肿瘤细胞的十大特征
糖代谢异常与肿瘤发生发展
DOI:10.3969/j.issn. 1005-1678. 2016. 09. 003糖代谢异常与肿瘤发生发展徐莺莺12,王健12,雷群英12A(1.复旦大学上海医学院基础医学院,上海200032;2.复旦大学上海医学院生物医学研究院,上海200032)[摘要]细胞代谢异常和肿瘤发生发展密不可分,糖代谢异常在肿瘤代谢异常中表现得尤为突出。
肿瘤细胞摄入大量葡萄糖,即使在供氧充足的情况下,也主要是通过糖酵解途径来产生能量和满足快速生长需求。
糖代谢异常与肿瘤发生发展互为因果,肿瘤 细胞代谢和信号转导网络互作来协同促进肿瘤发生发展。
肿瘤相关基因的异常表达调控代谢网络,反之,异常的代谢酶或代谢物能 够调控癌基因或抑癌蛋白。
代谢酶作为细胞代谢的直接执行者,在肿瘤细胞糖代谢异常和肿瘤发生发展中发挥着关键作用。
[关键词]肿瘤;葡萄糖;代谢异常;糖酵解[中图分类号]R73 [文献标识码]ADysregulation of glucose metabolism in tumorigenesis and tumor progressionXU Ying-ying1,2, WANG Jian1,2, LEI Qun-ying1,2A(1. School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China;2. Institutes ofBiomedical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China)[Abstract] Dysregulation of cell metabolism, especially glucose metabolism, is implicated in tumorigenesis and tumor progression. Cancer cells uptake a large amount of glucose and prefer to perform glycolysis in the cytosol even under normal oxygen condition, which fuels fast cell growth and proliferation. Dysregulation of glucose metabolism leads to tumorigenesis and promotes cancer development. Conversely, the initiation and development of cancer reprograms glucose metabolism to confer cancer cells the ability to survive and proliferate. Oncogenes, tumor suppressors or non-coding RNAs could regulate glucose metabolism. Meanwhile, the enzymes and metabolites involved in glucose metabolism could regulate the expression of factors related to cancer. Enzymes, the direct executor of cell metabolism, play a key role in dysregulation of glucose metabolism, tumorigenesis and tumor development.[Keywords] tumor;glucose;dysregulation of cell metabolism;glycolysis细胞代谢的改变是肿瘤的一个重要特征,其与肿瘤的发生 发展互为因果。
罗氏产品学习
非小细胞肺癌
VEGFR-2,MMP-2等等
非小细胞肺癌
腹泻、高血压、疲乏、食欲减 退、恶心、手足综合征
疲乏、发热、腹泻、恶心、口 腔炎、腹痛、便秘、高血压
疲乏、手足皮肤反应、腹泻、 食欲减退、高血压、发声困难
腹泻、乏力、脱发、感染、手 足皮肤反应、皮疹
高血压、疲乏、腹泻、食欲下 降、体重降低、关节痛/肌痛、 腹痛、手足综合征、发音困难
毒性。
用法用量
1,早期和转移性乳腺癌 每周给药方案:初始4mg/kg,输注90min以上。维持剂 量:每周2mg/kg。耐受性良好,可改为30min。3周给药 方案:初始8mg/kg,随后6mg/kg。 2,转移性胃癌:3周一次,初始8mg/kg,随后6mg/kg。 疗程:转移性乳腺癌、胃癌至毒性不耐受或疾病进展。早 期乳腺癌治疗1年或至疾病复发,不建议延长超过1年。
1,转移性结直肠癌 2,晚期、转移性或复发非小细胞肺癌 超适应症:转移性肾癌、乳腺癌、铂耐药复发
卵巢癌、复发或转移性宫颈癌
严重不良反应
胃肠穿孔、出血、胃肠道出血、中枢神经 系统出血、鼻出血及阴道出血、动脉血栓 栓塞、伤口愈合延迟、高血压、蛋白尿、
心衰等
用法用量
1,转移性结直肠癌:联合联合m-IFL (改良IFL)化疗方案时,5mg/kg体 重,每两周给药一次。
四、靶向BRAF的药物
阿来替尼(安圣莎)150mg*224
粒/盒/15232
五、靶向细胞膜分化相关药物
