二氯乙酸钠对氧糖剥夺损伤的BV2细胞的保护作用及其机制研究
A151对糖氧剥夺和脂多糖诱导的BV-2细胞极化的影响
A151对糖氧剥夺和脂多糖诱导的 BV- 2 细 胞 极 化 的 影 响
2021年 3 月 Mar. 2021
•基础医学•
闵 傲 雪 ，朱 天 瑞 ，张 凤 ，王 冉 冉 ，李 晓 红
(山东大学附属济南市中心医院神经内科，山 东 济 南 250013)
摘 要 ：0 的 探 讨 抑 制 性 寡 核 苷 酸 A 1 5 1 治 疗 对 糖 氧 剥 夺 （OGD)和 脂 多 糖 （LPS)诱 导 的 小 胶 质 细 胞 M 1/M2 极 化 的 影 响 。 方 法 倒 置 显 微 镜 下 观 察 A 1 5 1 治 疗 对 BV- 2 细 胞 形 态 改 变 的 影 响 。ELISA检 测 细 胞 上 清 液 中 细 胞 因 子 含量:，RT-P C R 检 测 细 胞 因 子 转 录 水 平 。 Western blotting检 测 小 胶 质 细 胞 M l 表 型 、M2 表 型 表 面 标 志 物 的 表 达 ， 检 测 NLRP3 炎 症 小 体 的 表 达 。 免 疫 荧 光 检 测 小 肢 质 细 胞 M l 表 型 、M2 表 型 表 面 标 志 物 的 表 达 。 结果 A 1 5 1 可 抑 制 L P S 和 O G D 共 同 刺 激 引 起 的 BV- 2 细 胞 形 态 变 化 < A 1 5 1 能 下 调 小 胶 质 细 胞 M l 表 型 表 面 标 志 物 和 高 表 达 的 细 胞 因 子 诱 导 型一 氧 化氮 合 酶（iNOS) 、CD16/CD3 2 、肿瘤坏死因子-a (TNF-a ) 、白介素-丨3(扎-旧）（尸均<0.00丨），下 调 TNF-a mRNA、IL-lp m RNA 的 转 录 水平 （P 均<0.00丨）。上 调 小 股 质 细 胞 M2 表 型 表 面 标 志 物 和 高 表 达 的 细 胞 因
大麻素2型受体拮抗剂对激活态BV2小胶质细胞的免疫调节作用
大麻素2型受体拮抗剂对激活态BV2小胶质细胞的免疫调节作用李琳;楼之茵;程洁;赵忠新【摘要】目的观察大麻素2型受体(cannabinoid 2 receptor,CB2R)拮抗剂对BV2小胶质细胞免疫调节功能的影响.方法使用适量浓度的IFN-γ刺激激活BV2小胶质细胞,建立模拟EAE炎性环境的细胞模型,比较静息态BV2细胞组、激活态BV2细胞组和大麻素2型受体拮抗剂SR144528A(SR2)干预组CB2R mRNA和蛋白的表达情况,用ELISA方法检测细胞因子和趋化因子的浓度,MTT法检测细胞增殖率.结果 IFN-γ激活的BV2小胶质细胞CB2RmRNA和蛋白的表达均高于静息组(P ＜0.05);使用SR2干预激活的BV2小胶质细胞,可降低其CB2R mRNA和蛋白的表达(P＜0.05);SR2可显著上调激活态BV2细胞致炎因子IFN-y、IL-17、IL-6和TNF-α的水平,促进BV2小胶质细胞增殖和NO的释放(P＜0.05),同时显著下调IL-4和MCP-1的浓度,对IL-1β、IL-10、CX3CL1无调节作用.结论 CB2R参与了小胶质细胞介导的炎症反应,CB2R在调节Th1/Th17/Th2细胞因子网络平衡中发挥了一定的作用.【期刊名称】《同济大学学报（医学版）》【年(卷),期】2016(037)002【总页数】6页(P14-18,23)【关键词】大麻素2型受体;小胶质细胞;细胞因子;趋化因子【作者】李琳;楼之茵;程洁;赵忠新【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院神经内科,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院神经内科,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院神经内科,上海200092;第二军医大学附属长征医院神经内科,上海200003【正文语种】中文【中图分类】R744.5小胶质细胞是中枢神经系统内最主要的炎症效应细胞，在神经免疫性疾病的发生发展中起重要作用。
没食子酸通过NF-κB通路对缺氧诱导的 BV2小胶质细胞损伤的保护作用机制
没食子酸通过NF-κB通路对缺氧诱导的 BV2小胶质细胞损伤的保护作用机制陈洁;陈科;孟宪丽;王小博;陈小睿【期刊名称】《成都中医药大学学报》【年(卷),期】2024(47)2【摘要】目的:建立BV2细胞缺氧损伤模型,研究没食子酸通过NF-κB通路对缺氧诱导的BV2小胶质细胞损伤的保护作用机制。
方法:取BV2小胶质细胞分为空白组、模型组、低剂量、中剂量及高剂量组,通过三气培养箱建立BV2小胶质细胞缺氧损伤模型,低剂量、中剂量及高剂量组分别给予1.7 g/mL、3.4 g/mL、8.5g/mL没食子酸进行干预。
采用CCK-8法检测没食子酸对缺氧的BV2细胞的保护作用,使用试剂盒检测上清中乳酸脱氢酶(LDH)、细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)的含量,ELISA检测上清中炎症因子表达水平(TNF-α、IL-1β、IL-6),Western blot检测BV2细胞内p-IKK/IKK、p-IκB/IκB和pNF-κBp65/NF-κB p65蛋白的表达水平以及NF-κB p65的核位移。
结果:与空白对照组相比,缺氧可造成BV2细胞培养基上清液LDH的活力增加和炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的释放,细胞中SOD活力降低,MDA和ROS的水平升高,NF-κB通路(p-IKK/IKK、p-IκB/IκB和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白的表达水平)的激活以及NF-κB p65的核位移。
没食子酸能通过降低LDH的活力,抑制氧化应激(提高SOD 的活力,下调MDA和ROS水平)、抑制炎症因子的释放、抑制NF-κB通路相关蛋白的激活以及NF-κB p65的核位移改善缺氧引起的BV2细胞损伤。
结论:没食子酸对缺氧诱导的BV2细胞炎症具有保护作用。
【总页数】7页(P11-17)【作者】陈洁;陈科;孟宪丽;王小博;陈小睿【作者单位】成都中医药大学药学院;成都中医药大学创新研究院/交叉学科研究院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.枸杞多糖对LPS诱导BV2小胶质细胞的抗炎活性及NF-κB信号通路的调控作用2.乙酰水杨酸姜黄素酯通过TLR4/NF-κB通路拮抗LPS诱导的BV2小胶质细胞炎症损伤3.丹酚酸A抑制NF-κB信号通路减轻脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应4.丁酸钠通过TLR4/NF-κB信号通路调控脂多糖诱导的BV2小胶质细胞表型极化5.2-Hydroxycircumdatin C通过抑制TLR4/NF-κB/MAPK和JAK2/STAT3通路对脂多糖诱导BV2小胶质细胞发挥抗炎作用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
氧化苦参碱对氧糖剥夺／复糖复氧损伤星形胶质细胞AMPK／mTOR途径及自噬的影响
网络出版时间：２０２３－１２－０１１６：００：４６ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３１１３０．１３２２．０４０氧化苦参碱对氧糖剥夺／复糖复氧损伤星形胶质细胞ＡＭＰＫ／ｍＴＯＲ途径及自噬的影响崔明宇，卢金莹，于 露，王宇彤，边 疆，王 高，杨新霞，杨 菁（锦州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室，辽宁锦州 １２１００１）收稿日期：２０２３－０６－１４，修回日期：２０２３－０８－２０基金项目：辽宁省教育厅面上项目（Ｎｏ２０２１ＬＪＫＺ０８２３）；锦州医科大学一流学科建设项目（Ｎｏ２０２２０３Ｌ２０７）作者简介：崔明宇（１９７１－），男，学士，高级实验师，研究方向：神经药理学，Ｅ ｍａｉｌ：１５４３８９７５７４＠ｑｑ．ｃｏｍ；杨 菁（１９６７－），男，博士，教授，研究方向：神经药理学，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｙａｎｇｊｉｎｇ＠ｊｚｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０６０３９文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）１２－２３３１－０８中国图书分类号：Ｒ２８４ １；Ｒ３２２ ８１；Ｒ３２９ ２４；Ｒ３９２；Ｒ８５２ １５摘要：目的 探讨ＡＭＰＫ／ｍＴＯＲ通路调节的自噬在氧化苦参碱（ｏｘｙｍａｔｒｉｎｅ，ＯＭＴ）抑制氧糖剥夺／复糖复氧（ｏｘｙｇｅｎ－ｇｌｕｃｏｓｅｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎａｎｄｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ，ＯＧＤ／Ｒ）对星形胶质细胞（ａｓｔｒｏｃｙｔｅ，ＡＳ）损伤中的作用。
