激素耐药型及激素敏感型肾病综合征儿童尿液双向电泳图谱分析

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NPHS2基因突变致遗传性肾病综合征患儿临床特点

NPHS2基因突变致遗传性肾病综合征患儿临床特点崔洁媛;张宏文【摘要】目的：探讨NPHS2基因突变所致激素耐药型肾病综合征的临床特点。

方法回顾分析2例NPHS2基因突变所致激素耐药型肾病综合征患儿的临床资料，并结合文献进行复习。

结果2例患儿均为男性，发病年龄2岁、3岁。

临床表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、高胆固醇血症。

肾脏病理1例为局灶节段性肾小球硬化，另1例为微小病变。

均伴有反复发作性腹股沟斜疝，1例伴左侧睾丸发育不全。

相关基因检测均证实存在NPHS2突变。

病初即激素耐药，其后激素联合多种免疫抑制剂治疗仍无效。

发病3年内均进入终末期肾病阶段。

结论对于激素耐药性肾病综合征男性患儿，伴多发疝或睾丸发育异常等肾外表现时，应注意除外NPHS2基因突变所致遗传性肾病综合征可能。

%Objective To explore the clinical features of steroid resistant nephrotic syndrome caused by NPHS2 gene mutation. Methods The clinical data of two pediatric patients with steroid resistant nephrotic syndrome were retrospectively analyzed. The pertinent literatures were reviewed. Results Both patients were male with onset age at 2 and 3 years old. The clinical features were heavy proteinuria, hypoalbuminemia, and hypercholesterolemia, which met the diagnostic criteria of nephrotic syndrome. Renal pathology found one patient with focal segmental glomerulosclerosis, and other with minimal-change. Both of them suffered from recurrent inguinal hernioplasty and one was accompanied with hypoplasia of left testis. Gene detection verified a NPHS2 gene mutation. Both of them were hormone resistant at the beginning of onset and later hormone combined with different kinds ofimmunosuppressive therapy was still ineffective. Both of them entered the end-stage of renal disease 3 years after onset. Conclusions For male pediatric patients with steroid resistant nephrotic syndrome, combined with non-renal manifestations such as multiple hernia or testicular abnormalities, the possibility of the hereditary nephrotic syndrome caused by NPHS2 mutations should be considered.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2016(034)012【总页数】3页(P933-935)【关键词】遗传性肾病综合征;NPHS2基因;临床特点;儿童【作者】崔洁媛;张宏文【作者单位】河北省儿童医院肾脏免疫科河北石家庄 050031;北京大学第一医院儿科北京 100034【正文语种】中文肾病综合征是儿科最常见的肾脏疾病之一，临床主要表现为三高一低，即水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症和高胆固醇血症。

临床糖皮质激素药物作用、分类、使用原则、肾内科应用、不良反应及防治策略

临床糖皮质激素药物作用、分类、使用原则、肾内科应用、不良反应及防治策略糖皮质激素药物是人工合成的肾上腺糖皮质激素，属于甾体类固醇激素类药物，又称为皮质类固醇。

具有抗炎、抗过敏、抗细菌内毒素、抗休克、允许作用和免疫抑制等药理作用。

但GCs 在迅速控制病情的同时可以导致菌群失调、消化性溃疡、骨质疏松、病理性骨折、股骨头坏死、肾上腺功能减退等不良反应。

GCs分类及使用原则GCs按药物半衰期长短，可分为短效（可的松、氢化可的松）、中效（泼尼松、泼尼松龙和甲泼尼龙等）、长效（地塞米松、倍他米松）3 类。

对于需要长期使用糖皮质激素的一些肾脏病及自身免疫性疾病，宜采用中效激素治疗。

生理剂量和药理剂量的 GCs 具有不同作用，应按不同治疗目的选择剂量。

生理情况下糖皮质激素主要影响物质代谢，超过生理剂量的糖皮质激素具有抗炎、免疫抑制的作用：冲击剂量：以甲泼尼龙为例，7.5 mg～30 mg/(kg·d)大剂量：以泼尼松为例，＞ 1 mg/(kg·d)中等剂量：以泼尼松为例，0.5～1 mg/(kg·d)小剂量：以泼尼松为例，＜0.5 mg/(kg·d)长期服药维持剂量：以泼尼松为例，2.5 mg～15 mg/d糖皮质激素的撤药：短疗程者可快速减药，长疗程者需缓慢减药，遵循先快后慢原则：激素疗程在7d之内者，可以直接停药，超过7d 者，则需要先减药后撤药；泼尼松 30 mg/d × 2 周者，可以每 3～5 d 减少泼尼松 5 mg/d 的剂量；泼尼松 50 mg/d × 4～8 周者，则需要每 1～2 周减少泼尼松5 mg/d 的剂量，至 20 mg 左右后每 2～4 周减 5mg。

