慢性髓性白血病患者伊马替尼耐药相关因素分析

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白血病耐药性的分子机制与逆转策略

白血病耐药性的分子机制与逆转策略白血病是一种常见的恶性肿瘤，在全球范围内都存在着较高的患病率。

尽管当前的白血病治疗方法已经取得了显著的进展，但是一些患者在接受治疗后会产生耐药性，导致治疗效果不佳。

白血病耐药性的发生与分子机制密切相关，了解这些机制并探索逆转策略对于提高治疗效果具有重要意义。

一、白血病耐药性的分子机制在白血病治疗过程中，耐药性的发生可以归结为以下几个方面的分子机制：1. 基因突变：白血病细胞通过基因突变来获得耐药性。

这些基因突变可以导致药物靶点的改变，使得药物无法有效作用于细胞。

例如，药物靶点的突变可以使得白血病细胞对于通常有效的化疗药物具有抗药性。

2. 药物外排泵：白血病细胞通过高表达药物外排泵来排除药物，从而降低药物在细胞内的浓度。

药物外排泵可以将细胞毒性药物从细胞内部迅速释放到细胞外，阻碍药物对细胞的作用。

3. 细胞凋亡通路异常：凋亡是一种自我死亡的程序性细胞死亡方式，而白血病细胞耐药往往与凋亡通路异常相关。

例如，白血病细胞可能会发生Bcl-2蛋白过度表达，使得细胞无法正常进行凋亡，从而获得对药物的抵抗能力。

二、白血病耐药性的逆转策略针对白血病耐药性，科学家们提出了许多逆转策略，尝试恢复细胞对药物的敏感性。

以下是一些常见的逆转策略：1. 靶向耐药突变：通过设计新的药物或者改良现有药物，针对白血病细胞中的耐药突变进行针对性治疗。

例如，可以寻找新的药物靶点，或者改变药物的结构以绕过耐药突变。

2. 抑制药物外排泵：研究人员可以开发并应用药物外排泵抑制剂，阻断药物外排泵的功能，从而增加药物在细胞内的浓度，提高药物的疗效。

3. 修复凋亡通路：利用基因治疗、RNA干扰技术或者药物干预等手段，修复白血病细胞凋亡通路的异常，使得细胞再次对药物产生敏感性。

例如，通过下调Bcl-2蛋白的表达，恢复细胞的凋亡功能。

4. 联合化疗：采用多种药物组合进行联合化疗，以降低耐药性发生的概率。

联合化疗方案可以同时作用于不同的治疗靶点，提高疗效，并减小患者产生耐药性的风险。

伊马替尼药物浓度的标准

伊马替尼药物浓度的标准伊马替尼（Imatinib）是一种常用于治疗慢性髓性白血病（CML）和一些其他白血病和肿瘤的靶向治疗药物。

在治疗过程中，伊马替尼药物浓度的监测和控制是至关重要的，以确保药物的疗效和安全性。

伊马替尼药物浓度的标准是根据研究和临床实践得出的，旨在维持药物在患者体内的合适水平，以达到最佳的治疗效果。

首先，伊马替尼药物浓度的标准要根据病人的具体病情和治疗目标来确定。

在治疗CML的患者中，通常会进行药物代谢测定和基因突变检测，以确定患者的药物代谢能力和药物敏感性，从而制定个性化的治疗方案。

其次，伊马替尼的治疗浓度一般在血浆中的范围内控制。

根据研究表明，伊马替尼的治疗浓度与其治疗效果呈正相关关系，但过高或过低的药物浓度都可能影响疗效和安全性。

在治疗CML的患者中，通常将伊马替尼的治疗浓度维持在1000-1500 ng/mL 的范围内。

这个范围可以通过血浆浓度监测来实现，通常每个月或每隔几个月进行一次测定。

在某些情况下，比如患者对伊马替尼的代谢能力较低或存在药物相互作用等因素，可能需要进行剂量调整，以确保药物浓度在适当的范围内。

此外，伊马替尼的治疗浓度标准也会因为治疗的阶段和患者的病情变化而有所调整。

在治疗的初期，为了迅速控制白血病细胞的增殖，通常会将伊马替尼的浓度维持在较高水平。

随着治疗的进行，当病情得到控制并且患者进入缓解期，药物浓度可能会逐渐降低。

需要注意的是，伊马替尼药物浓度的标准只是一个参考值，每个患者的情况可能会有所不同。

因此，医生应该根据患者的具体情况进行个体化的调整和监测，以确保药物的疗效和安全性。

总之，伊马替尼药物浓度的标准是根据研究和临床实践制定的，旨在维持药物在患者体内的合适水平，以达到最佳的治疗效果。

在治疗过程中，医生应该根据患者的具体情况进行个体化的调整和监测，以确保药物的疗效和安全性。

伊马替尼治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病

患者的病情严重程度
患者的病情严重程度也会影响伊马替尼的治疗费用，病情越严重，需要的治疗时间越长，费用也就越高。
03
医疗保险的覆盖范围
如果患者的医疗保险能够覆盖伊马替尼的费用，那么患者自己需要承担的费用就会大大降低。
伊马替尼治疗费用的支付方式
01.
伊马替尼的医保支付方式
伊马替尼作为治疗白血病的重要药物，已被纳入医保报销范围。
伊马替尼主要用于治疗慢性髓性白血病和胃肠道间质瘤等恶性肿瘤。
伊马替尼治疗的副作用
伊马替尼可能引起恶心、呕吐、腹泻等不适反应，但多数患者可以耐受。
患者如何配合医生进行伊马替尼治疗
服药时间与剂量
患者需按照医生指示，准时服用伊马替尼，并严格遵守剂量。
定期复查与监测
患者应定期进行血液检查和身体症状评估，以监控治疗效果。
肝脾肿大
部分患者可出现肝脾肿大，导致腹部不适和压痛感。
慢性髓性白血病的诊断方法
慢性髓性白血病的临床表现
慢性髓性白血病患者常表现为乏力、贫血、出血倾向等症状。
慢性髓性白血病的实验室检查
通过血常规、骨髓穿刺等实验室检查可以确定慢性髓性白血病的诊断。