方法 将分离纯化ＡＳ随机分为对照组（ＣＯＮ组）、模型组（ＯＧＤ／Ｒ组）和ＯＧＤ／Ｒ＋ＯＭＴ组（０ １、０ ２、０ ４ｍｍｏｌ·Ｌ－１）。
ＭＴＴ法检测细胞存活率；Ｈｏｅｃｈｓｔ３３３４２和ＡｎｎｅｘｉｎＶ ＦＩＴＣ法检测细胞凋亡；流式细胞仪检测细胞活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）含量；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测ｐ ＡＭＰＫ、ＡＭＰＫ、ｐ ｍＴＯＲ、ｍＴＯＲ、Ｂｅ ｃｌｉｎ１、ＬＣ３Ｂ、ｐ６２和β ａｃｔｉｎ的表达。
氯乙酸盐
氯乙酸盐----------开发中的新药美国弗罗里达大学医学院医学系严子梦博士综述二氯乙酸盐是一种处于研究阶段的候选新药，同时它亦是一些氯代有机物(如三氯乙烷、三氯乙酸)和药物(如氯霉素、水合氯醛)的代谢产物，以及自来水氯化处理的副产物之一。
近年来此药受到美国、加拿大、瑞士、奥地利、加纳、英国及日本等国的关注，并对其在多种疾病中的治疗意义和毒副作用进行了实验研究与临床评价。
目前已知此药主要对心血管及代谢性疾病，如心肌或脑缺血、糖尿病、先天性或代偿性乳酸酸中毒等具有治疗作用，而对其毒理的研究则主要从环保卫生的角度出发，评价其对人体健康的影响。
有关此药80年代以前的研究情况已由Stacpoole进行综述。
本文主要介绍90年代以来有关此药的研究进展。
1、理活性与临床应用在体内葡萄糖氧化产生乙酰辅酶A过程中，丙酮酸是连接乳酸和丙氨酸代谢的重要中间体。
丙酮酸脱氢酶复合物是葡萄糖和丙酮酸氧化过程中的限速酶，它催化丙酮酸氧化脱羧，产生乙酰辅酶A。
这一过程是葡萄糖氧化进入三羧酸循环以及调节乳酸和丙氨酸代谢的重要步骤，如图1所示。
丙酮酸脱氢酶的调节是通过底物(丙酮酸、ADP)激活、终产物(乙酰辅酶A、NADH)抑制和可逆磷酸化，即磷酸化抑制、去磷酸化激活。
镁和钙离子可激动丙酮酸脱氢酶磷酸酶，使丙酮酸脱氢酶处于去磷酸化(活性)状态。
丙酮酸脱氢酶激酶则被乙酰辅酶A、NADH和激酶激动蛋白激活，而被辅酶A、NAD、ADP、丙酮酸和二氯乙酸抑制[1-3]。
二氯乙酸是丙酮酸脱氢酶复合物的激动剂，它通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶来激活丙酮酸脱氢酶复合物。
在正常生理情况下，乳酸、丙氨酸与丙酮酸之间处于平衡状态。
在组织缺氧情况下，如激烈运动造成的组织缺氧及高乳酸水平，二氯乙酸盐可通过增加氧摄取、激动丙酮酸脱氢酶复合物，促进乳酸氧化，补充能量供应，从而改善缺氧组织的能量代谢状况[4-5]；而对心肌或脑缺血，在葡萄糖氧化供能不足情况下，改善能量供应，即可缓解心肌或脑缺血的症状。
乌帕替尼对氧糖剥夺复氧后BV2细胞极化的影响
· 论著 ·乌帕替尼对氧糖剥夺/复氧后BV2细胞极化的影响宋志兵1,4，张 倩1,4，章越凡2，邱 彦3，李铁军1,4（1. 安徽中医药大学药学院，安徽合肥 230012；2. 海军军医大学药学院药理学教研室，上海 200433；3. 上海市浦东新区人民医院，上海 201200；4. 上海市浦东新区浦南医院药剂科，上海200125）［摘要］ 目的 研究乌帕替尼对氧糖剥夺再复氧（OGD/R）后BV2小胶质细胞极化及炎症的影响，并探讨其作用机制。
方法 实验分对照组、OGD组和乌帕替尼组3组。
BV2细胞经OGD/R处理后，噻唑蓝试剂(MTT)检测细胞生存率，划痕实验观察细胞迁移能力，实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(qPCR)检测BV2细胞M1型极化标志物（CD11b、CD32、iNOS）和M2型极化标志物（Arg-1、IL-10、CD206）的mRNA水平，酶联免疫吸附测定(ELISA)检测培养基中IL-1β、IL-6、TNF-α含量，蛋白质印迹法(Western Blot)检测JAK1/STAT6通路相关蛋白表达水平。
结果 乌帕替尼能增加OGD/R后BV2细胞的生存率（P<0.05），能减少BV2细胞向M1型极化（P<0.05）。
乌帕替尼可明显降低OGD/R诱导的BV2细胞的迁移能力（P<0.05），减少OGD/R诱导BV2细胞分泌的炎症因子：IL-1β、IL-6、TNF-α（P<0.05）。
乌帕替尼提高共培养PC12细胞的生存率（P<0.05）。
乌帕替尼可显著抑制由OGD/R诱导激活BV2细胞p-JAK1和p-STAT6蛋白的表达水平（P<0.05）。
结论 乌帕替尼可减少OGD/R诱导BV2细胞向M1型极化和减少炎症反应，与JAK1/STAT6通路有关。
［关键词］ 乌帕替尼；氧剥夺/复氧；极化，炎症，酪氨酸激酶/信号传导及转录激活因子［中图分类号］ R965 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1006-0111（2021）02-0112-06［DOI］ 10.12206/j.issn.1006-0111.202012006Effects of upadacitinib on BV2 cells after oxygen–glucose deprivation/recovery SONG Zhibing1,4，ZHANG Qian1,4，ZHANG Yuefan2，Qiu Yan3，LI Tiejun1,4（1. School of Pharmacy, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, China; 2. Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Naval Medical University, Shanghai 200433, China; 3. People′s Hospital of Pudong New Area, Shanghai 201200, China; 4. Department of Pharmacy, Punan Hospital of Pudong New Area, Shanghai 200125, China）［Abstract］ Objective To investigate the effects of upadacitinib on the polarization and inflammation of BV2 microglia after oxygen glucose deprivation/recovery (OGD/R) and to explore its mechanism of action. Methods The experiment was divided into 3 groups: control group, OGD group and upadacitinib treatment group. After BV2 cells were treated with OGD/R, MTT was used to detect cell survival rate. Wound scratch assay was used to detect the cell migration ability. qPCR was used to detect mRNA levels of M1-type polarization markers (CD11b, CD32, iNOS) and M2-type polarization markers (Arg-1, IL-10, CD206) of BV2 cells. ELISA was used