常用的氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素的适应证和注意事项
氨基糖苷类抗生素的适应证和注意事项临床常用的氨基糖苷类抗生素主要有：（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、卡那霉素、核糖霉素。
其中链霉素对葡萄球菌等革兰阳性球菌作用差，但对结核分枝杆菌有强大作用。
（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。
（3）抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供口服或局部应用者有新霉素与巴龙霉素，后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。
此外尚有大观霉素，用于单纯性淋病的治疗。
所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用均差。
一、适应证1. 中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。
2. 中、重度铜绿假单胞菌感染。
治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β内酰胺类或其他抗生素联合应用。
3. 严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一(非首选)。
4. 链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用。
5. 链霉素可用于结核病联合疗法。
6. 新霉素口服可用于结肠手术前准备，或局部用药。
7. 巴龙霉素可用于肠道隐孢子虫病。
8. 大观霉素仅适用于单纯性淋病。
二、注意事项1. 对氨基糖苷类过敏的患者禁用。
2. 任何一种氨基糖苷类的任一品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能（尿常规、血尿素氮、血肌酐），严密观察患者听力及前庭功能，注意观察神经肌肉阻滞症状。
一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。
需注意局部用药时亦有可能发生上述不良反应。
3. 氨基糖苷类抗生素对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差，又有明显的耳、肾毒性，因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。
由于其毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。
氨基糖苷类抗生素
神经肌肉阻滞作用 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭
机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌肉接 头处传递
防治：葡萄糖酸钙、新斯的明 肾功能减退，血钙过低，重症肌无力， 合用肌松剂、全麻药易发生
与青霉素或万古霉素合用对链球菌、肠球菌敏 感株有效。
【抗菌机制】
通过离子吸附作用破坏细菌胞浆膜完整性
抑制细菌核糖体多环节蛋白质合成
跨膜转运的化学梯度可为氧依赖性主动转运供能， 细胞外PH降低或厌氧状况可通过减小化学梯度而 抑制药物转运，青霉素或万古霉素类药物可因增强 药物转运而产生协同作用。
毛细胞糖代谢和能量利用障碍 毛细胞损伤
耳毒性防治
经常询问患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等
定期频繁听力监测 “亚临床耳毒性”
老人和儿童患者更应注意、孕妇避免使用
避免合用其他耳毒性药物（高效利尿药）避免与掩盖 耳毒性药物合用——抗组胺药
监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L
肾毒性——药源性肾脏衰竭
复习思考题
氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同 特性有哪些？ 链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？
氨基糖苷类抗生素有哪些不良反应？
链霉素于1943年由美国 S.A.瓦克斯曼（阿尔伯 特· 萨兹）从链霉菌中析 离得到，是继青霉素后 第二个生产并用于临床 的抗生素。 第一个有效治疗肺结核 的抗生素。 1952年瓦克斯曼获得诺 贝尔生理医学奖
【体内过程】
血浆蛋白结合率低，90％经肾小球滤过排出，t1/2约2.5h。 肌内注器官组织。
结
3 、氨基糖苷类抗菌机理
4 、氨基糖苷类不良反应（四个）
氨基糖甙类及多粘菌类抗生素
庆大霉素（Gentamycin）
临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，
结核杆菌疗效差或无效
对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性最小
新霉素 （Neomycin）
