羟丁酸钠对布比卡因、罗哌卡因和氯普鲁卡因惊厥ED50、LD50的影响

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依托咪酯对布比卡因致惊厥作用的影响

依托咪酯对布比卡因致惊厥作用的影响邱小松;闫肃;戴体俊;吕建农;许铁【期刊名称】《中国现代医药杂志》【年(卷),期】2011(13)5【摘要】目的观察依托咪酯(etomidate,Eto)对布比卡因(bupivacaine,Bup)致惊厥作用及半数有效量(ED50)、半数致死量(LD50)的影响.方法皮下注射3种不同剂量的依托咪酯20min后,腹腔注射致惊厥作用的布比卡因,观察小鼠惊厥潜伏期、持续时间、未惊厥数和死亡数;并以序贯法测定预先给予依托咪酯20min后布比卡因的致惊厥ED50和LD50.结果依托咪酯2、4mg/kg可延长布比卡因致小鼠惊厥的潜伏期(P＜0.01),缩短持续时间(P＜0.01),减少惊厥发生数和死亡数;增大布比卡因致惊厥的ED50(P＜0.05,P＜0.01),增大布比卡因的LD50(P＜0.01).结论依托咪酯能够拮抗布比卡因的致惊厥作用,降低布比卡因的毒性.【总页数】3页(P9-11)【作者】邱小松;闫肃;戴体俊;吕建农;许铁【作者单位】221004,徐州医学院附属医院急诊医学科;徐州医学院麻醉学院;徐州医学院麻醉学院;221004,徐州医学院附属医院急诊医学科;221004,徐州医学院附属医院急诊医学科【正文语种】中文【相关文献】1.依托咪酯对普鲁卡因、丁卡因致惊厥半数有效量的影响 [J], 郭根花;蒋月明;丁晓维;张一肖;王树桂;马涛2.羟丁酸钠对布比卡因致惊厥作用的影响 [J], 赵娟;赵志龙;申璐;王贺;周美艳;戴体俊3.咪达唑仑对布比卡因致惊厥作用的影响 [J], 申璐;王贺;赵娟;赵志龙;戴体俊4.脂肪乳剂救治布比卡因致大鼠惊厥对海马神经元凋亡的影响 [J], 王芳;薛诚诚;陈学新5.时辰对普鲁卡因、丁卡因和布比卡因致惊厥作用半数有效量的影响 [J], 刘凤岐;刘巨源;戴体俊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