维莫非尼(佐博伏)240mg*56粒/盒/6272
利妥昔单抗(美罗华)100mg/瓶/2418
三、受体酪氨酸激酶分类
蛋白酪氨酸激酶信号传导途径与肿瘤关系非常密切,蛋白酪氨酸信号传导途径包括酪氨酸激酶及其下游复杂信号传导通路。 目前认为人类基因中1%基因编码蛋白激酶,大约90%以上为酪氨酸激酶。按期结构分为:受体酪氨酸激酶和非受体酪氨酸 激酶。
肿瘤的新十大特征
肿瘤的新十大特征肿瘤是医学领域常见的疾病之一,它是由异常细胞在体内不受控制地增殖而形成的一种疾病。
近年来,随着医学技术的进步和研究的深入,人们对肿瘤的了解也不断增加。
在这篇文章中,我们将重点介绍肿瘤的新十大特征。
1. 基因突变:近年来,研究人员发现肿瘤细胞中存在大量的基因突变。
这些突变可以导致细胞从正常的生长状态转变为恶性的肿瘤细胞,进而引发肿瘤的发生和发展。
2. 免疫逃逸:肿瘤细胞可以通过多种途径来逃避机体的免疫攻击,使肿瘤细胞能够无限制地生长和扩散。
这一特性对于肿瘤的治疗和预防提出了新的挑战。
3. 代谢异常:与正常细胞相比,肿瘤细胞的代谢方式存在明显的异常。
肿瘤细胞对葡萄糖的摄取和利用更高,而且其代谢产物会影响周围的正常细胞,进一步促进肿瘤的生长。
4. 组织微环境:肿瘤细胞往往能够改变其周围的组织微环境,包括改变血管结构、增加血管通透性和产生促血管生成因子等,从而为肿瘤提供足够的氧和营养物质。
5. 转移和侵袭:肿瘤细胞具有高度的转移和侵袭能力,可以通过血液或淋巴系统远离原发病灶并在其他部位生长和扩散。
这是肿瘤治疗中最具挑战性的一方面。
6. 组织异质性:肿瘤组织通常存在着异质性,即肿瘤细胞在形态、功能和遗传特性上具有不同的表现。
这使得对肿瘤的治疗变得更加困难,因为不同的细胞亚群对治疗的反应也不同。
7. 干细胞特性:部分肿瘤细胞具有干细胞特性,即它们具有自我更新和多向分化的能力。
这些肿瘤干细胞能够持续地产生新的肿瘤细胞,从而维持肿瘤的生长和扩散。
8. 促炎性环境:肿瘤组织通常处于促炎性的环境中,这是由于肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用导致的。
炎性反应不仅可以促进肿瘤的生长,还可以降低对治疗的敏感性。
9. 肿瘤微环境:肿瘤生长不仅受肿瘤细胞本身的影响,还受其周围的微环境的调控。
这些微环境包括细胞外基质、细胞因子和细胞外囊泡等,它们与肿瘤细胞的相互作用对肿瘤的发生和发展起着重要作用。
10. 肿瘤异质性:肿瘤的细胞异质性不仅仅是在细胞水平上存在的,还可以在肿瘤组织的不同区域之间存在。
病理学与病理生理学 肿瘤
恶性肿瘤对机体的影响
➢ 破坏组织器官的结构和功能 ➢ 出血和感染: ➢ 疼痛:晚期可出现顽固性疼痛。 ➢ 发热:肿瘤产物或合并感染。 ➢ 恶病质:指机体严重消瘦、无力、贫血、全身衰
竭 的状态。 ➢ 转移:转移灶的破坏。
恶性肿瘤对机体的影响
➢ 异位内分泌综合征:一些非内分泌腺肿瘤,可以 产生和分泌激素或激素类物质,如促肾上腺皮质 激素(ACTH)、降钙素(calcitonin)、生长激 素(GH)、甲状旁腺素(PTH)等,引起内分泌 症状。如肺癌、胃癌、肝癌等。
良性肿瘤与恶性肿瘤的区别
分化程度
核分裂象
生长速度
生长方式
继发改变 转移 复发 对机体的 影响
良性肿瘤
分化程度高,异型性小
恶性肿瘤
分化程度低,异型性明显
无或稀少,无病理性核分裂 象
多,见病理性核分裂象
缓慢
较迅速
膨胀或外生,常有完整包膜, 浸润和外生,无包膜,界不清,
一般分界清,常可推动
不易推动,伴浸润生长
良、恶性肿瘤都可呈 现外生性生长。
(一)肿瘤的生长方式
➢ 浸润性生长
大多数恶性肿瘤的生长方式
瘤组织侵入周围组 织间
隙、淋巴管和血管内, 像树根长入土壤一 样, 浸润并破坏周 围组织。
无包膜,界不清, 移动
性差。手术切除范围大 ,易复发。
例外:血管瘤
(二)肿瘤的生长速度
➢ 生长分数(growth fraction)
➢ 估计2010年由癌症导致的年度经济总费用约为 1.16万亿美元(2016中国GDP 11万亿美元)。
➢ 2014年统计,我国城市和农村恶性肿瘤死亡率居 死因第一位。
➢ 十大:肺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、鼻咽癌、 肝癌、乳腺癌、子宫颈癌、膀胱癌、白血病。
肺癌患者早期症状
肺癌患者早期症状肺癌患者早期十大症状一、局部症状。
局部症状是指由肿瘤本身在局部生长时刺激、阻塞、浸润和压迫组织所引起的症状。
1、胸痛。
患者胸痛的疼痛程度是有一定区别的,而且这种区别不仅取决病情的严重程度,还取决于患者具体的个体素质。
2、咳血。
该症状主要是由于肿瘤细胞侵犯了支气管的黏膜所造成的,只是可能由于患者不同的机体素质而导致病情程度的深浅不同,而痰中血丝表现也不尽相同,随着病情的不断加重,一旦肿瘤细胞浸润到血管,就会造成大咳血,甚而危及患者的生命。
3、杵状指。
肺癌的早期常见症状可能还会出现杵状指,是指与趾第一节变得肥大,指甲也会突起变弯,而且常伴有疼痛,这也是不能忽视的肺癌早期症状。
4、咳嗽。
咳嗽是最常见的症状,以咳嗽为首发症状者占35%~75%。
肺癌所致的咳嗽可能与支气管黏液分泌的改变、阻塞性肺炎、胸膜侵犯、肺不张及其他胸内合并症有关。
肿瘤生长于管径较大、对外来刺激落敏感的段以上支气管黏膜时,可产生类似异物样刺激引起的咳嗽,典型的表现为阵发性刺激性干咳,一般止咳药常不易控制。
