脓毒症相关生物标志物研究进展
脓毒症的标志物
脓毒症的标志物宿主对感染失调的免疫反应导致的危及生命的器官功能障碍称为脓毒症。
目前，脓毒症的发病率和病死率仍然很高。
脓毒症的表现各种各样，诊断、治疗、管理脓毒症患者都很具有挑战。
脓毒症的核心是感染和失控的严重反应，临床上有一些标志物可用来辅助诊断脓毒症，其中感染相关的标志物有PCT、CRP、TNF-Q和I1-6o降钙素原：Proca1citoninPCT是甲状腺C细胞分泌的降钙素的前体，Pundiche回顾分析了73例脓毒症患者，以来证实PCT在脓毒症中的指导作用。
最终发现，PCT的动态变化能够指导抗生素的应用QPCT是急相蛋白，1PS或细胞因子刺激之后，体内的诸多组织可分泌PCT,而且PCT能够帮助募集单核细胞。
细菌感染或脓毒症时候，作为临床预测指标，PCT的出现要早于其他炎症因子。
脓毒症时候，感染的2-6小时内，PCT浓度就会上升，在6~24小时到达高峰。
一项纳入25例的meta分析显示，纳入ICU的2353名患者，生产者和死亡者PCT第一天的差距特别大，第三天也也有差异。
但重症感染和脓毒症休克两组对比，生存组和死亡组中，PeT在第一天无差异。
经诸多研究证实，PCT是目前最合适的脓毒症标志物，当PCT下降超过80%或V0.5ng∕In1的时候，停用抗生素不会减少耐药、不影响住院时间。
总的来说，PCT作为脓毒症和脓毒症休克的诊断标志物，比其他标志物有更高的敏感性和特异性。
C反应蛋白：CRPCRP也是急相蛋白，由肝细胞合成。
当组织损伤或病原体入侵的时候，CRP升高。
CRP是感染和炎症的标志物。
一项纳入上千名患者的meta分析显示,CRP作为诊断脓毒症的标志物，价值中等(moderatedegree)o机体损伤之后，CRP上升显著。
当感染发生的时候，CRP在6-8小时上升，36-50小时达到峰值。
作为细菌感染的诊断标准，其敏感性和特异性为68-92%、40-67%o治疗之后，如果炎症缓和、抗感染有效，CRP会下降Q如果CRP没有降低，则病程可能会延长，在脓毒症患者身上，表明感染较重。
脓毒症与生物标志物
脓毒症与生物标志物脓毒症（sepsis），即脓毒血症，是由致病菌感染引起的系统性炎症反应综合征（SIRS）。
此病发病急，死亡率高。
多数患者在入院时表现不具备特异性，据以往的一般检测指标（如T、R、HB及白细胞计数等）结果和细菌培养加药敏实验以判断病情及指导治疗，因所需的时间较长，只能经验性使用抗生素、入住ICU等治疗措施，即使采用这样的方法，死亡率仍较高。
为此便开始了更好的标志物研究。
直到目前，用于评估脓毒症潜在用途的生物标志物多达170多种[1]。
脓毒症标志物如此繁多，来源范围广，从宏观到微观，预计今后研究的发展趋势为微观领域。
现就近几年来对脓毒症的诊断和预后有一定价值的主要标志物及其应用作一综述。
1 氧化-抗氧化与炎症因子标志物脓毒症发生有多种机制，其中一种称之为炎症-抗炎因子平衡学说，在机体受到有害刺激时，会释放促炎细胞因子，同时抗炎系统也被启动，释放内源性抗炎因子对炎症反应进行牵制和调节，但在脓毒血症时，平衡受到破坏，炎症反应失控，炎性因子大量释放导致全身炎症反应，进而导致多器官衰竭，或者表现为抗炎反应过度亢进，拮抗炎症细胞因子生成及作用，影响免疫细胞功能，导致机体处于失衡状态[2]。
此过程离不开炎症因子的作用，如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素类（IL）等。
但是，炎症反应并不能完全解释脓毒症的病理生理，因此另一种学说-脂质氧化应激与抗氧化认为脂多糖（LPS）起了重要作用，核因子-KB （NF-KB）与其蛋白抑制物IKB平时以一种无活性的形式存在于胞浆中，被活化后，能诱导许多氧化物的转录，如一氧化氮合酶（NOS）、超氧化物歧化酶（SOD）、选择性环氧酶（COX-2）等[3]，这些转录产物的失衡进一步加重脓毒症的病理损害，导致微循环障碍甚至脓毒症休克。
Raspé C[4]通过实验发现，用选择性NF-KB抑制剂预先处理脓毒症小鼠，发现诸如TNF-α，IL-1β，IL-6，IFN-γ之类的促炎因子释放有显著性的下降，说明在机体组织很有可能是转录因子NF-KB通过减少促炎因子的释放来调节炎症反应的过程。
脓毒症诊治进展情况汇报
脓毒症诊治进展情况汇报脓毒症是一种严重的感染性疾病，常常导致多器官功能障碍甚至危及生命。
近年来，随着医学技术的不断进步，脓毒症的诊治水平也在不断提高。
本文将就脓毒症的诊断、治疗和预防等方面进行汇报，以期能够更好地指导临床工作。
一、脓毒症的诊断。
脓毒症的早期诊断对于救治患者至关重要。
目前，临床上常用的诊断标准包括SIRS标准、SEPSIS-3标准和SOFA评分等。
此外，还可以通过血培养、炎症因子检测、影像学检查等手段进行综合诊断。
近年来，一些新的生物标志物和分子生物学技术也逐渐应用于脓毒症的诊断，为早期诊断提供了更多的手段。
二、脓毒症的治疗。
脓毒症的治疗包括抗感染治疗、液体复苏、血管活性药物使用、器官支持治疗等。
在抗感染治疗中，应根据患者的病原微生物和药敏试验结果，选择合适的抗生素进行治疗。
此外，对于休克、代谢紊乱等并发症，也需要及时进行治疗。
近年来，一些新的治疗手段如细胞因子拦截剂、免疫调节剂等也逐渐应用于临床，为脓毒症的治疗提供了新的思路。
三、脓毒症的预防。
预防脓毒症的关键在于控制感染源、提高抗感染能力和加强医疗质量管理。
在临床工作中，应加强院内感染控制，规范使用抗生素，提高医务人员的感染防控意识。
此外，对于高危人群如免疫功能低下、慢性疾病患者，也应加强健康教育和干预措施，降低患病风险。
四、脓毒症的研究进展。
随着对脓毒症认识的不断深入，脓毒症的研究也在不断取得新的进展。
目前，国内外有关脓毒症的基础研究和临床研究层出不穷，涉及病理生理、分子生物学、免疫学等多个领域。
这些研究成果为脓毒症的诊治提供了新的理论和实践支持，为临床工作提供了更多的选择。
综上所述，脓毒症的诊治进展取得了显著的成就，但仍然面临着许多挑战。
我们需要进一步加强疾病监测和防控，推动临床研究和转化应用，提高医务人员的诊疗水平，不断完善脓毒症的诊治体系，为患者的救治提供更好的保障。
希望未来能够有更多的科研机构和临床医生加入到脓毒症的研究和救治工作中，共同努力，为控制和治疗脓毒症做出更大的贡献。
2023脓毒症相关ARDS的进展和机制
2023脓毒症相关ARDS的进展和机制摘要：2016年脓毒症3.0指南的引入提高了我们对脓毒症诊断和治疗的理解。
2023的〃拯救脓毒症运动〃推荐了针对脓毒症患者的个体化治疗策略和护理方法。
然而，脓毒症病人的死亡率仍然很高。
脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征患者约占其中的30%病死率在30%-40%之间。
脓毒症相关ARDS患者的病理标本经常显示广泛的肺泡损伤，研究表明肺上皮和肺内皮损伤是根本原因。
因此，本研究旨在评估脓毒症相关ARDS中肺上皮和肺内皮损伤的机制和研究进展，这可能为未来的研究、诊断和治疗提供新的方向。
、**刖百脓毒症是ICU最常见的并发症之一，由于其复杂的分子基础，其致死率很高。
2016年，脓毒症被描述为〃宿主对感染的反应不平衡导致的危及生命的器官衰竭〃。
脓毒症通常表现为宿主对入侵病原体的反应失调；这种全身炎症反应可导致弥漫性血管内凝血、多器官功能障碍综合征（MODS）和死亡率。
随着过去几十年来脓毒症诊断、治疗和管理的逐步发展，以及建议的不断更新，脓毒症的死亡率显著下降（约20-30%I然而，早期发现脓毒症、预防多器官衰竭和改善预后仍然是迫切需要关注的问题。
脓毒症经常导致器官功能障碍和损害，如急性肾损伤（AKI1急性肺损伤（A1I）z A1I加重成为急性呼吸窘迫综合征。
因此，ARDS通常被视为严导致远端肺泡结构和相关微血管区域的损伤。
在渗出阶段，肺泡巨噬细胞被激活，导致释放强大的促炎介质和趋化因子（如TNF x I1-6和I1-8）,促进中性粒细胞和单核细胞集聚。
活化的中性粒细胞（如细胞因子）通过释放毒性介质进一步促进损伤。
由此造成的损害会导致屏障功能丧失以及间质和肺泡浸润。
ATI z a1veo1arI型细胞；TNG、肿瘤坏死因子;I1-6、白介素-6;Ang-2、血管生成素2;RAGE,晚期糖基化终产物受体血管内皮损伤尽管ARDS中内皮损伤的性质和机制尚不清楚，但新的研究表明,它与炎症反应、血管内皮细胞钙粘蛋白改变、细胞凋亡或其他细胞死亡途径（如凋亡和自噬）以及氧化应激有关。
脓毒症相关的microRNA的研究进展
脓毒症相关的microRNA的研究进展阮正上【摘要】微RNA(microRNA)是一系列单链非编码RNA,可以使mRNA降解或抑制其翻译,来最终达到调控基因表达.Toll样受体介导的信号通路被认为与脓毒性休克的发生发展有重要的关系.一些microRNA(miR-223、miR-146、miR-150、miR-4772家族等)能够区分脓毒症患者与正常患者.microRNA存在于血液和尿中,容易获得,并且可以快速测定,这些与细菌学培养相比有很大的优势.这些优势使得microRNA可以作为潜在的判断脓毒症预后的指标.许多研究显示部分mircoRNA(miR-200家族、miR-149、miR-146家族等)作用于TLR-NF-κB信号通路,从而在脓毒症的发病中起到了重要的作用.更重要的是,部分microRNA体现出可能干预脓毒症发展的应用前景.因此,积极研究microRNA在脓毒症中的作用机制不仅可以加深对脓毒症了解,同时对于可能产生的新的治疗方法有相当重要意义.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)001【总页数】4页(P41-44)【关键词】脓毒症;微RNA;炎症反应【作者】阮正上【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院麻醉与重症医学科,上海200092【正文语种】中文【中图分类】R631.3脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应，是导致多器官功能障碍综合征的重要原因。
