5_硝基水杨酸合成工艺的改进
5-硝基水杨酸
5-硝基水杨酸的合成方案1.名称：5-硝基水杨酸、5-硝基2-羟基苯甲酸2.分子式：C7H5NO53.分子量：183.124.CAS RN：96-97-95.外观：淡黄色结晶性粉末6.MP/BP 228-231℃/沸点399.1℃7.分子结构式：8.主要物化性质：原料：①、水杨酸、②、醋酸水溶液、③硝酸汞、④硝酸、⑤丙酮物化性①：别称：邻羟基苯甲酸分子量：138.12化学式：C7H6O3CAS号：69-72-7闪点：157沸点：210外观：白色针状晶体或毛状结晶性粉末溶解性：溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿常温下稳定，急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。
具有部分酸的通性②：中文名：乙酸别称:醋酸分子量：60.05CAS登录号：64-19-7熔点：16.6沸点：177.9外观：无色液体③：中文名：硝酸高汞CAS登录号：10045-94-0和7783-34-8分子量：324.60管制类型：剧毒化学品外观：无色或微黄色结晶性粉末易溶于水，并发生水解。
是一种温和的氧化剂，与有机物、还原剂、硫、磷等混合，易着火燃④：硝酸是一种强氧化性、腐蚀性的强酸。
硝酸易溶于水，常温下其溶液无色透明别称：硝镪水，镪水，氨氮水水溶性：浓度最高为98%以上分子量：63熔点：-42℃沸点：83℃⑤：别称：二甲基酮、二甲基甲酮，二甲酮，醋酮、木酮CAS登录号：67-64-1熔点：−94.9 °C沸点：56.53 °C是一种无色透明液体，有特殊的辛辣气味。
易溶于水和甲醇、乙醇、乙醚、氯仿、吡啶等有机溶剂。
易燃、易挥发，化学性质较活泼。
合成路线：取 6.9g 水杨酸、加20ml 醋酸水溶液 ,4:1混合，加硝酸汞一粒 , 控制在45—55℃，滴加10ml硝酸（约1h），保温1h。
固体物过滤，水洗，干燥，得淡黄固体6.7g取25ml丙酮将固体物溶解，加25ml水析出结晶，过滤、水洗、干燥，得淡黄色晶体6.2g，收率约为67.7%。
美沙拉嗪的合成
本法以雷尼镍为催化剂，苯偶氮水杨酸溶液直接加氢还原，在强碱性的 苯偶氮水杨酸溶液中，雷尼镍催化剂的加氢活性和选择性均高，而且催化剂 可以多次使用。本法参照德国 Beyer 公司的合成路线【4】，改进了部分工艺， 以苯胺为起始原料经重氮化，偶合，还原得美沙拉嗪，并通过正交设计优化 了合成工艺。
优点：方法简便，生产成本低，产品纯度高（大于 99%），用常压还原法, 利于实现工业化。
实验结果
1. 得到淡黄色硝化产物 5-硝基-2-羟基苯甲酸 3.4g 理论产量 6.6g 收率=3.4g／6.6 g ×100%=51.5% 2. 得到灰黄色还原产物美沙拉嗪 0.1g 理论产量 2.8g 收率=0.1g／2.8g ×100%=3.6%
讨论
收率偏低，可能的原因： 1.用 40%NaOH 调 PH=10，抽滤以后，滤饼水洗，加的水过多，导致滤液被 稀释，加入保险粉还原以后，再次将滤液用 40%硫酸调 PH=2-3 时，很难析出 产物。 补救方法：将滤液加热浓缩，可能会析出部分产品 2.加入铁粉，搅拌子搅拌受阻，不能充分将铁粉和 5-硝基-2-羟基苯甲酸 混合，导致还原反应不完全，产量低。 3.调 PH=10 这一步，没有待产物完全溶解就开始抽滤，导致部分产物残 留在滤饼中，造成损失。 4.调 PH=2-3 这一步，固体还没有完全析出就开始抽滤，部分产物还残留 在溶液中，导致结果偏低。 5.趁热过滤之前，抽滤瓶和布氏漏斗在水浴中放的时间不够长，没有完 全预热，过滤的速度也不够快，有晶体在布氏漏斗和抽滤瓶里边析出，导致 产品的损失。 6.由于仪器设备的缺陷，控温不稳定，温度变化的幅度大，导致反应不 是在最佳反应温度下进行也会造成收率偏低
药物化学实验合成美沙拉嗪的方法改进探讨
药物化学实验合成美沙拉嗪的方法改进探讨摘要：本文探讨药物化学实验合成美沙拉嗪的改进方法。
从合成路线、实验材料、实验过程、实验讨论等四个方面进行了分析。
改进后合成美沙拉嗪的方法简单，实验结果准确。
关键词：合成；美沙拉嗪；方法改进Improvement on the method of synthesizing the beauty of the synthesis ofthe medicinal chemistry experimentJin YingSiping City Hall investment project service center 136000[Abstract]：An improved method for the synthesis of the United States and the United States of the medicinal chemistry experiment. Analysis of four aspects, such as synthetic route, experimental material, experimental process, experimental discussion, etc.. The method is simple and the result is accurate.[Keywords]：Synthesis；Us salad；Method improvement美沙拉嗪又名马沙拉嗪，其化学名称为5-氨基-2-羟基苯甲或5-氨基水杨酸（5-ASA）。
美沙拉嗪可以抑制导致炎症发生的前列腺素的合成以及抑制炎性介质白三稀的形成，从而可以有效抑制肠粘膜的炎症，并能更好抑制炎症的肠壁结缔组织[1]。
用于治疗溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病。
1合成路线实验室内通常会采用水杨酸作为原料，通过硝酸硝化获得5-硝基水杨酸，接着利用铁粉进行还原合成美沙拉嗪。
美沙拉嗪的合成与工艺改进
美沙拉嗪的合成与工艺改进一、合成路线：（一）水杨酸硝化——5-硝基水杨酸步骤：将水杨酸（13.8g）,30ml水加入250ml三口瓶中（三口瓶装有冷凝器，温度计和滴液漏斗），升温至70摄氏度；缓缓滴加混酸（20ml浓硫酸：14.5ml浓硝酸），保持温度在70-80℃，滴毕，保持反应一到两个小时；倒入盛有冰块的大烧杯中，冰水约为150ml，静置一个小时。
