糖尿病及其治疗药物——赵德波

临床应用：
（1）用于胰岛素功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控 制无 效者。
（2）尿崩症：氯磺丙脲
不良反应：
（1）持久性低血糖：常因药物过量所致；老人及肝、肾功 能不良者发生率高，故老人及肾功能不良的糖尿病人忌用。 （2）过敏反应：与磺胺类药物存在交叉过敏现象。
药物相互作用：
1、竞争血浆蛋白：血药浓度上升引起低血糖；如保泰松、水 杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等。 2、乙醇：抑制糖异生，导致低血糖。 3、降低磺酰脲类的降血糖作用：氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪 类利尿药、口服避孕药等。
糖尿病并发症
糖代谢紊乱：“三多一少” 多尿 多饮 多食
体重减少
二、糖尿病的治疗药物
胰岛素——分类
1、按来源： （1）动物胰岛素；（2）人胰岛素 2、按作用时间： （1）超短效胰岛素
（2）短效胰岛素 （3）中效胰岛素 （4）长效胰岛素 （5）预混胰岛素
胰岛素生理作用
（1）促进脂肪的合成； （2）促进糖原的合成和贮存； （3）加速葡萄糖的氧化和酵解； （4）抑制糖原分解和异生； （5）抑制蛋白质的分解。
供胰岛素的基础用量。
长效胰岛素
? 甘精胰岛素；地特胰岛素
? 人胰岛素类似物，澄清溶液，无需混匀。 ? 起效时间1.5h，无明显峰值，持续时间可达24h。 ? 更适合基础胰岛素的替代治疗。
预混胰岛素
诺和灵30R 或50R ；优泌林70/30 ；甘舒霖30R 等
? 将短效制剂和中效制剂（R和N）进行不同比例的混合，产 生作用时间介于两者之间的预混胰岛素。
噻唑烷酮类
（1）作用机制：竞争性激活过氧化物酶增殖体受体 γ（PPARγ），从而改善胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能。
（2）种类：罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、环格 列酮、恩格列酮等。
临床应用： 主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病
不良反应：
（1）肝毒性，故肝功能不全者禁用 （2）水钠潴留，故心力衰竭患者禁用
二、磺酰脲类降糖药
作用机制：
1、刺激胰岛B细胞释放胰岛素； 2、降低血清糖原水平； 3、增加胰岛素与靶组织的结合能力。
第一代：甲苯磺丁脲 第二代：格列本脲（优降糖）：作用强，持续时间可达24小
时，较易引起低血糖反应。 格列吡嗪：作用强度仅次于优降糖，有利于纠正脂
质代谢紊乱。 格列齐特：降糖作用较温和。 第三代：格列美脲：选择性更高，同时能改善胰岛素抵抗。
糖尿病及其治疗药物
糖尿病简介
内 容
糖尿病的治疗药物
新型降糖药
一、糖尿病（DM）简介
? 定义： 是一组由遗传、自身免疫和环境 因素相互作用
所引起的临床综合征，主要因胰岛B细胞分泌胰岛素相 对或绝对不足，以及靶细胞对胰岛素敏感性降低或胰岛 素本身存在作用的缺陷，或两者同时存在而引起。临床 以高血糖为主要标志。
? 普通正规胰岛素 无色透明液体，皮下注射后的起效时间为0.5～1h，作用 高峰为2-4h，持续时间 5-8h。
? 优泌林R；诺和灵R （生物合成人胰岛素） 0.5h起效，高峰1～3h，持续作用8h。
中效胰岛素
? 诺和灵N；优泌林N ? 中效胰岛素：为乳白色浑浊液体，起效时间为1.5-4h，作
用高峰 6-10h，持续时间可达18-24h。 ? 给药后缓慢平稳释放，常用于睡前给予控制空腹血糖，提
糖尿病的分型
? 1型糖尿病 ? 2型糖尿病
? 妊娠期糖尿病
? 继发性糖尿病
糖尿病的诊断标准
空腹血糖 mmol/L
7.0 IFG
6.1
DM IFG+IGT
血糖正常
IGT
负荷后2小时血糖 mmol/L
7.8
ห้องสมุดไป่ตู้
11.1
糖尿病并发症
1、急性并发症
（1）酮症酸中毒： 主要发生在首次就诊或控制不良的 1型糖 尿病患者，在严重感染和应激等情况下 2型糖尿病患者也可 发生； （2）乳酸酸中毒： 多发生在有心、肝、肾等功能不全时使 用双胍类降糖药，特别是苯乙双胍； （3）高渗性非酮性昏迷：多发生在老年2型糖尿病患者，常 与脱水有关； （4）低血糖： 多由使用胰岛素或促胰岛素分泌剂（磺脲类 和格列奈类降糖药物）引起。
糖尿病并发症
2、慢性并发症
（1）大血管并发症： 大血管并发症不是糖尿病所特有，但 在糖尿病患者中患病率显著增高，大血管并发症是导致糖 尿病患者死亡的主要原因。
?高血压病 ?冠心病 ?脑血管疾病 ?下肢血管疾病
糖尿病并发症
（2）微血管并发症：糖尿病特有的并发症，与血糖控 制密切相关。
?糖尿病肾病 ?糖尿病视网膜病变 ?糖尿病神经病变
增加了血糖的去路，减少了血糖的来源，使 血糖下降。
超短效胰岛素
? Aspart 诺和锐 ； Lispro 优泌乐 ? 起效时间15-20min， ? 作用高峰0.5-1.5h， ? 持续时间约3-5h， ? 吸收迅速、达峰时间短、更符合胰岛素分泌生理模型；给
药时间灵活，可餐前或餐后立即给药。
短效胰岛素
不良反应：
（1）低血糖 （2）注射部位皮下脂肪萎缩（女性多于男性） （3）过敏反应 （4）胰岛素抵抗 ? 急性抵抗性：多因并发感染、创伤、手术等应激状态所致； ? 慢性抵抗性：在没有急性并发症的情况下，每日胰岛素用量
超过200u，且超过48h血糖控制仍不满意，表示对胰岛素抵 抗。
口服降糖药
一、 胰岛素曾敏剂
? 起效迅速（0.5h），作用时间长（24h）。 ? 制剂中短效成分起效迅速，较好地控制餐后血糖；中效成
分主要替代基础胰岛素分泌，从而减少给药次数。
胰岛素治疗的适应症
? 1型糖尿病 ? 糖尿病急性并发症 ? 糖尿病慢性严重并发症 ? 糖尿病患者外科手术前后 ? 糖尿病患者妊娠及分娩者 ? 部分2型糖尿病患者需用胰岛素控制者
及单用饮食控制无效者。
不良反应： 乳酸性酸血症、酮血症等严重不良反应，宜
严格控制其应用。尚有食欲下降、恶心等。
（四）a -葡萄糖苷酶抑制剂
? 作用机制： 在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳
（三）双胍类
作用机制：
? 促进脂肪组织摄取葡萄糖 ? 降低葡萄糖在肠道的吸收 ? 抑制糖原异生 ? 抑制胰高血糖素释放
代表药物： （1）二甲双胍；（2）本乙双胍
糖异生
糖原分解
葡萄糖
葡萄糖产生（肝脏）
血糖
葡萄糖 淀粉 葡萄糖吸收（肠道）
糖原 葡萄糖 糖酵解
葡萄糖摄取（肌肉）
临床应用： 主要用于轻症糖尿病患者，尤其适用于肥胖