氨基糖苷类抗生素 医药类课件
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氨基糖苷类抗生素廖(共39张PPT)
亦可作为二线抗结核药与其它药物联合用于结核病的治疗；
4、不良反应：耳毒性明显
奈替米星
特点：
1、对G-菌包括肠杆菌及铜绿假单胞菌均有良好抗菌作用； 2、对G+球菌的作用强于其它氨基糖苷类； 3、对多种钝化酶稳定，不易产生耐药性，与其它药物无交叉耐药； 4、不良反应最轻，耳毒性、肾毒性发生率较低，症状轻微。
【不良反应】 ① 耳毒性，第八对脑神经损害； ② 神经肌肉阻滞（发生率较高），口周、面部、四肢麻木； ③ 过敏性反应、过敏性休克；发生率不高，但死亡率高，皮试阳性
率不高。 ④ 少见肾毒性
庆大霉素（gentamicin）
【抗菌谱】 对G-杆菌，金葡菌敏感； 氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药（价格便宜、疗效确实）
根据来源分类：
天然氨基糖苷类
来自链霉菌属
来自小单胞菌属
链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素
庆大霉素、西索米星
小诺米星、福提米星
半合成氨基糖苷类
阿米卡星、奈替米星
异帕卡星、阿贝卡星
【体内过程】（共性）
第一节 氨吸基苷收类抗：生素为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒。多采用肌内注射给
PA
肽链延伸阶段
抗菌机制
1、抑制细菌蛋白质合成
1. 起始阶段： 30S亚基始动复合物和70S亚基始动复 合物的形成
2. 肽链延伸阶段：造成ｍRNA密码错译，合成无功能 的蛋白质
3. 终止阶段：阻止肽链的脱落和核糖体循环
抗菌机制
2、干扰细菌胞浆膜的通透性 破坏细菌体屏障保护作用
G- cell envelope
庆大霉素（gentamicin） 新霉素>卡那>庆大>妥布>链霉素>奈替 3、临床少用，可作为二线抗结核药。
4、不良反应：耳毒性明显
奈替米星
特点：
1、对G-菌包括肠杆菌及铜绿假单胞菌均有良好抗菌作用； 2、对G+球菌的作用强于其它氨基糖苷类； 3、对多种钝化酶稳定，不易产生耐药性，与其它药物无交叉耐药； 4、不良反应最轻，耳毒性、肾毒性发生率较低，症状轻微。
【不良反应】 ① 耳毒性，第八对脑神经损害； ② 神经肌肉阻滞（发生率较高），口周、面部、四肢麻木； ③ 过敏性反应、过敏性休克；发生率不高，但死亡率高，皮试阳性
率不高。 ④ 少见肾毒性
庆大霉素（gentamicin）
【抗菌谱】 对G-杆菌，金葡菌敏感； 氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药（价格便宜、疗效确实）
根据来源分类：
天然氨基糖苷类
来自链霉菌属
来自小单胞菌属
链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素
庆大霉素、西索米星
小诺米星、福提米星
半合成氨基糖苷类
阿米卡星、奈替米星
异帕卡星、阿贝卡星
【体内过程】（共性）
第一节 氨吸基苷收类抗：生素为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒。多采用肌内注射给
PA
肽链延伸阶段
抗菌机制
1、抑制细菌蛋白质合成
1. 起始阶段： 30S亚基始动复合物和70S亚基始动复 合物的形成
2. 肽链延伸阶段：造成ｍRNA密码错译，合成无功能 的蛋白质
3. 终止阶段：阻止肽链的脱落和核糖体循环
抗菌机制
2、干扰细菌胞浆膜的通透性 破坏细菌体屏障保护作用
G- cell envelope
庆大霉素（gentamicin） 新霉素>卡那>庆大>妥布>链霉素>奈替 3、临床少用，可作为二线抗结核药。
药学医学药理学课件-第41章氨基糖苷类抗生素
05 氨基糖苷类抗生素的未来 展望
新药研发进展
新型氨基糖苷类抗生素的发现
随着生物技术的不断发展，科学家们正在不断探索新的氨基糖苷类抗生素，以 解决现有药物的耐药性问题。
药物改良研究
通过对现有氨基糖苷类抗生素进行结构修饰或改进，以提高其抗菌活性、降低 毒性和耐药性。
临床应用前景
适应症拓展
随着对氨基糖苷类抗生素作用机 制的深入了解，其临床应用范围 有望进一步扩大，用于治疗更多 种类的细菌感染。
加强耐药性监测
医疗机构应加强耐药性的监测， 及时发现和报告耐药菌株，为临
床医生提供准确的诊断依据。
04 氨基糖苷类抗生素的临床 应用
临床应用范围
氨基糖苷类抗生素主要用于治疗 需氧革兰氏阴性杆菌所致的全身 感染，如大肠杆菌、变形杆菌和
绿脓杆菌所致的各种感染。
