卵巢癌靶向基因治疗研究进展
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
后 用 Ｇ Ｖ处 理细 胞 ， 果 表 明 ， Ｓ — Ｃ 结 Ｈ Ｖ ｔ 因治 疗 可 ｋ基 使 卵巢癌 组织 消退 ， Ｃｐ Ｗａ 基 因 的转 染能增 强 且 ｉｌ ｆ ／ ｌ ＨＳ －【Ｇ Ｖ对 Ｓ Ｏ ３细胞 的毒性 。 Ｖ ｔ／ Ｃ Ｉ Ｋ Ｖ ２ １ ２ Ｃ ／ 一Ｃ系统 ． ． Ｄ ５Ｆ 不 同 自杀基 因系统 可通 过
的前药在肿瘤细胞 中代谢为毒性产物 ， 从而杀死肿
瘤细胞 。 。 。
２ １ １ 单 纯 疱疹 病 毒 胸 苷 激 酶 （ Ｖｔ）更 昔 洛 ．． ＨＳ — ／ ｋ
韦 （ Ｃ 系 统 该 系 统 有 Ｔ Ｐ参 与 调 控 ， 过 Ｇ Ｖ） Ｓ 通
毒载体两大类。靶向基因治疗成为当今卵巢癌治疗
的新趋 势 。
Ｈ Ｖｔ 因在癌 变 的组织或 细 胞 中特 异 性表 达 ， Ｓ— ｋ基 使 无 毒 的前体药 物 Ｇ Ｖ转 化 为有 细胞 毒 性 的磷 酸 化 Ｃ 的 Ｇ Ｖ产 物 ， 制 Ｄ Ａ 酶 的 活性 ， 止 Ｄ Ａ的 合 Ｃ 抑 Ｎ 阻 Ｎ
成 ， 而杀灭 肿瘤 细胞 。Ｈ Ｖ ｔ 从 Ｓ— ｋ的抗肿 瘤 效应 的另
用 于肿瘤 基 因转移 的 非病 毒 载 体 系统 中 ， 要有 质 主 粒 Ｄ Ａ、 Ｎ 阳离 子脂质 体 、 噬菌体 Ｄ Ａ、 Ｎ 酵母人 工染 色
因与周期 素 依 赖 性激 酶抑 制 基 因 （ ｉｌ ｗａ ） Ｃｐ 和 ｆ 通 １ 过腺 病 毒载体共 转染 至人 卵巢癌 Ｓ Ｏ ３细胞 株 ， ＫＶ 然
作者 简 介 ： 景 苗 （ ９２ ） 女 ， 东临 沂 人 ， 士研 究 生 ， 究 方 向 ： 科 肿 瘤 。 王 １８ 一 ， 山 硕 研 妇
一
１ 靶 向基 因治疗 的载体
实现 肿瘤 基 因治 疗 的关 键是 要 使 用高 效 、 全 安 的基 因载体 系统 。人们 常用病 毒载体 和非病 毒载体 作 为基 因导入 靶细 胞的载体 。 目前大部 分基 因治疗
原理 是“ 观者 效 应 （ ｙｔｎｅ） ， 旁 ｂｓ ｄｒ ” 即转 导细 胞 对 ａ
关键词 ： 卵巢癌 ； 载体 ； 向基 因治疗； Ｎ 靶 Ｒ Ａ干扰 中图分类号 ：７ ７ ３ 文献标 识码 ： 文章编号 ： ０ －１５ ２ １ ）８０ ４ －３ Ｒ ３ ． Ａ １ ４７ １ （０ ０ ０ －６００ ０
卵巢 癌在 妇科 恶性 肿 瘤 中发 病 率 居第 三 位 ， 死 亡 率居女性 生殖 系 统恶 性 肿瘤 之 首 ， 管 经 过初 次 尽 手 术 和化疗 达 到完 全缓 解 ， 是 多数 晚 期 患 者仍 会 但
非 转导 细胞 的细胞毒 作用 。Ｚｌ ｒ ｉｅ 等 将 Ｈ Ｖ ｔ ｌ Ｓ— ｋ基
