幽门螺杆菌感染与2型糖尿病的相关性

幽门螺杆菌感染与2型糖尿病的相关性作者：姚岚刘玉兰来源：《中国医药导报》2013年第13期[摘要] 目前，就幽门螺杆菌（Hp）感染与2型糖尿病（T2DM）之间是否具有相关性仍存在争议。

本文从T2DM患者中的Hp感染率、T2DM对根治Hp的影响、Hp对T2DM治疗效果的影响及Hp感染与T2DM的可能致病机制做一综合阐述，并对今后的相关研究进行了展望。

[关键词] 幽门螺杆菌；2型糖尿病；研究进展[中图分类号] R573.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）05（a）-0023-04幽门螺杆菌（Helicobacter Pylori，Hp）是一种能够长期定植于胃黏膜的革兰阴性杆菌。

Hp感染可导致慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma，MALT）[1]。

Hp感染诊断检测方法很多，目前常规检测方法有快速尿素酶试验、胃黏膜组织切片染色镜检（如Warrhin-Starry银染、免疫组化染色等）、13C-或14C-尿素呼气试验、粪便HP抗原检测（依检测抗体可分为单抗和多抗两类）、血清和分泌物（唾液、尿液等）抗体检测和聚合酶链反应等[2]。

对于2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM），全球每年约有380万成人死亡病例与此病有关[3]。

生活方式（如饮食、肥胖、缺乏体力活动）、遗传背景及社会经济因素是本病的危险因素[4-5]。

现有的研究表明，胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）参与T2DM的致病过程[6]。

在检测T2DM治疗疗效方面，除了检测血糖水平、糖化血红蛋白A1c（HbA1c）测定可反映取血前4～12周血糖的总水平，以补空腹血糖只反映瞬时血糖值的不足，成为糖尿病控制情况的监测指标之一[7]。

目前，就Hp感染与T2DM之间是否具有相关性仍存在争议。

本文就T2DM患者中的Hp 感染率、T2DM对根治Hp的影响、Hp对T2DM治疗效果的影响及Hp感染与T2DM的可能致病机制等角度做一综述，并对今后的相关研究进行了展望。

1 T2DM患者中的Hp感染率关于此问题至今莫衷一是。

许多研究指出，T2DM患者中Hp的感染率高于非Hp患者。

Chen等[7]调查了两个独立大样本库（National Health and Nutrition Examination SurveyⅢ，NHANESⅢ，共7417名受试者；NHANES 1999-2000，共6072名受试者），认为Hp感染与成人糖耐量受损密切相关，并且如果体重指数（BMI）升高，相关性更明显。

Bikha等[8]的一项临床队列研究显示，T2DM患者的Hp感染率（73.1%）明显高于非T2DM患者（51.4%）。

Talebi[9]对2007～2008年以消化不良为主诉就诊于某医院消化内科的80例患者进行快速血糖和胃镜活检，认为糖尿病患者中的Hp感染率高于非糖尿病患者（P=0.001）。

Jeon等[10]对782例60岁以上已感染Hp的拉丁美洲老年人进行前瞻性队列研究，发现Hp感染增加糖尿病的患病率。

Polyzos等[11]的系统综述总结了Hp感染与胰岛素抵抗指数相关的流行病学证据，认为T2DM患者中Hp的感染率高于非Hp患者；但作者也指出不能确定这种相关性是否是巧合，这需要更多的研究证明。

与此同时，也有研究提出相反观点，认为相比于健康人群，T2DM患者中Hp的感染率低[12]。

Ciortescu等[13]认为，糖尿病患者与非糖尿病患者之间的Hp感染率无明显差异（分别为7.31%、7.47%）。

Naja等[14]对308名黎巴嫩成年人进行及胰岛素抵抗及代谢综合征的相关调查，结果显示Hp感染与T2DM及胰岛素抵抗不相关。

Oluyemi等[15]对尼日利亚拉各斯部分T2DM患者进行Hp检测，结果显示T2DM组与非T2DM组相比，Hp感染率并无显著差异（P=0.52）。

而针对中国人群的相关研究也未达成共识。

Ko等[16]对82例香港地区中国人，包括T2DM患者53例和非T2DM者29例进行胃镜检查，于胃窦部取胃黏膜组织进行快速尿素酶试验，结果显示两组受试的Hp感染率分别为50.8%和56.4%，两组人群间Hp感染率无差异。

但So等[17]对288例中国男性的一项研究则认为，Hp抗体滴度是中国男性高血糖和胰岛素敏感性降低的独立预测因子。

张春芳等[18]用13C呼气试验（13C-UBT）法检测400例2型糖尿病患者Hp感染情况，结果显示T2DM患者Hp感染率为46.3%，与正常对照人群比较无差异；T2DM伴胃轻瘫患者Hp感染率为78.7%，显著高于正常对照人群。

关于不同研究中，T2DM的Hp感染率不同的原因，本研究认为应考虑以下几点：①目标人群。

应对目标人群的年龄、性别、民族、年龄等社会人口学属性进行分层研究。

②Hp感染的诊断标准。

即便是在Hp被根除后，血清Hp特异性IgG抗体仍可为阳性，而各种研究的诊断标准不一，应进行分类整理或统一标准，以区分出是以血清Hp特异性IgG抗体阳性为标志的既往感染或是以组织活检切片染色阳性为标志的现正感染，否则将无法判断是Hp现正感染直接诱发胰岛素抵抗及T2DM，还是慢性的Hp活动促使胰岛素抵抗和T2DM的发生[19]。

③区分Hp基因型。

Chen等[7]的研究认为，Hp CagA阳性与HbA1c水平明显相关；而Guo等[20]对798例中国北方受试进行Hp基因分析，发现VacA阳性者为多，且Hp与糖尿病相关。

