7-临床试验设计
临床试验质量保证和质量控制的标准操作规程
临床试验质量保证和质量控制的标准操作规程一、目的本标准操作规程旨在规定临床试验质量保证和质量控制的方法，确保试验数据的准确性、可靠性和完整性，从而为科学研究和药物审批提供可靠依据。
二、范围本标准操作规程适用于所有涉及人体试验的研究项目，包括药物、医疗器械和治疗方法的研究。
三、职责临床研究机构负责人负责制定和执行本标准操作规程，确保临床试验的质量保证和质量控制。
研究团队成员应遵守本操作规程，配合质量保证和质量控制工作。
四、操作规程1．临床试验设计在临床试验设计阶段，应明确质量保证和质量控制的要求，制定详细的研究方案和流程，明确研究目标、研究方法、研究周期、样本量等关键要素。
2．研究团队组建研究团队应具备必要的专业知识和技能，经过充分的培训和考核，能够胜任临床试验的操作和管理。
团队成员应明确各自的责任和义务，确保试验数据的准确性和可靠性。
3．伦理审查临床试验应经过严格的伦理审查，确保试验程序合法、科学、安全，保护受试者的权益和安全。
伦理审查意见应得到充分落实，相关文件应存档备查。
4．试验物资管理试验所需的各种物资，包括试剂、设备、药品等，应经过质量检验，确保符合试验要求。
试验物资的存储和使用应进行严格管理，防止混淆、损坏或变质。
5．试验操作规范试验操作应遵循研究方案和操作规程，确保数据的准确性和可靠性。
研究团队成员应接受培训，掌握试验操作技能，避免操作失误。
6．数据采集与管理数据采集应真实、准确、完整，避免遗漏和错误。
数据管理应规范、有序，建立数据核查机制，确保数据的可靠性。
电子数据应进行备份，防止数据丢失或损坏。
7．统计分析数据分析应遵循统计分析计划，采用合适的统计方法，确保结果的科学性和可靠性。
数据分析应在严格的质控环境下进行，确保数据的准确性和可信度。
8．质量保证与质量控制建立质量保证体系，制定质量控制计划，对临床试验全过程进行监督和控制。
质量保证应包括文件管理、试验操作、数据采集与分析等环节。
临床试验设计
临床试验设计随着医学科学的不断进步和人们对健康问题的关注，临床试验在医学领域中扮演着愈发重要的角色。
临床试验通过科学方法验证治疗手段的有效性和安全性，为医疗实践提供有效的依据。
然而，临床试验的成功与否将直接影响着医疗技术的发展和患者的健康。
因此，科学合理的临床试验设计是试验结果的可靠保证。
首先，临床试验设计需要明确研究目的和科学问题。
根据所需的试验结果，研究者需要明确试验的推断对象，即主要研究变量。
临床试验的目的通常包括疗效评价、疾病预防、疾病机制探究等。
在明确研究目的的基础上，研究者要提出相应的科学问题。
科学问题需要具备可测量性，即能够通过数据进行验证和论证。
其次，临床试验设计需要选择适当的研究设计。
常见的临床试验设计包括随机对照试验、交叉设计和队列研究等。
其中，随机对照试验是最常用的设计之一。
随机对照试验通过将研究对象随机分配到实验组和对照组，比较两组之间的差异，评估给定治疗手段的效果。
交叉设计适用于某些需要反复观察的情况，如观察药物在患者体内的排泄速率。
队列研究则适用于长期疾病发展过程的观察。
在选择研究设计的基础上，临床试验设计需要明确样本量的计算。
样本量的计算直接关系到临床试验的统计效能。
样本量不足将导致结果的不准确性和试验结果的无法推广。
样本量的计算需要综合考虑试验目的、科学问题、预期效果大小以及可接受的假阳性和假阴性错误率等因素。
有时，为了充分发挥样本的信息价值，还需进行中间分析和外部校准等统计方法的应用。
此外，临床试验设计还需要合理选择入组和排除标准。
入组标准决定了试验对象的选择范围，而排除标准则排除了一些可能对试验结果产生干扰的因素。
入组标准应该综合考虑试验目的和科学问题，尽量选取具备一定代表性的研究对象。
排除标准则需要明确可能干扰试验结果的因素，如其他严重疾病、既往治疗经历等。
最后，临床试验设计需要合理选择终点指标并进行观测和评估。
终点指标是评价给定治疗手段效果的关键指标，通常包括主要终点指标和次要终点指标。
临床试验方案设计
临床试验方案设计临床试验方案设计是临床研究中非常重要的一环，它决定了试验的目标、方法、样本数量、试验过程、数据收集和分析等方面。
一个合理、科学的临床试验方案设计能够确保试验的可靠性和可重复性，为药物的临床疗效评价提供科学依据。
在临床试验方案设计中，需要考虑以下几个方面：1. 试验目的和研究问题：明确试验的目的是为了评价药物的安全性、疗效、剂量反应关系还是其他指标。
针对具体的研究问题，制定明确的研究假设和研究目标。
2. 试验设计类型：根据试验的目的和研究问题，选择合适的试验设计类型。
常见的试验设计类型包括随机对照试验、交叉设计试验、开放标签试验等。
根据试验设计类型，确定试验的分组方案和随机化方法。
3. 样本数量的确定：通过统计学方法计算样本数量，保证试验结果的统计学意义和可信度。
样本数量的确定需要考虑试验的主要研究指标、预期效应大小、预期的统计学显著水平和统计学功效等因素。
4. 参试者的纳入和排除标准：根据试验的目的和研究问题，制定明确的参试者纳入和排除标准。
参试者的纳入和排除标准应该具有可操作性和科学性，以确保试验结果的准确性和可靠性。
5. 数据的收集和记录：制定数据收集和记录的标准操作流程，确保数据的准确性和完整性。