以病毒载体介导为主。主要病毒载体有逆转录病毒 载体 、 病毒 载体 、 相关 病 毒 载 体 、 病 毒 载 体 和 腺 腺 痘 单 纯疱 疹病 毒 载 体 等 。此 外 ， 病 毒 ４ 、 猴 ０ 人类 巨细 胞 病毒及 基 于 Ｈ Ｖ的载体 等也 可 用 于基 因 治疗 Ｊ Ｉ 。
目前 ， 卵巢 癌 的靶 向基 因治疗 方法 主要有 ： 自杀 基 因治疗 、Ｎ Ｒ Ａ干扰 、 免疫 基 因治 疗 、 药耐 药基 因 多 治疗 、 联合 基 因治疗等 。 ２ １ 自杀基 因 治疗—— 分 子化疗 ． 自杀基 因 治 疗 的 原 理 是 将 一 些 病 毒 或 细 菌 基 因组 中的前药 转换 酶 基 因 导人 肿 瘤 细 胞 ， 基 因 该 编码特 殊 的酶 ， 原 先对 哺 乳 动 物细 胞 无 毒或 低 毒 将
复合 物在 卵巢肿 瘤 细胞 中具有高 效 的选 择性 基 因转 移 能力 。
２ 卵巢癌 靶 向基 因治 疗 的研究进 展
在 两 、 年 内复发 ， 最终 衍 变 为化 疗 耐 药而 死 亡 。 三 并 卵巢癌 晚期患者 的生 活质量 明显 降低 。寻找新 的卵 巢 癌治疗方 法迫 在眉 睫 。基 因治疗 在肿瘤 领域 的成 功 应用为 卵巢癌基 因治疗奠定 了基础 。靶 向治疗 是 针对肿瘤组 织有别 于正 常 组 织 的特 征 ， 予 有针 对 给 性 的治疗 ， 从而达 到 较好 的治 疗 效果 和 较 小 的副 作 用 。通过分 子生 物学技 术将 正常基 因或治 疗基 因靶 向特 异 的作 用于 肿瘤 细 胞 ， 制致 瘤 基 因或 修 复 缺 抑 陷基 因 ， 肿瘤细 胞 生 长受 到 抑 制而 不 影 响正 常 细 使 胞 … 。实现靶 向治疗 需 要 载体 系 统 ， 体是 基 因治 载 疗 的关键 因素 ， 今 较 为常 用 的有 病 毒 载体 和非 病 现
各 自不 同 的 机 制 实 现其 杀 伤作 用 ， Ｓ — ／ Ｃ 系 Ｈ Ｖｔ Ｇ Ｖ ｋ 统 直接 杀 瘤效 果 显 著 ， Ｄ ５Ｆ Ｃ ／ ．Ｃ系统 的旁 观者效 应 突出， 且不 需要 细胞之 间 的缝 隙 连接 。研 究表 明 ， 利 用其 互补性 ， 合使用 两种 自杀基 因 ， 卵巢 癌可达 联 对
泰
山
医
学
院
学
报
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＴＡＩＨＡＮ ＭＥ Ｃ Ｓ ＤＩ ＡＬ ＣＯＬＪ Ｉ ＥＧＥ Ｖ０． １ Ｎ０ ８ ２ ０ １３ ． ０１
卵巢癌靶向基 因治疗研究进展
王景 苗。 靳 卫பைடு நூலகம்国
（ ． 山医学院研究生部 ， １泰 山东 泰安 ２ １０ ７ ００； ２ 聊城市人 民医院妇产科 ， ． 山东 聊城 ２ ２０ ） ５ ００
体等Ｌ 。目前 ， ３ Ｊ 非病毒载体仍是病毒载体的重要补
