药理学第四章影响药物效应的因素李元建.

机体方面的因素
病人对药物的反应性不同，包括量的差别和质的差异。 量的差别
3、 拮抗作用： 1+1<1;
两药合用的效应小于两药个别效应的代数和
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（二）药效学方面的相互作用
拮抗可表现于不同水平：
（1）药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动
剂与其受体结合
普萘洛尔——阻断β 受体+异丙肾上腺素——作用减弱；
（2）生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的
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三、反复用药
2、依赖性：麻醉药品或精神药品如吗啡、大麻、可卡 因、苯二氮卓类、巴比妥类、苯胺类药物可直接兴奋或 抑制CNS，连续使用可产生身体依赖性或精神依赖性。
（1）精神依赖性：习惯性，用了药物之患者可产生愉快满足感
从而在精神上要求连续用药；——这类药品不仅对患者危害大—
—对社会危害大不能滥用； （2）躯体依赖性：成瘾性，吗啡、鸦片、杜冷丁等阿片类制剂， 用药时会使机体产生欣快感，停药后机体会出现严重的生理机能
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第二节
二、性别——女性
机体方面的因素
月经期：不宜用抗凝药以免出血不止； 妊娠期：尤其在妊娠头三个月用药要特别注意， 禁用激素和抗代谢药——例：反应停； 哺乳期：有的药物可以通过乳汁进入到新生儿体内， 例：吗 啡——呼吸抑制；
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第二节
三、个体差异
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（一）药物药动学的相互作用
2、竞争与血浆蛋白的结合：
药物与血浆蛋白的结合具有一定的限度。如同时用的两药 均能与血浆蛋白竞争相似的结合部位，那么血浆蛋白结合率高 的药物就会将血药蛋白结合率低的药物游离出来，使其药效增 加。 如：保泰松——与血浆蛋白结合率高+双香豆素——双香
豆素血药浓度升高——出血倾向；
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一、剂量、剂型、给药途径
剂型：
同一药物的不同剂型药效也不同。 例如: 硝酸甘油：针剂5-10ug=锭剂舌下含服0.2-0.4mg=
贴皮剂10mg
布洛芬片： 3-4次/日 布洛芬缓释剂：1次/日；
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一、剂量、剂型、给药途径
给药途径
1、不同的给药途径，药效作用可能不同 硫酸镁口服——泻下；肌注——降压和抗惊厥； 2、不同的给药途径，药效出现的时间有快慢 iv>>im>SC>po>直肠给药>贴皮
酸化尿液——酸性药物排泄减少，碱性药物的排泄增多；
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（二）药效学方面的相互作用
1、增强：1+1>2; 两药合用的效应大于两药个别效应的代数和
青霉素+丙磺舒——青霉素作用增强；
2、相加： 1+1=2;
两药合用的效应是两药分别作用的代数和称为相加作用
乙酰水杨酸+对乙酰氨基酚——解热镇痛作用相加；
一、年龄
机体方面的因素
1、小儿：尤其是新生儿和早产儿，对药物的清除慢，对药物 很敏感——用药要特别注意； 例：四环素+钙络合——沉积于骨和牙——影响骨和牙的 发育——8岁以下儿童不用；
2、老年人：65肝肾功能减退——药物消除慢——蓄积中毒；
老年人的代偿适应力差，对药物的耐受性差，易 患动脉硬化——升压药和剧烈药慎用；
两个特异性受体
镇静催眠药（安定）+浓茶或咖啡——拮抗作用；
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（二）药效学方面的相互作用
拮抗可表现于不同水平：
（3）生化性拮抗：
苯巴比妥——诱导肝药酶——苯妥英钠作用降低；
（4）化学性拮抗：
肝素：带大量阴电荷——过量出血+硫酸鱼精蛋白
（带有大量正电荷）
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第二节
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（一）药物药动学的相互作用
3、影响药物的代谢：
肝药酶诱导剂——利福平、苯巴比妥——同用药物
代谢加快，药效下降；
肝药酶抑制剂——氯霉素、异烟肼——同用药物代
谢减慢，药效增加；
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（一）药物药动学的相互作用
4、影响药物的排泄：
碱化尿液——酸性药物排出增加，碱性药物排出减少；
紊乱，如烦躁、流涎、流眼泪、出汗、呵欠等，称为成瘾性，主
观上要求连续用药；
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三、反复用药
3、耐药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降。 如：青霉素——与耐受性区别——对象不同；
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四、药物的相互作用
临床上为了治病的需要经常要联合两种或两种以上
的药物使用。（提高疗效（协同作用）或降低不良反应
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二、给药时间和次数
给药时间：

一般饭前服——吸收好；
剌激性——饭后服； 催眠药——睡前服；



昼夜节律给药——糖皮质激素——早上8-10高
峰——这时给副作用小——时辰药理学；
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二、给药时间和次数
用药次数：

t1/2短——次数增加； 长期用药——避免蓄积中毒——规定每日 用量和疗程；

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三、反复用药
1 、耐受性：连续用药一段时间后，机体对药物的敏感性
下降，需要加大药物的剂量才能保持药效
（1）快速耐受性：麻黄碱； （2）慢速耐受性：
（3）交叉耐受性：酒量大的人对乙醚麻醉耐受；
原因： 药动学：吸收减少； 药效学：受体下调； 转运受阻； 机体反应性下降等； 消除加快； 药酶诱导等；
（拮抗作用）。 然则，不恰当的联合用药反而倒出现效应降低或毒 性增加的情况，在临床联合用药时要注意：
（一）影响药物药动学的相互作用
（二）药效学方面的相互作用：
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（一）药物药动学的相互作用
1、妨碍吸收：
（1）胃肠道PH变化：弱酸药——在酸性环境中吸收好+
抗酸药（PH升高）——解离多，吸收少； （2）形成络合物：四环素+钙、铝、镁——络合物——不 能与牛奶同用； （3）影响胃排空和肠蠕动：甲氧氯普胺——促进胃排 空——吸收快；阿托品——抑制胃排空——吸收慢；
第四章
影响药物效应的因素
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第一节
第二节
药物方面的因素
机体方面的影响
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第一节
药物方面的影响
剂量、剂型、给药途径 给药时间和次数 反复用药 药物的相互作用
ห้องสมุดไป่ตู้
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一、剂量、剂型、给药途径
剂量：
乙醇：75%——杀菌效力最强——皮肤消毒 >75%——细菌表层蛋白质变性，妨碍药物进入 菌体内； 20%左右——扩张血管——散热增加——降低体 温；