确定试验过程中需要收集的主要研究指标和次要研究指标，制定相应的数据收集表格和数据录入系统。
6. 试验过程的安排：根据试验的特点和要求，合理安排试验的时间和过程。
确保试验的各个环节的顺利进行，避免试验过程中的不必要的偏倚和干扰。
7. 数据分析计划：制定数据分析计划，包括主要研究指标和次要研究指标的分析方法、统计学假设检验方法、数据可视化方法等。
确保数据的科学分析和结果的可靠性。
综上所述，临床试验方案设计是临床研究中至关重要的一环。
一个合理、科学的临床试验方案设计能够确保试验的可靠性和可重复性，为药物的临床疗效评价提供科学依据。
在临床试验方案设计中，需要考虑试验目的和研究问题、试验设计类型、样本数量的确定、参试者的纳入和排除标准、数据的收集和记录、试验过程的安排以及数据分析计划等方面。
临床试验设计
临床试验设计随着医学科学的不断发展，临床试验在医学领域中的重要性日益凸显。
临床试验是一种通过观察和评估新的药物、疫苗、诊断方法或治疗策略在人体上的安全性和疗效来推动医学进步的研究方法。
一个良好设计的临床试验对于提供可靠的科学证据，以及指导医学实践和治疗决策至关重要。
本文将介绍临床试验设计的重要性和基本要素。
一、研究目的和研究问题每个临床试验都应该明确规定研究目的和研究问题。
研究目的应该界定所研究的主要目标，例如评估一种新的治疗方法的疗效或安全性。
研究问题是帮助实现研究目的的具体问题，可以是关于疾病、流行病学、患者人群、干预方法等方面的问题。
二、研究设计临床试验的研究设计应该是科学合理且符合伦理规范的。
常见的研究设计包括随机对照试验、队列研究、前瞻性研究等。
随机对照试验是最常用的临床试验设计，通过将患者随机分配到实验组和对照组来评估新干预方法的疗效。
队列研究通过指定人群并进行长期的追踪观察来评估干预方法的效果。
前瞻性研究是指在患者接受干预之前就开始收集相关数据，以评估干预方法对患者结局的影响。
三、病例选择和样本容量临床试验中的病例选择和样本容量的确定是保证研究结果有效性和可靠性的重要因素。
病例选择应基于研究问题和研究样本的代表性，包括适当的年龄范围、相关疾病的诊断标准等。
样本容量的确定需要考虑到预期的效应大小、统计显著水平和统计功效等因素。
一般来说，样本容量越大，研究结果的置信度就越高。
四、数据收集和数据分析数据收集的过程应该严格按照预定的研究方案进行，并确保数据的完整性和准确性。
数据分析应该选择适当的统计方法，包括描述统计学和推断统计学，以评估实验组和对照组之间的差异是否具有统计学意义。
五、伦理审查和知情同意临床试验涉及到人体，必须要经过伦理委员会的审查和批准。
伦理审查的目的是确保试验过程符合伦理要求和患者权益保护。
在试验前，所有参与者必须签署知情同意书，详细了解试验的目的、方法、风险和利益，并自愿参与。
临床试验设计的要素、原则和评价
➢ 科学地评定药物疗效或措施效果 ➢ 排除非研究因素对疗效的影响 ➢ 确定治疗的毒副反应的可靠方法 ➢ 消除霍桑效应 ➢ 消除安慰剂效应
三、 临床试验设计的原则
对照的类型 按选择对照的方法分类
➢ 随机对照（randomized control）
➢ 非随机对照（non- randomized control）
三、 临床试验设计的原则
临床试验的设计原则
对照原则 随机原则 重复原则 盲 法
三、 临床试验设计的原则
随机原则
➢ 目的 使实验组和对照组具有相似的临床特
征和预后因素。 ➢ 方法 ①完全随机化（complete randomization） ②区组随机化（block randomization） ③分层随机化（stratified randomization）
三、 临床试验设计的原则
对照的类型
按照设计方案分类 ➢ 自身对照（self control）
➢ 平行设计对照 ➢ 交叉设计对照（cross-over design control） ➢ 历史性对照（historical control）
三、 临床试验设计的原则
自身对照（self control）临床试验： ➢ 优点：不仅消除了研究对象的个体差异对疗
对照的类型 按对照的性质分类 ➢ 有效对照（标准对照standard control）
➢安慰剂对照（placebo-control） 安慰剂：感官性状与试验药物相似，但完 全没有药理作用的类似物。 目的：排除非特异性效应，可减少受试者 和研究者的主观期望所致的偏倚，控制心 理效应。
➢空白对照（blank-control）
效应指标（outcome）
7-科研设计的五原则
重复的原则
1 同质性要求： 严格按照研究目的规定研究对象的性质和范围
2 足够的样本含量： 估算法 公式法
3 重复性大小的表示：
P＜0.05
CI 95%
＜0.01
99%
＞0.05
五、均衡的原则
概念： 试（实）验组和对照组之间的非处理因素
的一致性。均衡性是实验成败的关键。
目的： 各组间齐同对比即均衡可比越好，研究结果
组间对照： 各实（试）验组相互为对照。 （相互对照）
自身对照： 受试对象自身在前、后两个阶段，分别 用两种不同的干预措施，最后对比两种 干预措施的疗效。
配对对照： 根据实验目的，把对实验结果（或效应 指标）有影响的有关条件（如年龄、性 别、病情、病程等）相近似的研究对象 配成对子，再把每一对子中的研究对象 随机地分配到各比较组中去。
