胰腺癌中肝细胞生长因子表达与微血管密度的临床研究

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血管内皮生长因子和微血管密度在胰腺癌与壶腹部癌中的对比研究

ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｔｈｅｓｅｔｗｏｋｉｎｄｓｏｆｔｕｍｏｒｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｗｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ４３ｃａｓｅｓｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｓａｍｐｌｅａｎｄ４５ｃａｓｅｓｏｆａｍｐｕｌｌａｒｙｃａｒｃｉｎｏｍａｓａｍｐｌｅ，ｕｓｉｎｇｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（ＩＨＣ）ｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＶＥＧＦａｎｄＭＶＤ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒａｂｌｅｉｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｇｅｎｄｅｒ，ａｇｅ，ｓｅｒｕｍｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｃａｒｃｉｎｏｍａ（Ｐ＞０．０５），ｂｕｔｔｈｅｒｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｉｎｉｔｉａｌｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｓｕｒｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ，ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｔｈｅｓｉｚｅｏｆｔｈｅｔｕｍｏｒ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃａｔｅｇｏｒｙ，ｌｙｍｐｈｏｉｄｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，

胰腺癌中STAT3信号通路作用及其机制的研究进展

胰腺癌中STAT3信号通路作用及其机制的研究进展周文涛【摘要】信号转导与转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是介导细胞间信号转导的经典转录因子.异常活化的STAT3信号通路通过抑制细胞凋亡、加速炎症进展、诱导血管生成等方式参与胰腺癌的发生发展.阻断该信号通路的活性能显著抑制肿瘤细胞的恶性生物学行为.本文就STAT3信号通路在胰腺癌中的作用机制作一综述,以期为胰腺癌的临床治疗提供新思路.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2016(043)006【总页数】6页(P757-762)【关键词】信号转导与转录激活因子3;信号通路;胰腺癌;机制【作者】周文涛【作者单位】复旦大学附属中山医院普外科上海200032【正文语种】中文【中图分类】R735.9胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,中位生存期仅为4～6个月,五年生存率不足6%[1]。

手术联合辅助性放化疗是目前治疗胰腺癌的主要方法。

但是,大多数患者在就诊时已属局部晚期或发生远处转移,仅10%的患者具有手术切除的可能,且术后的复发和转移也导致胰腺癌的预后极差。

因此,探讨胰腺癌的发病机制,并从中寻找有效的治疗靶点,以期能减缓甚至逆转胰腺癌的发生发展过程,将是未来研究的重点。

信号转导与转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是介导细胞间信号转导的重要转录因子,参与细胞分化、免疫应答、胚胎发育等多种生理过程。

近年来,大量研究显示,STAT3在多种恶性肿瘤中异常活化,并与肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移等生物学行为紧密相关[2]。

越来越多的证据表明,STAT3信号通路在胰腺癌的发生发展中发挥了重要作用,将其作为靶点有望为临床治疗提供新思路。

本文将围绕STAT3信号通路在胰腺癌发病机制及治疗中的作用进行综述。

胰腺癌血管形成与其病理特征及预后的关系

生成与病理特征及预后有密切关系。
胰腺癌组织中微血管密度高于正常胰腺组织，其微血管
【关键词】胰腺肿瘤
微血管密度
预后
Ｔｈｅｏｒｅａｔｏｂｅｗｅｎｕｍｏｒａｎｇｏｎｅｅｉａｃｒｌｉｎｔｅｔｉｎｓｓｎｄｐａｔｏｇｃａｃａｒｃｅｉｔｃａｈｏｌｉｌｈａｔｒｓｓｎｄｃｃｅｉ
ＭＶＤｎＰＣＡｓ５１３± ２１５．ｗｈｌｉｗａ，．ｉｅＭＶＤｎｎｒａａｒａｉｓｓ２６ ± ９２．ＶＤｎＰｉｏｌｐｎｃｅｓｔｓｕｅｗａ６．ｍ．ＭｉＣＡｆｌｗｆｅｅｔａｉｎｏｏｄｉｒｎｉｔｏ
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■ 险园
胰腺癌血管形成与其病理特征及预后的关系
吕强声王亚东高远东程田海
（滨海县人民医院，江苏滨海２４０）２５０
【摘要】目的
探讨胰腺癌组织中微血管生成与其病理特征及预后的关系。方法应用免疫组化ｓＰ法 —
２．、６６±９２Ｐ００）ＭＶ与肿瘤大小及病理类型无关，淋巴结转移（＜、１、瘤细胞分化程度１５２．．，＜．１。Ｄ而Ｐ００）肿
（＜．）临床分期（＜．）Ｐ００、５Ｐ００和预后明显相关。结论１
照。ＭＶ染色方法为免疫组化ｓＰ法。镜下呈棕黄色或棕褐色 — 的血管内皮细胞或内皮细胞丛为１个微血管记数，计数方法：先在低倍镜下观察以确定肿瘤内血管密度最高处。再在高倍镜（Ｏ×２，ｍ２Ｏ１ｍ× ．８ｍ视野）０７５ｍ下计数：以与周围肿瘤细胞和结缔组织成分明显区别的任何一个棕色染色的内皮细胞或细胞丛作为一个血管；只要结构不相连，其分枝结构也作为一个微血管。记录４视野内的微血管数，个取其平均数作为该病例

胰腺癌组织中EGFR和CD31的表达及其临床意义

临床与实验病理学杂志
ＪＣｉｘａｏ０１Ｏｔ２（０ｌＥｐＰｔｌ１ｃ；７１）ｎｈ２
。１１・１７
・
短篇论著・
胰腺癌组织中ＥＦＧＲ和Ｃ３Ｄ１的表达及其临床意义
张永胜徐龙江，峰冯一中卫，李，
摘要：目的探讨ＥＦＧＲ和Ｃ３在胰腺癌组织中的表达及Ｄ１
１２３结果判定．．
ＥＦＧＲ的结果判定标准，ＧＲ阳性表ＥＦ
达于肿瘤细胞的胞质和（）膜，或胞呈淡黄色至棕褐色：＜
胰腺癌是一种来源于胰腺导管上皮的消化系统恶性肿瘤，其发生、发展涉及多个基因突变与异常，早期诊断困难，恶性程度高，预后较差，生存率约５ … ，５年％目前手术治疗是胰腺癌获得根治的唯一手段。本实验采用生物芯片技术构建胰腺癌组织芯片，应用免疫组化ｓＰ法研究胰腺癌组织
的表达明显高于正常胰腺组织；并且与胰腺癌的临床分期和淋巴结转移相关，联合检测有助于判断胰腺癌患者的预后。
关键词：胰腺肿瘤；ＧＲ；Ｄ１组织芯片；ＥＦＣ３；免疫组化中图分类号：３．Ｒ７５９文献标识码：Ａ文章编号：０１７９（０１１１１０１０ — ３９２１）０— １７— ３
１２１组织芯片的构建．．
肿瘤标本常规制作ＨＥ切片，再
根据ＨＥ切片确定具有代表性的肿瘤部位，应用组织芯片制作仪（ｅｃｅＩｓｕｅｔ，ＳｌｒＳｒｇＭＤ）备组织芯Ｂｅｈｒｎｔｍｎｒｓｉｅｐｉｖｎ制