对于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、 沙雷菌属等革兰氏阴性杆菌中， 氨基糖苷类抗生素具有较高的抗
过敏反应包括皮疹、药物 热等，严重者可出现过敏 性休克。
03 氨基糖苷类抗生素的耐药 性
耐药性的产生
基因突变
细菌在接触氨基糖苷类抗生素时， 其基因可能发生突变，导致药物 作用靶点改变，从而使细菌对抗 生素产生耐药性。
产生钝化酶
某些细菌能够产生钝化酶，这些酶 能够修饰抗生素，使其失去活性， 从而使细菌对抗生素产生耐药性。
动物与人类传播
动物携带的耐药细菌可能会通过食物链传播给人类，或者通过直接接触 传播给人类。耐药性的 Nhomakorabea防与控制
合理使用抗生素
医生应遵循抗生素使用原则，避 免滥用抗生素，减少不必要的抗
生素使用。
提高患者依从性
医生应向患者充分解释用药方案 和注意事项，提高患者的依从性， 避免患者自行更改用药方案或停
药理学氨基甙类抗生素课件
1.耳毒性
慎重用药：
儿童
表述不详 老人 生理性耳聋 孕妇 尽量不用 避免与有耳毒性药物合用：万古霉素、强效 利尿药、镇吐药、甘露醇 镇静作用药抑制病人反应性。
2.肾毒性
经肾排泄并在肾皮质部蓄积，主要损害近曲
小管上皮细胞，但不影响肾小球， 化验可见蛋白尿、管形尿，严重者可发生氮 质血症及无尿等。 年老、剂量过高及与其他肾毒性药物（如呋 塞米、多粘菌素、两性霉素B）合用易发生
妥布霉素
由链丝菌培养液中提得，也可由卡那霉素B脱
氧而成。 口服难吸收，肌内注射吸收迅速。可渗入胸 腔腹腔滑膜腔达有效治疗浓度。 对肺炎杆菌、肠杆菌属与变形杆菌属的作用 较庆大霉素强；
妥布霉素
对铜绿假单孢菌作用是庆大霉素2～5倍，并
且对庆大霉素耐药者仍有效，与抗铜绿假单 孢菌的青霉素或头孢菌素类合用。 对其它革兰阴性菌活性不如庆大霉素，革兰 阴性菌仅对葡萄球菌有效。
第四十一章 氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素
天然：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、庆大
霉素、西索米星以及小诺米星。 人工半合成：、奈替米星、依替米星、阿米 卡星、异帕米星等。
抗菌作用
需氧革兰阴性菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞
菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、 志贺菌属和枸椽酸杆菌属等具高度抗菌活性。 对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动 杆杆菌属、嗜血杆菌属也具有抗菌作用。 对革兰阴性球菌如淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟 菌的作用较差；
临床应用
①对铜绿假单胞菌和革兰阴性杆菌抗菌活性
低 ②对鼠疫与土拉菌病，此是首选药；与四环 素合用治疗鼠疫最有效。 ③治疗多重耐药的结核病 ④青、链合用治疗溶血性链球菌、草绿色链 球菌及肠球菌引起的感染性心内膜炎
氨基糖苷类抗菌药物PPT演示课件
16
谢谢
17
代谢：肾功能正常时,血浆T1/2为2h~3h，肾功能减退时,其浓度与T1/2均明显增 加。
排泄：氨基糖苷类几乎完全以原形经肾小球滤过排出，其排泄符合一级动力学过 程,尿药浓度极高,但肾功能减退时尿药浓度可显著减低。
5
氨基糖苷类抗菌药物的不良反应
1.耳毒性
前庭功能损害： 表现为：眩晕、呕心、呕吐、平衡失调等 见于庆大霉素和链霉素
基本结构： 氨基醇环通过糖苷键与一个或多个氨基糖结合
氨基醇环(streptomycin) 卡那霉素 (kanamycin) 西索米星 (sisomicin) 小诺米星 (micronomicin)
庆大霉素 (gentamicin) 妥布霉素 (tobramycin) 新霉素 (neomycin) 大观霉素 (spectinomycin)
12
常用氨基糖苷类类药物
链霉素
口服难吸收，肌注给药。 与异烟肼或利福平联用，对结核杆菌有强大的杀菌作用。 首选鼠疫和兔热病治疗。 易产生耐药性，且持久不变，甚至出现耐药菌株。 有单向交叉耐药性
13
庆大霉素
口服不吸收，硫酸盐易溶于水且稳定。 绿脓杆菌有效，对革兰阳性菌中金葡菌作用较强。 可致少数儿童不可逆迟发性耳聋。
主要耐药机制为: ✓ 1.氨基糖苷类钝化酶的产生,是临床上耐药性的最重要原因。 ✓ 2.细胞壁渗透性改变或细胞内转运异常,多见于对阿米卡星耐药的细菌。 ✓ 3.作用靶位的改变,使药物进入菌体后不能与核糖体结合而发挥抗菌作用,较少 见。