慢性髓性白血病的分子遗传学检测
通过分子遗传学检测可以发现慢性髓性白血病相关的基因突变，有助于诊断和治疗。
伊马替尼治疗慢性髓性白血病的长期效果
伊马替尼的治疗效果
01 伊马替尼能有效延长慢性髓性白血病患者的生存期。
伊马替尼的长期使用安全性
02 长期使用伊马替尼，大部分患者能良好耐受。
03
伊马替尼治疗的副作用管理
对伊马替尼产生的副作用，需进行及时有效的管理和处理。
伊马替尼与其他药物联合治疗的研究

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药机制及相关药物作用进展

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药机制及相关药物作用进展程雅馨【摘要】伊马替尼,作为治疗慢性粒细胞白血病( CML)的一线药物,近年来因基因突变导致的临床耐药病例屡被报道. 而第二代酪氨酸激酶抑制剂( TKIs) ,如尼洛替尼、达沙替尼,虽然对大部分突变型有效,但均对T315I突变反应不佳,这无疑成为CML治疗的最大挑战. 该文就TKIs的作用机制及临床疗效进行阐述,并介绍尚在研究中对T315I突变型有效的药物.%Imatinib,as a first-line treatment for chronic myeloid leukemia(CML),has been frequently reported about resistance to the drug.Second generation of tyrosine kinase inhibitors ( TKIs) ,such as dasat-inib and nilotinib,are effective for several mutations,but do not respond well to T315I mutation,which became the greatest challenge to CML treatment.Here is to elaborate the clinical effect and mechanism of action of TKIs,and introduce possibly effective drugs still under study forT315I mutant.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)002【总页数】6页(P313-318)【关键词】慢性粒细胞白血病;酪氨酸激酶抑制剂;T315I;Aurora激酶抑制剂;AP24534【作者】程雅馨【作者单位】安徽医科大学附属省立医院血液科,合肥230001【正文语种】中文【中图分类】R55慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)以Ph(费城)染色体为特征，即位于第9号染色体q34的ABL易位至第22号染色体q11上的断裂丛集区(BCR)，形成BCR-ABL融合基因[1]，传统的CML治疗方案包括白消安、羟基脲、异基因造血干细胞移植、干扰素和阿糖胞苷。

伊马替尼的作用机制及临床应用

伊马替尼的作用机制及临床应用伊马替尼（Imatinib）是一种针对特定充分表达的非受体酪氨酸激酶（tyrosine kinase）的蛋白质酪氨酸激酶抑制剂。

它是一种靶向治疗药物，主要用于治疗慢性骨髓增生异常综合征（chronic myeloid leukemia，CML）和血清细胞增生紊乱（myelodysplastic syndrome，MDS）。

伊马替尼的作用机制是通过抑制BCR-ABL融合蛋白的激活，从而阻断相关信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。

BCR-ABL融合蛋白是由Philadelphia染色体易位产生的CML患者特有的变异基因，它具有持续的酪氨酸激酶活性，从而导致异常的细胞信号传导和异常增殖。

伊马替尼通过与BCR-ABL酪氨酸激酶结合，竞争性地占据其ATP结合位点，从而阻止ATP的结合和肿瘤细胞的增殖。

它还可以抑制一些其他相关信号通路，如c-KIT和PDGFR-α/β，这些通路在多种肿瘤的发生和发展中也起到重要作用。

临床上，伊马替尼主要用于治疗CML和MDS。

在CML的治疗中，伊马替尼被广泛应用于成人和儿童患者。

在慢性期和加速期CML患者中，伊马替尼可以显著延长患者的生存时间，并促使完全和部分的遗传学和细胞学反应。

在CML的治疗中，伊马替尼可口服，副作用相对较轻，包括恶心、呕吐、水肿、皮疹、肌肉疼痛等。

此外，伊马替尼也可以用于治疗一些类型的胃肠道间质瘤（GIST）。

在研究中发现，GIST中存在KIT基因突变，导致BCR-ABL类似的活化酪氨酸激酶，因此伊马替尼作为KIT的抑制剂，可用于治疗GIST患者。

总而言之，伊马替尼是一种靶向治疗药物，通过抑制BCR-ABL和一些其他相关信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。

它在CML、MDS和GIST的治疗中取得了良好的临床应用效果，并成为这些疾病的一线治疗药物之一、然而，伊马替尼也存在一些不良反应和耐药性，因此临床上需要密切监测患者的治疗效果和副作用，寻找更好的治疗策略和药物选择。