溶液析出大量晶体，抽滤，洗涤，得粗品。
再将粗品加热溶解至沸腾，热抽滤，将滤液用冰水冷却后重结晶。
得淡黄色结晶。
装置图：1、 2、搅拌器、三口烧瓶、温度计、球形冷凝管抽滤装置（布氏漏斗）（二）5-硝基水杨酸的还原步骤：在三口烧瓶中加入60ml水，升温60摄氏度以上，加浓盐酸4.2ml，4g活化铁粉，100o C左右加热回流后，交替加入6g铁粉和10g 5-硝基水杨酸，保持该温度搅拌一小时。
反应后，用40%氢氧化钠调至碱性，过滤，洗涤。
向滤液和洗液的混合液中加入约1.3克保险粉，搅拌，过滤，用40%硫酸调PH2-3，析出，过滤，干燥，得粗品。
粗品加入烧杯中用100ml水、活性炭和4.5ml浓硫酸，加热回流，趁热过滤，冷却，用15%氨水调PH2-3，析出固体，过滤，水洗，干燥，得淡白晶体。
装置图：试剂:水杨酸、混酸(含硫酸和浓硝酸)、浓盐酸、硫酸、铁粉、烧碱溶液、保险粉（连二亚硫酸钠）、氨水、活性炭等。
仪器：搅拌器、250ml 三口烧瓶、冷凝管、烧杯、布氏漏斗、量筒、滤瓶、电热套、玻璃棒、PH 试纸、熔点仪、温度计。
二、实验因素分析与分配正交方案试验表实验号 水平组合n （水杨酸）：n （浓硝酸）反应温度（℃） 反应时间（h ） 产率（%）1 A1B1C1 1:1 60 1.02 A1B2C2 1:1 65 2.03 A1B3C3 1:1 70 3.04 A2B1C2 1:2 60 2.0 5A2B2C31:2653.0因素 n水杨酸：n浓硝酸温度/O C反应时间/h1 1:1 60 1.0h2 1:2 65 2.0h 31:3703．0h6 A2B3C1 1:2 170 1.07 A3B1C3 1:3 60 3.08 A3B2C1 1:3 65 1.09 A3B3C2 1:3 70 2.0三、产物定性定量分析1、紫外吸收光谱(UV)取本品适量，溶于O．01mol／L氢氧化钠溶液中，在紫外分光光度计上扫描(扫描范围200。
美沙拉嗪的合成
学校代码：10226本科实验报告实验题目：美沙拉嗪的合成所在院系：哈尔滨医科大学药学院专业：药学年级：2010级学号：姓名：指导教师：董乃维日期：2013年6月目录中文摘要………………………………………………………英文摘要………………………………………………………文献综述………………………………………………………材料方法………………………………………………………结果………………………………………………………讨论………………………………………………………结论………………………………………………………参考文献………………………………………………………中文摘要摘要：美沙拉嗪是重要的抗溃疡性结肠炎药，该药的合成工艺很多，大多合成路线是以水杨酸为起始原料，经硝化反应和还原反应过程得到产物，该工艺路线有工艺简单，原料易得，适合工业化大生产的特点，本文就该生产工艺做重点介绍。
关键词：水杨酸美沙拉嗪合成英文摘要Abstract:mesalazine a important anti-ulcerous colitis drug,there are lots of synthesis process of the drug,Most of the synthetic route is salicylic acid as the starting material,Geting the product by nitration and reduction reaction process,The process route is simple,the raw material is easy to get,which is suitable for industrial mass production characteristics,In this paper,espeacialliy emphasis on the this production process.Key words:salicylic acid mesalazine synthesis文献综述美沙拉嗪(Mesalazine)又名美沙拉明(Mesalamine),马沙拉嗪，莎尔福，化学名5-氨基-2-羟基苯甲酸(5-amino-2-hydroxybenzolic acid,5-ASA),其结构式为：它是治疗溃疡性结肠炎常用药物柳氮磺吡啶(SASP)的活性成分,其疗效与SASP相同,但因去除了SP,能避免SASP由磺胺部分引起的溶血、贫血、皮炎、头痛、血样便等严重副作用,因而毒副作用减少，特别适于对SASP不耐受的患者作维持治疗用【1】，该药由瑞典pharmaciaAB开发，英国Tillots Labs于1985年首先于英国上市，剂型主要为片剂和栓剂。
3_5_二硝基水杨酸法测定葡萄糖方法的改进
。
从 标 准 曲线 看
在
4 8 on m
n 0 。 峰形 的 光 密度 值 要
5 4 On m
48
、
比 在 5 4 On m 时 提 高 1 倍 左 右
数十 年来文 献 报导 用 D N S 法测 定还 原 糖均 选 择
有
1
左 右 的 波长 的 高峰
,
而 未提 及
。
480 m n
个 高峰
,
,
似 应 加 以 修正
。
图 (2 )
:
葡 萄搪 与葡萄 糖 氧 化 酶 试 剂 反 应 产 物 的全 光谱
。
,
实 验按 正 文
左 上 图 系 按光谱数 据 所得 的 葡 萄 搪标 准 曲线
,
参
〔1 〕 蔡 武 城 等 ( 2 〕 唐 国毅
:
考
文
献
l
(1 9 8 2 生 物 物 质 常 用 化 学 分 析 法 p )
2 一1
较
。
二
、
葡 萄糖 氧化 酶 法 测 定 葡萄糖 和 葡萄糖 淀粉 酶 的 活 力
“〕
用 葡 萄 糖 氧 化 酶法 测 定 葡萄 糖 及葡 萄 搪 淀粉 酶 活力 〔
结果 如 图 (2 )
。 。
。
葡 萄 糖 氧化 酶
,
试 剂 与葡 萄糖 反 应 后 得 的标 准 曲 线 K 值
,
,
在 3 0
0一700 D
3
,
he m
.
Pr e p
.