控制耐药的策略包括 ✓ 1.对氨基糖苷类抗生素进行结构改造。 ✓ 2.使用钝化酶抑制剂。 ✓ 3.合理的临床用药。
10
氨基糖苷类抗生素的合理用药
根据药敏试验选择适当的抗生素，避免局部给药,实行个体化给药,必要时需作血 药浓度测定。
谢谢
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代谢：肾功能正常时,血浆T1/2为2h~3h，肾功能减退时,其浓度与T1/2均明显增 加。
排泄：氨基糖苷类几乎完全以原形经肾小球滤过排出，其排泄符合一级动力学过 程,尿药浓度极高,但肾功能减退时尿药浓度可显著减低。
5
氨基糖苷类抗菌药物的不良反应
1.耳毒性
前庭功能损害： 表现为：眩晕、呕心、呕吐、平衡失调等 见于庆大霉素和链霉素
基本结构： 氨基醇环通过糖苷键与一个或多个氨基糖结合
氨基醇环(streptomycin) 卡那霉素 (kanamycin) 西索米星 (sisomicin) 小诺米星 (micronomicin)
庆大霉素 (gentamicin) 妥布霉素 (tobramycin) 新霉素 (neomycin) 大观霉素 (spectinomycin)
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常用氨基糖苷类类药物
链霉素
口服难吸收，肌注给药。 与异烟肼或利福平联用，对结核杆菌有强大的杀菌作用。 首选鼠疫和兔热病治疗。 易产生耐药性，且持久不变，甚至出现耐药菌株。 有单向交叉耐药性
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庆大霉素
口服不吸收，硫酸盐易溶于水且稳定。 绿脓杆菌有效，对革兰阳性菌中金葡菌作用较强。 可致少数儿童不可逆迟发性耳聋。
主要耐药机制为: ✓ 1.氨基糖苷类钝化酶的产生,是临床上耐药性的最重要原因。 ✓ 2.细胞壁渗透性改变或细胞内转运异常,多见于对阿米卡星耐药的细菌。 ✓ 3.作用靶位的改变,使药物进入菌体后不能与核糖体结合而发挥抗菌作用,较少 见。
控制耐药的策略包括 ✓ 1.对氨基糖苷类抗生素进行结构改造。 ✓ 2.使用钝化酶抑制剂。 ✓ 3.合理的临床用药。
10
氨基糖苷类抗生素的合理用药
根据药敏试验选择适当的抗生素，避免局部给药,实行个体化给药,必要时需作血 药浓度测定。
药理学：抗菌药氨基糖苷类抗生素课件
血液系统不良反应
氨基糖苷类抗生素可引起血液系统不良反应，导致贫血、白 细胞减少等症状。这些症状通常较轻微，但严重时可能导致 骨髓抑制和生命威胁。
PART 04
氨基糖苷类抗生素的耐药 性
耐药性的产生与传播
产生
氨基糖苷类抗生素的耐药性是由于细 菌基因突变或获得外源性基因片段而 产生的。
传播
耐药性可以通过质粒、转座子等可移 动遗传元件在不同菌株间传播，导致 耐药菌的广泛流行。
。
不良反应的预防与处理
要点一
预防
在使用氨基糖苷类抗生素前应详细了解患者的肾功能状况 ，避免过量使用或长期使用，同时注意观察患者的不良反 应。
要点二
处理
一旦发现不良反应，应及时停药并采取相应措施，如给予 抗过敏药物、补充水分和电解质等，严重不良反应应及时 就医。
PART 06
氨基糖苷类抗生素的未来 展望
耐药性的挑战与对策
耐药性产生的原因与现状
氨基糖苷类抗生素的广泛应用导致细菌对其产生耐药 性，给临床治疗带来挑战。了解耐药性的产生原因和 现状有助于采取有效措施应对耐药性问题。
加强抗菌药物管理和监管
为应对耐药性问题，需加强抗菌药物的管理和监管，包 括限制氨基糖苷类抗生素的使用、推行抗菌药物分级管 理制度等措施，以降低细菌耐药性的发展速度。
氨基糖苷类抗生素与其他抗菌药 的联合应用
针对多重耐药菌感染，氨基糖苷类抗生素可与其他抗菌 药联合应用，以提高抗菌效果。联合用药方案需根据具 体病菌和感染类型进行选择。
免疫疗法与氨基糖苷类抗生素的 结合
免疫疗法作为一种新型治疗方法，可与氨基糖苷类抗生 素结合使用，通过增强机体免疫力来提高抗菌效果，并 减少药物剂量和不良反应。
疗。
氨基糖苷类抗生素可引起血液系统不良反应，导致贫血、白 细胞减少等症状。这些症状通常较轻微，但严重时可能导致 骨髓抑制和生命威胁。
PART 04
氨基糖苷类抗生素的耐药 性
耐药性的产生与传播
产生
氨基糖苷类抗生素的耐药性是由于细 菌基因突变或获得外源性基因片段而 产生的。
传播
耐药性可以通过质粒、转座子等可移 动遗传元件在不同菌株间传播，导致 耐药菌的广泛流行。
。
不良反应的预防与处理
要点一
预防
在使用氨基糖苷类抗生素前应详细了解患者的肾功能状况 ，避免过量使用或长期使用，同时注意观察患者的不良反 应。
要点二
处理
一旦发现不良反应，应及时停药并采取相应措施，如给予 抗过敏药物、补充水分和电解质等，严重不良反应应及时 就医。
PART 06