脓毒症的发病机制中占主导地位的主要是炎症“瀑布”反应学说：当致病原侵入或损伤组织后可迅速激活人体的非特异性免疫系统，导致释放大量糖皮质激素、儿茶酚胺以及白细胞介素(interleukin,IL)1、肿瘤坏死因子α等促炎细胞因子，并且导致特异性免疫功能障碍，即免疫麻痹。
虽然针对Toll样受体-核因子κB(Toll-like receptor/nuclear factor-κB,TLR-NF-κB)信号通路参与脓毒症发展过程研究颇多,但根据此理论使用抗炎药物如皮质类固醇激素、抗内毒素抗体、白细胞介素1受体拮抗剂以及肿瘤坏死因子拮抗剂使用的效果并没有想像的那么有效[1]。
生物标志物组合对急诊脓毒症和重度脓毒症患者的诊断价值
ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ Ｚ ｈ ａ ｏ Ｙ ｏ ｎ ｇ ｚ ｈ ｅ ｎ ，Ｌ ｉ Ｃ ｈ ｕ ｎ ｓ ｈ ｅ ｎ ｇ ． Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｅ ｍ ｅ ｒ ｇ ｅ ｎ ｃ ｙ ，Ｂ ｅ ｊ ｉ ｉ ｎ ｇ Ｃ ｈ ａ ｏ ｙ ｕｇ ａ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆ ｏ Ｃ ａ ｐ ｉ ｔ ｌ ａ
赵 永祯 李春 盛
【 摘要 】 目的 探讨一种生物标志物组合对脓毒症和重度脓毒症患者的诊 断能力 。方法 采 用前 瞻性研
究方法 ，选择 ２ ０ １ ０年 ３月至 ２ ０ １ ３年 ３月首都 医科 大学 附属北京朝 阳医院急诊抢救室救治 的 ６ ５ ２例全身炎症 反应 综合征 （ Ｓ Ｉ Ｒ Ｓ ） 患者 。于入 院时 即检测 降钙素原 （ Ｐ Ｃ Ｔ） 、 白细胞 介素 一 ６ （ Ｉ Ｌ 一 ６ ） 、 Ｄ 一二 聚体 、 Ｃ一反 应蛋 白
Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｏ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ．Ｂ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ １ Ｄ Ｄ Ｄ ２ ０． ｉ ｎ ａ
Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ：Ｌ Ｃ ｈ ｕ ｎ ｓ ｈ ｅ ｎ ｇ，Ｅ ｍａ ｉ ｌ ：２ ｃ ｓ ｃ ｙ ｙ ｙ ｏ ｈ ｕ ． ｃ ｏ ｎ
中华危重病急救 医学 ２ ０ １ ４ 年３ 月第 ２ ６ 卷第 ３ 期
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｃ ｒ ｉ ｔ Ｃ ａ ｒ ｅ Ｍ ｅ ｄ ， Ｍ ｒ ａ ｃ ｈ ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ６ ， Ｎ ｏ ． ３
・
１ ５ ３ ・
・
论著・
生物标志物组合对急诊脓毒症和重度脓毒症 患者 的诊断价值
Ｉ Ｌ 一 ６分别为 ６ ５ ． ８ ％、 ７ ０ ． ６ ％、 ４ ７ ． ９ ％、 ８ ３ ． ４ ％， Ｄ 一二聚 体分别 为 ６ Ｏ ． ５ ％、 ７ ３ ． ２ ％、 ４ ８ ． １ ％、 ８ １ ． ８ ％） 。结论 Ｉ Ｌ 一 ６和 Ｄ 一二 聚体 ３ 种生物标志物联合使用可 以有效提高对脓毒症 和重度脓毒症 的诊断能力 。
脓毒症生物标志物研究进展
脓毒症是宿主对感染反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍。
研究显示，脓毒症的病死率为２２％～５５％，虽然近年来逐渐下降，但是其发病率正在以更快的速度增加，因此脓毒症的早期识别和诊断对疾病治疗和预后有着重要意义。
脓毒症最新指南提出了快速序贯器官衰竭评分（ｑＳＯＦＡ）的概念，以预测感染患者的不良结局。
但有研究表明，ｑＳＯＦＡ评分对早期风险评估具有高度特异性，但敏感性较差，可能会导致对部分患者延迟开始适当的管理。
目前仍缺乏有效的临床及实验室指标来判别脓毒症，故积极寻找高度特异性及敏感性的指标对于脓毒症的早期识别、尽早干预及改善预后至关重要。
为此，研究者分析总结了降钙素原（ＰＣＴ）、抑癌蛋白Ｍ（ＯＳＭ）、白细胞介素（ＩＬ）－２６、ＩＬ－１７Ｐ、ＩＬ－３７、巨噬细胞凋亡抑制蛋白（ＡＩＭ／ＣＤ５Ｌ）、生化分化因子－１５（ＧＤＦ－１５）等生物标志物在脓毒症发生、发展中的研究进展。
１ＰＣＴＰＣＴ是一种由１１６个氨基酸组成的蛋白质，分子量为１３ｋＤａ，由甲状腺Ｃ细胞产生和分泌的降钙素前体物质在细胞内被蛋白水解酶裂解为活性激素。
既往有研究提示，ＰＣＴ可作为脓毒症的生物标志物，其水平升高通常早于Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ），并且在短时间内达到峰值。
ＰＣＴ有助于脓毒症的早期识别以及监测抗菌药物的治疗效果。
它的连续测量已经作为一种有效监测生物标志物，以指导抗菌药物的正确使用，并且它也被证明与微生物侵袭程度和疾病严重程度相关。
事实上，ＰＣＴ可以作为抗菌管理的有用工具，其使用可以明显减少不必要的抗菌药物应用，但在诊断侵袭性细菌感染及其严重程度评估中，ＰＣＴ水平并不是最佳的，由于脓毒症病程中可能的并发症以及区分感染与非感染性疾病的挑战，不可能仅靠ＰＣＴ就可以鉴别是否为细菌感染。
ＰＣＴ可能是早期识别脓毒症的一个有用指标，但它不能被推荐作为脓毒症诊断的单一生物标志物，医学工作者在实际工作中必须结合患者临床特征和微生物学评估来明确诊断。
２ＯＳＭＯＳＭ是ＩＬ－６细胞因子家族的成员，最初被认为具有抑制肿瘤细胞增殖的独特活性。
Sepsis3(脓毒症3)
脓毒症的全球影响
脓毒症是全球范围内的重大医 疗问题，每年有大量患者因脓 毒症死亡或受到长期并发症的 影响。
脓毒症的发病率和死亡率在不 同地区和国家存在差异，但总 体上呈现上升趋势。
脓毒症的全球负担预计将继续 增加，因此需要加强预防、早 期诊断和治疗方面的研究与努 力。
05
Sepsis3的研究进展与未来方向
新型诊断方法与生物标志物研究
总结词
新型诊断方法与生物标志物研究在脓毒症3（Sepsis3）的研究中具 有重要意义，有助于更早、更准确地诊断脓毒症，并为其治疗提供 依据。
详细描述
随着科学技术的发展，研究者们正在探索新型的生物标志物，如微 小RNA（miRNA），用于脓毒症的诊断。这些新型生物标志物具有 高灵敏度和特异性，能够更早地检测到脓毒症的发生，并反映病情 的严重程度。此外，新型诊断方法如影像学技术、代谢组学和蛋白 质组学等也在研究中，以期为脓毒症的诊断提供更多依据。
THANK YOU
感谢聆听
免疫系统对感染的应答涉及多种 免疫细胞，如巨噬细胞、T细胞 和B细胞等。
100%
细胞凋亡
免疫应答过程中可能出现细胞凋 亡，即细胞程序性死亡，影响免 疫功能。
80%
免疫抑制
长期或严重的感染可能导致免疫 抑制，使机体对其他病原体易感 。
组织损伤与多器官功能障碍
组织损伤
炎症反应和免疫应答可导致组 织损伤，包括细胞坏死和组织 损伤。
器官功能障碍
多器官功能障碍是脓毒症的常 见并发症，涉及心、肺、肾等 多个器官。
微循环障碍
组织损伤和炎症反应可导致微 循环障碍，影响组织氧合和营 养物质供应。
肝素结合蛋白在肺炎并发脓毒症早期诊断中的价值
肝素结合蛋白在肺炎并发脓毒症早期诊断中的价值肺炎是一种常见的呼吸系统感染性疾病，根据世界卫生组织的数据，每年有数百万人因肺炎而死亡。
而脓毒症则是一种严重的全身性感染疾病，如果不及时诊断和治疗，会对患者的生命造成严重威胁。
早期诊断肺炎并发脓毒症对于提高患者的生存率具有非常重要的意义。
肝素结合蛋白（HBP）是一种新的生物标志物，其在肺炎并发脓毒症早期诊断中的价值备受关注。
本文将探讨肝素结合蛋白在肺炎并发脓毒症早期诊断中的价值，并介绍相关研究进展和临床应用前景。
肝素结合蛋白是一种由白细胞特异性蛋白酶释放的多肽，它在炎症过程中发挥重要作用。
肝素结合蛋白在炎症反应中的增加与疾病的发展和严重程度密切相关，因此成为了肺炎并发脓毒症早期诊断的潜在生物标志物。
研究表明，肝素结合蛋白在肺炎并发脓毒症的早期诊断中具有较高的敏感性和特异性。
Linder等人（2018）的研究显示，肝素结合蛋白在诊断脓毒症方面的灵敏度为80%，特异性为90%，对于早期诊断和治疗具有重要意义。
一项针对肺炎患者的研究也发现，肝素结合蛋白的浓度与脓毒症患者的病情严重程度呈正相关，提示肝素结合蛋白可以作为评估疾病严重程度的指标。
除了肺炎并发脓毒症的早期诊断外，肝素结合蛋白还可以用于评估治疗效果和预后预测。
研究发现，肝素结合蛋白的浓度变化可以反映治疗效果，指导临床医生及时调整治疗方案，提高患者的治疗效果。
肝素结合蛋白的浓度与患者的预后密切相关，高水平的肝素结合蛋白浓度与不良预后相关。
尽管肝素结合蛋白在肺炎并发脓毒症早期诊断中具有潜在的临床应用前景，但仍然存在一些问题需要解决。
目前对于肝素结合蛋白的检测方法相对较为复杂，需要在实验室条件下进行检测，限制了其临床应用。
肝素结合蛋白的标准参考范围尚未确定，不同实验室的结果可能存在差异，需要建立统一的标准。
肝素结合蛋白在不同疾病情况下的表达量存在差异，对于区分肺炎并发脓毒症等其他疾病仍需要更多的研究。
综合以上所述，肝素结合蛋白在肺炎并发脓毒症早期诊断中具有重要的临床价值。
脓毒症的研究进展综述
脓毒症的研究进展综述摘要：脓毒症是一种由于细菌或者病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征，该疾病容易进展为一些更加严重的疾病，如脓毒症休克、多功能障碍综合征等，常常并发于烧伤、外科手术、严重感染等疾病发展中。
当病患患有脓毒症时体内炎症细胞释放出的炎症因子会给机体的组织和器官造成严重的损伤，同时脓毒症还会造成T淋巴细胞凋亡，微血栓增多等一系列的问题，在治疗中不仅会消耗大量的资源，还具有较高的死亡率，所以国内外医学领域从未放弃对脓毒症的研究，并且取得了很多有效的研究成果，近年来脓毒症的病死率正在不断下降。