to detect the levels of IL-1β, IL-6, and TNF-α in the culture medium. Western blot was used to detect the expression levels of JAK1/STAT6 pathway-related proteins. Results Upadacitinib increased the survival of BV2 cells after OGD/R (P<0.05), reduced the polarization of BV2 cells to M1 type (P<0.05). Upadacitinib significantly decreased the migration ability of BV2 cells induced by OGD/R (P<0.05), reduced the inflammatory factors secreted by BV2 cells induced by OGD/R: IL-1β, IL-6, TNF-α (P<0.05). Upadacitinib increased the survival rate of co-cultured PC12 cells (P<0.05). Upadacitinib significantly inhibited the expression levels of p-JAK1 and p-STAT6 proteins in BV2 cells activated by OGD/R induction (P<0.05). Conclusion Upadacitinib decreases polarization of BV2 induced by OGD/R to M1 type and reduces inflammation, which is related to JAK1/STAT6 pathway.［Key words］ upadacitinib；OGD/R；polarization, inflammation, JAK/STAT［基金项目］ 浦东新区卫生系统学科建设项目（新兴、交叉学科-精准临床药学，PWXx2020-03）；浦东新区卫生和计划生育委员会学科建设项目（重要薄弱学科-临床药学，PWZbr2017-16）；上海市健康医学院协同创新重大专项（SPCI-18-13-001）［作者简介］ 宋志兵，硕士研究生，Email：************************［通信作者］ 李铁军，博士，副教授，研究方向：心脑血管药理学，Email：**************小胶质细胞是参与防御脑缺血再灌注损伤的主要免疫细胞，在中枢神经系统修复和神经发生中发挥重要作用。
二氯乙酸钠对氧糖剥夺损伤的BV2细胞的保护作用及其机制研究
二氯乙酸钠对氧糖剥夺损伤的BV2细胞的保护作用及其机制研究赵辉;章越凡;李铁军【摘要】目的研究二氯乙酸钠(dichloroacetate,DCA)对氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)损伤模型中小鼠小胶质细胞(BV2细胞)的保护作用,并探讨其作用机制.方法将BV2细胞分为3组:对照组、OGD组、DCA治疗组,通过OGD 4 h建立损伤模型.CCK-8和流式细胞仪检测细胞凋亡及ROS和NO的表达,Western blot检测NF-κB通路相关蛋白表达水平.结果 CCK-8及流式细胞检测结果表明,DCA可显著降低OGD诱导的BV2细胞凋亡,并且减少OGD后细胞中活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)的表达(P<0.05).Western blot结果显示,DCA可显著影响OGD损伤介导的BV2细胞JNK、I-κB和NF-κB蛋白表达水平(P<0.05).结论 DCA对OGD损伤的BV2细胞具有保护作用,其机制与抗凋亡、抗氧化和抗炎作用有关.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2019(037)002【总页数】5页(P146-150)【关键词】二氯乙酸钠;氧糖剥夺;ROS;NF-κB【作者】赵辉;章越凡;李铁军【作者单位】安徽中医药大学药学院 ,安徽合肥 230012;海军军医大学药学院药理学教研室,上海200433;安徽中医药大学药学院 ,安徽合肥 230012;上海市浦东新区浦南医院药剂科,上海 200125【正文语种】中文【中图分类】R966缺血性卒中是一种常见的神经系统性疾病，是导致死亡的主要原因[1]。
胶质细胞是脑内的天然免疫效应细胞，参与一系列神经退行性病变[2]。
活化的小胶质细胞释放促炎因子以及细胞毒性因子(如NO和ROS)，导致神经元损伤[3]。
研究表明，小胶质细胞激活诱发的炎症反应参与了脑卒中的损伤过程[4]。
二氯乙酸钠(DCA)是一种可口服吸收的小分子化合物，临床上可用于治疗线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)综合征、先天性乳酸性酸中毒和其他疾病的儿童[5]。
二氯乙酸对NB4细胞株凋亡的诱导作用及机制
细胞增殖 、 存活影响及其可能的机 制。
１ 材 料 与方 法
后， 流式细胞仪检测细胞凋亡 。
Ｎ Ｂ ４细胞系来源于上海血液病
１ ． ５ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ 检 测胞 浆 细胞 色素 Ｃ和 凋 亡 相 关 蛋 白ｃ ｌ ｅ ａ ｖ ｅ ｄ— ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一３ 、 ｃ ｌ ｅ ａ ｖ ｅ ｄ—Ｐ Ａ Ｒ Ｐ的 表 达 收 集 Ｄ Ｃ Ａ（ ２ 、 ４ 、 ８ ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ） 处理２ ４ 、 ４ ８ ｈ后 的 Ｎ Ｂ ４细 胞 及 阴
刘伟 才
广 东 省 佛 山市 三水 区人 民 医 院检 验 科 （ ５ ２ ８ １ ０ ０ ）
【 摘要 】 目的 研 究二氯 乙酸对人 急性髓 系白血病 Ｎ Ｂ ４细胞 的诱导凋 亡作 用并探 讨其 可能的作 用机 制。
方法 用Ｃ Ｃ Ｋ一 ８法检 Ｂ ４细 胞 ４ ８ ｈ后 增 殖 抑 制 作 用 ； ２— ８ ｍｍ ｏ ｌ ／ Ｌ二 氯 乙酸 作
ｖ ａ ｔ ｅ ｄ ｅ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ａ ｓ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ， Ｐ Ｄ Ｋ） 活性 ， 上调丙酮 酸脱氢 酶（ ｐ ｙ ｒ ｕ ｖ ａ ｔ ｅ ｄ ｅ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ａ ｓ ｅ ） 活性 ， 促进丙酮酸进入三羧 酸循 环从 而减少乳 酸生成 …。在 国外 ， 已有研 究报道 在肺腺癌 （ Ａ ５ ４ ９ ） 、 恶 性 胶 质瘤 （ Ｍ ０ ５ ９ Ｋ） 、 乳 腺 腺 癌 （ ＭＣ Ｆ一 ７ ） 等肿 瘤细胞 系 中 ， Ｄ Ｃ Ａ可 以通过 抑制 Ｐ Ｄ Ｋ
・
２ ７ ６ ６・
广东医学
２ ０ １ ３年 ９月 第 ３ ４卷第 １ ８期 Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ Ｓ ｅ ｐ ．２ ０ １ ３， Ｖ ｏ １ ．３ ４ ，Ｎ ｏ ．１ ８
二氯乙酸钠在制备治疗血管性痴呆药物中的用途[发明专利]
![二氯乙酸钠在制备治疗血管性痴呆药物中的用途[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/bf0138e951e2524de518964bcf84b9d528ea2c02.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910265486.4(22)申请日 2019.04.03(71)申请人 上海市浦东新区浦南医院地址 200125 上海市浦东新区临沂路219号(72)发明人 李铁军 刘卫东 谢和辉 章越凡 李莉 赵辉 袁媛 冯晶晶 毛峻琴 李骏驰 (74)专利代理机构 上海光华专利事务所(普通合伙) 31219代理人 许亦琳 余明伟(51)Int.Cl.A61K 31/19(2006.01)A61K 45/06(2006.01)A61P 25/28(2006.01)(54)发明名称二氯乙酸钠在制备治疗血管性痴呆药物中的用途(57)摘要本发明提供了二氯乙酸钠在制备治疗血管性痴呆药物中的用途。
