sop氟康唑检验操作规程

1目的

确定进厂氟康唑原料检验的操作程序和方法，确保合格的氟康唑原料投入生产。

2范围

适用于本厂质监科化验室对进厂的氟康唑原料的检验。

3责任

检验员有责任按照本操作规程进行检验、判定，并对检验结果负责。

4内容

4.1仪器

分光光度计、熔点测定仪、红外分光光度计、高效液相色谱仪、马弗炉、坩埚、微量进样器、容量瓶、精密天平、移液管、滴定管、参比电极、指示电极、电磁搅拌器，PH计（电位滴定仪）、石英燃烧瓶等。

4.2性状

421本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带特异臭，味苦。本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或冰醋酸中微溶，在乙醚中不溶。

4.2.2熔点测定

按药物熔点仪操作规程测定。熔点应为138〜140C（供注射用）；或137〜141C（供口服用）。

4.3鉴别

4.3.1精密称取本品约10mg置50ml容量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，用紫外分光光度计测定，在261 ± 2nm与267± 2nm的波长处有最大吸收，在264± 2nm 的波长处有最小吸收。

432红外图谱

432.1溴化钾片制备

取200目干燥的溴化钾粉末200mg加供试品1-2mg,在玛瑙乳钵中研匀（操作在红外灯下进行），装入压片模具，边抽边加压至规定压力（通常为8t）并维持压力约为10min,卸掉压力，则得厚度约为1mm勺透明的溴化钾片，即可测定。所用溴化钾如无光谱纯品，可用分析级试剂，若无明显吸收，不经精制干燥后直接用。

4.3.2.2使用时应按仪器说明书进行操作，在4000400cm1（取波长2.5-25卩m）

的红外光区测定其吸收图谱，所得的吸收图谱各主要吸收峰的波数和各吸收峰间的相互强度关系均应与对照品的图谱一致。

4.323测定时应尽量调节好供试品的厚度和浓度，使最高吸收峰的透过率在1-5%,基线在90-95%,可在参比光路上使用补偿器，用空白溴化钾片补偿。

4.3.3有机氟化物的鉴别反应

4.3.3.1试剂及配制

a.茜素氟蓝试液

取茜素氟蓝0.19g，加氢氧化钠溶液（1.2 - 100）12.5ml，加水800ml与醋酸钠结晶0.25g，用稀盐酸调节PH值约为5.4，用水稀释至1000ml，摇匀，即得。

b.稀醋酸

取冰醋酸60ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。

c.12%醋酸钠的稀酸溶液

取醋酸钠12g，加稀醋酸适量溶解并稀释到1000ml，摇匀，即得。

d.硝酸亚铈试液

取硝酸亚铈0.22g，加水50ml使溶解，加硝酸0.1ml与盐酸羟胺50mg用水稀释至1000ml，摇匀，即得。

e.0.01mol/L 氢氧化钠液

取0.1mol/L氢氧化钠液10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得。

4.3.3.2检验操作

A.供试品制备：取本品约7mg研细，置无灰滤纸中心，按药典规定的方法进行折叠后，固定于铂丝下端内或螺旋处，使尾部露出，在燃烧瓶内加入20ml水

与0.01mol/L氢氧化钠溶液6.5ml，为吸收液，并将瓶颈用水湿润，小心急速通入氧气约1分钟（通气管应接近液面，使瓶内空气排尽），立即用表面皿覆盖瓶口，移置他处，点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，用少量水封闭瓶口，进行有机破坏，燃烧完毕后应无黑色碎片，强力振摇

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5分钟，使生成的烟雾完全吸入吸收液中。

B.吸取制备的供试液2ml，加茜素氟蓝试液0.5ml，再加12%昔酸钠的稀酸溶液

0.2ml，用水稀释至4ml，加硝酸亚铈试液0.5ml，即显蓝紫色，同时做空白对照试

液。

4.4溶液的澄清度（供注射用）

4.4.1检验操作

取本品20mg加水10ml使溶解，溶液应澄清；如显混浊，与1号浊度标准液（中国药典2000年版二部附录IX B）比较。

4.4.2结果判断

溶液应澄清或不得超过1号浊度标准液。

4.5有机氟含量测定

4.5.1供试品制备

取本品约15mg精密称定，研细，置无灰滤纸中心，按药典规定的方法进行折叠后，固定于铂丝下端内或螺旋处，使尾部露出，在燃烧瓶内加入20ml水

为吸收液，并将瓶颈用水湿润，小心急速通入氧气约1分钟（通气管应接近液面，使瓶内空气排尽），立即用表面皿覆盖瓶口，移置他处，点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，用少量水封闭瓶口，进行有机破坏，燃烧完毕后应无黑色碎片，强力振摇5分钟，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置15分钟，振摇2-3分钟，用少量水冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，置100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

4.5.2氟对照溶液的制备

精密称取经105C干燥1小时的氟化钠22.1mg,置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20ml，置另一100ml量瓶中，加水稀释至刻度，即得（每1ml相当于20卩g的F）。

4.5.3检验操作

4.5.3.1精密量取对照溶液与供试品溶液各2ml，分别置50ml量瓶中，各加茜素氟蓝试液10ml，摇匀，再加12%昔酸钠的稀酸溶液3.0ml与硝酸亚铈试液10ml，加水稀释至刻度，摇匀，在暗处放置1小时。

4.5.3.2空白校正

不加供试品，按4.541操作，样品测试前校正比色皿。

4.5.3.3取样品溶液与对照品溶液分别在610nm的波长处测定吸收度。

4.5.4计算

As

Cs = --------- x Cr

Ar

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式中Cs ――供试品溶液的浓度；

As ――供试品溶液的吸收度；