大剂量化疗加造血干细胞移植在非生化中心弥...
异基因造血干细胞移植并发慢性移植物抗宿主病消化道的护理
异基因造血干细胞移植并发慢性移植物抗宿主病消化道的护理标签：异基因造血干细胞移植；移植物抗宿主病；护理异基因造血干细胞移植（allo-hematopoieticstem t ransplantat io n，allo-HSCT）是治疗许多血液恶性疾病的有效方法，它是通过大剂量的化疗，最大限度地杀伤肿瘤细胞，将正常造血干细胞移入受者体内，重建患者的造血及免疫系统，使疾病得到治疗乃至治愈[1]。
而移植物抗宿主病（g raftversus-host disease，GVHD）是al lo-HSCT 的主要并发症和造成死亡的重要原因。
GVHD 是由于接受异基因造血干细胞移植后，供受体之间存在免疫遗传学差异，植入的免疫活性细胞（主要是T 细胞）被受体抗原致敏而增殖分化，然后直接或间接地攻击受体细胞，使受体产生一种全身性疾病。
处理好GVHD，及时发现患者的病情变化，采取有效、合理的治疗和护理措施是降低移植相关病死率的关键。
经及时治疗和精心护理，患者康复出院。
现将护理体会报道如下。
1.临床资料患者男，48岁。
患者因2013年5月无明显诱因出现小便泡沫增多，伴乏力，于2013年7月8日于当地医院就诊，确诊“多发性骨髓瘤”，经过治疗后，评估病情nCR。
给予FIu+Bu+CTX预处理，2014年4月5日行异基因外周血造血干细胞移植术（HLA高分辨10/10全相合，血型患者AB+，供着B+），输入单个核细胞6.56×10⌒8/kg。
2014年9月17日行骨穿及M蛋白鉴定，病情评估nCR。
此后患者自行将麦考酚钠减量，此次入院前患者出现腹泻，水样便，色黄，每天3-4次，量约1000ml，无腹痛，无皮疹，无发热。
，2014年8月10日门诊拟“多发性骨髓瘤，非血缘相关异基因造血干细胞术后，慢性移植抗宿主2级（消化道）”收入我院。
入院后继续给予麦考酚钠口服，甲泼尼龙琥珀酸钠40mgq/12h冲击治疗，同时予思密达、易蒙停止泻治疗，后患者仍有腹胀，腹痛，腹泻，每天3-4次，黄色水样便，量约1000ml，2014年8月15日开始，予甲泼尼龙琥珀酸钠60mgq/12h冲击治疗，同时应用布地奈德混悬液q6/h及思密达、易蒙停止泻治疗，并加用环孢素注射液抗排异治疗，加用思美泰护肝降酶治疗以及加强营养支持治疗，一周后患者腹泻症状明显减轻，病情得到控制后出院。
弥漫大B细胞淋巴瘤挽救化疗的疗效及预后分析
昔单 抗 ） 中位 化 疗 周 期 数 为 ３ １ ） ， （ ～７ 。其 余 ２ ７ 例 采用包 括 Ｉ ＭＶｐ１ 、 Ｐ Ｈ 等 其它 方 案化 疗 ， 一６Ｅ ＯＣ
中位化疗 周期 数为 ２ １ ） （ ～６ 。全 组 中位 化疗 周期 数为 ２ １ ７。 （ － ）
１ ３ 疗效评 价 ．
主要 的选择 。复发 难 治 性 Ｄ Ｂ Ｌ的预 后 相关 因 ＬＣ 素报 道 较 少 。本 文 通 过 分 析 ４ ０例 复 发 难 治 性
Ｄ Ｂ Ｌ患者用 常 规 二 线 挽 救 化疗 方案 治疗 后 随 ＬＣ 访结果 ， 探讨 其相关 预后 因素 。
１ 资 料 与方 法
１ １ 一般 资料 ．
（ 汕头大学医学院附属肿瘤医院 内科 ， 广东 汕 头 ， １０ １ ５５３ ）
摘 要 ：目的 弥漫大 Ｂ细胞 淋巴瘤 （ Ｂ Ｌ） ＤＬ Ｃ 患者一线治疗后 常出现敏感复发或化疗抗拒 ， 二线挽救治疗是其主要选择。 １９ ９ ６年 １ －２ ０ ２月－ ０ ９年 ９ 月广东省
本研究探讨 复发难治性弥漫大 Ｂ细胞性淋 巴瘤患者常规挽救化疗 的预后相关因素。方法 疗效和预后因素。结果
中图 分 类 号 ： ３ Ｒ７３ 文献标识码 ： Ａ 文章 编 号 ：１７ ￣３ ３２ １ ）３０ ８－２ ６ ２ ５ （０ ０ １－Ｏ３ｏ
大剂量化疗加自体外周血造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤3例
可北医药 ２ １ ０ ２年 ２月 第 ３ ４卷 第 ４期
ห้องสมุดไป่ตู้
Ｈ ｂ ｉ ｄｃｌ ｏｍａ。０ ２ Ｖ ｌ ４ ＦｂＮ ． ｅ ｅ Ｍｅ ｉ ｕ ｌ２ １ 。 ｏ ３ ｅ ｏ４ ａＪ
应 现场气管插管 ， 连接简 易 呼吸器辅 助通 气 ； 吸骤停 者立 即 呼
气管插管 ， 肺复苏 。 心
【 中图分类号】 Ｒ７３４ ．１ ３
【 文献标识码】 Ａ
【 文章编号】 １０ — ３６ ２１ ）４ ０３ — ２ ０２ ７８ （０２ ０ — ６８ ０
未 达 完 全 缓 解 （ Ｒ） 于 ２ ０ —０８行 大 剂 量 化 疗 ＋Ａ Ｂ Ｃ Ｃ 。 ０ ８１— Ｐ Ｓ Ｔ治
３ ５ １ ．
能 中断急救 措施 ， 密切 观察 患者病情 变化 ， 及时 给予相应 处理。
嘱 驾 驶 员 平 稳 驾 车 ， 量 避 免颠 簸 ， 刹 车 ， 防 加 重 损 伤 。到 尽 急 以
（ 收稿 日期 ：０ １ ８—１ ２ １ —０ ５）
ｄ ｉ１ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ １ ０ ７ ８ ． ０ ２ ０ ． ０ ｏ ：０ ３ ６ ／ ．ｓ ． ０ ２— ３ ６ ２ １ ． ４ １ １ ｓ
参 考 文 献
１ 卫 庆 云 ． 性 脑 血 管 患 者 的 院 前 急 救 护 理 ． 科 护 理 ，０ ０， １ ． 急 全 ２ １ ３：４ ２ 吴 在 德 主 编 ． 科 学 ． ５版 ． 京 ： 民 卫 生 出 版 社 ，０ ２ ２ ７ 外 第 北 人 ２ ０ ．７ ． ３ 郭焕清 ， 桂花． 理程 序在脑血 管病 院前急救 的应 用． 理研 究， 张 护 护
达医院后迅速开通绿色通道 ， 争取在第一 时间把 患者送进 手术 室后病房进一步治疗 。
中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗指南
中华血液学杂志2013-10-14分享弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人淋巴瘤中最常见的一种类型，并且是一组在临床表现和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤。
其发病率占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的31％～34％，在亚洲国家一般大于40％。
我国2011 年一项由24 个中心联合进行、共收集10 002 例病例样本的分析报告指出，在中国DLBCL占所有NHL的45.8%，占所有淋巴瘤的40.1%。
作为一种侵袭性NHL，DLBCL的自然病程相对较短，但一定比例的患者可以在接受恰当治疗后得到治愈。
既往，DLBCL的治疗以化疗为主，患者在接受包含蒽环类药物的联合化疗后，约1/3 患者生存期在5 年以上。
利妥昔单抗联合化学治疗方案的出现进一步将DLBCL患者的长期生存率明显提高。
而PET-CT引入疾病评估体系后，能更精确地指导临床的治疗和判断疾病的预后。
现参照《ESMO弥漫大B细胞淋巴瘤诊断、治疗和随访的临床推荐》以及《NCCN肿瘤学临床实践指南非霍奇金淋巴瘤分册》，并结合中国的实际情况，我们制订了本指南。
一、定义DLBCL 是肿瘤性大B淋巴细胞呈弥漫性生长，肿瘤细胞的核与正常组织细胞的核大小相近或大于组织细胞的核，通常大于正常淋巴细胞的2 倍。
在WHO 的2008 年分类中，根据组织形态学改变将DLBCL分为中心母细胞型、免疫母细胞型以及间变型，特殊的少见亚型如纵隔大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤和富于T细胞/组织细胞型等。
二、诊断、分期及预后1.诊断：DLBCL依靠活检组织病理学和免疫组化分析明确诊断。
需要针对CD20、CD3、CD5、CD10、BCL-2、BCL-6、GCET1、FOXP1、IRF4/MUM1、Ki-67 及CD21 进行检测。
某些病例可选做cyclin D1、κ/λ、CD138、EBV、ALK、HTLV1等。
疑有病变的淋巴结应尽量完整切除行病理检查，细针穿刺或粗针穿刺活检一般不适用于初发淋巴瘤的诊断。
《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南(2
提高对 MCL 的认识和诊疗水平。
1 MCL 的诊断
80% 以上 MCL 患 者 诊 断 时 已 处 于 疾 病 晚 期,
精确诊断是分层 治 疗,提 高 患 者 预 后 的 前 提。 新 版
指南在 MCL 的诊断上仍然 是 通 过 组 织 形 态 学 和 免
[收稿日期]
2022-10-30
[基金项目]新疆维吾尔自治区自然科学基金(
ji
[文献标志码] A
套 细 胞 淋 巴 瘤 (man
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l
ec
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ymphoma,MCL)
为成熟 B 细胞淋巴瘤的一种亚型,占非霍奇金淋 巴
瘤(
non
-Hodgk
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nl
NHL)的 6%~8% 。
ymphoma,
自《套细 胞 淋 巴 瘤 诊 断 与 治 疗 中 国 专 家 共 识 (
2016
[
1]
药研究的进展,患者生存期得到明显延长。本文对《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南(
2022 年版)》主要 更 新 内 容
进行解读,旨在提高对该少见疾病的认识和诊疗水平。
[关键词] 淋巴瘤,膜细胞;诊断;治疗
[中图分类号] R733.
