XL-184抑制剂生物数据说明书-M1757
2023因子XIa抑制剂的作用机制和分类(全文)
2023因子XIa抑制剂的作用机制和分类(全文)最早用于预防血栓形成的药物是凝血酶间接抑制剂一肝素和同时抑制凝血因子Ⅱ(FⅡ)、FVI 和FIX的维生素K 拮抗剂(VKAs) 一华法林。
在过去三十年中，新的胃肠外和口服抗凝剂被引入，包括针对单个凝血蛋白的设计药物。
第一批引入临床实践的设计抗凝剂是直接口服抗凝剂(DOAC), 其靶向凝血酶或活化凝血因子X(FXa)。
DOAC 的代表是凝血酶直接抑制剂—达比加群和凝血因子X(FX) 抑制剂—利伐沙班。
为了解决尚未满足的需求，最近的注意力集中在凝血因子XI(FXI) 作为新抗凝剂的新靶点。
本文将探讨FXI的药物作用机制、药理学特征及其凝血因子XIa抑制剂的分类。
1因子XIa抑制剂作用机制开发安全性甚至比DOAC 更好的新药物的潜力，并可能在不增加出血风险的情况下实现预防血栓形成，源自对罕见遗传疾病的了解，特别是接触途径凝血蛋白FXI的缺乏，这似乎与血栓形成风险降低和仅有轻微出血倾向有关。
FXI缺乏症也称为C 型血友病(或罗森塔尔病),以区别于FVⅢI缺乏症(A 型血友病)和FIX 缺乏症(B 型血友病),最早于20世纪50年代在手术或拔牙期间出血的患者中描述，尽管据报道，包括阿什肯纳兹人和伊拉克犹太人在内的一些人群的凝血频率较高，达到8-9%[1-2]。
在经典凝血试验中，当这些患者的血浆与血友病a 或B 患者的血浆混合时，凝血缺陷得到纠正，从而表明另一种凝血蛋白缺乏。
最初命名为“血浆凝血活酶前体”,然后命名为FXI。
与血友病A 或B (染色体X 连锁)不同，该疾病具有常染色体遗传模式，尽管FXI水平低于20%,但与轻度和可变出血倾向相关。
尽管出血倾向很小[3],常规实验室检查在FXI缺乏症患者中明显异常。
FXI是凝血接触途径的一部分，FXI缺乏延长了活化的部分凝血活酶时间(aPTT), 但不影响凝血酶原时间测定，这主要是凝血激活的组织因子途径的测量。
卡博替尼说明书、XL184卡博替尼靶点、服用剂量、价格
RET 融合：总体客观有效率 28%，中位无进展生存期为 7 个月；肺癌 EGFR 野生型：单药卡博替尼 vs 卡博替尼联用特罗凯中位无进展生存 期为 4.3 个月：4.7 个月，总生存期为 9.2 个月：13.3 个月。
XL184 卡博替尼靶点：ROS1、MET、VEGFR1 2 3、AXL、NTRK、 KIT、RET。 卡博替尼服用剂量 卡博替尼对于不同的适应症所服用的剂量也是有区别的，在卡博 替尼说明书中推荐的治疗基因检测 C-met 扩增突变的肺癌患者的剂 量是每天吞服 60mg，甲状腺髓样癌的用法用量是 120mg 每天。 印度 XL184 卡博替尼价格 印度属于与众不同的国度，在原研药经过美国 FDA 批准上市的 3 个月之内，印度可以不接受专利控制以非常迅速的时间将药品仿制完 成，而印度仿制方不考虑专利费用和研发费用，所以，廉价成为了仿 制药的优势。据了解，印度 XL184 卡博替尼价格相当于原价的 替尼靶点| 服用剂量|价格
维耐健康编辑，如有不足之处，可指正。wndg91 微信 卡博替尼胶囊属于美国 Exelixis 研发的针对多靶点的小分子抑制 剂，卡博替尼因为治疗疾病广泛，抑制多种癌症骨转移效果敏感，被 称之为“万能靶向药”，研发代号 XL184。 卡博替尼适应症：非小细胞肺癌、软组织肉瘤、肾癌、乳腺癌、 卵巢癌、甲状腺癌等。经过美国 FDA 批准的适应症是肾癌和甲状腺癌， 不过，在肝癌、肺癌等多种癌症骨转移都有相关研究。 卡博替尼的临床试验研究： ①一组名为 II 期的临床试验中，一共有 157 名晚期中等或者低 等的肾癌患者按照 1:1 比例接受每天 60mg 卡博替尼或者 50mg（服用 4 周停用 2 周）舒尼替尼治疗。这次研究的目标是无进展生存期。最 后发现：卡博替尼和舒尼替尼中位无进展生存期分别是 8.6 个月和 5.3 个月，中位中生存期为 26.6 个月 VS 21.2 个月，客观反映率为 20% VS 9%。 ②卡博替尼在髓样甲状腺癌 III 期临床实验中和安慰剂相比，卡 博替尼 XL184 无进展生存期延长了 75%，卡博替尼组中位无进展生存 期达 11.2 个月 VS 安慰剂组 4 个月。 ③EGFR 抑制剂耐药的肺癌患者，卡博替尼联合特罗凯的治疗控 制率达到 67.6%，可喜的是有 33 名患者的肿瘤缩小的比例超过 30%；
安捷伦产品目录
15
Real-Time PCR