（8）随机分配卡由专人保管。
分层随机化
根据对疾病的转归、预后可能产生影响的有关因素或临床特征（如年 龄、性别、病情、病程等），将进入研究的受试者分为若干层次，然后 在层内再将受试者随机分配至不同组别。
例如，已知急性心肌梗塞（ＡＭＩ）的重要预后因素包括起病后至接 受治疗的时间、梗塞部位，是否有合并症等。据此，可作如下分层：
历史性对照：将新的干预措施的结果与过去研究结果作比较。
空白对照： 对照组不加任何处理的“空白”条件下 进行观察。
安慰对照： 空白对照的特殊类型。常用无明显药 理作用的制剂，克服对照组病人由于 心理因素所造成的偏倚。
标准对照 ：以正常值或标准值作为对照。
阳性药物对照：研究药物的疗效时，使用公认的常 规有效疗法作为对照。
┌ 试验组 ─ ┤
│
│
┌─有─R │
最新2022年GCP现场抽问考试题
最新2022年GCP现场抽问考试题1.GCP的中文名称是什么？（B）A、药物临床实验B、药物临床实验质量管理规范C、人体药物实验D、药品管理法2.《药物临床实验质量管理规范》最新版本颁布日期是什么？（A）A、2020年7月B、2013年7月C、2021年1月D、2019年1月3.下列哪类人员不得作为研究者？（D）A、主任医师B、住院医师C、主治医师D、客座教授4.受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状体征、疾病或实验室检查异常，但不一定与试验用药品有因果关系，称之为什么？（B）A、严重不良事件B、不良事件C、严重不良反应D、不良反应5.药物试验中不良反应的临床表现和严重程度，超出了现有的临床试验资料信息，包括未上市药物的研究者手册、药物说明书，称之为什么？（A）A、SusarB、SAEC、AED、ADR6.实施临床试验并对临床试验质量及受试者权益和安全负责的试验现场的负责人，称之为什么？（B）A、协调研究B、研究者C、申办者D、监查员7.为保证临床试验的质量，应该遵守的原则是什么？（D）A、伦理原则B、科学原则C、符合相关法律法规D、以上都是8.知情同意书的签署时间点是什么？（D）A、伦理委员会批准前B、实验进行中C、实验结束后D、伦理委员会批准后9.监督临床试验的进展，并保证临床试验按照试验方案、标准操作规程（SOP）和相关法律法规要求实施、记录和报告的行动是什么？（A）A、监查B、稽查C、检查D、督查10.下列不属于弱势受试者群体的是什么？（C）A、一病区患者B、军人C、自由经营者D、看守所犯人GCP考核试题二1.任何在人体进行的药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应及/或研究药品的吸收、分布代谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效和安全性，称之为什么？（A）A、药物临床实验B、临床前试验C、人体药物实验D、不良事件2.由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护，称之为什么？（C）A、知情同意B、临床前试验C、伦理委员会D、不良事件处理小组A、所有申请药品注册的临床试验B、只有Ⅲ期临床试验C、只有Ⅳ期临床试验D、只有非临床研究E、只有生物等效性试验文章改写：1.药品非临床研究质量管理规范和药品非临床研究人员设备管理规范，以及药物临床试验质量管理规范和药品临床研究人员设备管理规范是药品注册所需遵守的规范。
标准操作流程：临床试验方案设计
标准操作流程：临床试验方案设计1. 试验目的临床试验方案设计的目的是为了确保试验的科学性、合理性和可行性，明确试验的目标、设计、方法、统计分析和数据处理等内容，以便为临床试验的实施提供详细的指导。
2. 试验类型根据试验设计原则，临床试验可分为干预性试验和观察性试验。
干预性试验包括随机对照试验(RCT)、非随机对照试验等；观察性试验包括队列研究、病例对照研究等。
3. 试验设计临床试验设计应根据研究目的、研究问题、研究对象的特点等因素综合考虑，包括以下内容：- 研究假设：明确研究假设和研究问题。
- 研究对象：确定研究对象的入选和排除标准。
- 干预措施：确定干预措施的具体方案，包括干预的时间、频率、剂量等。
- 对照措施：确定对照组使用的对照措施，如安慰剂、常规治疗等。
- 终点指标：确定主要终点和次要终点指标，包括临床终点和生物学终点等。
- 样本量：根据统计学原理和功效分析，确定试验所需的样本量。
- 随机化：采用随机化方法分配研究对象到干预组和对照组。
- 盲法：采用单盲或双盲方法，以减少实施偏倚。
4. 数据管理数据管理计划应包括数据收集、存储、处理、分析和报告等环节，确保数据的真实性、准确性和完整性。
具体内容包括：- 数据收集：明确数据收集的方法、工具和时间点。
- 数据存储：确定数据存储的方式、地点和安全措施。
- 数据处理：制定数据处理的规则和方法，包括数据清洗、编码、录入等。
- 数据分析：明确数据分析的方法和统计指标。
- 数据报告：制定数据报告的格式和要求。
5. 伦理 considerations临床试验方案设计需遵循伦理原则，确保受试者的权益得到保护。
具体内容包括：- 伦理审查：提交伦理委员会审查，获取伦理批准。