, 8 2 7 一5 3
汽 褚 西 宁 等 ( 1 9 5 4 ) 山 西 大 学 学报 ( 自户 并 学版 )
第3组 5-硝基水杨酸合成方案
由表1可见，当硝酸脲与水杨酸的摩尔比大于 1.2 ∶ 1 时，目标产物 5- 硝基水杨酸的收率明显 下降，这是由于硝酸脲过量时，容易生成二硝化 的产物。所以最终选择硝酸脲/水杨酸（摩尔比） ＝ 1.2 ∶ 1 为合适的反应条件，浓硫应时间的影响
5-硝基水杨酸的合成，在参考文献中有：混酸硝化的温度 一般在70 ℃左右，在这个温度下，混酸对反应设备的腐 蚀严重；还有：在 50 ℃下采用醋酸水溶液和硝酸汞进行 硝化的，但是收率仍然不高。在本试验中，水杨酸用量确 定为0.1 mol，我们了解10、25、35 ℃ 3 个反应温度下、 2-10 h 的反应时间内的反应结果，如表2所示
0.79g/ml
反应条件的筛选
物料配比的影响。 浓硫酸既作为硝化试剂又作为溶剂，有笔者在试验 中发现，增加浓硫酸用量对提高反应收率的影响有 限，但却使得后处理过程需要更多的冰水稀释，造 成了大量废水的排放。在浓硫酸用量确定的情况下， 水杨酸用量确定为 0.1 mol ，硝酸脲与水杨酸的摩 尔比对反应的影响如表1所示。
5-硝基水杨酸
合成方案
制作人：韦龙琴 房楚楚 赵雅琴
摘要
目的：采用新方法合成5-硝基水杨酸。 方法：以水杨酸为原料，采用硝酸脲和硫酸为硝 化试剂，反应得到5-硝基水杨酸；以收率为指标 考察了反应条件包括硝酸脲和水杨酸物料配比、 反应温度、反应时间对反应的影响。 结 果 ：得 到 适合 的 反应 条 件为 硝酸脲 / 水杨酸 （摩尔比）＝1.2 ∶1，反应温度25 ℃，反应时 间6 h，收率为86.4％。 结论：新方法收率较高，反应条件温和，适合工 业化生产。
合成路线
合成方法
硝酸脲按方法步骤制备： 取水杨酸（13.8 g，0.10 mol）溶于浓硫酸（40 mL）中， 冰浴冷却，保持温度在0 ℃。剧烈搅拌下，将自制的硝酸 脲（14.8 g，0.12 mol）缓慢分批加入到上述溶液中，整 个加料过程控制在15 min 内完成，加料温度控制在0 ℃ 左右。加料完毕后，将反应液升温至25 ℃，继续搅拌反 应6 h。反应结束后，将反应液倒入冰水（100 g）中，过 滤，干燥，得粗产品18.0 g。以75％乙醇水溶液（50 mL） 重结晶粗产品，过滤、干燥，得产品5-硝基水杨酸15.8 g， 熔点 229 ～ 231 ℃ （文献值 [8] 为 228 ～ 229 ℃ ），收率 （以水杨酸计）为86.4％。收率的计算公式如下：
美沙拉嗪的制备实验论文
学校代码：10226本科实验报告实验题目：美沙拉嗪的制备所在院系：哈尔滨医科大学药学院专业：临床药学年级：学号：姓名：指导教师：日期：年月目录中文摘要………………………………………………………英文摘要………………………………………………………文献综述………………………………………………………材料方法………………………………………………………结果………………………………………………………讨论………………………………………………………结论………………………………………………………参考文献………………………………………………………炎症性肠病（IBD）是一种病因尚未明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病。
因其病因不明，一直是消化科较为棘手的疾病。
美沙拉嗪（5-氨基水杨酸）是临床治疗IBD并预防其复发的最常用的氨基水杨酸类药物。
本文简要综述其合成工艺。
Inflammatory bowel disease (IBD) is a kind of chronic non-specific inflammatory bowel disease, the cause of which is not clear yet. It is a difficult disease in Gastroenterology owing to its unclear cause. Mesalazine (5-Amino Salicylic Acid) is the most commonly used salicylates in clinical to treat IBD and prevent its recrudescence. The essay is to summarize the synthesis Crafts of Mesalazine.2文献综述1概述美沙拉嗪（Mesalazine ，MS ），化学名为5-氨基水杨酸(5-ASA)，又名马沙拉嗪、美沙拉嗪（莎尔福），是治疗溃疡性结肠炎常用药物柳氮磺吡啶SASP 的活性成分。
美沙拉嗪的合成研究路线选择
美沙拉嗪的合成研究一、产品概述:美沙拉嗪是一种新型抗溃疡性结肠炎药物。
发挥抗炎作用，具有疗效显著、持效时间长、副作用小等优点，是治疗溃疡性结肠炎的首选药物•中文别名：5-氨基水杨酸•英文名称：5-Aminosalicylic acid•CAS号：89-57-6•分子式：C7H7NO3•线性分子式：H2NC6H3-2-(OH)CO2H•分子量：153.14•纯度：≥99.0%•MDL号：MFCD00007877•Beilstein号：2090421•EC号：201-919-1进实验室注意事项：一、学生进入实验室，必须严格遵守实验室的各项规章制度，听从指导，服从管理。
二、实验前必须接受安全教育，实验时必须注意安全，防止人身和设备事故的发生。
三、实验课前，必须认真预习有关实验内容的实验指导书和教材，理解实验目的、原理和方法，未经预习或无故迟到者，指导人员有权停止其实验。
四、进入实验室要穿实验服，不得在室内随便串走、饮食、乱扔杂物。
不准搬弄与本实验无关的仪器设备，实验过程中保持安静，不得喧哗。
不得将与实验无关的物品带入实验室，不得将实验室物品带出实验室。
五、学生必须以实事求是的科学态度进行实验，自己动手测定数据，认真做好实验原始记录并由带课老师签字，不得草率从事，实验后要独立完成实验报告，按时交任课老师，不得抄袭或臆造。
六、使用仪器设备时，应严格遵守操作规程，若发现异常现象应停止使用，并及时向实验指导人员报告。
如违犯操作规程或不听从指导而造成仪器设备损坏等事故者，按学校有关规定进行处理。
七、增强学生的安全环保意识，按有关规定领用、存放和处理生化试剂，放射、剧毒物品，病菌，动物等实验用品。
八、实验完毕，应清理实验场地，并将仪器、工具等放还原位，经指导老师同意后，方可离开实验室。
一、已有的合成工艺路线1.第一种合成方法：水杨酸还原法经改进工艺条件合成了美沙拉秦（1）第一步、以苯胺为原料经重氮化偶联反应合成了中间产物5一苯基偶氮水杨酸第二步、采用连二亚硫酸钠为还原剂进一步将中间产物还原成美沙拉秦。
水杨酸的配制改进方法
水杨酸-次氯酸盐光度法测氨氮中显色液配置的改进污水分析中水杨酸-次氯酸盐光度法测氨氮中显色液配置要求方法如下：称取50g水杨酸（C6H4(OH)COOH），加入约100ml水，再加入160ml2mol/L氢氧化钠溶液，搅拌使之完全溶解。
