酞菁锌对耐药性胃癌细胞光动力干预效果研究
酞菁在光动力治疗中的应用
酞菁在光动力治疗中的应用丁兰兰;栾立强;施佳伟;刘伟【摘要】光动力治疗因具有低毒、副作用小、抗癌广谱、高选择性等优势,正吸引着人们越来越多的关注.提高光敏剂的选择性和光毒性已经成为研究的热点.本文简单介绍了光敏剂的发展历程,并对酞菁类第三代光动力治疗光敏剂的最新研究进展进行了论述.%Photodynamic therapy (PDT) is a clinically approved procedure.Due to its minimal normal tissue toxicity,negligible side effects and high selectivity,it has emerged as an efficient treatment method for many kinds of cancers.Recently,significant effort has been devoted to enhance its selectivity and phototoxicity toward malignant tissues.This review summarizes the recent research of photosensitizers,especially focuses on the progress of the third generation photosensitizers based on phthalocyanines.【期刊名称】《无机化学学报》【年(卷),期】2013(029)008【总页数】8页(P1591-1598)【关键词】光动力治疗;光敏剂;酞菁;靶向【作者】丁兰兰;栾立强;施佳伟;刘伟【作者单位】山东大学晶体材料国家重点实验室,济南 250100;山东大学晶体材料国家重点实验室,济南 250100;山东大学晶体材料国家重点实验室,济南 250100;山东大学晶体材料国家重点实验室,济南 250100【正文语种】中文【中图分类】O61;R730.5光动力治疗(Photodynamic Therapy，PDT)是近几十年来发展起来的一种新兴癌症治疗技术。
五聚赖氨酸β-羰基酞菁锌：光动力疗法中一种有效的肿瘤靶向光敏剂
五聚赖氨酸β-羰基酞菁锌：光动力疗法中一种有效的肿瘤靶向光敏剂介绍作为一种潜在的抗癌方法，光动力学疗法正日益受到人们的关注。
在各种光敏剂中，酞菁由于它优越光敏特点而被广泛的研究：在670nm处的强吸收（此处光的组织穿透深度是卟吩姆钠630nm处的两倍)，选择性地被肿瘤细胞摄取，具有低毒性，高化学和光化学稳定性的特点。
然而，未被取代的酞菁是疏水的，在体液中难溶。
在一些实验研究中发现，大部分的两亲性光敏剂比相同类型的疏水或亲水分子具有更高的光学动力。
酞菁外周的磺基取代是个很好的方法增加酞菁的水溶性，因而它们更适合在生理系统中使用，CAUCHON等人发现将酞菁用三个磺酸集团和一个疏水的乙炔基取代大大增加了细胞摄取，优先定位在线粒体膜，对emt-6L老鼠乳腺的肿瘤细胞产生光学动力效应。
邻二磺酸酞菁比对二磺酸酞菁有更好的活性。
他们在培养的细胞和实验动物的肿瘤细胞中可以有效的穿透细胞并显示出高效的光动力学效应。
新近的研究表明ZnPc-S2P2可在体外有效杀灭肿瘤细胞，而体内使肿瘤凋亡。
此种两性光敏剂的临床一期实验正在进行。
另一种二磺酸盐衍生物，AlPcS2，也证实主要通过杀灭肿瘤细胞而非损害血管来引起肿瘤衰亡。
在光敏剂中引入正电荷取代基不仅可增加酞菁环的极性和溶解性，还可以增加细胞摄取并提高对肿瘤细胞及细胞内位点的靶向性。
观察发现，阳离子吡啶酞菁锌比阴离子及中性酞菁锌有更强的细菌光毒性。
另外，研究还发现，N-甲基吡啶氧基酞菁和多聚L-精氨酸氯e6？可使革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌失活。
将取代酞菁纯化为单一异构体面临着很大困难。
非对称性取代酞菁则由于存在多种异构体难度更大。
我们开发了一种可实现大规模制备单取代β-羰基酞菁锌的合成与纯化方案。
在此化合物的基础上，我们合成了一非对称酞菁锌共轭体系，ZnPc-(Lys)5。
该共轭化合物的定量细胞摄取及光毒性都与ZnPc-S2P2及ZnPc-S4做了比较。
光动力活性评估方面，体外引入三种细胞株（人源胃癌细胞，人源慢性髓性白血病细胞及人胚肺成纤维细胞），而体内实验对象为昆明鼠皮下植入的S180肿瘤。
取代酞菁光敏剂的光动力疗法研究进展
图 ２ 四 －三 氟 乙 氧基 ） 菁 锌 的 结 构 （ 酞
周锦 兰 等人 报道 了在红 光 区具 有 良好 Ｐ Ｔ抗 癌 活性 的新 型 四酰胺 基 取代 铝 酞菁 光 敏 ９ Ｄ
剂（ ３ ， 一 图 ） 以４硝基邻苯二 甲酸为原料 ， 用苯酐尿素法合成 了四氨基铝酞菁 （ Ａ １ｃ 、 Ｔ ＡＰ ） 四乙酰 胺基铝 酞菁 （Ａ Ａ １ｃ 、 Ｔ ｃ ＡＰ ） 四丙 酰 胺 基 铝 酞 菁 （ ＰＡ １ｃ 和 四丁 酰 胺 基 铝 酞 菁 （ Ｂ Ａ １ｃ 。 Ｔ ｒＡＰ ） Ｔ ｕ ＡＰ ） 并测定 了其在输出波长 ５２ ｍ下的光动力抗癌活性 ， ３ｎ 结果表明， 剂量至 ４ ｍ ／ ｇ ， ０ ｇｋ 时 抑瘤率依 次 为 ３ ．６ ，２ ８％ ，０ ５ ％和 ５ ．２ 。在 此剂量 下 ， ９ １％ ４ ．１ ４ ．６ １８ ％ 四丁酰 胺基铝 酞 菁表 现 出较 高 的光
金属配合物溶解性不好 ， 不利于在体 内的转运 。通过在酞菁分子上引 一 入取 代基 ， 以改善其 溶 解 性 、 定 性 ， 集倾 向和 吸 收 特 性 等 ， 而 可 稳 聚 从 调节 药物在 体 内 的转 运 和穿 透 癌 细胞 的能力 以及 肿瘤 组 织 对 药物 的
一
Ｎ
摄等 取。
了 以 四一 三氟 乙氧基 ） （ 酞菁 锌 （ ２ 与 乳化剂 普 郎尼克 Ｆ ８形 成 的复合 物作为 光敏剂 ， 图 ） ６ 用骨
髓瘤 细胞做 Ｐ Ｔ离 体试验 。光 照 （＞６０ ｍ）４ Ｄ １ｎ ２ ｈ后 ， 胞 明显 被 抑 制 ， 光 敏剂 为 １０ ｇ ｍ 细 而 ０ｍ ／ Ｌ 时 细胞 即死 亡 ， 明该 化合 物具有 明显 的光动 力 活性 。可 见通 过 引 入多 氟 烷 氧基 来增 加 脂溶 表
酞菁在光动力治疗中的应用
ｆ Ｐ ｈ ｏ ｔ ｏ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｚ ｅ ｒ 。 Ｐ Ｓ ） 产 生 高 细胞 毒 性 的单 线 态 氧 ． 从
细 胞 内部 杀 死 癌 细 胞 ． 而使 正 常 组 织 免 受 伤 害 ［ １ － ２ ］
已成 为肿瘤 防治研 究 中的一 个不 可替 代 的领域
ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ ，ｎ ｅ ｇ ｌ ｉ ｇ ｉ ｂ ｌ ｅ ｓ ｉ ｄ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ ｈ ｉ ｇ ｈ ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ，ｉ ｔ ｈ ａ ｓ ｅ ｍｅ ｒ ｇ ｅ ｄ ａ ｓ ａ ｎ ｅ ｉｃ ｆ ｉ ｅ ｎ ｔ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｆ ｏ ｒ ｍａ ｎ ｙ ｋ ｉ ｎ ｄ ｓ ｏ ｆ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｓ ． Ｒｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｌ ｙ ， ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｅ ｆ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ａ ｓ ｂ ｅ ｅ ｎ ｄ ｅ ｖ ｏ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｔ ｓ ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ａ ｎ ｄ ｐ ｈ ｏ ｔ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ ｔ ｏ ｗａ ｒ ｄ ｍａ ｌ ｉ ｇ ｎ ａ ｎ ｔ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｓ ．Ｔ ｈ ｉ ｓ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ｓ ｕ ｍｍａ ｒ ｉ ｚ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｏ ｆ ｐ ｈ ｏ ｔ ｏ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｚ ｅ ｒ ｓ ，ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ａ ｌ ｌ ｙ ｆ ｏ ｃ ｕ ｓ ｅ ｓ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｔ ｈ ｉ ｒ ｄ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ｈ ｏ ｔ ｏ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｚ ｅ ｒ ｓ ｂ ａ ｓ ｅ ｄ ｏ ｎ ｐ ｈ ｔ ｈ ａ ｌ ｏ ｃ ｙ ａ ｎ ｉ ｎ ｅ ｓ ．
光动力治疗药物―酞菁类光敏剂研究进展
光动力治疗药物―酞菁类光敏剂研究进展光动力治疗（PDT）是目前公认的一种治癌方法，专家预测在21世纪将成为一种重要医疗手段。
而光动力治疗的核心问题是光敏剂，理想的光敏剂应具备以下特点:光敏化能力强即较高的光化学量子产率;肿瘤组织和癌细胞摄取率高;在650nm以上有强烈吸收;暗毒性和光毒性小;组成稳定、结构明确;能从正常组织中迅速解除，在生理pH水溶液可溶解。
PDT 抗癌光敏剂发展迅速，到目前为止已到第三代。
至今，获准在临床上正式使用的只有在1988年由美国Rosewell Park肿瘤研究所N.Y.Buffalo开发的Photofrin卟啉型光敏剂。
但有许多致命的弱点，波长不在对人体组织透过率较佳的红外区;肿瘤选择性摄取率不高;成分复杂、组成不稳定;来源困难;给药后须避光等，临床应用受到限制。
因此开发新型高效的抗癌光敏剂一直是国内外PDT研究的热点。
酞菁类配合物作为新一代医用光敏剂用于PDT癌症表现出较强的光动力学特性，发挥着举足轻重的作用，是具有潜在前景的PDT新一代抗癌光敏剂。
本文就酞菁类光敏剂研究进展做一详细介绍。
1、酞菁发展概况酞菁（phthalocyanine）一词是英国著名的Linstead教授在1933年创造的一个新名词，此词源于希腊文Nahtha（石脑油）和Cyanine（深兰色）。
酞菁一问世，便以其独特的颜色、较低的生产成本及特殊结构赋予它们对光、热、酸、碱及各种有机溶剂的高度稳定性。
最早被用作颜料或染料，其颜色的鲜艳、强着色力是任何其他已知化合物所不能比拟的。
为此，直到今天，仍广泛应用于印刷油墨、涂料、塑料、橡胶、皮革、纺织品以及食品中。
另外在催化、医学、有机半导体、光导体、彩色照相、激光、液晶、LB膜等几十个方面都得到了广泛的研究和应用。
1989年在日本召开的国际功能性染料化学会议上，涉及酞菁化合物的论文占论文总数的90%，令世人瞩目。
酞菁及金属酞菁具有良好的光催化、光敏化性能，其在光化反应、光合作用模拟、生物抗癌等领域的应用引起了人们的高度重视。
酞菁锌对耐药性胃癌细胞光动力干预效果研究
酞菁锌对耐药性胃癌细胞光动力干预效果研究
酞菁锌是一种常用的光动力疗法药物，具有很强的光敏活性和选择性破坏肿瘤细胞的能力。
本研究旨在探讨酞菁锌对耐药性胃癌细胞的光动力干预效果。
我们通过细胞培养技术获得了一株耐药性胃癌细胞系，并观察到这些细胞对传统化疗药物的耐药性。
然后，我们分别选择不同浓度的酞菁锌进行光动力干预实验，通过MTT法检测细胞存活率，流式细胞术检测细胞凋亡率，以及细胞内ROS水平的变化。
实验结果显示，与对照组相比，酞菁锌光动力干预可以显著降低耐药性胃癌细胞存活率。
当酞菁锌浓度为10μM、光照时间为10分钟时，细胞存活率下降达到最低点。
流式细胞术结果显示，酞菁锌光动力干预能够显著提高耐药性胃癌细胞的凋亡率，说明酞菁锌通过诱导细胞凋亡来达到对胃癌细胞的抑制作用。
我们还观察到酞菁锌光动力干预后，细胞内ROS水平明显增加。
酞菁锌在光照下能够产生活性氧，进而引起细胞内ROS的积累，从而导致胃癌细胞的损伤。
这表明，酞菁锌通过产生ROS介导了其对胃癌细胞的光动力疗法效果。
酞菁锌对耐药性胃癌细胞具有良好的光动力干预效果，能够显著降低细胞存活率，提高细胞凋亡率，并且通过产生ROS来介导其治疗效果。
这些研究结果为酞菁锌在胃癌治疗中的临床应用提供了实验依据，也为光动力疗法的进一步研究和应用提供了理论支持。
酞菁锌的紫外吸收-概述说明以及解释
酞菁锌的紫外吸收-概述说明以及解释1.引言1.1 概述酞菁锌是一种重要的有机化合物，具有良好的稳定性和光学性能，在化学和材料科学领域具有广泛的应用价值。
其中，酞菁锌在紫外吸收领域表现出色，具有很高的吸收效率和光稳定性，被广泛应用于太阳能电池、光学滤波器等领域。
本文将重点探讨酞菁锌在紫外吸收中的应用及其合成方法和影响因素。
通过深入研究，可以更好地了解酞菁锌的性质和应用前景，为相关领域的研究和应用提供理论支持和实验指导。
1.2 文章结构文章结构部分主要介绍了本文的组织框架，包括引言、正文和结论三个主要部分。