耳毒性、肾毒性最大 禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、 肠道手术前消毒及肝昏迷患者
大观霉素
对淋球菌高敏
（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的
（淋必治）
淋病患者
甘露醇等。H1受体阻断药可掩盖耳毒性，避免合用 孕妇禁用。婴幼儿、老年人、肾功不良者慎用 ④严格控制剂量和疗程
2.肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等 预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代 头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等
3.肌毒性：阻滞运动神经-肌肉接头 原因：与神经肌结头处Ca2+结合，或在突触 前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止 Ca2+参与Ach的释放 防治：避免与肌松药合用 一旦发生采用新斯的明和钙剂抢救
阿米
+++
西索
++
奈替
+++
++
++/+++ +
++
+
++/+++ ++
氨基糖苷类抗菌机制
氨基糖苷类抗菌机制氨基糖苷类抗生素是一类常用于治疗多种感染性疾病的药物。
它们通过破坏细菌的蛋白质合成来发挥其抗菌作用。
在了解其机制之前，我们先来了解一下氨基糖苷类抗生素的一些常见代表药物，包括庆大霉素、卡那霉素和阿米卡星等。
氨基糖苷类抗生素通过结合细菌的核糖体来阻断细菌蛋白质的合成。
核糖体是细菌内的一个重要结构，它负责将DNA中的遗传信息转录成蛋白质。
氨基糖苷类药物能够与核糖体上的16S rRNA结合，从而防止tRNA与mRNA结合，进而阻碍蛋白质的合成。
更具体地说，当氨基糖苷类抗生素进入细菌细胞后，它们会与细菌体内的质子相互作用，导致药物离子化。
离子化后的抗生素能够通过细菌细胞膜的质子通道进入细胞质。
一旦进入细胞质，氨基糖苷类抗生素会与核糖体上的16S rRNA结合，形成药物-核糖体复合物。
这一复合物的形成阻止了tRNA与mRNA的结合，进而阻碍了蛋白质的合成。
此外，研究还发现，氨基糖苷类抗生素还可以通过干扰细菌细胞膜的完整性来增强其抗菌作用。
这一机制与上述核糖体的结合机制相互作用，使得细菌更难以逃避药物的侵袭。
然而，使用氨基糖苷类抗生素也存在一些问题，包括耐药性的发展和潜在的毒副作用。
由于核糖体在不同类型细菌中存在差异，导致一些细菌对氨基糖苷类药物产生耐药性。
此外，由于这些药物对细菌细胞膜的影响，它们也可能对人体的细胞膜产生一定的毒副作用。
为了合理应用氨基糖苷类抗生素，我们需要注意以下几点。
首先，合理使用药物，避免滥用和过度使用。
其次，我们应该密切关注药物的耐药性发展情况，及时调整治疗方案，选择新的抗生素。
此外，对于使用这类药物的患者，我们还应该进行定期的肝肾功能检测，以及监测药物的血药浓度，以避免潜在的毒副作用。
综上所述，氨基糖苷类抗生素通过破坏细菌的蛋白质合成发挥其抗菌作用。
了解其机制有助于我们更好地指导临床应用，合理使用这类药物，有效地治疗感染性疾病，同时减少其潜在的毒副作用。
氨基甙类和氨基糖苷类
氨基甙类和氨基糖苷类一、引言氨基甙类和氨基糖苷类抗生素是临床上常用的抗生素，它们在治疗各种细菌感染方面发挥了重要作用。
然而，由于它们的化学结构和作用机制不同，因此在选择和使用时需要考虑患者的具体情况和抗生素的抗菌谱。
本文将详细介绍氨基甙类和氨基糖苷类抗生素的特点、作用机制、临床应用和注意事项，以便更好地指导临床用药。
二、氨基甙类抗生素氨基甙类抗生素是一类由氨基糖和氨基配糖体构成的抗生素，其化学结构与天然产物相似。
这类抗生素具有广谱抗菌作用，主要针对革兰氏阴性杆菌，如大肠杆菌、变形杆菌等。
常见的氨基甙类抗生素包括链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。
1.链霉素链霉素是最早发现的氨基甙类抗生素，具有广谱抗菌作用，尤其对结核分枝杆菌有特效。
它通过与结核分枝杆菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
然而，链霉素易产生耐药性，且具有一定的肾毒性和耳毒性，因此在使用时需要严格掌握适应症和剂量。
2.庆大霉素庆大霉素是临床上常用的氨基甙类抗生素，对多种革兰氏阴性杆菌均有抗菌作用。
其作用机制与链霉素相似，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
庆大霉素的适应症较广，可用于治疗各种细菌感染，但也需要关注其可能引起的肾毒性和耳毒性。
3.妥布霉素妥布霉素是一种广谱氨基甙类抗生素，对多种革兰氏阴性杆菌均有较强的抗菌作用。
其作用机制与链霉素和庆大霉素相似，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
妥布霉素的肾毒性和耳毒性相对较低，但仍需注意合理使用，避免产生耐药性。
三、氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素是由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成的抗生素，具有广谱抗菌作用，主要针对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。