- 受试者知情同意：确保受试者充分了解试验的目的、过程、风险和收益，并自愿签署知情同意书。
- 隐私保护：确保受试者的个人信息和医疗记录得到保密。
6. 实施计划临床试验方案设计还需包括实施计划，明确试验的执行步骤、时间表和资源需求。
体外诊断试剂临床试验设计指导原则
《体外诊断试剂临床试验设计指导原则》1. 引言体外诊断试剂的临床试验设计是保证试剂安全有效性的重要环节，也是指导临床应用和进一步研究的基础。
本文将从不同层面对体外诊断试剂临床试验设计指导原则进行全面评估，并撰写一篇有价值的文章，以期能让读者更深入地理解这一主题。
2. 概念和分类体外诊断试剂是指能在体外用于检测、测定、监测等临床诊断用途的产品，主要包括免疫学试剂、生化试剂、分子诊断试剂等。
临床试验设计是指在人体受试者上对体外诊断试剂进行验证、评价或比较的研究设计和实施过程。
3. 临床试验设计原则在设计体外诊断试剂的临床试验时，需要遵循一些指导原则，包括但不限于：3.1 样本选择和数量在临床试验设计中，样本的选择必须具有代表性，能够反映试剂在不同人群和疾病状态下的应用情况。
样本数量也应该符合统计学要求，能够支撑试剂的性能评价和比较分析。
3.2 试验方案和随访试验方案的设计应该符合伦理道德要求和法规规定，保证受试者的权益和安全。
需要对受试者进行有效的随访，收集临床数据并进行统计分析。
3.3 试剂性能评价在临床试验中，对试剂的性能评价是至关重要的一环，包括灵敏度、特异度、准确性、重复性等指标的评估。
这些性能评价将直接影响试剂的临床应用和临床判读结果的准确性。
4. 个人观点和理解在我看来，体外诊断试剂的临床试验设计是一个复杂而又关键的环节。
只有严格遵循相关指导原则，才能确保试剂的安全有效性，为临床诊断提供可靠的依据。
不断完善和更新指导原则，也能推动体外诊断试剂领域的发展和创新。
5. 总结通过对体外诊断试剂临床试验设计指导原则的全面评估和撰写，我们重新审视了试剂临床试验设计的重要性和复杂性。
只有严格遵循指导原则，才能确保试剂的安全有效性，为临床诊断提供可靠的依据。
期望未来能够有更多的研究和实践，进一步完善和更新相关的指导原则，推动体外诊断试剂领域的发展和创新。
在这篇文章中，我们从简到繁地探讨了体外诊断试剂临床试验设计的指导原则，包括样本选择和数量、试验方案和随访、试剂性能评价等多个方面。
临床试验SOP
临床试验北京大学临床药理研究所侯芳目录II期临床试验前应考虑的伦理原则 (1)我国GCP规定临床试验方案内容 (1)临床试验设计(design of clinical trial) (2)新药临床试验为什么必须设对照组？ (3)对照药的选择 (3)安慰剂(placebo) (3)1. 安慰剂效应(placebo effect) (3)2. 安慰剂在药物评价中的作用 (4)使用安慰剂对照的注意事项 (4)临床研究病例数的估计 (4)对照试验类型 (5)随机化（Randomization) (5)盲法试验（Blind Trial Technique） (6)盲法试验准备工作 (6)病人的依从性（Patient compliance) (6)疗效评价标准 (6)不良事件与所试药物之间关系的判定 (6)Karch与Lasagna提出不良反应判定标准 (7)方案设计中出现的问题 (7)临床试验标准操作规程(SOP) (7)试验前 (8)试验中 (8)试验结束后 (9)II期临床试验前应考虑的伦理原则1．应遵照执行以下几条：赫尔辛基宣言伦理原则、GCP 指导原则、SFDA注册要求。
2．在制订试验方案前应充分评估这项试验的利益与风险。
3．确保试验设计中充分考虑到受试者的权利、利益、安全与隐私。
4．临床试验方案、病例报告表、受试者知情同意书应在试验开始前报送伦理委员会审议批准，并获得批准件。
5．治疗开始前应从每名受试患者中获得自愿签署的知情同意书。
6．参加试验的医生时刻负有医疗责任。
7 . 每个参加试验的研究人员应具有合格的资格并经过很好的训练。
8. 应在试验前作好临床试验质量控制的准备。
我国GCP规定临床试验方案内容我国GCP规定，临床试验前应制定试验方案。
该方案由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施。
临床试验方案应包括以下内容：(1) 临床试验的题目和立题理由。
(2) 试验的目的、目标；试验的背景，包括试验用药品的名称、非临床研究中有临床意义的发现和与试验有关的临床试验发现，已知对人体的可能危险与受益。
临床试验设计方案
确定试验设计、样本量、随机分组方法、数据收集表等。
随机分组
确保受试者以随机的方式分配到不同的处理组。
施加处理
对受试者施加相应的处理措施，如药物治疗、手术治疗或心理干预等。
观察指标
确定用于评估试验效果的观察指标，如生理指标、生化指标、症状改善等。
安全性监测
在整个试验过程中密切监测受试者的安全状况。
敏感性分析
对不同亚组的数据进行敏感性分析，以评估结果的稳定性。
多重比较
对多个亚组进行比较，判断各亚组间是否存在显著差异。
05
CHAPTER
伦理考虑
01
02
03
1
2
3
受试者权益保护是临床试验设计的核心原则，确保受试者在试验过程中的权益不受侵犯。
受试者权益包括隐私权、安全权、知情权和自主权等，研究人员应采取措施确保这些权益得到保障。
方法