伊马替尼对慢性粒细胞白血病患者T细胞的影响研究

ＩＮ一７Ｆ７２ｈ后，上述上清液，用ＥＩＡ方法取采ＬＳ
ＷＡＫＯ，物血凝素（ＨＡ）自上海生工，甲基植Ｐ购二亚砜（ＤＭＳ购自ｍｉｉｏｅ伊马替尼（ｍａｉｉ）Ｏ）ｌｐｒ，ｌＩｔｂ购ｎ自Ｓｌｃｅｅｋ公司，甲基偶氮唑盐（Ｔ）自ｓｍａｌ四ＭＴ购ｉｇ
１２２ＭＴ法检测Ｔ细胞增殖和活性ＭＴＴ法．．Ｔ
能够通过ＯＤ值反映细胞的存活和生长，Ｄ值与Ｏ
细胞数量成正比。在加入伊马替尼之前和加入之后
３Ｏ例慢性粒细胞白血病患者外周血细胞的
Ｐ一６０培养液购自上海丽臣生物科技有限公司，ＭＩ１４
增殖和活性的影响，报告如下。现１材料与方法
１１材料．
在９Ｌ上培养，调整浓度为３０／，机６孑板并Ｘ１ｍｌ随分为对照组和处理组。两组样本同时加入ＰＨＡ（５
ห้องสมุดไป่ตู้
ｇ／）抗Ｃｍ１、Ｄ３单克隆抗体（Ｏｎ／）６ｇｍ１。处理组
加入用ＤＯ溶解的浓度为５／ｌＬ的伊马替ＭＳ￣／ｍｏ尼，照组中加入等量的ＤＯ。在３Ｃ、Ｃ对ＭＳ７５Ｏ和湿润的条件下培养。每隔１天换液半量，补充并
等浓度的ＰＨＡ、Ｃ３单克隆抗体和伊马替尼。抗Ｄ

伊马替尼药物浓度的标准

伊马替尼药物浓度的标准
伊马替尼（Imatinib）是一种用于治疗慢性髓性白血病（CML）和含有BCR-ABL激酶突变的急性淋巴细胞白血病（ALL）的
药物。

伊马替尼的血药浓度标准试验主要通过检测血浆中的药物浓度进行。

根据患者的代谢、吸收和排泄情况，个体之间的药物浓度可能会有所差异。

一般而言，伊马替尼的推荐治疗剂量为每天一次，剂量为400
毫克（mg）。

在治疗慢性髓性白血病的成人患者中，血浆中的伊马替尼药物浓度通常在吸收后1-4小时达到峰值，然后随着时间的推移逐
渐降低。

维持血浆中的药物浓度在1000-2000纳克/毫升
（ng/mL）范围内可以维持良好的治疗效果。

对于含有BCR-ABL激酶突变的急性淋巴细胞白血病的儿童和
青少年患者，推荐的伊马替尼剂量为每天1.3-2.6毫克/千克（mg/kg）。

血浆中的药物浓度需要根据个体的体重和治疗效
果进行监测和调整。

总而言之，伊马替尼的药物浓度标准会根据患者的病情、年龄和体重等进行个体化调整，以确保药物在体内维持良好的治疗效果。

医生会根据患者的具体情况进行剂量调整和监测。

请向医生咨询关于伊马替尼药物浓度标准的具体信息。

伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病的疗效观察

ＣＭＬ患者中１例患者达血液学完全缓解，１１％，１占６．１２例患者血液学部分缓解，总体有效率达到７．％，２２２临床受益率达８．％。所有患者均出现一种或多种不良反应，３３３主要包括粒细胞及血小板减少（６６１．７％）胃肠道反应（８８％）、３．９、全身水肿（７７％）肌肉疼痛或痉挛（３３、２．８、３．％）低热（６６％）皮疹（１１％）３１．７、１．１。结论
ｄｉ１．６￣ｉｎ２９－２４（２ｆ．１ｏ：０３９ｓ．５１６．）．４１９ｓ０２１）【５
ＡｎａｙｉｎｔｅＳｒ－ｅｍｌｓｓｏｈｈｏｔｔｒＣｕｒｔｖｆｅｔａａｅｙｏｍａｉｂａｉｅＥｆｃｎｄＳｆｔｆＩｔｎｉｉｔｅｔｅｆＣｈｒｎｃＭｙｅｏｄＬｅｎｈｅＴｒａｍｎｔｏｏｉｌｉｕｋｅｉｍａ
Ａｖｒｆｃｒｏｓｒｅｌｔｅｐｔｎｓｉｃｄｎｒｒ１ｃｔｐｎａａｄｔｒｎｂｃｔｐｎａ（６７，ａｔｉｔｔｄｅｓｅｅｔｗｅｅｂｅｄｉａａｉｔｎｌｉｇｇａｊｏｙｏｅｉｎｏ１ｏｙ０ｅｉ１．％）ｇｓｏｎｅｉｅｓｖｎｌｈｅ，ｕｕｈ６ｒｓ— ｎｌｅｃｏ（８８％）ｈｐｓｒ（７７％）ｎｕｃａｒｐｓ３３，ｈｏｏｙｏｅｉ５６，ｏｆｅ（６７ａｄａｒａｔｎ３．９，ｙｏａａ．ｉｃ２８，ｌｓｅｌｏａｌｐｎｓｍ（３％）ｔｒｍｂｃｔｐｎａ．％）ｌｗｖｒ１．％）ｎ３（５ｅ６ｒｈ１．ｏｃｓｎＩｔｉｔａｎａｏｄｓｏｔｔｍｌｆｃｓｎｆｄｌｈｄｅｓｅｅｔｏＭＬｐｔｎｓＩａ（１１ｓ１％１ＣｎｌｉｕｏｍａｉｂｒｔｔｄｇｏｒｅｅｔａｄｎｌｇｔｖｒｆｃｎＣａｅｔｔｎｅｍｅｈｈ — ｅｉｉａｅｓｉ．