常见的氨基糖苷类抗生素包括卡那霉素、新霉素、阿米卡星等。
1.卡那霉素卡那霉素是一种广谱氨基糖苷类抗生素，对多种革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌有抗菌作用。
其作用机制是通过与细菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
卡那霉素的适应症较广，但肾毒性和耳毒性较大，因此在使用时需要严格掌握适应症和剂量。
氨基糖甙类抗生素
抗菌特点： 抗菌特点：
为静止期速效杀菌剂。 对需氧菌有效， ①为静止期速效杀菌剂。② 对需氧菌有效，对厌 氧菌无效。 存在抗菌后效应。 氧菌无效 。 ③ 存在抗菌后效应 。 ④ 首 次接触效应 FEE） 即首次接触细菌被迅速杀死。 （FEE），即首次接触细菌被迅速杀死。⑤在碱性 环境中抗菌活性增强。 环境中抗菌活性增强。
链霉素（SM） 链霉素（SM）
为最早应用的氨基糖甙类抗生素。 为最早应用的氨基糖甙类抗生素。 [应用 应用] 应用 首选SM ①鼠疫与兔热病 ：首选 ②结核病：作为一线药物，用于结核病的初治阶段。 结核病：作为一线药物，用于结核病的初治阶段。 联合用药如SM+异烟肼，是为了增强疗效和延缓耐 异烟肼， 联合用药如 异烟肼 药性的产生。 药性的产生。 ③细菌性心内膜炎：P-G+SM
不良反应】 【 不良反应 】 1. 对第八对脑神经的损害 、血管神经性水 药热、皮疹、 药热、皮疹 肿等，偶可引起过敏性休克， 肿等，偶可引起过敏性休克， 原因： 在内耳外淋巴液蓄积， 原因 ： 在内耳外淋巴液蓄积 ， 引起前庭功能障碍和 2. 肾脏损害 耳蜗神经损害。 尤其是链霉素， 耳蜗神经损害。 尤其是链霉素，发生率虽较 预防： 预防： 3.前庭功能障碍表现：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调 前庭功能障碍表现：眩晕、恶心、呕吐、 。 变态反应 青霉素低，但死亡率高。 青霉素低，但死亡率高 与剂量、病人耐受性相关。 与剂量 、 病人耐受性相关 。 、 用药时应经常询问有否耳鸣、眩晕等 ①用药时应经常询问有否耳鸣由于药物主 其发生率为新。卡＞链＞西＞庆，妥＞奈 要经肾排， 要经肾排 早期症状。 早期症状 ＞ ，尿药浓度高 ＞并在肾蓄积，损 4. 神经肌肉阻滞 尿药浓度高，并在肾蓄积， 耳蜗神经损害表现：耳鸣、听力减退、 、 管型尿 耳蜗神经损害表现：耳鸣、听力减退、甚至耳聋 ， 害肾小管上皮细胞，出现蛋白尿、 害肾小管上皮细胞 ， 出现蛋白尿 管型尿， 听力监测和根据肾功能情况调整剂量。 ②听力监测和根据肾功能情况调整剂量。 5.其发生率为新＞卡＞阿＞西＞庆＞妥＞。 其他：面部、口唇发麻， 其他：面部、口唇发麻，周围神经炎 严重者可发生氮质血症及无尿。 严重者可发生氮质血症及无尿 链 避免与增加耳毒性的药合用， ③避免与增加耳毒性的药合用，如呋噻 出现肌无力甚至呼吸抑制，可用钙剂和/ 出现肌无力甚至呼吸抑制，可用钙剂和 老年人及肾功能不良者慎用。 老年人及肾功能不良者慎用 。 避免与肾 依他尼酸等。 米、依他尼酸等。 或新斯的明对抗，同时给予吸氧、 或新斯的明对抗，同时给予吸氧、人工 毒性药物合用。 毒性药物合用。 呼吸。 呼吸。
氨基糖苷类抗生素配伍禁忌
氨基糖苷类抗生素配伍禁忌药物学上将具有两个或两个以上的氨基糖分子并有配糖链相互连接的一类抗生素，统称为氨基糖苷类抗生素。
这类药物是治疗革兰氏阴性细菌所引起的感染性疾病、败血症及其他类型的化脓性感染的常用药，特别是妥布霉素与丁胺卡那霉素是治疗耐药性绿脓杆菌所致严重感染的重要药物。
由于它们在化学结构上颇为相似，都具有氨基糖甙结构，所以它们的药物作用、用途及不良反应等方面有多种共同之处。
目前，临床上常用的氨基糖苷类抗生素有：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素等。
在临床药物配伍应用时，这类药物与某些药物合用会使氨基糖苷类抗生素的毒性及不良反应增加。
因此，使用时应予以高度注意。
1.强利尿药氨基糖苷类抗生素与强利尿药(如呋喃苯酸、利尿酸等)联用能加强氨基糖苷类抗生素的耳毒性副作用，可致严重暂时性或永久性耳聋。
2.红霉素红霉素在长期大量及静脉快速滴注给药时也可发生耳毒性作用。
因此，红霉素与氨基糖苷类抗生素联用时也可使氨基糖苷类抗生素的耳毒性副作用加强。
合用需慎重。
3.头孢菌素Ⅰ、头孢菌素Ⅱ、洁霉素、二性霉素B、右旋糖酐等氨基糖苷类抗生素与上述药物联用可加强氨基糖苷类抗生素的肾毒性，引起肾损害甚至急性肾小管坏死。
4.乙醚、地西泮、肌松剂氨基糖苷类抗生素与这些药物合用时可致神经—肌肉阻滞作用加强，引起骨骼肌麻痹。
所以，对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。
5.碱性药氨基糖苷类抗生素与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联合应用，抗菌效能可增加，但同时毒性也相应增加，因此，合用时必须慎重。
6.一种氨基糖苷类抗生素不宜与其他氨基糖苷类抗生素联合两种氨基糖甙类抗生素联合抗菌谱不扩大，并因共同的毒性基础，反可增强对第八对脑神经和肾脏的毒性，特别是易引起永久性耳聋。