确保足够的样本量以获得可靠的统计结果，同时避免过度延长试验时间和增加成本。
考虑因素
03
CHAPTER
试验流程
ห้องสมุดไป่ตู้
01
02
03
04
确定研究目的
明确临床试验的目标，例如，验证新药的有效性、安全性或比较不同治疗方法的优劣。
选择受试者
根据试验目的和纳入排除标准，筛选合适的受试者。
伦理审查
确保试验符合伦理原则，并获得相关伦理委员会的批准。
语言规范
使用规范的语言和术语，确保论文的专业性和可读性。
选择合适的学术期刊进行投稿，遵循审稿流程，根据审稿意见进行修改和完善。
投稿与审稿
遵循学术论文的标准结构，包括引言、方法、结果和讨论等部分。
论文结构
临床研究中的临床试验设计
临床研究中的临床试验设计临床试验设计在临床研究中扮演着重要的角色，它是评估新药物、治疗方法和医疗器械安全性和有效性的关键步骤。
本文将介绍临床试验设计的基本原则、常见的试验设计类型以及设计过程中需要考虑的一些重要因素。
一、临床试验设计的基本原则临床试验设计的基本原则是确保试验结果的可靠性和可重复性。
以下是设计过程中需要关注的几个重要原则：1. 随机化：随机化是将研究对象随机分配到不同处理组的过程。
随机化可以消除实验组和对照组之间的偏差，使比较更具有可靠性。
2. 对照组：对照组是与实验组进行比较的组，通常是使用传统的治疗方法或者安慰剂进行比较。
对照组可以帮助评估实验干预的真实效果。
3. 盲法：盲法是指试验过程中，研究对象、研究人员或者评估者对实验组和对照组的分组情况不知情。
盲法可以减少主观偏见，提高结果的客观性。
4. 样本量计算：样本量计算是根据试验目的和预期效应的大小来确定需要纳入的研究对象数量。
合理的样本量可以保证试验结果的准确性和可靠性。
二、常见的试验设计类型1. 随机对照试验：随机对照试验是将研究对象随机分配到实验组和对照组，比较两组之间的治疗效果差异。
这是最常用的试验设计类型，可以评估新药物或治疗方法的疗效。
2. 单盲试验：单盲试验是指只有研究人员或者评估者不知道研究对象的分组情况，研究对象知道自己所接受的治疗。
这种设计可以减少评估者的主观偏见。
3. 双盲试验：双盲试验是指既有研究人员或者评估者不知道研究对象的分组情况，也有研究对象不知道自己所接受的治疗。
这种设计可以减少评估者和研究对象的主观影响。
4. 交叉试验：交叉试验是将同一组研究对象分为两个或更多个周期，每个周期接受不同的治疗方法。
这种设计可以减少个体差异的影响，提高试验的内部效度。
三、设计过程中需要考虑的重要因素1. 研究目的和研究问题：在进行临床试验设计之前，需要明确研究的目的和问题，确定试验的主要目标和终点指标。
2. 患者特征和入选标准：根据研究目的和问题，制定患者入选标准。
临床试验设计与分析诊断试验
盲法的实现
安慰剂 双模拟技术 胶囊技术
整理课件
安慰剂（placebo）：应与所模拟的药品在剂型、 外形等方面完全一致，并不含有任何有效成份。
研究药物（实验组）
安慰剂（对照组）
整理课件
双模拟技术（double dummy）：为试验 药与对照药各准备一种安慰剂，以达到试 验组与对照组在用药的外观与给药方法上 的一致。
整理课件
四、临床试验设计的统计分析集
意向分析集（intention to treat, ITT)是指主要
分析包括所有随机化的受试者，按其所分到的组别 进行随访、评价和分析而不管其是否依从计划完成 过程。这种分析集保证了原始的随机化分组，为统 计分析提供可靠的基础，但实际工作中有时是不合 理的。比如，随机化分组后试验组受试者吃了对照 组的药物或是在随机化后在没有任何资料。
2、阳性药物对照 在临床试验中采用已知的、已 批准上市的有效药物作为实验药的对照，称为阳 性药物对照。
3、剂量－反应对照 将试验药物设计成几个剂量， 而受试者随机地分入其中一个剂量组。
4、相互对照 几种药物治疗同一种疾病。 整理课件
有人为的干预措施
通过一定的预防措施、治疗方法等阻断 或改变疾病自然史的措施称为干预。
整理课件
全分析集（full analysis set, FAS）是指尽可能按 意向性分析原则，由所有随机化的受试者以合理 的方法尽可能少的合理地剔除受试者（比如：吃 对照组药物，一次药物都没有吃）。
符合分析集（per protocol set, PPS）指全分析集 中更加符合方案的受试者子集，一般包括完成最 小剂量的药物治疗、依从性好、完成主要疗效指 标测量的受试者。
临床试验设计
整理课件
医学研究中的临床试验设计
医学研究中的临床试验设计随着医学科技的不断发展，临床试验设计在医学研究中扮演着重要的角色。
临床试验设计是指通过一系列严格的科学方法和程序来评估医学干预措施的效果和安全性。
本文将介绍临床试验设计的基本原则和常见类型。
一、临床试验设计的基本原则1. 随机化：临床试验应采用随机分组的方法来保证治疗组和对照组之间的比较是公正和客观的。
通过随机分组，可以减少实验结果的偏倚性，提高结果的可靠性。
2. 对照组设计：临床试验中常常使用对照组来比较不同治疗方式的效果。
对照组可以是安慰剂对照组、常规治疗对照组或者其他新旧治疗的对照组。
对照组的设计可以减少偏倚和误差，更好地评估新治疗方法的疗效。
3. 盲法：临床试验中的盲法可以减少主观干预对试验结果的影响。
主要包括单盲、双盲和三盲设计。