本发明通过实验发现，二氯乙酸钠可通过改善血管性痴呆大鼠的血管新生进而改善其认知功能达到治疗血管性痴呆的作用。
二氯乙酸钠保护作用强，而且由于分子量小，具有显著的脑通透性优势。
因此，本发明提供的二氯乙酸钠具有在制备防治血管性痴呆药物中良好的应用前景。
权利要求书1页 说明书5页 附图3页CN 111773204 A 2020.10.16C N 111773204A1.二氯乙酸钠，或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防血管性痴呆药物中的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物在改善血管性痴呆的认知功能药物中的用途。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于：所述药物对血管性痴呆认知功能降低的预防或者治疗是通过以下方式中的至少一种实现：(1)改善海马CA1区的损伤；(2)促进脑血管新生。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药学上可接受的盐是指二氯乙酸钠与酸结合形成的盐，所述酸选自盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸，甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、苯甲磺酸，苯磺酸天冬氨酸、谷氨酸中的至少一种。
血塞通注射液对体外OGD／R损伤的BV2细胞炎症反应的影响
血塞通注射液对体外OGD／R损伤的BV2细胞炎症反应的影响该研究通过对小鼠神经小胶质细胞（BV2）体外模拟脑缺血再灌注（oxygen and glucose deprivation/reoxygenation，OGD/R）损伤探讨血塞通注射液（XST）抗炎症反应的作用及可能的作用机制。
BV2细胞OGD损伤4 h后，通过测定细胞存活率（MTS法）确定复氧时间及血塞通给药浓度，采用ELISA法检测细胞上清中炎症因子TNFα，IL1β，IL6及IL10的分泌水平，蛋白质免疫印迹（Western blot）法检测细胞中pERK，pJNK，pp38蛋白表达水平的变化，免疫荧光法检测NFκB p65的核转位水平。
结果显示XST 25 mg·L-1可显著提高OGD 4 h/R 6 h 引起的细胞活力的下降，并抑制TNFα，IL1β，IL6及IL10的分泌水平的增高，同时XST能下调OGD/R诱导的pJNK，pp38蛋白表达的升高，并逆转NFκB p65的核转位。
以上研究结果表明XST对OGD/R损伤的BV2细胞炎症反应具有显著的抑制作用，其作用机制可能与抑制前炎症因子的分泌，调节MAPK信号通路及核转录因子NFκB p65有关。
标签：血塞通注射液；体外模拟脑缺血再灌注；炎症因子；MAPK；NFκB p65缺血性脑卒中是常见多发的神经系统性疾病，约占脑卒中的60%～80%[1]，是世界范围内危害人类健康的重要疾病之一。
已有研究表明，小胶质细胞激活后的炎症反应和免疫应答参与介导缺血性脑卒中的脑损伤过程[2]。
小胶质细胞是中枢神经系统（central nervous system，CNS）中参与免疫应答的主要细胞类型，约占所有神经胶质细胞的5%～20%[3]。
激活的小胶质细胞通过分泌释放TNFα，IL1β，IL6，IL10等促炎因子以及NO，ROS等细胞毒性因子造成CNS神经元损伤[4]。
血塞通注射液（Xuesaitong injection，XST）含三七总皂苷，三七长于止血、活血、消肿止痛，药理研究表明，三七有增加冠状动脉血流量、扩张血管、降低动脉血压、降低心肌耗氧量、抑制血小板聚集、降低血黏度等作用。
失笑散降低氧糖剥夺再灌注BV2细胞损伤及NLRP3的表达
失笑散降低氧糖剥夺再灌注BV2细胞损伤及NLRP3的表达作者：王蕾李鹏飞李帆张春兵来源：《世界中医药》2021年第24期摘要目的：研究失笑散对BV2细胞氧糖剥夺再灌注（OGD/R）模型的保护作用及潜在机制。
方法：将BV2细胞分为对照组，模型（OGD/R）组及失笑散组。
失笑散组用不同浓度（1、10、20、50、100 μg/mL）预处理BV2细胞2 h。
对照组正常培养，不给药，不进行糖氧剥夺（OGD）;模型组不给药，与失笑散组同时进行OGD，缺氧结束后再灌注24 h，收集细胞及其上清液。
CCK-8法检测BV2细胞的活力;流式细胞术检测BV2细胞的凋亡;实时定量PCR 和ELISA分别检测BV2细胞TNF-α、IL-6和NLRP3及相关蛋白Caspase-1、IL-1β、IL-18的mRNA和蛋白表达。
结果：不同浓度失笑散并不影响BV2细胞活力。
与对照组比较，模型组BV2细胞凋亡显著增多（P<0.01），而高浓度失笑散明显减少BV2细胞凋亡（P<0.05）。
实时定量PCR和ELISA结果表明，与模型组比较，失笑散观察组BV2细胞TNF-α、IL-6和NLRP3炎性小体及相关蛋白Caspase-1、IL-1β、IL-18的mRNA和蛋白表达量明显减少（P<0.05）。
结论：失笑散减轻OGD/R对BV2细胞的损伤及降低炎症介质的表达，机制可能与调控NLRP3炎性小体介导的炎症信号通路有关。
关键词失笑散;NLRP3炎性小体;氧糖剥夺再灌注模型;脑缺血再灌注损伤;小胶质细胞;脑卒中;炎症Abstract Objective：To study the protective effects of Shixiao Powder on hypoxia glucose deprivation reperfusion（OGD/R） of BV2 cells model and explore the potentialmechanism.Methods：BV2 cells were divided into a control group，a model group and a Shixiao Powder group.In Shixiao Powder group，BV2 cells were pretreated with different concentrations （1，10，20，50，100 μg/mL） for 2 h.BV2 cells in the control group were cultured normally without drug administration and OGD; BV2 cells in the model group were not treated with OGD at the same time as Shixiao Powder group.After hypoxia，reperfusion 24 h after hypoxia，and the cells and their supernatant were collected.The BV2 cell viability were examined by CCK-8; the apoptosis BV2 cells were observed by flow cytometry; the mRNA and protein expression of TNF-α，IL-6，NLRP3 inflammasome and related proteins（Caspase-1，IL-1β，IL-18） in BV2 cells were detected by real-time quantitative PCR and ELISA.Results：CCK-8 assay showed that there were no significant changes in BV2 cell viability with different concentrations of Shixiao pared with the model group，the apoptosis ratio of BV2 cells increased significantly（P<0.01），while high concentration Shixiao Powder markedly reduced the apoptosis