充 途径 。Ｃｒｃｉｌ ａａｃ ｏ等 通 过实验 证 明 ， ｏ 由二 油 酰三 甲胺丙 烷 （ Ｏ Ａ ） １ ２二 油 酰 ．． 脂 酰 乙 醇 胺 Ｄ Ｔ Ｐ ， ，一 ３磷
（ Ｏ Ｅ） 胆 固 醇 （ Ｏ 三者 构 建 的 脂 质 体 Ｄ Ａ Ｄ Ｐ 和 Ｄ Ｃ） Ｎ
的前药在肿瘤细胞 中代谢为毒性产物 ， 从而杀死肿
瘤细胞 。 。 。
２ １ １ 单 纯 疱疹 病 毒 胸 苷 激 酶 （ Ｖｔ）更 昔 洛 ．． ＨＳ — ／ ｋ
韦 （ Ｃ 系 统 该 系 统 有 Ｔ Ｐ参 与 调 控 ， 过 Ｇ Ｖ） Ｓ 通
毒载体两大类。靶向基因治疗成为当今卵巢癌治疗
的新趋 势 。
Ｈ Ｖｔ 因在癌 变 的组织或 细 胞 中特 异 性表 达 ， Ｓ— ｋ基 使 无 毒 的前体药 物 Ｇ Ｖ转 化 为有 细胞 毒 性 的磷 酸 化 Ｃ 的 Ｇ Ｖ产 物 ， 制 Ｄ Ａ 酶 的 活性 ， 止 Ｄ Ａ的 合 Ｃ 抑 Ｎ 阻 Ｎ
成 ， 而杀灭 肿瘤 细胞 。Ｈ Ｖ ｔ 从 Ｓ— ｋ的抗肿 瘤 效应 的另
用 于肿瘤 基 因转移 的 非病 毒 载 体 系统 中 ， 要有 质 主 粒 Ｄ Ａ、 Ｎ 阳离 子脂质 体 、 噬菌体 Ｄ Ａ、 Ｎ 酵母人 工染 色
因与周期 素 依 赖 性激 酶抑 制 基 因 （ ｉｌ ｗａ ） Ｃｐ 和 ｆ 通 １ 过腺 病 毒载体共 转染 至人 卵巢癌 Ｓ Ｏ ３细胞 株 ， ＫＶ 然
作者 简 介 ： 景 苗 （ ９２ ） 女 ， 东临 沂 人 ， 士研 究 生 ， 究 方 向 ： 科 肿 瘤 。 王 １８ 一 ， 山 硕 研 妇
一
１ 靶 向基 因治疗 的载体
实现 肿瘤 基 因治 疗 的关 键是 要 使 用高 效 、 全 安 的基 因载体 系统 。人们 常用病 毒载体 和非病 毒载体 作 为基 因导入 靶细 胞的载体 。 目前大部 分基 因治疗
原理 是“ 观者 效 应 （ ｙｔｎｅ） ， 旁 ｂｓ ｄｒ ” 即转 导细 胞 对 ａ
关键词 ： 卵巢癌 ； 载体 ； 向基 因治疗； Ｎ 靶 Ｒ Ａ干扰 中图分类号 ：７ ７ ３ 文献标 识码 ： 文章编号 ： ０ －１５ ２ １ ）８０ ４ －３ Ｒ ３ ． Ａ １ ４７ １ （０ ０ ０ －６００ ０
卵巢 癌在 妇科 恶性 肿 瘤 中发 病 率 居第 三 位 ， 死 亡 率居女性 生殖 系 统恶 性 肿瘤 之 首 ， 管 经 过初 次 尽 手 术 和化疗 达 到完 全缓 解 ， 是 多数 晚 期 患 者仍 会 但
非 转导 细胞 的细胞毒 作用 。Ｚｌ ｒ ｉｅ 等 将 Ｈ Ｖ ｔ ｌ Ｓ— ｋ基
以病毒载体介导为主。主要病毒载体有逆转录病毒 载体 、 病毒 载体 、 相关 病 毒 载 体 、 病 毒 载 体 和 腺 腺 痘 单 纯疱 疹病 毒 载 体 等 。此 外 ， 病 毒 ４ 、 猴 ０ 人类 巨细 胞 病毒及 基 于 Ｈ Ｖ的载体 等也 可 用 于基 因 治疗 Ｊ Ｉ 。