4
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3969/
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1007
3205.
2023.
01.
001
会、中华医学会血液 学 分 会 与 中 国 临 床 肿 瘤 学 会 淋
巴瘤专家委员会共同组织国内相关专家经过多次讨
论,制 定 了 《套 细 胞 淋 巴 瘤 诊 断 与 治 疗 中 国 指 南
[]
(
2022 年版)》3 。为 便 于 读 者 更 好 地 理 解 该 指 南,
大剂量化疗联合自体造血干细胞移植一线治疗侵袭性淋巴瘤
ｅ ａ ｙ ａ ｄ Ａｕ ｏ ｏ ｏ ｓ Ｓ ｅ － ｌ Ｓ ｐ ｏ ｔ／ ｒ ｐ ｎ ｔ ｌ ｇ ｕ ｔ ｍ Ｃｅ ｌ ｕ ｐ ｒ ／
Ｇ Ｈ ｉ ｉｎ ． ｉｒｔｒ ｏｗ ｒｅ ：Ａ ｉｇ ｕ— ａ ｇ Ｌｔ ａｕｅＣ －ｏｋｒＣ ＩＱｎ — ｑ ｅ
咨询 专 家 ． 国 临床 肿 瘤 协 会 学 术委 员会 委 员 ， 东省 抗 癌 协 会 淋 巴 中 广 瘤 专 业委 员会 副主 任 委 员 ． 东省抗 癌 协 会血 液肿 瘤 专 业委 员会 副主 广
任委 员， 美国血 液 学会 （ Ｓ 会 员，《 Ａ Ｈ） 癌症 》 《 、 中山大 学学报》 多家 等
文献合成 者 ： 清 清 蔡
（ 中山大学肿瘤防治中心 内科 ， 广州 ５０ ６ ） １０ ０
黄 慧强教授 ．９４年 中山 医科 大学 医学 系毕 业 ，９０年和 １９ １８ １９ ９８ 年分 别获得硕 士和博 士学位 ，现任 中山大 学附属肿 瘤 医院 内科副主 任， 教授 、 主任 医师、 博士生导师 。国家食品 药品监督 管理局 药物评 审
年 龄调 整 的 ＩＩ 分 属 高危 的侵 袭性 淋 巴瘤 ： 潜 Ｐ评 有
在脏器功能紊乱不能使用蒽环类药物或大剂量化
疗 的 ； Ｉ 阳性 。 ＨＶ
杂 志 编委 ． ０ ０年 和 ２ ０ ２０ ０ ４年 曾到 美 国 Ｆｅ ｃ ｉｓｎＣ ｎ ｅ ｅｅｒｈ ｒｄＨｕ ｈｎｏ ａｃ ｒＲ ｓａｃ
Ｃ ｎｅ 澳 洲 作 短 期 进 修 ， 长 常 见 恶性 肿 瘤 的化 疗 ， 别 是 恶 性 淋 ｅｔ ｒ和 擅 特
巴瘤 、 鼻咽癌的化 学治疗和造血干 细胞移植 ， 自体造血干 细胞 移植治 疗淋 巴瘤和 儿童肿瘤的数量在 国内名列前茅 ． 近年 来分别承担和参与 了多项 国家科委 、 东省 自然科 学基金 、 东省卫 生厅基金 等研 究。 广 广 参 与 多项 国内、 国际多中心 随机 对照 临床研 究 ， 主持 和参与 国家食 品 药
造血干细胞移植和免疫细胞治疗在血液病治疗中的应用答案-2024年华医网继续教育
造血干细胞移植和免疫细胞治疗在血液病治疗中的应用答案2024年华医网继续教育目录一、 HSCT治疗再生障碍性贫血 (1)二、 CAR-T治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤 (3)三、血液肿瘤患者的营养治疗 (5)四、造血干细胞移植后急性GVHD的治疗进展 (7)五、解读AML新指南，实践新标准化诊疗 (9)六、通用型CAR-T治疗ALL (11)七、造血干细胞移植患者口腔粘膜损伤的临床管理 (13)八、 CAR-T细胞治疗并发症的临床管理 (15)九、多发性骨髓瘤的诊断和治疗 (17)十、淋巴瘤病理学诊断 (18)十一、淋巴瘤治疗后18F-FDGPET/CT表现之诊断误区总结 (20)十二、 PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用（上） (22)十三、 PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用（下） (24)十四、血液恶性肿瘤患者侵袭性真菌病（IFD）的管理 (26)十五、抗肿瘤药物的肝损伤机理与预防 (28)一、HSCT治疗再生障碍性贫血1.权威指南共识一致推荐HSCT作为SAA患者的重要治疗方案，以下指南描述不正确的是（）A.对年轻或成人的SAA应先行MSD HSCT治疗，但35-50岁的患者需在考虑移植前仔细评估合并发症况B.对年龄≤25岁且有HLA相合同胞供者的SAA患者，如无活动性感染和出血，首选HLA相合同胞供者HSCTC.对年龄＜50岁且有HLA相合同胞供者的SAA或vSAA患者，可接受allo-HSCT作为一线治疗D.如找到亲缘相合供者，HSCT是SAA、vSAA及输血依赖的NSAA患者的治疗选择E.HLA相合亲缘供者移植是后天获得性AA的一线治疗方法之一参考答案：B2.再生障碍性贫血的流行病学中，正确的是（）A.男：女=1：1B.发病率是欧美的33倍-5倍C.发病年龄呈双峰特点：20-24岁D.发病年龄呈双峰特点：＞60岁E.男：女=2：1参考答案：A3.以骨髓造血功能衰竭，以（）减少为特征A.全血细胞B.白细胞C.红细胞D.血小板E.粒细胞参考答案：A4.单倍体供者选择中，（）是不适合SAA患者的供体A.父亲B.母亲C.祖父母D.兄弟姐妹E.子女参考答案：C5.以下关于造血干细胞移植的相关描述，不正确的是（）A.经大剂量放、化疗或其他免疫抑制预处理B.清除受者的肿瘤细胞、异常克隆细胞C.重建造血和免疫D.移植是很多疾病的唯一治愈手段E.放化疗剂量很大，最大程度杀灭肿瘤细胞能提供正常的造血干细胞参考答案：D二、CAR-T治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤1.英国真实世界研究小结中，以下不正确的是（）A.入组标准与ZUMA-1相似B.英国研究中大多数患者允许桥接治疗C.安全性：≥3级CRS与ZUMA-1相同D.安全性：≥3级ICANS高于ZUMA-1E.中位13.1个月时，ORR达83%，与ZUMA-1 ORR 82%（至少随访6个月）相当参考答案：D2.CAR-TvsSOC二线治疗中，描述不正确的是（）A.多项CAR-T III期临床研究挑战二线SOC治疗地位，目前取得一致性结果B.荟萃分析提示CAR-T疗法具有优势C.高剂量化疗后自体干细胞移植（ASCT）被认为是对补救治疗有反应的复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的二线治疗标准护理（SOC）D.CAR-T治疗R/R DLBCL真实世界数据提示：随治疗线数增加，CR率降低E.FDA已批准三种抗CD19 CAR-T产品（Axi-cel、Tisa-cel、Liso-cel）用于R/R DLBCL治疗参考答案：A3.德国真实世界研究中，关注的指标不包括（）A.总生存率（OS）B.总体缓解率（ORR）C.无进展生存率（PFS）D.非复发死亡率（NRM）E.细胞因子释放综合征（CRS）参考答案：B4.西班牙真实世界研究小结中，不正确的是（）A.有限的随访时间内，缓解情况一般B.1个月时，ORR达78%，CR 40%C.100天时，ORR 66%，CR 48%D.中位随访6.3个月，中位OS率78%，中位OS 7.3个月E.安全性：≥3级 CRS 6.5%，≥3级 ICANS 15%，均低于ZUMA-1研究参考答案：A5.属于免疫检查点抑制剂的是（）A.BTK抑制剂B.免疫调节剂C.PD-1抑制剂D.CAR-T细胞免疫疗法E.BCL-2抑制剂参考答案：C三、血液肿瘤患者的营养治疗1.营养风险筛查的工具是（）A.NRS2002B.MUSTC.MSTD.理想体重E.BMI参考答案：A2.肿瘤营养不良属于的分类是（）A.伴有炎症DRMB.无炎症DRMC.饥饿营养不良D.社会经济相关性营养不良E.心理相关性营养不良参考答案：A3.肿瘤患者入院需进行营养评估（PG-SGA），2-3分为（）A.无营养不良B.可疑营养不良C.轻度营养不良D.中度营养不良E.重度营养不良参考答案：B4.评估是发现有无营养不良及严重程度，评估量表的金标准是（）A.SGAB.PG-SGA-CAC.MNAD.GLIME.24小时膳食回顾参考答案：A5.益生菌和代谢物质中，不属于活菌的缺点是（）A.很难在肠内定植（定殖抗性）B.到达肠道前，大部分被酸碱杀灭C.产量少，价格贵D.贮藏条件要求严格，保质期短E.存在细菌易位的风险参考答案：C四、造血干细胞移植后急性GVHD的治疗进展1.关于治疗GVHD的描述中，不正确的是（）A.全身性类固醇治疗是治疗急性GVHD的金标准B.治疗应持续到所有GVHD症状消失C.一旦发现主要改善，应立即减少使用类固醇剂量D.目前已确立二线治疗方案，但治疗方案的活性有限E.约50％的患者难以耐受一线治疗（类固醇）参考答案：D2.急性GVHD发病机制中，受者APC活化供体T细胞属于第（）阶段A.1B.2C.3D.4E.5参考答案：B3.急性GVHD类固醇抗性的定义为治疗（）后没有反应A.3天B.5天C.7天D.10天E.2周参考答案：C4.急性GVHD的表现中，（）是最先受累的组织A.皮肤B.