另称取50g酒石酸钾钠溶于水中，与上述溶液和并稀释至1000ml。
存放于棕色瓶中，加橡胶塞，本试剂至少稳定一个月。
注：若水杨酸未能全部溶解，可再加入数毫升氢氧化钠溶液，直至完全溶解为止，最后溶液的PH为6.0~6.5。
水杨酸与氢氧化钠时，最后的PH为6.0~6.5不好掌握，为此，本人把水杨酸改为水杨酸钠，取水杨酸钠5.8克，加入10ml水溶解，另取5克酒石酸钾钠溶于水，与上述溶液合并并稀释至100ml。
结果PH在6.0~6.5之间。
经对比试验，与水杨酸与氢氧化钠法结果无差别。
标题：氨氮在线分析仪概述发布日期：2009-8-20 15:33:461．氨氮的定义所谓水溶液中的氨氮是以游离氨(或称非离子氨，NH3)或离子氨(NH4+)形态存在的氮。
人们对水和废水中最关注的几种形态的氮是硝酸盐氮、亚硝酸盐氮、氨氮和有机氮。
通过生物化学作用，它们是可以互相转化的。
1.1 氨的一般性质氨(Ammonia，NH3)分子量为17.03，熔点一77.7℃，沸点，一33.35℃，比重O.6l。
氨为无色有强烈刺激臭味的气体，易溶于水、乙醚和乙醇中。
当氨溶于水时，其中一部分氨与水反应生成铵离子，一部分形成水含氨(非离子氨)，其化学成分平衡可用下列方程简化表示：NH3 (g)＋H20（1） NH3• H20（aq） NH4+＋0H一＋( 一1)H20（1）上式中，NH3• H20（aq）表示与水松散结合的非离子化氨分子，以氢键结合的水分子至少多于3，为方便起见，溶解的非离子氨用NH3表示，离子氨用NH4+表示，水中的氨氮是指NH3和NH4+之总和。
氨的水溶液称氨水。
5_硝基水杨酸的合成新工艺研究_贾建洪
-第33卷第1期2005年2月浙江工业大学学报JOU R N AL O F Z HEJIA N G U N IV ERSI T Y OF T ECHN OL O GY V ol.33N o.1F eb.2005收稿日期:2004-05-25作者简介:贾建洪(1972-),男,浙江余杭人,讲师,硕士,主要从事精细化工相关学科的教学与科研.5-硝基水杨酸的合成新工艺研究贾建洪,盛卫坚,陈 斌,高建荣(浙江工业大学化学工程与材料学院,浙江杭州310032)摘要:以邻氯苯甲酸为原料,采用混酸硝化生成中间体2-氯-5-硝基苯甲酸,再水解生成目标产物5-硝基水杨酸.重点对硝化反应的混酸配比、反应温度及水解反应的反应温度、反应时间进行了考察,得到了硝化反应混酸配比为浓硫酸∶浓硝酸(摩尔比)=9∶1,反应温度0℃,反应时间为8h 的较优工艺条件,收率为95.7%.水解反应温度为140℃,反应时间为16h,收率为98.3%.反应后产品用适量乙醇水溶液重结晶得到5-硝基水杨酸,含量≥99.8%(HPLC ).关键词:5-硝基水杨酸;2-氯-5-硝基苯甲酸;硝化;水解中图分类号:TQ207 文献标识码:A文章编号:1006-4303(2005)01-0096-04New process for 5-nitrosalicylic acidJIA Jian-hong,SHENG Wei-jian,CHEN Bing,GA O Jian-r ong(Colleg e of Chemical Engin eering and M aterials S cience ,Zhejiang Un ivers ity of T echnology ,Hangzhou 310032,C hina )Abstract :T he process of synthesizing 5-nitrosalicylic acid by nitration and hydroly sis of o-chlor obenzoic acid w as developed and investigated.The influences of the nitration of tem perature ,proportion o f mix ed acid and of the hy dro lysis of temperature ,reactio n time w ere inv estig ated.T he yield o f nitration w as 95.7%with a mixed acid of nitric acid ∶sulfuric acid=9∶1,in the co urse of 0℃and 8h,and the yield of hy dro lysis w as 98.3%in the course o f 140℃and 16h.The final pr oduct (HPLC ≥99.8%)w as obtained after recry stallizing by the pro per ethanol solutio n .Key words :5-nitr osalicylic acid;2-chloro-5-nitrobenzo ic acid;nitratio n;hydrolysis0 引 言5-硝基水杨酸(5-nitro salicy lic acid ,amilotic acid),又称2-羟基-5-硝基苯甲酸(2-hydrox y-5-nitro benzoic acid),白色固体,CA 登录号为2516-96-3,熔点为227～230℃.本产品是合成慢性结肠炎治疗药物柳氮磺吡啶的活性组份——马沙拉嗪的主要中间体[1],也是合成染料、颜料等精细化学品的重要中间体,在国内外均具有一定的市场开发前景.国外合成该化合物的文献较少,国内多数采用水杨酸在70℃下用70%硝酸硝化来制备,该法不仅腐蚀性大,而且收率低,仅为32%;采用冰醋酸作溶剂,普通硝酸硝化时需用大量醋酸,收率也仅31%[2].文献[3]改用醋酸水溶液为溶剂,硝酸汞为催化剂,于50℃左右催化硝化,可使产率提高到50%左右.文献[4]用负载型稀土催化剂,以无水乙醇为溶剂,使产率提高到了83%.本文选用邻氯苯甲酸为原料,经硝化、水解两步反应制得5-硝基水杨酸,两步总收率达到95%左右.1 合成路线1.1 水杨酸硝化法此路线是把水杨酸在硝酸或混酸[5]的硝化下直接生成目标产物.此路线合成方法简单,步骤少,但由于苯环上的定位效应,在硝化时3位异构体较多,同时也存在多硝化的问题.本路线是目前国内生成5-硝基水杨酸的主要路线,收率仅32%左右.文献[3]用醋酸水溶液为溶剂,硝酸汞为催化剂,收率仅50%,多硝化问题始终不能解决,同时存在重金属汞的环境问题.1.2 有选择催化硝化水杨酸[4]用负载型稀土催化剂,在无水乙醇介质中,用浓硝酸硝化水杨酸,使5-硝基水杨酸的产率提高到80%以上,但同样存在有3位异构体及催化剂制作等问题.该路线目前只停留在实验室阶段,还没有工业化生产的报道.1.3 邻氯苯甲酸硝化、水解法考虑到硝基取代的苯酚可由硝基取代的氯苯经水解反应制备,特设计了以邻氯苯甲酸为原料,经混酸硝化、水解的工艺合成5-硝基水杨酸.