如果在减药过程中病情反复，可酌情增加剂量。

糖皮质激素在肾内科应用GCs 治疗方案应综合患者病情及药物特点制订，治疗方案包括选用品种、剂量、疗程和给药途径等。

所有感染性疾病使用 GCs 皆应慎重并严格掌握适应证。

第二节：儿童肾小球疾病的临床分类

第二节儿童肾小球疾病的分类中华医学会儿科学会肾脏病学组于2000年11月对1981年修订的关于儿童肾小球疾病临床分类再次修订如下：（一）原发性肾小球疾病1、肾小球肾炎⑴急性肾小球肾炎（AGN）:急性起病，多有前驱感染，以血尿为主，伴有不同程度蛋白尿，可有水肿、高血压或肾功能不全，病程多在1年内。

可分为：①急性链球菌感染后肾小球肾炎（APSGN）:有链球菌感染的血清学证据，起病6-8周内有血补体低下②非链球菌感染后肾小球肾炎。

⑵急进性肾小球肾炎（RPGN）：起病急，有尿改变（血尿、蛋白尿、管型尿）、高血压、水肿，并常有持续性少尿或无尿，进行性肾功能衰竭。

若缺乏积极有效的治疗措施，预后严重。

⑶迁延性肾小球肾炎：有明确的急性肾炎病史，血尿和（或）蛋白迁延达1年以上；或没有明确的急性肾炎病史，但血尿和蛋白尿超过半年，不伴肾功能不全或高血压⑷慢性肾小球肾炎：病程超过1年，或隐匿起病，有不同程度的肾功能不全或肾性高血压的。

2、肾病综合征（NS）诊断标准：大量蛋白尿（尿蛋白+++ - ++++，1周内3次，24小时尿蛋白定量≥50mg/kg）;血浆白蛋白低于30g/L，血浆胆固醇高于5.7mmol/L，不同程度的水肿。

以上四项中以大量蛋白尿和低蛋白血症为必要条件。

⑴依临床表现分为两型：单纯型肾病和肾炎型肾病凡具有以下四项之一或多项者属于肾炎型肾病：①2周内分别3次以上离心尿检查RBC≥10个/HPF,并证实为肾小球源性血尿者②反复或持续高血压，学龄儿童≥130/90mmHg,学龄前儿童≥120/80mmHg，并除外糖皮质激素等原因所致③肾功能不全，并派出有血容量不足等所致④持续低补体血症或C3反复降低⑵按糖皮质激素反应分为：①激素敏感型肾病：以泼尼松龙足量治疗≤8周尿蛋白转阴者②激素耐药型肾病：以泼尼松龙足量治疗8周尿蛋白仍阳性者③激素依赖性肾病：对激素敏感，但减量或停药1个月内复发，重复2次以上者④肾病复发与频复发：复发（包括反复）：是指尿蛋白由阴转阳>2周频复发：是指肾病病程中半年内复发≥2次；或1年内复发≥3次⑶孤立性血尿或蛋白尿指仅有血尿或蛋白尿，而无其他临床症状、化验改变及肾功能改变者。

儿童难治性肾病综合征治疗进展

儿童难治性肾病综合征治疗进展【中图分类号】r52.5 【文献标识码】b 【文章编号】1005-0515(2011)07-0287-02难治性肾病综合征（rns）包括频繁复发（fr）、激素依赖（sd）、激素耐药者（srns），是小儿肾病综合征的主要临床问题。

患儿需要反复大量使用激素或长期使用激素，产生严重不良反应，部分患儿甚至发展成为慢性肾功能不全。

其病理类型多数为系膜增殖性肾炎（mspgn）局灶节段性硬化性肾炎（fsgs）也占一定比例[1]，不同病理类型对激素的敏感性不一样，治疗时需要选择适当的方案、适时调整方案，特别是根据病理类型的不同采取更为积极的治疗方案，避免患儿发展至终末期肾功能衰竭。

先将近年来国内有关rns 的治疗进展综述如下。

1 rns的病理类型最常见的病理类型为系膜增殖性肾小球肾炎，占39.3%；局灶节段性肾小球硬化，占29.3%；轻微病变和微小病变，占14.3%，其余病理类型少见。

2 rns的诊断标准中华医学会儿科肾脏病学组2000年10月珠海会议制定的难治性肾病的诊断标准[2]。

①泼尼松足量治疗≤8周，尿蛋白转阴，病程中半年内复发≥2次或者1年内复发≥3次。

②泼尼松足量治疗8周尿蛋白仍阳性者。

③对激素敏感，见谅或停药1个月内复发，复发2次以上者。

3 rns的治疗3.1 肾上腺皮质激素治疗①首选糖皮质激素（泼尼松）：治疗原发性肾病综合征（ins）的短疗程糖皮质激素（gc）治疗因为复发率高，已基本被中长程疗程gc治疗所代替，初始方案不完全相同，gc的治疗原则“始量足，减量慢，维持时间要长”已被认可。

剂量：诱导阶段以以足量泼尼松1.5～2mg/（kg.d），分次口服或晨间顿服，最大剂量不超过60mg，尿蛋白转阴后巩固2周，一般足量不少于4周，最长8周；维持阶段：首先以2d的量的2/3量，隔日晨间顿服，如尿蛋白继续转阴，以后每2～4周减量2.5～5mg，至0.5mg/kg时治疗3月，以后每2周减量2.5～5mg直至停药。