ADAM9在胰腺癌中的表达及临床意义

ADAM9在胰腺癌中的表达及临床意义伍丹丹;张吉翔;刘玉兰;柳舟;董卫国【摘要】目的研究去整合素-金属蛋白酶(ADAM)9在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理参数的相关性,探讨ADAM9的表达与胰腺癌发生、发展的相关性.方法采用免疫组化SP法检测31例人胰腺导管细胞癌及其对应癌旁正常组织中ADAM9的表达,并应用SPSS 19.0软件进行统计学分析.结果胰腺癌组织中ADAM9的表达水平明显高于癌旁正常组织,且表达强度与肿瘤细胞病理分级和年龄密切相关(P＜0.05);但是与患者性别无明显相关性(P＞0.05).结论高表达的ADAM9与胰腺癌的发生、发展密切相关,ADAM9可作为反映胰腺癌恶性生物学行为的一个指标,并为临床治疗提供靶点.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2015(024)008【总页数】4页(P993-996)【关键词】胰腺癌;去整合素-金属蛋白酶9;免疫组织化学法【作者】伍丹丹;张吉翔;刘玉兰;柳舟;董卫国【作者单位】武汉大学人民医院消化内科,湖北武汉430060;武汉大学人民医院消化内科,湖北武汉430060;武汉大学人民医院消化内科,湖北武汉430060;武汉大学人民医院消化内科,湖北武汉430060;武汉大学人民医院消化内科,湖北武汉430060【正文语种】中文【中图分类】R735.3+5胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，除了手术，目前没有其他有效的治疗方法，且手术患者多于1 年内死亡［1-2］，对人们健康构成巨大威胁。

病理上胰腺癌患者约90%属于腺癌，90%为胰腺导管细胞癌，早期临床症状多不典型。

随着分子生物学研究的进展，虽有多种基因表达产物被证实与胰腺癌的发生、发展密切相关，但其分子机制大多不明确［3-4］。

研究［5］报道，去整合素-金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase，ADAM)9 基因是在胰腺癌中过表达的候选基因之一。

血管内皮生长因子-C与胰腺癌淋巴管生成及淋巴结转移关系研究进展

（收稿日期：２００９—０７—２２惨回日期：２００９—０９—１０）
血管内皮生长因子一Ｃ与胰腺癌淋巴管生成及淋巴结转移关系研究进展
高峰综述，孙治君△审校（重庆医科大学附属第二医院乳腺、胰腺、甲状腺外科４０００１０）
关键词：胰腺癌；血管内皮生长因子一Ｃ；淋巴管生成；淋巴结转移
中图分类号：Ｒ７３５．９；Ｒ７３－３７
（１０）：１０１８．
［９］ＨｏｒｉｇｕｃｈｉＮ，ＩｓｈａｃＥＪ，ＧａｏＢ，ｅｔａｉ．Ｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｉｓ
ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄｉｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｃｉｒｒｈｏｓｉｓ：ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｄｅ—
ｃｒｅａｓｅｄＳＴＡＴ３ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｌｃｏｈｏｌ，２００７，４１（４）：２７１．［１０］ＳｔａｒｋｅＰｌ，ＤｅＳａｅｇｅｒＣ，ＬｅｃｌｅｒｃｑＩ，ｅｔａｉ．ＤｅｆｉｃｉｅｎｔＳｔａｔ３
ＶＥＧＦ－Ｃ具有诱导淋巴管生成和血管生成的双重功能。近年来，人们更多关注的是ＶＥＧＦ－Ｃ在肿瘤淋巴管生成中的作用。多数研究证实ＶＥＧＦ－Ｃ诱导的肿瘤淋巴管生成是各类肿瘤淋巴结转移的霞要机制。ＶＥＧＦ－Ｃ与ＶＥＧＦＲ－３结合诱导ＶＥＧＦＲ－３酪氨酸激酶磷酸化，引起淋巴管内皮细胞增生，从Ｉｆｉ：ｉ使淋巴管生成或扩张。ＶＥＧＦ－Ｃ表达促进肿瘤转移机制可能是促进淋巴管内皮增生和血管浸润，淋巴管数目增多，增大了肿瘤细胞与淋巴管内皮接触的表面积；增加脉管的通透性；改变淋巴管内皮黏附特性或表面趋化因子的表达。２ＶＥＧＦ－Ｃ与胰腺癌淋巴管生成及淋巴结转移的关系２．１ＶＥＧＦ－Ｃ在胰腺癌中的表达及调控近年来，有关ＶＥＧＦ，Ｃ与胰腺癌淋巴转移的研究逐渐增多。国内报道相对较多，临床研究较实验研究为多。李凯等［７３用免疫组化ｓＰ法检测６７例人胰腺癌组织，发现ＶＥＧＦ－Ｃ阳性表达率为６４．２％。ＶＥＧＦ－Ｃ的表达和胰腺癌分化程度、区域淋巴结转移、远处转移均呈显著相关（Ｐ＜０．０５），且胰腺癌微淋巴管密度（ＬＶＤ）与ＶＥＧＦ－Ｃ的表达程度明显相关（Ｐ＜０．０１）。ＶＥＧＦＲ－３不仅在肿瘤淋巴管内皮细胞上表达。还在部分肿瘤血管内皮细胞上表达。表明ＶＥＧＦ－Ｃ通过其受体ＶＥＧＦＲ－３促进胰腺癌淋巴管生成、区域淋巴结转移。胡安国等［８１用免疫组化法检测３０例胰腺癌组织，发现胰腺癌ＶＥＧＦ－Ｃ蛋白阳性表达率为７３．ｏ％，且表达具有异质性，肿瘤周边部位显著高于肿瘤中心部位，其表达与肿瘤的部位、分化程度、组织学类型无关，与肿瘤的ＴＮＭ分期有关，Ⅲ～Ⅳ期显著高于Ｉ～Ⅱ期。

2024北京市朝阳生物一模(试卷+答案)

北京朝阳高三一模生物（考试时间90分钟满分100分）第一部分本部分共15题，每题2分，共30分。

在每题列出的四个选项中，选出最符合题目要求的一项。

1.研究者发现胰腺癌细胞在葡萄糖不足时，能利用胞内的尿苷磷酸化酶将尿苷分解为尿嘧啶和核糖两部分，尿嘧啶经代谢过程转化为丙酮酸。

以下推理不．正．确．的是A.尿苷的元素组成是C、H、O、N、PB.尿苷可用于合成尿嘧啶核糖核苷酸C.尿苷可能来自胞内RNA的分解代谢D.尿苷可作为胰腺癌细胞的能源物质2.科研人员将某种滨藜分为两组，A组置于昼夜温度为23℃/18℃的环境中，该温度与其原生长区温度一致，B组置于昼夜温度为43℃/30℃的环境中。