单盲是指患者不知道自己所接受的治疗方案；双盲是指患者和研究人员都不知道所接受的治疗方案；三盲是指除了患者和研究人员外，数据分析人员也不知道治疗方案。
4. 样本量计算：为了保证试验结果的统计学意义和推广性，临床试验要通过样本量计算来确定研究所需的最小样本量。
样本量的大小与试验结果的可靠性、效应大小和统计方法等因素有关。
二、常见的临床试验设计类型1. 平行设计：平行设计是最常见的临床试验设计类型。
它将参与试验的患者随机分配到不同的治疗组进行比较。
每个治疗组接受不同的治疗方案，然后通过对比各组的结果来评估治疗效果。
2. 交叉设计：交叉设计是指同一组患者在一段时间内接受不同治疗方案的交叉比较。
交叉设计可以减少患者间的差异，提高试验的效率和可靠性。
3. 因子设计：因子设计是指在试验中同时考虑多个因素对治疗效果的影响。
通过多因素交叉设计，可以更系统地评估各个因素的作用，找到最佳治疗方案。
4. 分层设计：分层设计是为了在试验中考虑到个体差异的影响而采取的一种设计方法。
通过将患者按照某种特征分成不同层次，在每个层次中进行随机分组，可以更准确地评估治疗效果。
临床试验设计(精选干货)
GO
29
1. 统计分析计1划2.2.9 统计分析
包括数据集的选择，缺失数据的处理，统计方法 和统计模型的选择，模型中协变量的确定，以及 表达统计分析结果的空白的统计表格或图形。
2. 统计分析数据集 ① 全分析集。尽可能接近按意向性分析原则确定
的数据集，
意向性分析(intention-to-treat，简称ITT)：对主要 指标的分析应包括所有经随机化分组的受试者。
Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不 良反应。≥2000人。
GO
7
12.2.2 临床试验方案
临床试验设计的三个核心文件 1.试验方案：指导整个临床试验的研究计划书（protocol) 2.病例报告表: 受试者在试验过程中的观察记录表（CRF) 3.统计分析计划: 根据Protocol and CRF由生物统计学家拟定，SAP是
2. 临床试验分期
3. 临床试验方案
4. 临床试验受试对象的选择
5. 受试者权益与安全性保障
6. 临床试验中的对照组
7. 双盲临床试验
8. 多中心临床试验
9. 数据管理
10. 统计分析
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概念
新药在申请上市之前必须进行临床试验，以确认新药的安全性和有 效性。 GCP:药品临床试验管理规范(Good Clinical Practice) 1998年国家药品监督管理局(SDA)成立，先后颁布了既与国际接轨， 又符合我国国情的《新药审批办法》、《药品临床试验管理规 范》、《药品临床试验的若干规定》等一系列法规，以指导临床 试验安全有效的进行。 GO
科手术。 (b)安慰剂对照没有意义：不良反应非常特殊，
无法使研究者或受试者处于盲态。
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临床试验设计原则
临床试验设计原则设置对照，研究对象随机分组和盲法是临床试验设计的三项原则。
一、设置对照有比较才能鉴别。
某种治疗措施只有与其他治疗方法比较，才能了解其优劣.因而，设置对照是科学地评价一项治疗措施必不可少的。
（一）设置对照的意义1.科学地评定药物疗效临床医学虽较前有了长足的进展，目前依然有不少疾病(尤其是慢性病）的自然史不能预测,而判断某一患者的预后尤为困难。
临床医生正是运用疾病自然史和预后来评价疗效的.如在某些急性自限性疾病，像上呼吸道感染或胃肠炎等，患者即使不治疗也可因其自然转归，症状可消失而自愈。
在慢性非自限性疾病时，其自然史也会出现缓解、复发、缓解和活动的交替过程,如系统性红斑狼疮，在用药物治疗该病时，若未设对照组，则极易将疾病的缓解误认为是药物的疗效.2.排除非研究因素对疗效的影响临床试验中,除研究因素外，研究对象所具备的其他因素如年龄、性别、疾病类型、病程、严重程度和治疗经历等均可影响疗效.研究人员欲排除上述各种非研究因素对疗效的影响，进而确定研究因素的真实疗效,只有设置对照才能做到.3.确定治疗的毒副反应的可靠方法药物临床试验中，部分患者出现不同程度的异常反应是常见的。
临床医师应能正确地判断上述的反应是疾病本身的表现,还是药物的毒副作用,这只有与对照组比较才能做到。
国外学者曾开展一项研究以观察安妥明、烟酰胺等降脂药对冠心病患者长期疗效。
服药过程中一部分患者出现心律失常。
可是研究人员仅根据上述资料无法判断异常症状是疾病的自然现象，还是药物的副作用,因未同时设置对照。
设置后则发现服上述两种降脂药组与对照药组心律失常发生率分别为33.3%、32.7％和28.2％.经统计学处理显示前两种药心律失常发生率与对照药的差异无统计学意义.显然，只有设置对照组才能确定降脂药的副作用。
因此，未设对照的临床试验报告的毒副作用，我胶有理由对其待怀疑态度。
（二）对照的类型临床上常用对照类型如下:1。
随机对照（randomized control）按随机化方法将研究对象分为研究组和对照组，同时分别给他们规定的治疗措施和安慰剂或不给予任何措施。
医疗器械临床试验设计指导原则