肠道C.肝脏D.肺E.造血系统参考答案：A5.预防GVHD最有效的途径是（）A.清除或抑制T细胞B.钙调神经磷酸酶抑制剂C.细胞趋化因子阻断剂D.间充质干细胞（MSC）E.新的分子调节剂参考答案：A五、解读AML新指南，实践新标准化诊疗1.中华医学会初治AML指南（2021）更新要点中，不包括（）A.完善体查B.增加推荐等级C.MRDD.老年AMLE.BCL-2靶向治疗参考答案：AWHO分型中增加了胚系易感急性髓系白血病（AML），因此在病史采集及重要体征中，增加（）A.此前有无血液病史B.是否为治疗相关性C.有无重要脏器功能不全D.有无髓外浸润E.有无白血病或者肿瘤家族史参考答案：E2.不属于初治AML的病史采集及重要体征的是（）A.年龄B.性别C.此前有无血液病史：主要指骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增殖性肿瘤（MPN）等D.是否为治疗相关性：包括肿瘤放疗、化疗E.有无重要脏器功能不全：主要指心、肝、肾功能等参考答案：B3.化疗药物的剂量警示中，IDA最大累积剂量是（）mg/m2A.160B.190C.260D.290E.550参考答案：D4.初治AML的预后不良因素中，以下不正确的是（）A.年龄≥50岁B.此前有MDS或MPN病史C.治疗相关性/继发性AMLD.合并CNSLE.合并髓外浸润（除外肝、脾、淋巴结受累）参考答案：A六、通用型CAR-T治疗ALL1.（）位列2013年十大科技突破之首A.肿瘤免疫治疗B.基因工程免疫细胞药物C.基因工程生物药物D.化学合成药物E.单抗类药物参考答案：A2.自体CAR-T细胞治疗的不足，以下不正确的是（）A.无法获得足够的T细胞B.制备失败风险C.即用型D.存在“CAR-癌细胞”风险E.已上市CAR-T药物价格贵参考答案：C3.关于对造血干细胞CAR-T优势的描述，不正确的是（）A.无需采集患者淋巴细胞，对患者有特殊要求B.细胞未受到癌症免疫效应的影响C.细胞未受到化疗药物的影响D.无肿瘤污染E.可利用已经批量制备细胞迅速进行治疗参考答案：A4.AT19细胞治疗特点不包括（）A.完全的兼容性B.优良的安全性C.神奇的有效性D.适用人群窄E.多次治疗仍然有效参考答案：D5.异体CAR-T细胞治疗——未来方向中，以下不正确的是（）A.T细胞不依赖于患者供给，CAR T细胞的活力有保障B.临床无脱轨风险，杜绝“CAR-癌细胞”存在的潜在风险C.现货供应（off-the-sheff）即来即用D.可以供给多位患者使用，但价格昂贵E.扩大了临床适用人群，自身免疫状态差的患者也能得到CAR T细胞治疗参考答案：D七、造血干细胞移植患者口腔黏膜损伤的临床管理1.口腔黏膜炎临床分级（WHO分级）中，口腔黏膜出现溃疡，无法进食，属于（）级A.1B.2C.3D.4E.5参考答案：D2.放化疗患者相关口腔黏膜炎中，治疗方法为造血干细胞移植的口腔黏膜溃疡发生频率＞（）%A.50B.60C.70D.80E.90参考答案：C患者口腔黏膜评估表中，口腔黏膜有2个﹥1.0cm的溃疡，疼痛明显，能进流食，属于（）级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案：D3.口腔黏膜炎，预防大于治疗，口腔护理标准方案中，口腔黏膜炎的预防，属于第（）步骤A.1B.2C.3D.4E.5参考答案：B4.患者口腔黏膜评估表中，口腔黏膜有1—2个﹤1.0cm的溃疡，出现红斑伴轻度疼痛，属于（）级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案：B八、CAR-T细胞治疗并发症的临床管理1.不属于CAR-T并发症的肿瘤裂解综合征的表现是（）A.高尿酸血症B.高钾血症C.高钙血症D.高磷血症E.急性肾功衰参考答案：C2.（）是血液肿瘤治疗界的"抗癌利器"A.CAR-T细胞治疗B.基因工程免疫细胞药物C.基因工程生物药物D.化学合成药物E.单抗类药物参考答案：A3.CAR-T细胞治疗并发症中的分级标准，轻度，无需处理属于（）级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案：B4.不属于CAR-T细胞治疗入组标准的是（）A.骨髓或外周血淋巴瘤细胞CD19表达阳性B.中性粒细胞绝对计数≥ 1×109/LC.血小板计数≥75×109/LD.绝对淋巴细胞计数≥90个/μLE.充足的器官功能储备参考答案：D5.患者口腔黏膜评估表中，口腔黏膜有1—2个﹤1.0cm的溃疡，出现红斑伴轻度疼痛，属于（）级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案：B九、多发性骨髓瘤的诊断和治疗1.多发性骨髓瘤易被误诊，误诊率达（）%A.40B.45C.50D.55E.60参考答案：D2.多发性骨髓瘤病因不包括（）A.染色体异常B.家族史C.职业环境D.细菌感染E.辐射参考答案：D3.高黏滞综合征的表现不包括（）A.头痛B.痛觉减退C.头晕D.耳鸣E.视物障碍参考答案：B4.多发性骨髓瘤停药危害大，以下不属于其危害的是（）A.生存期缩短B.生存质量降低C.引起复发D.错失更好的治疗机会E.症状加重参考答案：B5.多发性骨髓瘤临床表现中，不正确的是（）A.低钙血症B.肾功能损害C.贫血D.感染E.骨病参考答案：A十、淋巴瘤病理学诊断1.霍奇金淋巴瘤的肿瘤细胞形态是（）A.经典RS细胞B.单核HRS细胞C.陷窝型HRS细胞D.固缩型HRS细胞E.以上都是参考答案：E2.经典型霍奇金淋巴瘤不包括（）A.结节硬化型B.淋巴细胞丰富型C.淋巴细胞消减型D.结节性淋巴细胞为主型E.混合细胞型参考答案：D3.成熟B细胞淋巴瘤最多见的类型是（）A.浆细胞瘤B.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤C.滤泡性淋巴瘤D.弥漫大B细胞淋巴瘤E.套细胞淋巴瘤参考答案：D关于结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型，下述说法错误的是（）A.具有明显的地域人群分布特点B.儿童发病为主，男孩更为多见C.发生部位以中面部为主，临床过程高度侵袭性D.与EBV高度相关，EBV原位杂交阳性E.大部分NK细胞来源，少数为NK样细胞毒性T细胞来源参考答案：B4.霍奇金淋巴瘤以（）多见A.纵隔淋巴结B.颈部淋巴结C.腹膜淋巴结D.腹股沟淋巴结E.支气管肺门淋巴结参考答案：B十一、淋巴瘤治疗后18F-FDGPET/CT表现之诊断误区总结1.18F？FDGPET/CT可用于淋巴瘤的（）A.诊断和初始分期B.治疗疗效评价C.指导淋巴瘤放疗策略D.预后评价E.以上都是参考答案：E2.虽然18F-FDGPET/CT在淋巴瘤诊断分期、疗效评价方面具有很大价值，但其（）有限A.敏感性B.安全性C.特异性D.阳性似然比E.阴性似然比参考答案：C3.新部位有放射性摄取，但与淋巴瘤无关，其Deauville评分标准为（）A.XB.5C.4D.3E.2参考答案：A4.CT上摄取18F-FDG与低密度组织相对应时应考虑（）A.感染/炎症B.棕色脂肪酸C.淋巴瘤转化D.脂肪坏死E.第二恶性肿瘤参考答案：D5.（），Deauville评分标准为4分A.肝血池摄取≤病灶18F-FDG摄取B.纵隔血池摄取≤病灶18F-FDG摄取≤肝血池摄取C.病灶18F-FDG摄取轻度高于肝血池摄取D.病灶18F-FDG摄取明显高于肝血池摄取E.新部位有放射性摄物，但与淋巴瘤无关参考答案：C十二、PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用（上）1.结核患者的临床特点不正确的是（）A.多发淋巴结肿大也可表现为单个淋巴结肿大B.淋巴结肿大融合趋势明显C.多累及肺D.发热E.盗汗参考答案：B2.AnnArbor会议推荐的淋巴瘤临床分期II期的表现是（）A.病变仅限于一个淋巴结区B.病变累及横膈同一侧两个或更多的淋巴结区C.膈上下都已有淋巴结病变，可同时伴有脾累及D.淋巴结以外的某一器官受累，加上膈两侧淋巴结受累E.病变已侵犯多处淋巴结及淋巴结以外的部位参考答案：B3.可表现为多发淋巴结肿大、发热的是（）A.淋巴瘤B.结核C.结节病D.巨大淋巴结增生E.以上都是参考答案：E4.非霍奇金淋巴瘤中B细胞来源的约占（）A.0.65B.0.5C.0.85D.0.25E.0.15参考答案：C5.Kikuchi病淋巴结肿大多累及（）A.支气管肺门淋巴结B.腹股沟淋巴结C.腹膜后淋巴结D.颈部和腋窝淋巴结E.纵隔淋巴结参考答案：D十三、PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用（下）1.Lugano标准的淋巴瘤疗效评价方法是（）A.CTB.MRC.PET/CTD.MR+PETE.X线+PET参考答案：C2.淋巴瘤在12周内病灶SPD增加≥50%，临床无恶化，LYRIC标准属于（）A.