氨基糖苷类抗生素的未来 展望
耐药性的挑战与对策
耐药性产生的原因与现状
氨基糖苷类抗生素的广泛应用导致细菌对其产生耐药 性，给临床治疗带来挑战。了解耐药性的产生原因和 现状有助于采取有效措施应对耐药性问题。
加强抗菌药物管理和监管
为应对耐药性问题，需加强抗菌药物的管理和监管，包 括限制氨基糖苷类抗生素的使用、推行抗菌药物分级管 理制度等措施，以降低细菌耐药性的发展速度。
氨基糖苷类抗生素与其他抗菌药 的联合应用
针对多重耐药菌感染，氨基糖苷类抗生素可与其他抗菌 药联合应用，以提高抗菌效果。联合用药方案需根据具 体病菌和感染类型进行选择。
免疫疗法与氨基糖苷类抗生素的 结合
免疫疗法作为一种新型治疗方法，可与氨基糖苷类抗生 素结合使用，通过增强机体免疫力来提高抗菌效果，并 减少药物剂量和不良反应。
疗。
抗菌药—氨基糖苷类抗生素(药理学课件)
其他氨基糖苷类抗生素
奈替米星（ netilmicin）：不易产生耐药性，与其 他药物无交叉耐药，耳毒性、肾毒性较小。 新霉素（neomycin）：耳毒性、肾毒性最大，禁止 全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及 肝昏迷患者。 大观霉素（spectinomycin，淋必治）：对淋球菌高 敏，用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者。
临床应用：1）兔热病、鼠疫：首选；2）结核病： 联用其他药物；3）细菌性心内膜炎：加青霉素。
不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次 为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。
兔热病 鼠疫
庆大霉素（gentamycin）
治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药， 尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基糖 苷类中的首选药。
2. 对G-球菌（如淋球菌、脑膜炎奈瑟菌）作用差； 3. 对耐药葡萄球菌（MRSA和MRSE）效果较好，
链球菌、肠球菌、厌氧菌不敏感； 4. 链霉素、卡那霉素对结核分枝杆菌有效。
➢ 作用机制：从多个环节抑制细菌蛋白质合成（与
30S亚基相结合，对蛋白质合成起始、延长、终止 阶段均有作用），还能破坏胞浆膜完整性。
4. 外用软膏、眼膏或冲洗液治疗局部感染。 5. 结核：链霉素、卡那霉素可作为治疗药物。
（六）不良反应
耳毒性：1）前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、 呕吐和共济失调，发生率：新霉素＞卡那霉素 ＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星≥庆大霉素≥妥 布霉素＞奈替米星；2）耳蜗神经损害：耳鸣、 听力降低 、甚至永久性耳聋，发生率：新霉素 ＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素 ＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。
膜对药物通透性降低 靶位改变：链霉素特异性耐药机制
（四）体内过程
1. 为有机强碱，极性和解离度大，口服难吸收，静 脉给药不良反应大，多采用肌内注射。
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对革兰阴性球菌作用较差，如淋病奈瑟 菌、脑膜炎奈瑟菌
对革兰阳性菌作用有限，包括金葡菌、 耐甲氧西林金葡菌。
对厌氧菌无效。
抗菌机制
通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡。
抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 杀菌
跨膜转运的化学梯度可为氧依赖性主动转运功能，细胞外PH降低或厌氧状况可通过减小化学梯度而抑制药物转运，青霉 素或万古霉素类药物可因增强药物转运而产生协同作用。
或肠道术前准备 ⑤眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染
妥布霉素（tobramycin）
抗G-菌活性弱于庆大霉素，故对G-杆菌感 染一般不作为首选药；
但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2-5 倍，且对庆大霉素耐药菌有效。
主要应用于铜绿假单胞菌感染所致各种感 染。通常与青霉素类或头孢菌素类合用。