肿瘤生长在段以下较细小支气管黏膜时,咳嗽多不明显,甚至无咳嗽。
对于吸烟或患慢支气管炎的病人,如咳嗽程度加重,次数变频,咳嗽性质改变如呈高音调金属音时,尤其在老年人,要高度警惕肺癌的可能性。
5、痰中带血或咯血。
痰中带血或咯血亦是肺癌的常见症状,以此为首发症状者约占30%。
由于肿瘤组织血供丰富,质地脆,剧咳时血管破裂而致出血,咳血亦可能由肿瘤局部坏死或血管炎引起。
肺癌咳血的特征为间断性或持续性、反复少量的痰中带血丝,或少量咯血,偶因较大血管破裂、大的空洞形成或肿瘤破溃入支气管与肺血管而导致难以控制的大咯血。
6、胸痛。
以胸痛为首发症状者约占25%。
常表现为不规则的隐痛或钝痛。
大多数情况下,周围型肺癌侵犯壁层胸膜或胸壁,可引起尖锐而断续的胸膜性疼痛,若继续发展,则演变为恒定的钻痛。
难以定位的轻度的不适有时与中央型肺癌侵犯纵隔或累及血管、支气管周围神经有关,而恶性胸腔积液患者有25%诉钝痛。
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3.外生性生长
病理学
与部位有关,良、恶性肿瘤皆可呈外生性生长 但恶性肿瘤会外生加浸润,恶性可形成溃疡。
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病理学
(三)肿瘤的扩散 恶性肿瘤的重要特征之一
1.直接蔓延
2.转移:血道转移 淋巴道转移 种植性转移
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病理学
1.直接蔓延(direct spread)
即使氧供充分
恶性程度越高,糖酵解关键酶的活性也越高
线粒体功能障碍 酶谱改变
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(四)酶的变化
病理学
1.恶性肿瘤中氧化酶减少,蛋白分解酶增加,无质变
2.分化幼稚的肿瘤特殊酶消失 酶谱趋向一致性
3.前列腺癌酸性磷酸酶增加 骨肉瘤碱性磷酸酶增加
具有诊断价值
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病理学
第五节 肿瘤的生长和扩散
缓慢
迅速
一般较少见
常发生坏死,出血、溃疡、感染等
膨胀性或外生性生长,前 者常有包膜,边界清楚, 与周围组织分界清楚,可 推动
浸润性或外生性生长,前者无包膜,与 周围组织分界不清楚,固定不易推动; 后者常伴有浸润性生长
不转移
常有转移
手术后很少复发
手术等治疗后易复发
较小,主要为局部压迫或 严重,除压迫、阻塞外,还可破坏原发
二、恶性肿瘤对机体的影响
(一)破坏器官结构和功能
(二)并发症 多见,出血、坏死、感染,发热、疼痛
(三)恶病质 概念、机制★
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(三)恶病质
病理学
1.概念:恶性肿瘤晚期患者可发生严重消瘦、乏力 贫血、全身衰竭、皮肤干枯呈黄褐色,称恶病质。
肿瘤新十大基本特征分子靶点
肿瘤新十大基本特征分子靶点肿瘤新十大基本特征分子靶点肿瘤是一种严重的疾病,对患者的身体和心理都会造成巨大的影响。
为了更好地治疗肿瘤,科学家们一直在不断地探索肿瘤的发生机制和治疗方法。
在这个过程中,发现了许多肿瘤的基本特征分子靶点,这些靶点对于肿瘤的发生和发展起着至关重要的作用。
本文将为您介绍肿瘤新十大基本特征分子靶点,希望对您有所启发。
肿瘤新十大基本特征分子靶点:1. PI3K/AKT/mTOR信号通路:这是一个常见的肿瘤发生和发展的信号通路,其在调控细胞凋亡、增殖和生存中起着重要作用。
2. 肿瘤抑制基因:这一类基因通常能够抑制肿瘤的生长和扩散,对于肿瘤的治疗具有重要意义。
3. 转录因子:转录因子在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色,对于调控基因的表达和细胞功能至关重要。
4. 炎症调控因子:肿瘤常常伴随着炎症的发生,炎症调控因子对于肿瘤的发展起着重要作用。
5. 细胞周期调控:细胞周期调控是肿瘤细胞增殖的重要调节因子,对于肿瘤的治疗具有重要意义。
6. 紧张氧化应激:紧张氧化应激在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色,对于肿瘤的治疗具有重要意义。
7. 分化相关因子:分化是肿瘤细胞生长和扩散的重要调节因子,对于肿瘤的治疗具有重要意义。
8. 表观遗传调控:表观遗传调控在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色,对于肿瘤的治疗具有重要意义。
9. 血管生成因子:肿瘤的生长和扩散需要大量的营养和氧气供应,而血管生成因子则对此起着重要作用。
10. 免疫调控因子:免疫调控在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色,对于肿瘤的治疗具有重要意义。
这些肿瘤新十大基本特征分子靶点涵盖了肿瘤的发生和发展的多个方面,在科学家们的努力下,对于肿瘤的治疗提供了重要的思路和方法。
希望通过不断地研究和探索,我们能够找到更多的肿瘤治疗靶点,为肿瘤患者带来更多的希望。
总结回顾:本文介绍了肿瘤新十大基本特征分子靶点,从不同的角度全面探讨了肿瘤的发生和发展的重要因素。