麻醉专业主治医师资格考试习题麻醉药理学

麻醉专业主治医师资格考试习题麻醉药理学共60题其中A1型（50%）30题，A2型（30%）18题，B1型（10%）6题，X型（10%）6题。

第一节总论第二节镇静催眠药与安定药第三节阿片类镇痛药及其拮抗药第四节吸人全麻药第五节静脉全麻药第六节局部麻醉药第七节肌肉松弛药第八节作用于胆碱受体的药物第九节作用于肾上腺素受体的药物第十节强心药第十一节控制性降压药第十二节血浆代用品第十三节药物依赖性1、关于药物与血浆蛋白结合的叙述，下列哪项是正确的：(A)A、蛋白结合率系是指在治疗剂量下，血浆蛋白与药物结合的百分率B、是有限的，增加药物剂量，游离型和结合型按比例增加C、不影响吸收，也不影响排泄D、两种药物与血浆蛋白的结合不产生竞争现象E、结合不受疾病等因素影响2、关于体液pH对药物转运的影响，下列哪项是正确的：(C)A、弱酸性药物在酸性条件下解离增多B、弱碱性药物在碱性条件下解离增多C、弱碱性药物在酸性条件下解离增多D、弱碱性药物在细胞外液浓度高E、弱酸性药物在细胞内液浓度高3、下面叙述哪项是错误的（E）A、副作用是在治疗剂量下与治疗无关的作用B、后遗效应是血药浓度下降到阈浓度下残留的效应C、毒性反应是用量过大或长期用药蓄积而产生的D、变态反应是免疫机制产生的E、特异质反应是遗传缺陷造成的有免疫参与的药物反应4、下面叙述哪一项是正确的（D）A、强度是药物产生最大效应的能力B、效能是产生一定效应所需的剂量C、舒芬太尼用量是吗啡的1/万，是效能的差异D、舒芬太尼用量是吗啡的1/万，是强度的差异E、以上都不对5、竞争性拮抗是指：（D）A、激动药和拮抗药作用于不同受体B、拮抗药的拮抗参数是PD2ˊC、肾上腺素拮抗组织胺的作用D、普奈洛尔拮抗肾上腺素增加心率的作用E、激动药的量效曲线左移6、以下叙述哪个是错误的（B）A、吸入浓度越高肺泡内麻醉药浓度上升越快B、吸入两种浓度的气体，高浓度气体比单用肺泡内浓度上升的快C、分配系数系指吸入麻醉药在液气两相中达到平衡时的比值D、分配系数小者，诱导、苏醒都快E、提高每分钟通气量，肺泡内吸入麻醉药浓度上升快7、巴比妥急性中毒（B）A、应加快毒物的排泄如酸化尿液B、应加快毒物的排泄如碱化尿液C、应用中枢兴奋药拮抗效果肯定D、对呼吸循环无明显抑制E、可用氟马西尼拮抗8、咪达唑仑（D）A、水溶性好，非脂溶性B、口服生物利用度高C、西咪替丁可减慢其代谢D、消除半衰期短E、静注有明显的局部刺激作用9、氟马西尼（C）A、消除半衰期长B、口服生物利用度高C、本身无药理作用D、拮抗巴比妥的呼吸抑制E、拮抗吗啡的呼吸抑制10、氟哌利多（B）A、安定作用稍逊于氯丙嗪B、有强大的镇吐作用C、抑制心肌收缩力D、有良好的遗忘作用E、氟芬合剂组成非常合理11、下列叙述哪项是错误的（B）A、哌替啶的效价比吗啡低B、哌替啶的效能比吗啡弱C、哌替啶引起的心率增加与其阿托品样作用有关D、哌替啶引起的中枢兴奋作用与其代谢产物有关E、哌替啶不可与单胺氧化酶抑制剂合用12、下列叙述哪一项是错误的（B）A、芬太尼的脂溶性高起效比吗啡快B、阿芬太尼比芬太尼作用时间长C、芬太尼及其衍生物几无组胺释放作用D、芬太尼及其衍生物在胃壁、肺组织分布多E、单次静注芬太尼作用持续时间短暂13、吸入麻醉药的MAC小表明（B）A、镇痛作用弱B、镇痛作用强C、催眠作用强D、催眠作用弱E、肌松作用强14、下列易引起惊厥和癫痫型脑电的吸入麻醉药是（D）A、乙醚B、氟烷C、甲氧氟烷D、安氟醚E、异氟醚15、下列最易增强心肌对儿茶酚胺敏感性的吸入麻醉药是（B）A、乙醚B、氟烷C、甲氧氟烷D、安氟醚E、异氟醚16、氯胺酮兴奋心血管的主要机理为（D）A、阻滞NMDA受体B、激动阿片受体C、阻滞M受体D、促进去甲肾上腺素释放，抑制其摄取E、拮抗组胺和5-羟色胺的作用17、哪种病人应禁用或慎用羟丁酸钠（B）A、高血钾B、低血钾C、黄疸D、老人、儿童E、心功能不全18、依托咪酯的特点是（D）A、作用快、强而持久B、镇痛作用强C、肌松作用强D、对心血管影响小E、不抑制肾上腺皮质功能19、异丙酚麻醉作用的特点是（B）A、作用快、强而持久B、苏醒迅速、完全C、有较强的镇痛、肌松作用D、对呼吸、循环抑制轻E、肝、肾毒性小20、局麻药不能明显影响心肌组织的（D）A、最大去极化速率B、0相除级的速度C、兴奋传导速度D、静息电位E、收缩力21、局麻药的作用机制为（D）A、与Na+结合B、与钠通道外面的受体结合C、与钠通道外口的受体结合D、与钠通道内口的受体结合E、与钠通道中间的受体结合22、局部pH降低时，局麻药（B）A、解离度降低，局麻作用减弱B、解离度增大，局麻作用减弱C、解离度增大，局麻作用增强D、解离度降低，局麻作用增强E、惊厥阈降低，易引起中毒23、与布比卡因相比，罗哌卡因有以下特点（C）A、对神经阻滞作用较弱B、对中枢神经系统毒性较强C、心脏毒性较小D、易为假性胆碱酯酶水解E、作用持续时间明显缩短24、非去极化肌松药的特点是（C）A、肌松前有肌纤维成束收缩B、强直刺激后不出现衰减C、对强直刺激后的单刺激出现易化D、去极化肌松药可增强其作用E、抗胆碱酯酶药可增强其作用25、恢复指数指在肌松作用消退过程中，肌颤搐的高度从多少恢复到多少所需要的时间（D）A、0~25%B、0~50%C、0~90%D、25%~75%E、25%~90%26、维库溴铵的特点是（E）A、短效、强效B、临床剂量可有神经节阻滞作用C、释放组胺D、有抗迷走神经作用E、对心血管功能影响小27、阿托品用作麻醉前用药的目的是（B）A、增加腺体分泌B、减少腺体分泌C、增强心血管的迷走神经反射D、增强胃肠道张力E、促进胃肠蠕动，减少术后恶心、呕吐28、与阿托品相比，东莨菪碱的特点有（A）A、对中枢神经系统的抑制作用较强B、对中枢神经系统的抑制作用较弱C、扩瞳、调节麻痹的作用较弱D、抑制腺体分泌的作用较弱E、对心血管的作用较强29、反复、大量使用具有依赖性潜力的物质，且与治疗目的无关，称为（B）A、耐受性B、药物滥用C、吸毒D、精神依赖性E、躯体依赖性30、硝酸甘油与硝普钠相比其降压特点有（B）A、停药后血压回升快B、降低舒张压不明显C、有反射性心率加快D、有反跳性高血压E、明显的毒性反应A2型题女性，76岁，饭后散步时遇车祸，全身多处挤压伤，3小时后送入医院，神志淡漠，Bp 85/55mHg，HR 108次／分；急查电解质显示K+5.7mmol/L ，Na+142 mmol/L ，CL- 93 mmol/L，Ca2+2.01 mmol/L；拟急诊行剖腹探查术。

