耐碳青霉烯肠杆菌科细菌定植与感染研究进展
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和头孢菌素酶能够 与 孔 蛋 白 的 突 变 相 结 合, 细 菌 某 种 孔 蛋
过细胞膜进入菌体,从 而 导 致 细 菌 对 碳 青 霉 烯 类 抗 菌 药 物
耐药
;(
2) 产 生 碳 青 霉 烯 酶,指 能 水 解 碳 青 霉 烯 类 抗
[
20
22]
生素的酶,碳青霉烯 酶 属 于 β
-内 酰 胺 酶, 有 3 个 不 同 的 分
院时间长、清除困 难、 死 亡 率 较 高, 给 临 床 治 疗 带 来 极 大
2009 年一组 新 德 里 金 属 β
-内 酰 胺 酶 (New De
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e,CRE) 日 益 增 多, 由 其 引 起 的 感 染 住
在 2000 年 主 要 在 地 中 海 国 家 的 肺 炎 克 雷 伯 菌 中 传 播 [6-7]。
吸与危重症医学科,北京 100853
1
解放军总医院
通信作者:管希周,Ema
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301@126 com
【摘要】
近年来,由于 抗 菌 药 物 的 广 泛 使 用、 耐 药 菌 株 突 变 等 原 因, 耐 碳 青 霉 烯 类 肠 杆
菌科细菌 (
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受内镜或结肠镜检查同样是造成 CRE 感染的影响因素 [33]。
5 CRE 去定植的方法
CRE 去定 植 是 减 少 CRE 携 带 并 可 能 减 少 CRE 感 染 的
。肺炎克雷 伯 菌 的 发 病 率 在 希 腊 高 达
有效的措施。去定植 的 成 功 最 好 由 三 个 独 立 的 阴 性 直 肠 拭
[
3
4]
为55 3% ,12 个月为35 2% [17]。社区居民的持续 定 植 风 险
时为19 2% ,12 个月为25 4% [17],可以看出有相 当 数 量 的
患者在 1 年 后 仍 有 CRE 持 续 定 植, 医 疗 护 理 相 关 机 构 中
CRE 的定植风险似乎大于社区。
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
(
1)β
-内 酰 胺 酶 活 性 与 结 构 突 变 结 合, 质 粒 编 码 的 ESBL
CRE 定植率 在 没 有 干 预 的 情 况 下, 从 1 个 月 时 的76 7%
白的丢失或表达降低 可 使 相 应 的 抗 菌 药 物 不 能 通 过 扩 散 穿
(
95% CI :28 2%~42 9% ),给予去定植治疗,治疗结束
挑战。2018 年上 半 年 CHINET 中 国 细 菌 耐 药 性 监 测 结 果
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s,NDM) 在一 例 曾 经 去 印 度 旅 行 的 患 者 中 被 鉴 定
南的耐药率为11 4% ,厄他培南的耐药率为9 4% 。
2 CRE 定植与感染的流行病学
显示肠杆菌科细菌 对 美 罗 培 南 的 耐 药 率 为11 6% , 亚 胺 培
DOI10 3760 cmaji
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3 CRE 的耐药机制
结果 [34-35]。
根州和伊利诺斯州) 以及东南部 (佛罗里达州)。
对碳青霉烯类药物的耐药性通常由二种主要机 制 引 起:
定 植 的 经 验, 并 显 示 出 降 低 感 染 率 和 全 因 死 亡 率 的
一项荟萃 分 析 报 告 指 出, 在 医 疗 保 健 机 构 中,ESBL/
[
18]
青霉素和碳青霉烯 类 抗 生 素, 但 不 能 水 解 头 孢 菌 素 和 氨 曲
南,此 外, 其 对 碳 青 霉 烯 类 抗 生 素 的 活 性 不 如 KPC 和
MBL 强
。
[
18]
4 CRE 定植与感染的关系周时 CRKP 阳性的直肠培 养 物 的 百 分 比 显 著 降 低, 安 慰 剂
素 E 和庆大霉素去定植与安慰剂的 RCT 研 究 中 指 出, 在 2
KPC 的丝氨酸 β
-内酰胺酶,但 具 有 独 特 的 活 性 谱, 能 水 解
组中16 1% 和 SDD 组 中61 1% CRPK 直 肠 培 养 物 为 阴 性
解氨 曲 南
。D 类 酶 主 要 是 指 OXA 型 酶, 是 一 种 类 似
酸 化合物很好地抑制 [25]。B 类酶中包括 NDM 的 MBL 是在
34 4% ),所以去定植治疗可 以 短 期 减 少 ESBL/CRE 定 植,
氨基糖苷类,黏菌素 (多 黏 菌 素 E) 或 两 者 的 组 合, 还 有
一些额外的口咽洗涤/泌尿去定植方案。在一项运用 多 黏 菌
活性部位具有锌的金属 酶, 其 水 解 谱 类 似 KPC, 但 不 能 水
[ ]
2013 年有所下降 (
