心衰标志物的研究进展
心力衰竭药物的生物标志物研究
生物标志物的定义与分类
生物标志物定义
生物标志物是用于评估生理或病理过程的生化指标,通常在血液、尿液、组织或其他体液中检测。
生物标志物分类
根据其作用和ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ性,生物标志物可以分为结构标志物、功能标志物和危险因素标志物等。
常用心力衰竭生物标志物介绍
B型利钠肽(BNP)
主要由心室肌细胞合成并释放的一种激素,用于评估心衰程度和预后。
通过研究药物靶点的生物标志物,可以确定药物的特异性,提高药物的疗效和降低副作用。
药物疗效评估的生物标志物研究
临床疗效的生物标志物
在临床试验阶段,评估药物疗效的生物标志物可以提供客观、量化的指标,有助于评估 药物的疗效和患者的预后。
生理功能改善的生物标志物
通过监测患者生理功能改善的生物标志物,可以评估药物对患者的实际效果,为临床决 策提供依据。
肌钙蛋白
心肌细胞中的特异性蛋白质,用于诊断心肌损伤和坏死。
氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)
与BNP一样,用于评估心衰程度和预后,但其半衰期更长,更稳定。
生物标志物在心力衰竭诊断中的价值
辅助诊断
通过检测生物标志物,有助于早期发现心衰,提高诊 断准确性。
病情监测
通过对生物标志物的定期检测,可以动态观察心衰的 进展和治疗效果。
心力衰竭的分类与分级
左心衰竭
左心衰竭时,左心室的收缩和舒张功能受损,导致肺循环淤血和体 循环缺血。
右心衰竭
右心衰竭时,右心室的收缩和舒张功能受损,导致体循环淤血。
心力衰竭分级
根据心力衰竭的严重程度,临床上常用纽约心脏病协会(NYHA) 分级,分为四级,级别越高,心力衰竭越严重。
02 生物标志物在心 力衰竭诊断中的 应用
心力衰竭生物标志物中国专家共识护理课件
通过监测生物标志物,及时发现患者可能出现的并发症, 如肺部感染、心律失常等,采取相应措施进行预防和治疗 。
提高心力衰竭患者护理效果的措施
1 2
建立健康档案
为每位患者建立健康档案,记录病情状况、治疗 方案、生物标志物水平等信息,方便医护人员全 面了解患者情况。
定期随访
对患者进行定期随访,了解病情变化、生活状况 、自我护理情况等,及时发现并解决问题。
3
强化健康教育
向患者及家属普及心力衰竭的疾病知识、护理技 巧和注意事项,提高患者的自我管理和预防能力 。
心力衰竭患者的健康教育及自我管理指导
饮食指导
01
指导患者合理安排饮食,控制盐摄入量,避免过度饱食和暴饮
暴食,保持适量饮水。
运动指导
02
根据患者的身体状况和心功能分级,指导患者进行适当的运动
锻炼,如散步、太极拳等。
03
心力衰竭生物标志物在护理 中的应用
护理中生物标志物的监测与记录
监测频率
根据患者的病情和医生的建议, 定期监测生物标志物的水平,如
每日、每周或每月等。
监测方法
采用适当的检测方法,如实验室 检测、床旁检测等,确保结果的
准确性和可靠性。
记录与报告
详细记录生物标志物的监测结果 ,并及时向医生报告,以便医生
目前,心力衰竭生物标志物的研究正朝着更加多元化、精准 化的方向发展。新型生物标志物的发现和应用,将为心力衰 竭的早期诊断、疗效评估和预后预测提供更加有力的支持。
02
心力衰竭生物标志物的检测 与评估
生物标志物的检测方法
实验室检测
通过抽取静脉血液样本, 利用生化分析仪进行检测 ,包括酶联免疫法、化学 发光法等。
《2024年外周血线粒体DNA、生长分化因子-15联合脑钠肽检测对心力衰竭的诊断价值》范文
《外周血线粒体DNA、生长分化因子-15联合脑钠肽检测对心力衰竭的诊断价值》篇一一、引言心力衰竭(Heart Failure,HF)是一种常见的心血管疾病,由心脏收缩功能或舒张功能不全引起。
当前,准确、早期诊断心力衰竭是改善患者预后的关键。
而传统的诊断方法多以临床表现和体格检查为基础,再结合实验室检查和影像学检查进行综合判断。
近年来,随着分子生物学和基因诊断技术的发展,外周血线粒体DNA、生长分化因子-15(GDF-15)以及脑钠肽(BNP)等生物标志物在心力衰竭诊断中的价值逐渐被重视。
