肿瘤细胞的十大特征
肿瘤新十大特征之欧阳与创编
CELL综述: 肿瘤新十大特征Hallmarks of Cancer: The Next Generation
2011年3月4号，Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在《Cell》发表综述，题目为：Hallmarks of Cancer: The Next Generation。整个综述29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展（例如细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等），并且将过去的6个特征扩增到10个特征，新增加的4个特征为：
避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction);
促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）;细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）;
基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。
并且将过去的回避凋亡(Evading Apoptosis)，调整为抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)。
背景介绍
我们已经提出了总共6种肿瘤标志，组成了一个基本原理，它提供了一个理解肿瘤性疾病显著差异的逻辑网络(Hanahan and Weinberg, 2000)。我们的讨论中包含了这样的概念，肿瘤细胞逐渐进展成新生物，它们获得一系列标志性能力，而人类肿瘤形成的多步骤的过程可以用初始癌细胞获得使它们成为肿瘤并最终表现出恶性肿瘤的特征。
我们注意到由于附属结构的存在，肿瘤不只是癌细胞组成的岛状物。它们是由多种不同类型的细胞组成的复合物，这些细胞之间存在异质的相互作用。我们是这样描述招募来的正常细胞，它们以主要参与者的身份形成肿瘤相关基质，而不是作为旁观者；这样的话，这些间质细胞对于特定能力标志的发展和表达是有贡献的。在接下来的十年中，这个概念已经得到确认和发展，就是肿瘤生物学不能只是通过对这些癌细胞特性描述来进行简单的理解，而是应该包括“肿瘤微环境”对肿瘤形成的贡献。
肿瘤细胞的十大特征
癌细胞的十大特征
癌细胞十大特征释义
众所周知，癌细胞几乎肆虐横行在人体的每一个部位，从大脑到各个器官，从表皮到骨骼，我们曾经在进化中得到的、在生物界引以为豪的人体，在癌细胞肆虐下往往显得那么脆弱，有时似乎变得不堪一击。
癌细胞并非入侵的外族，它们与组成人体各个器官的正常细胞同文同种，但不同的是癌细胞基因结构和功能的变化赋予了它们十种特殊“器物”，从而使得它们能够在人体内纵横捭阖，所向披靡。
1.自给自足生长信号（Self-SufficiencyinGrowthSignals），
2.抗生长信号的不敏感（InsensitivitytoAntigrowthSignals），
3.抵抗细胞死亡(ResistingCellDeath)，
4.潜力无限的复制能力(LimitlessReplicativePotential)，
5.持续的血管生成(SustainedAngiogenesis)，
6.组织浸润和转移(TissueInvasionandMetastasis)，
7.避免免疫摧毁(AvoidingImmuneDestruction)，
8.促进肿瘤的炎症（TumorPromotionInflammation），
9.细胞能量异常（DeregulatingCellularEnergetics），
10.基因组不稳定和突变（GenomeInstabilityandMutation）
其一：生长信号的自给自足
在人体这个迄今为止最为复杂的系统中，倘若一个细胞想要改变其现有状态（如从静止到生长分化状态的改变），必须接收到一系列相关指令，这一过程才能进行，就像军队中的令行禁止一样。就这样，数以万亿计的细胞各司其职，在和谐统一的秩序中维系着人体的健康。到目前为止，科学家在正常细胞中还没有发现一例例外。
肿瘤细胞的十大特征
肿瘤细胞的十大特征
2000年，Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在Cell上发表文章：The Hallmarks of Cancer，这篇综述性文章介绍了肿瘤细胞的六大基本特征：