附件医疗器械临床试验设计指导原则医疗器械临床试验是指在具备相应条件的临床试验机构中，对拟申请注册的医疗器械在正常使用条件下的安全有效性进行确认的过程。
临床试验是以受试人群（样本）为观察对象，观察试验器械在正常使用条件下作用于人体的效应或对人体疾病、健康状态的评价能力，以推断试验器械在预期使用人群（总体）中的效应。
由于医疗器械的固有特征，其试验设计有其自身特点。
本指导原则适用于产品组成、设计和性能已定型的医疗器械，包括治疗类产品、诊断类产品，不包括体外诊断试剂。
本指导原则是供申请人和审查人员使用的技术指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。
应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
一、医疗器械临床试验目的临床试验需设定明确、具体的试验目的。
申请人可综合分析试验器械特征、非临床研究情况、已在中国境内上市（下文简称已上市）同类产品的临床数据等因素，设定临床试验目的。
临床试验目的决定了临床试验各设计要素，包括主要评价指标、试验设计类型、对照试验的比较类型等，进而影响临床试验样本量。
不同情形下的临床试验目的举例如下：（一）当通过临床试验确认试验器械在其预期用途下的安全有效性时，若更关注试验器械的疗效是否可满足临床使用的需要，其临床试验目的可设定为确认试验器械的有效性是否优于/ 等效于/ 非劣于已上市同类产品，同时确认试验器械的安全性。
此时，临床试验的主要评价指标为有效性指标。
（二）当通过临床试验确认试验器械在其预期用途下的安全有效性时，若更关注试验器械的安全性是否可满足临床使用的需要，其临床试验目的可设定为确认试验器械的安全性是否优于/等效于/ 非劣于已上市同类产品，同时确认试验器械的有效性。
此时，临床试验的主要评价指标为安全性指标，以乳房植入体为例，临床试验通常选择并发症发生率（如包膜挛缩率、植入体破裂率）作为主要评价指标。
GCP法规题库--判断题
判断题共3 29道。
1《药物临床试验质》管理规范》的目的之一是使药品临床试验过程规范可信，结果科学可2《药物临床试验质a管理规范》的目的之一是使药品临床试验达到预期的治疗效果。
X 3《药物临床试验质》管理规范》的目的之一是使药品临床试验能够保证受试者的权益和安4《药物临床试验质》管理规范》的目的之一是使更多的受试者愿意参加临床试验。
X 5《药物临床试验质》管理规范》的制定依据是《赫尔辛基宣言》。
X 6《药物临床试验质》管理规范》的制定，依据《中华人民共和国药品管理法》，参照国际公认原则。
77《药物临床试验质a管理规范》是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织.实施、监查、稽查、记录.分析、总结和报吿的方法。
V8临床试验的全过程包括方案设计、组织.实施.记录.分析.总结和报告。
X 9《药物临床试验质》管理规范》是参照《赫尔辛基宣言》和国际公认原则制定的。
1 0《药物临床试验质》管理规范》依据国际公认原则制定的。
7 11《药物临床试验质*管理规范》适用于所有新药临床前试验。
X 1 2《药物临床试验质#管理规范》仅适用人体生物利用度和生物等效性研究。
X 13《药物临床试验质》管理规范》适用于药物各期临床试验。
7 14《药物临床试验质®管理规范》适用人体生物利用度和生物等效性研究。
7 15《药物临床试验质》管理规范》是1 9 98年10月颁布的。
X 1 6凡新药临床试验或人体生物学研究实施前均需经药政管理机构批准。
V17《药物临床试验质》管理规范》共包括13章、6 2条。
X 18《药物临床试验质》管理规范》有2个附件，一个是《赫尔辛基宣言》.一个是《人体生物医学研究的国际道德指南》。
X19进行临床试验的必要条件之一是预期的受益超过预期的危害。
V 20临床试验是科学研究，故需以科学为第一标准。
X 2 1临床试验只需以道德伦理为标准。
X 22公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益是以人为对象的研究所必须遵守的道德原2 3任何临床试验要以受试者绝不受到伤害为必要条件。
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第七讲
临床试验设计
Dr. Guillermo Rodriguez
在这一讲中，我们将要讨论的是临床试验的设计。
20世纪最重要的科学成果是运用科学方法揭示自然的奥秘。
用这种方法，我们可以对上个世纪遗留的科学问题找到答案。
科学方法的应用需要对一些自然现象提出问题。
一旦我们提出问题，下一步就是提出一个假设，假设能够解释该现象存在的原因。
当你有了一个假设后，你就可以进行下一步：提出一个问题能够证实该假设。
然后我们可以进行到最重要的一步：制定一个最合适的试验设计去回答这个问题。
针对问题我们主要有三类设计方式。
第一个类型是描述性试验。
这类试验主要是形成假设。
它并不回答任何问题。
第二类是分析性或观察性试验，借此我们试图建立原因和结果之间的联系。
第三类，这也许是我们将花费时间最多的一种类型，是实验性试验，我们将通过它证明有效性和安全性。
这横断面研究也有一些缺点: 受试者选择偏倚。
研究的群体真的具有代表性吗?
