氨基糖苷类抗生素

2.肾毒性 氨基糖苷类是诱发药源性肾衰的最常见因素。与 肾组织有极高亲和力，可致肾小管（尤其是近曲小管） 上皮细胞溶酶体破裂，线粒体损害，钙调节转运过程受 阻，易致肾小管肿胀，甚至急性坏死。表现为蛋白尿、 管型尿、血尿等，甚至无尿、氮质血症、肾衰。
3.神经肌肉麻痹 常见于大剂量腹膜内或胸膜内给药或静脉滴注过快，引 起心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭。 原因：与突触前膜钙结合部位结合，抑制神经末梢Ach释 放，造成神经肌肉接头处传递阻断。
第一节
体内过程
共同特点
1.吸收 极性及解离度均较大，口服不易吸收，肌内注射吸 收完全、迅速。T peak为0.5—2h。不主张静脉注射（血药浓 度过高，不良反应重）
2.分布 血浆蛋白结合率低（0—25%），穿透力弱，分布 于细胞外液，在肾皮质、内耳内、外淋巴液高浓度聚积， 可透过胎盘屏障，不能透过血脑屏障。 3.代谢与排泄 t1/22—3h。 在体内不代谢，以原形经肾小球滤过，
第一节
临床应用
共同特点
主要用于敏感需氧G—杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、 呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤、骨 关节感染等。
对严重感染需联合其它抗G—杆菌的抗菌药。 利用口服不易吸收可治疗消化道感染、肠道术前准备、 肝性脑病用药。
第一节
不良反应
1.耳毒性
共同特点
前庭神经、耳蜗听神经损伤。 前庭神经损伤表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩 晕、恶心、呕吐、共济失调。 耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退、永久性耳聋。
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氨基糖苷类还通过吸附作用与菌体胞浆膜结合，使通透 性增加，胞质内大量重要物质外漏。
抗菌作用： 需O2 G-杆菌强杀菌， G+菌（金葡菌）， 结核杆菌， 对肠球菌和厌氧菌不敏感。
第一节
耐药机制：
共同特点
• 产生修饰氨基苷类的钝化酶(modifying enzyme)，可出现交叉耐药性。 • 膜通透性的改变，菌体内药物浓度下降。 • 靶位的修饰，致使对链霉素的亲和力降低。
第二节
各药特点
庆大霉素（gentamicin）应用
• 严重G-杆菌感染首选药； • 病因未明G-杆菌混合感染，与广谱半合成青霉素 合用； • 绿脓杆菌感染（羧苄青霉素合用）； • 口服用于肠道感染，肠道术前准备
第二节
各药特点
其它氨基甙类抗生素应用
• 妥布霉素：绿脓杆菌，G-杆菌所致感染。
• 阿米卡星：用于对其它氨基甙类耐药者。 • 新霉素/卡那霉素 ：局部外用。
• 西索米星，小诺米星 ：与庆大似。
• 奈替米星：严重G-杆菌感染。
• 大观霉素：无并发症淋病。
氨基糖苷类抗生素
Aminoglycoside Antibiotics
第一节
抗菌机制：
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共同特点
影响蛋白质合成的起始，延伸，终止阶段；造成细菌胞 膜缺损。为杀菌药。 对蛋白质合成的影响包括有：
① 与细菌体内核糖体70S亚基始动复合物的形成； ② 选择性地与细菌体内核糖体30S亚基上的靶位蛋白(P10)结合，使A位 歪曲，造成mRNA上的“三联密码”在翻译时出现错误，导致异常或 无功能蛋白质合成； ③ 阻滞肽链释放因子进入A位，使合成好的肽链不能释放； ④ 抑制核糖体70S亚基的解离，使菌体内核糖体循环利用受阻。
避免与肌松药、全麻药合用。
血钙过低、重症肌无力禁用或慎用。
4.过敏反应
皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见。也见 接触性皮炎（新霉素）。过敏性休克（链霉素）。
第二节
各药特点
链霉素（streptomycin）应用
• 鼠疫、兔热病首选药；
• 第一线抗结核药，与其它抗结核药合用； • 布氏杆菌病 ，与四环素合用； • 感染性心内膜炎（与PG合用为首选药）； • 与PG或氨苄西林合用，预防细菌性心内膜炎及术 后感染；