常见异常电泳图片的简易辨识

一般来说，血清总蛋白低于60g/L或高于80g/L,白球比倒置（＜1）、白球比＞2 时，应进一步做血清蛋白电泳。除血清白蛋白的浓度降低外，某些球蛋白浓度的异常，通过电泳技术分离病人的血清蛋白，对疾病的诊断、治疗和预后的疗效观察，都起到十分重要的作用。尤其是 M蛋白所导致的一组疾病，如多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、重链病、轻链病等，对这些疾病的早期发现和诊断，都是十分必要的。
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在α2---γ区带中出现M蛋白峰
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个别区带出现特征性缺乏
N↑ 不定 β---γ桥↑ N ↑ ↑ ↑↑
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正确解释电泳结果
有助于临床疾病诊断的参考依据
先天性白蛋白缺陷型：
主要特征：由于血清白蛋白的显著降低，血清总蛋白也随之降低，四种球蛋白明显增高，严重无白蛋白血症时，临床症
上海明新医疗器械公司瞿志刚编辑
1 . 前言
2.白蛋白异常
3. α1球蛋白异常 4. α2球蛋白异常
5. β球蛋白异常 6. γ球蛋白异常
7. 免疫球蛋白异常的检测
8.免疫球蛋白异常增生常用的免疫检测方法
9.多发性骨髓瘤 10.巨球蛋白血症
11.重链病
12.轻链病
13. BMG & MGUS
贴点样梳、胶片图
α1抗胰蛋白酶缺乏症
↓
Congenital deficiency of A1AT
A1AT = 0.17g/L (normal range: 0.97 – 1.93 g/L)

儿科肾病综合征PPT课件

明显水肿 Edema
必备条件
学龄前儿童多见男:女=3.7：1
第五页，课件共有69页
病因 etiology
病因分类
病因尚不明确
原发性 primary NS，PNS 90%
继发性 secondary NS 先天性 congenital NS
单纯性肾病
肾炎性肾病
第六页，课件共有69页
病理 pathology
水，凹陷性
2.尿量少、颜色深、泡沫多；15%短暂镜下血尿 3.血压正常 4.肾功 30%血容量，短暂的肌酐清除率 5.生长发育落后病程长、反复发作、长期用激素
第二十二页，课件共有69页
水肿
下行性凹陷性严重者可有体腔积液
第二十三页，课件共有69页
第二十四页，课件共有69页
并发症 complication
第四十七页，课件共有69页
治疗 therapy
肾病转归判定 u临床治愈：完全缓解，停止治疗＞3年无复发 u完全缓解：血生化及尿检查完全正常 u部分缓解: 尿蛋白阳性<（+++） u未缓解：尿蛋白阳性≥（+++）
服或注射
顽固水肿+血容量偏低—白蛋白、血浆扩容呋塞米1～2mg/Kg静脉输入
避免电解质紊乱、低血容量或加重高凝状态
第四十二页，课件共有69页
治疗 therapy
5、对家属的教育
治疗前
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治疗后
治疗 therapy
二、肾上腺皮质激素
第四十四页，课件共有69页
治疗 therapy
三、补体、肾功
肾炎性肾病：补体下降，不同程度肾功能↓
四、感染依据的检查

儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(试行)：激素耐药型肾病综合征诊治指南

儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(试行)：激索耐药型肾病综合征诊治指南一、前言自20世纪50年代以来口服糖皮质激素(glucocortiCOSter'oid,GC)一直是国内外治疗原发性肾病综合征(PINS)公认的首选药物，80%∙90%的PNS患儿对GC敏感，但仍有10%・20%的患儿出现GC耐药。

激素耐药型肾病综合征(Steroid-resistantnephroticsyndrome,SRNS)是临床较棘手的问题，相关的GC和免疫抑制剂应用方案复杂，目前尚无统一的治疗方案。

为规范我国儿童SRNS的临床诊治工作，中华医学会儿科学分会肾脏病学组根据循证医学的原则结合当前的临床实践制定本指南，供临床儿科医师诊断和治疗SRNS时参考上31。

二、证据来源1 •检索文献数据库:(1)外文：EMBASE>MEDLINE、CochraneLibrary、OVid循证医学数据库。

(2)中文：CHKD(中文全文数据库)、CBMDiSC(中国生物医学文献数据库)、CMCC(中文生物医学期刊数据库)、万方数据资源系统、中文科技期刊全文数据库(V*)、CEBM∕CD(中国循证医学/CoChrane中心数据库)。

(3)手工检索：已出版的国内、外原发性耐药型肾病综合征诊断与治疗指南，截止时间为2008年8月。

2 .检索关键词：肾病综合征(nephroticSyndrOme)和激素耐药(Steroid-resistant)或分类(ClaSSifiCatiOn)或病理(PathOIOgy)或治疗(treatment)或Meta分析(meta-analysis)或随机临床试验［randomizedclinicaltrials(RCT)］或儿童(ChiIdorchildhood)o3 .检索结果：共检索到相关文献37篇，系统评价5篇、Meta分析2篇，未检索到原发性SRNS国外/国内诊断分型及治疗指南。