of BV2 cells（P<0.05）.The results of qPCR and ELISA demonstrated that the mRNA and protein expression of TNF-α，IL-6，NLRP3 inflammasome and related proteins in BV2 cells evidently decreased in Shixiao Powder treatment group（P<0.05）.Conclusion：Shixiao Powder can alleviate the damage of BV2 cells induced by hypoxia glucose deprivation reperfusion and the expression of NLRP3.The underlying mechanism may be related to the regulation of inflammatory signal pathway mediated by NLRP3 inflammasome.Keywords Shixiao Powder; NLRP3 inflammasome; Oxygen glucose deprivation reperfusion model; Cerebral ischemia reperfusion injury; Microglia cells; Stroke; Inflammation中图分类号：R255.2;R289.4;R742文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.24.006全世界每年有1 500万人发生脑卒中，严重影响了人类健康[1]。
二氯乙酸致HepG2细胞DNA链断裂及谷胱甘肽调节作用的研究的开题报告
二氯乙酸致HepG2细胞DNA链断裂及谷胱甘肽调
节作用的研究的开题报告
一、研究背景及意义
二氯乙酸是一种广泛存在于环境中的有机物，在工业生产、农药和消毒剂等领域应用广泛。
然而，二氯乙酸对生物体具有一定的毒性，与肝癌、肾癌等肿瘤有一定关联。
因此，对于二氯乙酸的毒性机制和影响进行研究具有非常重要的意义。
本研究旨在探究二氯乙酸对肝癌细胞HepG2的毒性作用及谷胱甘肽对该作用的调节作用，为后续研究提供基础和参考。
二、研究内容及方法
1.实验内容：探究二氯乙酸对HepG2细胞DNA链断裂的影响及谷胱甘肽对此作用的调节作用。
2.实验方法：
（1）细胞培养：HepG2细胞在37℃、5%CO2下进行培养。
（2）二氯乙酸处理：在不同浓度的二氯乙酸中处理HepG2细胞，以探究其对DNA链的影响。
（3）谷胱甘肽处理：将HepG2细胞处理为三个组别：单独二氯乙酸组、单独谷胱甘肽组和二氯乙酸与谷胱甘肽混合组，以探究谷胱甘肽对二氯乙酸毒性的调节作用。
（4）MTT 法：检测不同处理组别的细胞增殖情况，以判断细胞对二氯乙酸的毒性程度及谷胱甘肽的保护作用情况。
（5） DNA条带电泳法：探究不同处理组别HepG2细胞DNA链断裂程度，并分析二氯乙酸和谷胱甘肽混合对DNA链断裂的影响情况。
三、研究预期结果及意义
预期结果是能够探究出二氯乙酸对肝癌细胞HepG2的毒性作用以及谷胱甘肽对其毒性作用的调节作用，同时明确DNA链断裂与二氯乙酸和谷胱甘肽混合作用的关系，为进一步的研究提供重要的参考。
预期意义是推进环境有机物安全性评估以及为相关疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。
高糖活化小鼠小胶质细胞BV-2模型的建立
高糖活化小鼠小胶质细胞BV-2模型的建立景光婵;张孟仁【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2016(045)007【摘要】目的:观察高糖(Glu)对小鼠神经小胶质细胞BV-2活化的影响.方法:将BV-2细胞分成:正常对照组(25mmol/L Glu),脂多糖组(1 μg/ml LPS),高糖组(75mmol/L Glu),培养24h,倒置相差显微镜观察细胞形态,MTT检测细胞活力,激光扫描共聚焦显微技术、Western blot法及实时荧光定量PCR技术检测BV-2活化的标志物CD11b的表达.结果:高糖组、LPS组细胞活力与正常对照组相比差异均无统计学意义(P＞0.05);高糖组BV-2 CD11b蛋白含量较正常对照组显著升高(P ＜0.01),与LPS组类似(P＞0.05);高糖组BV-2 CD11b-mRNA值较正常对照组显著升高(P＜0.01),且显著高于LPS组(P＜0.01).结论:75mmol/L高糖培养BV-2 24h,在不影响细胞活力的条件下,可显著上调BV-2活化标志物CD11b蛋白及mRNA表达,作用与LPS相当.【总页数】4页(P40-43)【作者】景光婵;张孟仁【作者单位】100730 中国医学科学院北京协和医院中医科;100730 中国医学科学院北京协和医院中医科【正文语种】中文【中图分类】R749.24;R-332【相关文献】1.雷公藤内酯对海人酸活化的BV－2小胶质细胞Ras和 Raf表达的影响 [J], 房恩岳;宋丽芳;曾常茜2.乙酰葛根素对Aβ25-35诱导BV-2小鼠小胶质细胞株caspase-8和caspase-3表达的影响 [J], 李梅;孟庆慧;蔡巧英;赵荣艳3.黄芪多糖抑制小鼠EAE及调控BV-2神经小胶质细胞活化的实验研究 [J], 马金昀;王金英;孙宇;李国陵;程晓东4.胆红素对小鼠小胶质细胞BV-2分泌NO及细胞因子的影响 [J], 关小勇;高干;杨兴兴;陈华干;于桥爱;李雪丽5.人脐带间充质干细胞对脂多糖活化的小胶质细胞BV-2表型的影响 [J], 梅亚波;张万巧;陈冲;韩涛;封志纯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
孕酮对氧糖剥夺损伤的PC12细胞的保护作用
孕酮对氧糖剥夺损伤的PC12细胞的保护作用侯志慧;王国红;吴春平;李东亮【摘要】AIM: To investigate the effects of progesterone on the cell viability and expression of glucose transporter type 3( GLUT3 ) in PC12 cells injured by oxygen - glucose deprivation ( OGD ) in attempt to prove the neuroprotec-tion of progesterone ( PROG ) against the hypoxic - ischemic injury in cultured cells in vitro. METHODS: Well - differentiated PC 12 cells induced by nerve growth factor were randomly divided into 3 groups. In normal group, the cells were cultured without OGD treatment. In OGD group, the culture medium was replaced by glucose - free medium and the cells were transferred to a humidified incubation chamber flushed by a gas mixture of 95% N2 and 5% CO2 for 30 min. After that, the cells were fed with glucose - supplemented medium and cultured under normoxic condition for 24 h. In PROG + OGD group, the cells were given the same treatments as those in OGD group except that the medium contained progesterone at concentration of 10 nmol/L. Cellular morphological changes were observed after OGD for 30 min. The cell viability was assessed by WST - 8 assay. The degree of the cell damage was evaluated by determining lactate dehydrogenase ( LDH ) leakage. The expression of GLUT3 at mRNA and protein levels was examined by RT - PCR and Western blotting, respectively. RESULTS: Progesterone attenuated the cellular swelling, decreased the leakage of LDH and improved the viability of PC12 cells injured by OGD ( P <0. 