此路线与水杨酸硝化法相比,最大的不同在于硝化反应对目标产物的选择性,在水杨酸硝化法中,由于羟基对芳环的活化作用使硝化反应发生在羟基对位的优势不太明显,易生成较多3位硝基取代的异构体;而在邻氯苯甲酸硝化、水解法中,受羧基及氯对芳环钝化的共同影响,使混酸对邻氯苯甲酸硝化反应的活性降低,同时受氯原子空间位阻的影响,大大增加了硝基进攻氯原子对位的选择性,因此本路线能以较高的收率获得产品,反应方程式如下:本路线未见文献报道.本文选用此路线来进行实验并对实验结果进行了讨论.2 实验部分2.1 试 剂邻氯苯甲酸(工业品,含量≥99.5);硝酸(CP,含量:65%～68%);硫酸(AR,含量:98%);氢氧化钠(固体,AR,含量:96%);无水乙醇(CP,含量:99.6%).2.2 仪 器M AG-1磁力搅拌器(Gerhardf 公司);WRS-1数字熔点仪(上海物理光学仪器厂);FT-IR205傅立叶红外光谱仪(USA,NICOLEF 公司);Water s-600型高效液相色谱仪(USA Waters 公司).2.3 实验操作2.3.1 2-氯-5-硝基苯甲酸的合成在250m L 四口烧瓶中,加入邻氯苯甲酸15.6g (0.1m ol),98%硫酸49g,搅拌,冰水浴冷至0℃下慢慢滴加混酸(65%浓硝酸10.8g (0.11mol);98%浓硫酸49g ),反应1.5h.待滴加完毕后搅拌反应6～8h .反应完毕时升温至约60℃.将反应液倒入150m L 冰水中,析出淡黄色固体,过滤、干燥得2-氯-5-硝基苯甲酸约20.3g.收率为95.7%.2.3.2 5-硝基水杨酸的合成在0.5L 高压釜中,加入2-氯-5-硝基苯甲酸12g (0.06mo l),加入8%的氢氧化钠溶液120mL(0.24mol),搅拌升温至140℃(0.36M Pa ),反应16h .放置冷却,取出釜内产品,过滤.滤饼用水溶解后过滤,滤液用10%的硫酸调pH 值至1,有略显淡黄色固体析出.过滤,干燥得产品10.8g (含量为98%),收率为98.3%,熔点为229.4～230.1℃.粗品用35mL 乙醇和15m L 水的混合溶液重结晶,得9.5g 产品(含量≥99.8%,HPLC ,3-硝基水杨酸≤0.1%).3 结果与讨论3.1 反应机理硝化反应的机理为芳环的亲电取代反应.硫酸与硝酸的混合物为硝化剂,硫酸为质子供给体使硝酸质子化分解生成硝酰正离子NO +2,硝酰正离子和芳环结合生成的中间络合物失去一个质子而生成硝97第1期贾建洪,等:5-硝基水杨酸的合成新工艺研究基化合物.反应机理历程如下[6]:硝酰正离子NO +2首先向芳烃发生亲电进攻生成P -络合物,然后转变成R -络合物,最后脱去质子得到硝化产物.其中R -络合物的形成是速控步骤.在本反应中由于卤素(氯)的共轭效应小于诱导效应,以及羧基也是一个具有诱导效应的取代基,所以两个基团使硝化反应速度较水杨酸慢.同时,苯环上氯的空间位阻比羟基大,从而导致了邻氯苯甲酸硝化反应5位的选择性显著增加,使得该反应3-位的硝化异构体大大减少,而多硝化产物几乎没有.苯环上卤素水解是一个亲核取代反应,所以,该反应中羧基和硝基两个吸电子基团的存在有利于卤素的水解.3.2 产物结构的鉴定产物的结构通过红外光谱图及核磁共振谱图验证.红外光谱图及核磁共振谱图分别见图1及图2,红外光谱图分析结果见表1;核磁共振1H NMR 结构示意见图3,1H NM R 分析结果见表2.图1 5-硝基水杨酸的红外光谱图图2 5-硝基水杨酸的核磁共振(1H NM R )谱图表1 5-硝基水杨酸的红外谱图分析结果特征峰合成品值/cm -1标准图谱/cm -1(羧)羟基伸缩振动30743100羰基(酸)伸缩振动16741650苯环的特征吸收1449～15151450～1580图3 1H N MR 结构示意图表2 1H NMR 图谱分析结果(DMSO -d 5)氢质子合成品化学位移,×10-6a (1H,t,A r -H)7.14b (1H,t ,A r-H)8.31c (1H,t,A r -H)8.56 注:dH 、eH 的化学位移大于11,未在谱图上表现出来经红外光谱图及核磁共振谱图鉴定,产物的结构正确,为5-硝基水杨酸.3.3 反应条件对产物收率的影响3.3.1 混酸配比对硝化反应的影响芳烃在硫酸存在下的硝化是二级反应,当硫酸浓度小于90%时,随着硫酸浓度增高,有利于增大NO +2的浓度,因而使反应速度加快.当硫酸浓度由90%提高到100%时,被硝化物的质子比例增加,而芳烃的质子化产物发生硝化要比中性分子困难得多,因而导致硝化速度下降[6].所以在这个混酸硝化反应中,混酸配比采用9∶1(浓硫酸和浓硝酸的摩尔比).混酸配比对硝化反应的影响关系见表3.表3 混酸配比对硝化反应的影响序号浓硫酸∶浓硝酸(摩尔比)收率/%16∶165.227∶172.338∶189.649∶195.759.5∶0.592.4 注:反应温度为0℃,反应时间为8h由表3以看出当混酸比为9∶1时反应收率最高.3.3.2 反应温度对硝化反应的影响硝化反应是一个强放热反应,低温有利于反应的选择性,由表4数据可以看出本反应在(0±1)℃98浙江工业大学学报第33卷时收率最高.表4 混酸配比对硝化反应的影响1)序号反应温度/℃收率/%1-5以下87.22-3±192.330±196.145±189.4510±172.6 注:1)浓硫酸∶浓硝酸(摩尔比)=9∶1;反应时间为8h 3.3.3 反应温度对水解反应的影响2-氯-5-硝基苯甲酸的水解是亲核取代反应,根据反应原理,由于硝基和羧基的吸电子作用,苯环上与氯相连的碳原子处的电子云密度显著降低,使水解反应容易进行.我们首先尝试在常压下水解,反应可以进行,但收率很低,而采用加压实验则能得到满意的结果.由于羧基的存在,反应温度过高,会导致苯环上发生脱羧反应而降低产率.反应温度对水解反应的影响见表5.表5 反应温度对水解反应的影响1)序号反应温度/℃压力/M P a收率/%11000.1045.321200.2082.931400.3698.941600.6283.151700.80/ 注:1)体系压力由水蒸汽压产生;反应时间为16h 由表5数据可以看出,温度在100℃上时能得到较好的收率,也就是说,反应需要在大于大气压的情况下进行.当反应温度为140℃时反应收率最高,反应温度过高引起脱羧反应导致收率降低.3.3.4 反应时间对水解反应的影响考察了反应时间对水解反应产物收率的影响,实验结果见表6.表6 反应时间对水解反应的影响1)序号反应时间/h收率/%1896.221297.831698.842098.952498.9 注:1)反应温度为140℃由表6数据可以看出,当反应时间达到16h 时,反应收率最佳,再延长反应8h,收率仅提高0.1%,对反应收率影响不大.4 结 论以邻氯苯甲酸为原料,采用混酸硝化生成中间体2-氯-5-硝基苯甲酸,再水解生成目标产物5-硝基水杨酸.硝化反应混酸最佳配比为浓硫酸∶浓硝酸(摩尔比)=9∶1,反应温度0℃,反应时间为8h,收率为95.7%.水解反应温度为140℃,反应时间为16h,收率为98.3%.反应后产品用适量乙醇和水的混合溶液重结晶得到5-硝基水杨酸含量为99.8%(HPLC).参考文献:[1] Bhandari basant,Simlot M M.Rapid M icro-meth od fordetermination of nitrate in p res ence of nitrite for biochem icalstudies[J].Indian J Exp Biol,1986,24(5):323-325.[2] 朱锦江,韩琳,傅广建.马沙拉嗪的合成[J].中国医药杂志,1991,22(7):295,301.[3] 骆宝基.5-硝基水杨酸合成改进[J].化学世界,1995,12:643-644.[4] 姚卡玲,王薇,吴集贵.5-硝基水杨酸合成工艺的改进[J].甘肃科学学报,2000,12(3):54-55.[5] 陆 涛,尤启冬.马沙拉嗪合成工艺改进[J].现代应用药学,1994,11(1):32-34.[6] 姚蒙正,程侣柏,王家儒.精细化工产品合成原理[M].北京:中国石化出版社,2000.260-264.(责任编辑:陈石平)99第1期贾建洪,等:5-硝基水杨酸的合成新工艺研究。
