最新临床常用的止血药
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常用止血药物分类
一、作用于血管的止血药物 二、抗纤维蛋白溶解药物 三、凝血酶 四、促进凝血因子活化药物 五、其他
一、作用于血管的止血药
垂体后叶素 去甲肾上腺素 生长抑素 卡巴克洛/卡洛柳钠 酚磺乙胺
垂体后叶素
名称:Pituitrin 应用:食管胃底静脉曲张破裂出血,溃疡,急
卡络磺钠(新安络血)
是卡巴克络(安络血)的磺酸钠盐,为肾上腺素的氧化 衍生物,因其增强毛细血管对损伤的抵抗力,促进受 损毛细血管端回缩而止血。它克服了卡巴克络溶解度 小需水杨酸助溶的副作用,可肌注、静注、静滴给药, 主要用于毛细血管通透性增加所致鼻出血、视网膜出 血、慢性肺出血、咯血等。因同时具有肾上腺素的其 它部分药理作用,心脑血管病者(高血压、冠心病、 心梗、脑梗史)应慎用。
蛇毒“类血凝酶”的药理作用
研究表明,国产尖吻蝮蛇和国产蝰蛇中“类凝血酶”与巴西矛头 蝮蛇中“类凝血酶”药理作用相同,只裂解纤维蛋白原的A肽, 产生纤维蛋白Ⅰ单体和其多聚体,可被纤溶系统降解。另研究发 现:白眉蛇毒中“类凝血酶”在药理作用上不同于其他种属来源 的血凝酶,优先裂解纤维蛋白原B肽,经过一段延滞期后才是纤 维蛋白肽A的释放,失去了纤维蛋白肽B 的纤维蛋白,其释放纤 维蛋白肽A的速度降低,使形成的凝块更为脆弱。如上表所述, 目前国内市售的其它蛇毒血凝酶制剂中均含有另一活性组份X因 子激活物(FXA),FXA的研究目前并不多,但根据FXA的作用 机制,它能够激活因子Ⅹ,继而序贯激活凝血酶原和因子ⅩⅢ, 所以不含FXA的制剂会更安全。
临床常用的止血药
止血机制
止血药主要作用于凝血过程。这个过程 是复杂的“瀑布反应”,多种凝血因子 共同参与,一个因子依赖另一个因子, 组成多蛋白催化复合物来完成。基本效 应是大量α-凝血酶及更大量的纤维蛋白 生成,取代血小板血栓,使之更长久。
止血机制
主要的凝血因子有: (1)凝血系的酶原蛋白:包括接触激活的FⅪ、FⅫ
止血机制
凝血酶原激活成为凝血酶,凝血酶是一种多功能凝血 因子,使纤维蛋白原从N段脱下四段小肽,即两个A肽 和两个B肽,形成可溶性纤维蛋白单体。凝血酶也能激 活FⅩⅢ,FⅩⅢa使纤维蛋白单体相互聚合,形成不溶 性的交联纤维蛋白多聚体凝块。
凝血酶(促进难溶性ห้องสมุดไป่ตู้联纤维蛋白多聚体 产生)
是从猪、牛血提取精制而成的无菌冻干粉,同人 血中的凝血酶具有相同作用,局部止血速度快。 用于毛细血管、小血管及实质性脏器局部止血以 及凝血机能障碍出血的局部止血。
蛇毒“类凝血酶”与凝血酶的比较
蛇毒“类凝血酶”
作用机理 血凝酶可以降解纤维蛋白原, 使其脱A肽生成纤维蛋白Ⅰ单体 和其多聚体,完成纤维蛋白原 的第一步水解 凝血因子ⅩⅢ 不活化凝血因子ⅩⅢ,不会造 成正常血管内凝血(DIC)
可以全身应用和局部 应用
*注:DIC =栓塞+出血
凝血酶
作用机理 凝血酶是凝血瀑布启动后由凝 血酶原活化而成,作用于纤维 蛋白原,生成纤维蛋白Ⅱ单体 和其多聚体
和维生素K依赖性的FⅡ(凝血酶原)、FⅦ、FⅨ、 FⅩ; (2)促凝辅因子:包括FⅧ,FⅤ,TF(组织因子) 以及作为FⅧ载体的vWF; (3)纤维蛋白凝块形成中的凝血因子(纤维蛋白原、 FⅩⅢ):这些蛋白大部分都是以无活性前体形式存在 于血液循环中,经激活才具有活性,习惯上在凝血因 子代号右下角加个a表示其“活化型”。
凝血因子×Ⅲ 同时活化凝血因子ⅩⅢ,纤 维蛋白Ⅱ多聚体在凝血因子 ⅩⅢa作用下相互交联聚合成 难溶性纤维蛋白丝,即完成 纤维蛋白原的第二步水解
凝血酶只能局部应用, 一旦入血将发生严重 的凝血,导致DIC*
由上表可知,不同来源的蛇毒血凝酶具有不同的分子 量组份,氨基酸测序也说明了这一点,如立芷雪中 “类凝血酶”氨基酸N末端序列为: [VIGGDECDINEHPFLAFMYY],邦亭“类凝血酶” 氨基酸 N末端序列为:[MVIGGDECNINEHRF],速乐涓的氨基酸 测序不详。目前只有国家一类新药尖吻蝮蛇血凝酶已 完成全部氨基酸全序列测定。
凝血酶仅可口服用于胃肠道出血或局部出血处涂 布,严禁注射给药,否则将引起器官、血管栓塞 等严重后果。凝血酶溶液应在临用时现配, 以生 理盐水为溶媒;凝血酶的止血效果与其剂量、浓 度成正相关。
蛇毒“类凝血酶(血凝酶)”
蛇毒“类凝血酶”制剂是目前临床使用最多最广泛的 止血药。蛇毒“类凝血酶”是已在近百种的蛇毒中发 现存在的一类丝氨酸蛋白酶,只作用于特定的肽键, 对底物专一性较强,可在凝血过程中发挥重要作用, 其结构和功能与人类凝血酶相似,故称“类凝血酶” (Thrombin like enzyme, TLE),也称蛇毒血凝酶
性胃粘膜损伤,贲门黏膜撕裂 药理:含加压素及催产素,加压素使肠系膜动
脉和肝动脉收缩,减少门静脉和肝动脉血流量, 使门脉压降低。(可收缩冠状动脉,冠心病、 高血压、心衰及肺心病患者慎用) 用法:5-10U加入GS 40ml iv,再用10-20U加 入GS 500ml ivgtt(10-20滴每分钟)维持72小 时。必要时可加入硝酸甘油5-10mg
去甲肾上腺素
名称:Norepinephrine 应用:局部止血 药理:作用于胃肠道黏膜的小动脉和毛细血管,
使其强烈收缩 用法:16mg溶于200ml冰冻NS,50ml/次,每
2-4h口服一次;或200ml滴入胃管内,若 30min后出血不止可重复1-3次
生长抑素
名称:Somafostatin
应用:上消化道出血、胰腺炎、食破 药理:选择性直接作用于内脏血管平滑肌,使
其血管收缩,从而减少门静脉血流量,降低门 静脉压力;抑制胃肠道激素的病理性分泌过多 用法:
生长抑素
1.上消化道大出血,主要是食管静脉曲张出血: 开始先静滴250μg(3-5min内),继以 250μg/h静滴,止血后应连续给药48-72h。 2.胰、胆、肠瘘250μg/h静滴,直至瘘管闭合, 闭合后继用1-3d。 3.急性胰腺炎:250μg/h,连续72-120h;预防 胰腺手术并发症连续用5d;对行ERCP检查者 应于术前2-3h就开始使用本品。