13% )19 ,大多数 CRE 病例 集 中 在 大 西
行了 选 择 性 消 化 道 去 污 染 (
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洋中部 (纽约、新泽西州和宾夕法尼亚州),中 西 部 (密 歇
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on,SDD) 试 验, 获 得 了 一 些 有 关 肠 道 去 除
1 CRE 产生历史
在 20 世 纪 90 年 代 初 期,CRE 出 现 在 日 本, 随 后 在 邻
国被相继发现 [1]。在美国,于 1996 年鉴定了一种 对 碳 青 霉
烯耐 药 的 肺 炎 克 雷 伯 菌 菌 株 (
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[
]
出 [8],此后,NDM1 在南亚乃至全球爆发 9-10 。
关感染的肺炎克雷伯杆菌 中 有 11% 对 碳 青 霉 烯 类 耐 药, 比
多随机对 照 试 验 (
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l,RCT) 中 进
流行病学数据较少
[
18]
62% ,意大利高达 33% 。在美国,2014 年造 成 医 疗 保 健 相
子确定,其 中 至 少 一 个 是 使 用 PCR 方 法 进 行 的 [17]。 在 许
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e,CRKP),该菌株产生了一 种 新 的 碳
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1,KPC
1) ,该 KPC 基因编 码
pneumon
似乎较低,1 个 月 时 为52 3% ,3 个 月 时 为52 5% ,6 个 月
青霉 烯 酶, 即 肺 炎 克 雷 伯 菌 碳 青 霉 烯 酶 1 (Kl
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[
2]
在可转移的质粒上,能够有效地水解头孢菌素和碳 青 霉 烯,
21 世纪初期,产 KPC 酶 的 肺 炎 克 雷 伯 菌 在 纽 约 市 部 分 医
院迅速流行
。此后,产 KPC 酶 的 肺 炎 克 雷 伯 菌 迅 速 播
国际呼吸杂志 2019 年 5 月第 39 卷第 10 期 I
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No.
10
CRE 感染发病率较高 的 国 家 包 括 希 腊、 意 大 利、 巴 西
和中国,其次是包括美国和哥伦比亚在内的其他几 个 国 家,
印度由于产 NDM 菌株的传 播 而 导 致 CRE 的 负 担 很 高, 但
95% CI :29 5% ~
KPC、GES), Amb
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r B 类 (如 NDM、IMP、 VIM ) 及
(OR =0 72,95% CI :48% ~105% )。 在 社 区 居 民 中,
常见的为 KPC,它使用丝氨酸 残 基 作 为 活 性 物 质, 其 底 物
74 2% ) 降 至 6 个 月 时 的 19 2% (
(
95% CI :69 3% ~82 8% ) 减 少 至 12 个 月 后 的35 2%
时的 定 植 率 为37 1% (
95% CI :27 5% ~47 7% ),1 个
月时为57 9% (
95% CI :43 1% ~71 4% )。 在 两 项 随 机
试验 中, 去 定 植 治 疗 结 束 时, 定 植 率 显 著 减 少 (OR =
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10
·综
述·
耐碳青霉烯肠杆菌科细菌定植与感染研究进展
张侃12
马琳2
王博1
管希周2
解 放 军 医 学 院 研 究 生 管 理 大 队,北 京 100853;2 解 放 军 总 医 院 呼
子类别,目 前 临 床 常 见 的 此 类 酶 包 括 Amb
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r A 类 (如
0 42,95% CI :25% ~65% ), 但 1 个 月 后 效 果 不 显 著
[
]
Amb
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rD 类 (如 OXA48、OXA23 等)23-24 。A 类酶中 最
ESBL 定 植 从 1 个 月 时 的 52 3% (
95% CI :9 7% ~
酶抑制剂 (克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦),氨曲 南 和 碳 青
但其长期的作用尚不清楚 [17]。大 多 数 去 定 植 方 法 包 括 口 服
范围非常广泛,包 括 青 霉 素、 头 孢 菌 素, 经 典 的 β