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二、恶性肿瘤对机体的影响
(四)异位内分泌综合征
非内分泌腺肿瘤细胞产生和
分泌激素和激素类物质引起的临床表现
(五)副肿瘤综合征 由于肿瘤的产物或异常免疫反应
或其他不明原因,间接引起的一系列表现。
第七节 良性肿瘤 与恶性肿瘤的区别
良性肿瘤 组织分化程度
病理学
恶性肿瘤
分化好,异型性小,与发 分化低,异型性大,与发源组织的形态 源组织的形态相似 差别大
附加的基因突变所致
正常细胞
转化
发生 转化 肿瘤细胞
演进 遗传学上不稳 定的细胞增生
肿瘤细胞 变异
肿瘤细胞的 变异 异质化
存活的肿瘤细胞 变种的克隆性扩增
无抗原性 侵袭性
转移
实体性 恶性肿瘤 需要较少 生长因子
病理学
三、恶性肿瘤浸润和转移
1.局部侵袭: (1) 肿瘤细胞间粘附力↓: cadherin↓、Fn↓→细胞间连接↓。 (2) 肿瘤细胞与基底膜的紧密附着: Ln受体↑, Fn受体↑ (3) 细胞外基质降解: Cathepsin-D, u-PA溶解Ln 、Fn。 (4) 肿瘤细胞的移出:阿米巴运动→ 游出。
一、良性肿瘤对机体的影响
二、恶性肿瘤对机体的影响
病理学
一、良性肿瘤对机体的影响 (一)局部压迫和阻塞
(二)继发性病变
良性肿瘤对机体的主要影响
少见,出血、坏死、感染。
(三)激素分泌过多
内分泌系统来源的肿瘤
病理学
二、恶性肿瘤对机体的影响
(一)破坏器官结构和功能 (二)并发症 (三)恶病质
多见,出血、坏死、感染,发热、疼痛
1. 合成代谢
> 分解代谢
2. 夺取正常组织的蛋白分解产物,合成肿瘤所需蛋白
(完整版)肿瘤新十大特征
CELL综述: 肿瘤新十大特征 Hallmarks of Cancer: The Next Generation2011年3月4号,Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在《Cell》发表综述,题目为:Hallmarks of Cancer: The Next Generation。
整个综述29页,简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展(例如细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等),并且将过去的6个特征扩增到10个特征,新增加的4个特征为:避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction);促进肿瘤的炎症(Tumor Promotion Inflammation);细胞能量异常(Deregulating Cellular Energetics);基因组不稳定和突变(Genome Instability and Mutation)。
并且将过去的回避凋亡(Evading Apoptosis),调整为抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)。
背景介绍我们已经提出了总共6种肿瘤标志,组成了一个基本原理,它提供了一个理解肿瘤性疾病显著差异的逻辑网络(Hanahan and Weinberg, 2000)。
我们的讨论中包含了这样的概念,肿瘤细胞逐渐进展成新生物,它们获得一系列标志性能力,而人类肿瘤形成的多步骤的过程可以用初始癌细胞获得使它们成为肿瘤并最终表现出恶性肿瘤的特征。
我们注意到由于附属结构的存在,肿瘤不只是癌细胞组成的岛状物。
它们是由多种不同类型的细胞组成的复合物,这些细胞之间存在异质的相互作用。
我们是这样描述招募来的正常细胞,它们以主要参与者的身份形成肿瘤相关基质,而不是作为旁观者;这样的话,这些间质细胞对于特定能力标志的发展和表达是有贡献的。
在接下来的十年中,这个概念已经得到确认和发展,就是肿瘤生物学不能只是通过对这些癌细胞特性描述来进行简单的理解,而是应该包括“肿瘤微环境”对肿瘤形成的贡献。
抗血管生成治疗与免疫治疗
92 (23%) | 231 (58%) 77 (19%)
57 (14%) 45 (11%) 21 (5%) 148 (37%)
115 38 (33%)
137 (34%) 213 (53%) 188 (47%)
140 (35%) 209 (52%) 191 (48%)
133 (33%) 195 (49%) 205 (51%)
抗血管生成治疗与免疫治疗
肿瘤的十大特征
血管生成和免疫逃逸均是肿瘤的十大特征,针对这两个肿瘤微环境的治疗 策略:抗血管生成治疗及免疫治疗各自取的了很大进展。
第一部分
联合抗血管生成和免疫治疗的原理
复杂的肿瘤微环境
肿瘤微环境中,恶性肿瘤血管的形成会从多个环节影响抗肿瘤免疫的活性。
肿瘤血管是免疫细胞到达肿瘤的必经之路(1)
↓获得性免疫
• ↑募集 • ↑增值 • ↑释放促肿瘤
细胞因子
• ↓ 交联作用 • ↓ 吞噬作用 • ↓ 效应功能
Treg cell:调节性T细胞 CTL:杀伤性T细胞 DC:树突细胞 TAM:肿瘤相关巨噬细胞 MDSC:髓系来源抑制性细胞
• ↓ 数量降低 • ↓ 成熟度 • ↓ 抗肿瘤功能
↓固有免疫
• ↑募集 • ↓吞噬作用 • ↑释放促肿瘤
细胞因子
• ↑扩增
Nature Reviews Clinical Oncology, 2018.