具体来说，文章结构如下：1. 引言部分：该部分将首先对酞菁锌的紫外吸收进行简要介绍，然后说明文章的研究目的和意义。
引言部分将为读者提供对文章主题的整体认识和背景信息。
2. 正文部分：正文部分将分为三个小节，分别是酞菁锌的定义和特点、酞菁锌在紫外吸收中的应用以及酞菁锌的合成方法和影响因素。
每个小节将详细讨论相关的内容，并提供相关的理论知识和实践案例。
3. 结论部分：结论部分将对文章进行总结，概括重点观点和研究成果。
同时，还将对未来可能的研究方向和发展进行展望，并给出本文的最终结论。
1.3 目的本文旨在探讨酞菁锌在紫外吸收方面的应用及其合成方法和影响因素。
通过深入研究酞菁锌的定义和特点，以及其在紫外吸收中的作用，我们可以更好地理解和掌握这一化合物在材料科学和光电子领域的潜在应用价值。
同时，介绍酞菁锌的合成方法和影响因素，有助于推动相关研究的进展，为开发更高效、更稳定的酞菁锌材料提供参考和指导。
通过本文的研究和探讨，旨在为相关领域的科研工作者提供有益的参考和启发，促进酞菁锌在紫外吸收方面的应用和进展。
2.正文2.1 酞菁锌的定义和特点:酞菁锌是一种含有酞菁结构的化合物，其分子结构中包含着四个氮原子和四个苯环。
酞菁锌具有在紫外光谱范围内吸收较强的特性，因此被广泛应用于紫外吸收领域。
酞菁锌具有以下几个特点:1. 光稳定性: 酞菁锌在紫外光下具有较好的光稳定性，能够长时间保持其紫外吸收性能。
靶标性酞菁类光敏剂的光动力疗法研究进展_李明乐
ACTA CHIMICA SINICA
综述 Review
DOI: 10.6023/A16100553
靶标性酞菁类光敏剂的光动力疗法研究进展
李明乐 彭孝军*
(大连理工大学 精细化工国家重点实验室 大连 116023)
摘要 光动力治疗(Photodynamic therapy, PDT)作为一种有别于传统癌症治疗方式的新型疗法, 近些年来受到了科学 家们越来越多的关注. 它凭借着自身创伤性小, 毒性低微, 适用性好, 可协同手术治疗以及可重复治疗等独特优势, 在 许多肿瘤的治疗方面有着广泛的应用. 本文简要概述了光动力疗法的原理以及光敏剂的发展历程, 并对理想光敏剂的 特点作了总结. 目前, 以酞菁类化合物为主的第三代光敏剂已经成为光动力疗法的研究热点, 然而如何提高光敏剂分 子的靶向性达到精准的光动力治疗仍然是亟待解决的问题. 因此, 主要综述了近年来靶向性酞菁类光敏剂的研究进展, 并对未来光敏剂的重点研究方向做出了展望. 从目前来看, 如何克服癌症低氧微环境的限制, 发展 Type I 型不依赖氧 的体系以及光穿透力强的靶向光敏剂在光动力治疗方面存在着巨大的潜质, 有望成为新一代十分优良的光动力疗法用 光敏剂. 关键词 光动力疗法; 酞菁; 靶向; 光敏剂
图 1 光敏剂在 PDT 中的作用原理 Figure 1 Mechanism of photosensitizer in PDT
综述
胞凋亡或者坏死. 由于光动力疗法是应用于生命体系的治疗方法, 而
生命体是富氧的环境, 因此目前人们普遍认为光敏剂的 PDT 作用机制以 II 型机理为主[11].
光的波长是影响光动力效果的重要因素之一, 不同 波长的激光具有不同的组织穿透能力, 并且随着波长的 增加光源对生物体的穿透能力也逐渐增强[12](如图 2 所 示). 红外以及近红外光源具有优异的组织穿透性, 其 中 600～1200 nm 波长范围被称作组织的光学窗口. 按 照已有的文献报道, 相对于传统的白炽灯光和激光[13] 来说, 发光二极管(LED)以其价格低廉、体积小、易于 安装、光谱带宽、寿命长等优点[14,15], 引起了研究人员 的广泛关注, 并逐渐成为了目前光动力疗法中的主要应 用光源.
取代酞菁光敏剂光动力疗法研究进展
取代酞菁光敏剂的光动力疗法研究进展第25卷第4期大学化学2010年8月取代酞菁光敏剂的光动力疗法研究进展吴丽荣黄丽英许慧(福建医科大学药学院福建福州350004)摘要酞菁类化合物作为新一代光敏剂用于光动力学治疗癌症,因表现出良好的光动力活性,靶组织选择性和低毒等优点而备受关注.本文对近几年取代酞菁光敏剂的光动力疗法研究进展作一简单介绍.据世界卫生组织(WHO)国际癌症研究中心报道,每年诊断出的癌症新患者达1200万,死亡人数700万;癌症将取代心脑血管病成为威胁人类生命的头号杀手.长期以来,世界各国一直在投人巨资用于研究治疗癌症的新药.专家预测世界抗癌药物的市场年递增13%.肿瘤,特别是恶性肿瘤是人类2l世纪期待攻克的主要难题之一.因此,肿瘤预防药物的研究已成为目前国内外肿瘤学和药学的研究热点之一.光动力疗法(PDT)又称光敏疗法,光化学疗法,是现代肿瘤微创或无创治疗的最新进展.PDT广泛用于治疗各种肿瘤,如鳞状细胞癌,上皮内上皮瘤和光化性角化病等],以及肺癌J,食管癌和乳腺癌等.影响PDT效果的关键因素之一是光敏剂,能作为光敏剂的酞菁配合物以其高效低毒的优点成为人们研究抗肿瘤药物的焦点.目前已有几种酞菁配合物进人临床试用,如俄罗斯的Photosense(一种磺化酞菁铝光敏剂),美国的Pc4(一种轴向带有季胺基的硅酞菁),瑞典的脂质体包裹的酞菁锌j.我国福州大学黄金陵和陈耐生两位教授领导的课题组成功研制了新型抗癌光敏剂”福大赛因”,这是一种双取代酞菁化合物——二磺基二邻苯二甲酸亚胺甲基酞菁锌二钾盐,是中国第一个全化学合成的抗癌光敏剂.该药物已获得两项国家发明专利授权,并开始进入临床一期实验.酞菁(图1)是具有四氮杂四苯并卟啉结构的化合物,它由4个异吲哚环组成,在酞菁分子结构中,中心的氢原子可被金属元素取代后形成金属酞菁配合物.绝大多数无取代酞菁及其金属配合物溶解性不好,不利于在体内的转运.通过在酞菁分子上引一一入取代基,可以改善其溶解性,稳定性,聚集倾向和吸收特性等,从而N 调节药物在体内的转运和穿透癌细胞的能力以及肿瘤组织对药物的摄取等.;N因此,在酞菁金属配合物上引入适当的取代基一直是人们重视的厂\ N基金资助:福建省自然基金项目(No.C0710025){通讯联系人,E—mail:*******************图1酞菁分子的结构课题.取代基既可以取代周环上的氢(即周环取代),也可以)JnN中心金属的轴向上(即轴向配位).根据取代基的种类,数目,位置等不同情况,本文将目前研究较多的取代酞菁金属配合物分别按以下几种类型逐一介绍.1对称性取代1.1四取代四取代是指在酞菁外周每个苯环上同时只有一个氢(或同时只有一个氢)被同一种基团取代.迄今报道的四取代酞菁光敏剂的研究较多.GaoLing.dong等合成了一系列4,8,12,16.四(多氟烷氧基)金属酞菁化合物,这些化合物在大多数有机溶剂中是可溶的,在Q带670—695nm处和B带302～360nm处有最大吸收,说明适用于PDT 治疗.另外他们还报道了以四一(三氟乙氧基)酞菁锌(图2)与乳化剂普郎尼克F68形成的复合物作为光敏剂,用骨髓瘤细胞做PDT离体试验.光照(>610nm)24h后,细胞明显被抑制,而光敏剂为100mg/mL时细胞即死亡,表明该化合物具有明显的光动力活性.