生长一段时间后，测定两组滨藜在不同温度下的光合速率，结果如图。

相关叙述不．合．理．的是A.图中数据显示相同温度条件下A组滨藜的有机物积累速率均高于B组B.温度过高会通过提高酶的活性和气孔开放程度等机制使光合速率下降C.B组滨藜的最适温度高于A组说明滨藜对高温环境有一定的适应能力D.推测将原生长区的滨藜引种到炎热地区后可能会出现生长缓慢等现象3.研究者构建敲除B基因的人胚胎干细胞系，诱导其向平滑肌细胞分化，发现敲除B基因明显降低平滑肌细胞标志基因的表达水平，发生形态转变的细胞占比少于对照细胞系。

以下关于“人胚胎干细胞”的叙述错．误．的是A.分化为平滑肌细胞过程中遗传物质未改变B.与平滑肌细胞形态差异是由于某些蛋白质不同C.向平滑肌细胞分化过程中B基因起抑制作用D.向平滑肌细胞分化过程中分化潜能逐渐降低4.我国科学家将小鼠（2N=40）的一条5号和一条4号染色体首尾连接，成功得到染色体连接的杂合小鼠。

该小鼠没有表现出明显的异常，连接后的染色体能够传递给后代小鼠。

关于该染色体连接小鼠，分析正确的是A.体细胞中含有20对染色体B.不能产生功能正常的配子C.基因数量和排序发生改变D.发生了染色体结构的变异5.F基因突变可引发人类某种单基因遗传病。

胰腺癌中血管内皮生长因子C、D表达与血管淋巴管新生的关系

０６０５８２
ｆ要１目的探讨人胰腺癌组织中血管内皮生长因子ＣＶＥＦＣ）血管内皮生长因子Ｄ（ＥＦＤ）摘（Ｇ— 及ＶＧ－的表达与血管
淋巴管生成的关系。方法选用６３例根治性手术切除的胰腺癌组织及ｌ３例正常胰腺组织，免疫组织化学（ｎｉ用Ｅｖ—
Ｅｘｒｓｉｎ０ａｃｌｒｅｄｔｅｉｌｇｏｈｆｃｏｓＣ．Ｄｎｈｉｅａｉｎｐｅｓｏｆｖｓｕａｎｏｈｌｒｗｔａｔｒａａｄｔｅｒｒｌｔ０－
ｓｐｏｌｍｐｎｇｏｅｓｓｉｎｃｅｔｃｃｒｉｍａｈｉｓｔｙｈａｉｇｎｅｉｎｐａｒａｉａｃｎｏｓ
『键词１腺癌；管内皮生长因子Ｄ；管内皮生长因子Ｃ；血管密度；淋巴管密度关胰血血微微
『中图分类号】７５９ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ３．
【献标识码】文Ａ
【文章编号】６３７１（０２）６（一０００１７ — ２０２１０ｂ）０７ — ３
ｎｍａｎｈｅａｉｎｈｐｏｅｅｐｅｓｏｆＶＥＧＦ— ｎｏｓａｄｔｅｒｌｔｓｉｆｔｘｒｓｉｎｏｏｈＣａｄＶＥＧＦＤｔｙｈａｇｏｅｅｉ．ＭｅｈｏｓＴｈｘｒｓｉｎ－ｗｉｌｍｐｎｉｇｎｓｓｈｔｄｅｅｐｅｓｏｏｆＶＥＧＦ— ｎＣａｄＶＥＧＦ— ｗｅｅｄｔｃｅｙｉＤｒｅｅｔｄｂｍｍｕｏｉｔｃｅｃｌｍｅｈｄｉ３ｃｓｓｏａｉａｅｅｔｄｓｅｉｎｏａ．ｎｈｓｏｈｍｉａｔｏｎ６ａｅｆｒｄｃｌｒｓｃｅｐｃｍｅｆｐｎ

胰腺癌组织微血管密度及淋巴管密度的改变及临床意义

的研究中得出的结论．腺癌肿瘤内ＬＤ显著低于胰Ｖ
（Ｙ一）ＪＵｏ，０４１２１：０ — ０．ＬＶＥ１．ｒｌ２０，７（）１３１７
［］ｌｓＬＴｋｈｓｉ，ｅｏｌＪｅａ．ｅｓｌｏｎｓａｄｖｓｕ８ＥｌＭ，ａａａｈＹＦｎｇｉＣ，ｔ１Ｖｓｅｃｕｔｎａｃ一ｉｏ
ｄｔｌｌｇｏｔｆｃｏｓｓｏｉｔｄｏｈｅｉｗｈａｔｒｉａｓｃａｅｗｉｌｖｒａｒｔｉｅｍｅａｔｓｓｎａｈｔｓａｉａｄｐｏｒｇｏｉｏｐｔｎｓｗｉｄｃａａｃｅｔａｅｏａｃｎｍａｏｒｐｏｎｓｓｒａｉｔｆｅｔｕｔｌｐｎｒａｉｄｎｃｒｉｏｈｃ
ＬＤ和淋巴结转移率均显著高于对照组。微淋巴Ｖ但
－
【］Ｍａｄ，ｈｎＳＯｇｗａ，ｔａ．ｒｇｏｔａｅｏａｃｌｒ５ｅａＫＣｕｇＹ，ａｅ１Ｐｏｎｓｃｖｌｆｓｕａｉｕｖ
ｅｄｔｅｉｌｒｗｈｆｃｏｘｒｓｉｎｉｇｓｒａｃｎｍａ【】ＣｎｎｏｌｏｔａｔｅｐｅｓｎａｔｉｃｒｉｏｈａｇｒｏｃＪ．ａ—
ｓｇｉｃｎａｄｎｅｅｄｅｔｒｇｏｔｉｄｃｔｒｎａｌｓａｅｉｎｆａｔｎｉｄｐｎｎｐｏｎｓｉｎｉａｏｉｅｒｙｔｇｉｃ
２
管造影提示肿瘤内缺乏功能性淋巴管，癌周存在而增生的功能性淋巴管［］。另有许多研究表明，在人类诸多恶性肿瘤如黑色素瘤Ｅ］胃癌Ｎ、腺癌［１、７８乳］１、直肠癌、胱癌等癌组织内存在微淋巴管、膀新

胰腺癌患者 CD4+IL-17+细胞表达及其与临床病理特征及预后的相关性

医学研究生学报２０１５年７月第２８卷第７期
ＪＭｅｄＰｏｓｔｇｒａ，Ｖｏ１．２８，Ｎｏ．７，Ｊｕｌｙ。２０１５
・７１１・
论
著
（临床研究）
胰腺癌患者ＣＤ４＋ＩＬ一１７＋细胞表达及其与临床病理特征及预后的相关性
（１６．６±４．８）个月。ＩＬ一１７在肿瘤组织中的高低表达与患者术后总体生存时间有关（Ｐ＜０．０５）。Ｃｏｘ模型单因素分析显示影
响胰腺癌患者总体生存时间的指标包括肿瘤大小、ＴＮＭ分期、淋巴转移和肿瘤组织中ＩＬ一１７的表达水平，而Ｃｏｘ模型多因素分析显示仅有ＴＮＭ分期可作为判断胰腺癌患者预后的独立因素。结论腺癌肿瘤组织中ＣＤ４ＩＬ一１７细胞表达与肿瘤血管
肿瘤组织及对应癌旁正常胰腺组织，应用免疫组化检测胰腺癌中ＣＤ３４、血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，
ＶＥＧＦ）的蛋白表达及ＩＬ一１７的蛋白表达和分布，分析ＩＬ一１７的表达水平与肿瘤临床病理参数及预后生存的相关性。对于２００９
年１月至２０１０年１２月２０份样本应用流式细胞仪检测肿瘤组织中ＣＤ４ＩＬ一１７细胞的比例，分析其表达与肿瘤血管生成的相