肿瘤血管形成对免疫微环境的影响(3)
异常肿瘤血管
↑ 免疫抑制
↓获得性免疫
趋化因子:
C-C motif Chemokine ligand 17 (CCL17) C-X-C Motif Chemokine Ligand 12(CXCL12) 血管紧张素:ANG2
十大痛苦癌症排行榜看看都是哪些癌症上榜
十大痛苦癌症排行榜看看都是哪些癌症上榜癌症是一种严重的疾病,给患者和家庭带来了巨大的痛苦。
不同类型的癌症在病情严重程度和对患者的影响上有所不同。
在本文中,我们将介绍十种在全球范围内被认为是最为痛苦的癌症。
一、胰腺癌胰腺癌是一种恶性肿瘤,约占癌症死亡病例的3%。
它常常在早期阶段无明显症状,一旦被诊断出来时,已经到了晚期,且难以治愈。
胰腺癌的病程短暂而剧烈,患者常常面临极度恶心、呕吐、饮食困难、慢性疼痛等问题,给患者带来了巨大的痛苦。
二、肺癌肺癌是全球范围内最常见的癌症之一,每年导致数百万人死亡。
肺癌分为小细胞和非小细胞两种类型,其中小细胞肺癌的生存率较低。
肺癌常常在晚期被发现,且预后较差。
患者常面临呼吸困难、剧烈咳嗽、咳血、体重下降等症状,严重影响生活质量。
三、胃癌胃癌是全球范围内的常见癌症之一。
它常常在早期没有明显的症状,因此很难被及早发现。
到了晚期,胃癌已经扩散到其他器官,治愈的机会大大降低。
胃癌的患者通常面临消化不良、上腹疼痛、呕吐、贫血等问题,给生活带来了极大的困扰。
四、骨癌骨癌是一种少见但危险的癌症类型。
它常常在骨骼的任何部位发展,病情进展迅速且疼痛程度极高。
骨癌患者会经历剧烈的骨痛、骨折、肿胀等问题,严重影响他们的生活和活动能力。
五、胰岛细胞癌胰岛细胞癌是一种罕见但痛苦的癌症类型,它起源于胰岛细胞并与胰岛素的产生和调节相关。
这种癌症发展缓慢,对一开始没有症状。
随着肿瘤逐渐增大,患者可能会经历低血糖、消化不良、黄疸、腹痛等症状。
六、食管癌食管癌是一种常见的消化系统肿瘤,常发生在老年人中。
它可以分为鳞状细胞癌和腺癌两种类型。
食管癌的症状包括吞咽困难、胸痛、体重减轻等,严重影响患者的生活和饮食。
七、胆囊癌胆囊癌是一种恶性肿瘤,通常与肝胆疾病(如胆结石)相关。
胆囊癌的症状包括上腹疼痛、发黄、恶心、呕吐等,给患者带来了巨大的痛苦和不适。
八、胸腺癌胸腺癌是一种罕见但恶性程度高的癌症类型,起源于胸腺。
恶性肿瘤ICD-10
放疗和化疗
放疗是利用放射线治疗肿瘤的一种方法,适用于部分早期和晚期肿瘤患者,也可以 作为手术后的辅助治疗。
化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞的一种方法,适用于多种恶性肿瘤,但效果因个 体差异而异,且副作用明显,如恶心、呕吐、脱发等。
放疗和化疗通常结合使用,以达到更好的治疗效果。
免疫治疗和靶向治疗
免疫治疗是通过激活患者自身的 免疫系统来攻击肿瘤细胞的一种 方法,近年来发展迅速,已成为
异,需结合临床表现和检查结果进行诊断。
05
治疗与预后
手术治疗
手术是多数恶性肿瘤的首选治疗 方法,根据肿瘤的部位、大小、 患者身体状况等因素,可以选择
根治性手术或姑息性手术。
根治性手术尽可能地切除肿瘤及 其周围组织,以达到治愈的目的 ;姑息性手术则以减轻患者症状
、延长生命为主。
手术前后的护理和恢复也非常重 要,包括营养支持、心理疏导等
消瘦
肿瘤消耗能量,可引起消瘦,如肺癌、肠癌 等。
恶病质肿瘤晚期,患者可出现贫 Nhomakorabea、消瘦、乏力等 恶病质症状。
转移症状
淋巴转移
肿瘤通过淋巴系统转移, 可形成淋巴结肿大、压迫 周围组织等症状,如乳腺 癌、肺癌等。
血行转移
肿瘤通过血液循环转移, 可形成远处组织或器官的 转移灶,如肝癌、骨肉瘤 等。
种植转移
患者的心理状态和生活方式也会对预后产生影响,积极的心态和健康的生活方式有助于提高 患者的生活质量和预后。
06
ICD-10编码规则与分类
ICD-10编码规则
字母数字编码
ICD-10采用字母数字编码方式,每个编码都由字母和数字组成,其中字母代表疾 病类别,数字代表具体疾病。
逐级分类
病理学肿瘤
3.肿瘤组织分化程度越低: A. 恶性程度越低 B. 恶性程度越高 C. 预后较好 D.转移较晚 4.癌的主要转移方式是: A. 直接蔓延 B. 淋巴道转移 C. 血道转移 D.种植性转移
5.浸润性生长的特点错误的是: A. 无完整的包膜 B. 界限不清 C. 向表面生长 D.生长迅速 6.名词解释:肿瘤、异型性、转移
种植性转移 瘤细胞脱落种植于器官表面继续生长
异型性反应了肿瘤组织的成熟程度(分化程度)
分化:原始幼稚细胞发育为成熟细胞的过程
分化程度 高 中 低
未分化
异型性 小 较大 大 显著
恶性程度 低 中 高 很高
第五章 肿瘤 第一节 肿瘤的概念 第二节 肿瘤的特征 第三节 肿瘤对机体的影响 第四节 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 第五节 肿瘤的命名与分类 第六节 癌前病变、原位癌和早期浸润癌 第七节 常见肿瘤举例 第八节 肿瘤的原因及发生机制
第五章 肿 瘤
3. 肿瘤组织结构异型性
v 指瘤组织在空间排列方式(极向、器官样结构及与间 质的关系)上与其来源的正常组织之间的差异。
• 良性肿瘤:有一定的组织结构异型性,是良性肿瘤的 重要诊断依据。
• 恶性肿瘤:组织结构异型性更明星,瘤细胞排列更紊 乱、无正常的层次、层序和极向。
第五章 肿 瘤
第五章 肿 瘤
p 腹腔内器官的癌肿(如胃癌)常发生广泛的种植性 转移,在女性患者可形成卵巢的种植性转移性粘液腺 癌。