本文旨在探讨外周血线粒体DNA、GDF-15联合BNP检测在心力衰竭诊断中的价值。
二、方法1. 研究对象本研究选取了近一年内在我院接受治疗的疑似心力衰竭患者作为研究对象,同时选取健康体检者作为对照组。
2. 检测方法(1)外周血线粒体DNA检测:采用PCR技术对线粒体DNA进行扩增,分析其突变情况。
(2)GDF-15检测:通过血清学方法检测GDF-15的含量。
(3)BNP检测:采用免疫荧光法检测BNP的浓度。
3. 统计分析对数据进行整理后,采用SPSS软件进行统计分析,包括描述性统计、相关性分析以及受试者工作特征曲线等。
三、结果1. 线粒体DNA突变与心力衰竭的关系本研究发现,心力衰竭患者外周血线粒体DNA突变率明显高于健康对照组。
线粒体DNA突变可能导致线粒体功能障碍,进而影响能量代谢和细胞凋亡等过程,与心力衰竭的发生发展密切相关。
2. GDF-15与心力衰竭的关系GDF-15是一种与细胞生长、分化及凋亡密切相关的生长因子。
本研究发现,心力衰竭患者血清中GDF-15的含量明显高于健康对照组。
GDF-15的升高可能与心肌细胞的损伤、炎症反应及纤维化等过程有关。
3. BNP与心力衰竭的关系BNP是一种反映心脏功能的生物标志物,其浓度与心衰严重程度呈正相关。
本研究中,BNP的检测结果在心力衰竭患者中显著高于健康对照组,具有较高的诊断价值。
心力衰竭相关的新标志物
我们的研究
我们的研究对象包括149 名缺血性心肌病患者及 198名扩张性心肌病患者, LVEF均<45%。
在这347名心衰患者中, 125例伴有2型糖尿病, 222例不伴有糖尿病。
从柱状图可以看出,无论是否伴有糖尿病,只要患 者发生心力衰竭,其血清HMGB1水平均高于对照组, 差异均有统计学意义(P均<0.001)。
这些研究提示HMGB1与心梗后心力衰竭 的发生可能密切相关。
国际上对HMGB1与心力衰竭相关性的研究
Hiroyuki Naruse等人报道,在一组年龄、BNP值、 白细胞计数和C反应蛋白都无明显差异,NYHA分 级3-4级的慢性心衰病人中,伴有HMGB1升高组 (≥0.3ng/ml)在19个月的观察期内心血管事件发生 率(死亡或心功能恶化)明显高于不伴有HMGBI升高 组。
0.441 (0.231-0.841)
高血压
2.891 (0.877-9.532)
收缩压 (mmHg, SD)
0.662 (0.336-1.304)
舒张压 (mmHg, SD)
0.986 (0.522-1.864)
尿素氮 (mmol/L)
1.158 (0.734-1.825)
肌酐 (μmol/L, SD)
2.160 (1.262-3.699)
尿酸 (μmol/L, SD)
1.720 (1.082-2.736)
甘油三酯 (mmol/L)
1.441 (0.789-2.632)
总胆固醇 (mmol/L)
0.571 (0.303-1.078)
校正传统危险因素与S100B等指标的多因素回归分析 (Model II)
HMGB原为HMG-1/-2,因其特征性结构域 HMG-box,在2001年被重新命名并沿用至 今,是HMG的3个亚族之一。
急性心力衰竭临床诊治及新进展
急性心力衰竭临床诊治及新进展.txt 遇事潇洒一点,看世糊涂一点。
相亲是经销,恋爱叫直销,抛绣球招亲则为围标。
没有准备请不要开始,没有能力请不要承诺。
爱情这东西,没得到可能是缺憾,不表白就会有遗憾,可是如果自不量力,就只能抱憾了。
急性心力衰竭是指由于心脏结构或功能的异常,迅速引起心排量的降低,导致组织器官低灌注和急性淤血的一组临床综合征。
心脏结构的异常可以表现为急性心肌或瓣膜的病变,功能的异常可以是收缩性或舒张性心力衰竭,也可以由心律失常或心脏前后负荷的不匹配引起。
临床上以突发严重的呼吸困难为首要症状,可以表现为急性肺水肿或心源性休克,严重危及生命,需要紧急处理。
急性心力衰竭可以发生在既往无心脏病的患者,首次新出现急性心衰或一过性的急性心功能异常;也可以发生在有心脏病的患者,在慢性心力衰竭的基础上出现急性失代偿。