1、自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）
2、抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）
3、抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)
4、潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)
5、持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)
6、组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)
这篇论文被称为肿瘤学研究的经典论文，到目前为止，已经被引用了上万次。
在2011年3月出版的Cell杂志上，两位教授又发表了一篇升级版综述：Hallmarks of Cancer: The Next Generation，这篇论文长达29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，在原有的六大特征的基础上，新增了四大特征，包括避免免疫摧毁、促进肿瘤的炎症、细胞能量异常和基因组不稳定和突变。
将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，这十个特征分别是：
1、自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）
2、抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）
肿瘤的新十大特征
肿瘤的新十大特征
肿瘤是医学领域常见的疾病之一，它是由异常细胞在体内不受控制
地增殖而形成的一种疾病。近年来，随着医学技术的进步和研究的深入，人们对肿瘤的了解也不断增加。在这篇文章中，我们将重点介绍
肿瘤的新十大特征。
1. 基因突变：近年来，研究人员发现肿瘤细胞中存在大量的基因突变。这些突变可以导致细胞从正常的生长状态转变为恶性的肿瘤细胞，进而引发肿瘤的发生和发展。
2. 免疫逃逸：肿瘤细胞可以通过多种途径来逃避机体的免疫攻击，
使肿瘤细胞能够无限制地生长和扩散。这一特性对于肿瘤的治疗和预
防提出了新的挑战。
3. 代谢异常：与正常细胞相比，肿瘤细胞的代谢方式存在明显的异常。肿瘤细胞对葡萄糖的摄取和利用更高，而且其代谢产物会影响周
围的正常细胞，进一步促进肿瘤的生长。
4. 组织微环境：肿瘤细胞往往能够改变其周围的组织微环境，包括
改变血管结构、增加血管通透性和产生促血管生成因子等，从而为肿
瘤提供足够的氧和营养物质。
5. 转移和侵袭：肿瘤细胞具有高度的转移和侵袭能力，可以通过血
液或淋巴系统远离原发病灶并在其他部位生长和扩散。这是肿瘤治疗
中最具挑战性的一方面。
6. 组织异质性：肿瘤组织通常存在着异质性，即肿瘤细胞在形态、
功能和遗传特性上具有不同的表现。这使得对肿瘤的治疗变得更加困难，因为不同的细胞亚群对治疗的反应也不同。
7. 干细胞特性：部分肿瘤细胞具有干细胞特性，即它们具有自我更
新和多向分化的能力。这些肿瘤干细胞能够持续地产生新的肿瘤细胞，从而维持肿瘤的生长和扩散。
8. 促炎性环境：肿瘤组织通常处于促炎性的环境中，这是由于肿瘤
肿瘤细胞与正常细胞的相同点
肿瘤细胞与正常细胞的相同点
肿瘤细胞与正常细胞在某些方面存在相似之处，但也有许多不同之处。以下是肿瘤细胞与正常细胞的一些相同点：
1.细胞结构：肿瘤细胞和正常细胞都具有相似的细胞结构，包括细胞膜、细胞质和细胞核。
2.细胞代谢：肿瘤细胞和正常细胞都进行相似的细胞代谢活动，如蛋白质合成、能量代谢等。
3.细胞分裂：肿瘤细胞和正常细胞都具有分裂增殖的能力，这是维持生命活动所必需的。
然而，肿瘤细胞与正常细胞也存在许多不同之处，这些不同之处是导致肿瘤发生和发展的关键因素：
1.基因突变：肿瘤细胞通常存在基因突变，这些突变可能导致细胞增殖失控、分化异常等。
2.生长调节异常：肿瘤细胞的生长调节机制可能发生异常，导致细胞过度增殖或生长不受控制。
3.血管生成：肿瘤细胞可以促进血管生成，从而获得更多的营养和氧气供应，有利于其生长和扩散。
4.侵袭和转移：某些肿瘤细胞具有侵袭和转移的能力，可以侵犯周围组织并扩散到其他部位。
总之，尽管肿瘤细胞与正常细胞在某些方面存在相似之处，但它们的差异是导致肿瘤发生和发展的关键因素。
