特利加压素课件

特利加压素单次给药1分钟 肝静脉压力梯度和门静脉血流减少超过20%
特利加压素 奥曲肽
特利加压素 一次性 静脉注射2mg
奥曲肽100ug冲击，250ug/h持续输注
Acute Hemodynamic Effects of octreotide and Terlipressin in Patients with Cirrhosis: A Randomized Comparison. Am J Gastroenterol 2005;100:631-635
特利加压素可明显提高肾对钠、水的排泄
特利加压素改善肝硬化患者 的异常血流动力学状态
+/-
Moller S et al. J Hepatol 1997;26:1026-1033 Moller S et al. Liver 2000;20:51-59 Kalambokis G et al. J Gastroenterol ＆Hepatol 2005;20:1075-1081
特利加压素较生长抑素更能 显著降低肝静脉压力梯度达20%
68%
P=0.002
45%
P=0.02
病 人 （ ） %
5%
生长抑素 500 microg/h
36%
HVPG降低>10% HVPG降低>20%
特利加压素 2mg
Hemodynamic effects of terlipressin and high somatostatin dose during acute variceal bleeding in nonresponders to the usual somatostatin dose. Am J Gastroenterol. 2005;100:624-630
特利加压素——
具有肝脏保护作用并可迅速降低门脉压
肝硬化出血、腹水、肝肾综合症 一体化治疗新选择
背景资料
特利加压素（Terlipressin）
特利加压素是一种合成的血管加压素类似物，与血管加压素相比，生 物活性时间更长、副作用更少，抗利尿作用仅血管加压素的0.3%，对 水电解质影响小；能显著降低门脉压，一次给药疗效可持续4小时； 特利加压素能有效控制食管胃静脉曲张破裂出血，是目前唯一改善食
管胃静脉曲张出血患者生存率的药物。主要用于肝硬化静脉曲张出血
的止血。现临床广泛应用于肝肾综合征、肝硬化腹水、感染性休克、 烧伤、急性肝功能衰竭、心脏骤停等的治疗
2007 AASLD美国肝病学会 《肝硬化静脉曲成类似物
生物活性 时间更长
可以降低 患者的死亡率
肝肾综合征
与安慰剂比较，特利加压素能明显提高肝肾综合征逆转率
A Randomized, Prospective, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Terlipressin for Type 1 Hepatorenal Syndrome. GASTROENTEROLOGY 2008;134:1360 –1368
特利加压素明显改善高出血风险患者生存率
Day 15, P=0.015
Day 42, P=0.034
Serge Levacher et al. Early administration of terlipressin plus glyceryl trinitrate to control active upper gastrointestinal bleeding in cirrhotic patients. The Lancet 1995;346 :865-68.
2009 新英格兰医学杂志
RENAL FAILURE IN CIRRHOSIS.N Engl J Med 2009; 361:1279-90
移植前给予 特利加压素 联合白蛋白 治疗，提高 肝移植的成 功率。
分子结构
被氨基肽酶切割
化 学 名：三甘氨酰基赖氨酸加压素
加压素受体
分布组织:血管平滑肌 受刺激后产生的作用： 血管收缩
副作用更 少
治疗急性 静脉出血 十分有效
2009 AASLD美国肝病学会《成人肝硬化腹水处理指南》
1
有肝硬化，腹水，和I 型肝肾综合征的患者 应尽快转诊行肝移植治疗(Class I, Level B)
2
可应用白蛋白和血管活性药物联合治疗I 型 肝肾综合征(Class IIa, Level B)
2010年欧洲肝病学会《肝硬化腹水、SBP、HRS诊疗指南》
肝及门脉血流减少
影响神经体液调节
降低门脉压
SNS（—）
RAAS（—）
减少腹水形成
促进钠、水排泄
特利加压素一次给药作用持续4小时
P<0.05 P<0.01
Escorsell A et al. Time profile of the haemodynamic effects of terlipressin in portal hypertension. J Hepatol 1997;26:621-627.
减少门脉及侧支 血流
减少肝脏抵抗
压迫食管曲张静 脉
降低门脉压力
止血
特利加压素——改善肾脏功能
三甘氨酰基赖氨酸加压素
增加动脉压力
RASS（—） 降低肾素浓度
收缩内脏血管
血流重新分布
肾脏血管收缩减轻
肾脏灌注增加
肾脏血流增多，肾功能改善 尿量增多，肌酐下降
特利加压素——减轻腹水
三甘氨酰基赖氨酸加压素
收缩内脏血管，血流重新分配 增加动脉血压及全身血管阻力
肝肾综合征
与安慰剂比较，特利加压素能明显提高肝肾综合征患者生存率
Terlipressin and Albumin in Patients with Cirrhosis and Type I Hepatorenal Syndrome. Dig Dis Sci (2008) 53:830–835
肝硬化腹水
V1（Gq）
加压素 受体
V2（Gs）
分布组织:肾集合管、血管内皮细胞 受刺激后产生的作用：抗利尿作用、 凝血因子的释放
V3（Gq）
分布组织:垂体 受刺激后产生的作用：释放ACTH
脾脏、肝脏、子宫肌层、膀胱、血小板、脂肪细胞
特利加压素——止血
TP选择性与V1受体结合
收缩内脏血管
松弛肝星状细胞
收缩食管平滑肌