急性心力衰竭分为以下几种类型,依其发生频率顺序排列:失代偿性急性心力衰竭,急性肺水肿,高血压性急性心衰,心源性休克,急性右心衰和高心排血量性急性心衰。
近年来,急性心力衰竭日益引起人们的重视,相继有多个急性心衰的注册研究问世,美国发表了ADHER, OPTIMIZE-HF研究的结果,欧洲公布了EUROHF-, EUROHF-II研究,并在2005 年推出了急性心力衰竭的治疗指南。
ADHERE (The Acute Decompensated Heart Failure National Registry )研究回顾性分析2004 年1 月前274 医院105 ,388 名急性失代偿性心衰患者的临床特征及治疗状况,高血压(73%)、冠心病(57%)和糖尿病(44%)是最常见的病因,平均住院死亡率为4%。
收缩功能代偿的急性失代偿心衰约占50.4%,多见于老年、女性、高血压的患者,较少使用ACEI 或ARB该部分病人的住院期间死亡率低于急性收缩性心衰,分别为2.8%、3.9%。
血BUN>37mg/dl, SBF K 120mmHg是预测死亡的独立危险因子。
基因重组人脑利钠肽治疗心力衰竭研究进展
基 因 重 组 人 脑 利 钠 肽 治 疗 心 力 衰 竭 研 究 进 展
曹伟 灵 陈 曦 宋芳
深 圳 市 罗湖 区人 民 医 院 ( 东 深 圳 5 8 0 ) 广 1 0 1
【 关键 词】 重组人脑利钠肽 ; 心力衰竭 ; 研 究进展
心力衰竭是任何心脏结构或 功能异 常使心室 的充盈或射血
患者的全身症状 有明显 的改善作用 , 且对血液动力学也有一定 的 治疗作 用。R gr oe 等 进 行 了一项 大型 的随机 、 双盲 、 安慰剂 对 照的多中心 临床试验 , 结果表 明 , 在综合 治疗 的基础 上联合应 用
分泌 , 心室肌是 主要 产生部位 J N 。B P基 因的高度表达 , 对胚胎 心脏 的形成和心血管系统的发育有着重要 的调控 作用 ; 正常
高, 以及 通过激活蛋 白酶途径和细胞外信 号调节酶途径来抑制纤 维化基因的表达等等 。目前有关重 组人 脑利钠肽注射液 的临 床研究和应用已经非常广泛 。本文 就重组人脑 利钠 肽在 治疗心
力 衰 竭 中的 情 况 综述 如 下 。
1 rB P治疗 急性 失代 偿 性 心 力 衰 竭 hN
能力受损而导致的一种复杂 的临床综 合征。结果是 心脏不能泵
出足够的血 液以满足机体 的代谢需要。心力 衰竭 的发 生和年龄 、
性别有关 , 男性 的发 生率 大约 是女 性 的 2倍 ,0岁 以上 的人群 5
中, 年龄增长 1 , O岁 其发生率就 增加 1 , 倍 随着年龄 老化社 会的 来 临, 心力衰竭 已经成为临床常见疾病。进 行性 心功 能不全影响
临床 , 欧洲 心脏协 会 ( S 20 在 E C) 0 1年 的 心 衰 诊 断 指 南 已 将 B P N
心肌损伤标志物的研究进展与心肌梗死的诊断标准
灭菌方法
1.2.1腔镜器械的清洗与干燥内镜腔道会受到各种污染,其 中无机物和有机物蛋白质类污染会影响低温等离子灭菌器 的效果[21。因此严格规范清洗流程清洗腔镜器械是成功灭菌的 前提。初洗:使用后用流水彻底清洗,除去血迹、粘液等残留物 质,并檫干。酶洗:将擦-f二后的腔镜器械置于1:200,400多酶 洗液fjE京万金复合酶)中浸泡2~10min。彻底洗:将器械拆卸 到最小化,用专用毛刷刷洗管腔内壁、轴节部、弯曲部,用海绵
1 1.1
材料与方法 材料
球刷洗管腔器械外壁,用高压水枪冲洗管腔。超声波清洗:超 声波清洗机清洗5-lOmin。末洗:流水加高压水枪冲洗。干 燥:腔镜器械表面擦干、烘干机烘干,管腔内壁、轴节部、弯曲 部用高压气枪下燥处理。 1.2.2物品包装①包装袋的选择:选用低温等离子体灭菌专 用纸甥袋,尺寸根据需要而定,不能使用布类和纸类包装;② 包内指示卡的选择:选用低温等离子体灭菌专用化学指示卡, 每包包内必须放置化学指示卡。 1.2.3包装注意事项①纸塑包装时一般需要一层,且不可重
in
with unstableangina.Abstract.J Am Coil Car(1id 19983h185A.