阿米卡星（amikacin, 丁氨卡那霉素）
抗菌特点： 1.抗菌谱广，对结核分支杆菌有效 2.对G-杆菌、绿脓杆菌的抗菌活性最低
临床应用
①与四环素合用成为目前治疗鼠疫的最有效手 段。
②合用青霉素—感染性心内膜炎
③合用氨苄西林—预防呼吸、胃肠及泌尿系统 术后敏感菌感染
④合用异烟肼、利福平——结核病的初治阶段
庆大霉素（gentamicin）
• 抗菌谱广，对多种G-菌， G＋菌均敏感 • 氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药 • 合并用药时注意青霉素与氨基糖苷类混
不良反应
肾毒性——药源性肾脏衰竭 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症
和肾功能减退 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害
近曲小管上皮细胞 防治：避免合用增加肾毒性药物，定期检
查肾功，尿量<240ml/8h停药 监测血药浓度，调整给药方案
不良反应
神经肌肉阻滞作用 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼
作用机制
与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质合成环节： 1）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合成异常、无功能的蛋白质 3）阻止链释放因子进入A位，使已合成肽链不能释放 4）阻碍核糖体解聚和组装 核糖体耗竭
抑制蛋白质合成的开始
(二)肽链延长
移位酶
(三)终止阶段
不良反应
耳毒性 前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震
颤 平衡障碍 听神经损伤：耳鸣，听力减ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ，永久性耳聋
• 耳毒性防治
经常询问患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等 定期频繁听力监测 “亚临床耳毒性” 老人和儿童患者更应注意、孕妇避免使用 避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药 物合用——抗组胺药
监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L
合有体外灭活作用，不可同时将两种药 液混合注射或滴注。
庆大霉素
• 临床应用－目前最常用的广谱氨基糖苷类 ①合用β-内酰胺类—严重G-杆菌感染，或病因
未明G-杆菌混合感染 ②合用羧苄西林—铜绿假单胞菌感染 ③合用甲硝唑或氯霉素—盆腔、腹腔需氧与厌
氧菌混合感染 ④尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染
吸衰竭 机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经
肌肉接头处传递 防治：葡萄糖酸钙、新斯的明
肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合用 肌松剂、全麻药易发生
不良反应
变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素 其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害
常用的氨基糖苷类抗生素
链霉素（Streptomycin）
抗菌谱最广的氨基苷类 对肠道G-菌和铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳
定 常用耐氨基苷类的G-菌，铜绿假单胞菌感染
的首选药物
奈替米星（netimicin, 乙基西索霉素）
氨基苷类中耳、肾毒性发生率最低，损伤程 度较轻。
对多种氨基糖苷类钝化酶稳定。 对葡萄球菌和其他革兰阳性菌的作用较其他
氨基糖苷类强。
分布于细胞外液，不能透过血脑屏障 在肾皮质、内耳内、外淋巴液有高浓度 蓄积 代谢与排泄：原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及时间
临床应用
敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮 类 联合应用 消化道感染、肠道术前准备 联合用药治疗革兰阳性菌的感染 外用 链霉素、卡那霉素治疗结核
三十八章 苷类抗生素