肿瘤异型性名词解释
肿瘤异型性名词解释
肿瘤异型性是指肿瘤细胞与正常细胞的形态、结构以及组织学特征上的明显差异。肿瘤异型性是肿瘤的重要特征之一，具有一定的诊断和预后意义。
肿瘤异型性可以从细胞层面和组织层面进行评估。在细胞层面，肿瘤细胞通常显示出形态、大小、核质比例以及核分裂数目等方面的异常变化。正常细胞的大小、形状、核质比例等是相对稳定的，而肿瘤细胞的异型性表现为大小不一、形态不规则、核质比例倾斜等特点。此外，肿瘤细胞的染色质和核仁的形态也会发生明显改变，出现异常的核形态、异常的染色质排列等。
在组织层面，肿瘤异型性主要反映在组织结构上的异常变化。正常组织的细胞排列有一定的规律，呈现出一定的结构组织学特征，而肿瘤组织通常会破坏正常组织结构，出现细胞的异常排列、增生和分化不良等现象。肿瘤组织的异型性表现为细胞排列紊乱、不良分化、核分裂指数升高等特点。
肿瘤异型性的程度可以根据细胞和组织特征的异常程度来评估。轻度异型性指肿瘤细胞或组织结构的异常轻微，与正常细胞或组织相比差异不大；中度异型性指肿瘤细胞或组织结构的异常明显，但还能够和肿瘤类型相符；重度异型性指肿瘤细胞或组织结构的异常非常明显，与肿瘤类型不符，常见于恶性肿瘤。
肿瘤异型性的评估对肿瘤的诊断和预后判断有重要意义。在病理学上，肿瘤异型性是判断肿瘤恶性程度的重要指标之一。通常，异型性越严重，肿瘤越可能为恶性。此外，肿瘤异型性还
可以用于判断肿瘤的分化程度和浸润深度，对肿瘤的治疗和预后判断也有一定的指导意义。
总之，肿瘤异型性是指肿瘤细胞和组织结构与正常细胞和组织的明显差异，是肿瘤的重要特征之一。通过评估肿瘤的异型性，可以帮助诊断和预后判断，并为肿瘤的治疗提供参考依据。
肿瘤新十大基本特征分子靶点
肿瘤新十大基本特征分子靶点
肿瘤新十大基本特征分子靶点
肿瘤是一种严重的疾病，对患者的身体和心理都会造成巨大的影响。为了更好地治疗肿瘤，科学家们一直在不断地探索肿瘤的发生机制和治疗方法。在这个过程中，发现了许多肿瘤的基本特征分子靶点，这些靶点对于肿瘤的发生和发展起着至关重要的作用。本文将为您介绍肿瘤新十大基本特征分子靶点，希望对您有所启发。
肿瘤新十大基本特征分子靶点：
1. PI3K/AKT/mTOR信号通路：这是一个常见的肿瘤发生和发展的信号通路，其在调控细胞凋亡、增殖和生存中起着重要作用。
2. 肿瘤抑制基因：这一类基因通常能够抑制肿瘤的生长和扩散，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
3. 转录因子：转录因子在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色，对于调控基因的表达和细胞功能至关重要。
4. 炎症调控因子：肿瘤常常伴随着炎症的发生，炎症调控因子对于肿瘤的发展起着重要作用。
5. 细胞周期调控：细胞周期调控是肿瘤细胞增殖的重要调节因子，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
6. 紧张氧化应激：紧张氧化应激在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角
色，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
7. 分化相关因子：分化是肿瘤细胞生长和扩散的重要调节因子，对于
肿瘤的治疗具有重要意义。
8. 表观遗传调控：表观遗传调控在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
9. 血管生成因子：肿瘤的生长和扩散需要大量的营养和氧气供应，而
血管生成因子则对此起着重要作用。
10. 免疫调控因子：免疫调控在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
腺癌细胞的形态学特征
腺癌细胞的形态学特征
腺癌细胞是一种组织学特征显著的癌症细胞类型，其形态学特征包括以下几个方面：
1. 细胞形状：腺癌细胞通常呈现圆形或椭圆形，但也可以出现梭形或不规则形状。细胞大小也较为多样化，可以从较小的细胞到较大的细胞不等。
2. 细胞核：腺癌细胞的细胞核通常较大，形状不规则，有时呈现出分叶状或锯齿状。核仁也较为明显，大小不一。
3. 细胞质：腺癌细胞的细胞质通常较丰富，有时出现明显的嗜酸性或嗜碱性染色，这取决于其内部的糖原含量和线粒体活性。
4. 细胞连接：腺癌细胞之间的连接较为松散，细胞边缘不清晰，这使得肿瘤细胞更容易扩散和转移。