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药的机制及新进展

作者单位：330006南昌，南昌大学第二附属医院检验科*国家自然科学基金项目（NO30700328）目前，伊马替尼（imatinib mesylate ，Gleevec/Glivec ）是治疗慢粒的一线药物，属于ABL 酪氨酸激酶抑制剂，是以ABL 蛋白激酶的ATP 结合位点为基础而设计合成。

它通过抑制BCR-ABL 自身磷酸化和底物磷酸化，而抑制细胞增殖和诱导凋亡。

但随着临床应用的积累，部分患者发生伊马替尼耐药，这促使人们寻找新的治疗CML 和伊马替尼耐药的药物。

本文就BCR-ABL 的分子生物学和伊马替尼治疗CML 的进展综述如下。

1BCR-ABL 的分子结构ABL 基因是Abelson 鼠白血病病毒（A-MuLV ）癌基因的人类同源基因，它编码一个145kd 的非受体型TK 。

5’端包括3个SRC 同源域（SH1-SH3），酪伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药的机制及新进展*肖芸综述王小中审校[关键词]BCR-ABL ；伊马替尼；耐药；突变[中图分类号]R979.1景。

3.2As2O3的去甲基作用最近几年用砷剂治疗白血病引起关注,砷干扰甲基转移酶。

砷剂治疗与肿瘤抑制基因的甲基化有关,最近几年As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病引起人们广泛注意，三氧化二砷具有杀伤白血病细胞、促进白血病细胞凋亡和诱导细胞分化的三重作用。

同时它去甲基化作用日益受到重视，其机制考虑:其一，砷剂能通过部分或选择性抑制s-腺苷甲硫氨酸依赖的甲基转移酶，如DNMT3A 、DNMT3B 。

维持基因的去甲基化状态。

其二，砷剂需要在肝脏内分解为一甲砷酸和二甲砷酸，其毒性才能被解除。

这个过程序要消耗s-腺苷甲硫氨酸的甲基，胞内缺甲基状态，使甲基化模式不稳定，导致去甲基化。

所以，砷剂可作为又一种去甲基化药物应用在临床。

参考文献[1]Tsui HW,Hasselblatt K,Martin A,et al.Molecular mechanisms un -derlying SHP-1gene expression.Eur.J.Biochem,2002,269:3057[2]Zhang Q,Wang HY,Marzec M,et al.STAT3-and DNA methyl -transferase 1-mediated epigenetic silencing of SHP-1tyrosine phos -phatase tumor suppressor gene in malignant T lymphocyte ..Proc Natl Acad Sci USA,2005,102(19):6948[3]Nakase K,Cheng J,Zhu Q,et al.Mechanisms of SHP-1P2promot -er regulation in hematopoietic cells and its silencing in HTLV -1-transformed T cells.J Leukoc Biol.2009,85(1):165[4]Uhm KO,Lee ES,Lee YM,et al.Differential methylation pattern of ID4,SFRP1,and SHP1between acute myeloid leukemia and chronic myeloid leukemia.J Korean Med Sci.2009,24(3):493[5]Sato H,Oka T,Shinnou Y et al,.Multi-step aberrant CpG islandhyper-methylation is associated with the progression of adult T-cell leukemia/lymphoma.Am J Pathol.2010,176(1):402[6]Chim CS,Fung TK,Cheung WC,et al.SOCS1and SHP1hyperme -thylation in multiple myeloma:implications for epigenetic activation of the Jak/STAT pathway.Blood.2004,103(12):4630[7]Kim JH,Choi YD,Lee JS,et al.Assessment of DNA methylation for the detection of cervical neoplasiain liquid-based cytology specimens.Gynecol Oncol.2010,116(1):99[8]Xu SB,Liu XH,Li BH et al.DNA methylation regulates constitutive expression of Stat6regulatory genes SOCS -1and SHP -1in colon cancer cells.J Cancer Res Clin Oncol.2009,135(12):1791[9]Weisenberger DJ,Velicescu M,Cheng JC,et al.Role of the DNA methyltransferase variant DNMT3b3in DNA methylation.Cancer Res,2004,2(1):62[10]Stewart DJ,Donehower RC,Eisenhauer EA,et al..Aphase I pharma -cokinetic and pharmacodynamic study of the DNA methyltransferase 1inhibitor MG98administered twice weekly.Oncol,2003,14:766[11]Turkson J,Kim JS,Zhang S,et al.Novel peptidomimetic inhibitors of signal transducer and activator of transcription 3dimerization and biological activity.Mol Cancer Ther.2004,3(3):261[12]Ulane CM,Rodriguez JJ,Parisien JP,.et al STAT3ubiquitylation and degradation by mumps virus suppress cytokine and oncogene sig -naling.J Virol.2003,77(11):6385.[13]Fang JC,Su ZL,Qiu G,et al.SHP-1gene's methylation status of Daudi lymphoma cell and the demethylation effect of 5-aza-2’-de -oxycytidine.Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi.2006,27(10):670[14]Luo JM,Li Y,Yang L et al..Effect of a methylation inhibitor 5-aza-2’-deoxycytidine on SHP-1gene expression,proliferation and apoptosis in K562cells.Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi.2009,17(2):309（收稿日期2010-01-25）氨酸激酶（TK，tyrosine kinase）功能域位于SH1，SH2和SH3与其他转导蛋白结合，SH1是致癌的最重要功能域，3’端有核定位信号（NLS），DNA结合域，肌动蛋白结合基序。