胃复安不能与解痉药合用胃复安又名灭吐灵，有促进胃蠕动、加快胃内容物排空、改善胃功能及止吐等作用，用于治疗各种原因引起的恶心、呕吐、腹胀、嗳气、胆汁反流等症状。
氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类药物的作用机制
抑制细菌蛋白质的合成 蛋白质的生物合成在核蛋白体中完成，而 蛋白质的生物合成在核蛋白体中完成， 核蛋白体有大、小两个亚基， 核蛋白体有大、小两个亚基，是参与蛋白 质生物合成过程中的重要因子 氨基糖苷类能与细菌的核糖体的30S 30S亚基 氨基糖苷类能与细菌的核糖体的30S亚基 细菌专属）不可逆性结合， （细菌专属）不可逆性结合，从而抑制细 菌蛋白质的合成，对哺乳动物无毒性。 菌蛋白质的合成，对哺乳动物无毒性。
血浆蛋白结合率均较低，链霉素为 35%，其它多在10%以下 35%，其它多在10%以下 在肾皮质和内耳内、 在肾皮质和内耳内、外淋巴液可有 较高浓度蓄积，且药物浓度下降缓 较高浓度蓄积， 慢，易引起肾毒性和耳毒性 主要分布于细胞外液，不能透过血 脑屏障；可透过胎盘屏障
3.排泄： 3.排泄： 排泄
氨基糖苷类在体内不被代谢， 氨基糖苷类在体内不被代谢 ， 约90%以原形经肾小球滤过，尿药 90%以原形经肾小球滤过 经肾小球滤过， 浓度极高，约为血浆峰浓度的 25～100倍 25～100倍
第一个天然氨基糖苷类抗生素 ——链霉素 ——链霉素
理化性质
分子中含有碱性基团胍基和甲氨基， 可与酸成盐，形成极性化合物，水溶 性高，脂溶性低，口服吸收差，临床 注射给药。 在酸、碱性条件下均可水解失活，生 成链霉胍和链霉双糖胺。
鉴别反应
链霉素与氢氧化钠试液，加热水解生 成麦芽酚，与Fe3+（硫酸铁铵试液） 成麦芽酚，与Fe3+（硫酸铁铵试液） 反应生成紫红色络合物，这是链霉素 的特有反应。
链霉胍
2-脱氧链霉胺
肌醇： 肌醇：环已六醇
糖元部分：单糖或双糖，上面有氨基 糖元部分：
取代，为氨基糖
氧苷键（糖元与苷元的连接部分）：糖 糖元与苷元的连接部分）
氨基糖苷类
二、氨基糖苷类的共性
不良反应
神经肌肉阻滞： 与给药剂量和给药途径有关（大剂量腹膜内或胸膜内应用后或快速静脉给药，肾 功能减退，血钙过低，重症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生）。 表现： 心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭。误为过敏性休克。 机制：
药物与突触前膜钙结合部位结合，抑制神经末稍 ACh 释放，造成神经肌肉处传递 阻断。
G-球菌：作用较差，大观霉素对淋球菌高度有效。
链球菌：作用微弱。 肠球菌属厌氧菌：耐药。 G+葡葡球菌（耐青霉素的金葡菌）：有效，奈替米星活性较强。 淋病奈瑟菌等革兰阳性球菌：大观霉素对淋球菌高度有效、其它作用较差。
二、氨基糖苷类的共性
抗菌特点：
快速杀菌剂：对静止期细菌也有较强作用。 1.杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，对需氧G-杆菌抗菌活性高于其他类药物。 3.具有较长时间PAE，且呈浓度依赖性； 临床给药每日1次。 4. 在碱性环境中抗菌活性增强。治疗尿路感染时，应给予 NaHCO3。 5.有初次接触效应。
髓炎、结肠炎等） ；口服治疗假膜性肠炎（难辨梭）、消化 道感染。
不良反应
： 毒性大——耳、肾毒性，过敏反应等。
G
磷霉素 (-)
M
-内酰胺类
G M
环丝氨酸 (-) 丙 万古霉素 谷 (-) 赖 [甘 ]5 丙 (-)
G
M
丙 谷 赖 [甘 ]5 丙
转肽酶(青霉素结合 G 蛋白,PBPs)
M
丙 谷 赖 [甘 ]5 丙
二、氨基糖苷类的共性
抗菌机制： 阻碍敏感细菌蛋白质合成的全过程， 多环节抑
制蛋白质合成，影响膜通透性。
止期细菌作用强。
氨基糖苷类抗生素
化学名为O-2-甲氨基-2-脱氧-α-L-葡吡喃糖基-(1→2)-O-5-脱氧3-C-甲酰基-α-L-来苏呋喃糖基-(1→4)-N1,N3-二脒基-D-链霉胺
细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药性机制 为通过产生灭火酶改变氨基糖苷类结构， 使其失去抗菌活性，或通过改变细菌膜通 透性而发生非特异性耐药。氨基糖苷类抗 生素之间有交叉耐药性。 用于临床的氨基糖苷类抗生素，主要有链 霉素.卡那霉素和庆大霉素等。
一、链霉素(Aminoglycoside Antibiotics)
链霉素的不良反应时易产生耐药性，对第八 对脑神经有损害，另外对肾脏也有毒性 链霉素的结构改造对其活性无多大改变
二、卡那霉素及其衍生物 (Kanamycin and its Derivatives)
卡那霉素类抗生素的结构 基本结构
HOH 2 C HO H 2N R2 O HO O H 2N O NH 2 R1 O HO R3 CH 2 R 4
H 2N NH HN HO HO OH OH S tre p ta m in e H N NH2 HN 2 -D e o x y s tre p ta m in e HO HO OH H 2N NH2 HO HO HN
CH3 OH H N OH S p e c tin a m in e CH3