羟丁酸钠对利多卡因惊厥半数有效量的实验研究及分析

羟丁酸钠对利多卡因惊厥半数有效量的实验研究及分析
周洁;李旸;张稳燕
【期刊名称】《中国中医药咨讯》
【年(卷),期】2010(0)16
【摘要】目的研究羟丁酸钠对利多卡因惊厥半数有效量(ED50)的影响,并进行分析.方法通过实验室动物实验,将羟丁酸钠对利多卡因惊厥半数有效量的影响进行实验研究及分析,将实验小鼠30只随机分为两组:一组为实验组,由腹腔注射羟丁酸钠200mg/kg,另一组为对照组,腹腔注射生理盐水10 ml/kg,15 min后分别腹腔注射不同浓度的利多卡因,使用序贯法对2组小鼠的惊厥ED50进行测定、比较.结果实验组利多卡因惊厥ED50数值明显大于对照组,具有显著性差异,P<0.01.结论羟丁酸钠对利多卡因引起惊厥的毒性有一定保护作用,可以降低利多卡因毒性.
【总页数】1页(P52)
【作者】周洁;李旸;张稳燕
【作者单位】徐州医学院机能实验室;徐州市东方人民医院检验科,江苏徐
州,221000
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.利多卡因治疗新生儿惊厥15例分析
2.羟丁酸钠对普鲁卡因惊厥半数有效量的影响
3.时辰对罗哌卡因、氯普鲁卡因和利多卡因惊厥半数有效量和半数致死量的影响
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5.利多卡因治疗小儿惊厥30例分析
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普鲁卡因、利多卡因和丁卡因毒性作用的比较

普鲁卡因、利多卡因和丁卡因毒性作用的比较普鲁卡因、利多卡因和丁卡因毒性作用的比较一．实验目的：1.比较三种局麻药的毒性作用;二.实验原理：(一)普鲁卡因Procaine : (奴佛卡因)为短效局麻药。

1. 作用:(1) 局部麻醉：本药对黏膜的穿透力弱,一般不作表面麻醉。

主要用于浸润麻醉、传导阻滞、腰麻和硬膜外麻醉。

(2) 局部封闭:用0.25-0.5%的普鲁卡因溶液注射于病灶周围,可减轻病灶对中枢神经系统的劣性影响,使损伤部位的症状缓解。

2. 不良反应和用药注意事项：(1) 过敏反应:极少数人用药后可发生皮疹、哮喘，甚至休克等过敏反应；用药前常规作皮试！(2) 毒性反应: 普鲁卡因性能稳定，毒性最小；用量过大或意外血管内注入,可产生吸收作用,出现中毒反应!(二) 利多卡因（lidocaine）特点:为中效局麻药。

1.起效快、穿透力强、弥散广、无明显扩张血管作用的特点；2.毒性随药物浓度增加而增大：（1）药物浓度较低时，表现为镇静、痛阈提高；（2）药物浓度增加，毒性相应增加，可出现烦躁不安、惊厥、低血压等。

3.临床应用：（1）主要用于表面麻醉，浸润麻醉、传导阻滞和硬膜外麻醉。

腰麻不用利多卡因，因为利多卡因扩散力强，麻醉范围不易控制。

（2）抗心律失常作用。

（三）丁卡因Tetracaine (地卡因)特点:为长效局麻药。

1. 丁卡因的穿透力及局麻作用均比普鲁卡因强,且作用持久。

2. 主要用于表面麻醉，也可用于腰麻、传导阻滞、硬膜外麻醉。

4.但毒性也大，为普鲁卡因的10倍，故一般不用于浸润麻醉；三.实验动物:小白鼠3只; (一台配备).四.实验药品和器材:1 .药品：1%普鲁卡因、1%利多卡因、1%丁卡因;2. 器材: 天平1台、大烧杯3个、1ml注射器3付。

五.实验方法：1．取健康小白鼠3只，称重后分别标记，观察其正常活动；2．甲鼠腹腔注射1%普鲁卡因溶液0.1ml/10g体重，乙鼠注射同容量的1%利多卡因溶液，丙鼠注射同容量的1%丁卡因溶液；3．注射后观察三鼠反应情况，死或活，有无惊厥，发生时间及程度；比较三药的毒性。