in
【3J WU AHB,Lane PI,.Metaanalysis
cardiac
troponm
clinical chemistry:validation of ischemic heart diseases.Ciin
AMI诊断中可应用两类生化标志物:一类是早期标志物
(症状出现6h内血中就有增高),目前认为较好的早期标志 物是肌红蛋白(发病后2h即出现异常增高);另一类是确定 标志物(发病后6—9h血中出现增高并持续数天,对心肌酸上 的敏感性和特异行都较高),心肌肌钙蛋白(cTn)是目前认为 较好的的确定标志物(发病后出现较早4—12h,并可持续4— 10d)。
可溶性ST2与心力衰竭的研究进展
可溶性ST2与心力衰竭的研究进展摘要】可溶性ST2(sST2)作为反映心肌纤维化和心肌重塑的新型标志物,通过与IL-33结合,抑制IL-3与ST2L的结合及其信号传导,明显抑制IL-3抗心肌细胞肥大和纤维化的作用。
因不受年龄、性别、温度、体质指数、肌酐清除率等影响,将在心衰患者的诊断、治疗以及预后评估中发挥着重要作用。
【关键词】ST2;心力衰竭;纤维化;预后【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2018)13-0007-02心力衰竭(HF)是多种病因导致的以心室功能不全为特征的临床综合征,在有症状的患者中5年病死率接近50%[1],由于心力衰竭预后不良,患者症状和体征特异性较差,超声心动图等辅助检查受客观条件限制,局限性较大,因而寻找HF特异性分子标志物用来早期诊断、评价治疗效果、评估预后,对心力衰竭的治疗可以发挥更大的作用。
目前,临床上常用的心衰生物学标志物主要包括:(1)血浆利钠肽类(B型利钠肽BNP 和氨基末端B型利钠肽NT-pro BNP),用来评估慢性心衰的严重程度及预后[2]。
(2)心肌损伤标志物:肌钙蛋白,最常用于诊断急性心肌梗死,也可以针对心衰作进一步的危险分层。
(3)炎症标志物:高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。
近来研究发现[3],生长刺激表达基因2蛋白(ST2),可作为反映心肌纤维化和心肌重塑的可靠的新型生物标志物。
1.ST2的生物学性质ST2作为白介素-1受体家族成员,于1989年第一次被发现,目前已知的ST2有4种亚型:sST2、ST2L、ST2V和ST2LV。
sST2为可溶性ST2,无跨膜序列,主要在嗜酸性和嗜碱性粒细胞中表达,可反映心肌纤维化及心室重塑。
ST2L为跨膜型ST2,表达于调节性T细胞Th2细胞和肥大细胞表面。
ST2L与IL-33结合形成IL-33/ST2信号通路,发挥免疫调节作用,激活PLD-SPHK和MAPKKs途径,促进Th2细胞因子IL-4、5、13等炎症因子表达,与炎症性疾病有关[4-5]。
心力衰竭时生化标志物(脑利钠肽)的变化及意义
受
NT-proBNP
NT片段(1–76) 8.5 kD 无 120 分钟 主要为肾脏清除
高达72小时
不受
Steiner, J., Guglin, M. (2008). Int J Cardiol 129, 5– 14.
急性呼吸困难患者
BNP<100pg/ml
体格检查胸片心电图 血浆BNP水平
BNP100~400pg/ml
影响BNP的因素——病理因素
心血管疾病
➢ 心力衰竭 ➢ 心肌缺血
(心绞痛、ACS)
➢ 高血压、左室肥厚 ➢ 房颤 ➢ 心脏瓣膜病 ➢ 心脏淀粉样变性 ➢ 限制性心肌病
肥厚性心肌病
非心血管疾病
➢ 哮喘、慢性阻塞性肺疾病、 肺动脉高压、OSAS
➢ 肺栓塞 ➢ 肾功能不全 ➢ 感染、败血症 ➢ 贫血 ➢ 蛛网膜下腔出血 ➢ 肝硬化
预测急性肺栓塞发生右心衰有一定价值 反映慢性肺栓塞严重程度 BNP不能单独用于肺栓塞诊断的确定或排除
鉴别ARDS&急性肺水肿
BNP≤200 pg/mL,诊断ARDS的特异性为91% BNP≥1200 pg/mL,BNP诊断急性肺水肿的特异性为92%
特点
清除机制
BNP
中性肽链内切酶 受体和肾脏清除
NT-proBNP
特性 氨基酸 主要来源 激素类型
主要功能
ANP 28 心房
BNP 32 心室
CNP 22或53 血管内皮
Urodilatin 32(=ANP+4)
肾
内分泌