五、肿瘤的复发(了解)
概念:肿瘤经过治疗后,残余细胞又生长繁殖,在 原发部位重新长成与原发瘤性质相同的肿瘤。
➢ 良性肿瘤:少数可复发,如:血管瘤、神经纤维瘤 ➢ 恶性肿瘤:呈浸润性生长,易复发。
病理学
无或稀少,不见病理 多见,并可见病理性核分裂像 性核分裂像
【文献翻译】Hallmarks of Cancer:The Next Generation/肿瘤的新十大特征
Hallmarks of Cancer: The Next Generation摘要肿瘤的标志包括在人类肿瘤多步发展过程中所获得的6种生物学功能。
这些标志构成了一种系统化的规律,使得肿瘤疾病的复杂性变得合理化,它们包括:1.持续增殖的信号2.逃避生长抑制因子3.抵抗细胞死亡4.使其能够无限复制5.诱导血管生成6.激活肿瘤侵袭性和转移性。
在这些标志下隐藏着的是基因的不稳定性,基因的不稳定性造成了基因多样性并加快了它们的习得性和炎症表现,这种不稳定性也培养出多种标志功能。
在过去的十年里,概念上的进步在于:在这个名单里增加了两种新兴的的具有潜在普遍性的特征——能量代谢的重新编程和逃避免疫破坏。
除了癌细胞以外,肿瘤还表现出另一种复杂的维度:他们控制一群被招募的、表面看上去正常的细胞,通过建立一个“肿瘤微环境”来有利于这些标志特性的获得。
认识这些概念上的广泛适用性会日益影响人类肿瘤治疗新方法的发展过程。
简介为了了解肿瘤疾病的显著差异性,我们提出了6种癌症的标志,并将它们组织在一起形成系统性的规律,从而提供了一种符合逻辑的框架结构。
在我们的讨论中隐含着这样的一个信息:随着正常细胞逐渐发展为癌症状态,它们会逐渐获得这一系列标志功能。
初期的癌症细胞会需要获得这些特征,从而使其致癌甚至最终恶性,人类肿瘤病例特征的多级发展正是通过这一需求而表现地合理化。
我们注意到,作为一个辅助命题,肿瘤不仅仅是大量孤立增殖的癌细胞,正相反,他们是彼此之间相互参与异型性作用的由多个不同类型细胞所构成的复合组织。
我们描述出这些被招募的正常细胞(它们形成了肿瘤相关基因)在肿瘤发生过程中是积极的参与者而不只是消极的旁观者;如此一来,这些间质细胞有助于某些标志功能的发展和表现。
在随后的十年里,这一概念被固化并延伸,揭示出:肿瘤的生物学不再可以被仅仅理解为“列举肿瘤细胞的特征”,相反,必须通盘考虑“肿瘤微环境”为肿瘤的发生所做出的贡献。
在此后发表的癌症研究显著进展的过程中,新的观察研究被提供出来,得以阐明和修正这些标志功能的原始构想。
肿瘤细胞的低碳生活
c o r r e s p o n d e n c e t o : Z h o n g s h e n g T O NG; E — ma i l : t o n g h a n g @me d ma i l . c o m. c n T i a n j i n Me d i c a l U n i v e r s i t y C a n c e r I n s t i t u t e a n d Ho s p i t a l , Na t i o n a l C l i n i c a l R e s e a r c h C e n t e r o f C a n c e r , T i a n j i n Ke y L a b o r a t o r y o f
i z e d R e s e a r c h F u n d f o r t h e P o c t o r a l P r o g r a m o f t h e Mi n i s t y r o f E d u c a t i o n o f C h i n a ( No . 2 0 1 3 1 2 0 2 1 2 0 0 0 3 )
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中国肿瘤临床2 0 1 4  ̄
4 1 卷第6 期 C h i n J C l i n O n c o l 2 0 1 4 , V o 1 . 4 1 , N o . 6 w w w . c j c o . c a
国家基 金 研 究进展 综述 ‘
肿瘤细胞 的低碳生 活水
关键词 糖酵解 肿瘤细胞 低碳
d o i : 1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 1 0 0 0 — 8 1 7 9 . 2 0 1 4 0 1 4 7
肿瘤的分类与分期
4
肿瘤的生长方式
膨胀性生长:大多数良性肿瘤所表现的生长方式 外生性生长:良性肿瘤和恶性肿瘤都可呈外生性生长 浸润性生长:大多数恶性肿瘤的生长方式
5
肿瘤的扩散
直接蔓延 :瘤细胞沿着组织间隙、淋巴管、血管或 神经束等部位侵入邻近正常器官或组织,继续生长。
肿瘤的分类与分期
肿瘤的概述
2
肿瘤是一种常见病和多发病,其中恶性肿瘤严重 危害着人类的健康和生命。
肿瘤发病率在全世界范围内有增加趋势。 中国常见的恶性肿瘤为:肺癌、胃癌、食管癌、
肝癌、乳腺癌、子宫颈癌、肠癌,白血病、恶性 淋巴瘤和鼻咽癌十大肿瘤。
3
肿瘤的定义
在致瘤因子的作用下,局部组织某一个细胞在基因 水平上失去了对其生长的正常调控,导致其克隆性 增生而形成的异常新生物(neoplasm)。
37
TNM 分 期 --非小细胞肺癌
M分期:是否转移到远处组织或者器官。 M0:没有远处扩散。 M1:癌症已经扩散到一个或者多个远处部位。远处部
位包括其它肺叶、超出以上N分期里所提及的淋巴 结、其它器官或者组织,比如肝、骨或者脑。