羟基丁酸钠药典标准

羟基丁酸钠药典标准羟基丁酸钠有镇静、催眠、抗惊厥和遗忘作用，是一种催眠性静脉麻醉药。

为白色结晶性粉末；微臭，味咸；有引湿性。

羟基丁酸钠作用与脑内γ-氨基丁酸的中间代谢物一致，主要阻断乙酰胆碱对受体的作用，干扰突触部位冲动的传递，直接抑制中枢神经活动而引起生理样睡眠。

应用该药只能引起深度睡眠而无镇痛作用，故一般不单独作麻醉药使用。

主要副作用是抑制呼吸。

对循环系统影响小。

4.1 品名4.1.1中文名羟基丁酸钠4.1.2汉语拼音Qiangdingsuanna4.1.3英文名Sodium Hydroxybutyrate4.2 结构式4.3 分子式与分子量C4H7NaO3 126.094.4 来源（名称）、含量（效价）本品为4-羟丁酸钠盐。

按干燥品计算，含C4H7NaO3不得少于9 9.0%。

4.5 性状本品为白色结晶性粉末；微臭，味咸；有引湿性。

本品在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在乙醚或三氯甲烷中不溶。

4.6 鉴别（1）取本品约0.1g，加水1ml溶解后，加三氯化铁试液3～5滴，即显红色。

（2）取本品约0.1g，加水1ml溶解后，加硝酸铈铵试液1ml，显橙红色。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》437图）一致。

（4）本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。

4.7 检查4.7.1碱度取本品2.0g，加水10ml溶解后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为7.5～9.0。

4.7.2溶液的澄清度与颜色取本品2.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液（2010年版药典二部附录ⅨA第一法）比较，不得更深。

4.7.3氯化物取本品0.50g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。

局麻药毒性反应

局麻药中毒的预防

对局麻药毒性反应必须积极预防并早期发现、及时处理。预防措施包括： ①一次用药不能超过限量 ②注药前必须回抽无血液 ③根据病人具体情况和注药部位酌减剂量 ④如无禁忌，局麻药液中加1：20万肾上腺素 ⑤局麻前给予适量的神经安定药，提高中枢神经系统发生毒性反应的阈值
治疗

治疗原则： ①发生毒性反应后，应立即停止使用局麻药，吸入氧气 ②轻者可肌注或静注安定0．1mg／kg或咪唑安定 ③如已发生抽搐或惊厥，给予起效快的硫苯妥钠（1～2mg／kg）静脉缓慢注射。若抽搐仍不能制止，在有气管插管条件及麻醉机的前提下，可考虑给予肌肉松弛药，如琥珀酰胆碱，美维松 ④如出现低血压，可用麻黄碱或间羟胺等药物维持血压稳定，心动过缓则静注阿托品。一旦呼吸心跳停止，立即进行心肺复苏
心脏毒性（3）
布比卡因的毒性问题，1979年Albribht 指出，布比卡因有严重的心脏毒性，将临床用量布比卡因误注静脉可引起心室纤颤、室速，且复苏困难，而注入临床剂量的利多卡因可出现室速，而无其它严重心律失常
心脏毒性（4）
每本教科书上都会说“布比卡因绝对不能注入血管内”。原因是1）布比卡因的心血管毒性要明显大于其他局麻药； 2）由布比卡因引起的心脏骤停难以挽救，因为它对钠通道结合牢固且时间长； 3）大量的令人痛惜的布比卡因致命的临床病例报道。
局麻药毒性反应
局麻药分类

酯类
普鲁卡因
氯普鲁卡因丁卡因

酰胺类
利多卡因布比卡因罗哌卡因
局麻药毒性反应的原因

一次用量超过病人的耐量误注入血管内作用部位血供丰富，未酌情减量，或局麻药中未加肾上腺素体质衰弱等原因使耐受力下降

探讨羟丁酸钠对布比卡因心脏毒性的影响

探讨羟丁酸钠对布比卡因心脏毒性的影响摘要：目的探讨羟丁酸钠对蟾蜍布比卡因心肌动作电位和心率的影响。

方法将30只蟾蜍随机分为3组：布比卡因组（B组）,羟丁酸钠组(S组)，布比卡因+羟丁酸钠组（BS组），每组10只，分别观察每组用药前后心肌动作电位和心率。

结果与B组相比，用药后BS组心肌动作电位时程缩短（P关键词：心脏毒性;羟丁酸钠；布比卡因布比卡因（bupivacaine，B）在临床上应用广泛，常用量对心血管功能无明显影响，用量偏大时可致血压下降、脉搏缓慢，一旦发生心脏骤停，复苏困难［1-2］。

羟丁酸钠(sodium oxybate，S)为非巴比妥类静脉麻醉药, 该药虽可控性稍差, 但价廉且无明显毒性，对心血管系统有轻微的兴奋作用［3］。

本实验通过观察羟丁酸钠复合布比卡因对蟾蜍心肌动作电位和心电图的影响，探讨两药合用时对心脏的相互作用，为临床用药提供指导。

1 材料和方法实验动物和分组清洁健康蟾蜍，体重55～65 g，由徐州医学院实验动物中心提供。

随机分为3组：布比卡因组（B组）,羟丁酸钠组(S组)，布比卡因+羟丁酸钠组（BS组），每组10只。

药品按照SOP标准配置任氏液。

盐酸布比卡因注射液（5 ml/ mg,山东华鲁制药有限公司，批号：0904011），羟丁酸钠注射液（上海旭东海普药业有限公司，批号：060301），均以任氏液稀释至所需浓度。