内分泌
自分泌/旁分 泌
旁分泌
调节水盐排泄及血压平衡 (利 尿、血管舒张、肾素-醛固酮抑
制特性)
调节血管张力
调节输尿管内
BNP,NT—proBNP检测在心力衰竭中的应用进展
明, 脑钠肽 ( N )N端脑钠肽 ( T— rB P 在 心衰早期 即可 B P、 N po N )
升高Байду номын сангаас, 已成为 国际公认 的诊断心力衰竭 的血浆标 志物。现将 并
其 在 心 力 衰 竭 中的 应 用 综 述 如 下 。
—
po N rB P在 正 常 、 V 心 力 衰 竭 分 别 为 2 、7 、6 . p mL L D、 0 13 2 96
过 中枢神经作用调节水 盐 电解 质平衡 。在 肾脏直 接作 用于 肾
小球和髓 质 内的集 合 管从 而 抑 制 肾素 的释 放 和醛 固酮 的分 泌 , 钠 利 尿 。可 以升 高 出球 小 动 脉 压 , 排 降低 人 球 小 动 脉 压 , 增 加 肾血 流 量 从 而 提 高 肾小 球 滤 过 率 G R F。
龚厚 文 ( 述 ) 罗兴林 ( 综 , 审校 )
[ 关键词 ] 心力衰竭 ; N N B P; T—po N rB P
[ 中图分类号 】 R 4 . 1 R 4 . 2 5 16 ; 5 16 [ 文章编号 ] 17 7 9 (0 0 0 — 0 9— 3 62— 13 2 1 ) 1 0 9 0
张功能不全缺乏合适诊 断标 准的情 况下 , 检测血浆 脑钠肽水 平
将 有 助 于 心 脏舒 张 功 能 不 全 的 诊 断 。 但 是 由于 它 对 收 缩 性 心 力 衰 竭 和 舒 张 性 心 力 衰竭 两 者 无 鉴 别 意 义 , 有 在 排 除 了 收 缩 只 性心力衰竭的基础上 ,N B P浓 度 的 升 高 对 舒 张 性 H F才 有 一 定
诊断心衰的新标志物——脑钠肽
诊断心衰的新标志物——脑钠肽作者:罗学宏来源:《家庭医学》2011年第01期慢性心力衰竭是一种复杂的临床症候群,为各种心脏病的严重阶段,发病率高,危害性大。
据估计,目前中国至少有1 000万心衰患者。
严重心力衰竭年死亡率达到40%~50%,轻到中度心衰患者年死亡率为15%~25%;在心脏病患者中,约50%最终死于心衰。
预防心衰最好的办法是早发现早治疗。
但由于早期心衰无明显临床症状,使许多患者未能及时确诊,等发现心衰时已经非常严重。
长期以来,诊断心衰的指标主要依靠心电图、超声心动图和临床体征,缺乏有效评价心脏功能的实验室检测指标。
近年来,脑钠肽(BNP)在心力衰竭临床诊断中的应用受到广泛关注。
脑钠肽是心脏细胞产生的结构相关的肽类激素家族钠尿肽中的一种,是调节体液、体内钠平衡和血压的重要激素,当心血容积增加和左室压力超负荷时,心肌受到牵张或室壁压力增大,即可大量分泌,导致血中脑钠肽浓度增高,是诊断心衰较为敏感的指标。
多个跨国性的临床研究已证实了脑钠肽应用于心脏病诊断的有效性和准确性,并可作为心血管疾病监测的新一代标准。
1.有助于心衰患者的早期诊断。
早期心衰患者症状不明显,如不详细询问病史,不仔细检查,易被漏诊。
传统检测方法很难对早期心衰患者作出诊断。
而脑钠肽通过定量检测,用量化的标准,使临床医师能够及早发现心衰病人,特别是在与早期心衰临床症状相似的其他疾病的鉴别诊断时。
2.可预测心源性猝死。
各期心衰患者的严重程度不同,脑钠肽检测可以更好地对心衰病人进行危险分层,发现有猝死风险的高危患者。
3.有助急性呼吸困难的鉴别诊断。
在急诊重症监护病人中,很难区分到底是由肺部原因还是心脏原因引起的呼吸困难。
通过脑钠肽测定则可以区分。
另外,约20%肺部疾病患者脑钠肽水平升高,提示同时存在心力衰竭,或其呼吸困难的真正病因是心力衰竭。
而在以往,这些患者常可能被误诊为肺部疾病。
4.可监测心力衰竭的治疗。
传统治疗方案对心衰患者的监控非常不完善。
心力衰竭生物标志物中国专家共识(2020)
常用心衰生物标志物的病理生理学作用
(二)炎症介质及心肌纤维化标志物 ✓一些新型的炎症标志物同时能够直接参与心肌纤维化和心肌重构的病理生理过程,
也被证实能够作为心衰生物标志物。 ✓生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF-15)是一种跨膜蛋白,能够