三、证据评价本指南中的证据水平及推荐等级根据中华医学会儿科学分会肾脏病学组的建议，参照欧洲心血管病学会提出的证据水平和推荐等级分级，其中证据水平分为A、B、C3个级别,推荐等级分为I、Ha、Hb级和In共4个等级(表1)⑷。

应用SELDI-TOF-MS筛选激素耐药型肾病综合征患儿尿液生物标志物

（ＳＲＮＳ）ｕｉｇｕｆｃ —ｎａｃｄａｅｄｓｒｔｎｉｎｚｔｏｔ —ｆｆｇｔｓｎｓｒｅｅｈｎｅｌｓｒｅｏｐｉｏｉａｉｎｉｏ－ｉｈｍａｓｐｃｒｍｅｌ（ＳＬ — ＯＦＭＳ）ａｏｍｅｌｓｓｅｔｏｔＴＥＤＩＴ —
Ｓｃｅｎｉｏｒｒｅｎｇｆｕｒｎｅｉｂｉａｋｅｓｎｔｒｄ－ｅｉｔｎｔｅｏｍｒｒｉｓｅｏｉｒｓｓａｎｐｈｒｔｃｙｏｉｓｎｄｒｍｅｏｕｓｎｇｉＳＥＬＤＩＴＯＦ－Ｓ－Ｍ
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Ｍｅ，ＬＵＷｅ￣ｎｉＩｎｕ，ＧＯＱ一ａ，ＣＮＪｎｈｎ，ＳＩＨｎＵ “ｌｎＨＥｕ —ｏｇＨａ，ＨＵＡｉｉ（ｅａｔｅｔｆＰｄａｒｓｕｈｕｉＮＭｅ— ａＤｐｒｎｅｉｉ，ＬｚｏＧｘｎｍｏｔｃ
ＭｅｉａｏｌｇｄｃｌＣｌｅ，Ｌｚｏ６６０ｅｕｈｕ４００，Ｓｃｕｎ，Ｃｉａｉｈａｈｎ）
Ａｓａｔｂｔｃ：ＯｂｅｔｅＴｃｅｎｆｉｍｒｅｓｉｕｉｅｆｍｐｔｎｓｗｔｔｒｉ— ｓｔｎｎｐｒｔｙｄｏｅｒｊｃｉｏｓｒｅｒｂｏａｋｒｎｒｒａｉｔｉｓｏｄｒｉａｔｅｈｏｃｓｎｒｍｖｏｎｏｅｈｅｅｓｉ
７２１２，１１２８０，１５６．Ｉｓｆｕｈａｈｓｒｔｉｅｋｓｗｉｈｒａｉｅｍｏｅｕｌｉｈｏ２，１１０，１５６４３ｔｗａｏｎｄｔｔｔｅｅｐｏｅｎｐａｔｅｌｔｖｌｃａｒｗｅｇｆ７２１８２４３

IPNA临床实践建议_儿童激素敏感型肾病综合征的诊断和治疗

IPNA临床实践建议_儿童激素敏感型肾病综合征的诊断和治疗IPNA临床实践建议：儿童激素敏感型肾病综合征的诊断和治疗引言：激素敏感型肾病综合征（Steroid-Sensitive Nephrotic Syndrome, SSNS）是儿童最常见的肾小球疾病之一。

它表现为蛋白尿、低蛋白血症、水肿等典型临床症状。

儿童发生该疾病的原因多种多样，包括遗传因素、免疫异常等。

本文旨在总结IPNA的临床实践建议，以帮助医生更好地诊断和治疗儿童激素敏感型肾病综合征。

一、诊断1.1 临床表现激素敏感型肾病综合征常见的临床表现包括: 蛋白尿（尿蛋白量>40mg/m^2/h或尿蛋白/肌酐比值>2mg/mmol），低蛋白血症（血浆白蛋白浓度<25g/L），水肿（以面部水肿最为典型）。