本文对脓毒症的定义、发布机制以及治疗等内容进行了综合论述。
关键词：脓毒症；研究进展；发病机制；治疗引言：脓毒症一直是医学领域面临的一大难题，全球每年脓毒症的患病人员就有超过1900万人，为降低脓毒症的死亡率国内外一直在对脓毒症进行研究，由于一直未找到具体的治疗药物，所以在治疗过程中一直以防止并发症出现为主要干预措施，这也是一直以来脓毒症研究的重点。
从当前的数据情况上来看，脓毒症的死亡率正呈现逐年下降的状态，可见对脓毒症的研究取得了不错的进展成效，但是想要切实做好脓毒症的治疗还有很长一段路需要走，下面对近年来脓毒症相关的一些研究内容进行简单概述，以期给相关工作人员提供理论借鉴。
一、脓毒症的定义随着对脓毒症的研究不断深入，脓毒症的定义也在不断发生改变。
20世纪90年代初脓毒症的定义在美国首次提出，其标准就是机体感染的同时符合全身炎症反应综合征两条以上特点。
接着在2001年国际上提出了脓毒症定义的第二个版本，该版本对脓毒症的定义非常复杂，在临床诊断应用起来非常麻烦，所以该版本很少应用于临床工作中。
随着对脓毒症的认识和了解不断加深，发现在一开始提出的脓毒症定义过于宽泛，脓毒症不仅是一种全身炎症反应，所以在2016年对脓毒症又提出了全新的定义，也就是我们现在了解到的版本，在定义中指出脓毒症是一种由于机体对感染反应失控引起的致命性器官功能障碍。
老年脓毒症早期诊断的生物标志物研究进展
㊃综述㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2020.04.034网络首发h t t p://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.R.20190926.1515.008.h t m l(2019-09-27)老年脓毒症早期诊断的生物标志物研究进展*戚韵雯综述,刘茜ә审校(重庆市人民医院急诊科400014)[摘要]脓毒症是由感染引起机体对其反应失调导致的器官功能障碍㊂老年患者受基础脏器功能不全㊁免疫功能低下等多种因素的影响,更易出现治疗效果差㊁预后不良;同时其症状的不典型性亦会延误其诊治㊂借助某些生物标志物的表达,可对老年脓毒症患者的诊断更迅速㊁准确,达到优化治疗方案,改善预后的目的㊂[关键词]老年人;脓毒症;生物标志物;综述[中图法分类号] R631+.2[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2020)04-0665-04 T h e r e s e a r c h p r o g r e s s o f b i o m a r k e r s i n e a r l y d i a g n o s i s o f t h e e l d e r l y s e p s i s*Q I Y u n w e n,L I U X iә(D e p a r t m e n t o f E m e r g e n c y,C h o n g q i n g P e o p l e's H o s p i t a l,C h o n g q i n g400014,C h i n a)[A b s t r a c t] S e p s i s i s c a u s e d b y i n f e c t i o n,w h i c h r e s u l t e d t o o r g a n d y s f u n c t i o n b y t h e d i s o r d e r s t o i t. T h e e l d e r l y p a t i e n t s w o u l d b e m o r e p r o n e t o p o o r t r e a t m e n t a n d p r o g n o s i s,w i t h l o w i mm u n e f u n c t i o n a n d v i s-c e r a f u n c t i o n.A n d t h e s e u n t y p i c a l s y m p t o m s w o u l d d e l a y t h e t i m e o f d i a g n o s i s.W i t h t h e a i d o f s o m e b i o m a r k e r s,i t w o u l d b e m o r e r a p i d,m o r e a c c u r a t e t o t h e d i a g n o s i s o f e l d e r l y s e p s i s p a t i e n t s,a n d r e a c h t h e g o a l o f o p t i m i z a t i o n o f t r e a t m e n t.[K e y w o r d s]a g e d;s e p s i s;b i o m a r k e r;r e v i e w脓毒症是感染引起机体免疫系统过度反应,导致其成为全世界住院患者发生并发症及病死率最高的原因之一[1]㊂脓毒症发病机制复杂且呈动态发展[2]㊂老年患者感染症状的不典型性导致老年脓毒症患者中漏诊率及误诊率高㊂同时,免疫老化㊁基础脏器功能不全等因素使其发病率高㊁发生并发症可能性更大㊁预后更差[3]㊂通过认识老年脓毒症的特点㊁合理借助不同生物标志物表达的特异性及敏感性,达到早期诊断㊁及时分层㊁评估预后㊁优化方案㊁改善预后的目的[4]㊂现就老年脓毒症的病理生理特点㊁临床表现及关于早期诊断脓毒症某些生物标志物进行综述㊂1老年脓毒症1.1老年脓毒症病理生理机制的特殊性老年患者机体内T细胞数量减少,对淋巴细胞的激活减弱,使免疫系统无法消灭入侵的病原体[5]㊂原始反应性B细胞数量锐减㊁辅助T细胞在老年人群体内的缺失,致使机体对新抗原吞噬及处理的能力减弱㊂免疫衰老使老年患者的机体对病原体出现免疫应答失调,使其更易发生感染[4,6]㊂此外,与年龄相关的其他系统的变化也可能增加老年人群感染的发生率[7]及药物不良反应发生率,同时减弱其治疗效果等[4]㊂1.2老年脓毒症的临床表现1.2.1非典型性和非特异性老年群体在发生感染时常常表现为头晕㊁食欲缺乏㊁呼吸急促及意识状态改变等非典型性和非特异性的症状;同时,老年患者记忆的减退也加大了采集完整病史的难度[4]㊂1.2.2低体温老年患者的基础体温会比成年人低0.6~ 0.8ħ,同时对于炎症刺激的反应迟钝㊂记录老年患者的体温变化程度比仅仅监测患者体温的绝对值更具临床意义[8]㊂1.2.3基础疾病及药效/药代动力学的变化老年群体多患有基础疾病,如糖尿病㊁冠心病㊁高血压㊁慢性阻塞性肺疾病等,增加了其发生感染的风险[9]㊂这些基础疾病不仅可能掩盖和延迟脓毒症的诊断[10-11],还可能由于老年人体内药效/药代动力学的变化,减弱药物对老年脓毒症的治疗效果㊁增加药物不良反应发生的风险[12]㊂566重庆医学2020年2月第49卷第4期*基金项目:重庆市科卫联合医学科研项目(2018Z D X M026)㊂作者简介:戚韵雯(1988-),主治医师,硕士,主要从事急诊感染性疾病的分子机制和干预㊂ә通信作者,E-m a i l:2318913472@q q.c o m㊂因此,只能更多地求助于实验室和影像学检查等客观的评价手段,借助某些生物学标志物的表达,对老年脓毒症能做到早期诊断㊁优化治疗方案,最终达到改善预后的目的㊂2早期诊断脓毒症生物学标志物2.1 C反应蛋白(C R P)C R P是一种急性期蛋白,常用于临床评估机体是否出现感染㊁区分细菌和病毒感染等[13]㊂有研究提示,随着C R P水平的升高,患者出现器官衰竭㊁死亡的风险增加[14-16],但当机体内感染已经消除时,C R P 可能仍然保持较高水平,对于评判后续病程受到限制[17]㊂并且,C R P在非感染性疾病中亦可能升高,其特异性较低[13]㊂2.2降钙素原(P C T)脓毒症休克患者要求2h内尽可能使用广谱抗生素,当P C T>2.0μg/L时,则高度疑似休克可能;发病6h以上,P C T<0.5μg/L,则可基本排除该诊断[18]㊂P C T多于感染发生后2~3h升高,可用以指导使用抗菌药物治疗方案㊂多项研究发现,P C T水平与脓毒症患者的危重程度相关,能有效预测脓毒症患者的全因病死率㊂患病后前3~4d内如果P C T呈连续性下降,则提示预后良好[19-20]㊂目前,P C T被认为是较灵敏的脓毒症诊断指标之一,但也存在和C R P类似的特异性较低的问题[21]㊂2.3可溶性白细胞分化抗原14亚型(s C D14-S T)C D14是一种多功能糖蛋白,是革兰阴性菌(G-)细胞壁脂多糖-脂多糖结合蛋白(L P S-L B P)复合物的受体[22-23]㊂机体发生感染时,L P S-L B P-C D14复合物从细胞膜表面脱落并释放入血产生可溶性C D14 (s C D14),s C D14在血浆中被组织蛋白酶D等蛋白酶裂解后形成s C D14-S T,即P r e s e p s i n[24]㊂P r e s e p s i n具体的作用机制尚不明确,研究认为是因细菌感染而产生的[25]㊂P r e s e p s i n水平于感染早期(<2h)即升高,在脓毒症和严重脓毒症中升高则更加明显,具有较高的灵敏度和特异度[26]㊂S H I R A K AWA 等[27]研究发现,P r e s e p s i n的床旁检测时间只需约21 m i n,并且其准确性与E L I S A测定相当㊂P r e s e p s i n 水平还与脓毒症患者病死率呈密切正相关,可增加脓毒症患者风险分层及预后评估的准确性[25]㊂有研究认为,P r e s e p s i n水平可以500p g/m L为节点,>500 p g/m L时,即可诊断脓毒症;>1000p g/m L时,则考虑诊断严重脓毒症或脓毒性休克[28]㊂可以认为,P r e s e p s i n对于脓毒症的早期诊断㊁风险分层㊁指导用药及预后评估方面均有着独特的优势㊂但是,肾功能不全㊁年龄(ȡ70岁)可能分别是P r e s e p s i