这提示Hp基因型可能对糖尿病的患病率产生影响，但这需要更多的研究加以佐证。

④T2DM诊断标准。

首先应排除1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM），因为有报道称T1DM患者的Hp感染率并无明显升高[13，21]。

其次，Chen等的研究认为在判断受试是否为T2DM患者时，不应将自报为患T2DM者视为糖尿病患者，否则可能引入信息偏倚、回忆偏倚等误差[7，22]。

此外还应考虑是否用HbA1c衡量糖尿病情况。

Chen等[7]的研究发现，Hp感染可能影响HbA1c水平，使其增高。

但在年龄小于18岁的人群中并未发现Hp感染和HbA1c水平有明显关系。

⑤统计学处理。

采用分层、多变量分析所得到的统计结果更确切。

2 T2DM对根治Hp的影响已有许多研究表明糖尿病患者中的Hp根除率较正常人低[21，23-25]。

有研究认为，糖尿病患者中Hp的根除率较对照组低；成人糖尿病患者Hp根除率与儿童糖尿病患者不同，这可能与后者没有反复感染及抗生素治疗史，因而没有产生抗生素耐药有关；同时，糖尿病患者中的Hp再感染率也较正常人群高[21，23]。

在Ataseven等[25]所开展的一项前瞻性、试验性、非盲、单中心队列研究中，对38例T2DM患者进行为期14 d的Hp一线根治疗法，在完成疗程的37例患者中，根治率为59.5%，远低于80.0%。

王海虹[26]对Hp感染阳性的糖尿病和非糖尿病患者进行为期10 d的Hp根治治疗，结果显示糖尿病组的Hp根除率为65.3%，非糖尿病组为85.5%，两者比较差异有高度统计学意义（P < 0.01）。

3 Hp对T2DM治疗效果的影响3.1 Hp对T2DM患者血糖波动的影响王少真等[27]将130例T2DM患者分为实验组（即Hp感染组72例）和对照组（即非感染组58例），连续3 d，分别于每日特定的7个时间段测患者血糖。

通过分析发现实验组的平均血糖（MBG）、平均血糖标准差（SDBG）、平均血糖波动幅度（MAGE）、最大血糖波动幅度（LAGE）及低血糖发生率均明显高于对照组。

这说明Hp感染对T2DM患者的血糖水平、血糖波动有影响。

3.2 Hp对T2DM并发症的影响Gulcelik等[28]的研究显示Hp感染与T2DM并发症（如神经病变、视网膜病变、微血管病变等）无关。

Baradaran等[29]通过分析既往研究发现糖尿病患者中血糖控制差者，Hp感染率高。

于是他们分析了94例糖尿病肾病患者的肾小球虑过率（GFRs）、血清镁浓度、Hp特异性IgG抗体滴度以判断T2DM慢性肾病患者中Hp特异性IgG抗体与血清镁浓度的关系。

结果显示，Hp特异性IgG抗体与血清镁浓度、肌酐清除率无关，即便是在GFR也有不同观点被提出。

Quadri等[30]的研究认为，Hp的强毒株，如细胞毒素相关基因CagA者，与T2DM的大血管病变、神经病变及微量蛋白尿有关。

因此Hp对T2DM并发症的影响需要更多的临床研究加以说明。

3.3 根除Hp对治疗T2DM的影响Akanuma等[31]对174例T2DM且已感染Hp的患者进行根除Hp治疗，对比治疗前后的HbA1c水平，发现治疗前与治疗后1年，其HbA1c水平无差异。

但之前的临床研究表明，永久性根除Hp有助于改善T2DM的进展和并发症的发生[32]。

关于T2DM对根治Hp的影响及根除Hp对治疗T2DM的影响等问题，认为应考虑以下几个问题：①在根治Hp感染时，不同研究所采取的疗程和治疗方法不尽相同；②应对受试是否应用胰岛素进行记录，因为使用胰岛素也会对根除Hp产生影响[33]。

4 Hp感染与T2DM的可能致病机制目前，对Hp感染与T2DM相关性的机制仍在探索中，不断有新的观点被提出。

有不少研究倾向于Hp感染导致的慢性炎症和对激素调节的影响，致使包括T2DM在内的胰岛素抵抗的发生[11]。

4.1 炎症物质和血管活性物质等的作用Hp感染后释放大量炎症前物质和血管活性物质[如白介素1（IL-1）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）、白介素10（IL-10）、白介素12（IL-12）、肿瘤坏死因子（TNF-α）]、（INF-C）]、类花生酸（如白三烯等）及急性期蛋白[如C反应蛋白（CRP）等[34-35]]，而这些反应也出现在胰岛素抵抗的致病过程中[6]。

4.2 促进血小板活化和血小板、白细胞凝集Hp感染后可促进血小板活化和血小板、白细胞凝集[36]，而在胰岛素抵抗的致病过程中也能观察到此类现象[37]。

4.3 促进氧活化Hp感染可导致氧活化，增加循环中的过氧化脂浓度[38]，而这也包含在胰岛素抵抗的病生理机制中[6]。

4.4 细胞凋亡Hp感染影响了细胞凋亡过程[34-35]，而细胞凋亡也在胰岛素抵抗相关疾病中也发挥着重要作用[6]。

4.5 Hp通过对生长释肽和瘦素的影响改变宿主代谢稳态Cohen等[22]提出了一种能将Hp感染与HbA1c水平联系到一起的可能机制。

Hp通过影响生长释肽和瘦素的释放来影响宿主的代谢稳态。

这两种激素能调节机体的食欲和能量输出。