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TNM 分 期 --非小细胞肺癌
TMN分期: 0期 Tis(原位癌);N0;M0 IA期 T1;N0;M0 IB期 T2;N0;M0 IIA期 T1;N1;M0 IIB期 T2;N1;M0或T3;N0;M0 IIIA期 T1-2;N2;M0或T3;N1-2;M0 IIIB期 任何T;N3;M0或T4;任何N;M0 IV期 任何T;任何N;M1
瘤分期的信息。 是医生对患者在接受治疗前,进行诊断所做出的。 术前治疗已作为标准治疗方案应用于多种肿瘤。术前
病理学部分习题-肿瘤
31.与恶性肿瘤(malignant tumor)特性相符的病变是: A、间变(anaplasia) B、发育不良(hypoplasia) C、不发育(aplsia) D、化生(metaplasia) E、不典型增生(dysplasia)
11.肿瘤生长分数是指肿瘤细胞群体处于下述阶段的细胞的比例: A、G1+G2 期 B、G1+S 期 C、S+G2 期 D、G2+M 期 E、G1+M 期
12.生长迅速的肿瘤其生长分数最接近于: A、20% B、10% C、30% D、40% E、50%
13.肿瘤血管生成因子中最具有特征性血管生成作用的是: A、转化生长因子(TGF-α) B、肿瘤坏死因子(TNF-α)
40.诊断肉瘤(sarcoma)最直接的依据是: A、青年人 B、血窦丰富 C、肿瘤间质少 D、细胞异型,核分裂相多 E、间叶起源细胞发生间变
41.不发生癌的组织是: A、皮肤附件 B、子宫内膜 C、淋巴造血组织 D、肾上腺 E、甲状旁腺
42.非上皮来源的肿瘤是: A、肺小细胞瘤 B、胆管细胞癌 C、喉、口乳头状瘤 D、白血病 E、卵巢浆液性囊腺瘤
19.淋巴结转移性癌的可靠诊断依据是: A、淋巴结切面灰白 B、淋巴结肿大 C、淋巴结内出现癌巢 D、淋巴结质地变硬
E、淋巴结内出现异型细胞 20.诊断恶性肿瘤的可靠依据是: A、肿块近期迅速增大 B、局部淋巴结肿大 C、肿块触之疼痛 D、恶病质 E、细胞异型性明显
21.下列不属于恶性肿瘤的是: A、尤文(Eving)瘤 B、何杰金病 C、肌母细胞瘤 D、精原细胞瘤 E、无性细胞瘤
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癌细胞的十大特征
癌细胞十大特征释义
众所周知,癌细胞几乎肆虐横行在人体的每一个部位,从大脑到各个器官,从表皮到骨骼,我们曾经在进化中得到的、在生物界引以为豪的人体,在癌细胞肆虐下往往显得那么脆弱,有时似乎变得不堪一击。
癌细胞并非入侵的外族,它们与组成人体各个器官的正常细胞同文同种,但不同的是癌细
胞基因结构和功能的变化赋予了它们十种特殊“器物”,从而使得它们能够在人体内纵横
捭阖,所向披靡。
1.自给自足生长信号(Self-Sufficiency in Growth Signals),
2.抗生长信号的不敏感(Insensitivity to Antigrowth Signals),
3.抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death),
4.潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential),
5.持续的血管生成(Sustained Angiogenesis),
6.组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis),
7.避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction),
8.促进肿瘤的炎症(Tumor Promotion Inflammation),
9.细胞能量异常(Deregulating Cellular Energetics),
10.基因组不稳定和突变(Genome Instability and Mutation)
其一:生长信号的自给自足
在人体这个迄今为止最为复杂的系统中,倘若一个细胞想要改变其现有状态(如从静止到
生长分化状态的改变),必须接收到一系列相关指令,这一过程才能进行,就像军队中的
令行禁止一样。
就这样,数以万亿计的细胞各司其职,在和谐统一的秩序中维系着人体的
健康。
到目前为止,科学家在正常细胞中还没有发现一例例外。
这些改变细胞状态的指令,生物学上称之为信号分子,它们多是外源的,即由另一类细胞
产生,这也是人体保持自我平衡的重要机制。
信号分子通过与靶细胞上相应指令接收器
(受体)相结合,细胞状态改变这一过程得以实施。
在这方面,癌细胞是截然不同的,它们通过种种“奇巧淫技”把自己对外源生长信号的依
赖降到了最低限度。
首先癌细胞们获得自己发号施令的能力,也就是说它们可以自行其是
的合成生长分化所需的生长信号,无需依赖外源性信号。
比如科学家们发现在神经胶母细
胞瘤和恶性肉瘤中的癌细胞就分别获得了合成PDGF(血小板源生长因子)和TGFα(肿瘤
生长因子α)的能力。
其次癌细胞还会大量表达其表面的信号接收器,这样就可以富集周
围微环境中的生长信号从而进入生长分化状态(注:正常情况下,未经富集浓度的生长信
号不足以触发生长分化)。
此外癌细胞还会改造它周围的一些正常细胞成为生长信号的生
产工厂供其使用,并招募一些帮凶细胞,如成纤维细胞和内皮细胞来帮助它们生长分化。
其二:对抑制生长信号不敏感
平衡似乎是人体系统中最重要的关键词。
