心衰标志物的研究进展

Principle of the MR-proADM Assay
MR-proADM对心肌梗死患者死亡和心衰预测价值
Khan, S. Q. et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:1525-1532
Copyright ©2007 American College of Cardiology Foundation. Restrictions may apply.
PRIDE: ST2在低NT-proBNP人群 中的预测价值
PRIDE: 在低NT-proBNP人群中ST 的价值
在年龄调整的Cox比例风险模型中： ST2≥0.15ng/ml 对NT-proBNP极低的人群的4 年死亡率具有重要预测价值
超越利钠肽 心衰中ST2及生物学检测
• ST2为心衰病人提供重要的死亡危险预测、 • 在心衰病人中，即使利钠肽较低时，ST2对 死亡危险预测具有重要补充和倍增价值 • ST2可能对指导心衰药物治疗具有重要作用
CHF TL ↓/y 0.64
Control 1.05
0.0079 0.0077
JACC 2007; 49:1459
端粒酶长度与心衰相关
2009诺贝尔生理学或医学奖发现端粒和端粒酶是如何保护染色体的
伊丽莎白-布莱克本
卡萝尔-格雷德
杰克-绍斯塔克
多个标志物预测更准确
Circ Heart Fail. 2009;2:393
2008ESC心衰指南指出BNP和NT-proBNP 是最好的诊断和排除HF的生物学标记物
2008 ESC HF Guideline
NT-proBNP对HF诊断和治疗的评估建议
• 慢性心力衰竭时：NT-proBNP > 2000 pg/mL • 急性心力衰竭时： NT-proBNP不同年龄最优截定点 450900-1800pg/mL，300pg/mL(排除标准) • 住院时急性心衰NT-proBNP下降达30%是治疗有效的目标 • 如果没有测基线值，急性期治疗的目标应为NT-ProBNP < 4000 pg/mL • 检测NT-proBNP最理想的两个时间点：基线/发作时和病情 稳定后 • 心衰发作和经治后的NT-proBNP绝对值对心衰预后预测都 有价值，经治后NT-proBNP改变的百分数更有价值
可溶性血管紧张素转换酶2（sACE2）
AngI
ACE
AngII
百度文库ACE2
促心衰
Ang(1-7)
抗心衰
sACE2活性与心衰程度相关
JACC 2008;52:750
JACC 2008;52:750
sACE2与心衰预后有关
J Cardiac Failure 2009;15:565
端粒长度
端粒长度与随年龄增加而缩短
心肌牵张相关标志物
• 利钠肽类 ANP、NT-proANP、 MR-proANP BNP、NT-pro-BNP • MR-肾上腺髓素 • ST2
利钠肽
ANP: 28AA BNP: 32AA
CNP由血管 内皮分泌 BNP由心 室分泌 ANP由心房 分泌 抑制RAS和内 皮素 降低外周血管 阻力（降低血 压）
PRIDE: 急性心衰病人ST2增加
Jaruzzi et al. JACC 2007
PRIDE: ST2与心衰严重程度有关
Rehman, et al. JACC 2008
ST2增加利钠肽在急性心衰中预后价值
ST2与利钠肽同时增高较其单独增高具有更高的预测价值
PRIDE: ST2增加NT-proBNP对远期预后的价值
Kaplan-Meier Curve: MR-proADM
Kaplan-Meier Curve: NTproBNP
Khan, S. Q. et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:1525-1532
两者联合能更好预测死亡
Khan, S. Q. J Am Coll Cardiol 2007;49:1525-1532
心衰生物标志物研究进展
彭道泉 中南大学湘雅二医院
心衰标志物的意义
• 鉴别诊断 • 预后判断 • 指导治疗
心衰生物标志物标准
• • • • • • • 生物化学特性稳定 变异系数小 快速检测 价格合适 提供临床外的信息 有助于临床决策 研究价值
心衰标志物分类
• 炎症相关类 CRP、TNF-a、FAS(APO-1）、IL-1,6,18 • 氧化应激相关 ox-LDL、MPO、异前列腺素、血浆丙二醛 • 细胞外基质重构相关 MMP、MMP组织抑制物、胶原前肽 • 神经激素类 NE、肾素、ATII、醛固酮、血管加压素、内皮素 • 心肌损伤相关 cTnI、CK-MB、心脏脂肪酸结合蛋白、 肌球蛋白轻链激 酶
小 结
• 心衰标志物在呼吸困难鉴别诊断中起重要作用: NT-proBNP/BNP、ANP、ST2 • 在心衰预后判断中起重要作用 NT-proBNP/BNP、ANP、ST2、 MR-proADM • 在指导治疗中的价值有待明确：NT-proBNP • 联合应用心肌标志物增加诊断和预测的准确性
CNP: 22AA
增加利尿 作用
ANP：心房利钠肽；BNP：脑利钠肽； CNP：C-利钠肽
利钠肽受体
利钠肽家族（Natriuretic peptide family, NP）
心衰患者血循环中ANP及BNP的血浆水平均高于正常健康人，且随心 功分级增加而增高。利钠肽的释放被认为是心力衰竭时的一种代偿反应， 在某种程度上可对抗心衰时神经内分泌－交感神经系统RAS等激活引起的 不良作用，特别是可对抗AngⅡ的作用，这一作用在心衰早期即出现，但 在严重心力衰竭时，利钠肽的效应被强大的血管收缩和钠潴留作用所抵消。
心衰标志物分类
• 心肌牵张相关 BNP、NT-pro-BNP MR-ANP ST2 MR-肾上腺髓素 • 新标志物 嗜铬粒蛋白(Chromogranin)、半乳糖凝聚素-3(Galectin-3)、 骨保护素(Osteoprotegerin)、脂联素、生长分化因子15、 RDW(红细胞分布范围）、sACE2、Cystatin C(胱抑素 C）、端粒酶长度
死亡与生存者三指标差异
Critical Care 2009, 13:R122
对死亡预测准确性
Critical Care 2009, 13:R122
多因素回归分析对全因死亡危险的影响
Logistic regression analysis for one year all-cause mortality
ANP与BNP比较
• BNP较ANP对心衰和预后判断更有价值 • ANP不稳定，不易检测 • 但ANP较BNP在循环中水平高10倍 • N-pro-ANP较ANP更稳定，但Pro-ANP的N、 C端均易被酶降解 • 中间区域最稳定：MR-Pro-ANP更稳定
NT-proBNP/BNP: 目前较成熟的心衰监测指标
Critical Care 2009, 13:R122
两者联合增加预测价值
ST2
• ST2-IL1受体家族成员 有跨膜ST2和可溶性ST2(sST2)两种 • ST2基因（2号染色体） 在心衰动物模型中表达增加 • IL-33为ST2配体，心肌牵张促进其分泌
心肌细胞牵张诱导ST2表达
ST2可减少心肌细胞肥大和纤维化
proANP结构
ANP与MR-proANP
影响利钠肽的因素
JACC 2009；53：1784-90
ROC：心衰诊断（EF<40%)
JACC 2009；53：1784-90
MR-proANP较BNP更好预测死亡率
MR-肾上腺髓素
• 肾上腺髓素(Adrenomedullin,ADM)是52个AA多肽 • 最初从嗜铬细胞瘤中分离出，其他组织如心脏、肾上腺髓 质、肺和肾脏亦有 • 具有扩血管作用，引起低血压，有正性肌力和利尿作用 • 心脏压力和容量超负荷刺激分泌 • 其前体中间片段(MR-proADM)由24-71AA组成，较ADM 本身稳定且易检测