部分缓解B.疾病稳定C.不确定因素D.旧病复发E.疾病进展参考答案：C淋巴瘤部分缓解的淋巴结和结外受累病灶PET/CT评效标准为（）A.5PS小于3分，残余病灶可为任意大小B.5PS为4—5分，18F-FDG摄取较基线降低，残余病灶有所减小C.5PS为4—5分，18F-FDG摄取较基线降低，残余病灶可为任意大小D.5PS为4—5分，18F-FDG摄取较基线降低，无残余病灶E.无代谢反应参考答案：D3.某20岁霍启金淋巴瘤患者治疗后对其疗效进行评价，PET-CT结果显示病灶的摄取量高于纵隔但低于肝脏，通过Deauville量表进行评分为（）A.1分B.2分C.3分D.4分参考答案：C4.淋巴瘤疗效评价报告描述的内容，不包括（）A.患者预后B.受累部位C.病灶大小D.代谢情况E.评分参考答案：A十四、血液恶性肿瘤患者侵袭性真菌病（IFD）的管理1.有研究显示，明确诊断并接受治疗的侵袭性曲霉病患者的病死率可达（）A.45%B.55%C.50%D.60%参考答案：C2.既往有报道称，血液恶性肿瘤患者合并IFD的相关病死率可达（）A.50%B.29%D.29%-90%参考答案：D3.以下说法错误的是（）A.一项针对83例血液恶性肿瘤患者的影像学分析，结果显示：侵袭性肺曲霉病的CT表现因中性粒细胞减少程度和疾病类型的不同而存在差异；气道侵袭性改变在MM患者中较为常见，而血管侵袭性改变则在AML患者中相对更为常见B.侵袭性肺曲霉病CT表现与免疫缺陷类型或程度及潜在宿主疾病相关：严重免疫抑制时免疫反应极为有限；而免疫恢复/重建时，反应将增加、病变可能会扩大C.不同影像学表现可能代表疾病的不同阶段1：免疫缺陷患者疾病早期以晕轮征为主，随后以空气新月征、空洞常见2；此外，患者初期病变数量及大小增加，随后进入减少的平稳阶段D.T2Candida可从全血标本中检测出常见念珠菌种类，其敏感性及特异性分别达98%和90%以上参考答案：D4.下列说法错误的是（）A.氟康唑是CYP3A4及2C9的重要抑制剂B.伊曲康唑和泊沙康唑是CYP3A4的强抑制剂C.伏立康唑是CYP2C9及2C19的强抑制剂，CYP3A4的中等抑制剂D.艾沙康唑对CYP3A4、P-gp和BCRP具有抑制作用参考答案：A5.研究显示：血液恶性肿瘤患者低危、中危、高危人群的IFD发病率分别为（）A.1.5%、5%、21.4%B.1.5%、21.4%、5%C.5%、1.5%、21.4%D.5%、5%、21.4%参考答案：A十五、抗肿瘤药物的肝损伤机理与预防1.下列不是引起胆汁淤积性肝损伤的药物是（）A.卡培他滨B.吡柔比星C.阿糖胞苷D.伊立替康E.氟尿嘧啶参考答案：C下列药物治疗过程中定期监测血压、血清钾、钠浓度的是（）A.异甘草酸镁B.多环磷脂酰胆碱C.还原型谷胱甘肽（GSH）D.甘草酸二铵E.丁二磺酸腺苷蛋氨酸参考答案：D2.下列药物因其注射剂含苯甲醇，可导致致命的喘息综合征，禁用于新生儿的是（）A.异甘草酸镁B.多环磷脂酰胆碱C.甘草酸二铵D.还原型谷胱甘肽（GSH）E.丁二磺酸腺苷蛋氨酸参考答案：B3.下列药物不能与VB12、VK3、抗组胺药、磺胺、四环素混合使用的是（）A.多环磷脂酰胆碱B.异甘草酸镁C.甘草酸二铵D.还原型谷胱甘肽（GSH）E.丁二磺酸腺苷蛋氨酸参考答案：D4.有以下情况中，需要密切注意肝功能，必要时预防性使用保肝药（）A.合并基础肝病、老年、酗酒、营养不良等高危人群B.HBV阴性者C.必须联合使用多种药物者D.联用其他慢性病药物治疗中E.药物过敏或DILI史者，预防性保肝参考答案：B。
2023版CSCO淋巴瘤诊疗指南的重要更新解读全文
2023版CSCO淋巴瘤诊疗指南的重要更新解读（全文）我国在淋巴瘤领域的诊治水平与国外发达地区相比差距非常大。
在近三十年中，通过加强与国外的交流与学习，我国在淋巴瘤领域取得了明显的进步，逐渐赶上国外的〃步伐〃。
另外，中国淋巴瘤的发病率越来越高，淋巴瘤患者的数量越来越多，在此背景下，全国同行在淋巴瘤领域更加努力地探索，把淋巴瘤作为一个专科来推进，来提高全国淋巴瘤规范化诊疗水平。
近年来，中国在淋巴瘤新药的研发方面也迈出了坚实的步伐，新药不断涌现。
希望越来越多的淋巴瘤新药能够顺利上市，为淋巴瘤患者带来新选择和新希望。
随着淋巴瘤新药越来越多、治愈率不断提高和治疗效果越来越好，更加应该重视淋巴瘤的规范化诊治。
应以延长中国淋巴瘤患者存活时间、提高患者生活质量和提升淋巴瘤治愈率作为目标，为健康中国贡献一份力量。
中国临床肿瘤学会（CSCO）诊疗指南每年的更新都广受临床好评和关注。
能否请您谈谈CSCO淋巴瘤诊疗指南每年更新一次的意义是什么？以及《CSC0淋巴瘤诊疗指南（2023版）》的更新相比去年有何亮点？在CSCO的指导下淋巴瘤专家委员会对淋巴瘤指南每年都进行更新。
该指南的发布和更新受到了全国医生，特别是基层医生的欢迎。
淋巴瘤指南作为手边书或口袋书受到了全国同行的广泛应用。
从淋巴瘤指南的印刷和发行来看，淋巴瘤指南在全国的使用效果很好，说明淋巴瘤指南结合了中国临床的实际情况，即中国大型医疗中心的发展创新需求、中国基层医疗的实际情况、新药的创新发展、医保的更新，国内外研究数据的更新。
淋巴瘤指南对于基层医生，甚至全国的医生是可操可用的。
2023年≪CSCO淋巴瘤诊疗指南（2023版）》（下面简称2023版指南）的重要更新如下：01中国淋巴瘤流行病学及变化淋巴瘤是我国常见的恶性肿瘤，每年发病人数约为10.15万，发病率为5.56/10万，死亡人数为4.70万，死亡率为2.47/10万,而且地域之间、城乡之间的差异明显。
自体外周血造血干细胞移植联合大剂量化疗治疗套细胞淋巴瘤的临床观察
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ２ ０ ９ ５ — １ ２ ６ ４ ． ２ ０ １ ４ ． ０ １ １
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造血干细胞移植
骨髓移植发展
法国肿瘤学家Mathe
美国医学家托马斯
首先对放射性意外伤者进 行了骨髓移植
开创临床治疗白血病及恶 性肿瘤的新纪元。骨髓移 植技术使众多白血病患者 得到救治，长期生存率提 高 50%—70%。为发展此 项技术做出了重要贡献因 而获得了1990年度的诺贝
尔医学奖
骨髓移植奠基人陆道培 教授
植活鉴定：可根据供、受者之间性别、红细胞血型和HLA的不 同，分别通过细胞学和分子遗传学（FISH技术）方法、红细胞 及白细胞抗原转化的实验方法获得植活的实验室证据。对于上 述三项均相合者，则可采用短串联重复序列（STR）、单核苷 酸序列多态性（SNP）结合PCR技术分析取证。
术后治疗
移植术后早期并发症（<100天） 1）预处理相关毒性及其预防 ①心脏毒性：②肺部毒性：③消化系统毒性：1、 口腔黏 膜炎 2、 肝脏毒性 ④泌尿系统毒性：1、 肾脏毒性2、 出血性膀胱炎⑤神经 系统毒性⑥皮肤、毛发毒性 2）感染 3）急性移植物抗宿主病（aGVHD）： 4）特发性肺炎综合征（Idiopathic pneumonia syndrome， IPS） 5）植入失败
骨髓移植现状
在造血干细胞移植前，患者须接受一个疗程的大剂量化疗或联合大剂量的放疗，这种治疗称为预处理 （conditioning），这是造血干细胞移植的中心环节之一。预处理的主要目的为： (1)为造血干细胞的植入腾出必要的空间； (2)抑制或摧毁体内免疫系统，以免移植物被排斥； (3)尽可能清除基础疾病，减少复发。 根据疾病和所进行的造血干细胞类型不同，所选择的预处理方案的侧重点各有不同。 恶性血液病目前常用的预处理方案有：①Cy/TBI(环磷酰胺+ 全身照射)；②Bu/Cy（马利兰+环磷酰胺）；③Bu/Flu （马利兰+氟达拉宾）等，尚可在这些基础方案中增加药物或调整用药剂量。 在HLA半相合或无关供者造血干细胞移植的预处理方案中通常加用抗胸腺细胞球蛋白或抗淋巴细胞球蛋白。再生 障碍性贫血进行异基因造血干细胞移植的预处理方案多选择大剂量环磷酰胺联合抗胸腺细胞球蛋白。白血病自体 造血干细胞移植可选用上述某种预处理方案，但恶性淋巴瘤自体移植常用的预处理方案为CBV(环磷酰胺+卡莫司 汀+ 依托泊苷)或BEAM(卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑)。多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植的预处理方案 多选择大剂量马法兰。
急性白血病合并自发性颅内出血死亡37例临床分析
医院血液科 ２ ０ ２ 一０ １ １ ０ ６年 月 ２ １ 年 月期 间住院的 ３ 例 Ａ 合并颅 内出血死亡病 例，分析颅 内出血的危 险因素及与 Ａ ７ Ｌ Ｌ分型、病情的关系 。 结果 ：Ｌ Ａ
合并 颅内出血死亡 占同期 Ａ Ｌ死亡人数的 ４ ． ％，占 Ａ Ｌ死亡人数 的 ３ ． ％，占 Ａ Ｌ ６４ ８ Ｌ ６４ ８ Ｎ Ｌ死亡人数 的 ５ ％，两组相 比差异无 统计学 意义 （＞ ０５ ； ０ Ｐ ０ ）