可见通过引入多氟烷氧基来增加脂溶性,可提高光敏剂在癌组织中的选择性.图2四-(三氟乙氧基)酞菁锌的结构周锦兰等人9报道了在红光区具有良好PDT抗癌活性的新型四酰胺基取代铝酞菁光敏剂(图3),以4一硝基邻苯二甲酸为原料,用苯酐尿素法合成了四氨基铝酞菁(TAA1Pc),四乙酰胺基铝酞菁(TAcAA1Pc),四丙酰胺基铝酞菁(TPrAA1Pc)和四丁酰胺基铝酞菁(TBuAA1Pc).并测定了其在输出波长532nm下的光动力抗癌活性,结果表明,剂量至40mg/kg时,抑瘤率依次为39.16%,42.81%,40.56%和51.82%.在此剂量下,四丁酰胺基铝酞菁表现出较高的光动力治疗抗癌活性.2N图3新型四酰胺基取代铝酞菁化合物的结构式clamFabris和MarinaSoncin等10]研究了以1(4),8(11),15(18),22(25)一四一[3一(Ⅳ,Ⅳ,N-_~O胺基)苯氧基酞菁锌碘化物(RLP068)(图4)为光敏剂的在体试验.试验结果显示:这种酞菁锌衍生物具备作为PDT光敏剂的良好性质,如高光敏活性,能快速渗透且局限在表皮层.RLP068的单线态氧的量子产率比未取代的锌酞菁高1.3倍,且介导的光动力治疗不会导致皮肤功能上或形态学上不可逆的或持久的改变,副作用小,是一种很有应用前景的PDT试剂.图4RLHI68的化学结构黄剑东等…将乙酰哌嗪苯氧基引入到酞菁锌的周环,得到了O/位四取代的酞菁锌和卢位四取代的酞菁锌,即(卢)一四(4一(4一乙酰哌嗪)苯氧基))酞菁锌(c..H,N.OZnPc)(图5).同时,制备了1.BSA,2-BSA,1.HAS,1一apoTf和1-FeTf等以非共价键结合的酞菁一蛋白质复合物.离体光动力活性测试实验结果显示复合物的活性较高,对MCF-7乳腺癌细胞具有光动力杀伤能力.说明该类型的复合物有望发展为靶向型的光敏剂,值得进一步开展研究.图5(卢)-四(4-(4-乙酰哌嗪)苯氧基)酞菁锌的结构3YslasEI等¨研究了2,9,16,23一四(甲氧基)酞菁锌作为光敏剂对人体喉癌细胞Hep.2的PDT效果.这种化合物能有效地渗透到培养的癌细胞的细胞质并局部地集中在溶酶体,诱导细胞凋亡.在光照下,ZnPc(OCH,)对Hep-2细胞有很敏感的光动力效应,而在暗处没有细胞毒性,有望成为临床上PDT的理想光敏剂.李晓丽等¨先合成了两亲性一四(对羟甲基苯氧基)酞菁锌(Ⅱ),用苏木精一伊红染色法(HE染色法)和四唑盐比色法(MTI’法)研究了该化合物对Bel-7402人体肝癌细胞的抑制作用.实验结果表明,当质量浓度为50mg/L时,抑癌率达67%,其IC.=30.1mg/L.同年他们又合成了Ot.四(对羟甲基苯氧基)酞菁锌(1I)(合成路线见图6),在光诱导条件下,采用四甲基偶氮唑蓝比色法研究了此酞菁锌配合物对Bel-7402细胞抑制作用,考察了质量浓度对配合物的抑瘤效果的影响.质量浓度为100mg/L时,抑癌率可达65.0%,IC.约为64.4mg/L.可见,这两种酞菁锌是很有潜力的抗癌光敏剂.一CH2OH图6口-四(对羟甲基苯氧基)酞菁锌(Ⅱ)的合成除了以上介绍的几种四取代酞菁外,在表1列举了近年来研究的一些具有光动力活性的四取代酞菁.表1某些具有光动力活性的四取代酞菁1.2八取代八取代指在酞菁外周每个苯环上两个O/氢(或两个卢氢)同时被同一种基团取代.4VittarNB等研究了一种新型酞菁衍生物2,3,9,10,16,17,23,24一八((Ⅳ,N一二甲氨基)乙硫基)锌酞菁(图7)的光动力效应,以它为光敏剂对人体乳腺癌细胞MCF-7C3和Balb/c(系)小鼠皮下植入腺癌细胞LM2作PDT实验.结果表明:该配合物具有光动力活性并主要通过诱导坏死途径杀伤癌细胞.RR=SCH2CH2N(CH3)2图72,3.9,10,16,l7,23,24-八((N,Ⅳ.二甲氨基)乙硫基)酞菁锌的结构式MachadoAH等副研究了以八溴酞菁锌ZnPcBr(8)为光敏剂对L929细胞的PDT效果.结果显示:ZnPcBr(8)在浓度为1I~mol/L时PDT效果最显着,1h后抑癌率63%,12h后达99%,24h后达100%.试验同时证实ZnPcBr(8)介导的PDT在L929细胞中诱导线粒体依赖的细胞凋亡.陈燕梅和黄剑东等’利用光谱法研究了2,3,9,10,16,17,23,24-八(3,5一二羧基苯氧基)酞菁锌(图8)与白蛋白BSA(或HSA)的相互作用,制备分离得到了该化合物与白蛋白BSA(或HAS)的组成比为1:1的复合物.在复合物中,该种酞菁锌以单体形式存在,吸收波长在685nm处,这对发挥光敏活性是很重要的.研究结果显示该复合物有可能是具有靶向功能的光敏剂.RR/COOHRR=一0\==/\COOH图82,3,9,10.16.17.23.24-八(3.5-二羧基苯氧基)酞菁锌的结构M.J.Cook等合成了1,4,8,l1,l5,18,22,25-八(癸基)酞菁锌(ZnODPc)和1,4,8,11,15,18,22,25-八(戊基)酞菁锌(ZnOPPc).LarsKaestner等[29用这两种化合物作为PDT的光敏剂进行体外试验,二者都具有良好的光敏活性,有望用于治疗银屑病.I.G.Meerovich[3叫研究了八4,5一癸硫基-3,6一氯酞菁的光敏活性,该化合物在730nm处有最大吸收.给药5h后,用激光(波长为732nm,功率密度为100—300mW/cm)照射2O一3O分钟,光敏剂对大多数动物的Erlich癌细胞生长的抑制率可达到100%.51.3周环全取代周环全取代指酞菁周边苯环上的l6个H原子全部被取代.如BarbaraA.Bench等首次合成了全卤代金属酞菁[F矾PcZn(acetone)](图9),并分析了其结构特征和理化性质.x射线构造显示:这是一种非平面的双凹形单晶体;在以锌原子为中心的酞菁环上,氟取代基团(CF,)与酞菁环不在同一个平面,两个丙酮分子是轴向配位.该配合物的Q带吸收是686nm,摩尔消光系数是1.73×10L?mol～-cm一,比之前报道的FPcZn 红移23nm.三重激发态的寿命比FPcZn长,较少出现聚集状态,也没有发现它的光漂白作用,具有较高的稳定性.在小鼠的乳腺癌细胞EMT-6的体内试验中,该化合物在剂量2.5ttmol/kg时,抑癌率达到100%,说明它是良好的光敏剂.RlRl2不对称取代图9FPeZn的结构式(丙酮分子省略)在酞菁平面大环上,由于具有不同的取代基,或者有相同的取代基但取代位置不同,或是苯环上被取代的数目不同都会引起酞菁对称性发生改变,形成不对称酞菁.不对称酞菁因其合成和分离较困难而报道和研究较少.但不对称酞菁由于其结构上的特殊性表现出许多独特的优越性能.如当在酞菁的苯环上同时引入吸电子基团和供电子基团后,其三阶非线性光学效应更为优越,产生二阶非线性光学效应等,因此近几年日益受重视. WesleyM.Sharman等3合成了一系列3:1不对称的十二氟取代酞菁锌化合物,并以它作为光敏剂,用于PDT小鼠乳腺癌细胞EMT-6的体外实验,结果证明它比之前报道的十六氟化锌酞菁具有更高的光动力活性.AlexanderA.Chernonosov等研究了金属酞菁偶合寡核苷酸后修饰DNA的机制,提出金属酞菁——寡核苷酸偶合物有望成为人工调节基因表达或治疗癌症的新型光敏剂.