-内 酰 胺
霉烯类,其活性仅由 克 拉 维 酸 最 小 限 度 地 抑 制, 但 可 被 硼
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和头孢菌素酶能够 与 孔 蛋 白 的 突 变 相 结 合, 细 菌 某 种 孔 蛋
过细胞膜进入菌体,从 而 导 致 细 菌 对 碳 青 霉 烯 类 抗 菌 药 物
耐药
;(
2) 产 生 碳 青 霉 烯 酶,指 能 水 解 碳 青 霉 烯 类 抗
[
20
22]
生素的酶,碳青霉烯 酶 属 于 β
-内 酰 胺 酶, 有 3 个 不 同 的 分
院时间长、清除困 难、 死 亡 率 较 高, 给 临 床 治 疗 带 来 极 大
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e,CRE) 日 益 增 多, 由 其 引 起 的 感 染 住
在 2000 年 主 要 在 地 中 海 国 家 的 肺 炎 克 雷 伯 菌 中 传 播 [6-7]。
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解放军总医院
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近年来,由于 抗 菌 药 物 的 广 泛 使 用、 耐 药 菌 株 突 变 等 原 因, 耐 碳 青 霉 烯 类 肠 杆
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受内镜或结肠镜检查同样是造成 CRE 感染的影响因素 [33]。
5 CRE 去定植的方法
CRE 去定 植 是 减 少 CRE 携 带 并 可 能 减 少 CRE 感 染 的
。肺炎克雷 伯 菌 的 发 病 率 在 希 腊 高 达
有效的措施。去定植 的 成 功 最 好 由 三 个 独 立 的 阴 性 直 肠 拭
[
3
4]
为55 3% ,12 个月为35 2% [17]。社区居民的持续 定 植 风 险
时为19 2% ,12 个月为25 4% [17],可以看出有相 当 数 量 的
患者在 1 年 后 仍 有 CRE 持 续 定 植, 医 疗 护 理 相 关 机 构 中
CRE 的定植风险似乎大于社区。
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
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-内 酰 胺 酶 活 性 与 结 构 突 变 结 合, 质 粒 编 码 的 ESBL
CRE 定植率 在 没 有 干 预 的 情 况 下, 从 1 个 月 时 的76 7%
白的丢失或表达降低 可 使 相 应 的 抗 菌 药 物 不 能 通 过 扩 散 穿
(
95% CI :28 2%~42 9% ),给予去定植治疗,治疗结束
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s,NDM) 在一 例 曾 经 去 印 度 旅 行 的 患 者 中 被 鉴 定
南的耐药率为11 4% ,厄他培南的耐药率为9 4% 。
2 CRE 定植与感染的流行病学
显示肠杆菌科细菌 对 美 罗 培 南 的 耐 药 率 为11 6% , 亚 胺 培
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3 CRE 的耐药机制
结果 [34-35]。
根州和伊利诺斯州) 以及东南部 (佛罗里达州)。
对碳青霉烯类药物的耐药性通常由二种主要机 制 引 起:
定 植 的 经 验, 并 显 示 出 降 低 感 染 率 和 全 因 死 亡 率 的
一项荟萃 分 析 报 告 指 出, 在 医 疗 保 健 机 构 中,ESBL/
[
18]
青霉素和碳青霉烯 类 抗 生 素, 但 不 能 水 解 头 孢 菌 素 和 氨 曲
南,此 外, 其 对 碳 青 霉 烯 类 抗 生 素 的 活 性 不 如 KPC 和
MBL 强
。
[
18]
4 CRE 定植与感染的关系周时 CRKP 阳性的直肠培 养 物 的 百 分 比 显 著 降 低, 安 慰 剂
素 E 和庆大霉素去定植与安慰剂的 RCT 研 究 中 指 出, 在 2
KPC 的丝氨酸 β
-内酰胺酶,但 具 有 独 特 的 活 性 谱, 能 水 解
组中16 1% 和 SDD 组 中61 1% CRPK 直 肠 培 养 物 为 阴 性
解氨 曲 南
。D 类 酶 主 要 是 指 OXA 型 酶, 是 一 种 类 似
酸 化合物很好地抑制 [25]。B 类酶中包括 NDM 的 MBL 是在
34 4% ),所以去定植治疗可 以 短 期 减 少 ESBL/CRE 定 植,
氨基糖苷类,黏菌素 (多 黏 菌 素 E) 或 两 者 的 组 合, 还 有
一些额外的口咽洗涤/泌尿去定植方案。在一项运用 多 黏 菌
活性部位具有锌的金属 酶, 其 水 解 谱 类 似 KPC, 但 不 能 水
[ ]
2013 年有所下降 (
13% )19 ,大多数 CRE 病例 集 中 在 大 西