苯甲酸类精细化工中间体合成分析
苯甲酸类精细化工中间体的合成分析摘要：苯甲酸类精细化工中间体是新材料、新医药的重要组成部分，它是化学工业中具有举足轻重的作用。
精细化工中间体用途广泛、品种繁多、产业关联度较大，其可以应用于高新技术产业的多个领域，并且可以更好的服务于国民经济的发展。
因此，对于精细化工中间体的研究和开发具有重要的意义。
关键词：精细化工中间体；合成；分析一、前言精细化工中间体是新材料、新医药的重要组成部分，它在化学工业中具有举足轻重的作用。
精细化工中间体具有一定的承上启下作用，它既是精细化工产品的原料又是基础原料的下游产品，具有合成路线选择性广、品种繁多、市场前景好、合成技术不断创新等特点。
因此，加快发展精细化工中间体已经成为提升化学工业产业能级、扩大经济效益和调整化学工业结构的战略重点。
二、精细化工中间体的现状当今，精细化工率的高低对于一个国家化学科技水平来说具有重要的作用，它可以衡量一个国家化学工业发展的水平高低。
美国、日本等发达国家，其精细化工水平较高，可以很好的代表世界精细化工的发展水平。
医药中间体的发展速度最快，相应的其化学结构和合成过程也比较复杂，导致产品具有较高的附加值。
随着医药中间体的不断发展，一些大型的医药中间体公司也开始发展起来，并且有效的促进了技术的创新，更好的满足了消费者的需求。
欧美国家在精细化工中一直处于霸主地位，他们不仅掌握着先进的生产技术和市场，而且还控制着专用和精细化学品的市场和生产。
我国的精细化工中间体一般都是从欧美等国家进口，导致我国精细化工中间体的发展速度缓慢。
20世纪末由于受到了世界经济不景气和亚洲金融风暴的影响，严重制约了我国精细化工中间体的发展。
一些比较有远见的企业借助这个机会开始了相应的整改工作，他们坚持在困境中求变、求发展、求生存，他们开始更多的重视产品的内涵和延伸。
现在我国的中间体正处于一个改革和发展的阶段，以更好的适应市场中的激烈竞争。
三、苯甲酸类精细化工中间体的种类如今市场上精细化工中间体的种类极多，我国就可以生产出数千种以上。
相转移催化在药物合成中的应用课稿
相转移催化在药物合成中的应用程方莉摘要:介绍了相转移催化的基本原理，分别介绍了液-液相转移催化反应，固-液相转移催化反应和三相转移催化反应的特点。
着重介绍了近年来相转移催化在药物合成中的应用进展，采用相转移催化技术具有操作简便、收率高、反应温和等特点，对于工艺技术的改进有重要的现实意义。
关键词：相转移催化；相转移催化剂；合成；应用0 引言：相转移催化（Phase Transfer Catelysis）简写是PTC，是六七十年代发展起来的有机合成新方法，也是目前药物合成和工艺改进中最具吸引力的一项新方法、新工艺，其使用范围涉及到有机合成的各种类型反应，并且能够缩短反应时间、提高反应收率和选择性。
该技术应用于非极性溶剂中具有反应条件温和、反应速度快、收率高、产品质量好等特点。
因此，在近三十年来，该技术的研究与应用得到了迅速的发展。
1 相转移催化剂及反应原理相转移催化是指一种催化剂能加速，或者能使分别处于两种互不相溶的溶剂中的物质发生反应，反应时，催化剂把一种实际参加反应的实体，从一相转移到另一相中，以便使它于底物相遇而发生反应。
这种现象和过程叫相转移催化作用，这种催化剂叫相转移催化剂。
一般存在相转移催化的反应，都存在水溶液和有机溶剂两相，离子型反应物往往可溶于水相，不溶于有机相，而有机底物则可溶于有机溶剂之中。
不存在相转移催化剂时，两相相互隔离，几个反应物无法接触，反应进行得很慢。
相转移催化剂的存在，可以与水相中的离子所结合，并利用自身对有机溶剂的亲和性，将水相中的反应物转移到有机相中促使反应发生。
1.1 相转移催化剂相转移催化剂有翁盐、聚醚和高分子载体催化剂三大类．其中常用的有三乙基苄基氯化铵(TEBA)、溴化四丁基铵(TBAB)、四丁基碘化胺(TBAI)、18一冠醚一6、二苯并一l8一冠醚一6、聚乙二醇一400 (PEG一400)、新洁尔灭、度米芬等。
近年来，由于手性药物的大量应用，用于合成手性药物的手性相转移催化剂成为相转移催化剂研究热点之一。
5-硝基水杨醛合成方法的研究
5-硝基水杨醛合成方法的研究5-硝基水杨醛是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、染料和农药等领域。
本文将介绍几种常见的5-硝基水杨醛合成方法。
1. 5-硝基水杨酸的氧化5-硝基水杨酸可以通过氧化反应合成。
常见的氧化剂有过二氧化氮和臭氧。
过二氧化氮氧化具有反应条件温和、反应时间短的特点，但是产率较低。
臭氧氧化反应条件较严苛，但产率较高。
这两种方法都可以高效地合成5-硝基水杨酸，随后通过还原反应将其转化为5-硝基水杨醛。
2.酰基化反应氨基酸与酰基化试剂反应生成相应的酰化产物，而后通过过硝酸钠或硝酸等氧化剂的氧化反应，将氨基基团氧化为硝基，可以得到5-硝基水杨醛。
这种方法没有氧化反应需要，反应较为简便，但产率较低。
3.气相氧化该方法是将水杨醛蒸汽和臭氧混合后在高温下进行氧化反应，得到5-硝基水杨醛。
该方法具有反应时间短、产率高的优点，但需要高温条件和特殊设备。
4.乙醇氧化将乙醇与硝酸钾或硝酸银等氧化剂反应，生成硝基乙酸酯。
随后通过碱性溶液（如氢氧化钠溶液）的水解反应，将硝基乙酸酯转化为5-硝基水杨醛。
这种方法操作简单，所需试剂易得，但产率较低。
5.各类反应的改进方法为提高5-硝基水杨醛的合成产率，研究者还通过改进反应条件、优化催化剂等方式进行了研究。
例如，改进氧化反应中的酸度、温度和反应时间，改变氧化剂的比例和浓度等因素。
同时，还使用了新型的催化剂，如过渡金属络合物和无机盐等，能够有效地催化合成反应，提高产率。
总结而言，以上介绍的几种方法都可以用于5-硝基水杨醛的合成。
各种方法在不同方面都有优缺点，需要根据实际需求选择适合的方法。
未来，研究者还可以进一步探索合成方法，寻找更高产率、更环保的合成方法，对5-硝基水杨醛的合成研究将继续深入。
5-硝基水杨酸96-97-9
2.3 其它危害物