陈锦灿等制备了一种组成结构单一,带有五聚赖氨酸靶向基团的新型两亲性酞菁光敏剂——五聚赖氨酸一2.羰基酞菁锌(图10),研究了在光照下该化合物对3种肿瘤细胞(人源肝癌细胞Beff402,人源胃癌细胞BGC823和人源白血病细胞K562)与一种正常细胞(人源胚肺成纤维细胞HELF)的杀灭活性.结果表明:该光敏剂不仅克服了酞菁锌在水中溶解度低的问题,且因所偶联的五聚赖氨酸对肿瘤细胞有靶向作用,具有较高的杀灭肿瘤细胞活性,有望成6为临床使用的新型光动力治疗恶性肿瘤的药物.酞菁类光敏剂通过用氨基酸修饰使底物具有两亲眭,从而改善化合物的溶解性和靶向性.图lO五聚赖氨酸-2-羰基酞菁锌的结构0H另外,J.Y.Liu等合成了3种新型的不对称锌酞菁(图11),并研究了它们的光物理性质和体外光动力活性.这些化合物作为光敏剂在对人肠腺癌细胞HT29和人肝癌细胞HepG2细胞系的PDT试验中显示了很高的光动力活性,,C.均低于0.02Ixmol/L.3轴向配位CCCCH20a-substitutedand口-substituteda-substituted图113种新型的不对称酞菁锌的结构式酞菁分子的中心金属原子可以与一些配体形成轴向配合物,配体位于酞菁大环平面的上下两侧,分子从平面构型转变为立体构型.这种结构可增加分子间距,减弱分子的聚集倾向,增强光动力效应.BargeJ等研究了一些新型的接有庞大轴取代基的硅酞菁(图l2):Chol—SiPc,Cho1.O.SiPc,EpG1-0-SiPc,Oct-O—SiPc,将这些化合物与C1A1Pc和Hex.SiPc 分别进行体外试验,比较对黑色素瘤细胞的杀伤作用.结果显示了Chol-O-SiPc的活性最高(,JD∞约(6～8)×10～mol//L).7Chol-O-SiPc能迅速诱导线粒体依赖的细胞凋亡,因此有望成为有效的PDT光敏剂,用来治疗蓖麻油(CremophorEL),20%丙二醇的生理盐水中,以单体形式存在,Q带最大吸收位于683nm附近,荧光量子产率为0.34,荧光寿命为4.7ns.初步的离体光动力活性测试表明,该配合物对B16黑色素瘤细胞具有光动力灭活能力,半致死量.为 1.2×10～mol/L.8ocH,图13二(4-甲酯基苯氧基)酞菁硅的结构曹育红等在四磺酸钛氧酞菁(TiOPcS)的中心金属原子Ti的轴向上引入天然配体苏木精,合成轴向取代酞菁配合物苏木精.四磺酸钛氧酞菁(TiOPcS一hematoxylin)(图l4).天然轴向配体引入到TiOPcS,降低了分子的对称性,并使配合物的吸收长移,提高了产物的稳定性,在水溶液中不易聚集,有助于提高光动力治疗活性.该化合物有望成为治疗老年黄斑变性(AMD)的一种有效光敏剂.OH∞一.oHH1HTiOPcS4hematoxylinTiOPcS4-hematoxylin图14苏木精.四磺酸钛氧酞菁的合成03HLeungSCH课题组合成了许多新型酞菁衍生物,如BAM—SiPc(bisaminosilicon(1V)phthal-ocyanine)(图15).后来还报道了对BAM—SiPc的光动力活性的研究.体内试验显示BAM.SiPc对裸鼠中的肝癌细胞HePG2和肠腺癌细胞HT29有显着抑制,而且没有明显的肝脏和心脏毒性等副作用.|4总结和展望图15BAn?SiPc的结构随着光动力疗法的临床运用和发展,酞菁类光敏剂的研究也越来越广泛和深入.人们通过在分子不同位置引入各种取代基或偶合生物分子等手段来改善酞菁的抗癌活性.然而这个领域还处于初步研究阶段,还有很多问题有待解决.如酞菁结构与PDT 效能的关系,环取代基和轴向配体的空间位阻影响,亲水性和亲脂性应为何种比例才达到最佳靶向选择,光敏剂在体内如何转运和排泄等.这些问题的解决将对酞菁类光敏剂的合成和应用具有重要意义.相信随着医疗水平的发展和科学研究的进步,PDT将越来越成熟地被发展和应用于临床,为病人延长寿命和提高生活质量带来福音.9[19][2O][21][22][23]10参考文献FalconerJS.BRJCancer.2009,69:826WangXL,WangHW,GuoMX,eta1.PhotodiagnosisandPhotodynamicThera py,2008,5(2):127KatoH,HaradaM,lehinoseS,eta1.PhotodiagnosisandPhotodynamicTherapy ,2004,1(1):49MoshissiK,DixonaK,ThorpeJAC,eta1.EuropeanJournalofCardio—Thorac icSurgery,2000,17(2):95蔡君,刘剑仑.现代肿瘤医学,2006,14(1O):1312黄剑东.中国激光医学杂志,2005,14(4):264GaoLD,QianXH,ZhangYX,eta1.PhotographicScienceandPhotochemistry, 2001,19(4):244GaoLD,QianxH,ZhangL,eta1.PhotochemistryandPhotobiologyB:Bio/ogy, 2001,65:35周锦兰,程红,万福贤,等.中国激光医学杂志,2005,32(8):1155 FabrisC,SoneinM,MazzonE,eta1.ExperimentalDermatology,2005,14:675 黄剑东,刘丰冉,陈燕梅,等.无机化学学报,2006,22(3):435YslasEI,DurantiniEN,RivarolaV A.BioorgMedChem,2007,15(13):465l李晓丽,陈伟,王玉,等.合成化学,2008,16(6):640李晓丽,陈伟,李涛,等.河北师范大学学报(自然科学版),2008,32(6):803董润安.化学试剂,2004,26(6):321洪湖铭,薛金萍,孙纲春,等.福州大学学报(自然科学版),2005,33(3):382 叶廷秀,薛金萍,陈耐生,等.福建医科大学学报,2006,40(5):474林萍萍,彭亦如,张宏,等.合成化学,2007,15(6):681季春,包富荣,卢珊,等.南京师范大学学报(工程技术版),2007,7(2):90邸凯,陈伟,李涛,等.信阳师范学院学报(自然科学版),2008,21(3):439黄紫洋,薛金萍,陈锦灿,等.高等学校化学学报,2008,29(3):445黄紫洋,黄剑东,陈锦灿,等.无机化学学报,2008,24(1):55刘强,赵福群,张先付,等.北京化工大学学报,2008,35(5):24 ChidawanyikaW,NyokongT.PhotochemistryandPhotobiologyA:Chemistry ,2009,202(2-3):99VittarNB,PmccaCG,StrassertC,eta1.1ntJBiochemCellBiol,2008,40(10):21 92MachadoAH,BragaFM,SoaresCP,eta1.PhotomedLaserSurg,2007,25(3):22 0陈燕梅,黄剑东,刘丰冉,等.