细胞浸润 导致 多发性脑 出血 ；３ 凝 血功能 障碍包 括 Ｄ Ｃ引起 的 （ ） Ｉ
ＡＬ Ｎ Ｌ与 Ａ Ｌ颅内出血死亡的发生率无统计 学意义 （＞ ． ） Ｌ 尸 Ｏ ５，详 ０
细资料见表 １ 。在 Ａ Ｌ Ｎ Ｌ中， ７例 （３３ ， ４例 （６ ７ ， Ｍ： ２． ３ Ｍ ｌ ４ ． ％） ６
无明显 先兆，迅速昏迷而 死亡 。所有患者均合并有其他部位不同 程度的出血， 包括皮肤淤斑、 鼻衄、 牙龈 出血、 球结膜出血、 尿、 血 消化道出血等。
４ ．４ ６８ ％，占同期 Ａ Ｌ患者总人数 的 ４２ ％。其 中急性非淋巴细胞 ．３
① 中山市人 民医院 广东 中山 ５ ８ ０ ２４ ０
Ａ Ｌ因颅 内出血死 亡 ７ ，ＡＮ Ｌ因颅 内出血死 亡 ３ Ｌ 例 Ｌ Ｏ例，颅内 出血 死 亡 占 Ａ Ｌ死 亡 人 数 ３ ． ％， 占 Ａ Ｌ Ｌ ６８ ４ Ｎ Ｌ死 亡 人 数 ５ ％。 ０
有关 。本组 患者并发颅 内出血 的原 因主要为严重血小板减 少、高 白细胞 血症 、感染 和 Ｄ Ｃ，这几个 因素被认为是 Ａ Ｉ Ｌ颅 内出血 的 主要危险因素 “ 目前，急性 白血 病颅内出血的病理 生理 机制还 】 。 不是很清楚 ，但不 同因素导致的颅 内出血可能有不 同的发病机制。 Ｋ ｗ ｎ ｍｉ ａ ａ ａ 等 研究 了 １ ４例合并脑血管疾病 的 ＡＬ患者尸检病 理 结果 ，提示 Ａ Ｌ合并颅内出血至少有三种病理类型 ：１播 散性曲 （ ） 霉菌病 引起的 出血性梗 死形成 ；２ 高 白细胞血 症引起 的白血 病 （ ）
造血干细胞移植[方案]
![造血干细胞移植[方案]](https://img.taocdn.com/s3/m/89de2aed951ea76e58fafab069dc5022aaea466d.png)
造血干细胞移植造血干细胞具有长久稳定重建遭致死性放/化疗损害的动物或人类造血和免疫系统的能力。
将造血干病人（受者），即在放/化疗后办理注造血干细胞以重建受者造血和免疫系统来治疗疾病的方法，称为造血干细胞移植。
1957年Thomas等最先彩骨髓中的干细胞进行移植（骨髓移植）、治疗血液疾病。
几十年来，骨髓移植一直是造血干细胞移植的的主要方式。
近十年，人们发现细胞因子能将骨髓中的干细胞动员至外周备、利用血细胞分离机同样能获得足够量的造血干行移植（外周血干细胞移植）。
而自1988年GlucKmen首次采用脐血移植治疗Fanconi贫血获得成功以来，脐血移植近年来倍受重视。
千余年来，国内造血干细胞移植事业获得蓬勃发展。
自1964年陆道培成功完成国内首例同基因骨髓移植以后，他又于1981年成功地进行国内首例异基因，骨髓移植。
1996年北医大人民医院地进行了首例异基因外周血干细胞移植；1998年又在国内成功开展了非血缘关系骨髓移植。
此外，脐血移植在北京、河南、广州等地均成功地开展起来。
我国无论在移植病例数还是在移植方式等方面均有较大发展。
一、异体造血干细胞移植适应症及相关技术造血干细胞移植的适应症及疗效（一）肿瘤性疾病1．急性白血病：80年代以后基因骨髓移植受者70%以上为白血病患者，急性白血病患者占30%-50%异基因造血干细胞移植虽带来一定的手术相关死亡，但由于移植后白血病复发率低，患者总的无病生存率仍高于化疗。
据Fred Hutchinson研究所与国际骨髓移植登记组大宗病例资料分析，第一次完全缓解期（CR1）的AML骨髓移植后3年无病生存（DFS）率为50％左右，而单纯化疗者3年DFS仅为18%-27%。
因此大多数学者认为异基因骨髓移植为急性白血病的首迁治疗。
近年来，由于砷剂治疗生早幼粒细胞白血病（APL）的成功，国内北京医冬大学的资料显示砷剂治疗APL疗效优于异基因和自体造血干细胞移植因而主张造血干细胞移植不作为首选方法。
CHOP化疗方案联合造血干细胞移植在治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者中的应用价值
·91JOURNAL OF RARE AND UNCOMMON DISEASES, MAY. 2023,Vol.30, No.5, Total No.166【第一作者】胡亚丽，女，主治医生，主要研究方向：肿瘤相关疾病治疗。
Email：****************【通讯作者】胡亚丽·论著·CHOP化疗方案联合造血干细胞移植在治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者中的应用价值胡亚丽*永城市人民医院肿瘤科二病区 (河南 商丘 476600)【摘要】目的 研究分析针对侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的治疗，用CHOP化疗方案+造血干细胞移植的方式，并观察其临床应用价值。
方法 研究对象来源于我院2019年1月至2021年1月收治的80例侵袭性NHL患者，将80例侵袭性NHL患者分为对照组与观察组，每组各40例。
对照组以CHOP化疗方案进行治疗，观察组在采用CHOP治疗的基础上联合造血干细胞移植进行治疗，对比观察患者治疗后的治疗效果、近期(治疗后1年内)的生存率以及发生不良反应的情况。
结果 治疗后两组患者的总缓解率对比，观察组(72.5%)比对照组(62.5%)高，(P <0.05)；治疗后近期(1年内)生存率比较，观察组较对照组略高(P >0.05)；不良反应发生率的比较，两组患者差异不明显(P >0.05)。
结论 CHOP化疗方案联合造血干细胞移植的治疗方案在临床上能够有效缓解侵袭性NHL患者的症状，促进患者的生存，未出现不良反应增多的现象，临床效果显著。
【关键词】CHOP化疗方案；造血干细胞移植；侵袭性非霍奇金淋巴瘤；应用价值【中图分类号】R331.1+44【文献标识码】ADOI:10.3969/j.issn.1009-3257.2023.05.039Analysis of the Value of CHOP Chemotherapy Combined with Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Patients with Aggressive Non Hodgkin LymphomaHU Ya-li *.Second Department of Oncology, Yongcheng People's Hospital, Shangqiu 476600, Henan Province, ChinaAbstract: Objective T o study and analyze the treatment of patients with invasive non Hodgkin's lymphoma (NHL) using CHOP chemotherapy plus hematopoieticstem cell transplantation, and observe its clinical application value. Methods The study population was derived from 80 patients with aggressive NHL treated from January 2019 to January 2021 in our hospital, The 80 patients with invasive NHL were divided into a control group and an observation group, with 40 patients in each group. The control group was treated with CHOP chemotherapy regimen, while the observation group was treated with CHOP therapy combined with hematopoietic stem cell transplantation. The therapeutic effect, recent survival rate (within 1 year after treatment), and adverse reactions were compared and observed. Results After treatment, the total remission rate of patients in the observation group (72.5%) was higher than that in the control group (62.5%) (P <0.05); Compared with the control group, the short-term (within 1 year) survival rate in the observation group was higher (P <0.05); There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P >0.05). Conclusion The treatment scheme of CHOP chemotherapy combined with hematopoietic stem cell transplantation can effectively alleviate the symptoms of patients with invasive NHL and promote their survival, without increasing adverse reactions. The clinical effect is significant.Keywords: CHOP Chemotherapy Regimen; Hematopoietic Stem Cell Transplantation; Aggressive Non Hodgkin Lymphoma; Application Value 非霍奇金淋巴瘤(NHL)是强异质性独立疾病的统称。