5. 分泌物质：腺癌细胞通常具有分泌功能，可以分泌各种生物活性物质，如激素、黏液等，这些物质可以在肿瘤周围形成较为明显的浸润和扩散。
除了以上形态学特征外，腺癌细胞还具有一些分子生物学特征，如某些基因突变、肿瘤标志物等，这些特征可以进一步辅助诊断和治疗。同时，在诊断和治疗过程中，还需要考虑患者的个体差异和肿瘤的分期等因素。
肿瘤细胞的十大特征
癌细胞的十大特征
癌细胞十大特征释义
众所周知，癌细胞几乎肆虐横行在人体的每一个部位，从大脑到各个器官，从表皮到骨骼，我们曾经在进化中得到的、在生物界引以为豪的人体，在癌细胞肆虐下往往显得那么脆弱，有时似乎变得不堪一击。
癌细胞并非入侵的外族，它们与组成人体各个器官的正常细胞同文同种，但不同的是癌细胞基因结构和功能的变化赋予了它们十种特殊“器物”，从而使得它们能够在人体内纵横捭阖，所向披靡。
1.自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals），
2.抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals），
3.抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)，
4.潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)，
5.持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)，
6.组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)，
7.避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)，
8.促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation），
9.细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics），
10.基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）
其一：生长信号的自给自足
在人体这个迄今为止最为复杂的系统中，倘若一个细胞想要改变其现有状态（如从静止到生长分化状态的改变），必须接收到一系列相关指令，这一过程才能进行，就像军队中的令行禁止一样。就这样，数以万亿计的细胞各司其职，在和谐统一的秩序中维系着人体的健康。到目前为止，科学家在正常细胞中还没有发现一例例外。
抗血管生成治疗与免疫治疗
92 (23%) | 231 (58%) 77 (19%)
57 (14%) 45 (11%) 21 (5%) 148 (37%)
115 38 (33%)
137 (34%) 213 (53%) 188 (47%)
140 (35%) 209 (52%) 191 (48%)
133 (33%) 195 (49%) 205 (51%)
联合抗血管生成和免疫治疗的临床实践
贝伐珠单抗联合免疫治疗 雷莫卢单抗联合免疫治疗 多靶点TKIs联合免疫治疗
IMpower150: Atezo+PTX/Cab±Bev对比PTX/Cab+Bev 一线治疗晚期NSCLC的III期研究
未接受过化疗的IV期或复 发转移性非鳞NSCLCa 具有可供生物标志物检测 的肿瘤组织 任何PD-L1 IHC状态
肿瘤血管结构异常，导致灌注降低， 不利于免疫细胞进入肿瘤组织
肿瘤细胞功能异常： VEGF, bFGF作用于血管内皮，抑制黏附分 子ICAM1/VCAM1表达，效应T细胞无法
锚定及穿过血管壁，进入肿瘤组织
[J]. Nature Reviews Immunology, 2018.
肿瘤血管生成对免疫细胞的影响（2）
抗血管生成治疗与免疫治疗
肿瘤的十大特征
血管生成和免疫逃逸均是肿瘤的十大特征，针对这两个肿瘤微环境的治疗 策略：抗血管生成治疗及免疫治疗各自取的了很大进展。
(完整版)肿瘤新十大特征
CELL综述: 肿瘤新十大特征 Hallmarks of Cancer: The Next Generation