n水平升高的独立危险因素[29],对于这些特定人群还需要设定特定的临界值㊂而且,P r e s e p s i n对于菌群的鉴别方面尚存争议[30],需与其他生物标志物联合诊断提高准确性㊂2.4可溶性髓样细胞触发受体-1(s T R E M-1)研究表明,在患者体内存在细菌或真菌感染时, T R E M-1会明显升高[31-32]㊂T R E M-1的可溶性亚型即s T R E M-1㊂s T R E M-1分布广泛,因此,可对患者血浆㊁胸腔积液㊁腹腔引流液中的s T R E M-1水平进行检测[33]㊂研究提示,s T R E M-1对机体发生细菌感染诊断的灵敏度㊁特异度均大于80%,提示s T R E M-1相对于C R P㊁P C T诊断脓毒症更为有效可靠[34]㊂并且,s T R E M-1水平与死亡风险呈正相关,提示其对于脓毒症预后判断也具有一定价值[34]㊂另一些研究显示,s T R E M-1在非感染性炎症如急性胰腺炎等患者体内表达也增高,并认为其增高的机制是与炎症有关,并不依赖于感染的存在㊂s T R E M-1被发现还具有抗炎作用,但具体机制尚不明确[35]㊂而且,s T R E M-1是在嗜中性粒细胞㊁单核细胞和巨噬细胞表面表达,脓毒症患者伴有骨髓抑制时是否会影响血清中s T R E M-1的水平和对病情的评估仍需要进一步研究㊂自发病到抽血的时间长短是否影响其水平变化也需进一步研究㊂至于其在老年脓毒症患者这一特殊群体的情况尚无文献报道㊂2.5其他C D64是免疫球蛋白G的F c段受体之一㊂而当机体发生感染时,C D64在中性粒细胞表面会由极微量表达状态快速发展为大量表达状态(2h即出现)㊂有研究发现,中性粒细胞C D64在早期诊断脓毒症时灵敏度㊁特异度均高,且可预测疾病的严重程度[34]㊂中性粒细胞C D64还可以鉴别自身免疫性疾病是否并发感染[34]㊂虽然中性粒细胞C D64具有较高的灵敏度,但其从高值恢复到正常水平所需时间较长,因此对于指导治疗方面尚有不足㊂s C D163是C D163的可溶性形式㊂当机体发生严重感染时,s C D163明显升高,发挥抗炎作用,但具体机制不明[36]㊂研究显示,s C D163在发生脓毒症时可导致感染相关噬血细胞综合征的发生,其水平明显升高且与预后相关[37]㊂目前尚少见报道s C D l63诊断脓毒症中的具体临界值及诊断的灵敏度和特异度值㊂老年脓毒症患者这一特殊群体存在免疫老化㊁基础疾病多㊁既往抗菌药物暴露等情况,均增加了老年患者发生感染的风险及治疗难度;其临床表现的非典型性和非特异性也给早期诊断和治疗带来了很大的挑战㊂同时,这一群体起病急㊁进展快㊁治疗时间窗窄,易发展为严重脓毒症㊁脓毒性休克,故而病死率极高[38]㊂脓毒症是一种处于动态变化中的复杂疾病,单一时间点㊁单一指标很难准确反映疾病的变化过程[4]㊂如何有效地将上述生物标志物联合用于早期诊断脓毒症,尤其是老年脓毒症是目前急危重症医学研究的重要方向㊂本课题组拟通过联合检测血清P r e s e p s i n㊁s T R E M-1㊁P C T等评价能否有效提高早期老年脓毒666重庆医学2020年2月第49卷第4期症的诊断灵敏度和特异度㊁有效区别感染病原菌类型,以及更有效判断患者预后及指导治疗,争取做到早期诊断并根据患者不同情况采取更优化的精准治疗措施,积极改善老年脓毒症患者的预后㊂参考文献[1]W I E R S I N G A W J,L E O P O L D S J,C R A N E N-D O N K D R.V a n d e r p o l l T.h o s t i n n a t e i m-m u n e r e s p o n s e s t o s e p s i s[J].V i r u l e n c e,2014,5(1):36-44.[2]付圆.脓毒症发病机制的研究进展[J].中国现代医生,2014,52(11):155-157.[3]C A R B A J A L-G U E R R E R O J,C A Y U E L A-D OMI N G U E Z A,F E R N A N D E Z-G A R C I A E,e t a l.E p i d e m i o l o g y a n d l o n g-t e r m o u t c o m e o f s e p s i si n e l d e r l y p a t i e n t s[J].M e d i c i n a I n t e n s i v a,2014,38(1):21-32.[4]C L I F F O R D K M,D Y-B O A R MA N E A,H A A SE K K,e t a l.C h a l l e n g e s w i t h D i a g n o s i n g a n dM a n a g i n g S e p s i s i n O l d e r A d u l t s[J].E x p e r tR e v A n t i I n f e c t T h e r,2016,14(2):231-241.[5]P R I T Z T,W E I N B E R G E R B,G R U B E C K-L O E-B E N S T E I N B.T h e a g i n g b o n e m a r r o w a n d i t s i m p a c t o n i mm u n e r e s p o n s e s i n o l d a g e[J].I m-m u n o l L e t t,2014,162(1P t B):310-315.[6]F U L O P T,D U P U I S G,W I T K OW S K I J M,e ta l.T h e r o l e o f i mm u n o s e n e s c e n c e i n t h e d e v e l-o p m e n t o f a g e-r e l a t e d d i s e a s e s[J].R e v I n v e s tC l i n,2016,68(2):84-91.[7]K E N N E D Y R B,O V S Y A N N I K O V A I G,HA RA L AMB I E V A I H,e t a l.I mm u n o s e n e s c e n c e-R e l a t e d t r a n s c r i p t o m i c a n d i mm u n o l o g i c c h a n-g e s i n o l d e r i n d i v i d u a l s f o l l o w i n g i n f l u e n z a v a c-c i n a t i o n[J].F r o n t I mm u n o l,2016,7:450.[8]J UM P R L,C R N I C H C J,MO D Y L,e t a l.I n-f e c t i o u s d i s e a s e s i n o l d e r a d u l t s o f L o n g-T e r m c a r e f a c i l i t i e s:u p d a t e o n a p p r o a c h t o d i ag n o s i s a n d m a n a g e m e n t[J].J A m G e r i a t r S o c,2018, 66(4):789-803.[9]F O X J,L E K O U B O U A,B I S HU K G,e t a l.S e i-z u r e c o m o r b i d i t y b o o s t s o d d s o f30-d a y r e a d-m i s s i o n a f t e r a n i n d e x h o s p i t a l i z a t i o n f o r s e p s i s[J].E p i l e p s y B e h a v,2019,95:148-153.[10]S C H A R F B M,B I S S E L L R A,T R E V I T T J L,e t a l.D i a g n o s i s p r e v a l e n c e a n d c o m o r b i d i t y i n ap o p u l a t i o n o f M o b i l e i n t e g r a t e d c o mm u n i t yh e a l t h c a r e p a t i e n t s[J].P r e h o s p D i s a s t e r M e d, 2019,34(1):46-55.[11]F A V E R I O P,A L I B E R T I S,B E L L E L L I G,e t a l.T h e m a n a g e m e n t o f c o mm u n i t y-a c q u i r e d p n e u-m o n i a i n t h e e l d e r l y[J].E u r J I n t e r n M e d, 2014,25(4):312-319.[12]Y U Y B,Z I E L I N S K I M D,R O L F E M A,e t a l.S i m i l a r N e u t r o p h i l-D r i v e n i n f l a mm a t o r y a n d a n t i b a c t e r i a l r e s p o n s e s i n e l d e r l y p a t i e n t s w i t h s y m p t o m a t i c a n d a s y m p t o m a t i c b a c t e r i u r i a[J].I n f e c t I mm u n,2015,83(10):4142-4153.