真的随机吗? 受试者的回应也是一个问题。
如果受试者没有充分的回应,可能是
该人群不能代表所要研究的人群。
缺乏受试者的合作会破坏在一个人群中决定特
殊问题出现或缺失的研究的设计和效果。
有效的研究需要至少百分之八十的回应
率。
在这些研究类型中不总张幻灯片显示的是通常意义上临床研究的各种类型：科学性试验，观察性试验和实验性试验。
这是根据研究者在试验中采取的行动划分的。
我们或者观察自然状态以发现一些联系，或对发生的事情进行描述，或者采取干预行动，这种情况我们称为实验性研究。
观察性试验又可被分成两种：描述性的和分析或解释性的。
描述性试验。
例如：病例报告，系列病例报告，横断面研究，调查研究，主要是描述自然的状态。
这种类型的研究的重要性在于，我们对人类疾病认识的大部分信息来源于此。
分析或解释性试验。
基于生物统计学的应用，我们可以在危险因子和疾病的关系上找到答案。
它们可以是病例对照研究，队列研究，或者是自然性实验。
最后，实验性试验。
期间，研究者主动干预试图改变疾病的过程，试图了解治疗措施是否有效和安全。
这类试验也可分成两大组，即临床试验和荟萃分析。
在本次讲座的最后部分我们将简要讨论它们在方法学上的优劣。
描述性试验对形成假设很有用处。
它们不会给你肯定的答案，但它们简单易行，费用低，
基本上能够提供关于人类疾病特征、医师的个人经验、无法解释的现象以及创新的治疗方法等的大部分信息。
这些试验不能用来建立因果关系；然而，我们所拥有的大部分有关人类疾病的信息都来自该类试验。
最常见的描述性试验的类型在幻灯片中说明。
病例报告通常是了解一种新疾病的开始。
举一个很好的例子，自有关AIDS的第一份报告，我们从孤立的病例描述中开始了解了该疾病。
临床系列病例报告通常来自医院记录的回顾，我们从其中寻找接受过治疗的患有某一特定疾病病人的信息。
最后，我们可以进行人群研究和调查研究。
我们可以通过不同类型的研究得到不同疾病特点的信息。
分析性试验是不同的情况。
在这些试验中，我们采用科学方法和统计学方法去寻找不同疾病的病因，病原学，预后，更好的诊断方法或试验性的治疗。
此时，研究者以观察自然状态为主，而不是去控制治疗。
我们不分配被观察的对象。
我们可以回顾过去，在这种情况属于病例对照研究，或可以研究现在，它属于横断面研究，或者可以向前观察，即队列研究。
Meta分析(荟萃分析)主要比较暴露与非暴露在特定危险因子下的群体，使用统计学方法以建立可能的因果联系。
病例对照研究,作为分析性试验的一部分，是从疾病出发来看危险因子。
我们由患有疾病的病人找出有可比性的对照组，回顾过去以了解是否曾暴露于某些危险因子。
它由病例，即患病的人开始，从疾病向后寻找到危险因子。
对照组和研究组来自同一人群，我们试图确定这两组人中有或无危险因子。
这种联系由统计学中比数比(OR) 决定。
如果比数比大于1，我们可肯定有联系。
如果比数比小于1，则没有这种联系。
病例对照研究的优点是什么?这类研究是有效率的,它们用一相对容易的方法收集病例，我们可以用它来研究那些不常发生的疾病。
病例对照研究没有队列研究存在的问题，因为它不必等待数年才能得到答案。
答案可以很快被发现。
它对研究少见疾病特别有用, 尤其是对建立有关问题起因的假设。
这类研究花费少，但是它们有一些缺点(劣势)。
首先，有时很难保证在病例和对照之间有可比性。
因为是回顾性观察, 所以有时在的确保两个组暴露的可比性上出现困难。
可能需要多个对照人群来验证观察结果是该研究的另外一个问题。
在队列研究中，我们采用相反的方法。
我们从危险因子出发到疾病。
我们选择一个暴露在危险因子中的人群，然后跟踪这个人群(前瞻性), 有时需数年。
在最后，我们评估结果。
我们试着去确定是否那些暴露于危险因子中的人群比未被暴露人群有更高的发病率。
时常是研究开始数年才能得到结果。
这些试验较病例对照研究花费高。
在这个试验类型中联系由统计关系中的相对危险决定。
正如病例对照研究一样，在队列研究中，如果有肯定的联系，相对危险度必定大于1。
队列研究有它们的优点。
因为群体从开始就被跟踪, 所以暴露的数据能更容易获得。
研究将会显示谁被暴露和谁没有。
队列研究较病例对照研究更充分,虽然他们也有一些缺点(劣势)。
首先，在选择队列方面可能有选择偏倚。
队列研究的另一主要问题是失访的重要影响。
因为许多受试者在队列研究中失防。
它还有一个问题是在研究期间受试者的特性可能有所改变。
也许某些曾暴露于危险因子中的人改变了他们的行为而不再暴露在危险因子下。
或在研究初期未暴露在危险因子下的人在研究期间暴露于危险因子中。
此外，诊断标准或方法方面的改变也可以导致监测偏倚。
因为科学的进步，我们可能有一个新的检验来诊断在队列研究期间出现的疾病，由此可能完全改变我们在研究中使用的入选或排除受试者的标准。
这类研究最重要的问题是它们需要数年才能完成。
相比于病例对照研究它们通常很昂贵。
这张幻灯片比较了病例对照研究和队列研究。
病例对照研究是回顾性的，而队列研究是前瞻的。
所用的判定指标在病例对照研究中是比数比(OR)，而在队列研究中是相对风险度。
病例对照研究花费较低，队列研究花费较高。
病例对照研究所需样本较少，队列研究所需样本较大。
最后，病例对照研究是从效果到起因，而队列研究是从起因到效果。
横断面研究或患病率研究的描述性比分析更强。
在这个类型的研究中，我们注重现在。
我们不前瞻或回顾。
建立一个暴露于特定的危险因子中的总体,而且根据结果的有无对人群进行分类,尝试决定异常的流行程度。
其次要目标可包括决定这二组中存在什么危险因子。
这类研究时常继之以另一个病例对照研究,因此它们通常被视为病例对照研究的种源研究, 在病例对照研究的基础上我们就能根据统计分析而试图定是否危险因子和疾病之间有联系。
横断面研究的优势:它们有效率；所有的信息可以马上收集到；你不须为一个回应等候数年。
横断面研究可以在不同时间点上被重复, 综合这些结果可确定疾病的表现特点。
是能确定时间次序关系。
是否暴露发生在问题出现以前还是以后总是有争议的。
这是个在这些研究类型中未能处理的问题。
我们将在这儿结束。
下面将讨论实验性研究。
在这类研究中，研究者将对受试者进行主动性干预以解释未解决的问题。