设计药物合成路线的方法

设计药物合成路线的方法 一．主要思路 二．主要步骤

1药物结构的剖析：在设计药物的合成路线时，首先应从剖析药物的化学结构入手，然后根据其结构特点，采取相应的设计方法。 2药物剖析的方法：对药物的化学结构进行整体及部位剖析时，应首先分清主环与侧链，基本骨架与功能基团，进而弄清这些功能基以何种方式和位置同主环或基本骨架连接。 研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键部位。键易拆的部位也就是设计合成路线时的连接点以及与杂原子或极性功能基的连接部位。如：C －O 、 C －S 、C －N 键等。

3考虑基本骨架的组合方式，形成方法；如：基本骨架是芳香环，可采用苯或者苯的同系物或衍生物为原料合成； 基本骨架为杂环化合物的，有一部分可以以天然来源的杂环化合物为原料，例如吡啶，但大部分需要采用缩合或者环合的方式合成。

以此化合物的合成为 例：

4.类型反应法

类型反应法—指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行的合成设计。 主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功能基的形成、转换、保护的合成反应单元。 对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化合物，可采用此种方法进行设计。 利用典型有机化学反应：如烷基化反应、酰基化反应、酯化反应、缩合反应等等。 例1 抗霉菌药物克霉唑（邻氯代三苯甲基咪唑）

药物合成工艺路线

和引入次序功能基和侧链形成方法功能基一侧链架组合方式主环形成方法或基本骨主环与基本骨架工艺路线设计⇒⎪⎭

⎪

⎬⎫⎪⎩⎪⎨⎧→→⇒

路线一：

路线二：

Cl

C

6

H

C

6

H

5

5

N

H

N

Cl

CH

3

Cl

CCl

3

Cl

C

6

H

5

C

6

H

5

Cl Cl

COOC

2

H

5

Cl

C

6

H

5

C

6

H

5

OH

Cl

C

6

H

5

C

6

H

5

Cl

Cl

COOH

Cl

COCl

Cl

COC

6

H

5

Cl

Cl

C

6

H

5

Cl

Cl

C

6

H

5

C

6

H

5

Cl