胰腺癌中血管内皮生长因子的表达和微血管密度及意义

ＡｂｔａｔＯｅｔｅＴｏａａｙｅｔｅｅｐｅｓｏｆａｃｌｒｅｄｔｅｉｌｒｗｔａｔｒ（ＧＦ）ａｄｍｉｒｖｓｅｄｎｉｙ（ＶＤ）ｓｒｃｃｉ：ｎｌｓｈｘｒｓｉｎｏｓｕａｎｏｈｌｏｈｆｃｏＶＥｖｖａｇｎｃｏｅｓｌｅｓｔＭ
水平组（＜０）ＭＶ是唯一的独立影响胰腺癌生存时间的因素（Ｐ５，ＤＰ＜Ｏ０）结论：１ＶＥＦ对于胰腺癌的血管生成、．５。（）Ｇ肿瘤生长和转移具有重要意义。（）ＧＦ与ＭＶ之间具有良好的一致性，２ＶＥＤ两者均是反映肿瘤血管生成情况的理想指标。（）３
腺组织（＜【０）胰腺癌中淋巴结转移组ＶＥＰ】５；．ＧＦ和ＭＶ明显高于无淋巴结转移组，ＮＭ分期高者ＶＥＤＴＧＦ和ＭＶＤ高于分
期低者，腺癌ＶＥ胰ＧＦ表达与ＭＶＤ明显相关（００）根据ＶＧＦ和ＭＶＤ水平高低分组，水平组生存时间明显短于低Ｐ＜．５；Ｅ高
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中国ｌ医学临床
２（０７年１第１）２月４卷
第６期
ＣｉｃｌｄａＪｕｎｌｆｈｎ，０）Ｖ１１，ｏ６ｌｉｉｌｏｒａｏｉ２（．ｏ．４Ｎ．ｎａＭｅｃＣａ７
８９２因子的表达和微血管密度及意义

人胰腺癌变组织中血管内皮生长因子微血管密度CXCR-4的表达及其意义

ＭＶＤｘｐｅｓｏ．ＲｅｕｌＶＥＧＦ，ＣＸＣＲ－ｎＶＤｘｐｅｓｏｖｏｈｉｇｔｏｗｉｈｔｅｄｆｅｅｉｔｏｎｓｏｅｒｓｉｎｓｔｓ４ａｄＭｅｒｓｉｎｈａｅｎｔｎＯｄｔｈｉｆｒｎｔａｉｎａｄｈｉｔ — ｌｇｉａｙｅｉａｉｎｓ（Ｐ＞０．５）Ｔｈｒｓｉｎｉｃｎｉｆｒｎｅｂｔｅｘｒｓｉｎｏｏｃｌｔｐｎｐｔｅｔ０．ｅｅｉｓｇｆａｔｄｆｅｅｃｅｗｅｎｅｐｅｓｏｆＶＥＧＦ，ＣＸＣＲ－ｉ４，ＭＶＤｎａｄ
ｃｅｓ，ｒａｅＶＥＧＦ）ｍｉｒｖｓｕａｅｓｔ（ｃｏｖｓｕａｄｎｉ，ＭＶＩ）ａｄｃｅｔｘｓｆｃｏｅｅｔｒＣＲ－ｎｔｅｍａ，ｃｏａｃｌｒｄｎｉｙｍｉｒａｃｌｒｅｓｔｙ）ｎｈｍｏａｉａｔｒｒｃｐｏＸＣ４ｉｈ
Ｔｅ１３ｈＨｏｐｉｌｏＡ．Ｃｈｎｓａ４００Ｃｉａｈ６ｔｓｔｆＰＬａａｇｈ１０３．ｈｎ［ｂｔａｔＯｂｅｔｅＴｅｐｏｅｔｅｅｐｅｓｎｏａｃｌｒｅｄｔｅｉｌｇｏｈｆｃｏｖｓｕａｎｏｈｌｌｉ— Ａｓｒｃ］ｊｃｉｏｘｌｒｈｘｒｓｉｆｖｓｕａｎｏｈｌｒｗｔａｔｒ（ａｃｌｒｅｄｔｅｉｎｖｏａａ
中国人民解放军第１３医院（１０３方德刚周光华６４００）【摘要】目的探讨血管内皮生长因子（ＥＦ、血管密度（Ｄ）趋化因子受体ＣＣ－基因在胰腺ＶＧ）微ＭＶ和ＸＲ４

增殖细胞核抗原和微血管密度在胰腺癌中的表达及意义

±３２，．８两组比较差异有显著性（００）ＣＡ蛋白表达在组织学高、Ｐ＜．５。ＰＮ中分化、临床Ｉ～Ⅱ期及无淋巴结转移组显著低于组织学低分化、临床 Ⅲ ～Ⅳ期及有淋巴结转移组（Ｐ＜００）．５。结论
的恶性程度和增生活性，ＶＭＤ与转移和预后有关。关键词：腺癌；胰免疫组化；殖细胞核抗原；血管密度增微中图分类号：３．Ｒ７５９文献标识码：Ａ文章编号：６２— ８Ｘ（０７０１７６８２０）４—０５２０—０２
ＸＵＧａｇＣＩＪｎ，Ｉｈｎｊｎ，ＵｉｇＬＵＺａ－ｕ
（ｅｏｄＡｆｉｅｏｐｔ，ｈｎｚｏｎｖｒｔ，ｈｎｚｏ５０４ＣｉａＳｃｎｆｌｔＨｓｉｌＺｅｇｈｕＵｉｅｓｙＺｅｇｈｕ４０１，ｈｎ）ｉａｄａｉＡｓａｔＯｊｃｖＴｔｄｈｉｏｉａｓｎｆａｃｈｕｈｄｔｔｎｏｈｘｒｓｏｆｂｔｃ：ｂｅｔｅｒｉｏｓｙｔｅｂｏｇｌｉｉｃｎｅｔｒｇｅｃｏｆｔｅｅｐｅｓｎｏｕｌｃｇｉｏｅｉｉｐｏｉｒｔｇｃｌｕｌｒａｔｅ（ＰＮｒｌｅｉｅｎｃａｎｉｎｆａｎｌｅｇＣＡ）ｐｔｎｎｍｃｖｓｅｄｎｉ（Ｄ）ｉａｃｅｔｏｉｒｅａｄｉｏｅｓｌｅｓｒｙｔＭＶｎｐｎｒａｃｉａｅｏａｉｍｄｎｃｒｎａ（Ｃ）ｅｏＰ．ＭｅｏｓＰＮｒｔｉｓａｄＭＤｗｒｄｔｔｄｂｍｎｈｓｃｅｃｌｔｄＣＡｐｅｎｎＶｅｅｅｃｅｙｉｍｕｏｉｏｈｍｉｈｏｅｔａ