超大剂量化疗在治疗卵巢癌中的应用
、
超大剂量化疗和造血干细胞移植
临床实 践证 明， 增加化疗 药物剂量可显著 提高对肿瘤 细 胞的杀伤作 用。但化疔 药物对 正常骨髓 细胞 的抑制作用 严 重限制 其 剂量 的增加 ， 并影响到实体瘤的治 疗效果 、造血
干细胞 移植 是在患者接 受化疗之前 ， 先用粒 细胞集 落刺激因
子（ －Ｓ ） ＧＣ Ｆ 将骨髓 中的造血 下细胞动 员到外 周血 中， 浓集外 周血 中的千细胞 ， 对患者 进行超大 剂量化疗 ， 尽可能 杀 再 伤肿瘤细胞 ， 然后 回输干 细胞 解救 受抑制 的骨髓 ， 从而 达 到既杀伤肿瘤 细胞又 保护正 常骨髓的 目的。造 血干细胞 移 植包括骨髓干 细胞移植和外周血干细胞移植 ， 后者应 用于临 诛 比前者 晚 ， 应用 更为广泛。外周 血 于细胞移植大 有代 替 １ Ｈ 骨髓干细胞移植 的趋势 ， 这是 凼为外 周血十 细胞移植 具有 需麻斛 不行骨髓采 集术 、 为患者 接受和 移植后 造血功 能 易 恢复 迅速 ， 能缩 短浩疗时间等优 点 造血于细胞移植 使超大 剂量化疔 治疗 肿瘤成 为可 能。 超大剂量 化疔 首先应用在血液系统疾病 的治疗 ， 取得大 剂量化疗加外 周血干 细胞 移植治 疗耐 药的卵 巢麻 患者曾有 较好疗效 的报道 。如 Ｓｅ ｈａ等报 道 了 ８倒耐药 的卵 巢癌 患者行超大剂最 化疗后 ， ４倒 完全缓解 ． 部分缓解 ， ２侧 另外 ２例 因炎症而放弃治疗 。但 Ｍ 一 等报 道 ｒ ８ ９倒进
关 关 系 【 ） 巢癌 患 者 骨 髓 转 移 少 见 ， 周 血 干 细 胞 多 不 ３卵 外
断地 寻求新 的治疗方法 ， 改善卵巢癌 患者的生存 率。在造
血干细胞移植 的支持下 ， 超太剂量化疗 治疗血 液系统疚病 和 淋巴瘤 、 乳腺癌等实体瘤 已经取 得 了较好 的疗效 ， 卵巢 癌 对 的治疗 也显 示出了较好 的应用 前景 。
造血干细胞移植
造血干细胞移植20世纪50年代初期造血干细胞移植兴起，随着医学科技发展，大剂量化疗（预处理）+造血干细胞移植为各种晚期肿瘤和癌症治疗提供了有力的支持，目前对造血干细胞的来源、种类、采集、活性测定，异基因造血干细胞的配型、动员剂的效果、骨髓中癌细胞污染的处理、移植后并发症的诊治、疾病观察指标、临床适应证和治疗效果的评估等等都逐渐规范化，且有很多治疗成功病例的报告。
[Abstract] At the beginning of 1950s, hematopoietic blood stem cell transplantation began to rise. As the development of medical technology, high-dose chemotherapy with hematopoietic blood stem cell transplantation had provided effective support for some advanced cancer and the treatment of cancer. Currently, the source, type, collection and activity determination of hematopoietic blood stem cell, the matching of allogenic-hematopoietic blood stem cell, the effect of mobilizing agents, the pollution treatment of bone marrow cells, the diagnosis and treatment of complications after transplantation, the indicators of disease observed, the clinical indications and the assessment of treatment, etc. are going to the gradual normalization. There are many report cases of successful treatment.[Key words] Hematopoietic blood stem cell transplantation; Leukemia; Lymphoma; High-dose chemotherapy随着以攻克癌症为目的的实验肿瘤学、血液学、细胞生物学和免疫学等基础医学研究的成果应用临床，促进了肿瘤的治疗和疗效的提高，除经典放、化疗外，使用以粒细胞集落因子（G-CFS）或粒细胞-巨噬细胞集落剌激因子（GM-CSF）所代表的细胞因子所进行的大剂量化疗和造血干细胞移植术+超大剂量化疗最具代表性。
A弥漫大b细胞淋巴瘤护理查房
护理查房
do
something
简介
近年来，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的基础研究、诊断标准及治疗等方面取得了巨大进展。 为提高我国临床医生对DLBCL诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平，中华医学会血液学分会和中国抗癌学会淋巴瘤专业委员会参考ESMO DLBCL指南，结合我国实际情况制定了此指南。
-
-
复发或进展
任何新增加的病灶或原病灶，直径增大≥50%
出现任何径线>1.5 cm的新病灶；多个病灶SPD增大≥50%或治疗前短径>1cm的单病灶的最大径增大≥50%；治疗前FDG高亲和性或PET阳性病灶在治疗后PET阳性
任何病灶SPD增大>50%
新发或复发
SPD，最大垂直径乘积之和
Cheson BD et al. J Clin Oncol 2007;25(5):579-86
生发中心和非生发中心DLBCL的基因谱系
生发中心B细胞
记忆细胞
浆细胞
“童贞细胞”
DLBCL的病理诊断
典型的免疫表型：泛B细胞表型：CD45+、CD20+、PAX5+、CD3-生发中心型DLBCL：CD10+或BCL-6+，IRF4/MUM1-非生发中心型DLBCL：CD10-、IRF4/MUM1+；或BCL-6-、IRF4/MUM1-
国际预后指数(IPI)
风险分组
风险数
5年
低危
0或1
70%-80%
低-中危
2
50%-60%
高-中危
3
40%-50%
高危
4或5
20%-30%
年龄调整的国际预后指数(aaIPI)
非血缘造血干细胞移植技术管理规范
大剂量化疗后自体干细胞支持治疗技术管理规范为规范大剂量化疗后自体干细胞支持治疗技术的临床应用,保证医疗质量和医疗安全，制定本规范。
本规范适用于大剂量化疗后自体干细胞支持治疗技术。
一、医疗机构基本要求开展大剂量化疗后自体干细胞支持治疗技术的医疗机构应当与其功能、任务相适应。
(一)有卫生行政部门核准登记的血液内科专业诊疗科目。
(二)三级甲等医院或者血液专科医院。
(三)血液内科专业具备下列条件。
.近年内独立开展大剂量化疗后自体干细胞支持治疗技术例以上。
.有张床位以上的百级层流病房,配备病人呼叫系统、心电监护仪、电动吸引器、供氧设施。
(四)其他相关科室。
.有临床实验室或者有固定协作关系的临床实验室,能够进行造血干祖细胞检测、培养、采集、分离、冷冻。
大剂量化疗后自体干细胞支持治疗技术所需的相关检验项目参加卫生部指定的室间质量评价机构的室间质量评价并合格。
.有微生物检测及相关诊断检验、血液学和病理学常规检测、细胞遗传学分析条件和能力,或者与具备上述条件和能力的实验室有固定协作关系。
.有病理科或者有固定协作关系的病理科。