仪器BL-420生物机能实验系统（成都泰盟科技有限责任公司生产）。

方法制备蟾蜍心脏标本蟾蜍破坏脑脊髓后仰卧固定于蛙板，沿腹部正中剪开皮肤4～5 cm, 用镊子提起剑突，于其下方剪一小口，然后紧贴胸壁剪开胸骨和左右锁骨。

用镊子提起心包膜，剪开，暴露心脏。

记录心肌动作电位和心率引导电极接触心尖部，另一电极夹于胸部切口左侧皮下，输入BL-420生物机能实验系统记录动作电位。

电极夹住右前肢和左右后肢皮肤，同步记录标准Ⅱ导联心电图。

B组蟾蜍心脏表面滴加布比卡因 ml,S组蟾蜍心脏表面滴加 ml羟丁酸钠，BS组先滴加 ml布比卡因，1 min后滴加羟丁酸钠 ml。

羟丁酸钠对利多卡因惊厥半数有效量的实验研究及分析

４】－５３４１．
按照序
贯法对Ｅ５Ｄ０进行测定，对照组腹腔注射生理盐水１ｌｇｍ／，０ｋ并于１ｉ后给予腹腔注射利多卡因，观察小鼠是否出现５ｍｎ惊厥，观察时间为５ｍｎ观察到惊厥现象，ｉ。可将一只小鼠应用利多卡因降低１个浓度级；若未观察到惊厥，下一只小鼠利多卡因用量可升高１个浓度级。实验组腹腔注射羟丁酸钠剂量为２０ｍ／ｇ，０ｇｋ其余操作同对照组，对照组和实验
用快、消失快等优点，已被广泛用于治疗各种原因所引目前起的室性心律失常，利多卡因还具有降低心肌的自律性，提高心室致颤阈值的药理作用，而减少室颤的发生。从经临床
研究表明，利多卡因的以上作用只表现在心室肌及浦氏纤维的作用方面，而对窦房结、房及房室结并无影响，以心所利多卡因只对室性心律失常起到临床治疗效果，而对房性
中心提供。利多卡因为天津药业集团新郑股份有限公司生产，批号：０１０１，２０１０５羟丁酸钠为上海现代哈森药业有限公司生产，号：８１１９批００３１。
１方法．２
１．实验准备．１２
将３０只实验小鼠随机分为实验组和对
心律失常无效。近年来还发现，利多卡因还对房室旁路不应
９％可信限（ｇｇ５ｍ／ｋ
１．—１７５８９６８．
墼组．注：组比较Ｐ０１两＜．０
Ｑ．：＝
［］２李然，解大建，幸．许静脉普鲁卡因复合异丙酚靶控麻醉的镇痛效能——普鲁卡因ＥＳＤ０的测定［麻醉与监护论坛，０，（）ｎ２３１６：００

羟丁酸钠的药理学及临床应用

羟丁酸钠的药理学及临床应用
副标题
静脉麻醉药发展史中的羟丁酸钠
静脉麻醉药发展史中的羟丁酸钠
▪ 羟丁酸钠特点
静脉麻醉药发展史中的羟丁酸钠
▪ 羟丁酸钠麻醉选择 1. 麻醉慢诱导。 2. 基础麻醉+局麻/区域阻滞。 3. 小儿气管异物取出术的麻醉。 4. 气管插管+保留自主呼吸，脑外科要求保留自主呼吸/颌面部呼吸道管理。 5. 烧伤患者复合麻醉中的应用（清创、换药）。
羟丁酸钠药理及药代动力学
▪ γ-氨基丁酸（GABA）是脑内神经递质，外源性GABA不能透过血脑屏障。γ-羟基丁酸（GHB）是脑内内源性化合物，神经递质GABA 的代谢物，能透过血脑屏障，产生中枢神经系统抑制作用。
羟丁酸钠药理及药代动力学
▪ 羟丁酸钠药理作用 ▪ 主要是通过激活GABAB受体及直接作用于GHB受体的相互作用。
羟丁酸钠对比优势及临床应用
羟丁酸钠对比优势及临床应用
▪ 羟丁酸钠局限性：起效慢、苏醒时间长、不利于人为控制，没有镇痛作用。
▪ 相较之下，羟丁酸钠对呼吸循环影响更小。
羟丁酸钠对比优势及临床应用
羟丁酸钠对比优势及临床应用
▪ 羟丁酸钠适用于各类儿童麻醉
羟丁酸钠在复合麻醉中的应用
▪ 复合芬太尼用于心脏手术：稳定血流动力学，增强芬太尼镇痛效果。
GHB既是内源性神经递质，也是GABAB的前体和代谢物。 ▪ 内源性GHB由谷氨酸合成，主要产生于海马、皮层、丘脑和杏仁
核，几乎完全作用于GHB受体。大量使用外源性GHB导致GABAB受体的激活，持续暴露于高剂量外源性GHB导致脱敏和耐受，停药后戒断。
羟丁酸钠药理及药代动力学
▪ 羟丁酸钠独特的药理学机制 1. GHB可作用于突触以外GABA受体，抑制蓝斑神经元，从而增加自身抑制的阈值。 2. GHB的中枢神经系统抑制作用，可以增强夜间睡眠，有助于发作性睡病患者保持白天清醒。 3. GHB优点：不同其他镇静催眠药，不抑制快速动眼睡眠或扰乱睡眠结构。

