第二章药物鉴别技术报告

(三）注意事项 1.每次测定前应用空白实验校正。零点校正，要求同一测定管。 2.温度要求20度左右。 3.测定应使用规定的溶剂。 4.在往测定管加液体时，尽量不要有气泡。 5.取两份供试液测定。
（四）应用
1.药物鉴别 2.杂质检查 3.含量测定 C%=
α/ （ [ α] DL ）
t
五、PH值测定法 （一）基本原理 PH是水溶液中氢离子活度的表示方法。最新版药典规定用 电位法测定。 PH=PHs+(E-Es)/k 式中： E ：为含有待测溶液（PH）的原电池电动势 Es：为含有标准缓冲液（PHs）的原电池电动势 k：为与温度t（℃）有关的常数【k=0.059+0.000198 （t-25）
鉴别药物的真伪，检查药物的纯杂程度。
（二）测定方法 根据药物的性状不同，中国药典（2010年版）中收载有三种熔点测 定的方法： 第一法 用于测定易粉碎的固体药物。 第二法 用于测定不易粉碎的固体药品。
第三法 用于测定凡士林或其他类似的物质。
1.仪器 传温液用容器、具有0.5℃刻度的分浸型温度计、熔点测 定用毛细管、加热器、传温液 2.操作方法 （1）取供试品适量，研称细粉，按照规定条件进行干燥，备用。 （2）分取供试品适量，置一端熔封的毛细管中，借助长约60cm 的洁净玻璃管（垂直放在表面皿或其他适宜的硬质物体上），将 装有供试品的毛细血管放入玻璃管上口使其自由落下，反复数次， 使供试品密集在毛细管的熔封段，装入高度3mm，如图2-3中A图 （3）将温度计垂直悬挂于加热用容器中，使温度计汞球部的底 端与容器的底部距离在2.5cm以上。 （4）容器中加入适量的传温液，并使传温液受热后的液面恰在 温度计的分浸线处，如图2-3中B图。 （5）将传温液缓缓加热，待温度上升至较规定熔点的底线约底 10℃时，将装有供试品的毛细管进入传温液，贴附在温度计上， 位置须使毛细管的内容无恰好在温度计汞球中部，如图2-3中C图； 继续加热调节升温速率为每分钟上升1.0~1.5℃，加热时需不断 搅拌使传温液温度保持均匀，记录供试品在初熔至全熔时的温度， 重复测定3次，取其平均值，即得。
供试品+盐酸+亚硝酸钠+碱性β 萘酚，出现橙黄到猩
红色沉淀。
2.丙二酰脲类 （1）硝酸银试液反应：供试品+碳酸钠+硝酸银+过量硝酸银，沉淀不溶 解。 （2）铜吡啶试液反应：供试品+吡啶+铜吡啶，显示紫色沉淀。 3.水杨酸盐 （1）三氯化铁反应：加三氯化铁，显示紫色
（2）沉淀反应：供试品+盐酸,白色水杨酸沉淀。
四、旋光度测定法 （一）基本原理 某些有机药物分子结构中具有不对称的手性碳原子，具有旋光现象，即当 平面偏振光通过其液体或溶液时，使偏振光的平面向左或向右发生旋转，偏 转的度数称为旋光度。用符号α表示，常以“+”表示右旋，“－”表示左旋。 当偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长和 温度下测得的旋光度称为比旋度，用符号【α 】 表示 比旋度为旋光物质的物理常数，测定物质的比旋度可以区别不同的药物 或检查药物的纯杂程度。一定条件下与浓度呈线性关系，采用旋光法测定法 可以进行含量测定。
导学情景
情景描述： 某制药公司购买了一批阿莫西林原料，怀疑是假药，要 求质量部判断药物的真伪，质量部小王接到任务，按药典 要求进行检验，最后给出药物真伪的结论。 学前导语： 药物鉴别是药品检验工作的首要任务。通过本章的学习 和实训，同学们将会学会药物鉴别的操作、计算，并能根 据结果判断药物的真伪。
点滴积累
1.药物的性状包括外观、溶解度、一般稳定性和物理常数等。 2.相对密度是指相同的温度、压力条件下，某物质的密度与水 的密度之比。一般液体的相对密度用比重瓶法。 3.熔点是指一种物质按规定方法测定，由固体融化成液体的温 度、熔融同时分解的温度或在融化时自初熔至全熔的一段温度 范围。 4.比旋度为物理常数，测定比旋度可以鉴别药物。 5.PH值测定啊是测定水溶液中氢离子活度的方法，药典采用 电位法测定。
4.氯化物： （1）硝酸银试液反应： 供试品+稀硝酸+硝酸银，白色沉淀。
（2）二氧化锰-硫酸反应：供试品+二氧化锰+硫酸+加热，产生氯气。
5.钠盐：
（1）焰色反应：取铂丝，盐酸湿润，无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色
。 （2）焦锑酸钾试液反应：供试品加碳酸钾，加热无沉淀，加焦锑酸钾， 冷水中，出现沉淀。
（二）测定方法 1.仪器 测定使用PH酸度计 分为PH测量电池和PH指示器 2.操作方法 （1）酸度计校正 （2）测定供试液
酸度计校正常用的3种标准缓冲液及配制方法
1.苯二甲酸盐标准缓冲液（20℃，PH 4.00) 2.磷酸盐标准缓冲溶液（20℃，PH 6.88） 3.硼砂标准缓冲溶液（20℃，PH 9.23）