MMP-9和CD105在胰腺癌中的表达及意义

肿瘤性胰腺组织。ＣＤ１０５的表达水平与胰腺癌临床分期及病理分级有关。在有淋巴结转移的癌组织中，其ＭＶＤ值高于无淋巴结转移组织（Ｐ＜０．０５）。胰腺癌组织中ＭＭＰ一９的表达与ＭＶＤ呈正相关（Ｐ＜０．０５）。结论达与胰腺癌的临床分期和淋巴结转移有关。ＭＶＤ值有可能作为判断胰腺癌生物学行为的潜在指标。
关键词：胰腺癌；ＭＭＰ一９；ＣＤ１０５；微血管密度；
ＭＭＰ一９的表
中图分类号：Ｒ７３５．９文献标识码：Ａ文章编号：２０９５ — １２６４（２０１３）０４ — ０２６４ — ０４
ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．２０９５ — １２６４．２０１３．０６３
检测ＭＭＰ－９，ＣＤ１０５在５３例胰腺癌组织（实验组）及１０例正常胰腺组织（对照组）中的表达，计数微血管密度（ＭｖＤ），并结合临床病理学资料进行分析比较。结果胰腺癌组织中ＭＭＰ一９的阳性表达明显高于正常胰腺组织（Ｐ＜０．０５）。ＭＭＰ一９的表达与胰腺癌的临床分期及淋巴结有无转移有关（Ｐ＜ｏ．０５）。胰腺癌组织的微血管密度（ＭＶＤ）明显高于非
李旭辉，易晓雷，冯留顺
（长沙市八医院普通外科，湖南
摘要：目的
长沙，４１０１００；郑州大学第一附属医院普通外科，河南郑州Ｉ，４５００５２）

胰腺癌中Tenascin-C蛋白和微血管密度的检测及其临床意义

个血管着色最密集的区域，后在高倍镜（×４０）然０
血管密度（ｉｏｅｓｌｅｓｙＭＤ）表达，ｍｃｖｓｅｄｎｉ，Ｖ的ｒｔ探讨两者在胰腺癌浸润和转移中的作用。
１材料与方法
视野内计数微血管的数目，３个视野的均值。分取辨不清或染色模糊的细胞不计数；管腔面积＞８个
摘要目的探讨Ｔｎｓｉ— ｅａｃＣ与微血管密度（Ｄ）ｎＭＶ在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理学特征间的关系。方法收集４９例胰腺癌标本及１Ｏ例正常胰腺组织，采用免 ① 胰腺癌组织中Ｔｎｓｉ．ｅａｃｎＣ阳疫组化ｓＰ法检测Ｔｎｓｉ— ｅａｃＣ与ＭＤ表达，比较其与临床ｎＶ并病理特征间的关系。结果性率及ＭＤ明显高于正常胰腺组织（ＶＰ＜００） ② 胰腺癌．５；中淋巴结转移组Ｔｎｓｉ— ｅａｃＣ和ＭＤ明显高于无淋巴结转移ｎＶ组，其表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位均无关；Ｔｎ— ③ ｅａ
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安徽医科大学学报
ＡｔＵｉｒｔｔｄｃａｉＡｈｉ０１Ｓｐ４（）ｃｎｅｉｉＭｅｉｎｌｎｕａｖｓａｓｉｓ２１ｅ：６９
胰腺癌中Ｔｎｓｉ－白和微血管密度的检测及其临床意义ｅａｃＣ蛋ｎ
朱勇，孟翔凌，陈伟
ｓｉ— ｃＣ与ＭＤ的表达在胰腺癌中呈正相关（＝０３７Ｐ＜ｎＶｒ．６，００）．１。结论主题词自由词Ｔｎｓｉ— ｅａｃｎＣ与ＭＶＤ可能存在协同作用，两者

转录因子SP1 ——胰腺癌治疗的新靶点

胰腺导管腺癌（简称“胰腺癌”）在美国癌症相关死亡的主要原因中排名第4[1]，患者平均生存时间＜6个月，5年生存率＜5%，预后差。

近年来，越来越多的研究者关注生物学标志物的研究，希望这些标志物能预测肿瘤的生物学行为，提供治疗的新靶点，为胰腺癌的个体化治疗提供新的方法[2]。

胰腺癌的发生是多基因改变累积的结果，据统计，平均有63个基因改变, 并且这些基因改变最终涉及一小部分转录因子调节的信号途径[3]。

Sp1（specificity protein 1)是其中一个肿瘤转录因子，在胰腺癌等肿瘤的发生、发展中起重要作用[4, 5]。

1　Sp1的分子结构Sp1是含有785个氨基酸、相对分子质量为（1.00～1.10）×105的核转录因子[6]，它属于Sp/KLF转录因子specificity protein 1——胰腺癌治疗的新靶点方珏敏，王理伟上海交通大学附属第一人民医院肿瘤科，上海市胰腺病重点实验室，上海交通大学胰腺治疗中心，上海　200080[摘要]　胰腺癌是发达国家和地区癌症相关死亡的主要原因之一，在中国的发病率也越来越高。

Sp1(speciﬁcity protein 1)是一个序列特异的DNA 结合蛋白，在调节肿瘤细胞生长、分化、转移及血管生成过程中起重要作用。

研究发现，Sp1在胰腺癌的发生、发展中发挥重要作用，可能是一个新的生物学标志，标识胰腺癌的侵袭性生物学行为，并为胰腺癌的治疗提供新的靶点。

[关键词]　胰腺肿瘤；Sp1转录因子；靶点[中图分类号]　R736.7[文献标志码] A[文章编号]　1000-7431 (2011) 08-0772-03Transcription factor specificity protein 1: a new biomarker for pancreatic cancer therapyFANG Jue-min, WANG Li-weiDepartment of Oncology, First People’s Hospital, Shanghai Key Laboratory of Pancreatic Diseases, Shaghai Pancreatic Cancer Comprehensive Center, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200080, China[ABSTRACT] Pancreatic adenocarcinoma is one of the leading causes of cancer-related deaths in developedcountries and regions. The incidence of pancreatic cancer increases year by year in China. Sp1 (specificity protein 1)is a sequence-specific DNA binding protein, which is important in the growth, differentiation and metastasis of tumor cells, as well as the tumor angiogenesis. Recent studies have shown that Sp1 is also important in the development and progression of pancreatic cancer. Sp1 may be a new biomarker which can identify the pancreatic cancer with aggressive clinical behavior, and it may be a novel target for pancreatic cancer therapy.[KEY WORDS] Pancreatic neoplasms; Sp1 transcription factor; Target[Tumor, 2011, 31 (8): 772-774][基金项目] 1. 国家自然科学基金资助项目（编号：81071667） 2. 上海交通大学附属第一人民医院科学研究基金资助项目（编号：08B28）Correspondence to: WANG Li-wei （王理伟） Email: yzwlw@Recevied 2011-02-24 Accepted 2011-06-07（Kruppel-like factor ）转录因子家族，受到刺激可以激活或者抑制转录，从而调节数以千计的基因表达。