BCR——精选推荐

BCR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）显著改善了慢性髓性⽩⾎病（CML）患者的预后，但仍有部分患者在TKI治疗过程中出现耐药。

既往研究显⽰，接受伊马替尼治疗的CML患者中，1年内20%~30%患者发⽣耐药[1,2,3]。

BCR-ABL激酶区突变是TKI耐药的主要机制之⼀，突变改变了BCR-ABL的构象，影响其与TKI结合，进⽽抑制TKI抗肿瘤效应。

其中，T315I突变患者对⼀代TKI（伊马替尼）和⼆代TKI（尼洛替尼、达沙替尼）⼴泛耐药[4]。

BCR-ABL激酶区突变是国内外专家公认选择TKI治疗CML患者时的重要参考[5,6]。

国外已有多项研究报道TKI耐药CML患者BCR-ABL激酶区突变的类型[7,8,9,10]，国内也有研究报道中国TKI耐药CML患者的突变类型，但病例数相对较少[11,12,13]。

为此，本研究中我们回顾性分析了⾃2001年6⽉⾄2019年9⽉于北京⼤学⼈民医院就诊并发⽣TKI耐药的CML患者，分析BCR-ABL激酶区突变在中国CML患者中的分布特征，并探究与BCR-ABL激酶区突变特别是T315I突变相关的因素。

病例与⽅法1．病例：回顾性收集2001年6⽉⾄2019年9⽉就诊于北京⼤学⼈民医院并发⽣TKI耐药的CML患者临床资料。

CML的分期参考欧洲⽩⾎病⽹（European Leukemia Net, ELN）指南标准[5]。

2．TKI耐药：①⼀线TKI耐药：采⽤ELN推荐中TKI作为⼀线治疗反应评估中的'治疗失败'标准：治疗3个⽉时未达完全⾎液学反应（CHR）或Ph细胞⽐例>95%，治疗6个⽉时BCR-ABL IS>10%或Ph细胞⽐例>35%，治疗12个⽉时BCR-ABL IS>1%或Ph细胞⽐例>0，任何时间失去CHR、完全细胞遗传学反应（CCyR ，Ph细胞为0）或主要分⼦学反应（MMR，BCR-ABL IS≤0.1%），出现新的BCR-ABL激酶区突变，进展⾄加速期或急变期，出现Ph克隆演变（CCA/Ph，Ph细胞基础上的其他克隆性染⾊体异常）。

伊马替尼治疗慢性髓细胞性白血病的不良反应及护理干预

１．２方法１．２．１治疗方法对照组单纯采用干扰素一ｎ治疗：初始给予患者３００Ｕ干扰素一ａ行肌肉注射，３次／周，定时对患者进行血象和骨髓象检查，待缓解后，调整剂量为２００Ｕ行肌肉注射，２次／周。观察组采用伊马替尼联合干扰素一ａ治疗：干扰素一Ｑ治疗同对照组，同时（初始）给予患者口服４００ｍｇ／ｄ的
常规检查，排除局部感染或肌肉溶解等不良影响因素，症状轻者可行理疗或停药处理，症状严重者及时改变临床用药方
案。
慢性髓细胞性白血病是临床常见恶性肿瘤，多是由骨髓造血干细胞克隆性增殖所致［２］，同时电离辐射、苯元素和与接受化疗治疗肿瘤患者的长期接触以及家族遗传等多种因素均可导致患者发病。大多数慢性髓细胞性自血病患者起病较缓慢，在临床中处于慢性或稳定阶段［３］，部分患者此种状态甚至可持续３ — ４年，患者早期症状不明显，随着病情的发展，一般Ｉ临床可表现为贫血、脾区不适、出血、浑身乏力、体重减轻以及低热等症状，少数患者存在痛风性小关节疼痛或视力障碍等，当疾病进展时，患者可出现胃痛、脾大等现象，易对机体血液和骨髓造成很大影响，病情严重者可
中国科技期刊数据库医药
伊马替尼治疗慢性髓细胞性白血病的不良反应及护理干预
张丽江苏徐州医学院附属医院血液科江苏
徐州
２２１０００
摘要：目的：探究伊马替尼治疗慢性髓细胞性白血病的不良反应以及相应护理措施。方法：选取隧性髓细胞性白血病患者４４例，随机数字法分为对照组和观察组各组均２２例，对照组患者均采用干扰素一ｏ【治疗＋常规护理，观察组患者均采用伊马替尼联合干扰素一治疗＋护理干预联合常规护理，治疗后观察比较两组患者不良反应和护理效果。结果：观察组患者不良反应发生率显著低于对照组ｆＰ＜０．０５），数据比较存在明显统计学差异。观察组患者生活质量评分高于对照组ｆＰ＜０．０５），数据比较统计学意义显著。结论：慢性髓细胞性白血病采用伊马替尼治疗，并实施护理干预措施，能够有效降低患者不良反应发生率，提高患者生活质量，治疗效果和护理效果良好，值得临床推广应用。关键词：慢性髓细胞性白血病；伊马替尼；护理干预：不良反应中图分类号：Ｒ７３３．７２文献标识码：Ａ文章编号：１６７１．５８３７（２０１５）１２．０１９９．０１为进一步研究慢性髓细胞性白血病的治疗方法和护理措施，我院选取４４例患者展开临床研究，现报道如下。