01 ). The expression of GLUT3at mRNA and protein levels in PC12 cells in PROG + OGD group was significantly higher than that in OGD group ( P < 0. 05 ). CONCLUSION: Progesterone has protective effect on in vitro cultured PC12 cells injured by OGD. The mechanism may be related to the up - regulation of GLUT3 protein.%目的:观察孕酮(PROG)对氧糖剥夺(OGD)PC12细胞活力及葡萄糖转运蛋白3(GLUT3)表达的影响,在培养细胞证明孕酮抗缺氧缺血损伤的神经保护作用.方法:神经生长因子诱导分化良好的PC12细胞,随机分为3组:(1)正常对照组:常规培养,不进行OGD处理;(2)OGD组:无糖培养基、低氧环境(95%N2和5%CO2持续通气)进行OGD 30 min处理,然后复氧复糖培养24 h;(3)PROG +OGD组:培养液含终浓度为10 nmol/L 孕酮,余同OGD组.WST-8法检测各组PC12细胞的活力;检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性,判断细胞损伤的程度;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PC12细胞GLUT1 mRNA和GLUT3 mRNA表达;Western blotting法检测PC12细胞GLUT3蛋白表达.结果:孕酮可以减轻OGD引起的PC12细胞肿胀,降低LDH漏出,减轻细胞损伤,显著增加OGD组PC12细胞的活力(P<0.01).RT-PCR显示PROG +OGD组GLUT3 mRNA的表达明显高于OGD组(P<0.05),Western blotting显示PROG +OGD组GLUT3蛋白的表达显著高于OGD组(P<0.01).结论:孕酮对体外培养OGD损伤的PC12细胞具有保护作用,其机制可能与上调GLUT3蛋白的表达有关.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2012(028)002【总页数】5页(P269-273)【关键词】孕酮;PC12细胞;神经元;氧糖剥夺;葡萄糖转运蛋白质【作者】侯志慧;王国红;吴春平;李东亮【作者单位】新乡医学院生理学与神经生物学教研室,河南,新乡,453003;新乡医学院生理学与神经生物学教研室,河南,新乡,453003;新乡医学院生理学与神经生物学教研室,河南,新乡,453003;新乡医学院生理学与神经生物学教研室,河南,新乡,453003【正文语种】中文【中图分类】R363血液中的葡萄糖通过血脑屏障进入脑组织需要相应的运载工具，即葡萄糖转运蛋白(glucose trans-port proteins，GLUT)来完成［1］。
二氯乙酸通过减少糖酵解抑制大肠癌细胞增殖
二氯乙酸通过减少糖酵解抑制大肠癌细胞增殖肖慧杰;王轶卓;于威;刘铜军【摘要】Objective To investigate the inhibitory effect of DCA on the proliferation of colorectal cancer cells. Methods The gradient concentration of DCA was used to treat colorectal cancer cells,and the gradient concentration of DCA was 1,5,10mmol/L,and the other was the negative control group(with equal volume medium).MTT method was used to detect the proliferation inhibition of colorectal cancer cells with different concentrations of DCA.Western Blot method was used to detect the expression of HK-Ⅱ,PDH and Kv1.5 in colorectal cancer ctic acid kit was used to detect the production of lactic acid in colorectal cancer cells with different concentrations of DCA.Results DCA significantly inhibited the proliferation of colorectal cancer cells,and the survival rate of tumor cells in 10mmol/L group was only 20%.Western Blot showed that the expression of Caspase3 and Caspase9 in colorectal cancer cells was in-creased by DCA,which confirmed that DCA could induce the apoptosis of colorectal cancer cells.The expression of HK-Ⅱ was significantly reduced,and the amount of lactic acid production was reduced,and glycolysis was reduced.The a-mount was significantly higher than the control group the expression of Kv1.5 protein in DCA cells,because the voltage gated potassium channels increased significantly,the mitochondrial membrane hyperpolarization repolarization response significantly in colorectal cancer cells.Conclusion DCA can inhibit the proliferation ofglucose in colorectal cancer cells by inhibiting glucose metabolism.%目的探讨二氯乙酸对大肠癌细胞的增殖抑制作用机制.方法使用梯度浓度的二氯乙酸作用于大肠癌细胞,二氯乙酸的浓度分别为1、5、10mmol/L,另设阴性对照组(加等体积培养基).MTT法检测不同浓度二氯乙酸对大肠癌细胞增殖抑制情况.Western Blot方法检测实验组大肠癌细胞中HK-Ⅱ、PDH、Kv1.5、Caspase3、Caspase9的表达情况.使用乳酸试剂盒检测大肠癌细胞中乳酸的生成量.结果二氯乙酸对大肠癌细胞增殖具有明显的抑制作用,10mmol/L组的肿瘤细胞生存率仅为对照组的20%.Western Blot检测发现二氯乙酸作用下大肠癌细胞中Caspase3及Caspase9表达增加,证实二氯乙酸诱导大肠癌细胞凋亡.HK-Ⅱ表达量明显减少,乳酸生成量减少,证实减少了大肠癌细胞的葡萄糖酵解.结果还发现二氯乙酸作用的细胞中Kv1.5蛋白表达量明显高于对照组,可能使电压门控的钾离子通道明显增加并使线粒体膜电位复极.结论二氯乙酸通过抑制大肠癌细胞糖酵解发挥增殖抑制作用.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2017(021)010【总页数】4页(P1824-1827)【关键词】二氯乙酸;大肠癌;糖代谢;凋亡【作者】肖慧杰;王轶卓;于威;刘铜军【作者单位】吉林大学中日联谊医院,吉林长春130033;吉林大学第一医院;吉林大学中日联谊医院,吉林长春130033;吉林大学第二医院【正文语种】中文【中图分类】R735.3+4研究显示通过二氯乙酸(DCA)靶向抑制PDK促进了肿瘤细胞的代谢形式由糖酵解转化为氧化磷酸化并且抑制了肿瘤的生长[1-3]。