此外，部分患儿可能伴有高血压、血尿等症状。

1.2 检查1.2.1 尿液分析尿液分析是最常用的初筛手段。

常见的检查项目包括：尿常规、尿沉渣染色、尿蛋白定量。

尿常规可发现红细胞、白细胞、颗粒管型等异常；尿沉渣染色有助于发现炎症细胞；尿蛋白定量可以初步明确蛋白尿的程度。

1.2.2 血液生化检查血液生化检查可包括肾功能指标、肝功能指标、电解质等。

肾功能指标包括尿素氮、肌酐、尿酸等。

肝功能指标包括丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸转氨酶等。

1.2.3 肾活检对于确诊激素敏感型肾病综合征有疑问的患儿，可以进行肾活检。

肾活检可以明确病因及肾小球病变类型，但对于常见的激素敏感型肾病综合征而言，一般不推荐常规肾活检。

二、治疗2.1 激素治疗激素敏感型肾病综合征的治疗首选激素，常用的激素包括泼尼松龙、甲泼尼龙等口服激素。

通常早期采用高剂量治疗，随后逐渐减量至维持剂量。

治疗时间一般为4-8周。

2.2 对症治疗对症治疗主要包括控制水肿、预防感染等。

控制水肿的手段包括限盐饮食、利尿剂等。

预防感染的措施包括以下几个方面：保持洁净环境、提高个人卫生习惯、避免接触感染源等。

激素治疗肾病综合征意义、激素敏感型和激素耐药型(SRNS)肾病综合征治疗指南方案注意事项和疾病总结

激素治疗肾病综合征意义、激素敏感型肾病综合征和激素耐药型肾病综合征（SRNS）治疗指南、治疗方案、注意事项和疾病总结激素治疗肾病综合征意义75%-80% 的肾病综合征（NS）患者激素治疗通常有效，缓解病情；激素还能区分微小病变肾病（MCD）与其他原因导致的NS；大多数肾病综合征（NS）都有微小病变肾病（MCD），一般可用激素治疗。

临床经验表明，相比肾活检所见组织学特征，初始类固醇治疗效果可更准确地预测长期预后。

因此，根据类固醇疗效，特发性肾病综合征可分为：（1）激素敏感型肾病综合征（SSNS）；（2）激素耐药型肾病综合征（SRNS）。

激素敏感型肾病综合征（SSNS）激素敏感型肾病综合征（SSNS）：在类固醇治疗有效者中，90% 以上为 MCD，其余则主要为局灶节段性肾小球硬化（FSGS）。

治疗结局：几乎所有 SSNS 患者的结局都极佳，鲜有发生迟发性激素耐药、终末期肾病（ESRD）或慢性肾脏病（CKD）。

初始治疗方案：尽管类固醇用量和疗程存在差异，不同指南推荐方案存在差别。

国际小儿肾脏病学会 (IPNA) 指南：初始治疗为持续 4 周的泼尼松治疗，剂量为 60 mg/(m2·d)，最大剂量 60 mg/d，可一日 1 次给药或分 2 次给药。

经过初始治疗后仍有蛋白尿的患者，采用静脉甲泼尼龙 1000 mg/1.73m2 冲击治疗，隔日一次，共 3 次。

美国东南和中西部地区的小儿肾病医生组共识指南：推荐初始类固醇治疗为口服泼尼松 2 mg/(kg·d)6 周，之后再以 1.5 mg/kg 的剂量进行 6 周隔日泼尼松治疗。

改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南推荐: 初始泼尼松治疗剂量为 60 mg/(m2·d) 或 2 mg/(kg·d)，持续 4-6 周（最大剂量 60 mg/d），随后 2-5 个月期间隔日使用泼尼松 40 mg/m2 或 1.5 mg/kg（最大剂量 40 mg/d）并逐步减量至停药。

糖皮质激素受体基因多态性与肾病综合征患儿激素耐药相关性探讨

・论著・糖皮质激素受体基因多态性与肾病综合征患儿激素耐药相关性探讨叶建伟　丁洁　黄建萍　陈彦　姚勇　肖慧捷　杨霁云　沈颖　孟群【摘要】　目的　筛选人类糖皮质激素受体基因(NR3C1)的多态性,并分析其在激素耐药型、激素敏感型肾病综合征患儿以及参照人群(随机抽取的脐血标本)中的分布,以研究NR3C1多态性与肾病综合征患儿激素耐药的关系。

方法　提取39例激素耐药型、67例激素敏感型肾病综合征患儿以及64例参照人群血基因组DNA,PCR扩增NR3C1中编码人类糖皮质激素受体全部功能区的第2～9α外显子,以变性高效液相色谱(DHP LC)分析检测PCR产物,对洗脱曲线异常者进行DNA测序。

结果　在总计170份基因组DNA样本中,DHP LC分析发现12种多态性,均经DNA测序证实。

另外,有3组多态性呈紧密连锁的单倍型([198G>A+200G>A],[1374A>G+I VSG268-I VSG263delAAAAAA+I VSH29C>G+2382C>T],[1896C>T+2166C>T+2430T>C])。

后2种单倍型为首次报道,它们在激素耐药型肾病综合征组的基因型频率(10.3%和15.4%)明显高于敏感型肾病综合征(1.5%和7.5%),2种单倍型的OR值分别为7.54和2.26。