[13]夏莹,王颖,何怀武,等.白细胞,降钙素原和超敏C反应蛋白在超高龄重症患者血流感染的诊断预测价值[J].中华医学杂志,2019,99(5): 365-369.[14]K I M B G,L E E Y K,P A R K H P,e t a l.C-r e a c-t i v e p r o t e i n i s a n I n d e p e n d e n t p r e d i c t o r f o r1-y e a r m o r t a l i t y i n e l d e r l y p a t i e n t s u n d e r g o i n gh i p f r a c t u r e s u r g e r y:A r e t r o s p e c t i v e a n a l y s i s[J].M e d i c i n e(B a l t i m o r e),2016,95(43):e5152.[15]T OW N S E N D J,A D A M S V,G A L I A T S A T O S P,e t a l.P r o c a l c i t o n i n-G u i d e d A n t i b i o t i c T h e r a p y R e-d u ce s A n t i b i o t i c U s ef o r L o w e r R e s p i r a t o r y T r a c t I n f e c t i o n s i n a U n i t e d S t a t e s M e d i c a l C e n t e r:R e-s u l t s o f a C l i n i c a l T r i a l[J].O p e n F o r u m I n f e c tD i s,2018,5(12):o f y327.[16]K I T T E L-S C H N E I D E R S,K A S P A R M,B E R-L I N E R D,e t a l.C R P g e n e t i c v a r i a n t s a r e a s s o-c i a t ed w i t h m o r t a l i t y a n d de p r e s s i v e s y m p t o m si n c h r o n i c h e a r t f a i l u r e p a t i e n t s[J].B r a i n B e-h a v I mm u n,2018,71:133-141.[17]周晓,刘景峰,冀晓俊,等.炎症指标对全身性感染患者A K I的预测价值:7年753例病例报告分析[J].中华危重病急救医学,2018,30(4): 346-350.[18]D E L L I N G E R R P,L E V Y M M,R HO D E S A,e t a l.S u r v i v i n g s e p s i s c a m p a i g n:i n t e r n a t i o n a lg u i d e l i n e s f o r m a n a g e m e n t o f s e v e r e s e p s i s a n ds e p t i c s h o c k:2012[J].C r i t C a r e M e d,2013,41(2):580-637.[19]S H E H A B I Y,S T E R B A M,G A R R E T T P M,e ta l.P r o c a l c i t o n i n a l g o r i t h m i n c r i t i c a l l y i l l a d u l t sw i t h u n d i f f e r e n t i a t e d i n f e c t i o n o r s u s p e c t e d s e p s i sa r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l[J].A m J R e s p i r C r i tC a r e M e d,2014,190(10):1102-1110.[20]P O D D A R B,G U R J A R M,S I N G H S,e t a l.P r o-c a l c i t o n i n k i n e t i c s a s a p r o g n o s t i c m a r k e r i n s e-v e r e s e p s i s/s e p t i c s h o c k[J].I n d i a n J C r i t C a r eM e d,2015,19(3):140-146.[21]MA T E J O V I C M,V A L E S O V A L,B E N E S J,e ta l.M o l e c u l a r d i f f e r e n c e s i n s u s c e p t ib i l i t y o f t h e766重庆医学2020年2月第49卷第4期k i d n e y t o s e p s i s-i n d u c e d k i d n e y i n j u r y[J].B M CN e p h r o l,2017,18(1):183.[22]P O C I E N N I K OW S K A A,H R O M A D A-J U D Y C K AA,B O R Z O C K A K,e t a l.C o-o p e r a t i o n o f T L R4 a n d r a f t p r o t e i n s i n L P S-i n d u c e d p r o-i n f l a m m a t o r y s i g n a l i n g[J].C e l l M o l L i f e S c i,2015,72(3):557-581.[23]Z A N O N I I,O S T U N I R,B A R R E S I S,e t a l.C D14a n d N F A T m e d i a t e l i p o p o l y s a c c h a r i d e-i n d u c e d s k i n e d e m a f o r m a t i o n i n m i c e[J].JC l i n I n v e s t i,2012,122(5):1747-1757.[24]MU S S A P M,N O T O A,F R A V E G A M,e t a l.S o l u b l e C D14s u b t y p e p r e s e p s i n(s C D14-S T)a n d l i p o p o l y s a c c h a r i d eb i n d i n g p r o t e i n(L B P)i n n e o n a t a l s e p s i s:n e w c l i n i c a l a n d a n a l y t i c a lp e r s p e c t i v e s f o r t w o o l d b i o m a r k e r s[J].J M a-t e r n F e t a l N e o n a t a l M e d,2011,24(S u p p l2): 12-14.[25]俞慧,曾元临,周从阳.P r e s e p s i n在脓毒症诊断中的研究进展[J].中华危重病急救医学,2017, 29(8):756-759.[26]Z H A N G X,L I U D,L I U Y N,e t a l.T h e a c c u r a-c y o f p r e s e p s i n(s C D14-S T)f o r t h ed i a g n o s i so f s e p s i s i n a d u l t s:a m e t a-a n a l y s i s[J].C r i tC a r e,2015,19:323.[27]S H I R A K AWA K,N A I T O U K,H I R O S E J,e ta l.P r e s e p s i n(s C D14-S T):d e v e l o p m e n t a n d e-v a l u a t i o n o f o n e-s t e p E L I S A w i t h a n e w s t a n d-a r d t h a t i s s i m i l a r t o t h e f o r m o f p r e s e p s i n i ns e p t i c p a t i e n t s[J].C l i n C h e m L a b M e d,2011, 49(5):937-939.[28]T L T O V A E A,E Y R I K H A R,T I T O V A Z A.T h e r o l e o f p r e s e p s i n i n t h e d i a g n o s i s a n d a s-s e s s m e n t o f s e v e r i t y o f s e p s i s a n d s e v e r e p n e u-m o n i a[J].T e r A r k h,2018,90(11):44-47.[29]N A K A M U R A Y,I S H I K U R A H,N I S H I D A T,e ta l.U s e f u l n e s s o f p r e s e p s i n i n t h e d i a g n o s i s o f s e p-s i s i n p a t i e n t s w i t h o r w i t h o u t a c u t e k i d n e y i n j u r y[J].B M C A n e s t h e s i o l,2014,14:88.