胰腺癌CT增强程度与微血管密度、血管内皮生长因子表达的相关性分析

【ｂｔｃＯｂｅｔｅＴｖｌａｅｃｒｌｉｅｅｎｐｒｅｒｏｃｍｕｅｍｇｐｙ（ＹｅｈｎｅｅｔｎｉＡｓａｔｊｃｖ：ｏｅａｔｔｏｅｔｎｂｔｅａｍｔｓｆｏｐｔｔｏｒｈＣ）ｎａｃｍｎａｄｍ — ｒ］ｉｕｅｈｒａｏｗａｅｄｏａｃｖｓｌｅｓｙ（Ｄｏｅｐｅｉｆａｃｌｎｏｅａｇｗｈｆｔ（ＥＦｏｔｍｒｎｐｔｎｉａｃａｃｒｅｓｎｉＭＶ）ｒｘｒｓｏｏｖｓｕｒｄｔｌｌｒｔａｏＶＧ）ｆｈｔｏｉａｅｔｗｔｐｎｒｔｏｅｄｔｓｎａｅｈｉｏｃｒｅｕｉｓｈｅｉ
ｃｎｅ．Ｍｅｈｄ：３ａｉｎｓｗｉａｃｅｔａｃｒｗｈｎｅｗｅｔｄｎｍｉｎｕｒｒｓｃｉｎｗｅｅｓｕｉｄｈａｃｒｔｏｓ８ｐｔｔｔｐｎｒａｉｃｎｅｏｕｄｒｎｙａｃＣＴａｄｔｍｏｅｅｔｒｔｄｅ．Ｔｅｅｈｃｏ
ａｇｏｅｅｉ．ｎｉｇｎｓｓ
［ｙｗｏｄ】Ｃｍｕｅｍｇａｈ；ａｃｅｔａｃｒＡｇｏｅｅｉＫｅｒｓｏｐｔｒｏｏｒｐｙＰｎｒａｃｃｅ；ｎｉｇｎｓｓｔｉｎ
胰腺癌在我国和全世界的发病率及死亡率不断上升，严重危害人们的健康【１Ｊ腺癌很容易向周围组织侵袭、。胰扩散，这与胰腺癌血管生成有密切关系１２］瘤血管生成是肿瘤组。肿

肿瘤微环境在胰腺癌中的作用

肿瘤微环境在胰腺癌中的作用①王徐陈鹏王冠男王小明（皖南医学院第一附属医院弋矶山医院，芜湖241001）中图分类号R735.9文献标志码A文章编号1000-484X（2021）08-1017-05［摘要］胰腺癌外科治疗已达到瓶颈，近年胰腺癌综合治疗虽得到广泛发展，但胰腺癌仍是一种高度顽固性的疾病，因此，急需研究和探索新的胰腺癌治疗方法。

肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）、内皮细胞和免疫细胞等细胞共同构成胰腺癌肿瘤微环境，在胰腺癌生长、侵袭和转移方面具有重要作用。

本文就近年肿瘤微环境在胰腺癌中的免疫学研究进展进行综述。

［关键词］胰腺癌；肿瘤微环境；免疫学研究Role of tumor microenvironment in pancreatic cancerWANG Xu，CHEN Peng，WANG Guan-Nan，WANG Xiao-Ming.Yijishan Hospital，the First Affiliated Hospital of Wannan Medical College，Wuhu241001，China［Abstract］Surgical treatment of pancreatic cancer has reached a bottleneck.Although comprehensive treatment of pancreatic cancer has been widely developed in recent years，pancreatic cancer is still a highly refractory disease，so it is particularly urgent to re‑search and explore new therapeutic methods for pancreatic cancer.Carcinoma-associated fibroblasts（CAFs），endothelial cells and im‑mune cells constitute tumor microenvironment of pancreatic cancer，which plays an significant role in growth，invasion and metastasis of pancreatic cancer.This article will review recent studies progress on immunology of tumor microenvironment in pancreatic cancer.［Key words］Pancreatic cancer；Tumor microenvironment；Immunological studies胰腺癌患者预后不佳，目前5年总生存率约为7%~8%［1］。

