最新动脉粥样硬化中生物标志物的研究进展课件PPT
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Antischkow N. Beitr Path Anat Allg Path 1913;56:379–404.
Intima Media
New Paradigm
Decades healthy
Threshold
Years-Months subclinical
Months-Days symptomatic
150 125
100 75 50
25
0
<204 (<5.3)
205–234 235–264 (5.3–6.1) (6.1–6.8)
265–294 (6.8–7.6)
>295 (>7.6)
Serum total cholesterol, mg/dL (mmol/L)
Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4–12.
Framingham长期心脏研究证明胆固醇是发
生心血管疾病主要危险因素。首次提出总胆固醇 及LDL是动脉粥样硬化的生物标志物。
Relationship Between Cholesterol and CHD Risk: Framingham Study
CHD incidence per 1000
动脉粥样硬化中生物标志物 的研究进展
Clinical Manifestations of Atherosclerosis
Coronary heart disease
Angina pectoris, myocardial infarction, sudden cardiac death, congestive heart failure (CHF), and arrhythmias
参与上述过程的各种炎症反应物、氧化应 激产物、细胞黏附分子、细胞因子等物质 作为动脉粥样硬化的生物标志物成为近年 来的研究热点。目前文献报道动脉粥样硬 化的生物标志物已有40余种。
Cerebrovascular disease
Transient ischaemic attack, stroke
Peripheral vascular disease
Intermittent claudication, gangrene, cold feet, painful feet, impotence
Atherosclerosis 一词诞生于1904年。
病因学研究方面还没有突破性进展，至今 仍未能确定AS的始动病因。
自1961年 Kannel在 Framingham 研究中 首次提出冠心病危险因素这一概念以来， 大规模的人群调查研究发现了许多危险因 素，1983年已报道256种，目前达三百余 种。
Libby P. Circulation. 2001;104:365-372.
什么是生物标志物
2001年美国FDA定义：生物标志物是能够客观 反映和评价某一正常生理过程、病理生理过程或 者药物治疗反应的特征性指标。
参考文献：Biomarkers Definitions Working Group. Biomarkers and surrogate endpoints: preferred definitions and conceptual framework. Clin Pharmacol Ther. 2001;69:89-95
Relationship of Serum Cholesterol to Mortality: Seven Countries Study
35
Northern Europe 30
Death rate from CHD/1000 men
25 United States
20
15
10 Serbia
5
Japan
Thrombus
Lumen
PlaqueFra Baidu bibliotek
• Unstable angina
• Unstable plaque no narrowing
• Difficult to diagnose (IVUS, MRI)
• Frequent MI with sudden death
• Easy to prevent
Ross R. Nature 1993:362:801–809
参考文献：Biomarkers Definitions Working Group. Biomarkers and surrogate endpoints: preferred definitions and conceptual framework. Clin Pharmacol Ther. 2001;69:89-95
Southern Europe, inland Southern Europe, Mediterranean
0
2.60 3.25 3.90 4.50 5.15 5.80 6.45 7.10 7.75 8.40 9.05 (100) (125) (150) (175) (200) (225) (250) (275) (300) (325) (350)
Serum total cholesterol, mmol/L (mg/dL)
Verschuren WM et al. JAMA 1995;274(2):131–136.
事实上，动脉粥样硬化是一个多病因，形成机制非常复杂 的疾病，除了脂质浸润外，还包括一系列炎症反应、氧化应 激、内皮功能损伤以及血栓形成、免疫系统和凝血-纤溶系统 的激活等。
理想的生物标志物应符合以下条件
1、可以通过血液、尿液或者穿刺活检组织方便 地获取样品。检测方法应敏感、快速、便捷、 费用合理。
2、样品水平与所反映的临床现象之间存在因果 关系或间接联系。可以实时动态地反映病情变 化或治疗效果，对临床诊治病人有较好的指导 作用。
3、具有较好的诊断、危险分层和预后估计的价 值。
Historical Model of Atherogenesis
Decades healthy
Threshold
Years-Months subclinical
Months-Days symptomatic
Intima Media
Lumen
Plaque
• Stable angina • Stable plaques with narrowing • Simple diagnostic (ECG, angiography) • Rare MI • Easy to treat
Intima Media
New Paradigm
Decades healthy
Threshold
Years-Months subclinical
Months-Days symptomatic
150 125
100 75 50
25
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<204 (<5.3)
205–234 235–264 (5.3–6.1) (6.1–6.8)
265–294 (6.8–7.6)
>295 (>7.6)
Serum total cholesterol, mg/dL (mmol/L)
Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4–12.