时辰对异氟烷催眠ED50和LD50的影响

时辰对异氟烷催眠ED50和LD50的影响【摘要】目的观察不同时辰对小鼠腹腔注射异氟烷催眠半数有效量(ED50)和半数致死量(LD50)的影响。

方法昆明种小鼠90只，雌雄不拘，随机分为ED50组和LD50组，每组再分为3个亚组。

分别于8∶00、14∶00和20∶00腹腔注射异氟烷，应用序贯法实验，测定并计算各时间点的催眠ED50和LD50。

结果异氟烷在14∶00的催眠ED50低于8∶00和20∶00(P<0.05，P<0.01)，8∶00和20∶00的催眠ED50相似(P>0.05);异氟烷各时间点的LD50相似(P>0.05)。

结论异氟烷的催眠ED50具有时辰依赖性。

【关键词】时辰药理学;异氟烷;催眠半数有效量;半数致死量;小鼠Abstract:Objective To investigate the effects of circadian rhythm on the median effective dose (ED50) and median lethal dose (LD50) induced by isoflurane.Methods 90 mice were randomized into ED50 group and LD50 group， with each group pided into 3 subgroups. Isoflurane was intraperitoneally injected at 8∶00，14∶00 and 20∶00， respectively. The hypnotic ED50 and LD50 at different time points were determined by up-down sequential allocation in mice.Results The hypnotic ED50 of isoflurane at 14∶00 was significantly lower than that at 8∶00 and20∶00 (P<0.05，P<0.01). The hypnotic ED50 of isoflurane at 8∶00 was similar to that at 20∶00 (P>0.05). The values of LD50 at each time point were similar (P>0.05).Conclusion The hypnotic ED50 of isoflurane was circadian-dependent.Key words： chronopharmacology; isoflurane; hypnotic median efective dose; median lethal dose; mice异氟烷(isoflurane)是临床常用的吸入麻醉药，诱导作用迅速、完全，具有很好的镇痛、催眠作用，是吸入全麻药的典型代表药物之一[1]。

2%脂肪乳剂逆转递增浓度布比卡因所致大鼠离体心脏毒性效应的开题报告

2%脂肪乳剂逆转递增浓度布比卡因所致大鼠离体心
脏毒性效应的开题报告
一、研究背景与目的
布比卡因是一种局部麻醉药，常被用于神经阻滞。

然而，应用过量
可能会引起心脏毒性。

本研究旨在探究2%脂肪乳剂逆转递增浓度布比卡因所致大鼠离体心脏毒性效应。

二、文献综述
布比卡因是一种局部麻醉药，通过阻断氯离子通道而产生麻醉作用。

然而，当剂量过高时，会影响心脏的电生理表现，引发心律失常等不良
反应。

近年来，研究者尝试用脂肪乳剂逆转布比卡因的毒性，但其具体
机制仍然不清楚。

三、研究方法
选取SD大鼠为实验对象，分为四组：对照组、2%脂肪乳剂组、布
比卡因组和2%脂肪乳剂逆转布比卡因组。

采集离体心脏，测定心电图和血流动力学参数，并进行心肌组织病理学检查。

四、预期结果
2%脂肪乳剂逆转布比卡因组的心电图和血流动力学参数应该显著改善，相比于布比卡因组应该有显著的降低心脏毒性的趋势。

五、结论与意义
本研究将为脂肪乳剂逆转布比卡因的治疗机理提供实验数据，对减
少布比卡因的心脏毒性有一定的临床意义。

同时，研究结果还将为临床
剂量的选择提供一定的依据和参考。

局麻药的毒性反应

局麻药的毒性反应局麻药可阻滞机体电压门控钠通道，影响动作电位的传导，具有全身毒性作用。

当血液中局麻药浓度超过一定阈值时，就会发生局麻药的全身毒性反应，主要累及中枢神经系统和心血管系统，严重者可致死。

引起全身毒性反应的常见原因有：局麻药的剂量或浓度过高，误将药物注入血管以及患者的耐受力降低等。

毒性反应和程度和血药浓度直接相关，与局麻药的作用强度成正比。

一般认为局麻药混合应用时，毒性作用累加。

（一）中枢神系统毒性反应中枢神经系统比心血管系统对局麻药更敏感，对于清醒患者来说，中枢神经系统症状常为局麻药中毒的先兆。

初期症状包括眩晕、口周麻木，然后患者会出现耳鸣和视物不清（注视困难或眼球震颤）、多语、寒战、惊恐不安和定向障碍等。

如果继续发展，则可出现意识丧失、昏迷，并出现面部肌群和四肢远端震颤、肌肉抽搐、最终发生强制性阵挛性惊厥。

如果局麻药大剂量、快速入血时，将迅速出现中枢神经系统抑制状态，呼吸循环抑制，甚至发生心搏骤停。

呼吸性或代性酸中毒可增加局麻药致中枢神经系统毒性的危险性。

PaCO2(动脉血二氧化碳分压)升高使脑血流量增加，局麻药入脑更迅速，并且还可以降低大脑惊厥值；高碳酸血症和（或）酸中毒可降低局麻药的血浆蛋白结合率，将增加弥散入脑组织的药物量。