医学影像学智慧树知到期末考试章节课后题库2024年齐齐哈尔医学院

医学影像学智慧树知到期末考试答案章节题库2024年齐齐哈尔医学院1.心腔内肿块或心内血栓在增强CT 上可表现为高密度的心腔血池内低密度的充盈缺损。

（）答案:对2.骨质坏死是骨组织局部代谢的停止，坏死的骨质称为死骨。

（）答案:对3.膜成骨是由间充质直接成骨，颅顶骨和下颌骨均属此类。

（）答案:对4.二尖瓣腱索水平短轴切面可是示二尖瓣水平以下的左室短轴的结构，可观察左心室形态、大小及室壁运动情况。

（）答案:对5.视神经脊髓炎病理表现为脊髓阶段广泛的脱髓鞘，可继发坏死和空洞形成。

（）答案:对6.典型错构瘤内可见到“爆米花”样钙化。

（）答案:对7.MRI椎管内病变，静脉注入对比剂Gd-DTPA后，非占位性病变可为均匀或不均匀强化。

（）答案:错8.继发性肺结核空洞为主型，肺组织大量纤维化，T1WI及T2WI上均呈较低信号或低信号。

（）答案:对9.松果体和垂体正常时不强化（）答案:错10.大的肝海绵状血管瘤在延时扫描可交得与正常肝组织等密度而消失。

（）答案:错11.心、大血管的CT检查可应用于（）答案:主动脉夹层等血管性病变检查###缺血性心肌病检查###心脏肿瘤检查###心包疾病检查###原发性心肌病检查12.肺动脉狭窄的X线表现有∶（）答案:左肺门大于右肺门###肺动脉段明显突向前上方###心脏大小正常或轻度增大###主动脉结正常13.CT对下述哪些疾病的诊断有价值（）答案:冠状动脉和心瓣膜的钙化###鼻窦早期癌、中耳小胆脂瘤###颅内肿瘤、寄生虫病###腹膜腔及腹膜后间隙病变14.肺结核愈合时可发生的改变是（）答案:纤维化###病灶吸收###空洞净化###钙化15.CT机设备本身产生的伪影包括（）答案:环状伪影###指纹状伪影###点状伪影###混合状伪影###条状伪影16.中央型肺癌较常见的组织学类型是∶（）答案:鳞状上皮癌###小细胞癌###大细胞癌###类癌G检查易于显示哪些肾的先天性畸形（）答案:肾旋转不良###孤立肾###重复肾###异位肾###融合肾18.有关胰腺边缘的说法，哪些正确（）答案:胰腺边缘大都清楚可见###胰腺周围有一层脂肪包绕###恶病质者边缘可以不甚清楚###边缘光滑，有时呈轻度分叶状19.泌尿生殖系统器官CT平扫时可清楚显示者（）答案:肾###输尿管###膀胱###子宫20.正常二维超声心动图在二尖瓣水平左心室短轴断面图像显示∶（）答案:左心室壁###二尖瓣前、后叶###右心室###左心室腔21.下列哪个征象不提示脑膜瘤位于颅内脑外?（）答案:瘤周大面积水肿22.急性化脓性骨髓炎的x线片常见表现为（）答案:其余选项都是23.听神经瘤不需要与哪个病鉴别？（）答案:神经母细胞瘤24.小关节病变CT表现为（）答案:椎小关节增生，关节间隙变窄、积气25.不引起骨质破坏的病变有（）答案:骨折26.肝囊肿的超声表现中不正确的是（）答案:囊肿后壁见声影27.慢性化脓性骨髓炎瘘管经久不愈的原因是（）A 骨质增生答案:脓腔或死骨存在28.下列关于关节滑膜结核的X线表现错误的是（）答案:早期关节间隙变窄29.椎体骨折在急性期发生水肿，MR图像上是（）答案:T1加权像低信号，T2加权像高信号30.以下哪一项CT表现不支持支气管扩张症的诊断（）答案:血管造影征31.一肝硬化患者，临床医生怀疑有食道静脉曲张，进行食道透视检查，最可能出现的影像表现（）答案:食道中、下段粘膜皱襞明显增厚，迂曲，可见大量串珠状充盈缺损32.下述中，关于像素和体素的不准确的概念是哪项（）答案:CT图像的基本组成单元称为体素33.下列有关硬化性骨髓炎诊断要点，哪项不对（）答案:硬化区内常有大小不等的密度减低区34.颅内脑外最常见肿瘤是（）。

恶性肿瘤微血管密度检测的临床病理意义研究进展

恶性肿瘤微血管密度检测的临床病理意义研究进展发表时间：2014-03-19T13:27:05.327Z 来源：《河南中医》2013年10月第2期供稿作者：侯雷1孙宝明2赵明明1通信作者邬淑雁1李森龙1 [导读] 恶性肿瘤的发病率呈快速上升趋势，严重威胁着人类健康。

目前虽然治疗手段多样，但效果及预后欠佳。

侯雷1孙宝明2赵明明1通信作者邬淑雁1李森龙1(1承德医学院附属医院河北承德067000;2承德市隆化县唐三营乡卫生院河北承德068100)【摘要】本文从肿瘤微血管生成的分子机制，微血管密度检测方法及标志物选择、微血管密度的临床病理意义三方面对国内外相关文献及其研究成果进行分析和综述，对其指导临床判断不同肿瘤类型生长、浸润及转移程度所存在的差异做一简要评述，为后续通过开展微血管密度的深入研究以完善临床预测、治疗肿瘤，准确判断其预后的方法提供指导。

【关键词】恶性肿瘤；微血管密度；临床病理意义【中图分类号】R322 1+2【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)10-0476-02恶性肿瘤的发病率呈快速上升趋势，严重威胁着人类健康。

目前虽然治疗手段多样，但效果及预后欠佳。

因此，研究恶性肿瘤的发生、发展分子机制，确定合理治疗靶点，制定更为完善的治疗策略已成为目前的研究热点之一。

Folkman于上世纪70年代率先提出肿瘤生长和转移依赖于新血管生成的理论。

相关研究也表明，如果没有新生血管生成，肿瘤生长将受到抑制［1］。

近年来，对肿瘤微血管密度（Microvessel Density，MVD）的各种研究显示，肿瘤微血管密度和其发展、转移以及复发都有密切的关系，从而明确了血管生成在肿瘤发展中的重要地位［2］。

本文就微血管密度检测在恶性肿瘤发展中的作用及其临床病理意义综述如下。

1肿瘤微血管生成的分子机制血管生成受多种调控因子的共同作用。

在炎症、妊娠等条件下，体细胞产生正、负两种调控的因子，二者作用调控着新生血管之形成。

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·论著·胰腺癌中肝细胞生长因子表达与微血管密度的临床研究张洁吴俊本巩本刚相亭海【摘要】目的探讨在胰腺癌中肝细胞生长因子(HGF)阳性表达及微血管密度(MVD)与肿瘤临床病理特征的关系。

方法应用免疫组化(S-P)法检测30例胰腺癌组织中HDF表达及MVD，运用统计软件将其与临床病理因素间进行χ2及t检验。

结果HGF不同分期下的表达不同，随分期增加而增加(P=0．04); MVD在胰腺癌组织中随分期增加而增加(P=0．01)。

肿瘤合并淋巴结转移患者HGF阳性表达为76．92%，与没有淋巴结转移组织间比较差异有统计学意义(P=0．001);合并淋巴结转移组织内MVD计数为每高倍镜视野下(91．556ʃ13．173)条，与没有淋巴结转移组织间比较差异有统计学意义(P=0．01)。

结论HGF促进细胞的增生;促进肿瘤细胞的迁移，增加瘤细胞的侵袭性;还可通过诱导血管内皮生长因子的分泌和表达，从而间接促进肿瘤新生血管生成而促进肿瘤增长、转移。

【关键词】肝细胞生长因子;微血管密度．;胰腺肿瘤Expression of hepatocyte growth factor and microvessel density in the pancreatic carcinoma ZHANG Jie，WU Jun-ben，GONG Ben-gang，XIANG Ting-hai．Clinical Laboratory，Binzhou City People’s Hospital，Binzhou256610，China Corresponding author:WU Jun-ben，Email:whl918@126．com【Abstract】Objective To study the expression of Hepatocyte growth factorDOI:10．3877/cma．j．issn．1673-9450．2011．01．009基金项目:山东省医药卫生科技发展计划项目(2009HW001)作者单位:256610滨州市人民医院检验科(张洁)，肝胆外科(吴俊本、巩本刚、相亭海)通讯作者:吴俊本，Email:whl918@126．com(HGF)，micro vessel density(MVD)in the pancreatic carcinomas．Methods Ex-pressions of HGF and MVD was detected by immunohistochemistry in surgically resec-ted specimens from30pancreatic carcinoma patients．The results were analyzed com-bined with clinical pathologic characteristics，Statistically analysis was made with SPSS for Windows12．0．Results HGF expressions in TNMⅠ，Ⅱ，ⅢandⅣwas differ-ent，which increased with the staging(P=0．04);MVD in pancreatic cancer tissues increases with the staging(P=0．01)respectively．Positive expression of HGF in pa-tients with lymph node metastasis was76．92%，MVD count was91．556ʃ13．173/ HP，both statistically different from those without lymph node metastasis(P=0．01，P=0．01，respectively)．Conclusions HGF promotes cell proliferation，tumor cell migration，and increases tumor cell invasiveness tumor growth and metastasis through indirectly promoting angiogenesis．【Key words】Hepatocyte growth fator;Microvessel density;Pancreatic neoplasm肿瘤血管生成在肿瘤生长发生学和转移方面扮演着基本角色并且显著影响着患者预后及肿瘤的生物学行为，是肿瘤生长、侵袭、转移的基础。