[30]L E L I C,F E R R A N T I M,MA R R A N O U,e t a l.D i a g n o s t i c a c c u r a c y o f p r e s e p s i n(s C D14-S T)a n d p r o c a l c i t o n i n f o r p r e d i c t i o n o fb ac t e r a e m i a a nd b a c te r i a l D N A a e m i a i n p a t i e n t s w i t h s u s-p e c t e d s e p s i s[J].J M e d M i c r o b i o l,2016,65(8): 713-719.[31]B O U C HO N A,D I E T R I C H J,C O L O N N A M.C u t t i n g e d g e:i n f l a mm a t o r y r e s p o n s e s c a n b e t r i g g e r e d b y T R E M-1,a n o v e l r e c e p t o r e x-p r e s s e d o n n e u t r o p h i l s a n d m o n o c y t e s[J].JI mm u n o l,2000,164(10):4991-4995.[32]P O N T R E L L I G,D E C R E S C E N Z O F,B U Z Z E T T IR A,e t a l.D i a g n o s t i c v a l u e o f s o l u b l e t r i g g e r i n g r e c e p t o r e x p r e s s e d o n m y e l o i d c e l l s i n p a e d i a t r i c s e p s i s:a s y s t e m a t i c r e v i e w[J].I t a l J P e d i a t r,2016, 42:44.[33]C H A R L E S P E,N O E L R,MA S S I N F,e t a l.S i g n i f i c a n c e o f s o l u b l e t r i g g e r i n g r e c e p t o r e x-p r e s s e d o n m y e l o i d c e l l s-1e l e v a t i o n i n p a t i e n t sa d m i t t e d t o t h e i n t e n s i v e c a r e u n i t w i t h s e p s i s[J].B M C I n f e c t D i s,2016,16(1):559. [34]杨欣.脓毒症早期诊断的生物标志物研究进展[J].国际儿科学杂志,2017,44(8):531-534.[35]G K O U G K O U R E L A S I,K A L O G E R I D I S A,B O U R A P.S o l u b l e t r i g g e r i n g r e c e p t o r e x-p r e s s e d o n m y e l o c y t e s-1c o m p a r e d t o p r o c a l c i-t o n i n i n p a t i e n t s w i t h i n f e c t i o u s a n d a u t o i m-m u n e s y s t e m i c i n f l a mm a t o r y r e s p o n s e s y n-d r o m e[J].H i p p o k r a t i a,2016,20(1):94.[36]崔云.可溶性C D163与严重感染及脓毒症的关系研究进展[J].中国小儿急救医学,2011,18(2):175-177.[37]MO H AM E D G B,S A E D M A,A B D E L H A-K E E M A A,e t a l.P r e d i c t i v e v a l u e o f c o p e p t i n a sa s e v e r i t y m a r k e r o f c o m m u n i t y-a c q u i r e d p n e u m o-n i a[J].E l e c t r o n i c p h y s i c i a n,2017,9(7):4880-4885.[38]北京市科委重大项目MO D S课题组.1087例多器官功能障碍综合征临床流行病学调查[J].中国危重病急救医学,2007,19(1):2-6.(收稿日期:2019-04-20修回日期:2019-07-04)866重庆医学2020年2月第49卷第4期。
脓毒症时内皮细胞功能损伤标志物研究进展
•综述•脓毒症时内皮细胞功能损伤标志物研究进展胡艳晶，宋景春解放军联勤保障部队第九〇八医院重症医学科，江西南昌330002[关键词]内皮；标志物；脓毒症；糖萼中图分类号：R459.7|doi：10. 16680/j. 1671-3B26.2020.03.43[文章编号：1671-3826 (2020)034)3554)4脓毒症是由宿主对感染的反应失调，产生危及 生命的器官功能障碍。
据世界卫生组织调查研究 显示，全球每年3 000多万人患脓毒症，其中，约 600万人死亡[|]。
近年来有研究发现，内皮功能障 碍对脓毒症的发生发展起重要作用,并且是脓毒症 患者器官功能障碍的危险因素|2]。
正常时，内皮细 胞是维持血管内膜完整的重要物理屏障，并能通过 释放各种生物活性物质对机体内环境的改变做出 相应的调节[3]。
脓毒症时，内毒素和炎症细胞因子 等大量释放，直接损伤血管内皮细胞。
内皮细胞损 伤后一方面激活炎凝通路，诱发微血栓广泛形成，引起器官损伤；另一方面由于内皮细胞间通透性升 高，导致毛细血管渗漏，加重组织器官灌注不足，进 而导致多器官功能障碍[4]。
因此，血管内皮细胞损 伤和微循环障碍是引发多器官功能障碍的重要环 节，改善血管内皮细胞功能对降低脓毒症的病死率 具有重要的临床意义。
但是，目前临床上尚缺乏评 价脓毒症患者内皮功能的有效指标，因此，本文拟 针对脓毒症时内皮细胞损伤的主要机制和标志物 的研究进展进行介绍。
1脓毒症时内皮功能损伤的病理生理机制内皮细胞作为内毒素的首要攻击靶点，是脓毒 症时凝血功能障碍的启动环节，又是连接凝血功能 障碍和炎症反应的中心环节。
脓毒症时内皮细胞 功能障碍的机制较为复杂，主要与炎症因子过度释 放、凝血异常激活和毛细血管渗漏有关。
脓毒症早期，内毒素可激活内皮细胞表面受 体，促进炎症因子大量释放，如肿瘤坏死因子-a (tumor necrosis factor alpha，TNF-ot)、白细胞介素 等，放大炎症反应。
降钙素原CD-64TOLL样受体4白介素-6在脓毒症诊断中的研
降钙素原、CD64、TOLL样受体4、白介素6在脓毒症诊断中的研究脓毒症是一种严重的全身炎症反应综合征，其发病率高、病情进展迅速，对患者生命构成极大威胁。
早期诊断和及时治疗是降低脓毒症死亡率的关键。
近年来，降钙素原、CD64、TOLL样受体4和白介素6等生物标志物在脓毒症诊断中显示出较高的敏感性和特异性，本文将对这些指标在脓毒症诊断中的研究进行探讨。
一、降钙素原在脓毒症诊断中的应用降钙素原（PCT）是一种无激素活性的降钙素前体蛋白，正常情况下在人体内含量极低。
在脓毒症等炎症状态下，PCT水平会显著升高。
研究发现，PCT在脓毒症早期即可出现明显升高，且与病情严重程度密切相关。
因此，PCT可作为脓毒症早期诊断和病情评估的重要指标。
二、CD64在脓毒症诊断中的作用CD64是免疫球蛋白IgG的Fc受体，主要表达于单核巨噬细胞表面。
在脓毒症等炎症反应中，CD64的表达量会显著上调。
研究表明，CD64的表达水平与脓毒症患者的病情严重程度和预后密切相关。
因此，检测CD64的表达情况有助于脓毒症的诊断和病情评估。
三、TOLL样受体4在脓毒症诊断中的价值TOLL样受体4（TLR4）是一种模式识别受体，参与识别病原体相关分子模式（PAMPs）并激活免疫应答。
在脓毒症过程中，TLR4的表达和活性会发生改变。
研究发现，TLR4在脓毒症患者体内的表达水平与病情严重程度呈正相关，可作为脓毒症诊断和病情评估的潜在指标。
四、白介素6在脓毒症诊断中的意义白介素6（IL6）是一种具有多种生物活性的细胞因子，参与炎症反应和免疫调节。
在脓毒症等炎症状态下，IL6水平会显著升高。
研究表明，IL6在脓毒症早期即可出现升高，且与病情严重程度和预后密切相关。
因此，IL6可作为脓毒症早期诊断和病情评估的重要指标。
降钙素原、CD64、TOLL样受体4和白介素6等生物标志物在脓毒症诊断中具有较高的应用价值。
联合检测这些指标，有助于提高脓毒症早期诊断的准确性，为临床治疗提供有力依据。
《2024年血清Hepcidin在儿童脓毒症早期诊断及病情评估中的临床价值》范文
《血清Hepcidin在儿童脓毒症早期诊断及病情评估中的临床价值》篇一一、引言脓毒症是一种严重的全身性感染，常见于儿童，具有高发病率和高死亡率的特点。
早期诊断和病情评估对于脓毒症的治疗和预后至关重要。
血清Hepcidin作为一种新型的生物标志物，近年来在脓毒症的诊断和病情评估中显示出潜在的临床价值。
本文旨在探讨血清Hepcidin在儿童脓毒症早期诊断及病情评估中的临床价值。
二、材料与方法1. 研究对象本研究选取了某医院儿科收治的儿童脓毒症患者为研究对象，同时选取健康儿童作为对照组。