Framingham长期心脏研究证明胆固醇是发
生心血管疾病主要危险因素。首次提出总胆固醇 及LDL是动脉粥样硬化的生物标志物。
Relationship Between Cholesterol and CHD Risk: Framingham Study
CHD incidence per 1000
动脉粥样硬化中生物标志物 的研究进展
Clinical Manifestations of Atherosclerosis
Coronary heart disease
Angina pectoris, myocardial infarction, sudden cardiac death, congestive heart failure (CHF), and arrhythmias
参与上述过程的各种炎症反应物、氧化应 激产物、细胞黏附分子、细胞因子等物质 作为动脉粥样硬化的生物标志物成为近年 来的研究热点。目前文献报道动脉粥样硬 化的生物标志物已有40余种。
Cerebrovascular disease
Transient ischaemic attack, stroke
Peripheral vascular disease
Intermittent claudication, gangrene, cold feet, painful feet, impotence
Atherosclerosis 一词诞生于1904年。
病因学研究方面还没有突破性进展，至今 仍未能确定AS的始动病因。
自1961年 Kannel在 Framingham 研究中 首次提出冠心病危险因素这一概念以来， 大规模的人群调查研究发现了许多危险因 素，1983年已报道256种，目前达三百余 种。
Libby P. Circulation. 2001;104:365-372.
什么是生物标志物
2001年美国FDA定义：生物标志物是能够客观 反映和评价某一正常生理过程、病理生理过程或 者药物治疗反应的特征性指标。
参考文献：Biomarkers Definitions Working Group. Biomarkers and surrogate endpoints: preferred definitions and conceptual framework. Clin Pharmacol Ther. 2001;69:89-95
Relationship of Serum Cholesterol to Mortality: Seven Countries Study
35
Northern Europe 30
Death rate from CHD/1000 men
25 United States
20
15
10 Serbia
5
Japan
Thrombus
Lumen
PlaqueFra Baidu bibliotek
• Unstable angina
• Unstable plaque no narrowing
• Difficult to diagnose (IVUS, MRI)
• Frequent MI with sudden death
• Easy to prevent
Ross R. Nature 1993:362:801–809
参考文献：Biomarkers Definitions Working Group. Biomarkers and surrogate endpoints: preferred definitions and conceptual framework. Clin Pharmacol Ther. 2001;69:89-95
Southern Europe, inland Southern Europe, Mediterranean
0
2.60 3.25 3.90 4.50 5.15 5.80 6.45 7.10 7.75 8.40 9.05 (100) (125) (150) (175) (200) (225) (250) (275) (300) (325) (350)
Serum total cholesterol, mmol/L (mg/dL)
Verschuren WM et al. JAMA 1995;274(2):131–136.
事实上，动脉粥样硬化是一个多病因，形成机制非常复杂 的疾病，除了脂质浸润外，还包括一系列炎症反应、氧化应 激、内皮功能损伤以及血栓形成、免疫系统和凝血-纤溶系统 的激活等。
理想的生物标志物应符合以下条件
1、可以通过血液、尿液或者穿刺活检组织方便 地获取样品。检测方法应敏感、快速、便捷、 费用合理。
2、样品水平与所反映的临床现象之间存在因果 关系或间接联系。可以实时动态地反映病情变 化或治疗效果，对临床诊治病人有较好的指导 作用。
3、具有较好的诊断、危险分层和预后估计的价 值。
Historical Model of Atherogenesis
Decades healthy
Threshold
Years-Months subclinical
Months-Days symptomatic
Intima Media
Lumen
Plaque
• Stable angina • Stable plaques with narrowing • Simple diagnostic (ECG, angiography) • Rare MI • Easy to treat