类
天然
• 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 • 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星
半合成
• 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B
优点 比青霉素和头孢菌素抗G－杆菌活性强 有明显的PAE 与β-内酰胺类和万古霉素类合用产生协同作用。 缺点 无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，损伤肾功能和第八对脑神经。
︱ 抑制细菌蛋白质合成︱
氨基苷类
氨基苷类
大环内酯类
氨基苷类
四环素类
氯霉素类 林可霉素类
氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程
四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合
氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类
通过与 50S 核糖体亚基结合
体内过程
吸收：口服不易吸收，肌注吸收迅速、完全 分布：血浆蛋白结合率低（链霉素除外）
抗菌作用特点
静止期杀菌剂 1.杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。 2.仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效。 3.PAE长，且持续时间与浓度呈正相关 4.在碱性环境中抗菌活性增强
抗菌谱
需氧革兰阴性杆菌，如大肠埃希菌、铜 绿假单胞菌、破伤风杆菌、白喉，具有 强大抗菌活性。
对革兰阳性菌作用有限，包括金葡菌、 耐甲氧西林金葡菌。
对厌氧菌无效。
抗菌机制
通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡。
抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 杀菌
跨膜转运的化学梯度可为氧依赖性主动转运功能，细胞外PH降低或厌氧状况可通过减小化学梯度而抑制药物转运，青霉 素或万古霉素类药物可因增强药物转运而产生协同作用。
或肠道术前准备 ⑤眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染
妥布霉素（tobramycin）
抗G-菌活性弱于庆大霉素，故对G-杆菌感 染一般不作为首选药；
但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2-5 倍，且对庆大霉素耐药菌有效。
主要应用于铜绿假单胞菌感染所致各种感 染。通常与青霉素类或头孢菌素类合用。
阿米卡星（amikacin, 丁氨卡那霉素）
抗菌特点： 1.抗菌谱广，对结核分支杆菌有效 2.对G-杆菌、绿脓杆菌的抗菌活性最低
临床应用
①与四环素合用成为目前治疗鼠疫的最有效手 段。
②合用青霉素—感染性心内膜炎
③合用氨苄西林—预防呼吸、胃肠及泌尿系统 术后敏感菌感染
④合用异烟肼、利福平——结核病的初治阶段
庆大霉素（gentamicin）
• 抗菌谱广，对多种G-菌， G＋菌均敏感 • 氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药 • 合并用药时注意青霉素与氨基糖苷类混
不良反应
肾毒性——药源性肾脏衰竭 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症
和肾功能减退 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害
近曲小管上皮细胞 防治：避免合用增加肾毒性药物，定期检
查肾功，尿量<240ml/8h停药 监测血药浓度，调整给药方案
不良反应
神经肌肉阻滞作用 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼
作用机制
与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质合成环节： 1）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合成异常、无功能的蛋白质 3）阻止链释放因子进入A位，使已合成肽链不能释放 4）阻碍核糖体解聚和组装 核糖体耗竭
抑制蛋白质合成的开始
(二)肽链延长
移位酶
(三)终止阶段
不良反应