2011年3月4号，Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在《Cell》发表综述，题目为：Hallmarks of Cancer: The Next Generation。整个综述29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展（例如细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等），并且将过去的6个特征扩增到10个特征，新增加的4个特征为：
避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction);
促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）;
细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）;
基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。
并且将过去的回避凋亡(Evading Apoptosis)，调整为抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)。
背景介绍
我们已经提出了总共6种肿瘤标志，组成了一个基本原理，它提供了一个理解肿瘤性疾病显著差异的逻辑网络(Hanahan and Weinberg, 2000)。我们的讨论中包含了这样的概念，肿瘤细胞逐渐进展成新生物，它们获得一系列标志性能力，而人类肿瘤形成的多步骤的过程可以用初始癌细胞获得使它们成为肿瘤并最终表现出恶性肿瘤的特征。
我们注意到由于附属结构的存在，肿瘤不只是癌细胞组成的岛状物。它们是由多种不同类型的细胞组成的复合物，这些细胞之间存在异质的相互作用。我们是这样描述招募来的正常细胞，它们以主要参与者的身份形成肿瘤相关基质，而不是作为旁观者；这样的话，这些间质细胞对于特定能力标志的发展和表达是有贡献的。在接下来的十
肿瘤新十大特征解析
The Next Generation
VEGF 信号 通
路抑制剂 HGF/c - Met 抑制 ______
2011 年 3 月 4 号.Douglas Hanahan 和 Robert A. Weinberg 在《Cell 》发农综述.题冃为：Hallmarks of Cancer: The Next Generation 0整个综述29页，简述了鼓近10年肿瘤学中的热点和进展(例如细胞自噬.肿瘤干细胞、 肿瘤微坏
境等)，并且将过去的6个特征扩增到10个待征•新增加的4个特征为：
避免免疫摧毀(Avoiding Immune Destruction);
促进肿瘤的炎症(Tumor Promotion Inflammation);
紬胞能昴:异(Deregulating Cellular Energetics);
基因组不稳定和突变(Genome Instability and Mutation)。
并且将过去的回避凋亡(Evading Apoptosis),调整为抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death).
背最介绍
我们已经提出了总共6种肿瘤标志.组成了一个基本原理•它提供了一个理解肿瘤性疾病显著差异的逻辑网络 (Hanahan and Weinberg, 2000)^我们的讨论中包含了这样的概念.肿瘤细胞逐渐进展成新生物.它们获得一系 列标志性能力.而人类肿瘤形成的多步猱的过程叫•以用初始癌细胞获得使它们成为肿瘤并显终表现出恶性肿瘤的 特征。
我们注童到由干附风结构的存在•肿瘤不只是癌细胞组成的品状物。它们是由多种不同类型的细胞组成的熒合物. 这些细胞之间存在异质的相互作用。我们是这样播述招茅来的正常细胞•它们以主要参与者的身份形成肿瘤相关 基质，而不是作为旁观音：这样的话，这些间质细胞对于特定能力标志的发展相後达是有贡献的。在接卜来的十 年中.这个概念已经得到确认和发展，就是肿瘤生物学不能只是通过対这些癌細胞特性描述来进行简单的理解. 而是应该包括X 肿瘤微环境"对肿瘤形成的贡献。
骨髓瘤细胞形态学特点
骨髓瘤细胞形态学特点
骨髓瘤细胞是一种异常的浆细胞，其形态学特点包括以下几个方面：
1. 细胞核的改变：骨髓瘤细胞的细胞核通常较大、不规则，核仁明显，有时可见多个核仁。细胞核的形态异常是骨髓瘤细胞的一个重要特征。
2. 细胞质的改变：骨髓瘤细胞的细胞质丰富，呈嗜碱性，有时可出现空泡。细胞质中含有大量的核糖体，这也是骨髓瘤细胞的一个典型特征。
3. 细胞膜的改变：骨髓瘤细胞的细胞膜表面常有免疫球蛋白的沉积，形成“火焰状”结构。这些免疫球蛋白的沉积是骨髓瘤细胞的另一个重要特征。