由于其化学结构特点，这类抗生素都呈碱性，通常 都形成结晶性的硫酸盐或盐酸盐而用于临床。氨 基糖苷类抗生素多为极性化合物，水溶性较高， 脂溶性较低，口服给药时，在胃肠道很难被吸收。 注射给药时，与血清蛋白结合率低，绝大多数在 体内不代谢失活，以原药形式经肾小球滤过排出。 因此对肾脏产生毒性。除肾毒性外，此类抗生素 还有对第八对脑神经毒性（耳毒性）、引起失聪， 神经肌肉阻断和过敏反应。
41- 氨基糖苷类抗生素
3.神经肌肉阻断作用 神经肌肉阻断作用
与用药剂量和途径有关， 与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静滴速 度过快多见。重症肌无力者尤易发生， 度过快多见。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸 停止。 停止。 其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位” 其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位” 结合，抑制ACh释放所致。引起神经肌肉麻痹的 释放所致。 结合，抑制 释放所致 顺序：链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞ 顺序：链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星 庆大霉素＞妥布霉素。 ＞庆大霉素＞妥布霉素。 严重时用钙剂或新斯的明静注抢救。 严重时用钙剂或新斯的明静注抢救。 避免合用肌松药、全麻药， 避免合用肌松药、全麻药，血钙过低或重症肌无 力者禁用或慎用
4.阿米卡星（Tmikacin，丁胺卡那霉素） 4.阿米卡星（Tmikacin，丁胺卡那霉素） 阿米卡星
抗菌谱在该类药物中最广。 抗菌谱在该类药物中最广。 突出优点是对许多肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌 突出优点是对许多肠道G 所产生的多种钝化酶稳定， 所产生的多种钝化酶稳定，故常首选治疗一些 氨基糖苷类耐药菌株所致感染。 氨基糖苷类耐药菌株所致感染。 当粒细胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并严重G 当粒细胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并严重G杆菌感染时， 杆菌感染时，与β-内酰胺类合用的效果要比单 用阿米卡星更好。不良反应中耳毒性＞庆大霉 用阿米卡星更好。不良反应中耳毒性＞ 肾毒性<庆大霉素。 素，肾毒性<庆大霉素。
不良反应： 不良反应： 最重要的是耳毒性，以前庭功能障碍最多见， 最重要的是耳毒性，以前庭功能障碍最多见， 头晕、呕吐、耳鸣、平衡失调和眼球震颤。 头晕、呕吐、耳鸣、平衡失调和眼球震颤。耳 蜗损害较少，发生较晚， 蜗损害较少，发生较晚，严重者可致永久性耳 聋 变态反应以皮疹、 变态反应以皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多较 多见。过敏性休克发生率低于青霉素， 多见。过敏性休克发生率低于青霉素，但死亡 率高，抢救用葡萄糖酸钙静注。 率高，抢救用葡萄糖酸钙静注。 对肾脏的毒性轻，但肾功能不全者仍应慎用。 对肾脏的毒性轻，但肾功能不全者仍应慎用。
41 氨基糖苷类抗生素
小 结
1.氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似） 氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似） 氨基糖苷类抗菌谱： 2.氨基糖苷类抗菌谱：G-杆菌 3.氨基糖苷类抗菌机理：抑制蛋白质的合成 氨基糖苷类抗菌机理： 氨基糖苷类主要不良反应（四个） 4.氨基糖苷类主要不良反应（四个） ： 耳毒性、肾毒性、过敏、 耳毒性、肾毒性、过敏、神经肌肉毒性 5.肌毒性的抢救措施 肌毒性的抢救措施： 5.肌毒性的抢救措施：新斯的明 + 钙剂 6.过敏性休克的抢救措施： 6.过敏性休克的抢救措施：葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 过敏性休克的抢救措施 7.兔热病 鼠疫首选： 兔热病、 7.兔热病、鼠疫首选：链霉素
♦ 不良反应：①过敏反应②耳毒性③肾毒性④神 不良反应： 过敏反应②耳毒性③肾毒性④
经肌肉阻断作用
抗菌机制
① 多环节阻碍细菌蛋白质合成 ② 通过离子吸附作用，增加膜通透性 通过离子吸附作用，
小亚基
30S
1 2 3
T
1
2
3
T
+
大亚基
P A 50S +
2 3
P
1
A
2
P
1 2
A
转肽 1 2 3
T
70S
为静止期杀菌药
♦ 抗菌机制：抑制细菌蛋白合成 抗菌机制： ♦ 体内过程：胃肠吸收极少或不吸收，主要分布 体内过程：胃肠吸收极少或不吸收，
细胞外液，碱性环境中作用增强，主要经肾小 细胞外液，碱性环境中作用增强， 球原形排泄(90%) 在内耳外淋巴液中、 (90%)， 球原形排泄(90%)，在内耳外淋巴液中、肾皮 质中浓度高， 质中浓度高，t1/2长
其它氨基苷类抗生素