其余多态性在各组中出现频率相对较低。

结论　在NR3C1基因中筛选出12处多态性;而且新发现的2种多位点紧密连锁的单倍型可能与肾病综合征患儿发生糖皮质激素耐药有关。

【关键词】　受体,糖皮质激素;　多态现象(遗传学);　抗药性;　肾病综合征;　色谱法,高压液相Analysis on association of glucocorticoid receptor gene polymorphism with steroid2resistance in idiop athicnephrotic syndrome of children　YE Jian2wei,DING Jie,H UANG Jian2ping,CHEN Yan,Y AO Yong,XIAO Hui2jie,Y ANG Ji2yun,SHEN Ying,MENG Qun.Department o f Pediatrics,Fir st Hospital,PekingUniver sity,Beijing100034,China【Abstract】　Objective　The nephrotic syndrome is defined by heavy proteinuria,edema,hypoalbuminemia,and hyperlipidemia.Idiopathic nephrotic syndrome(I NS)mainly occurs in children,which isgenerally treated with glucocorticoids.The majority of patients are steroid2sensitive(SSI NS)while steroid2resistance occurs in a subset of NS children(SRI NS).Although intensive efforts have been undertaken to study theass ociations between SRI NS and renal pathological changes,pharmacokinetics,and the G R density and bindingaffinity,the mechanisms underlying steroid2resistance are still not elucidated entirely.The authors hypothesizedthat it might be ass ociated with polym orphisms in the glucocorticoid receptor gene(NR3C1).The study aimed toscreen the NR3C1gene for polym orphisms in genomic DNA samples from SRI NS,SSI NS children and controlgroup,and to analyze the ass ociation of the polym orphisms in the NR3C1gene and SRI NS of children.Methods　T otally39SRI NS and67SSI NS children(81males and25females with the mean age of7years)were inv olved inthe study.Umbilical cord blood of62normal neonates and peripheral blood of2healthy v olunteers were selected ascontrols.G enomic DNA was is olated from peripheral blood lymphocytes of all subjects.All the NR3C12codingex ons and intron2flanking portions were amplified by polymerase chain reaction(PCR).F or polym orphism screen,PCR products were analyzed by denaturing high performance liquid chromatography(DHP LC).DNA fragmentswith aberrant elution profiles were re2amplified and sequenced directly.R esults　T welve aberrant elution profileswere identified with DHP LC in SRI NS,SSI NS and controls.Am ong them,6previously reported polym orphismsand6novel polym orphisms were con firmed by sequencing(198G>A,200G>A,I VS D216G>T,1896C>T,2166C>T,2430T>C;novel,1206C>T,1374A>G,I VSG268-I VSG263delAAAAAA,2193T>G,I VSH29C基金项目:北京大学人类疾病基因研究中心科研基金资助项目(20002A213);北京市自然科学基金资助项目(7032029)作者单位:100034北京大学第一医院儿科(叶建伟、丁洁、黄建萍、陈彦、姚勇、肖慧捷、杨霁云);首都医科大学附属北京儿童医院肾内科(沈颖、孟群)通信作者:丁洁>G,2382C>T),and3groups of S NPs were in complete linkage disequilibrium,which resulted in3different haplotypes([198G>A+200G>A],[1374A>G+I VSG268-I VSG263delAAAAAA+I VSH29C>G+ 2382C>T],[1896C>T+2166C>T+2430T>C]).The last tw o genotypes were first reported.The genotype frequencies of the2novel haplotypes were10.3%vs1.5%in SRI NS and SSI NS,and15.4%vs7.5% in SRI NS and SSI NS,respectively.Other polym orphisms were relatively rare detectable both in patients and controls.Conclusion　T welve polym orphisms in the NR3C1gene were detected with the technique of DHP LC,of which six polym orphisms were identified at the first time.T w o types of newly found haplotypes were ass ociated with steroid2resistant idiopathic nephrotic syndrome of children,which might be responsible for steroid2resistance in partial idiopathic nephrotic syndrome of children.【K ey w ords】　Receptors,glucocorticoid;　P olym orphism(genetics);　Resistance;　Nephrotic syndrome;　Chromatography,high pressure liquid 原发性肾病综合征(idiopathic nephrotic syndrome,I NS)是以大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和水肿为主要临床特点的常见肾小球疾病。

儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(试行)：激素敏感、复发-依赖肾病综合征诊治循证指南

儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(试行)：激素敏感、复发•依赖肾病综合征诊治循证指南一、前言肾病综合征(nephroticsyndrome,NS)是由于肾小球滤过膜对血浆蛋白的通透性增高、大量血浆蛋白自尿中丢失而导致一系列病理生理改变的一种临床综合征，以大量蛋白尿、低臼蛋白血症、高脂血症和水肿为其主要临床特点，可分为原发性、继发性和先天性Ns3种类型，而原发性肾病综合征(Primarynephroticsyndrome,PNS)约占小儿时期NS总数的90%⑴，是儿童常见的肾小球疾病。

国外报道儿童NS年发病率约2-4/1。

万，患病率为16/1。

万［2冏，我国部分省、市医院住院患儿统计资料显示，PNS约占儿科住院泌尿系疾病患儿的21%-31%［4］。

自20世纪50年代以来口服糖皮质激素(glueocorticosteroid,GC)一直是PNS公认的一线治疗方法。

由于85%甚至更多儿童PNS的肾脏病理改变为微小病变，因此对GC治疗敏感，80%∙90%的PNS患儿初始激素治疗可获完全缓解，但有76%∙93%的患儿复发，其中45%・50%为频复发"口)或激素依赖6口)56］。