伊马替尼药物浓度的标准

伊马替尼药物浓度的标准一、慢性髓性白血病慢性髓性白血病（CML）是一种骨髓性白血病，表现为白细胞计数持续升高，同时伴有肝脾肿大、淋巴结肿大等症状。

伊马替尼是一种治疗CML的靶向药物，通过抑制BCR-ABL酪氨酸激酶活性，阻断CML细胞的增殖和分化，从而达到治疗目的。

1. 适应症伊马替尼适用于治疗慢性髓性白血病（CML）的慢性期、加速期和急变期患者。

2. 药物浓度标准为了达到最佳治疗效果，伊马替尼的药物浓度需要维持在一个稳定的范围内。

根据多项临床研究结果，推荐的药物浓度标准如下：目标浓度范围：3000-5000 ng/mL建议浓度范围：2000-6000 ng/mL如果药物浓度低于目标范围，可能会导致治疗效果不佳；如果药物浓度高于目标范围，可能会导致不良反应增加。

因此，在用药期间，需要定期监测伊马替尼的血药浓度，根据个体情况进行剂量调整。

二、胃肠道间质瘤胃肠道间质瘤（GIST）是一种胃肠道的软组织肿瘤，多数起源于胃肠道的间质细胞。

伊马替尼是一种治疗GIST的靶向药物，通过抑制KIT酪氨酸激酶活性，阻断GIST细胞的增殖和信号传导，从而达到治疗目的。

1. 适应症伊马替尼适用于治疗不能切除或已经转移的胃肠道间质瘤（GIST）患者。

2. 药物浓度标准根据多项临床研究结果，推荐的药物浓度标准如下：目标浓度范围：3000-5000 ng/mL建议浓度范围：2000-6000 ng/mL与慢性髓性白血病类似，在用药期间需要定期监测伊马替尼的血药浓度，根据个体情况进行剂量调整。

同时，还需要注意观察患者的病情变化，以及不良反应的发生情况。

如有异常情况，应及时就医处理。

第二代酪氨酸激酶抑制剂治疗伊马替尼失败的慢性髓性白血病

且，前３内未发生事件或疾病进展者年少有晚期复发或因不良反应终止服药
氢一唑一基）一（氟甲基）苯咪卜５三基卜３［（－啶～一嘧啶一一）氨一４吡３基２基基］甲酰胺单盐酸盐一水合物。分苯子式：Ｃｅ。。．Ｃ・，分子量：。ＮＯＨＩＨ０ＨＦ
点突变。￣ＢＲＡＬ赖的机制包括药ｂＣＢ依
物外流（Ｗｇ介导）、药物摄取（ＯＰｐ如ｈＣ１浓度、其他信号旁路（Ｇ）如
ＲＳＲＦＭＫ酶、Ｐ３／Ｒ、ＪＫＡ／Ａ／Ｅ激ＩＫＥＫＡ／ＳＡ、ＳＣ族激酶）的活化、表观ＴＴＲ家遗传修饰（Ｉ和Ｉ类脱乙酰酶上如类ＩＩ
内外上市不久的尼洛替尼（ａｉｎ，Ｔｓｇａ
达希那）和近年已
血于细胞移植（于年轻、有ＨＡ适Ｌ配
型相合供者的患者）和干扰素 ±阿糖胞苷。２０年后，以伊马替尼为代表００
的第一代酪氨酸激酶抑制剂（Ｋ）ＴＩ
子学监测的９例患者中，８％得了８６获主要分子学反应（Ｍ）。治疗１时ＭＲ年获得ＣＲＭＲ示长期疾病稳定。并Ｃ或Ｍ预
是否剂量减少或中止治疗。ＣＬＭ患者伊马替尼耐药机制主要有ＢＲＡＬ赖的＊￣ＢＲＡＬ赖的两Ｃ— Ｂ依ＨＣ— Ｂ依种。ＢＲＡＬ赖的机制包括ＢＲＡＬＣ— Ｂ依Ｃ — Ｂ复制（扩增）和ＢＲＡＬ酶结构域或Ｃ —Ｂ激

伊马替尼作用机理及原理

伊马替尼作用机理及原理
伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗慢性粒细胞白血病。

以下是其作用机理和原理：
1. 作用机理：伊马替尼通过竞争性结合蛋白的位点，切断增殖通路，抑制肿瘤细胞增生增殖。

其作用靶标主要有3种：各种ABL受体、C-Kit受体以及血小板衍化生长因子(PDGF)受体。

2. 作用原理：伊马替尼作为腺苷三磷酸激酶(ATP)竞争性抑制剂，可与ATP 或底物进行结合位点（此位点位于激酶催化中心）的竞争，特异性抑制造成慢粒的Ph+细胞减少其生成具有强酪氨酸激酶活性的BCR-ABL蛋白，并阻止酪氨酸激酶磷酸化，但却不影响正常细胞的传导途径；同时也能够抑制与胃肠道基质肿瘤(GIST)有关的C-元件受体。