-无
3 成分/组成信息
3.1 物质
分子式 - C7H5NO5 分子量 - 183.12
4 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议 请教医生。向到现场的医生出示此安全技术说明书。 如果吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。如呼吸停止,进行人工呼吸。请教医生。 在皮肤接触的情况下 用肥皂和大量的水冲洗。请教医生。 在眼睛接触的情况下 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 如果误服 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。用水漱口。请教医生。
贮存在阴凉处。使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料
8 接触控制/个体防护
8.1 暴露控制
适当的技术控制 根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。休息前和工作结束时洗手。 人身保护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合EN166要求请使用经官方标准如NIOSH(美国)或EN166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理.请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的886/EEC规定和从它衍生出来的EN376标准。 完全接触 物料:丁腈橡胶 最小的层厚度0.11mm 溶剂渗透时间: 身体保护 防渗透的衣服,防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型(欧盟英国 143) 防毒罐。
药物化学实验合成美沙拉嗪的方法改进
药物化学实验合成美沙拉嗪的方法改进目的探讨药物化学实验合成美沙拉嗪的改进方法。
方法通过改进实验方法，以水杨酸为原料，控制硝酸硝化反应，在酸性条件下以锌粉和铁粉混合交替添加的办法进行硝基还原。
结果第一步反应得到5-硝基水杨酸收率为65%，美沙拉嗪的总收率为39%。
结论改进后的合成方法简单，实验结果可靠，便于学生学习和掌握，可提高教学效果和质量。
[Abstract] Objective To study the improvement synthesis methods of mesalazine in pharmaceutical chemistry experiments. Methods Using salicylic acid as raw material，improving the methods by controlling the nitration reaction，zinc powder and iron powder with 5-nitro salicylic acid were added alternately under acid condition to reduce nitro group to amino group. Results The 5-nitro salicylic acid yield was 65% in the first step，and the total yield of mesalazine was 39%. Conclusion The improved synthesis method is simple and the results is reliable，which can facilitate students to learn and master，and improve the teaching effect and quality.[Key words] Synthesis；Mesalazine；5-Aminosalicylic acid；Improvement methods美沙拉嗪（Mesalazine）又称为5-氨基-2-羟基苯甲酸、5-氨基水杨酸等；为抗结肠炎药，主要用于治疗溃疡性结肠炎、节段性肠炎等[1]。
5-硝基水杨酸制备
5-硝基水杨酸制备
5-硝基水杨酸（5-Nitrosalicylic acid，简称5-NSA）是一种重要的有机合成中间体，在医药、染料、材料等行业有广泛的应用。
本文将介绍5-NSA的制备方法、反应机理等方
面的知识。
一、化学结构及性质
5-NSA的化学结构如下：
5-NSA是一种白色或浅黄色结晶，可溶于水、乙醇、乙醚、氯仿等溶剂，具有弱酸性。
其分子式为C7H5NO5，相对分子质量为183.12。
二、制备方法
5-NSA可通过下列方法制备：
1.水杨酸亚硝酸化制备法：将水杨酸加入亚硝酸钠水溶液中，加热反应24小时，得到物质。
反应方程式为：
三、反应机理
1.水杨酸亚硝酸化制备法
这种制备方法是5-NSA制备中的传统方法，其反应机理如下：
首先水杨酸和亚硝酸钠在酸性条件下反应，生成2-羟基-5-亚硝基苯酚，即蒺藜酸。
蒺藜酸随后再被酸性条件下的互变异构反应，生成5-亚硝基水杨酸，即5-NSA。
l4氯代磷酸酯化制备法
在CCl4存在的情况下，水杨酸和亚硝酸钠加热反应生成5-亚硝基水杨酸。
亚硝酸钠
被还原成氮气，并与CCl4反应生成氯代磷酸的中间体。
然后，氯代磷酸与5-亚硝基水杨
酸发生磷酸酯化反应，生成5-硝基水杨酸，即5-NSA。
四、总结
5-NSA是一种重要的有机合成中间体，其制备方法有多种，本文介绍了两种常用的方法，并解释了反应机理。
在实际生产中，应选用合适的方法，结合工艺条件进行优化，以
提高制备效率和产物质量。
[精华]美沙拉嗪的分化
![[精华]美沙拉嗪的分化](https://img.taocdn.com/s3/m/8b29d29ba1116c175f0e7cd184254b35effd1a58.png)
美沙拉嗪的合成英文通用名称：Mesalazine 别名：马沙拉嗪其它名称：5-氨基水杨酸、艾迪莎、氨水杨酸、美少胺、颇得斯安、5-Aminosalicylic Acid、5-ASA、Asacolitin、Claversal、Enterasin、Etiasa、Fisalamine、Mesalamine、Mesalazinum、Mesasal、Pentasa、Pentasa-R、Rowasa、Salofalk、Saloflk化学名5-氨基-2-羟基-苯甲酸化学结构HOOCHO NH2理化性质：灰白色结晶或结晶状粉末。
微溶于冷水、乙醇。
美沙拉秦为抗溃疡药。
本品通过作用于肠道炎症粘膜，抑制引起炎症的前列腺素合成及炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁起显著的抗炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。