作为细胞损伤和炎症反应的标志物; ✓肿瘤生成抑制因子2(suppression of tumorigenicity2,ST2)是IL-1家族中的一员,
心力衰竭生物标志物专家 共识( 2020 )
天津市中医药研究院附属医院 Dr. HAN
背景
背景
✓心力衰竭(以下简称“心衰”)是所有心血管疾病的必然终点,心衰的早期诊断、 疗效评估对于患者的治疗方案选择和预后有很大的意义。
✓心衰涉及神经内分泌激素激活、心肌牵拉、心肌损伤、心脏基质重构、炎症、氧化 应激及肾功能不全等病理生理学过程,其中每个方面均涉及相关生物标志物。
✓在诊断方面,虽然大量研究证实BNP /NT-proBNP拥有极高的敏感度,但特异度较 低影响了诊断的效率,在应用于不同临床情境时,BNP/NT-proBNP 的界值也多有 调整。同时,BNP /NT-proBNP对各种类型的心衰区分能力较弱。
✓急性失代偿性心衰患者的3个月死亡率约为10%,1年死亡率约为30%,3个月再住院 率约为1/3。因此,对高危患者的识别和预后的评估以及早期的强化治疗非常重要。
①BNP/NT-proBNP可作为急性心衰的预后评估指标,BNP 大于480~840 ng/ml 或 NT-proBNP 大于1 000 pg/ml 的患者事件率显著升高,出院前BNP/NT-proBNP水平 及住院期间变化率对于急性心衰预后评估更有意义。(Ⅰ类推荐)
半乳糖凝集素—3与心力衰竭的研究进展
半乳糖凝集素—3与心力衰竭的研究进展半乳糖凝集素-3介导心脏纤维化,是心力衰竭预后生物标志物。
半乳糖凝集素-3独立预测心力衰竭患者心室重塑和死亡率。
目前HF治疗方法对半乳糖凝集素-3水平没有明显影响。
标签:半乳糖凝集素-3;心力衰竭;预后;治疗心力衰竭(HF)是一个颇大的医学和流行病学问题,在急性和慢性心衰中均具有高发病率和死亡率的特征。
心肌初始损伤后,心脏功能障碍和心肌重构进行性自主发展。
利尿钠肽,特别是BNP及NT-proBNP,常规用来指导心衰患者的管理,但BNP和NT-proBNP受许多因素影响,包括年龄,肾功能,和贫血。
因此,需要继续寻找新的生物标志物,反映心力衰竭其他病理过程,提供额外及独立的预后价值。
然而近几年发现,Gal-3在心肌纤维化和心室重塑中起着重要的调节作用,能预测CH病死率,但是目前治疗不能降低Gal-3水平。
1 Gal-3的特征Gal-3是可溶性β-半乳糖苷结合凝集素,其编码基因LGALS3位于14号染色体上,包含6个外显子和5个内含子,是具有三个不同结构域的半乳凝素家族的唯一成员:(Ⅰ)一个短的含有丝氨酸磷酸化位点的氨基(N)末端结构域;(II)一个富含脯氨酸的α样胶原蛋白重复序列,由基质金属蛋白酶水解;(III)一个球形的含有碳水化合物结合基序的羧基(C)端结构域和一个NWGR抗凋亡基元。
Gal-3特异性地识别和结合β-半乳糖苷,主要由活化的巨噬细胞分泌。
Gal-3参与多种生物活性,主要已知的是其介导肿瘤生长,侵袭和转移,同时它也与年龄的增长,糖尿病肾病,纤维变性疾病如肝纤维化、肾纤维化、特发性肺纤维化和慢性胰腺炎相关。
最近,其在HF中的病理生理作用倍受关注,已被证明促进心脏成纤维细胞增殖,胶原沉积和心室功能障碍[1-2]。
2 Gal-3与心室重构Gal-3是链接炎症和纤维化的关键介质,通过介导心肌细胞外基质渐进性改变促进HF发生和发展。
心肌损伤产生炎症信号,招募活化的巨噬细胞迁移到心脏。
B-型钠尿肽在心力衰竭中的研究进展
1 3 B P的 主要 生理 功 能 ① 对 肾素一 管 紧 张 . N 血 素一 固酮系统 ( AAS 的拮 抗 作用 , 张 肾小 球人 醛 R ) 扩 球小 动脉 , 收缩 出球小动 脉 , 加 肾小球毛 细血管 内 增
压 , 而使 肾小 球滤 过 率 增加 。抑制 肾髓 质 集 合 管 从
度 , 能反 映 B 更 NP 水 平 的 变 化 _ 。B 2 j NP在 2 8 ~ ℃
有 停止 过 , 尤其 是 自 2 0 0 0年 美 国食 品药 品监督 管理
局 批准美 国 Bo i 公 司 的 Tr g NP检测应 用 于 is e t i e a B 临床 以来 , 全世 界 对 B NP的 临床 关注 日益高 涨 , 至 今 已有4 0 篇 以上 的国际论 文 发 表 , NP已成 为 临 00 B 床诊 断 心力 衰竭 ( HF 等 心血 管 疾 病 最 重 要 的生 C )