抽搐发作可引起通气不足以及呼吸性合并代性酸中毒，从而进一步加重中枢神经系统毒性。

此外，高热也将增加大脑对局麻药的敏感性。

（二）心血管系统毒性反应多数局麻药产生心血管系统毒性反应的血药浓度是产生惊厥时血药浓度的3倍以上，但布比卡因和依替卡因例外，其中中枢神经系统和心血管系统毒性几乎同时发生。

心血管系统毒性反应初期表现为由于中枢神经系统兴奋而间接引起的心动过速和血压升高；晚期则由局麻药的直接作用，使心肌收缩力减弱、心排出量降低，引起心律失常；松弛血管平滑肌，使小动脉扩，血压下降。

当血药浓度极高时，可出现周围血管广泛扩，心脏传导阻滞，心率缓慢，甚至心搏骤停。

在动物实验中，布比卡因可引起包括心室颤动（简称室颤）在的严重心律失常，而利多卡因、丁卡因、甲哌卡因很少引起室性心律失常。

医学知识一局麻药全身毒性反应

病例分享
【病史摘要】男性患者,58岁，拟择期行“右肩关节镜下肩袖修复术”。患者入手术室后，常规监护测得心率80次/分，血压
120/80mmHg，吸空气时脉搏血氧饱和度98%。予鼻导管给氧 3L/分，左上肢开放静脉通道后静脉注射咪达唑仑2mg及芬太尼 0.05mg。选择22G穿刺针，经肌间沟入路，以神经刺激器引导下行臂丛神经阻滞麻醉。穿刺过程顺利，在有效引出肱二头肌收缩（0.34mA）后缓慢注入局麻药混合液（0.5%布比卡因20ml与 1.5%利多卡因20ml）共40ml。每注入5ml混合液停止注药并回抽观察，整个注药过程约为3分钟，患者清醒，未诉任何不适。
清醒，情绪稳定，右上肢阻滞效果良好，无持续的神经系统后遗症。患者后转入ICU观察过夜，预后良好。
Rosenblatt Meg A, Abel Mark, Fischer Gregory W and et al. Successful Use of a 20% Lipid Emulsion to Resuscitate a Patient after a Presumed Bupivacaine-related Cardiac Arrest[J]. Anesthesiology. 2006;105:217-218.
病例分享
继续心外按压同时，尝试性静脉快速滴注20%脂肪乳100ml后，再次行360J心外电除颤，几秒钟后，心电图显示出一个窦性心搏。给予肾上腺素1mg及阿托品1mg并持续心外按压，15秒后，逐步恢复到窦性心律，心率达到90次/分，脉搏及血压可触及。
【后续治疗及预后】此后2小时，患者继续输注脂肪乳剂每小时0.5ml/kg。患者窦性心律稳定，恢复自主呼吸，顺利拔除气管导管。患者神志
临床表现

羟丁酸钠对布比卡因致惊厥作用的影响

药学与临
研冤
ＰｈｍａｅｉａｄＣｌｉａＲｅｅｒｈａｒｃｕｔｌｃａｎｉｃｌｎｓａｃ
■ ＿！西
羟丁酸钠对布比卡因致惊厥作用的影响
赵娟赵志龙申璐王贺周美艳。体俊，，，，，戴料
省自然科学基金资助项目（Ｋ２０４）Ｂ０１３
作者简介赵娟，，女本科Ｅｍａ：ａｕｎｉｅｇ１６ｏ－ｉｚｏａｙｓｎ＠２．ｍｌｈｊｈｃ粹通讯作者戴体俊，，授， — ｉｄｉｕ＠１３ｃｒ男教Ｅｍａ：ｔｎ６．ｎｌａｉｊｏ收稿日期２１ — ３３０００－０修回日期２１－０ —３０７００
徐州医学院麻醉学院；共卫生学院；理学研究生部；醉药理学教研室；州２０２公药麻徐２０ｌ
摘要目的：观察羟丁酸钠对布比卡因致惊厥作用及半数有效量（Ｄ）半数致死量（１）Ｅ、Ｌ）的影响方法：皮下注射３种不同剂量羟丁酸钠３１ｍｉ（ｎ后，腔注射致惊厥作用的布比卡因，腹观
２方法与结果
２１羟丁酸钠对布比卡因致惊厥作用的影响．
布比卡因ｆｕｉａａｎ）ｂｐｖｃｉｅ为长效酰胺类局麻药，毒性比利多卡因（ｄｃｉｅ４倍ｌ传统的抗惊厥药多１ｏａｎ）ｉ大１１。有较强的呼吸、环抑制作用，作用时间较长，循或常与惊厥后期的“ 抑制 ” 叠加而加重抑制。羟丁酸钠相