作用特点 1. 为半合成品，抗菌谱广，对耐药的肠道G-菌和绿 为半合成品，抗菌谱广，对耐药的肠道G 阿米卡星 脓杆菌有效； 毒性稍低， 脓杆菌有效； 2. 毒性稍低，以听力障碍为常见 抗菌谱与庆大霉素相似，对绿脓杆菌抗菌活性强， 1. 抗菌谱与庆大霉素相似，对绿脓杆菌抗菌活性强， 妥布霉素 耐药株也有效； 耐药株也有效； 2. 耳毒性低于庆大霉素 为半合成品， 1. 为半合成品，抗菌谱广 奈替米星 2. 耳、肾毒性是该类药中最低的 1. 抗菌谱与庆大霉素相似，效果略优于庆大霉素 抗菌谱与庆大霉素相似， 常用于中耳炎、 小诺米星 2. 常用于中耳炎、胆道感染 3. 耳、肾毒性发生率低于庆大霉素 对淋球菌有高效， 1. 对淋球菌有高效，用于耐青霉素的淋球菌感染或 大观霉素 对青霉素过敏的淋病患者 淋必治） （淋必治） 2. 不良反应极少 药名
常用氨基糖苷类抗生素
常用氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素常用氨基苷类药物1.链霉素(streptomycin)(1) 抗菌谱：对G－杆菌作用强大：鼠疫、布氏、流感、大肠、肺炎、痢疾杆菌等。
某些G＋菌：金葡菌。
结核杆菌。
1.链霉素(streptomycin)(2)临床应用①鼠疫、兔热病（+ 四环素）——首选②抗结核第一线抗结核药+ 其他抗结核药③感染性心内膜炎青+ 链，青+ 庆④布氏杆菌病+ 四环素常用氨基苷类药物2.庆大霉素（Gentamycin）临床最常用的氨基糖苷类抗生素。
(1)抗菌谱：对G－杆菌作用强大：流感~、肺炎~、大肠~、痢疾~、变形~等，对绿脓杆菌有效。
某些G＋菌：金葡菌。
结核杆菌疗效差或无效。
2.庆大霉素（Gentamycin）用于严重G－杆菌的感染：①如败血症、骨髓炎、肺炎、腹膜感染、脑膜炎首选；②绿脓杆菌感染：庆大＋羧苄西林；③耐青霉素和耐头孢菌素的金葡菌感染；④泌尿系手术前后预防感染,口服用于肠道感染及术前准备；⑤局部用于皮肤、粘膜及五官的感染。
常用氨基糖苷类抗生素3.妥布霉素（tobramycin）（1）抗菌谱：对绝大多数肠杆菌科细菌和葡萄球菌具良好的抗菌作用；绿脓杆菌作用比庆大霉素强2-4倍，并且对庆大霉素耐药者仍有效；①治疗各种严重的G－杆菌感染，常不作首选药；②治疗抗庆大霉素的绿脓杆菌感染所引起的败血症、骨髓炎、肺炎等：羧苄西林＋妥布霉素。
常用氨基糖苷类抗生素4.卡那霉素（Kanamycin）(1)抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；(2)耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；(3)临床少用，可作为二线抗结核药。
常用氨基糖苷类抗生素5.奈替米星(netilmicin，乙基西梭米星)是新品种，具有以下特点：①对耐庆大菌有较好的抗菌作用；②对钝化酶稳定；③对敏感金葡菌和耐药金葡菌的抗菌作用优于庆大和妥布；④耳、肾毒性较庆大、妥布、卡那、阿米卡星等低。
常用氨基糖苷类抗生素6.阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）(1)抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；(2)对钝化酶稳定，不易产生耐药性；(3)用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染—首选。
氨基糖苷类抗生素
敏感的需氧G-杆菌 敏感的需氧 杆菌
3、可用于结核病治疗的氨基糖苷是 链霉素 + 卡那霉素 可用于结核病治疗的氨基糖苷是 氨基糖苷类不良反应（四个,掌握） 4、氨基糖苷类不良反应（四个,掌握） 5、过敏反应发生率最高的氨基糖苷是 链霉素 6、肌毒性的抢救措施 新斯的明 + 钙剂 兔热病、 7、兔热病、鼠疫首选 链霉素 8、一般G-杆菌感染首选 一般G
阿米卡星（ 阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素） ，丁胺卡那霉素）
1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、 的氨基糖苷类 有效； 有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 对钝化酶稳定， 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选 常用氨基糖苷类耐药菌株的感染 首选 4. 与β-内酰胺类（羧苄西林、头孢菌素）联合可 内酰胺类（ 内酰胺类 羧苄西林、头孢菌素） 用于粒细胞缺乏或其它免疫缺陷患者合并严重的 G-菌感染效果好。 菌感染效果好。 菌感染效果好
）、临床应用 （五）、临床应用
1.
敏感的需氧G 杆菌所致的全身感染。 敏感的需氧G－杆菌所致的全身感染。联用广谱 所致的全身感染 青霉素，第三代头孢菌素及氟喹诺酮类。 青霉素，第三代头孢菌素及氟喹诺酮类。 口服用于治疗消化道感染，术前准备，肝昏迷 口服用于治疗消化道感染，术前准备， 用药，如新霉素 用药， 制成软膏或眼膏或冲洗液用于局部感染. 制成软膏或眼膏或冲洗液用于局部感染. 此外，链霉素、卡那霉素可用抗结核病治疗。 此外，链霉素、卡那霉素可用抗结核病治疗。
妥布霉素（ 妥布霉素（tobramycin） ）
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P386
12
不良反应
• 1、耳毒性
药物在内耳蓄积，损伤了前庭和耳蜗，使感觉 毛细胞发生退行性和永久性改变。