1 1 B P的 来源与 分布 B P是从猪 脑组织 中提 . N N 取出来 而得名 , 随后 的研 究发 现 , 但 在人 类心脏 组织 中 B P的含量 远大 于脑组 织 中的含量 , N 心房 的含 量 最 多 , 主动脉 壁 、 动脉壁 、 间隔 、 室及房 室瓣 在 肺 房 心 等处也 有发现 。B NP的合成 分 泌主要 源于 心室 , 并 受心室 容量负 荷和 室壁张力 的影 响 , 因此 血 B NP水
B NP和无 活性 的 含 有 7 6个 氨 基 酸 的 氨 基 末 端 脑 钠肽 前体 ( —r B ) 外 周 血 中 B NT p o NP 。 NP和 NT _
又称脑 钠肽 , 钠 尿肽 家 族 成 员 之 一 , 一种 由 3 为 是 2
心衰的生物标志物
合并症
• 肾功能不全、血液学异常和肝功能不全是心衰预后不良 的重要标志物。
• 胱抑素C和β微量蛋白(BTP)在判断心衰预后方面优于 传统肾脏标志物,即使在肾功能轻度异常患者中其评估 能力也较强。
合并症
• 血液学异常包括贫血、缺铁和红细胞分布宽度(RDW )增加等,在心衰患者中较为常见,有重要的预后价值 ,且与LVEF无关。
神经激素激活
• (1)肾上腺髓质素前体中段(MR-proADM) • 急慢性心衰患者的肾上腺髓质素前体中段(MRproADM)升高,且其为临床结局(如死亡、心衰 再住院)的强效预测因素。
神经激素激活
• (2)和肽素 • 和肽素是精氨酸加压素(AVP)前体的C末端片段, AVP具有抗利尿和收缩外周血管的作用,可导致水潴 留,增加心脏前/后负荷。 • 和肽素水平升高可强效预测心衰患者的死亡率,且在 低钠血症患者中具有更强的预测价值。
心肌应激/损伤
• (1)BNP和NT-proBNP • 除心衰外,一些心肺疾病也与BNP/NT-proBNP水 平升高相关,如急性冠脉综合征(ACS)、心肌炎、 瓣膜性心脏病、肥厚型心肌病、房颤/房扑,以及发 生右心室功能障碍的严重肺部疾病(肺动脉高压、肺 栓塞)。
心肌应激/损伤
• (1)BNP和NT-proBNP • 心脏毒性药物、高龄、并发症(肾功能障碍、卒中、 危重疾病)和高输出状态也与BNP/NT-proBNP水 平升高相关。 • 脑啡肽酶抑制剂应用也会导致BNP的药理学升高,但 这些药物不会影响NT-ProBNP水平。
心肌重塑
• (1)生长刺激表达基因2蛋白(ST2) • (2)半乳糖结合蛋白-3(Galectin-3)
心肌重塑
• (1)生长刺激表达基因2蛋白(ST2) • 生长刺激表达基因2蛋白(ST2)浓度升高与心衰不 良临床结局密切相关,且不受年龄、肾功能或BMI的 影响。
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CHF TL ↓/y 0.64
Control 1.05
0.0079 0.0077
JACC 2007; 49:1459
端粒酶长度与心衰相关
2009诺贝尔生理学或医学奖发现端粒和端粒酶是如何保护染色体的
伊丽莎白-布莱克本
卡萝尔-格雷德
杰克-绍斯塔克
多个标志物预测更准确
Circ Heart Fail. 2009;2:393
PRIDE: ST2在低NT-proBNP人群 中的预测价值
PRIDE: 在低NT-proBNP人群中ST 的价值
在年龄调整的Cox比例风险模型中: ST2≥0.15ng/ml 对NT-proBNP极低的人群的4 年死亡率具有重要预测价值
超越利钠肽 心衰中ST2及生物学检测
• ST2为心衰病人提供重要的死亡危险预测、 • 在心衰病人中,即使利钠肽较低时,ST2对 死亡危险预测具有重要补充和倍增价值 • ST2可能对指导心衰药物治疗具有重要作用
Principle of the MR-proADM Assay
MR-proADM对心肌梗死患者死亡和心衰预测价值
Khan, S. Q. et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:1525-1532
Copyright ©2007 American College of Cardiology Foundation. Restrictions may apply.