PM_(2.5)暴露对氧糖剥夺后复氧复糖大鼠神经小胶质细胞的损伤作用及其机制
PM_(2.5)暴露对氧糖剥夺后复氧复糖大鼠神经小胶质细胞的损伤作用及其机制周宇;李伟;马勇;李斌;柴尔青【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2024(64)8【摘要】目的观察细颗粒物(PM_(2.5))暴露对氧糖剥夺后再复氧复糖(OGD/R)大鼠神经小胶质细胞系GMI-R1的损伤作用,并基于硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NLR家族Pyrin结构域3(NLRP3)通路探讨相关机制。
方法培养GMI-R1细胞并分为对照组、模型组、实验组、TXNIP抑制剂组。
模型组、实验组、TXNIP抑制剂组制作OGD/R模型,对照组常规培养。
实验组和TXNIP抑制剂组在造模前先进行50μg/m L PM_(2.5)暴露24 h,TXNIP抑制剂组PM_(2.5)暴露前给予10μmol/L的TXNIP抑制剂鲁斯可皂苷元预处理30 min。
复氧24 h后采用流式细胞术检测死亡细胞,采用ELISA法检测各组培养基上清中的白细胞介素(IL)-18和IL-1β,采用Western blotting法检测各组细胞中的TXNIP、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD),采用免疫荧光法检测GSDMD-N。
结果对照组、模型组、实验组细胞死亡率及培养液上清中IL-18、IL-1β水平依次升高,TXNIP抑制剂组细胞死亡率及培养液上清中IL-18、IL-1β水平低于实验组(P均<0.01)。
对照组、模型组、实验组细胞中TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白及焦亡相关蛋白GSDMD、GSDMD-N表达依次增高,TXNIP抑制剂组NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白表达低于实验组(P均<0.05)。
结论PM_(2.5)暴露能加重OGD/R下GMI-R1细胞的损伤,加重炎症反应,机制可能与促进TXNIP/NLRP3通路活化和细胞焦亡有关。
氧葡萄糖剥夺-再恢复后小胶质细胞Toll样受体9信号通路的激活
氧葡萄糖剥夺-再恢复后小胶质细胞Toll样受体9信号通路的激活王艺东;杨碧莹;潘经锐;纪原;彭晴霞【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》【年(卷),期】2015(024)001【摘要】目的观察氧葡萄糖剥夺-再恢复(OGDR)后小胶质细胞(BV-2细胞)Toll样受体9(TLR9)及其下游信号分子的表达变化.方法对BV-2细胞进行OGDR处理,模拟脑缺血再灌注的体内过程.以常氧培养的BV-2细胞作为对照.细胞免疫化学方法检测BV-2细胞的激活.在OGDR后0h、6h、12h、24 h、48 h、72 h,荧光定量PCR检测细胞内TLR9 mRNA表达,Western Blot检测细胞内NF-κB(P65)、磷酸化NF-κB(P-P65)、IRF7、磷酸化IRF7(P-IRF7)蛋白表达,ELISA检测细胞上清TNF-α、IL-1β和IFN-β的含量.结果 OGDR后BV-2细胞由原来静止的分枝状变成激活的阿米巴状,CD68染色阳性.除0h外,其余时间点OGDR组TLR9 mRNA的相对表达量与对照组相应时间点比较均有上调,表达高峰位于24 h.OGDR后各时间点P65和IRF7表达无明显变化.P-P65 0 h、6h、12h明显增高,24 h、48 h、72 h表达无明显增高.P-IRF7在0h、6h无明显增高,12 h-72 h明显升高.OGDR 后TNF-α和IL-1β表达增多,TNF-α表达高峰于24-48 h,IL-1β表达高峰位于48h.IFN-β表达无明显变化.结论 OGDR后小胶质细胞TLR9信号通路的活化以促炎途径为主.【总页数】6页(P34-39)【作者】王艺东;杨碧莹;潘经锐;纪原;彭晴霞【作者单位】中山大学孙逸仙纪念医院神经科,广州510120;中山大学孙逸仙纪念医院神经科,广州510120;中山大学孙逸仙纪念医院神经科,广州510120;中山大学孙逸仙纪念医院神经科,广州510120;中山大学孙逸仙纪念医院神经科,广州510120【正文语种】中文【中图分类】R329.2【相关文献】1.氧葡萄糖剥夺－再恢复后抑制小胶质细胞TLR9激活对神经元的保护作用 [J], 彭晴霞;杨碧莹;潘经锐;王鸿轩;黎祥喷;王艺东2.氧葡萄糖血清剥夺/再恢复诱导 PC12细胞凋亡模型的建立 [J], 孙延卿;陈雄生;周盛源;王智巍;赵寅;贾连顺3.氧葡萄糖剥夺-再恢复小鼠小胶质细胞的激活及Toll样受体9表达的变化 [J], 杨碧莹;马珊珊;潘经锐;纪原;彭晴霞;王艺东4.MiR-448在氧葡萄糖剥夺/再恢复诱导的神经母细胞瘤细胞损伤中的作用 [J], 矫淑芹;林爱庆;李雪婷5.茶多酚对氧葡萄糖剥夺/再恢复干预后原代培养的小鼠海马神经元内钙离子浓度的影响 [J], 严飞平;陈晨;李志磊;霍国进;冯毅;白磊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
白术提取物对LPS诱导BV2细胞抗神经炎症作用
白术提取物对LPS诱导BV2细胞抗神经炎症作用李静;金倫喆;金洪光【期刊名称】《中国处方药》【年(卷),期】2024(22)2【摘要】目的研究白术甲醇-正己烷层萃取物(AH)对脂多糖(LPS)诱导的BV2细胞抗神经炎症作用及其相关机制,并分析AH主要成分。
方法制备白术提取物;以高效液相色谱法(HPLC)分析AH主要成分;以LPS诱导BV2细胞建立炎症模型;以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞存活率;以Griess反应检测细胞上清液中NO水平;以ELISA法检测细胞上清液中前列腺素E_(2)(PGE_(2))、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;以Western Blot法检测环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达。
结果AH主要成分包括白术内酯Ⅱ、Ⅲ。
AH可显著降低LPS诱导BV2细胞产生的NO、PGE_(2)、IL-6、TNF-α水平,同时降低iNOS、COX-2、MAPK、NF-κB蛋白表达。
低浓度AH对PGE_(2)的抑制作用不弱于高浓度白术内酯Ⅱ、Ⅲ;高浓度AH对NO的抑制作用与高浓度白术内酯Ⅲ相似。
结论AH回收率高,主要成分包括白术内酯Ⅱ、Ⅲ;AH有较好的抗神经炎症作用,其抗炎机制与MAPK和NF-κB通路有关。
【总页数】5页(P60-64)【作者】李静;金倫喆;金洪光【作者单位】九江学院附属医院药剂科;韩国圆光大学药学院;九江学院【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.白术提取物苍术酮对脂多糖诱导的BV2细胞神经炎性影响及相关机制研究2.片仔癀通过抑制TLR4/MAPK信号通路减轻LPS诱导的BV2小胶质细胞神经炎症损伤研究3.PRP通过NRF2/HO-1通路对LPS诱导的BV2小胶质细胞神经炎症的保护作用4.补骨脂宁通过激活Nrf2/HO-1并抑制NF-κB信号通路在过氧化氢诱导的HT22细胞和脂多糖诱导的BV2细胞上发挥抗氧化和抗神经炎症作用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
PDTC抑制吗啡诱导的BV-2小胶质细胞炎症因子合成增多