–前庭功能损害：眩晕、头晕、恶心、呕吐、眼球震颤等 –耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退或耳聋
• 预防
机制：可能是内耳淋巴液中药物浓度过高， 预防： 损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢和 能量利用，导致Na+-K+ATP 功能障碍，造 1、观察、询问。定期仪器检查。 成毛细胞损伤 2、禁与强效利尿药合用。 3、老人、肾功减退者慎用，禁用于孕妇、儿童。
• 【抗菌作用与机制】
• • • • • • • • 抗菌谱：强大抗菌活性：各种需氧G-杆菌，包括大肠埃 希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯菌属和志贺 菌属等； 对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属和嗜血杆菌属也有 一定抗菌作用； 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 对淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌等 G-球菌作用较差； 对MRSA和MRSE甲氧西林敏感的葡萄球菌（包括金黄色 葡萄球菌和表皮葡萄球菌）也有较好抗菌活性，但易出 耐甲氧西林表皮葡萄球菌 现耐药性； 对各组链球菌作用微弱 对肠球菌和厌氧菌无效。 若氨基糖苷类与β-内酰胺类抗生素合用，对肠球菌属、 李斯特菌属、草绿色链球菌和铜绿假单胞菌可获协同作 用。
2.作用机制
作用于细菌细胞膜，改变膜通透性，使胞内重 要物质外漏，并影响核糖体功能
23
第二节 多黏菌素类抗生素
二、临床应用
1.铜绿假单胞菌感染
2.耐药G-杆菌感染 烧伤后感染等
铜绿假单胞菌败血症、泌 尿道感染和烧伤后皮肤铜绿假单胞菌感染
菌血症、心内膜炎、肺炎、
3.口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐 药细菌性痢疾 4.局部用于敏感菌引起的眼、耳、皮肤黏膜感染
1. 抗菌机制：抑制蛋白质合成，属于静止期杀菌药， G－＞G+，碱性环境中抗菌活性增强。
2. 穿透力弱，主要分布于细胞外液。
3. 胃肠吸收少，口服仅限肠道感染。全身感染必须 注射给药，大部分以原形肾排泄。
4. 耐药性：细菌主要产生钝化酶，部分或完全交叉 耐药性。
5. 不良反应多（四大不良反应）。
氨基糖苷类抗生素的共性
17
常用的氨基糖苷类抗生素
链霉素（streptomycin）
合用四环素——鼠疫（首选），布氏杆菌病 合用异烟肼、利福平——结核病 合用青霉素 —— 治疗链球菌及肠球菌等引起的心内
膜炎。
合用氨苄西林 —— 预防呼吸道、胃肠道及泌尿 系统术后敏感菌感染
不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏性休克——皮试
18
常用的氨基糖苷类抗生素
24
第二节 多黏菌素类抗生素
三、不良反应
不良反应发生率高 1. 肾毒性 —— 发生率高，同服其他肾毒性药物可 加重肾脏损 2. 神经毒性 —— 非竞争性神经肌肉阻滞作用，呼 吸抑制不能用新斯的明治疗，只能进行人工呼 吸 3.变态反应——瘙痒、皮疹、药热
4.肝毒性
25
大纲要求
掌握氨基糖苷类抗生素的共性（抗菌谱、 抗菌作用机制、细菌耐药机制、临床应用 和主要不良反应） 掌握链霉素、庆大霉素、阿米卡星等药 物的作用特点、临床应用和主要的不良反 应 熟悉多黏菌素抗菌作用、作用机制、临 床应用和主要不良反应
不良反应：前庭功能损害> 听神经损害> 肾毒性>
神经肌肉阻滞
19
常用的氨基糖苷类抗生素 妥布霉素（tobramycin）
对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属的抑菌作用或杀菌 作用分别较庆大霉素强4倍和2倍，
抗菌作用略强于庆大霉素，抗铜绿假单胞菌作用较庆大 霉素强2~5倍，且对庆大霉素耐药菌有效； 适合于治疗铜绿假单胞菌所致的各种感染。常与能抗铜 绿假单胞菌的青霉素类或头孢菌素类药物合用。 妥布霉素对其他G-杆菌的抗菌活性弱于庆大霉素，不作 为首选药物。在G+菌中仅对葡萄球菌有效。
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常用的氨基糖苷类抗生素
阿米卡星（amikacin,丁胺卡那霉素）
抗菌谱最广的氨基苷类抗生素，对G－杆菌和产生的钝化酶稳定 对G-杆菌和金黄色葡萄球菌均有较强的抗菌活性，抗菌作用较庆大霉 素为弱，并对结核分枝杆菌有效。 优点：①对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌所产生的多种钝化酶稳定，常 作 为治疗耐氨基糖苷类菌株所致感染的首选药物。 ②与-内酰胺类抗生素合用可获协同抗菌作用，如： 与羧苄西林或哌拉西林合用对铜绿假单胞菌有协同作用； 与头孢菌素合用对肺炎杆菌有协同作用； 与阿洛西林合用对肺炎杆菌、大肠埃希菌和金葡球菌有协同作用。 因此，在粒细胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并严重 G- 杆菌感染时，选择 与-内酰胺类联合用药效果更好。
10
氨基糖苷类抗生素的共性
体内过程