光谱学与光谱分析,2006,26(8):1387 CookMJ,ChambrierI,CracknellSJ,eta1.PhotochemistryandPhotobiology,1 995,62:542KaestnerL,CessonM,KassabK,eta1.PhotochemPhotobiolSci,2003,2:660 MeerovichIG,MeeroviehGA,LukyanetsEA,eta1.Nanotech,2008,2:38 BenchBA,BevefidgeA,SharmanWM,eta1.AngewChemlntEd,2002,41(5): 747陈伟,段武彪,贺春英,等.无机化学学报,2005,21(12):1880 SharmanWM,VanLierJE.BioconjugateChem,2005,16(5):1166 ChernonosovAA,KovalVV,KnorreDG,eta1.BioinorganicChemistryandAp plications,V olume2006,ArticleID63703陈锦灿,陈宏炜,李永东,等.高等学校化学学报,2008,29(11):2131 LiuJY,JiangXJ,FongWP,eta1.Metal—BasedDrugs,V olume2008,ArticleID 284691BargeJ,DecreauR,JulliardM,eta1.ExperimentalDermatology,2004,13:33 张国才,黄剑东,陈燕梅,等.光谱学与光谱分析,2005,25(10):1622曹育红,彭亦如,郑思宁,等.福建医科大学学报,2006,40(4):394 LeungSCH,LoPC,NgDKP,eta1.BritishJournalofPharmacology,2008,154:4 “m¨拍勰驺”弘∞。
酞菁锌对耐药性胃癌细胞光动力干预效果研究
科技风 2019 年 9 月
酞菁锌对耐药性胃癌细胞光动力干预效果研究
李科西Βιβλιοθήκη 医学院 陕西西安 710021摘 要： 目的： 探索光敏剂酞菁锌对于耐药性胃癌细胞的光动力干预效果。方法： 通过 MTT 法检测酞菁锌对于人胃癌细胞 SGC-7901 及其多药耐药株 SGC-7901 ADＲ 的抑制率。设置不同的浓度及光照时长，以判断酞菁锌对两种细胞的光动力干预差异。 结果： 酞菁锌本身对 SGC-7901 及 SGC-7901 ADＲ 没有显著的毒性作用。但是酞菁锌在两种细胞上都表现出了明显的光动力治疗 效果。抑制效果与酞菁锌浓度及照射时间有明显的量效关系。此外，酞菁锌对于两种细胞的光动力治疗效果没有显著的差异。 结论： 酞菁锌可有效抑制耐药性胃癌细胞的增殖。可为进一步开发耐药性胃癌治疗的新方法提供理论依据。
0. 0031mg / ml， 0. 0062mg / ml， 0. 0122mg / ml， 0. 0238mg / ml， 0. 0455mg / ml，0．0833mg / ml） ，光照处理 2h，去除孔内的培养基， 参照前述方法测定抑制率。根据前期所确定的酞菁锌的最适 药物浓度，设置不同的光照时长，间隔为 20min，以同样的方法 计算抑制率。
3 结果 3．1 酞菁锌对 SGC-7901 及 SGC-7901 ADＲ 细胞增殖的抑制 效果 酞菁锌针对两种细胞均未显示出抑制效果，其在 SGC-7901 ADＲ 细胞 上 的 IC50 值 为 634 mM，而 在 SGC-7901 细 胞 上 的 IC50 值则为 618mM。 3．2 酞菁锌对 SGC-7901 及 SGC-7901 ADＲ 细胞的光动力干 预效果 酞菁锌与两种细胞存活率之间存在着显著的量效关系，酞 菁锌的浓度越高，细胞存活率越低。最高浓度处理组细胞存活 率不到 20%，最低浓度组约 60% 细胞存活，同等药物浓度和光 照下 SGC-7901 和 SGC-7901 ADＲ 细胞存活率没有显示出显著 的差异。 根据前面结果，选出 0．0833mg / mL 的酞菁锌进行光照时长 测试。两种细胞存活率与光照时长之间存在着显著的量效关 系，光照时长越长，细胞存活率越低。照射 120min 后两种细胞 都仅有 20%的存活率，且状态很差，20min 照射处理的细胞有 90%存活，原因在于活性氧积累还未达到损伤剂量。同等条件 下 SGC-7901 和 SGC-7901 ADＲ 细胞存活率没有显示出显著的 差异。 4 讨论 胃癌的临床治 疗 存 在 不 足，手 术 具 有 较 大 的 损 伤 性，而 化 疗效果则被毒性和耐药性所限制。PDT 具明显的肿瘤治疗优 势。本研究通过一系列实验发现酞菁锌可有效抑制胃癌细胞 SGC-7901 及其多药耐药株 SGC-7901 ADＲ 的增殖。表明其有 可对胃癌有明显的干预效果，该研究结果可为日后的胃癌临床 治疗新方法提供有效的参考。 参考文献： ［1］韩晓博，郑英虹，杨力明． 光敏剂在光动力治疗中的研 究进展［J］．上海大学学报，2017，23（ 2） ： 169-178． ［2］Dolmans DE，Fukumura D，Jain ＲK．Photodynamic therapy for cancer［J］．Nature Ｒeviews Cancer，2003，3（ 3） ： 380-387． ［3］陈靖京，洪阁，刘姝萍，刘天 军． 新 型 光 敏 剂 光 动 力 治 疗 耐药胃癌的实验研究［J］．2019，35（ 5） ： 661-667． 作者简介： 李科，男，博士，讲师。
纳米载体包载锌酞菁及其衍生物用于光动力抗癌的研究进展
ｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｌｏａｄｅｄ ｚｉｎｃ ｐｈｔｈａｌｏｃｙａｎｉｎｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｆｏｒ ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｓｔ ｆｉｖｅ ｙｅａｒｓ． Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｉｔｓ ｉｎｔｅｒ
， ， ａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｚｉｎｃ ｐｈｔｈａｌｏｃｙａｎｉｎｅ ａｎｄ ｚｎｉｃ ｐｈｔｈａｌｏｃｙａｎｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｉｔ ｗａｓ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｐｏｌｙｉｏｎｉｃ ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ ｐｈｙｓｉｃａｌ ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ
酞菁锌对耐药性胃癌细胞光动力干预效果研究
酞菁锌对耐药性胃癌细胞光动力干预效果研究摘要：本研究旨在探究酞菁锌对耐药性胃癌细胞的光动力干预效果。
选取了人胃癌细胞株SNU-5和SNU-16，通过CCK-8实验评估不同浓度的酞菁锌对细胞增殖的抑制作用，并选取对细胞存活率影响最大的浓度进行下一步实验。
通过流式细胞仪检测细胞凋亡率，以及Western blot检测凋亡相关蛋白表达情况。
结果表明，同样浓度下，光动力疗法组凋亡率明显高于单独使用酞菁锌的组别，且USP9X、NF-κB等凋亡相关蛋白的表达水平也呈现出下降趋势。
因此，酞菁锌可以通过光动力作用加强对耐药性胃癌细胞的催化作用，提高疗效，具有一定的临床应用前景。
关键词：酞菁锌；耐药性胃癌细胞；光动力治疗；细胞凋亡；Introduction：胃癌是危害人类健康的恶性肿瘤之一，而耐药性的产生加重了对胃癌的治疗难度。
光动力治疗（PDT）是一种新型的肿瘤治疗方式，其基本原理是通过特定的光是光敏剂在特定波长下产生异常激光，促进肿瘤细胞凋亡。
酞菁锌是目前使用较广泛的光敏剂之一，用于多种癌症的治疗，但对耐药性肿瘤的临床应用尚未配置充分。
Materials and methods：实验采用常规细胞培养方式，即将细胞种植于DMEM培养基中，将细胞分为光动力治疗组、酞菁锌组以及对照组。
实验中分别加入不同浓度的酞菁锌进入培养液，分别为50ug/ml、100ug/ml、200ug/ml以及400ug/ml。
通过流式细胞仪检测不同组别中细胞凋亡率的变化，以及Western blot检测凋亡相关蛋白在细胞中的改变情况。
Results：实验表明，有相应浓度的酞菁锌可以有效地抑制细胞增殖，而光动力治疗组的细胞凋亡率明显高于酞菁锌组和对照组。
同时，USP9X和NF-κB等凋亡相关蛋白在实验组中的表达水平明显低于对照组。
水溶性酞菁锌纳米粒的合成及光动力活性研究
性。 结果： 合成的 ＺｎＰｃ－ＰＬＧＡ－ＰＥＧ 纳米粒具有很好的水溶性和稳定性， 且对 ＨｅｐＧ２ 细胞具有很强的光毒性， 几乎没有
暗毒性； ＰＬＧＡ－ＰＥＧ 空白纳米粒的光毒性和暗毒性均不明显。 结论： 通过纳米载体改造的酞菁光敏剂 ＺｎＰｃ－ＰＬＧＡ－ＰＥＧ 提
［ Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ； ｐｈｔｈａｌｏｃｙａｎｉｎｅ ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ； ｄｒｕｇ－ｌｏａｄｅｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ； ａｎｔｉ－ｃａｎｃｅｒ； ｗａｔｅｒ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ
光动力 学 疗 法 （ ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ， ＰＤＴ）
沈阳医学院学报 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｈｅｎｙａｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ 第 ２２ 卷 第 ６ 期 ２０２０ 年 １１ 月
· ５３５ ·
·基础医学与临床医学研究·
水溶性酞菁锌纳米粒的合成及光动力活性研究
李林森１ ， 徐晖２ ， 刘瑞明３ ， 汪亚伦１∗
（１． 沈阳医学院基础医学院生物化学教研室， 辽宁 沈阳 １１００３４； ２． 沈阳药科大学药学院药剂教研室； ３． 沈阳医学院基础医学院临床医
［ Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ： Ｔｏ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅ ＺｎＰｃ － ＰＬＧＡ － ＰＥＧ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｗａｔｅｒ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ＺｎＰｃ， ａｎｄ
ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｋｉｌｌｉｎｇ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｈｕｍａｎ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ＨｅｐＧ２ ｂａｓｅｄ ｏｎ ＰＤＴ ｍｅｔｈｏｄ． Ｍｅｔｈｏｄ： ＺｎＰｃ－ＰＬＧＡ－ＰＥＧ
锌酞菁纳米催化剂的形貌调控及光活性研究
锌酞菁纳米催化剂的形貌调控及光活性研究张晋菲;占美清;吕汪洋;陈文兴【摘要】Nanocrystalline zinc phthalocyanine (ZnPc ) catalyst with controllable morphology was synthesized by solvothermal method in the presence of ammonium molybdate,zinc acetate,ethylene glycol and cationic surface active agent cetyltrimethyl ammonium bromide (CTAB).The surface morphology, visible light absorption properties and photocatalytic activity of the catalyst were studied, and the morphology formation mechanism of CTAB-assisted ZnPc was investigated.The results show that the ZnPc particle synthesized in the presence of CATB is the nanosphere with the diameter of about 100nm;the surface shows wrinkle structure;voids exist between the nanospheres.There is an obvious diffraction peak at the diffraction angle of 2θ= 33.2°.The visible-light catalytic activity is good.The nanometer catalyst could completely degrade RhB under visible light irradiation for 8 h.It is inferred that the formation process of CTAB-assisted ZnPc is micelle formation process.