0本药缓释片由乙基纤维素包衣的美沙拉秦微颗粒(直径为0.7-1mm)组成。
在胃中开始崩解，微颗粒通过幽门进入小肠，在肠道内可持续均匀地释放美沙拉秦，约50%在小肠内释放，50%在大肠内释放。
口服缓释片无需胃排空，无药物大量倾释现象，无血药峰浓度，在胃中残留时间短，服药后20分钟内血中即可测出美沙拉秦。
缓释片还可防止美沙拉秦在近端小肠被过早吸收，从而保证它在远端小肠具有较高的生物利用度。
0本药栓剂由缓释微囊组成，可直接到达作用部位，缓慢释放，局部浓度高。
0【药效学】本药为抗溃疡药，通过作用于肠道炎症粘膜，抑制引起炎症的前列腺素合成及炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁起显著的抗炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。
试验表明本药对维持溃疡性结肠炎的缓解与柳氮磺吡啶同样有效，但不发生后者通常引起的不良反应(如骨髓抑制和男性不育)。
0【药动学】本药口服在结肠释放后转化为乙酰水杨酸。
乙酸水杨酸一部分被肠道内细菌分解，从粪便中排出。
另一部分由肠粘膜吸收，约40%与血浆蛋白结合，在体内代谢生成乙酰化物，此乙酰化物约80%与血浆蛋白结合，从尿中排出，半衰期为5-10小时，很少透过胎盘和分泌入乳汁。
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文章编号:1004-0366(2000)03-0054-02收稿日期:2000-03-15
基金项目:甘肃省自然科学基金资助项目(ZR97-005)
5-硝基水杨酸合成工艺的改进
姚卡玲,王 薇,吴集贵
(兰州大学化学化工学院,甘肃兰州 730000)
摘 要: 用负载型稀土催化剂,在无水乙醇介质中,用浓硝酸硝化水杨酸,使5-硝基水杨酸的产率提高到了80%以上,同时考察了反应温度、反应时间对产率的影响,获得了反应的最佳条件。
关键词: 水杨酸;硝化;稀土
中图分类号: O 625.61 文献标识码: A
5-硝基水杨酸为抗溃疡性结肠炎药马沙拉嗪的原料中间体[1],国外专门合成该产物的文献很少[2],国内多数采用水杨酸在70℃下用70%硝酸(HNO 3)硝化来制备,该法不仅腐蚀性大,而且收率低,仅为32%,采用冰醋酸为溶剂,普通硝酸硝化需用大量醋酸(HAc ),收率也仅为31%[3]。
文献[4]改用醋酸水溶液为溶剂,硝酸汞为催化剂,于50℃左右催化硝化,可使产率提高到65%左右。
我们用负载型稀土催化剂,以无水乙醇为溶剂,使产率提高到了83%。
1 材料和方法
1.1 实验试剂及仪器
硝酸稀土(自制),二氧化硅(层析用),硼酸,水杨酸,浓硝酸,无水乙醇等均为分析纯。
XT 4-100X 显微熔点仪(北京电光仪器厂制造);170SX -傅里叶变换红外光谱仪(美国Nicolet 公司),KBr 压片。
1.2 催化剂的制备
将一定量的层析用二氧化硅与硼酸及硝酸稀土在研钵中研磨均匀,然后在120℃下烘烤并研磨至无气体产生。
1.3 产品制备方法
在50mL 圆底烧瓶中加装一Y 字管,连冷凝管及滴液漏斗。
加入2.8g 水杨酸,0.2g 催化剂,8mL 无水乙醇,升温至一定温度,从滴液漏斗中滴入4mL 浓硝酸,30min 滴完,然后继续搅拌0.5h ,保温适当时间,趁热过滤,滤液中加入12m L 水,放置后析出产物,抽滤,在空气中干燥后称重,计算产率,测定其熔点为226℃～229℃(文献值228℃),红外光谱与标准图谱相符[5]。
2 结果和讨论
2.1 温度的选择
按照上述比例,反应温度分别为18℃、50℃和60℃时,反应结果见表1。
第12卷 第3期2000年9月 甘肃科学学报Journ al of Gansu Scien ces Vol.12 No.3S ep.2000
表1 反应温度与产率的关系反应温度/℃185060产率/%43.283.174.3 结果表明:50℃为最佳反应温度,温度低时,反应进
行缓慢;而当温度升高至60℃时,由于硝酸自身的分解
速度加快,使反应产率反而降低。
2.2 反应时间对产率的影响
表2 反应时间与产率的关系反应时间/h 1.5 3.0 4.0产率/%59.583.184.2
原料、溶剂和催化剂量均不变,反应温度为50℃,不
同反应时间的反应产率见表2。
从表2数据可以看出:反应产率随反应时间延长而
提高,但超过3h 后增加不明显,因此,从经济角度考虑,
反应时间以3h 为好。
综上所述,选用负载型稀土催化剂,无水乙醇为溶剂,反应温度50℃,反应时间3h 为最佳反应条件。
该方法操作简单,不腐蚀设备,溶剂和催化剂均可回收,且产率比其它方法高。
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[4] 骆宝基.5-硝基水杨酸合成改进[J].化学世界,1995,36(12):643
[5] S adtler res erch laboratories division of Bio-r ad laboratories.Stan dard infrared grating spectra[M ].INC Res erchers,
Editors,Publishers ,Prin ted U S A ,1980,9-10:8424
AN IMPROVED TEC HNIQUE FOR THE SYNTHESIS OF
5-NITRO -SALICYLIC AC ID
YAO Ka-ling,WANG Wei,WU Ji-gui
(S chool of Chemistry and Chemical E ngineering ,L anz hou Univ er sity ,L anz hou 730000,China )
Abstract : The nitrification of salicy lic acid w ith nitric acid w as studied by using supported rare ear th as catalysts and ethano l as solvent.The yield of 5-nitro-salicylic acid w as r aised up to 80%.T he influences of tem perature and reaction tim e on the y ield of the product w ere inv estig ated ,and the optinum conditio n w as acquir ed .
Key words : salicylic acid;nitrification;r ar e earth
作者简介:
姚卡玲,女(1955-),湖南省芷江县人,1982年毕业于兰州大学化学系,现在兰州大学化学化工学院任教。
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第12卷 姚卡玲等:5-硝基水杨酸合成工艺的改进 。