同样，肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)在肿瘤发生、发展及浸润、转移过程中也起着重要的作用。

我们应用免疫组化法检测不同分期的胰腺癌组织内HGF、微血管密度(mierovessel density，MVD)的表达，探讨HGF、MVD与胰腺癌临床病理特征和预后的关系，进一步探讨其在肿瘤生长、转移中的作用机制。

资料与方法一、材料收集2005年1月至2009年9月在滨州市人民医院肝胆外科经手术证实的胰腺癌患者30例，其中男17例，女13例，年龄38 82岁，平均年龄为(60．23ʃ12．28)岁。

按UICC的临床分期:Ⅰ期6例，Ⅱ期8例，Ⅲ期12例，Ⅳ期4例。

组织学分级:高分化腺癌10例，中分化腺癌15例，低分化腺癌5例。

二、试剂本研究中使用的HGF抗体购自北京博奥森生物技术有限公司，为浓缩型抗体，稀释比例均为1ʒ200;即用型快捷免疫组化抗体CD34检测试剂盒及显色剂DAB均购自福州迈新生物技术有限公司。

三、方法1．标本检测:切取肿瘤组织，免疫组化方法按照试剂盒说明进行操作。

免疫组化染色方法如下:所有标本均经过10%的中性福尔马林缓冲液固定，石蜡包埋，切片厚度4μm，附贴于经过防脱处理的载玻片上，置于60ħ烤箱内烤片;二甲苯脱蜡;梯度酒精、蒸馏水漂洗;按照各个分组要求进行抗原修复等制成玻片于显微镜下观察。

2．结果判断:HGF主要表达于细胞质，部分表达于细胞膜，阳性染色为细胞质内出现棕褐色颗粒，计数1000个细胞，阳性细胞数＜10%为(+)，10% 30%为(++)，＞30%为(+++)。

MVD判断标准:按照Weidner［1］的判断标准，任何被CD34抗体染成棕黄色孤立的内皮细胞或内皮细胞簇团，只要与邻近微血管、肿瘤细胞或其他结缔组织分开，就把它们作为1个微血管;只要结构不相连，其分支结构也作为1个微血管计数，血管内径大于容纳8个红细胞及有肌层的血管不包括在内。

先在低倍镜(ˑ40)下扫视整个切片，寻找3个高密度血管区，即“热点(hot spot)”，换高倍镜(ˑ200)，再观察3个视野并分别进行计数(采用计算机免疫组化图像分析软件计数)，取其平均值作为该标本的MVD(图1)。

病理学检查、计数均在有经验的病理学医师指导下完成。

图1胰腺癌组织中免疫组化CD34染色标记血管内皮细胞HE染色ˑ200四、统计学处理所有的统计学处理均在SPSS12．0统计软件下进行，计量资料以珋xʃs表示。

HGF阳性表达、MVD与肿瘤不同分期及病理参数间关系进行方差分析，与淋巴结转移之间运用t检验。

P＜0．05表示差异具有统计学意义。

结果一、HGF在胰腺癌组织中的表达情况HGF在30例胰腺癌组织中阳性表达分别有Ⅰ期2例(33．33%)，Ⅱ期5例(62．5%)，Ⅲ期8例(66．67%)，Ⅳ期3例(75%)(图2)。

二、胰腺癌组织中HGF和MVD的表达与临床病理分期、淋巴结转移之间的关系该组病例不同分期下的MVD值与HGF阳性表达，随着肿瘤分期增加而增加(P=0．04)(表1);随淋巴结转移表达增加(P=0．01)(表2)。

图2胰腺癌组织中HGF的阳性表达，呈胞浆棕黄色MaxVisionˑ200表1不同病理分期下MVD计数及HGF阳性表达TNM分期例数(n)MVD(条/HP)HGF(%)Ⅰ期259．857ʃ5．66933．33Ⅱ期578．286ʃ12．18162．50Ⅲ期891．556ʃ13．17366．67Ⅳ期398．331ʃ7．89075．00F值15．22728．33P值0．010．04注:P值为总体均数之间的值表2淋巴结转移与MVD、HGF之间的关系淋巴结转移例数(n)MVD(条/HP)HGF(%)有1191．556ʃ13．17376．92无1972．143ʃ13．61447．50t值55．87－3．612P值0．010．001讨论胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，超过80%的患者在确诊时，已有局部的侵袭和远处转移，大多数胰腺癌患者切除术后预后较差，其5年生存率仅为1% 4%。

胰腺癌的分化程度和淋巴转移直接影响患者的预后，是胰腺癌复发的主要因素。

HGF在肿瘤生长、复发、转移过程中起着重要的作用，它是一种多功能的细胞因子，主要由间质细胞产生，能够刺激多种类型细胞的增生、分化、形态变化和运动。

HGF的过表达常致细胞发生癌变［2］，肿瘤的侵袭和转移与HGF/c-Met 系统的信号传导异常密切相关。

我们通过免疫组化法检测不同分期下和合并淋巴结转移的肿瘤组织内HGF的表达，发现分期越高，阳性表达率也增高，合并淋巴结转移的阳性表达率增高。

另外，我们实验研究发现HGF表达增加，MVD明显增加，由此推测，HGF可以促进肿瘤新生血管生成。

HGF在肿瘤侵袭、转移过程中可能通过以下机制:(1)促进肿瘤细胞的迁移，增加瘤细胞的侵袭性。

有报道发现HGF诱导或增强了13个有c-Met表达的肺癌细胞系的侵袭力，HGF也可通过诱导细胞的迁移而增强低侵袭性的结肠癌细胞系的侵袭力［2］。

(2)诱发血管生成，HGF可通过磷脂酰肌醇3激酶通路诱导血管内皮生长因子的分泌和表达，从而间接促进血管的生成。

(3)促进细胞的增生。

该研究发现胰腺癌组织内MVD与肿瘤分期及淋巴结转移有明显关系，分期较晚的病例MVD计数明显增高，淋巴结转移阳性组明显高于淋巴结转移阴性组(P=0．01)。

这些结果表明肿瘤的生长进展与转移需要大量的血液供应，同时有助于我们对于患者预后的判断。

通过检测不同分期下胰腺癌组织中HGF、MVD的表达及计数，我们发现HGF和MVD在胰腺癌组织中呈高表达，两者之间关系密切，二者均随肿瘤分期及合并淋巴结转移表达增加。

证实HGF与其受体c-Met结合后，可以有效地促进新生血管形成。

另外，HGF还可能是通过旁分泌放大效应来影响血管内皮生长因子的表达，进一步促进肿瘤新生血管生成［3］。

最近，国外研究表明应用HGF 拮抗剂NK4后，可以明显减少肿瘤MVD，起到抑制肿瘤的生长及转移［4，5］这也表明了在肿瘤生长、转移过程中，HGF通过促进肿瘤血管生成而起作用。