PDTC抑制吗啡诱导的BV-2小胶质细胞炎症因子合成增多姜辰;韩园;唐娟娟;刘文涛;张广钦【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2014(008)002【摘要】目的利用吗啡刺激小鼠小胶质细胞系BV-2细胞,研究NF-κB抑制剂PDTC对吗啡诱导的炎症因子表达的作用.方法应用实时定量PCR检测 BV-2细胞炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达.结果吗啡处理BV-2细胞,可以导致IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA水平显著升高,而PDTC可显著抑制吗啡诱导的炎症因子mRNA水平的升高(P＜ 0.05),同时PDTC对基础状态下BV-2细胞IL-1β、IL-6、TNF-α的表达无显著性影响(P＞ 0.05).结论 PDTC显著抑制吗啡诱导的小胶质细胞活化,利用安全有效的药物来抑制NF-κB可能成为提升吗啡镇痛作用的新策略.【总页数】2页(P1-2)【作者】姜辰;韩园;唐娟娟;刘文涛;张广钦【作者单位】211198,中国药科大学临床药学教研室;徐州医学院,江苏省麻醉学重点实验室;南京中医药大学,生理学教研室;南京医科大学,江苏省神经退行性疾病重点实验室;211198,中国药科大学临床药学教研室【正文语种】中文【相关文献】1.褪黑素对低氧诱导的BV-2小胶质细胞CD45表达增高的抑制作用 [J], 姚景春;张庆柱;张世玲;程艳娜;纪建波2.丁酸钠抑制氟中毒可诱导小胶质细胞活化及炎症因子表达增多 [J], 王正东;黄娜;陈婧娴;郑作兵;胡鑫宇;李梅;苏晓;苏学森;颜南3.丁酸钠抑制氟中毒可诱导小胶质细胞活化及炎症因子表达增多 [J], 王正东;黄娜;陈婧娴;郑作兵;胡鑫宇;李梅;苏晓;苏学森;颜南4.基于NF-κB信号通路探讨清眩降压汤抑制脂多糖诱导的BV-2小胶质细胞炎症反应机制 [J], 刘菲;张铃;熊晓满;蓝文香;黄思涵;赵春雨;陈炎森;蔡巧燕5.青蒿琥酯对缺氧诱导的BV-2小胶质细胞激活的抑制作用及其可能机制 [J], 张洪喜;吕水清;王敦敬;唐蛟;刘永海因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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药 学 实 践 杂 志 ２０１９ 年 ３ 月 ２５ 日 第 ３７ 卷 第 ２ 期 JournalofPharmaceuticalPractice,Vol������３７,No������２,March２５,２０１９
二氯乙酸钠对氧糖剥夺损伤的 BV２细胞的保护作用及其机制研究
Protectiveeffectand mechanismofsodium dichloroacetateonBV２cellsdamaged byOGD
ZHAO Hui１,ZHANG Yuefan２,LITiejun１,３(SchoolofPharmacy,AnhuiUniversityofChineseMedicine,Hefei２３００１２,ChiＧ na;２．DepartmentofPharmacology,SchoolofPharmacy,NavalMedicalUniversity,Shanghai２００４３３,China;３．Department ofPharmacy,Punan HospitalofPudongNew Area,Shanghai２００１２５,Chian)
[基金项目] 浦 东 新 区 科 技 发 展 基 金 (PKJ２０１５ＧY２６);浦 东 新 区 卫 生 和 计 划 生 育 委 员 会 学 科 建 设 项 目 (PWZbr２０１７Ｇ１６) [作者简介] 赵 辉,硕 士 研 究 生,Email:zhaohui１９９５１２２７＠hotＧ mail．com [通讯作者] 李铁 军,博 士,副 教 授,硕 士 生 导 师,研 究 方 向:心 脑 血 管 药 理 ,Email:１８９３０５０２９０６＠１６３．com
赵 辉１,章越凡２,李铁军１,３(１������ 安徽中医药大学药学院 ,安徽 合肥 ２３００１２;２������ 海 军 军 医 大 学 药 学 院 药 理 学 教 研 室,上 海
２００４３３;３������ 上海市浦东新区浦南医院药剂科,上海２００１２５)
[摘要] 目的 研究二氯乙酸 钠 (dichloroacetate,DCA)对 氧 糖 剥 夺 (oxygenglucosedeprivation,OGD)损 伤 模 型 中 小 鼠 小胶质细胞(BV２细胞)的保护作用,并探讨其作用机制.方法 将 BV２细胞分为３组:对 照 组、OGD 组、DCA 治 疗 组,通 过 OGD４h建立损伤模型.CCKＧ８和流式细胞仪检测细胞凋亡及 ROS和 NO 的表达,Westernblot检测 NFＧκB 通路相 关 蛋 白 表达水平.结果 CCKＧ８及流式细胞检测结果表明,DCA 可显著降低 OGD 诱导的 BV２细胞凋亡,并且减少 OGD 后 细 胞 中 活性氧(ROS)和一氧化 氮 (NO)的 表 达 (P＜０������０５). Westernblot结 果 显 示,DCA 可 显 著 影 响 OGD 损 伤 介 导 的 BV２ 细 胞 JNK、IＧκB 和 NFＧκB 蛋白表达水平(P＜０������０５).结论 DCA 对 OGD 损伤的 BV２细胞具有保护作用,其机制与抗凋亡、抗氧化 和抗炎作用有关. [关 键 词 ] 二 氯 乙 酸 钠 ;氧 糖 剥 夺 ;ROS;NFＧκB [中 图 分 类 号 ] R９６６ [文 献 标 志 码 ] A [文 章 编 号 ] １００６Ｇ０１１１(２０１９)０２Ｇ０１４６Ｇ０５ [DOI] １０．３９６９/j．issn．１００６Ｇ０１１１．２０１９．０２．００９
缺 血 性 卒 中 是 一 种 常 见 的 神 经 系 统 性 疾 病 ,是 导 致死亡的主要原因[１].胶 质 细 胞 是 脑 内 的 天 然 免 疫 效 应 细 胞 ,参 与 一 系 列 神 经 退 行 性 病 变[２]. 活 化 的 小 胶质细胞释放促炎因子以及细胞毒性因子(如 NO 和 ROS),导 致 神 经 元 损 伤[３]. 研 究 表 明 ,小 胶 质 细 胞 激 活诱发的炎症反应 参 与 了 脑 卒 中 的 损 伤 过 程[４].二
[Abstract] Objective Tostudytheprotectiveeffectandmechanismofdichloroacetate(DCA)onBV２microgliainoxyＧ genglucosedeprivation (OGD)injury model������Methods BV２cellsweredividedinto３groups:CON group,OGD groupand DCAinterventiongroup������TheinjurymodelwasestablishedbyOGD４h������CCKＧ８andflowcytometrywasusedtodetectapoptosis andexpressionofROSand NOincells������Westernblotwasusedtodetecttheexpressionofproteinsrelatedto NFＧκBpathＧ way������Results CCKＧ８andflowcytometryshowedthattheapoptosisofBV２cellsinducedbyOGDandtheexpressionofROS andNOinOGDcellsweredecreasedsignificantlybyDCA (P＜０������０５)������WesternblotanalysisshowedthattheexpressionofIＧ κB,JNKandNFＧκBproteininBV２cellsmediatedbyOGDinjurywereinfluencedsignificantlybyDCA (P＜０������０５)．Conclusion DCAhadaprotectiveeffectonOGDＧinjuredBV２cellsthroughantiＧoxidationandantiＧapoptosis������ [Keywords] dichloroacetate;OGD;ROS;NFＧκB