.需要全身放射治疗()做预处理时,有放射治疗科或者有固定协作关系的放射治疗科,能够实施分次或者单次全身放射治疗,能够实施放射剂量测量。
(五)有名以上符合大剂量化疗后自体干细胞支持治疗技术人员要求的执业医师,有经过大剂量化疗后自体干细胞支持治疗技术培训的护理和其他专业技术人员。
(六) 如进行儿童大剂量化疗后自体干细胞支持治疗技术，应该有儿科医师参加。
(七)有固定、安全、合法的血液来源。
(八) 有20m2以上的造血干细胞采集工作区；采集床椅等；有可供干细胞冻存用的无菌操作台；有程控冷冻降温仪或-80℃深低温冰箱。
应急处理区：有相应的抢救设备，能够进行采集时患者急症处理。
二、人员基本要求(一)医师。
.取得《医师执业证书》,执业范围为内科。
．负责大剂量化疗后自体干细胞支持治疗技术工作的医师还应当有高级专业技术职务任职资格,有年以上血液内科工作经验(二)护士。
化疗致骨髓抑制的分级和处理【范本模板】
化疗致骨髓抑制的分级和处理一、定义骨髓抑制是指骨髓中的血细胞前体的活性下降。
血流里的红细胞和白细胞都源于骨髓中的干细胞。
血流里的血细胞寿命短，常常需要不断补充。
为了达到及时补充的目的，作为血细胞前体的干细胞必须快速分裂.化学治疗（Chemotherapy）和放射治疗（radiation）、以及许多其它抗肿瘤治疗方法，都是针对快速分裂的细胞,因而常常导致正常骨髓细胞受抑。
骨髓抑制是多数化疗药的常见毒性反应。
化疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一，骨髓抑制是其主要的副作用.骨髓抑制不仅延缓化疗的进行而影响治疗效果，而且可能导致并发症而危及患者生命.一些恶性肿瘤患者或许不会很快死于疾病本身，却可能由于骨髓抑制致命.因此，及时发现骨髓抑制并给予相应处理是化疗的重要环节.二、诊断与鉴别诊断骨髓抑制通常发生在化疗后。
因粒细胞平均生存时间最短,约为6—8小时，因此骨髓抑制常最先表现为白细胞下降；血小板平均生存时间约为5—7天,其下降出现较晚较轻；而红细胞平均生存时间为120天，受化疗影响较小，下降通常不明显。
多数化疗药物所致的骨髓抑制，通常见于化疗后1—3周，约持续2-4周逐渐恢复，并以白细胞下降为主，可有伴血小板下降,少数药如健择、卡铂、丝裂霉素等则以血小板下降为主。
所以在化疗后可检测白细胞和血小板的数量来判断是否发生了骨髓抑制.三、骨髓抑制的分度目前化疗后骨髓抑制的分度采用的是世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准(表1）。
以前对红系抑制的关注较少,原因在于贫血的处理相对简单而且见效迅速,输血或输入浓缩红细胞均可.但实际上贫血不仅使患者的组织乏氧导致一般状况差,而且还可能降低放疗或化疗的效果。
对粒系抑制而言,中性粒细胞绝对值比白细胞总数更为重要。
注意两个关键节点:一是中性粒细胞绝对值低于1×109/L,二是血小板计数低于50×109/L 。
它们分别是3度粒细胞减少和3度血小板减少的临界点，是容易出现并发症的信号，也是需要给予干预的指征.表1 化疗后骨髓抑制的分度一般认为，粒细胞的减少通常开始于化疗停药后一周，至停药10—14日达到最低点，在低水平维持2~3天后缓慢回升，至第21~28天恢复正常,呈U型.血小板降低比粒细胞降低出现稍晚,也在两周左右下降到最低值，其下降迅速,在谷底停留时间较短即迅速回升,呈V 型。
淋巴瘤的CAR-T应用进入二线治疗策略
淋巴瘤的CAR-T应用进入二线治疗策略大B细胞淋巴瘤(LBCL)是一种难治的恶性血液肿瘤。
LBCL包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤3B级。
多达40%的患者在首次接受治疗后出现耐药或复发。
目前LBCL标准的一线治疗方案为利妥昔单抗加环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和泼尼松，即广泛应用的R-CHOP方案。
临床上，高剂量化疗后进行自体干细胞移植一直是二线治疗的主要手段。
然而约一半的患者由于年龄和并发症等原因，无法接受干细胞移植。
这类患者的治疗选择非常有限，如果不进行治疗，复发/难治性LBCL患者的预期寿命只有3~4个月。
更遗憾的是，有研究探讨了大剂量化疗（HDC）和自体干细胞移植（ASCT）作为一线治疗巩固治疗的作用，其2年无失败生存率（FFS）有所改善，然而5年总生存期（OS）未观察到明显差异。
近日，美国食品药物管理局(FDA)批准两种嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，分别是Axicabtagene ciloleucel （Axi-cel Kite CD28）和Lisocabtagene maraleucel （Liso-cel Juno 4-1BB），治疗成人大B细胞淋巴瘤的原发性难治，或早期复发患者。
美国血液、骨髓移植和细胞免疫部主任弗雷德里克·洛克医学博士说，有三种情况下，患者应该尽早转诊接受CAR-T细胞治疗：1.第一种情况是一线治疗方案无效。
病人在三个周期后接受断层扫描（PET）仍然有阳性的疾病。
2.第二种情况是，当病人已经完成了一线治疗，但还是有肿瘤残留。
3.第三种情况是，患者在完成一线治疗后的12个月内复发。
因为原发性难治疾病或早期复发可能表明该肿瘤的进展节奏很快，并且在生物学上是在快速复制的状态，早期CAR-T治疗也许是成功缓解的关键。
为什么要尽早接受CAR-T细胞治疗？两款FDA批准的CAR-T 数据可以表明：美国FDA首次批准CAR-T细胞的二线治疗是在2022年4月用于辅助治疗。
非霍奇金淋巴瘤治疗现状
非霍奇金淋巴瘤治疗现状杜建伟;魏旭东【摘要】淋巴瘤是原发于淋巴系统的恶性肿瘤,分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤.其中非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)占整个淋巴瘤的90％.NHIL种类繁多,不同的淋巴瘤有不同的治疗原则.目前常用的治疗指南有欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology)指南、美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network)诊治指南和我国的淋巴瘤诊治规范.我们将结合这3个指南对NHL的治疗现状进行介绍.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2015(030)010【总页数】10页(P1110-1119)【关键词】淋巴瘤,非霍奇金;诊断;治疗【作者】杜建伟;魏旭东【作者单位】郑州大学附属肿瘤医院血液科,河南郑州450008;郑州大学附属肿瘤医院血液科,河南郑州450008【正文语种】中文【中图分类】R733.4魏旭东，河南省肿瘤医院血液科主任，主任医师，二级教授，博士生导师，享受国务院政府特殊津贴。
现任中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员，中国免疫学会血液免疫专业委员会委员；河南省免疫学会血液免疫专业委员会主任委员，河南省医学会血液病专科分会副主任委员。
《中华血液学杂志》及多种血液杂志的编委。
非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)是一组淋巴系统恶性增殖性疾病。
世界卫生组织(world health organization，WHO)将NHL分为不同的类型，每种类型都具有独特的临床特点、组织形态、免疫组织化学及遗传学特点。
同时NHL具有很强的异质性，具体表现为不同的淋巴瘤类型甚至同一种类型的淋巴瘤呈现出不同的预后。
因此，准确的病理诊断、细致的疾病分层和规范化治疗是提高我国的淋巴瘤诊疗水平的关键。
目前广泛使用的淋巴瘤治疗指南包括美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)指南、欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology，ESMO)指南和中国的治疗指南。
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High Level of gene expression Low
1.0
Probability
Germinal-center B-cell–like
Type 3
Activated B-cell–like
0.5
Germinal-center B-cell–like Type 3 Activated B-cell–like
Armitage JO, et al. J Clin Oncol. 1998;16:2780-2795.