目前 ， 卵巢 癌 的靶 向基 因治疗 方法 主要有 ： 自杀 基 因治疗 、Ｎ Ｒ Ａ干扰 、 免疫 基 因治 疗 、 药耐 药基 因 多 治疗 、 联合 基 因治疗等 。 ２ １ 自杀基 因 治疗—— 分 子化疗 ． 自杀基 因 治 疗 的 原 理 是 将 一 些 病 毒 或 细 菌 基 因组 中的前药 转换 酶 基 因 导人 肿 瘤 细 胞 ， 基 因 该 编码特 殊 的酶 ， 原 先对 哺 乳 动 物细 胞 无 毒或 低 毒 将
复合 物在 卵巢肿 瘤 细胞 中具有高 效 的选 择性 基 因转 移 能力 。
２ 卵巢癌 靶 向基 因治 疗 的研究进 展
在 两 、 年 内复发 ， 最终 衍 变 为化 疗 耐 药而 死 亡 。 三 并 卵巢癌 晚期患者 的生 活质量 明显 降低 。寻找新 的卵 巢 癌治疗方 法迫 在眉 睫 。基 因治疗 在肿瘤 领域 的成 功 应用为 卵巢癌基 因治疗奠定 了基础 。靶 向治疗 是 针对肿瘤组 织有别 于正 常 组 织 的特 征 ， 予 有针 对 给 性 的治疗 ， 从而达 到 较好 的治 疗 效果 和 较 小 的副 作 用 。通过分 子生 物学技 术将 正常基 因或治 疗基 因靶 向特 异 的作 用于 肿瘤 细 胞 ， 制致 瘤 基 因或 修 复 缺 抑 陷基 因 ， 肿瘤细 胞 生 长受 到 抑 制而 不 影 响正 常 细 使 胞 … 。实现靶 向治疗 需 要 载体 系 统 ， 体是 基 因治 载 疗 的关键 因素 ， 今 较 为常 用 的有 病 毒 载体 和非 病 现
各 自不 同 的 机 制 实 现其 杀 伤作 用 ， Ｓ — ／ Ｃ 系 Ｈ Ｖｔ Ｇ Ｖ ｋ 统 直接 杀 瘤效 果 显 著 ， Ｄ ５Ｆ Ｃ ／ ．Ｃ系统 的旁 观者效 应 突出， 且不 需要 细胞之 间 的缝 隙 连接 。研 究表 明 ， 利 用其 互补性 ， 合使用 两种 自杀基 因 ， 卵巢 癌可达 联 对
泰
山
医
学
院
学
报
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＴＡＩＨＡＮ ＭＥ Ｃ Ｓ ＤＩ ＡＬ ＣＯＬＪ Ｉ ＥＧＥ Ｖ０． １ Ｎ０ ８ ２ ０ １３ ． ０１
卵巢癌靶向基 因治疗研究进展
王景 苗。 靳 卫பைடு நூலகம்国
（ ． 山医学院研究生部 ， １泰 山东 泰安 ２ １０ ７ ００； ２ 聊城市人 民医院妇产科 ， ． 山东 聊城 ２ ２０ ） ５ ００
体等Ｌ 。目前 ， ３ Ｊ 非病毒载体仍是病毒载体的重要补
充 途径 。Ｃｒｃｉｌ ａａｃ ｏ等 通 过实验 证 明 ， ｏ 由二 油 酰三 甲胺丙 烷 （ Ｏ Ａ ） １ ２二 油 酰 ．． 脂 酰 乙 醇 胺 Ｄ Ｔ Ｐ ， ，一 ３磷
（ Ｏ Ｅ） 胆 固 醇 （ Ｏ 三者 构 建 的 脂 质 体 Ｄ Ａ Ｄ Ｐ 和 Ｄ Ｃ） Ｎ