4. 细胞形态的多样性：骨髓瘤细胞的形态具有多样性，有时呈圆形、椭圆形，有时呈多边形或不规则形。在骨髓涂片中，骨髓瘤细胞常呈簇状或葡萄状排列。
5. 异常的有丝分裂：骨髓瘤细胞常出现异常的有丝分裂象，如多极分裂、不对称分裂等。
总之，骨髓瘤细胞的形态学特点包括细胞核、细胞质、细胞膜的改变以及细胞形态的多样性和异常的有丝分裂。这些特点对于骨髓瘤的诊断和治疗具有重要意义。
重磅更新癌症的十四大特征！原十大特征新增四个（附文献下载）
重磅更新癌症的十四大特征！原十大特征新增四个（附文献下
载）
2022年1月，肿瘤学界的经典综述“Hallmarks of Cancer”（癌症的特征）迎来了它的第三次版本更新
2000年，Douglas Hanahan和Robert A.Weinberg在Cell上发表文章：The Hallmarks of Cancer，这篇综述性文章介绍了肿瘤细胞的六大基本特征，这篇论文被称为肿瘤学研究的经典论文，到目前为止，已经被引用了上万次。
癌症的特征这个系列文章用一套基础理论来解释恶性肿瘤发生、发展的机制。
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第一版（2000）：癌症的6个特征
6个特征分别是：1、自给自足的生长信号（self-sufficiency in growth signals）2、对生长抑制信号不敏感（insensitivity to anti-growth signals）3、逃避凋亡（evading apoptosis）4、无限复制的潜力（limitless replicative potential）5、持续的血管生成（sustained angiogenesis）6、组织浸润和转移（tissue invasion & metastasis）
第二版（2011）：增加了4个特征[2]
在2011年3月出版的Cell杂志上，两位教授又发表了一篇升级版综述：Hallmarks of Cancer:The Next Generation，这篇论文长达29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，在原有的六大特征的基础上，新增了四大特征，分别是：
“多面手”乳酸调控之---肿瘤微环境
“多面手”乳酸调控之---肿瘤微环境
肿瘤是一种细胞增殖及分化异常的分子网络疾病，对人类健康造成严重威胁。多年来，针对肿瘤的研究一直是科学家们努力的方向并且也是研究热点，相关研究成果接连发表在高水平期刊。
肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME）近些年来备受科学家的关注，它是由肿瘤细胞、肿瘤相关的成纤维细胞（Cancer Associated Fibroblasts，CAFs）及其周围的组织、免疫细胞、血管、细胞外基质等元素共同组成的。TME不仅对认识肿瘤的发生发展和转移等过程有重要意义，还对肿瘤的诊断、防治和预后有重要作用。因此，肿瘤微环境一直是肿瘤研究的一个关键和核心方向。
图1 肿瘤微环境组成2011年，肿瘤研究领域的科学泰斗Robert A. Weinberg教授在Cell杂志发表了一篇重磅综述：Hallmarks of Cancer: The Next Generation，总结了肿瘤的十大特征：
•自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）；
•抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）；
•抵抗细胞死亡（Resisting Cell Death）；
•潜力无限的复制能力（Limitless Replicative Potential）；
•持续的血管生成（Sustained Angiogenesis）；
•组织浸润和转移（Tissue Invasion and Metastasis）；
1-杜春霞-肿瘤总论
杜春霞 中国医学科学院肿瘤医院内科
讲课内容
肿瘤的定义和特征 肿瘤的发生和发展 肿瘤的诊断及方法 肿瘤的治疗策略 肿瘤的预防
肿瘤的定义和特征
动植物肿瘤
人类肿瘤
肿瘤的定义
生物机体内的正常细胞在众多内因（包括遗传、 内分泌失调、营养不良、情绪紧张等状况）和外 因（包括物理性、化学性、生物性等因素）长期 作用下发生了质的改变，从而具有过度增殖的能 力而形成的异常增殖。
内因：遗传
免疫 内分泌
肿瘤的发生过程
正常食管
轻度不典型增生