Critical Care 2009, 13:R122
两者联合增加预测价值
ST2
• ST2-IL1受体家族成员 有跨膜ST2和可溶性ST2(sST2)两种 • ST2基因(2号染色体) 在心衰动物模型中表达增加 • IL-33为ST2配体,心肌牵张促进其分泌
心肌细胞牵张诱导ST2表达
ST2可减少心肌细胞肥大和纤维化
ANP与BNP比较
• BNP较ANP对心衰和预后判断更有价值 • ANP不稳定,不易检测 • 但ANP较BNP在循环中水平高10倍 • N-pro-ANP较ANP更稳定,但Pro-ANP的N、 C端均易被酶降解 • 中间区域最稳定:MR-Pro-ANP更稳定
NT-proBNP/BNP: 目前较成熟的心衰监测指标
死亡与生存者三指标差异
Critical Care 2009, 13:R122
对死亡预测准确性
Critical Care 2009, 13:R122
多因素回归分析对全因死亡危险的影响
Logistic regression analysis for one year all-cause mortality
CNP: 22AA
增加利尿 作用
ANP:心房利钠肽;BNP:脑利钠肽; CNP:C-利钠肽
利钠肽受体
利钠肽家族(Natriuretic peptide family, NP)
心衰患者血循环中ANP及BNP的血浆水平均高于正常健康人,且随心 功分级增加而增高。利钠肽的释放被认为是心力衰竭时的一种代偿反应, 在某种程度上可对抗心衰时神经内分泌-交感神经系统RAS等激活引起的 不良作用,特别是可对抗AngⅡ的作用,这一作用在心衰早期即出现,但 在严重心力衰竭时,利钠肽的效应被强大的血管收缩和钠潴留作用所抵消。
proANP结构
ANP与MR-proANP
影响利钠肽的因素
JACC 2009;53:1784-90
ROC:心衰诊断(EF<40%)
JACC 2009;53:1784-90
MR-proANP较BNP更好预测死亡率
MR-肾上腺髓素
• 肾上腺髓素(Adrenomedullin,ADM)是52个AA多肽 • 最初从嗜铬细胞瘤中分离出,其他组织如心脏、肾上腺髓 质、肺和肾脏亦有 • 具有扩血管作用,引起低血压,有正性肌力和利尿作用 • 心脏压力和容量超负荷刺激分泌 • 其前体中间片段(MR-proADM)由24-71AA组成,较ADM 本身稳定且易检测
Kaplan-Meier Curve: MR-proADM
Kaplan-Meier Curve: NTproBNP
Khan, S. Q. et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:1525-1532
两者联合能更好预测死亡
Khan, S. Q. J Am Coll Cardiol 2007;49:1525-1532
PRIDE: 急性心衰病人ST2增加
Jaruzzi et al. JACC 2007
PRIDE: ST2与心衰严重程度有关
Rehman, et al. JACC 2008
ST2增加利钠肽在急性心衰中预后价值
ST2与利钠肽同时增高较其单独增高具有更高的预测价值
PRIDE: ST2增加NT-proBNP对远期预后的价值
可溶性血管紧张素转换酶2(sACE2)
AngI
ACE
AngII
ACE2
促心衰
Ang(1-7)
抗心衰
sACE2活性与心衰程度相关
JACC 2008;52:750
JACC 2008;52:750
sACE2与心衰预后有关
J Cardiac Failure 2009;15:565
端粒长度
端粒长度与随年龄增加而缩短
心衰标志物分类
• 心肌牵张相关 BNP、NT-pro-BNP MR-ANP ST2 MR-肾上腺髓素 • 新标志物 嗜铬粒蛋白(Chromogranin)、半乳糖凝聚素-3(Galectin-3)、 骨保护素(Osteoprotegerin)、脂联素、生长分化因子15、 RDW(红细胞分布范围)、sACE2、Cystatin C(胱抑素 C)、端粒酶长度
心衰生物标志物研究进展
彭道泉 中南大学湘雅二医院
心衰标志物的意义
• 鉴别诊断 • 预后判断 • 指导治疗
心衰生物标志物标准
• • • • • • • 生物化学特性稳定 变异系数小 快速检测 价格合适 提供临床外的信息 有助于临床决策 研究价值
心衰标志物分类
• 炎症相关类 CRP、TNF-a、FAS(APO-1)、IL-1,6,18 • 氧化应激相关 ox-LDL、MPO、异前列腺素、血浆丙二醛 • 细胞外基质重构相关 MMP、MMP组织抑制物、胶原前肽 • 神经激素类 NE、肾素、ATII、醛固酮、血管加压素、内皮素 • 心肌损伤相关 cTnI、CK-MB、心脏脂肪酸结合蛋白、 肌球蛋白轻诊断中起重要作用: NT-proBNP/BNP、ANP、ST2 • 在心衰预后判断中起重要作用 NT-proBNP/BNP、ANP、ST2、 MR-proADM • 在指导治疗中的价值有待明确:NT-proBNP • 联合应用心肌标志物增加诊断和预测的准确性
2008ESC心衰指南指出BNP和NT-proBNP 是最好的诊断和排除HF的生物学标记物
2008 ESC HF Guideline
NT-proBNP对HF诊断和治疗的评估建议
• 慢性心力衰竭时:NT-proBNP > 2000 pg/mL • 急性心力衰竭时: NT-proBNP不同年龄最优截定点 450900-1800pg/mL,300pg/mL(排除标准) • 住院时急性心衰NT-proBNP下降达30%是治疗有效的目标 • 如果没有测基线值,急性期治疗的目标应为NT-ProBNP < 4000 pg/mL • 检测NT-proBNP最理想的两个时间点:基线/发作时和病情 稳定后 • 心衰发作和经治后的NT-proBNP绝对值对心衰预后预测都 有价值,经治后NT-proBNP改变的百分数更有价值
心肌牵张相关标志物
• 利钠肽类 ANP、NT-proANP、 MR-proANP BNP、NT-pro-BNP • MR-肾上腺髓素 • ST2
利钠肽
ANP: 28AA BNP: 32AA
CNP由血管 内皮分泌 BNP由心 室分泌 ANP由心房 分泌 抑制RAS和内 皮素 降低外周血管 阻力(降低血 压)