由于长期或反复使用GC会导致肥胖、生长抑制、富血压、糖尿病、骨质疏松、白内障等副作用，临床常加用或改用免疫抑制剂。

然而免疫抑制剂又会带来更多、更严重的副作用。

故探索合理和有效的治疗方法甚为重要。

近十余年来国内外就GC和免疫抑制剂进行了大量的临床应用观察，并进行了循证医学分析。

中华医学会儿科学分会肾脏病学组为此对有关PNS诊治的文献进行了收集和分析整理，在200。

年11月珠海会议制定的《小儿肾小球疾病临床分类诊断发治疗》⑺的基础上，制定了本循证指南试行稿，以期为我国儿科临床医生提供符合我国国情的、可操作性的中国儿童PNS规范化诊断和治疗的参考。

指南并不排除经验治疗，且认为治疗应注意个体化。

二、证据来源本指南以检索关键词nephrodcsyndrome,diagnosis,therapyortreatment,guideline,systemicreview,melaanalysis,rando mizedclinicaltrials(RCT),childorchildhood,截至2008年6月收录在EnlbaSe、Medline›PUbMed、循证医学数据库(包括CDSR、DARE、CCTR及ACPJournalClub)>OVID平台数据库、Springer-Link›ElsevierScieneeDireet电子期刊、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊网全文数据库（CNK］）、万方数据资源系统和中文科技期刊全文数据库（VIP）的相关文献，通过阅读题目、摘要以及全文，共检索到儿童PNS（激素敏感、复发/依赖）相关的指南5篇，系统评价3篇，Meta分析2篇，2006年10月以后发表的RCTS或quasi-RCTs共5篇，回顾性研究6篇。

儿童激素耐药型肾病诊疗新进展

儿童激素耐药型肾病诊疗新进展朱洪涛(综述);郭艳芳(审校)【摘要】激素耐药型肾病（SRNS）在临床上易反复及迁延不愈，甚至发展为终末期肾病，一直是儿童肾病综合征治疗的难点。

近年来国内外对儿童SRNS的诊断标准、病理类型、治疗方法进行了积极的探讨研究。

该文对儿童SRNS诊断和治疗的最新进展进行综述。

%Steroid-restant nephrotic syndrome (SRNS) is often continuously relapsed, and even develops into end-stage renal di-sease. It has been a great difficulty in the treatment of nephritic syndrome in children. In recent years, many researchers of children SRNS on diagnosis, pathology, treatment have been carried on domestically and in abroad. This paper reviews the latest update on the di-agnosis and treatment of SRNS in children.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】4页(P289-292)【关键词】激素耐药型肾病;原发性肾病综合征;儿童【作者】朱洪涛(综述);郭艳芳(审校)【作者单位】新疆医科大学第一附属医院儿科新疆乌鲁木齐 830054;新疆医科大学第一附属医院儿科新疆乌鲁木齐 830054【正文语种】中文原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome，PNS）是儿科常见的肾小球疾病，糖皮质激素则是治疗肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）的首选药物。

小儿肾病综合征合并泌尿道感染64例分析论文

小儿肾病综合征合并泌尿道感染64例分析【摘要】目的分析泌尿系感染对小儿肾病综合征的影响，制定相应治疗方案及预防对策，提高小儿肾病综合征的治疗效果。

方法选择我院儿内科2009年4月——2012年5月共接收肾病综合征合并泌尿道感染患儿64例，给予所有患者肾上腺皮质激素，酌情给予环磷酰胺、潘生丁、苯丁酸氮芥、消炎痛、免疫增强剂等治疗，同时根据药敏给予足量、足疗程抗生素治疗。

结果治疗8周后，64例患者中治愈病例为48例，占总例数7500%，好转16例，占总例数2500%，无效例数为0，治疗总有效率为100%。

结论泌尿道感染是临床小儿肾病综合征极易合并的病症，严重影响肾病综合征的疗效，甚至危机小儿生命，积极预防并治疗泌尿道感染，可有效提高小儿肾病综合征的疗效，使小儿快速恢复健康。

【关键词】小儿肾病综合征；泌尿道感染；治疗doi：103969/jissn1004-7484（s）201306112 文章编号：1004-7484（2013）-06-2907-01小儿肾病综合征为临床儿科较常见病症，是以肾小球滤过率增加，出现大量蛋白尿、水肿等症状的临床综合征。

治疗以糖皮质激素、免疫抑制剂、支持疗法治疗为主，但临床观察有部分患儿治疗效果欠佳，且易反复发病[1]。

经检查分析，与泌尿道感染有密切关系。

我院儿内科2009年4月——2012年5月共接收肾病综合征合并泌尿道感染患儿64例，对其进行分析如下：1 资料与方法11 一般资料选择我院2009年4月——2012年5月儿内科住院的小儿肾病综合征患儿386例，其中经中段尿培养确诊合并泌尿道感染患儿64例，年龄2-14岁，平均68±05岁，男性42例，女性22例，其中单纯性肾病23例，肾炎性肾病18例，难治性肾病23例，病程4个月-1年，平均病程8个月。

12 临床表现有典型泌尿系感染症状患儿为20例，其中表现为单纯尿频患儿6例，尿急4例，尿痛4例，发热4例，以上症状均有2例，其余44例患儿均无泌尿系感染症状，经尿常规检查仅发现蛋白尿阳性，白细胞<6个/高倍视野。