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1 CRE 产生历史
在 20 世 纪 90 年 代 初 期,CRE 出 现 在 日 本, 随 后 在 邻
国被相继发现 [1]。在美国,于 1996 年鉴定了一种 对 碳 青 霉
烯耐 药 的 肺 炎 克 雷 伯 菌 菌 株 (
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出 [8],此后,NDM1 在南亚乃至全球爆发 9-10 。
关感染的肺炎克雷伯杆菌 中 有 11% 对 碳 青 霉 烯 类 耐 药, 比
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流行病学数据较少
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62% ,意大利高达 33% 。在美国,2014 年造 成 医 疗 保 健 相
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e,CRKP),该菌株产生了一 种 新 的 碳
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1) ,该 KPC 基因编 码
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似乎较低,1 个 月 时 为52 3% ,3 个 月 时 为52 5% ,6 个 月
青霉 烯 酶, 即 肺 炎 克 雷 伯 菌 碳 青 霉 烯 酶 1 (Kl
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2]
在可转移的质粒上,能够有效地水解头孢菌素和碳 青 霉 烯,
21 世纪初期,产 KPC 酶 的 肺 炎 克 雷 伯 菌 在 纽 约 市 部 分 医
院迅速流行
。此后,产 KPC 酶 的 肺 炎 克 雷 伯 菌 迅 速 播
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CRE 感染发病率较高 的 国 家 包 括 希 腊、 意 大 利、 巴 西
和中国,其次是包括美国和哥伦比亚在内的其他几 个 国 家,
印度由于产 NDM 菌株的传 播 而 导 致 CRE 的 负 担 很 高, 但
95% CI :29 5% ~
KPC、GES), Amb
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r B 类 (如 NDM、IMP、 VIM ) 及
(OR =0 72,95% CI :48% ~105% )。 在 社 区 居 民 中,
常见的为 KPC,它使用丝氨酸 残 基 作 为 活 性 物 质, 其 底 物
74 2% ) 降 至 6 个 月 时 的 19 2% (
(
95% CI :69 3% ~82 8% ) 减 少 至 12 个 月 后 的35 2%
时的 定 植 率 为37 1% (
95% CI :27 5% ~47 7% ),1 个
月时为57 9% (
95% CI :43 1% ~71 4% )。 在 两 项 随 机
试验 中, 去 定 植 治 疗 结 束 时, 定 植 率 显 著 减 少 (OR =
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· 788 ·
国际呼吸杂志 2019 年 5 月第 39 卷第 10 期 I
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r,May2019,
Vo
l.
39,
No.
10
·综
述·
耐碳青霉烯肠杆菌科细菌定植与感染研究进展
张侃12
马琳2
王博1
管希周2
解 放 军 医 学 院 研 究 生 管 理 大 队,北 京 100853;2 解 放 军 总 医 院 呼
子类别,目 前 临 床 常 见 的 此 类 酶 包 括 Amb
l
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r A 类 (如
0 42,95% CI :25% ~65% ), 但 1 个 月 后 效 果 不 显 著
[
]
Amb
l
e
rD 类 (如 OXA48、OXA23 等)23-24 。A 类酶中 最
ESBL 定 植 从 1 个 月 时 的 52 3% (
95% CI :9 7% ~
酶抑制剂 (克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦),氨曲 南 和 碳 青
但其长期的作用尚不清楚 [17]。大 多 数 去 定 植 方 法 包 括 口 服
范围非常广泛,包 括 青 霉 素、 头 孢 菌 素, 经 典 的 β
-内 酰 胺
霉烯类,其活性仅由 克 拉 维 酸 最 小 限 度 地 抑 制, 但 可 被 硼
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