2. 方法（1）样本采集：采集研究对象静脉血，分离血清，检测Hepcidin水平。
（2）检测方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清Hepcidin水平。
（3）数据分析：采用统计学软件对数据进行处理和分析。
三、血清Hepcidin在儿童脓毒症早期诊断中的价值1. 血清Hepcidin水平与脓毒症的关系研究结果显示，儿童脓毒症患者血清Hepcidin水平显著高于健康对照组。
这表明血清Hepcidin水平与脓毒症的发生密切相关。
2. 血清Hepcidin在早期诊断中的应用由于脓毒症的早期症状往往不明显，早期诊断成为治疗的关键。
本研究发现，血清Hepcidin水平在脓毒症早期即有明显升高，且升高程度与病情严重程度呈正相关。
因此，检测血清Hepcidin 水平有助于早期诊断脓毒症，为及时治疗提供依据。
四、血清Hepcidin在儿童脓毒症病情评估中的价值1. 监测病情变化通过对儿童脓毒症患者血清Hepcidin水平的动态监测，可以反映病情的变化。
当血清Hepcidin水平下降时，提示病情好转；反之，则提示病情恶化。
这有助于医生及时调整治疗方案，提高治疗效果。
2. 评估预后血清Hepcidin水平与脓毒症患者的预后密切相关。
本研究发现，血清Hepcidin水平较高的患者预后较差，病死率较高。
因此，检测血清Hepcidin水平有助于评估脓毒症患者的预后，为制定治疗方案提供参考。
中医证型与脓毒症炎症[凝血生物标志物相关性的研究进展
中医证型与脓毒症炎症[凝血生物标志物相关性的研究进展王曼;盛海忠;万洁;宋麦芬;王彤【摘要】脓毒症发病机制复杂,其中失控性炎症反应和凝血系统紊乱是比较重要的病理机制,两者相互影响,共同促进了疾病的发展.脓毒症炎症[凝血病理生理过程中产生的多种生物标志物有助于脓毒症的诊断及病情评估.中医学认为,毒热和瘀血是脓毒症的主要病机.利用脓毒症炎症[凝血生物标志物在中医各证型上表现出来的差异性,在一定程度上为脓毒症中医辨证分型提供了客观化参考指标.本文就中医证型与脓毒症炎症[凝血生物标志物相关性的研究作一综述,以期找到可以划分各证型的客观参考指标,从而提高脓毒症的中医诊疗能力.【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2017(026)004【总页数】4页(P659-662)【关键词】脓毒症;中医证型;炎症-凝血生物标志物【作者】王曼;盛海忠;万洁;宋麦芬;王彤【作者单位】北京中医药大学东方医院,北京100078;北京中医药大学东方医院,北京100078;北京中医药大学东方医院,北京100078;北京中医药大学东方医院,北京100078;北京中医药大学东方医院,北京100078【正文语种】中文【中图分类】R631脓毒症是指机体对于感染的失控反应所导致的可以威胁生命的器官衰竭（OD），是由休克、创伤、烧伤、感染、大手术后以及重型急性胰腺炎等临床危重疾病引起的严重并发症。
可引发脓毒症休克（Sepsis Shock），即在脓毒症的基础上出现补液无法纠正的低血压以及血乳酸水平＞2 mmol/L（18 mg/dL），仍需要升压药物以维持平均动脉压≥65 mmHg［1］。
在全世界发病率及病死率的排行当中，脓毒症的发病率以及病死率名列前茅［2］，严重威胁着人类的健康及生命安全，并且消耗了大量的医疗资源［3］。
虽然西医抗感染治疗和器官功能支持技术在当代医学领域取得了相当大的研究进展，但只是改善了患者症状。
同时在治疗中又出现了抗生素耐药等难题［4］。
脓毒症相关生物标志物的研究进展
脓毒症相关生物标志物的研究进展
沈恩芳;欧阳松茂
【期刊名称】《赣南医学院学报》
【年(卷),期】2024(44)2
【摘要】脓毒症是指由于宿主对感染反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍,是危重患者死亡的主要原因之一。
脓毒症的早期诊断与正确治疗是降低病死率的关键,但目前尚无诊断的金标准。
理想的脓毒症生物标志物应该具有早期诊断和预测不良预后的能力,且具有较好的敏感性和特异性。
脓毒症的候选生物标志物众多,本文主要综述中性粒细胞CD64(Neutrophil CD64,nCD64)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、人类白细胞抗原-DR(Human leukocyte antigen-DR,HLA-DR)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)等关注度较高的候选生物标志物的研究进展。
【总页数】4页(P138-141)
【作者】沈恩芳;欧阳松茂
【作者单位】赣南医科大学第一临床医学院;赣南医科大学第一附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R515.3
【相关文献】
1.脓毒症相关生物标志物的研究进展
2.脓毒症相关生物标志物的研究进展
3.脓毒症相关急性肾损伤病理生理机制及生物标志物的研究进展
4.脓毒症预后相关生物标志物的研究进展
5.脓毒症相关生物标志物的研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
microRNA作为脓毒症早期诊断生物标志物的研究进展
microRNA作为脓毒症早期诊断生物标志物的研究进展李韶威;刘靖华【摘要】microRNA (miRNA)是一类长度约为22 nt的内源性非编码RNA,其表达异常可能导致炎性反应失衡.在脓毒症期间,miR-146a、miR-223和miR-150表达水平降低,而miR-15a和miR-16表达增高.脓毒症患者外周血中miRNA表达水平的异常与患者病情密切相关,因此,miRNA能否作为脓毒症早期诊断的生物标志物备受关注,并已初步取得可喜成果.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2016(036)011【总页数】5页(P1591-1595)【关键词】microRNA;脓毒症;生物标志物【作者】李韶威;刘靖华【作者单位】南方医科大学病理生理学教研室广东省蛋白质组学重点实验室,广东广州510515;南方医科大学病理生理学教研室广东省蛋白质组学重点实验室,广东广州510515【正文语种】中文【中图分类】R631脓毒症是由病原微生物感染引起的全身炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，主要病理生理机制包括机体失控的炎性反应、凝血抗凝血和免疫功能障碍，涉及细胞内多条信号传导通路的活化和分子机制[1]。
脓毒症的特征之一就是促炎因子，如白介素6(interleukin- 6，IL- 6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的大量产生与随之引起的组织损伤[2]。
一旦病情进行性加重，常可导致患者多器官功能障碍(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)甚至死亡。
为了能早期诊断脓毒症，人们已进行了大量生物标志物的相关研究，例如目前临床中最常用的脓毒症诊断标志物C反应蛋白(C reactive protein，CRP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)和IL- 6等。
脓毒症的生物标志物
脓毒症的生物标志物脓毒症目前被认为是机体对感染的反应失调从而导致器官功能障碍的炎症性疾病。
目前可用于脓毒症早期诊断的资源有限。
序贯器官衰竭评估（sequential organ failure assessment, SOFA）评分虽然可以帮助诊断脓毒症，识别高死亡风险的患者，但它不是针对脓毒症的特定工具。
针对脓毒症的治疗策略也有限，主要为支持性而非治愈性治疗，以抗感染、维持器官灌注和血流动力学稳定，以及器官功能支持为主。
因此，生物标志物的运用可能在脓毒症的诊断、治疗和预后评估中发挥重要作用。
近年来不断有新的脓毒症生物标志物被发现，迄今已确定的生物标志物超过250种。
本文结合研究进展，汇总了对有助于脓毒症早期诊断或对疾病严重程度及预后评估有潜在价值的标志物。
急性期蛋白C反应蛋白C反应蛋白（c-reactive protein, CRP）是由IL-6和IL-1β等炎性细胞因子诱导，经肝脏产生的一种五聚体蛋白，正常健康人群体内含量很低，在炎症刺激或急性感染时，4-6 h开始逐渐升高，24-48 h可升高到基线的数十倍。
CRP是脓毒症早期诊断生物标志物之一，其敏感度高、但缺乏特异性。
总体而言，CRP具有鉴别脓毒症和非脓毒症患者的能力，但诊断效力中等；当与降钙素原（procalcitonin, PCT）联合预测时可明显提高脓毒症的诊断效能。
PCTPCT是一种由甲状腺C细胞产生的降钙素前体激素。
正常健康人群中，PCT含量极低，当病毒感染或轻度细菌感染，PCT值正常或轻度增加。
当机体遭受严重感染或演变为脓毒症时，2-4 h 开始升高，24 h达到高峰，可超过基线的数百甚至数千倍。
PCT 对脓毒症早期诊断具有一定作用。
有研究表明，患者 CRP>59.25 mg/L（敏感度为74.4%，特异度为65.4%）或PCT>2.44 ng/mL（敏感度为 77.1%，特异度为 68.4%）时可被诊断为革兰阴性细菌性脓毒症，而小于前述数值可被诊断为革兰阳性细菌性脓毒症。
Presepsin在脓毒症诊断中的意义
Presepsin在脓毒症诊断中的意义脓毒症是指由于感染产生的炎症反应过度，导致全身多器官功能障碍的严重疾病。
该疾病的死亡率高达30%以上，因此早期诊断和治疗尤为重要。
Presepsin是一种新的生物标志物，可以在脓毒症早期诊断中起到辅助作用。
Presepsin是一种细胞表面受体CD14的可溶性形式，其在感染时由单核细胞和粒细胞释放。
Presepsin的浓度与炎症中介物的产生直接相关，是一种很好的反映炎症反应程度的指标。
近年来，许多研究已经表明，Presepsin在脓毒症诊断中起着极为重要的作用。