丁卡因和普鲁卡因的表面麻醉作用的观察

利多卡因和普鲁卡因的表面麻醉作用的观察
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普鲁卡因（Procaine）
理化性质普鲁卡因是一种局部麻醉药，分子式
为C13H20N2O2。临床常用其盐酸盐，为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感。水中易溶，乙醇中略溶，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中几乎不溶。熔点为154~157℃。
左 1%利多卡因
右 1%普鲁卡因
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讨论
利多卡因和普鲁卡因对兔眼的表面麻醉作用有何不同？为什么？有何临床，是常用的局麻药之一。本药属短效酯类局麻药，亲脂性低，对皮肤、黏膜的穿透力弱，一般不用于表面麻醉。皮下注射后，具有良好的局麻作用，用药后1-3min，即可出现麻醉作用。
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应用
浸润麻醉传导麻醉硬膜外麻醉神经封闭
4
注意事项
普鲁卡因在血浆中能被酯酶水解，转变为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，前者能竞争性地对抗磺胺类药物的抗菌作用，后者能增强洋地黄的抑制心肌的传导作用。故本品应避免与磺胺药和洋地黄同时应用。
普鲁卡因过量可引起中枢神经系统和心血管反应。动物中，马对普鲁卡因比较敏感。
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利多卡因（Lidocaine）
理化性质利多卡因也是一种局麻药，分子式为
C14H22N2O。临床常用其盐酸盐，为白色结晶性粉末；无臭，味苦，随后有麻木感。在水或乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解，在乙醚中不溶。熔点为147~150℃。
注意事项
利多卡因因渗透作用迅速而广泛，不宜做蛛网膜下腔麻醉。
大量吸收后可引起中枢兴奋，如惊厥，甚至发生呼吸抑制，必须控制用量。
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实验目的
了解利多卡因和普鲁卡因的表面麻醉作用的差异
了解对表面麻醉药的选择

γ-羟丁酸钠有何利与弊

γ-羟丁酸钠有何利与弊【术语与解答】①γ-羟丁酸钠(又名羟丁酸钠，简称γ-OH)是一种毒性很低的静脉全麻药，一般用于基础全麻诱导或辅助其他全麻用药;②γ-OH因其睡眠时间长，且用后可控性差的特点，目前临床应用很少，通常作为有选择性应用。

1. 药理作用机制①γ-OH可增加GABA的合成与释放且减少其代谢，并促进GABA与其受体结合，从而通过拟似GABA而发挥作用;②γ-OH在体内转化为γ-丁酸内酯才能产生明显的催眠作用，即抑制中枢神经的活动而引起类似自然性睡眠，故静脉注射后产生作用较慢，而且其催眠效应与血药浓度直接相关。

2. 中枢神经系统作用①γ-OH对脑血流一般无影响，故不增加颅内压;②静脉注射后3～5分钟患者开始嗜睡，约10分钟进入睡眠状态，约20分钟才能充分发挥作用，持续时间约为60～90分钟，个别患者可长达4～5小时，是现有静脉全麻药中作用时间最长者;③γ-OH麻醉期间，类似自然睡眠，触觉反射消失，有镇静、催眠、抗惊厥和遗忘作用，但此药无镇痛作用，故γ-OH仅是一种催眠性静脉全麻辅助药，但大剂量应用可使意识消失。

3. 循环系统影响①γ-OH对循环系统影响轻微，一般不引起心律失常和血压下降，且毛细血管充盈好，肤色红润;②静脉注射γ-OH后可使副交感神经亢进，易出现心动过缓，唾液分泌增多等不良反应。

4. 呼吸系统影响应用一般剂量对呼吸系统无明显影响，静脉注射后其呼吸频率略减慢，但呼吸加深，潮气量稍增加，每分钟通气量不变或略增多，由于中枢神经对二氧化碳的敏感性不变，故很少发生呼吸抑制。

但复合其他麻醉用药或应用过量及静脉注射速度过快，可产生呼吸抑制，对小儿、老人及体弱者尤为明显。

5. 其他γ-OH药理毒性很低，对肝、肾功能很少影响，故安全界限较大。

【麻醉与实践】①此药可降低咽喉反射，具有一定的下颌松弛作用，且对呼吸无抑制影响，与其他麻醉性药物搭配，加用咽喉黏膜充分表面麻醉，更适合于保留自主呼吸全麻诱导实施气管插管，以及保持自主呼吸条件下实施呼吸道异物取出术;②通常γ-OH只能作为全麻辅助用药，尤其该药作用时效长、苏醒慢，故主要复合用于全麻诱导;③γ-OH近些年来成人应用已显著减少，现较多用于小儿长时间的手术麻醉和脑外科手术，以及创伤、烧伤患者的麻醉;④一般临床应用剂量为50～80mg/kg，小儿可达100mg/kg。