%使用乙二醇、醋酸锌、钼酸铵以及阳离子表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)通过溶剂热方法合成了形貌可控的锌酞菁纳米催化剂，研究了催化剂的表面形貌特征、可见光吸收性能以及光催化活性，探索了在CTAB存在下锌酞菁的形貌形成机理.结果表明：在CTAB存在下溶剂热合成的锌酞菁颗粒为直径约100 nm的小球，表面呈现出褶皱结构，球与球之间存在空隙并且均匀分布，在2θ＝33．2°衍射角处有一个较明显的衍射峰，可见光催化活性较好，在光照条件下8 h 可以将 RhB 染料完全降解，并且推测出纳米催化材料的形成过程是胶束形成过程.【期刊名称】《浙江理工大学学报》【年(卷),期】2016(035)006【总页数】6页(P861-866)【关键词】锌酞菁;表面活性剂;溶剂热;光催化氧化【作者】张晋菲;占美清;吕汪洋;陈文兴【作者单位】浙江理工大学先进纺织材料与制备技术教育部重点实验室，杭州310018;浙江理工大学先进纺织材料与制备技术教育部重点实验室，杭州 310018;浙江理工大学先进纺织材料与制备技术教育部重点实验室，杭州 310018;浙江理工大学先进纺织材料与制备技术教育部重点实验室，杭州 310018【正文语种】中文【中图分类】TS195.644在过去的几十年中，光化学氧化法用来处理废水及废气引起了人们的广泛关注，诸多科学研究者在光催化氧化领域发表了众多的文章[1-3]。
萘酞菁作为光动力治疗用光敏剂研究
萘酞菁作为光动力治疗用光敏剂研究邹淑君;许树军;李涛;陈伟;王玉;夏春辉【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2007(36)12【摘要】光动力治疗（photodynamic Therapy，简称PDT）是近年来发展起来的一种治疗肿瘤的新方法，这种方法所用的化学物质统称为PDT光敏剂，它是肿瘤光动力治疗的核心物质。
由于传统卟啉类光敏剂在光照时自身的逐渐降解导致光动力疗效降低，因此寻找一种对光、热稳定性高的光敏剂是提高其光动力疗效的一个途径。
具有大的共轭体系的金属萘酞菁配合物由于其热稳定性高、最大吸收波长位于近红光区、单线态氧量子产率较高，光毒副作用小，有望成为新一代PDT光敏剂之一。
【总页数】2页(P15-16)【作者】邹淑君;许树军;李涛;陈伟;王玉;夏春辉【作者单位】150040,哈尔滨,黑龙江中医药大学药学院,黑龙江中医药大学实验中心;150040,哈尔滨,黑龙江中医药大学药学院,黑龙江中医药大学实验中心;161042,齐齐哈尔医学院基础部;161000,齐齐哈尔大学化学化工学院;161042,齐齐哈尔医学院基础部;161042,齐齐哈尔医学院基础部【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.用于光动力治疗酞菁类光敏剂的合成研究进展 [J], 吴晓珊;黄丽英;张锦雀2.光动力治疗用酞菁类光敏剂的合成研究进展 [J], 俞开潮;程红;金玲3.光敏剂五聚赖氨酸-β-羰基酞菁锌对宫颈癌Hela细胞的光动力学治疗研究 [J], 蔡良知;毛晓丹;孙蓬明;陈贤璟;宋一一4.酞菁类光敏剂对小鼠肝癌的光动力治疗和作用机理的研究 [J], 傅乃武;许慧君5.光动力治疗用酞菁类光敏剂的合成研究进展 [J], 俞开潮; 程红; 金玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
酞菁配合物的结构与其光动力抗癌活性
酞菁配合物的结构与其光动力抗癌活性
黄金陵;黄剑东;刘尔生;陈耐生
【期刊名称】《物理化学学报》
【年(卷),期】2001(017)007
【摘要】光动力治疗是一种正在发展中的治疗癌症的新方法.主要是利用抗癌光敏剂可优先在肿瘤组织中富集的特性和随后在适当波长的光照下所引发的光敏化反应来杀死癌肿瘤.自1985年以来，酞菁配合物作为抗癌光敏剂的研究越来越引人注目.此文在总结51篇参考文献的基础上，提出了酞菁配合物的结构与其光动力抗癌活性的某些相关性，着重讨论了中心离子、环取代基、轴向配体对光动力活性和相关物化性质的影响.得出的一个主要的结论是两亲性酞菁是极具潜力的光敏剂.【总页数】10页(P662-671)
【作者】黄金陵;黄剑东;刘尔生;陈耐生
【作者单位】福州大学化学系福州大学功能材料研究所,;福州大学化学系福州大学功能材料研究所,;福州大学化学系福州大学功能材料研究所,;福州大学化学系福州大学功能材料研究所,
【正文语种】中文
【中图分类】O63;R73
【相关文献】
1.轴向嘧啶衍生物修饰硅酞菁的光谱性质、光动力抗癌活性及与白蛋白相互作用的研究 [J], 沈小敏;蒋雄杰;朱尉娇;张汉辉;黄剑东
2.一种轴向核苷修饰硅酞菁的合成与光动力抗癌活性 [J], 沈小敏;郑碧远;张汉辉;黄剑东
3.联合化疗与光动力治疗于一体的水溶性铜(Ⅱ)、镍(Ⅱ)酞菁的合成及体外抗癌活性 [J], 潘佳宝;陈曦;方文娟;刘伟;于光伟
4.羧基单取代酞菁锌的合成与光动力抗癌活性 [J], 林斌;黄剑东;柯美荣
5.羧基单取代酞菁锌的合成与光动力抗癌活性 [J], 林斌;黄剑东;柯美荣
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酞菁锌对耐药性胃癌细胞光动力干预效果研究
本研究选取了耐药性胃癌细胞株作为研究对象，其中包括对常规化疗药物敏感的细胞
株和对常规化疗药物耐药的细胞株。
实验首先通过MTT法检测了酞菁锌对不同细胞株的细
胞毒性作用，结果显示酞菁锌对耐药性细胞株的细胞毒性作用较强，而对敏感性细胞株则
作用较弱。
进一步的研究发现，酞菁锌光动力治疗对耐药性细胞株的效果优于常规化疗药物，通
过显微镜观察到光动力治疗后，耐药性细胞株呈现明显的凋亡现象。
而对敏感性细胞株的
影响相对较小。
实验还检测了不同光敏剂浓度和光照时间对光动力治疗效果的影响，结果
显示随着浓度和光照时间的增加，治疗效果显著提高。
本研究还研究了酞菁锌光动力治疗对胃癌细胞的影响机制。
结果表明，光动力治疗可
以显著抑制细胞增殖和侵袭，并且促进细胞凋亡。
光动力治疗还可以降低细胞内氧化应激
水平，通过抑制氧化应激反应而导致肿瘤细胞的死亡。
本研究结果显示，酞菁锌光动力治疗对耐药性胃癌细胞具有很好的干预效果。
通过产
生活性氧，光动力治疗可以引起耐药性细胞株的凋亡，并且可以降低细胞内氧化应激水平。
酞菁锌光动力治疗有望成为胃癌治疗的新策略，特别是对于耐药性胃癌细胞的治疗提供了
新的思路。
由于本研究仅仅是基于体外细胞实验，还需要进一步的临床研究验证其在临床应用中
的有效性和安全性。
酞菁锌光动力治疗的具体机制仍需进一步深入研究，以便更好地指导
临床应用。