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 截止到2011.3统计的NHL-B亚型
B-LBL, 575, 2% 介于DLBCL和CHL 间的大B细胞淋, 54, 0% 介于DLBCL和 Buritt间的B细胞 淋巴瘤, 102, 0% Burkitt(BL), 390, 2% DLBCL, 13180, 56% 浆母细胞淋巴瘤, 889, 4% 毛白, 24, 0% 不能分类B, 1500, 6% CLL/SLL, 1362, 6% 滤泡性淋巴瘤 （FL), 1865, 8% MALT, 2563, 11%
PFS: RCHOP + VELCADE as initial therapy
1.0
OS: RCHOP + VELCADE as initial therapy
1.0
Probability
Probability
0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 10 20 30 GCB (14) non-GCB (17) P=0.94
活化B细胞样(ABC) DLBCL 与转录因子 NF-B的目标基因的高表达相关
ABC 细胞株的生长和生存依赖于 NF-kB信号通 路; 而GCB 细胞株则是非依赖性
•
-DLBCL ABC亚型中 NF- B 和 IKK 激酶是持续激活的 - NF- B信号通路被抑制导致 ABC亚型细胞生长受阻
0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 10 20 30 GCB (14) non-GCB (17) P=0.48
Months since enrollment 15 N=31 evaluable of 40 Leonard et al. ASCO 2007; Abstract 8031
Months since enrollment
MCL, 1127, 5%
Non-Hodgkin-Lymphomas: Frequency of Subtypes in Europe
others 17% DLBCL 34%
Diffuse large B-CellLymphomas (DLBCL) 34%
periph. T 7% SLL 6% Mantle Cell 6% MALT 8% follicular 22%
全球淋巴瘤:各亚型比例
T细胞 淋巴瘤: 2% 其他: 9% 边缘区淋巴瘤, nodal: 2% Burkitt 淋巴瘤: 2% Anaplastic large cell: 2% 纵隔大B细胞淋巴瘤: 2% 套细胞淋巴瘤: 6% SLL/CLL: 7% 弥漫大B细胞淋巴瘤: 31%
外周T细胞淋巴瘤: 7% 结外边缘区淋巴瘤: 8% 滤泡淋巴瘤: 22%
IKK Inhibition (M)
14
14
Study #1 Leonard’s VR-CHOP Study; US
Velcade (2 doses) + R-CHOP 方案，40名DLBCL患者 CR率:80% 预后较差的非GCB亚型与预后较好的GCB亚型相比，两者表现出 相似的疗效
Follicular Lymphomas 22%
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL) 1.DLBCL,非特指型 常见形态学变型 中心母细胞性 免疫母细胞性 间变性 罕见形态学变型 分子学亚群 生发中心B细胞样（GCB） 活化B细胞样(ABC) 免疫组化学亚群 CD5阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤 生发中心B细胞样（GCB） 非生发中心B细胞样(n-GCB ) 2. DLBCL,亚型 富于T细胞/组织细胞LBCL 原发性CNS DLBCL 原发性皮肤 DLBCL，腿型 老年人EBV阳性DLBCL 3.其他大B细胞淋巴瘤 原发性纵隔LBCL 血管内LBCL 伴慢性炎症的DLBCL 淋巴瘤样肉芽肿病 ALK阳性DLBCL 浆母细胞性淋巴瘤 起自HHV-8相关多发中心性Castleman病的LBCL 原发性渗出性淋巴瘤
VELCADE 克服了DLBCL ABC亚型预 后差的特征，两者有相似的疗效
R- CHOP therapy
1.0 0.8
R-CHOP + VELCADE
PFS
0.6 0.4 0.2 0.0 0 1.0 0.8 10 20 30 GCB (14) non-GCB (17) P=0.94
OS
0.6 0.4 0.2 0.0 0 10 20 30 GCB (14) P=0.48 non-GCB (17)
+
+ or -
+ or -
-
+
-
非生发中心
CD10- 和 MUM1+ 或 CD10- 和 BCL6+ or +
Hans at Blood 2004
-
-
+ or -
5 年 OS (R治疗前) GCB Non-GCB
+美罗华对GCB或Non- GCB 的疗效
R-CHOP GCB 3-yr OS 3-yr EFS 3-yr OS 3-yr EFS 85% 67% 69% 52% CHOP 52% 47% 33% 29% P 0.001 0.005 0.001 0.001
NF-B Required for ABC Growth
100 ABC DLBCL OCI-Ly3 75 50 25 0 0 1.6 3.1 6.3 12.5 25 50 OCI-Ly10 GCB DLBCL OCI-Ly7 OCI-LY19 SUDHL-6
Cell Number (% of control)
左×，女，47岁，住院号226026 弥漫性大B细胞淋巴瘤（非生化中心型）ⅡA期 R-CHOPⅹ3 + 造血干细胞移植支持下的大剂量化疗+放疗
谢
谢！
Non- GCB
R-CHOP组3-yr OS : GCB优于Non- GCB（85% vs 69% p＜0.032) -------Fu等，J Clin Onco改善了Non-GCB患者的OS,但 对GCB的疗效优于Non-GCB。
DLBCL中GCB亚型和ABC亚型对于R-CHOP治疗 有差异显著的预后表现？？？
GCB型和ABC型DLBCL的分子诊断及预后 GCB型 ABC型 细胞起源 生化中心B细胞 非生化中心B细胞 Ig突变 是 否 发生机制 Bcl-2 易位 NF-kB的组成性激活 c-rel扩增 细胞内信号传导 cAMP调节AKT活化 PDE4B 灭活cAMP IL-4诱导： IL-4诱导： 磷酸化STAT6在核内聚集 磷酸化STAT6减少 下游靶基因表达 AKT激活 细胞增殖 细胞阻G0/G1期 临床预后 较好 较差
Genes
0.0 0 2 4 6 8 10 Overall survival (years)
Rosenwald A et al. N Engl J Med. 2002;346:1937-1947.
IHC确定DLBCL细胞起源
CD10 BCL6 MUM1
生发中心
CD10+ 或BCL6+ 和 MUM1-
Bortezomib 联合 R-CHOP 治疗新诊断 DLBCL 疗效令人鼓舞
16
Study#2; NCI
Bortezomib/EPOCH二期临床试验中，DLBCL ABC亚型总体缓解 率和生存率优于GCB亚型
ORR 83% vs 13%
Bortezomib可以逆转ABC型的不良预后
17
Dunleavy and Wilson
自体外周造血干细胞移植在早期非生化中 心弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗上应用
湖 南 省 肿 瘤 医 院 中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院 淋巴瘤血液内科 易平勇 2012.7 广州
弥漫性大B细胞淋巴瘤
• 最常见的成人淋巴瘤：40%左右。 最常见的成人淋巴瘤： • 典型免疫表型：CD20+，CD45+，CD3-
Bortezomib治疗DLBCL
结 论：
1.Bortezomib可以进一步提高DLBCL 的疗效，尤其是ABC型。 2. Bortezomib具有一定的不良反应， 特别是神经毒性。
临床设计
• 非生化中心型弥漫性大B细胞淋巴瘤(Ⅰ、Ⅱ期）分为二组： A组：化疗+放疗 B组：化疗+造血干细胞移植支持下的大剂量化疗+放疗 • 观察指标：PFS OS
• 2000年Alizadeh等首先将cDNA微阵列技术 用于DLBCL基因表达谱的研究
DLBCL分为：生发中心B细胞样（GCB） 5年OS 76% 活化B细胞样(ABC) 5年OS 16%
• Rosenwaid等（240例）
DLBCL分为：生发中心B细胞样（GCB） 活化B细胞样(ABC)
Ⅲ型
DLBCL的预后亚群