中度不典型增生
重度不典型增生
原位癌
食管鳞状细胞癌
肿瘤的发展过程
癌前病变 原位癌 浸润癌 局部或区域淋巴结转移 远处播散
肿瘤的诊断及方法
肿瘤的诊断和方法
临床症状：根据瘤种的不同，起病的症状往往有不同 查体：特征的体征，胃癌为例 实验室检测：肿瘤标志物 影像学：CT MRI PET-CT B超 病理（ 细胞学/组织病理）：金标准，最重要，无可替代 基因检测：二代测序
肿瘤细胞的十大特征
肿瘤细胞的十大特征
持续性增殖信号 逃避生长抑制 抵抗细胞死亡 无限的复制潜力 持续的新生血管生成
侵袭和转移 免疫逃避 引发炎性反应 调控细胞代谢 基因的不稳定性和易突变
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癌细胞的十大特征
癌细胞十大特征释义
众所周知，癌细胞几乎肆虐横行在人体的每一个部位，从大脑到各个器官，从表皮到骨骼，我们曾经在进化中得到的、在生物界引以为豪的人体，在癌细胞肆虐下往往显得那么脆弱，有时似乎变得不堪一击。
癌细胞并非入侵的外族，它们与组成人体各个器官的正常细胞同文同种，但不同的是癌细
胞基因结构和功能的变化赋予了它们十种特殊“器物”，从而使得它们能够在人体内纵横
捭阖，所向披靡。
1.自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals），
2.抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals），
3.抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)，
4.潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)，
5.持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)，
6.组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)，
7.避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)，
8.促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation），
9.细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics），
10.基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）
其一：生长信号的自给自足
在人体这个迄今为止最为复杂的系统中，倘若一个细胞想要改变其现有状态（如从静止到
生长分化状态的改变），必须接收到一系列相关指令，这一过程才能进行，就像军队中的
令行禁止一样。就这样，数以万亿计的细胞各司其职，在和谐统一的秩序中维系着人体的
健康。到目前为止，科学家在正常细胞中还没有发现一例例外。
这些改变细胞状态的指令，生物学上称之为信号分子，它们多是外源的，即由另一类细胞
产生，这也是人体保持自我平衡的重要机制。信号分子通过与靶细胞上相应指令接收器
（受体）相结合，细胞状态改变这一过程得以实施。
在这方面，癌细胞是截然不同的，它们通过种种“奇巧淫技”把自己对外源生长信号的依
赖降到了最低限度。首先癌细胞们获得自己发号施令的能力，也就是说它们可以自行其是
的合成生长分化所需的生长信号，无需依赖外源性信号。比如科学家们发现在神经胶母细
胞瘤和恶性肉瘤中的癌细胞就分别获得了合成PDGF（血小板源生长因子）和TGFα（肿瘤
生长因子α）的能力。其次癌细胞还会大量表达其表面的信号接收器，这样就可以富集周
围微环境中的生长信号从而进入生长分化状态（注：正常情况下，未经富集浓度的生长信
号不足以触发生长分化）。此外癌细胞还会改造它周围的一些正常细胞成为生长信号的生
产工厂供其使用，并招募一些帮凶细胞，如成纤维细胞和内皮细胞来帮助它们生长分化。
其二：对抑制生长信号不敏感
平衡似乎是人体系统中最重要的关键词。人体内除了有生长信号外，还存在着生长抑制信号。在细胞分裂的不同阶段，都有一些分子如同看家护院的“爱犬”一般时刻检测这些细
胞的“身体状况”和周边环境，根据情况来决定细胞的未来的命运：或是继续生长分化，
或是仍然处于静止期，抑或丧失生长分化能力进入有丝分裂的后期。这样正常细胞才能保
持动态平衡的状态，进行有序的生长分化。对于癌细胞来说，如果想要扩大自己的地盘，