分析激素敏感型肾病综合征患儿细胞因子检测价值

分析激素敏感型肾病综合征患儿细胞因子检测价值激素敏感型肾病综合征（steroid-sensitive nephrotic syndrome，SSNS）是一种儿童常见的肾脏疾病，其特征是大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和水肿等症状。

虽然激素疗法可以使大部分患儿获得缓解，但约80%的患儿会复发。

对于SSNS患儿，有必要进行细胞因子检测以辅助治疗及预测复发风险。

细胞因子是机体内一类由免疫细胞产生的可调节和组调节免疫反应的蛋白质分子，包括细胞因子、趋化因子、生长因子和抑制因子等。

细胞因子具有多种生物功能，可以调节炎症、细胞凋亡、细胞增殖和免疫调节等过程。

在肾病综合征患儿中，细胞因子的异常表达与疾病的发生、发展和预后密切相关。

多项研究表明，SSNS患儿血清和尿液中的细胞因子水平与疾病活动度、肾小球病变程度和预后相关。

其中最具代表性的细胞因子包括肾小球损伤标志物IL-6、IL-8、转化生长因子β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素1β（IL-1β）等。

这些细胞因子的异常表达与肾小球病变的发生、发展和预后密切相关。

通过对SSNS患儿进行细胞因子检测，可以有助于评估疾病活动度和预测复发风险。

一方面，细胞因子的水平可以反映疾病的活动度，及时调整治疗方案可以有效控制疾病进展。

某些细胞因子的异常表达可以作为复发风险的预测指标。

IL-6的水平与预后密切相关，高IL-6水平的患儿更容易复发，可以通过监测IL-6水平来预测复发的可能性，采取相应的预防措施。

细胞因子检测具有一定的临床意义，但也存在一些局限性。

细胞因子的检测方法和标准尚不完善，不同研究中使用的检测方法和阈值可能不一致，影响结果的比较和推广。

细胞因子的表达受多种因素的影响，包括年龄、性别、病因和疾病活动度等，需要综合考虑以上因素的影响，才能准确评估患儿的疾病进展和预后。

对于激素敏感型肾病综合征患儿，细胞因子检测具有辅助治疗和预测复发风险的价值。

激素耐药型肾病综合征儿童与COL4A5基因突变的关系研究

激素耐药型肾病综合征儿童与COL4A5基因突变的关系研究作者：张玉霞赵青来源：《新医学》2020年第06期【摘要】目的探討糖皮质激素（激素）耐药型肾病综合征（SRNS）儿童与Ⅳ型胶原A5（COL4A5）基因突变的关系。

方法选取51例原发性肾病综合征（PNS）患儿，其中经足量激素治疗4周无效的患儿即SRNS 26例，经足量激素治疗4周有效的患儿即激素敏感型NS （SSNS）25例，并选择同期体检的27名健康儿童作对照，采集外周血提取DNA，并进行DNA测序。

结果 COL4A5基因突变仅在PNS患儿中检出而在对照组中未检出。

51例PNS患儿中，检出COL4A5基因突变16例，其中散发突变和遗传突变各8例。

SRNS患儿的COL4A5基因突变检出率为46%，高于SSNS患儿的16%（P < 0.05）。

SRNS患儿和SSNS患儿的突变来源比较差异无统计学意义（P > 0.05）。

结论 COL4A5基因突变和PNS的发生有关，且该突变可能与患儿激素耐药有关。

【关键词】糖皮质激素耐药型肾病综合征;脱氧核糖核酸测序;Ⅳ型胶原A5;基因突变【Abstract】 Objective To investigate the relationship between steroid-resistant nephrotic syndrome （SRNS） and type Ⅳ collagen alpha 5 （COL4A5） gene mutation in children. Methods A total of 51 children with primary nephrotic syndrome （PNS） were enrolled. Twenty-six children who were not healed after 4-week adequate hormone therapy were assigned into the SRNS group，25 patients who were effectively treated with adequate hormone therapy were allocated into the steroid-sensitive NS （SSNS） group， and 27 healthy children receiving physical examination were recruited as normal controls. DNA was extracted from the peripheral blood of PNS and healthy children. DNA sequencing was performed. Results COL4A5 gene mutation was detected in the PNSchildren rather than the normal controls. Among 51 PNS children， COL4A5 gene mutation was identified in 16 children including 8 cases of sporadic and 8 cases of genetic mutations. The COL4A5 gene mutation rate in the SRNS group was 46%， significantly higher compared with 16% in the SSNS group （P < 0.05）. The source of mutation did not significantly differ between the SRNS and SSNS children （P > 0.05）. Conclusion The COL4A5 gene mutation is closely correlated with the occurrence of PNS， which is probably associated with the steroid resistance in children.【Key words】 Steroid-resistant nephrotic syndrome;DNA sequencing;Type Ⅳ collagen alpha 5; Gene mutation肾病综合征（NS）是儿童期常见的肾小球疾病，其临床症状多见蛋白尿、低蛋白血症和不同程度的水肿等[1]。