以上内容仅供参考，如需更多信息，建议查阅相关文献或咨询专业医生。

伊布替尼的耐药机制

1.BTK突变Bruton酪氨酸激酶（BTK）是一种非受体酪氨酸激酶，在B细胞受体（BCR）信号传导通路中起到关键作用，促使B细胞的生长和存活[1]。

伊布替尼作为一种BTK抑制剂，能有效抑制BTK的活性，从而对慢性淋巴细胞白血病（CLL）具有显著的治疗效果[2]。

然而，耐药现象已经成为一个临床难题。

研究发现，耐药CLL患者体内的BTK基因发生了突变，其中最常见的是C481S突变[3]。

这种突变使得伊布替尼与BTK的结合受到阻碍，从而降低了药物的疗效。

另外，还发现了其他一些较少见的BTK突变，如T316A和T474I等[4]。

针对BTK突变导致的耐药问题，研究者尝试开发新型BTK抑制剂，如ACP-196和ONO/GS-4059等，这些药物对C481S突变具有抑制作用，并在临床试验中取得了一定的疗效[5][6]。

为了充分了解BTK突变导致耐药的机制，研究者还在探索其他与BTK突变相关的信号通路，如PLCγ2、PI3K/Akt/mTOR和NF-κB等信号通路[7][8]。

这些信号通路在B细胞生存、增殖和抗凋亡中发挥关键作用，可能与伊布替尼耐药性的产生有关。

研究者还关注到非BTK突变引起的耐药机制，如信号通路相关基因突变、细胞表面受体改变等[9]。

这些非BTK突变的耐药机制可能与BTK突变共同作用，导致伊布替尼的治疗效果减弱。

BTK突变是伊布替尼耐药的重要原因之一，深入研究BTK突变和其他信号通路在耐药性中的作用，将有助于开发新型BTK抑制剂和优化慢性淋巴细胞白血病的治疗策略。

2.B细胞克隆演化慢性淋巴细胞白血病（CLL）的发展和进展是一个克隆演化的过程，其中患者体内的B细胞在治疗压力下不断演化和适应，导致耐药性的产生。

研究发现，CLL患者体内存在多个亚克隆（subclone），它们在治疗过程中通过竞争和选择逐渐产生抗药性亚克隆[10]。

Dan等人（2013）对一系列CLL患者进行了基因组测序，发现在伊布替尼治療過程中，部分患者体内的耐药亚克隆逐渐扩增，导致治疗失败[11]。

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急变期的应用及可行性分析

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急变期的应用及可行性分析汪玉芳;柯善栋【摘要】目的探讨伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急变期的应用效果,分析其可行性.方法选取我院2016年1月至2016年6月期间收治的48例慢性粒细胞白血病急变期患者的临床资料,将其随机分为对照组和观察组,每组24例.对照组给予常规治疗,观察组给予伊马替尼治疗,比较两组患者的临床效果以及治疗不良反应发生率.结果观察组治疗有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急变期的临床效果显著,且治疗中不良反应发生率相对较低,值得临床推广与应用.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2018(016)012【总页数】2页(P56-57)【关键词】伊马替尼;慢性粒细胞白血病急变期;应用;可行性【作者】汪玉芳;柯善栋【作者单位】湖北省鄂东医疗集团黄石市中心医院血液内科,湖北黄石 435000;湖北省鄂东医疗集团黄石市中心医院血液内科,湖北黄石 435000【正文语种】中文【中图分类】R733.71慢性髓细胞白血病（chronic myelocytic leukemia，CML）是一种造血干细胞克隆增生性疾病[1]。

该种疾病临床主要症状有：髓系增生、外周白血细胞数量骤增、脾脏等组织肿大、免疫力下降等，一般来说，该种疾病的出现主要是因为环境影响以及遗传因素，且不具有感染性[2]。

据临床调查，90%以上患者骨髓细胞中存在特征性的费城染色体（Ph染色体）和（或）BCR/ABL融合基因。

白血病可以根据其病程发展，分为慢性期、急变期和加速期[3]。

慢性期患者的临床症状相对较弱，不会对患者产生过大的影响；而在急变期患者各种症状明显，且自己能够感觉到身体的变化；在加速期病情进展极快，患者的心理与生理将会受到双重打击。

本文主要是研究其急变期。

甲磺酸伊马替尼的耐药机制及逆转策略

甲磺酸伊马替尼的耐药机制及逆转策略吴荣娟【摘要】Drug resistance in leukemia is a major obstacle to successful chemotherapies.Imatinib mesy-late has been demonstrated to be effective in the treatment of chronic myelogenous leukemia, but the drug re-sistance phenomena has increased along with the wide application of imatinib, which has greatly limited the clinical usage. Currently,resistance to imatinib is believed to be a consequence of the interaction of multiple factors. Methods for reversal of drug resistance are in-depth study. Here is to make a review on the mecha-nisms of resistance and some strategies for overcoming this problem.%耐药是白血病化疗失败的主要原因.甲磺酸伊马替尼在慢性粒细胞白血病的治疗中取得了良好的疗效.然而,随着伊马替尼的广泛应用,白血病细胞针对伊马替尼的耐药越来越多,极大地限制了它的临床应用.目前研究认为,伊马替尼耐药是一个复杂的多因素作用的结果,许多逆转耐药性的方法正在深入研究.现就其耐药的主要机制及逆转耐药发生的策略进行综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2011(017)022【总页数】3页(P3460-3462)【关键词】甲磺酸伊马替尼;耐药性;策略【作者】吴荣娟【作者单位】福建医科大学附属漳州市医院血液科,福建,漳州,363000【正文语种】中文【中图分类】R730.54慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia，CML)是一种发生在早期多能造血干细胞上的恶性骨髓增殖性疾病。