1. 提高诊断准确性Presepsin是一种高灵敏度和高特异度的指标，可以在感染的早期检测出来。
这意味着Presepsin可以在临床诊断中提高准确性，避免了因其他因素引起的错误判断。
Presepsin的检测对于提高脓毒症的诊断率是非常重要的。
2. 判断感染的程度Presepsin的浓度可以反映感染的程度。
在脓毒症病人中，Presepsin的浓度通常高于正常水平，而且Presepsin的浓度越高，病情就越严重。
因此，Presepsin的检测可以给医生们提供更多的信息，帮助他们判断感染的程度和治疗方案。
3. 监测疾病进展4. 区分感染和非感染状态Presepsin是一种非特异性的指标，可以反映许多不同类型感染的程度。
另一方面，Presepsin可以在非感染状态下也升高，例如在糖尿病、心脏病等慢性疾病中。
因此，Presepsin浓度和其他指标结合在一起，可以更好地区分感染和非感染状态。
总之，Presepsin是一种重要的生物标志物，对于脓毒症早期诊断和疾病监测都具有非常重要的意义。
随着技术的发展，Presepsin检测的临床价值还将进一步扩大。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
［ Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ］ Ｓ ｅ ｐ ｓ ｉ ｓ ；Ｂ ｉ ｏ ｍａ ｒｋ ｅ ｒ ｓ ； Ｃ ｙ ｔ ｏ ｋ ｉ ｎ ｅ ｓ ；Ｐ ｒ ｏ ｃ ａ ｌ ｃ ｉ ｔ ｏ ｎ ｉ ｎ
脓毒症是一种严重的全身性疾病，死亡率高，
大 约在２ ０ ０ ０ 多年之 前 已有描 述 ，但是 真正 的 临床定 义 却是近 代才 阐述 的 。革兰 阴性 菌感 染 是导致 脓毒 症 的最常 见 的病 因 ，真 菌感 染 导致 的脓毒 症亦 正在
Ｉ ｔ ｉ ｓ ａ ｓ ｅ ｒ ｉ ｏ ｕ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｗｉ ｈ ｔ ａ ｈ ｉ ｇ ｈ ｍｏ ｒ ｔ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ． Ｉ ｎ ｈｅ ｔ ｐ ａ ｓ ｔ １ ０ ｙ ｅ ｒｓ ａ ， ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｈ ａ ｓ ｂ ｅ ｅ ｎ ｍａ ｄ ｅ ｉ ｎ ｅ ｒｌ ａ ｙ ｉ ｄ ｅ ｎ ｔ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｓ ｅ ｐ ｔ ｉ ｃ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ． Ｔ ｈ ｉ ｓ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ｇ ｉ ｖ ｅ ｓ ａ ｓ ｈ ｏ ｔ ｒ ｏ ｖ ｅ ｒ ｖ ｉ ｅ ｗ ｏ ｆ ｈｅ ｔ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｍｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ｏ ｆ ｓ ｅ ｐ ｓ ｉ ｓ ， ｉ ｔ ｓ ｐ ａ ｆ － ｔ ｈ ｅ － ａ ｒ ｔ ｋ ｎ ｏ ｗｌ ｅ ｄ ｇ ｅ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｕｓ ｅ ｏ ｆ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｉｃ ｆ ｂ ｉ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ ，ｈ ｅ ｍａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ｄ ｉ ｍｍ ｕ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｐ ａ ｒ ａ ｍｅ ｔ ｅ ｒ ｓ ｉ ｎ ｉ ｔ ｓ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ．
迅速 增加 ； 脓毒症 的死 亡率 高 ，特别 是其 导致 的器
展 ，越来 越 多的种 生物标 志 物被用 于辅助 临床 早期 预测 、诊 断脓 血症 。一个 好 的生物 标 志物应具 备敏 感度 高 、特异度 好 、监测 快速 等特 点 。本文 就脓血 症检 测 的生物标 志物 的研 究进 展概 述如 下 。
中华临床实验室管理电子杂志 ２ ０ １ ６ 年５ 月第４ 卷第２ 塑 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ — Ｌ ａ ｂ Ｍｇ ｔ （ Ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ — Ｅ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ） ， Ｍ ａ ｙ ２ ０ １ ６ ， Ｖ ｏ １ ． ４ ， Ｎ ｏ ． ２
・
综述 ・
一
、
脓 毒症 的概 念和 定义
官 功能衰 竭 的治疗 方法 ，仍 然是 全世 界 临床 医师所
面 临 的一 个 问题【 】 】 。
１ ９ ９ １ 年 召开 的脓 毒症 国际研讨 会 中 ， 提 出 了全 身 炎症 反 应 综合 征 （ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍｉ ｃ ｉ ｎ ｆ ｌ ａ ｍｍａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ， Ｓ Ｉ Ｒ Ｓ ） 、脓 毒 症 （ ｓ ｅ ｐ ｓ ｉ ｓ ） 、 严 重 脓 毒 症
述 ，同时介绍 用于脓毒症诊 断的特殊 的生物化 学、血液 学以及 免疫 学诊 断方法 。 【 关键词】 脓毒症； 生物标志物 ； 细胞因子； 降钙 素原 Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｎ ｓ ｅ ｐ ｓ ｉ ｓ ｂ ｉ ｏ ｍａ ｒ ｋ ｅ ｒ ｓ Ｈｕ Ｍｉ ｎ ． Ｗ ａ ｎ ｇ Ｊ ｔ ｇ ｕ ｉ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ， ｔ ｈ ｅ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ Ｘ ｉ ａ ｎ ｇ ｙ ａＨ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆＣ ｏ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ Ｓ ｏ ｕ ｔ ｈ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｓ ｈ ａ ４ １ ０ ０ １ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ． ＂ ＨｕＭｉ ｎ ， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： ｈ ｕ ｍｉ ｎ Ｏ ３ ＠ｓ ｏ ｈ ｕ ． ｃ ｏ ｍ
（ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｐ ｓ ｉ ｓ ） 、脓毒性 休克 （ ｓ ｅ ｐ ｔ ｉ ｃ ｓ ｈ ｏ ｃ ｋ ）以 及 多
Ｍａ ｒ ｔ ｉ ｎ 等ｆ ２ 】 在 一项调 查结 果 中分析 了来 自３ ７ 个 国家 的 １ ２ ４ ９ ２例 严 重 脓 毒 症 患 者 的 感 染 类 型 ， 在９ ０ ５ ５ 例 患者 中有 ５ １ ８ ７例 为 革兰 阴性 菌 感 染 （ 占 ５ ７ ％） ，在 ９ ０ ７ ７例 患 者 中有 ４ ０ ３ ９例 为 革 兰 阳 性 菌 感 染 （占 ４ ４ ％） ，在 ９ ３ ６ ０例 患 者 中有 １ ０ ８ ９例 为 霉 菌感染 （ 占１ １ ％） ； 而４ ７ ％ 的 患者 原发 感 染 部 位 为 肺 部感 染 ，２ ３ ％ 为 腹部 感 染 ，８ ％ 为尿 道 感 染 ，其 余感 染部 位还包 括骨 关 节 、血流 感染 、静 脉导 管插 管 导致 的感染 等 ；其并 发症 有糖尿 病 、慢 性肺 炎 、 肿瘤 、充 血性 心力 衰竭 、慢 性 肾功能 不全 和慢 性肝 病等 ，总 死亡 率几 乎达 ５ ０ ％。 近 期 研 究 己在脓 毒症 早 期诊 断方面 取得 较 大进
脓毒症相关生物标志物研 究进展
胡敏 王继贵
【 摘要 】 在重症监 护病房 （ ｉ ｎ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ ｃ ａ ｒ ｅ ｕ ｎ ｉ ｔ ｓ ， Ｉ Ｃ Ｕｓ ）的患者 中，脓毒症 是最常见 的死亡原 因；近年 来，针对脓毒症早期实验室诊断有很大进展 ；本文对脓毒症的流行病学及发病机理作简要概
［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｓ ｅ ｐ ｓ ｉ ｓ ｉ Ｓ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｓ ｔ ｃ ｏ ｍｍ ｏ ｎ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｏ ｆ ｄ ｅ ａ ｔ ｈ ｉ ｎ ｎ ｏ ｎ — ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｉ ｎ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ ｃ ａ ｒ ｅ ｕ ｎ ｉ ｔ ｓ ｆ Ｉ Ｃ Ｕ ｓ ） ．