人体内除了有生长信号外,还存在着生长抑制信号。
在细胞分裂的不同阶段,都有一些分子如同看家护院的“爱犬”一般时刻检测这些细
胞的“身体状况”和周边环境,根据情况来决定细胞的未来的命运:或是继续生长分化,
或是仍然处于静止期,抑或丧失生长分化能力进入有丝分裂的后期。
这样正常细胞才能保
持动态平衡的状态,进行有序的生长分化。
对于癌细胞来说,如果想要扩大自己的地盘,
不断地生长分化,必须逃避这些“爱犬”分子的监控。
他们主要策略就是通过基因突变使
得这些“爱犬”分子失去活性,从而实现对抑制生长信号不敏感的目的。
其三:规避细胞凋亡
逃避细胞凋亡几乎是所有类型的癌细胞都具有的能力。
负责细胞凋亡的信号分子大体上可
以分为两类:一类如同上文所述的“爱犬”分子,如一种名叫p53的蛋白就是其中最重要
的成员之一;另一类则负责执行细胞凋亡。
前者监控细胞内外环境,一旦发现不正常情况
足以触发细胞凋亡,即指挥后者执行。
目前科学研究证实,DNA损伤,信号分子的失衡以
及机体缺氧都有可能触发细胞凋亡。
细胞凋亡是人体防癌抑癌的主要屏障。
在“爱犬”分子眼中,癌细胞就是一种状态不正常
的细胞,而癌细胞逃避细胞凋亡的主要方法是通过基因突变使p53蛋白失活。
统计显示大
约超过50%的人类癌症中发现p53蛋白的失活。
其四:具有无限的复制潜力
在细胞体外培养实验中,人们观察到,大多数正常细胞仅有60次左右的分裂能力。
科学家已经证实,细胞的分裂能力与染色体末端的一段数千个碱基的序列有关。
这段序列成为端粒,每经一个分裂周期,这段序列就会减少50~100个碱基,随着分裂次数的渐多,端粒
变得越来越短,后果就是其无法再保护染色体的末端,染色体也就无法顺利复制,进而导
致细胞的衰老死亡。
研究结果表明,所有类型的癌细胞都有维持端粒的能力。
这种能力主要是通过过量表达端
粒酶实现的。
端粒酶主要功能是为端粒末端添加所需碱基,以保证端粒不会因复制而缩短。
其五:持续的新生血管形成
对细胞来说,血管就是最重要的“粮道”。
这个“粮道”对于细胞正常生长并良好地行使
其功能是如此重要,以至于一个细胞与其最近的毛细血管的距离不能超过100微米。
通常情况下,在组织形成和器官发生这些生理过程中,血管生成是受到精细调控的,而且
这种情况下的血管形成也是暂时的,当上述生理过程结束后,血管生成即会停止。
促进和
抑制血管生成的信号分子通常处于“势均力敌”的平衡状态。
癌细胞获得持续的新生血管形成能力就是通过打破这种平衡状态开始的。
科学家们在许多
类型的肿瘤当中发现,一些促进血管形成的信号分子如VEGF(血管内皮生长因子)和FGF (成纤维细胞生长因子)的表达水平都远高于相应的正常组织对照,而一些起抑制作用的
信号分子如thrombospondin-1或β-interferon的表达则下降。
其六:侵袭和转移
人体中的正常细胞除了成熟的血细胞外,大多数需要粘附在特定的胞外基质上才能存活并
正常行使功能,比如上皮细胞及内皮细胞,一旦脱离细胞的胞外基质则会发生细胞凋亡。
将这些细胞粘附在胞外基质或互相粘附在一起的分子称为细胞粘附分子,它们如同“锚”
把船固定在港口一样发挥着锚定的作用。
E-钙粘素是目前研究最深入的细胞粘附分子之一。
它在上皮细胞中广泛表达,而在大多数
上皮细胞癌中则发现活性的丧失,而丧失的方式有多种多样,如基因水平上突变导致的失
活及蛋白水平上活性区域被降解导致的失活等。
科学家们认为E-钙粘素在上皮细胞癌中发
挥着广泛的抑制癌细胞侵袭和转移的作用。
它的活性的丧失标志着癌细胞在获得第六种武
器的道路上迈出了重要的一步。
其七:免疫逃避
无论是固有免疫还是适应性免疫系统在肿瘤清除中都起着重要的作用。
而实体肿瘤却都具
有不同的逃逸人体免疫系统监视的功能,从而确保它们不被免疫细胞如T细胞,B细胞,
巨噬细胞和自然杀伤细胞的杀伤和清除。
在结肠癌和卵巢癌患者中,那些体内含有大量CTLs和NK杀伤细胞的病人状况要比缺少这些免疫细胞的病人好得多。
而在那些具有高度
免疫原性的癌细胞中,它们通常会通过分泌TGF-β或其它免疫抑制因子来瘫痪人体的免疫
系统。
其八:调控细胞代谢
即便在有氧气的条件下,癌细胞也会通过调控,使其能量主要来源于无氧糖酵解的代谢方式,这被称为“有氧糖酵解”。
目前已经有研究证实了在神经胶质瘤和其它种类的癌细胞中,异柠檬酸盐脱氢酶功能上的突变也许和细胞能量代谢方式的改变有关,它能提高细胞
中氧化物的含量从而影响基因组的稳定性,还可以稳定细胞中的HIF-1转录因子以提高癌
细胞的血管生成和浸润能力。
其九:基因不稳定性和易突变
肿瘤复杂的发生过程可以归根于癌细胞基因的不断突变。
在需要大量基因突变来诱导肿瘤
发生时,癌细胞常常会提高其对可诱导基因突变物质的敏感性,从而加快它们基因突变的
速度。
在该过程中,由于某些稳定和保护DNA的基因发生突变,会显著提高癌症的发生几率。
尽管在不同类型的肿瘤中基因突变的种类不同,但均可以发现大量稳定和修复基因组DNA的功能缺失。
提示我们肿瘤细胞的一大重要特征就是固有的基因组不稳定性。
其十:引发炎症反应
在过去数十年中,大量的研究证实了炎症反应(注:主要由固有免疫细胞引起)和癌症发病机理之间的关系:炎症反应可为肿瘤微环境提供各种生物激活分子,例如包括生长因子(可维持癌细胞的增殖信号)、生存因子(可抑制细胞死亡)、促血管生成因子和细胞外基质修饰酶(可利于血管生长,癌细胞浸润和转移)、以及其它诱导信号(可激活EMT和癌细胞的其它一些特征)。
此外,炎性细胞还会分泌一些化学物质,其中ROS可以加快临近癌细胞的基因突变,加速它们的恶化过程。