伊马替尼对慢性髓系白血病骨髓细胞VEGF表达的影响

伊马替尼对慢性髓系白血病骨髓细胞VEGF表达的影响李丽;张日;岑建农;朱子玲【期刊名称】《江苏医药》【年(卷),期】2008(34)11【摘要】目的研究伊马替尼对慢性髓系白血病(CML)患者骨髓细胞及白血病细胞系K562血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法采用ELISA检测伊马替尼作用前后CML骨髓细胞和K562细胞VEGF蛋白表达水平,实时荧光定量PCR检测伊马替尼对K562细胞VEGF mRNA表达的影响.结果 CML患者骨髓单个核细胞在伊马替尼作用后VEGF蛋白表达量为(130.66±100.58)pg/ml,明显低于未加药组(269.11±176.79)pg/ml(P＜0.01).K562细胞VEGF mRNA和蛋白表达水平于伊马替尼作用后亦呈剂量依赖性下降.结论伊马替尼对CML患者VEGF的表达有明显抑制作用,提示该药对CML可能具有抗血管新生作用.【总页数】3页(P1081-1083)【作者】李丽;张日;岑建农;朱子玲【作者单位】215006,苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室;215006,苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室;215006,苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室;215006,苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R733【相关文献】1.新诊断慢性髓系白血病慢性期患者应用达沙替尼、尼洛替尼与伊马替尼治疗的效果评价 [J], 王琼2.伊马替尼治疗慢性髓系白血病临床疗效的相关影响因素分析 [J], 陈莹莹;曾庆曙;杨明珍;王永庆;夏海龙;江慧敏;安福润3.国产伊马替尼与格列卫对初诊慢性髓系白血病慢性期患者疗效及BAFF和APRIL 水平的影响比较 [J], 徐海婵;张红宇;庞丽萍;冯佳4.老年慢性髓系白血病的急变期特征及其对伊马替尼耐药机制的研究进展 [J], 张国梁; 王艳芝; 李子坚5.PARP1、HSP70和HSPA8基因在甲磺酸伊马替尼治疗的慢性髓系白血病患者中的表达及意义 [J], 李琳;何志凯;夏云金;刘瑜;汪香;薛燊;张璟璇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

国产伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病有效性和安全性分析

国产伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病有效性和安全性分析董毅;朱太岗;李月红;曾庆曙;夏瑞祥;葛健;马圣宇【摘要】目的:观察国产伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病(CML)的有效性与安全性.方法:来自三所医院30例CML慢性期(CP)患者给予国产伊马替尼治疗,观察其血液学、细胞遗传学、分子学反应以及不良反应、总生存和无病生存情况.结果:随访至2015年4月,可评价患者28例,2例失访.CML-CP患者3月总完全血液学缓解率92.9％(26/28),微小细胞遗传学反应75.0％(21/28),6月部分遗传学反应53.6％(15/28),微小遗传学反应32.1％(9/28),12月完全遗传学反应71.4％(20/28),其中主要分子学反应5例,完全分子学反应3例.3例患者进展至CML-AP,加量治疗后回至CML-CP,达到部分遗传学反应.28例患者疾病进展死亡2例,总生存92.9％,无进展生存为75.0％.无Ⅴ级血液学不良事件,Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少21.4％(6/28),血小板减少25.0％ (7/28),贫血10.7％(3/28);无Ⅲ-Ⅳ级非血液学不良事件.结论:国产伊马替尼治疗CML-CP患者,有较高的完全血液学缓解率和细胞遗传学缓解率,发生Ⅲ-Ⅳ级血液学及非血液学毒性少,患者有较好的药物耐受性.【期刊名称】《淮海医药》【年(卷),期】2016(034)001【总页数】4页(P26-28,17)【关键词】髓细胞白血病,慢性;国产伊马替尼;有效性;安全性【作者】董毅;朱太岗;李月红;曾庆曙;夏瑞祥;葛健;马圣宇【作者单位】蚌埠医学院第三附属医院血液科,安徽宿州234011;蚌埠医学院第三附属医院血液科,安徽宿州234011;蚌埠医学院第三附属医院血液科,安徽宿州234011;安徽医科大学第一附属医院血液科,230022;安徽医科大学第一附属医院血液科,230022;安徽医科大学第一附属医院血液科,230022;安徽省宿州市立医院血液科,234000【正文语种】中文【中图分类】R733.712慢性髓细胞白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)是一种起源于多能造血干细胞的血液系统恶性疾病，国内发病率为0.39~0.55/10万，在成人白血病中约占15%，发病年龄45~50岁，Ph染色体是CML患者特征性的改变，形成BCR-ABL融合基因，此致病基因可以通过转录等过程产生融合蛋白P210，后者具有较高的酪氨酸激酶活性，可刺激异常白细胞增殖，导致白血病的发生。