不断地生长分化，必须逃避这些“爱犬”分子的监控。他们主要策略就是通过基因突变使
得这些“爱犬”分子失去活性，从而实现对抑制生长信号不敏感的目的。
其三：规避细胞凋亡
逃避细胞凋亡几乎是所有类型的癌细胞都具有的能力。负责细胞凋亡的信号分子大体上可
以分为两类：一类如同上文所述的“爱犬”分子，如一种名叫p53的蛋白就是其中最重要
的成员之一；另一类则负责执行细胞凋亡。前者监控细胞内外环境，一旦发现不正常情况
足以触发细胞凋亡，即指挥后者执行。目前科学研究证实，DNA损伤，信号分子的失衡以
及机体缺氧都有可能触发细胞凋亡。
细胞凋亡是人体防癌抑癌的主要屏障。在“爱犬”分子眼中，癌细胞就是一种状态不正常
的细胞，而癌细胞逃避细胞凋亡的主要方法是通过基因突变使p53蛋白失活。统计显示大
约超过50%的人类癌症中发现p53蛋白的失活。
其四：具有无限的复制潜力
在细胞体外培养实验中，人们观察到，大多数正常细胞仅有60次左右的分裂能力。科学家已经证实，细胞的分裂能力与染色体末端的一段数千个碱基的序列有关。这段序列成为端粒，每经一个分裂周期，这段序列就会减少50～100个碱基，随着分裂次数的渐多，端粒
变得越来越短，后果就是其无法再保护染色体的末端，染色体也就无法顺利复制，进而导
致细胞的衰老死亡。
研究结果表明，所有类型的癌细胞都有维持端粒的能力。这种能力主要是通过过量表达端
粒酶实现的。端粒酶主要功能是为端粒末端添加所需碱基，以保证端粒不会因复制而缩短。其五：持续的新生血管形成
对细胞来说，血管就是最重要的“粮道”。这个“粮道”对于细胞正常生长并良好地行使
其功能是如此重要，以至于一个细胞与其最近的毛细血管的距离不能超过100微米。
通常情况下，在组织形成和器官发生这些生理过程中，血管生成是受到精细调控的，而且
这种情况下的血管形成也是暂时的，当上述生理过程结束后，血管生成即会停止。促进和
抑制血管生成的信号分子通常处于“势均力敌”的平衡状态。
癌细胞获得持续的新生血管形成能力就是通过打破这种平衡状态开始的。科学家们在许多
类型的肿瘤当中发现，一些促进血管形成的信号分子如VEGF（血管内皮生长因子)和FGF （成纤维细胞生长因子）的表达水平都远高于相应的正常组织对照，而一些起抑制作用的
信号分子如thrombospondin-1或β-interferon的表达则下降。
其六：侵袭和转移
人体中的正常细胞除了成熟的血细胞外，大多数需要粘附在特定的胞外基质上才能存活并
正常行使功能，比如上皮细胞及内皮细胞，一旦脱离细胞的胞外基质则会发生细胞凋亡。
将这些细胞粘附在胞外基质或互相粘附在一起的分子称为细胞粘附分子，它们如同“锚”
把船固定在港口一样发挥着锚定的作用。
E-钙粘素是目前研究最深入的细胞粘附分子之一。它在上皮细胞中广泛表达，而在大多数
上皮细胞癌中则发现活性的丧失，而丧失的方式有多种多样，如基因水平上突变导致的失
活及蛋白水平上活性区域被降解导致的失活等。科学家们认为E-钙粘素在上皮细胞癌中发
挥着广泛的抑制癌细胞侵袭和转移的作用。它的活性的丧失标志着癌细胞在获得第六种武
器的道路上迈出了重要的一步。
其七：免疫逃避
无论是固有免疫还是适应性免疫系统在肿瘤清除中都起着重要的作用。而实体肿瘤却都具
有不同的逃逸人体免疫系统监视的功能，从而确保它们不被免疫细胞如T细胞，B细胞，
巨噬细胞和自然杀伤细胞的杀伤和清除。在结肠癌和卵巢癌患者中，那些体内含有大量CTLs和NK杀伤细胞的病人状况要比缺少这些免疫细胞的病人好得多。而在那些具有高度
免疫原性的癌细胞中，它们通常会通过分泌TGF-β或其它免疫抑制因子来瘫痪人体的免疫
系统。
其八：调控细胞代谢
即便在有氧气的条件下，癌细胞也会通过调控，使其能量主要来源于无氧糖酵解的代谢方式，这被称为“有氧糖酵解”。目前已经有研究证实了在神经胶质瘤和其它种类的癌细胞中，异柠檬酸盐脱氢酶功能上的突变也许和细胞能量代谢方式的改变有关，它能提高细胞
中氧化物的含量从而影响基因组的稳定性，还可以稳定细胞中的HIF-1转录因子以提高癌
细胞的血管生成和浸润能力。
其九：基因不稳定性和易突变
肿瘤复杂的发生过程可以归根于癌细胞基因的不断突变。在需要大量基因突变来诱导肿瘤
发生时，癌细胞常常会提高其对可诱导基因突变物质的敏感性，从而加快它们基因突变的
速度。在该过程中，由于某些稳定和保护DNA的基因发生突变，会显著提高癌症的发生几率。尽管在不同类型的肿瘤中基因突变的种类不同，但均可以发现大量稳定和修复基因组DNA的功能缺失。提示我们肿瘤细胞的一大重要特征就是固有的基因组不稳定性。
其十：引发炎症反应