• 1．吸收 药物脂溶性小，解离度较大，口服难吸收。口服可 用于胃肠道消毒，碱性环境中作用强。多采用肌内注射，吸 收迅速而完全，达峰时间约为0.5~2h。为避免血药浓度过高 ，不主张静脉注射给药。 • 2．分布 很少与血浆蛋白结合。不能渗入机体细胞，故在分 泌液及组织液中的浓度均低，但在肾皮层和内耳内、外淋巴 液有高浓度聚积，且在内耳外淋巴液中药物浓度下降缓慢。 可透过胎盘屏障并聚积在胎儿血浆和羊水。不能透过血脑屏 障。 • 3．代谢与排泄 几乎全部以原形经肾小球滤过排出，除奈替 米星外，均不被肾小管重吸收，尿液中浓度极高，t1/2约为 2~3h，肾衰患者可延长20~30倍以上，应酌情降低剂量或延 长服药间隔。
抑制蛋白质合成环节
1）抑制 30S和 70S始动复合物形成 白质合成始动阶段 抑制蛋
2）与30S亚基上的靶蛋白结合，错译密码，诱导 错误匹配 合成异常、无功能的蛋白质
3）阻止终止密码子与核蛋白体结合 肽链不能释放 4）阻止70S核糖体解离 核糖体耗竭
9
已合成
氨基糖苷类抗生素的共性
【耐药性】
1．产生修饰氨基糖苷类的钝化酶 包括乙酰化酶、腺苷 酰化酶和磷酸化酶，可通过磷酰化、腺苷酰化或乙酰化氨 基糖苷类的氨基或羟基而使抗生素失活。 2．细胞膜通透性改变或细胞内转运异常 是产生自发耐 药的主要因素。某些细菌（如铜绿假单胞菌）细胞膜存在 多药耐药主动泵出系统，具有输出多种氨基糖苷类抗生素 的活性，使药物的外排增多。G-菌固有的耐药性主要通过 促进药物外排发挥作用。 3．靶位的修饰 氨基糖苷类的结合点在核糖体30S亚基上， 耐药基因的突变使核糖体靶位点改变，使药物不能与30S 亚基结合而导致耐药。
庆大霉素（gentamicin）
氨基糖苷类中治疗G－杆菌感染首选药
临床应用
合用β -内酰胺类——严重G－杆菌感染/病因未明的 G－杆菌混合感染，肠球菌、G－杆菌或铜绿假单胞菌 所致心内膜炎; 合用羧苄西林——铜绿假单胞菌感染； 口服用于肠道感染或肠道术前准备； 眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染；
第四十一章
氨基糖苷类抗生素
第一节 氨基糖苷类抗生素
由氨基醇环与氨基糖分子组成-配糖链=苷
2
药物分类
1. 天然来源 来自链霉菌：链霉素、卡那霉素、妥布 霉素、大观霉素、新霉素等
来自小单孢菌：庆大霉素、西索米星、 小诺霉素、阿司米星等； 2. 人工半合成：阿米卡星、奈替米星、 卡那霉素B等
3
主要特点
•
2、肾毒性 – 损害近曲小管上皮细胞（多不影响肾小球 ），引起血尿、蛋白尿、管型尿、肾小球 过滤减少，严重者可发生氮质血症及无尿 等。
–轻：肾小管肿胀 –重：蛋白尿、管型尿、血尿
• 预防
1、定期进行肾功能检查 P387 2、肾脏功能损害者慎用、禁用 3、避免合用增加肾毒性药物（头孢菌素类、 万古霉素、多黏菌素、两性霉素B等）
– 可引起 心肌抑制、血压下降、 肢体瘫痪、 呼 吸衰竭 – 与剂量及给药途径有关。 其机制是： Ach 的释放需 Ca2+ 的参与。此类 药物能与突触前膜上“钙结合部位”结合， 从而阻止Ach释放，导致神经肌肉阻断。 – 用钙剂和新斯的明治疗。
4、过敏反应
– 嗜酸粒细胞增多，各种皮疹、发热和过敏性 休克等。 – 链霉素 严重的过敏性休克，必需皮试
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【临床应用】
氨基糖苷类抗生素的共性
主要用于敏感需氧G-杆菌所致的严重感染，其中链霉素、卡那 霉素可用于结核病的治疗。 1．敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 如呼吸道感染、泌尿道感 染、皮肤软组织感染、胃肠道感染、烧伤或创伤感染及骨关节 感染等。针对G-杆菌引起的败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染， 需联合应用广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素及氟喹诺酮类 等。 2．联合用药治疗G+菌的感染 对于肠球菌属或草绿色链球菌所 致心内膜炎以及金黄色葡萄球菌与表皮葡萄球菌所致败血症、 心内膜炎等严重感染，常与耐酶青霉素、利福平或万古霉素合 用。 3．局部用药 4. 结核：链霉素、卡那霉素
肾细胞损伤机制：
该类药物主要经肾排泄， 尿药浓度高，并在肾蓄积， 导致肾小管，尤其是近曲 小管上皮细胞溶酶体肿胀、 破裂，线粒体的损害，干 扰钙调节转运过程，轻则 引起肾小管肿胀，重则产 生急性坏死。
药物
吞饮 溶酶体 肾皮质、髓质细胞
积聚
溶酶体 Ca2+ 线粒体
细胞肿胀、坏死
3、神经肌肉阻断作用
5
杀菌特点
氨基糖苷类抗生素为静止期杀菌剂。 杀菌特点： ①抗菌谱广，抗菌活性强，特别是对需氧G-杆菌的抗菌活 性显著强于其他类药物。部分药品具有抗结核杆菌作用， 但对厌氧菌无效； ②其杀菌速率和杀菌时程为浓度依赖性； ③PAE较长，且PAE持续时间呈浓度依赖性；
④具有初次接触效应（FEE），即细菌首次接触氨基糖苷 类抗生素时，即被迅速杀死，未被杀死的细菌再次或多次 接触同种抗生素，其敏感性明显降低； ⑤在碱性环境中抗菌活性增强。
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第二节 多黏菌素类
代表药物： 多黏菌素B（polymyxin B） 多黏菌素E（polymyxin E）