耳毒性 前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震
颤 平衡障碍 听神经损伤：耳鸣，听力减ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ，永久性耳聋
• 耳毒性防治
经常询问患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等 定期频繁听力监测 “亚临床耳毒性” 老人和儿童患者更应注意、孕妇避免使用 避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药 物合用——抗组胺药
监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L
合有体外灭活作用，不可同时将两种药 液混合注射或滴注。
庆大霉素
• 临床应用－目前最常用的广谱氨基糖苷类 ①合用β-内酰胺类—严重G-杆菌感染，或病因
未明G-杆菌混合感染 ②合用羧苄西林—铜绿假单胞菌感染 ③合用甲硝唑或氯霉素—盆腔、腹腔需氧与厌
氧菌混合感染 ④尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染
吸衰竭 机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经
肌肉接头处传递 防治：葡萄糖酸钙、新斯的明
肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合用 肌松剂、全麻药易发生
不良反应
变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素 其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害
常用的氨基糖苷类抗生素
链霉素（Streptomycin）
抗菌谱最广的氨基苷类 对肠道G-菌和铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳
定 常用耐氨基苷类的G-菌，铜绿假单胞菌感染
的首选药物
奈替米星（netimicin, 乙基西索霉素）
氨基苷类中耳、肾毒性发生率最低，损伤程 度较轻。
对多种氨基糖苷类钝化酶稳定。 对葡萄球菌和其他革兰阳性菌的作用较其他
氨基糖苷类强。
分布于细胞外液，不能透过血脑屏障 在肾皮质、内耳内、外淋巴液有高浓度 蓄积 代谢与排泄：原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及时间
临床应用
敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮 类 联合应用 消化道感染、肠道术前准备 联合用药治疗革兰阳性菌的感染 外用 链霉素、卡那霉素治疗结核
三十八章 苷类抗生素
类
天然
• 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 • 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星
半合成
• 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B
优点 比青霉素和头孢菌素抗G－杆菌活性强 有明显的PAE 与β-内酰胺类和万古霉素类合用产生协同作用。 缺点 无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，损伤肾功能和第八对脑神经。
︱ 抑制细菌蛋白质合成︱
氨基苷类
氨基苷类
大环内酯类
氨基苷类
四环素类
氯霉素类 林可霉素类
氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程
四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合
氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类
通过与 50S 核糖体亚基结合
体内过程
吸收：口服不易吸收，肌注吸收迅速、完全 分布：血浆蛋白结合率低（链霉素除外）
抗菌作用特点
静止期杀菌剂 1.杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。 2.仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效。 3.PAE长，且持续时间与浓度呈正相关 4.在碱性环境中抗菌活性增强
抗菌谱
需氧革兰阴性杆菌，如大肠埃希菌、铜 绿假单胞菌、破伤风杆菌、白喉，具有 强大抗菌活性。