（三）一般稳定性 一般稳定性是指与药物贮藏有关的是否具有引湿、风化、遇 光变质等性质。 例如盐酸氯丙嗪的性状稳定性的记载：有吸水性，遇到光 易变色；有的还描述酸碱性，如盐酸氯丙嗪的酸碱性的记载为： 水溶液显示酸性反应。 （四）物理常数 物理常数是可以鉴别药物真伪，还可以检查药物的纯度。常 见的物理常数有相对密度、熔点、沸点、比旋度、遮光性、吸 收系数、PH等。

第一节 性状观测
一、概述 药物的性状是药物质量指标之一，对判断药物的真伪有 重要作用。在进行药物检验时，药物的性状观测是首项工 作。药品质量标准性状项一般包括外观、溶解度、一般稳 定性和物理常数等。 （一）外观性状 外观性状是指药物的色泽和外表感观，包括药物存在状态、晶 型、色泽、臭味等。药典2015年版中贝诺酯的外观描述为本品 为白色结晶或结晶性粉末；无臭，微甜。
（二）专属鉴别实验
药物的专属鉴别实验是证实某一种药物的依据，是根据每一种药物
的依据，是依据每一种药物的结构特点和理化特性，选用某些特有的灵 敏度高的反应，来鉴别药物的真伪。 如巴比妥类药物可以根据母核5,5位上不同取代基所具有的不同的 化学性质鉴别不同的药物。苯巴比妥有苯环，能与硫酸-亚硝酸钠发生
（三）注意事项 1.仪器定位后，再用第二种标准缓冲液核对仪器示 值，误差不大于0.02PH单位。 2.每次更换更换标准液或供试液前，应洗涤电极。 3.应使用纯化水 4.标准缓冲液可以保存2-3个月，如发现浑浊等现象， 不能继续使用。
（四）应用 PH值测定法在药品检验中广泛应用于对PH有严格 要求的注射剂、滴眼剂和供配制注射剂用的原料药 的酸碱度检查。
（二)光谱鉴别法
1.紫外-可见分光光度法 是通过测定药物在紫外-可见光区的吸收光 谱特征对药物进行鉴别的方法。鉴别的主要依据是具有共轭体系的 有机药物在紫外光区或可见光区有明显的特征吸收，根据吸收光谱 特征如最大吸收波长的吸收系数进行鉴别。但是具有相同或者相似 共轭体系结构的不同药物，常表现一些特征吸收，故本法用于药物 鉴别，专属性不如红外光谱法。 常用的鉴别方法有： 1% （1）对比吸收系数的一致性 E 1 cm 吸收系数是吸光物质的物理常 数，可以用于药物的鉴别。如：药典2015年版规定贝诺酯加无水乙 醇制成每1ml约含7.5ug的溶液，在240nm的波长处有最大吸收；在 240nm处测定吸光度，按干燥品计算：吸收系数为730-760
种药物单体，最终达到确证药物真伪的目的。
三、药物鉴别的方法 化学药物常用的鉴别方法有化学辨别法、光谱鉴别法、色谱鉴 别法、生物学法等，对于中药材及其提取物，制剂常用的鉴别方 法还有显微鉴别法和特征图谱或指纹图谱鉴别法。 (一）化学鉴别法 化学鉴别法是根据药物与规定的化学试剂在一定的条件下发生 的化学反应所产生的颜色、沉淀、气体等现象鉴别药物真伪的方 法。化学鉴别法有一定的专属性和灵敏性，简便易行，所以化学 鉴别法是最常用的鉴别方法之一。 化学鉴别法要注意鉴别实验的条件，否则会影响结果的判断。 影响鉴别反应的因素主要有溶液的浓度、温度、酸碱度，反应时 间和共存的干扰物质等。此外，在选择化学鉴别反应时要注意其 反应的灵敏性和专属性。
(三）注意事项 1.测定熔点时，应注意毛细管的规格大小。毛细管应由中性硬质玻璃 管制成，管长9cm以上，内径0.9~1.1mm，壁厚0.10~0.15mm，一段熔 封。 2.温度计必须经过校正。 3.传温液 熔点在80℃以下者，用水；熔点在80℃以上者，用硅油或液 状石蜡。 4.应以熔点测定管内供试品开始局部液化（出现明显液滴）时的温度， 作为初融温度；供试品全部融化（液体完全澄清）时的温度作为全融 温度。 5.测定熔点过程中遇有“发毛”、“收缩”、“软化”及“出汗”等 现象，均不作初熔判断。 6.熔点读书时，宜估计到0.1℃。记录时应按修约间隔0.5进行修约， 即0.1~0.2℃舍去，0.3~0.7℃修约为0.5℃,0.8~0.9℃进为1℃
（三）注意事项 1.比重瓶必须洁净、干燥 2.装过供试品的比重瓶必须冲洗干净 3.避免产生气泡 4.水中取出时，应手指拿瓶颈 5.采用纯化水
6.环境温度低于20度
三、熔点测定法 （一）基本原理 熔点是指一种物质由固体融化成液体的温度、熔融同时分解的温度或 在融化时自初熔至全熔的一段温度范围。熔点是固体物质的物理常数，
对象均是液体药物。 比重瓶法是常用方法，特点是所需供试品量小，准
确度高，适用于一般液体。
• 1.仪器 比重瓶
比重瓶B 比重瓶A
2.操作方法 操作流程：称比重瓶重量，装满供试品，20度恒温水浴，称重 （比重瓶+供试品），洗干净比重瓶并装满水，20℃恒温水浴，称重。（ 比重瓶+水）
3.计算 供试品的相对密度=供试品重量/水重量
t D
（二）测定方法 1.仪器：旋光仪 2.操作方法 一般规定为20摄氏度，使用波长钠光谱D线。先校 正，再将管用供试液冲洗数次，然后缓缓注入供试液适量，置于 旋光仪内检测并读书，即得供试液的旋光度。
[ α]
t D
= 100α /（LC）
α ：试验测得旋光度 L：测定管的长度 C：100ml中所含的溶质的重量