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Mx3000P QPCR System
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Brilliant III Ultra-Fast SYBR Green QPCR and QRT-PCR Reagents
18
Brilliant III Ultra-Fast QPCR and QRT-PCR Reagents
Agilent / STRATAGENE
Agilent website: /genomics
Welgene | Agilent Stratagene
威健股份有限公司 | Stratagene 總代理
Table of Content
Table of Contents
/ XL1-Red Competent Cells SoloPack Gold Supercompetent Cells
/ TK Competent Cells Specialty Cells
/ Classic Cells / Fine Chemicals For Competent Cells
適用於 UNG 去汙染或 bisulphite
sequencing
適用於 TA Cloning
最高敏感性
取代傳統 Taq 的好選擇
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2
威健股份有限公司 | Stratagene 總代理
PCR Enzyme & Instrument
Agilent SureCycler 8800
市場上領先的 cycling 速度和 sample 體積 10 ～ 100 μL 簡易快速可以選擇 96 well 和 384 well 操作盤 優秀的溫控設備讓各個 well 都能保持溫度的穩定 七吋的高解析度觸控螢幕讓操作上更為簡便 可以透過網路遠端操控儀器及監控儀器 Agilent 專業的技術支援可以幫助您應對各種 PCR 的問題
迈瑞BS-400使用说明书(一)
迈瑞BS-400使用说明书(一)BS-400全自动生化分析仪Chemistry AnalyzerOperation Manual知识产权本使用说明书及其对应产品的知识产权属于深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司(以下简称“迈瑞公司”)。
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欣维宁
作用时间
在不稳定型心绞痛患者，盐酸替罗非班静脉两步输注方案 （在肝素及阿司匹林应用条件下负荷输入0.4μg/kg/min 30分钟，而后0.1μg/kg/min至48小时），于输注期间可 以抑制体外ADP诱导的血小板聚集约90%及延长出血时间 2.9倍。在30分钟负荷输注时可迅速抑制并在输注期间保 持这种抑制程度。 在冠脉血管成形术患者中应用盐酸替罗非班，两步静脉输 注方案（负荷量10μg/kg静脉推注，在5分钟内推注完毕， 而后以0.15μg/kg/min维持输注16-24小时），与肝素及 阿司匹林联用，几乎对所有患者都可达到抑制体外ADP诱 导的血小板聚集大于90%。5分钟推注并维持输注可快速达 到近乎最大程度的抑制。 停止输注替罗非班后，血小板功能迅速恢复到基线水平。
血栓形成
作用位点
替罗非班作用位点在血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体 替罗非班是GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂。 它通过与血小板膜上GP Ⅱb/Ⅲa受体结合，使其 不能与纤维蛋白原结合，从而抑制血小板聚集。 血小板GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的作用靶位是血小 板聚集的最后阶段，可显著减少血小板表面的具 有功能的GP Ⅱb/Ⅲa受体，阻断其与凝血因子I的 结合→从而抑制血小板聚集。
目前通过美国FDA批准的 血小板GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂 有3种，分别为
Abciximab（阿昔单抗） Eptifibatide（依替非特） Tirofiban（替罗非班）
Tirofiban（替罗非班） GP Ⅱb/Ⅲa受体阻断剂 为静脉注射的非肽类酪氨酸衍生物，是血小板GP Ⅱb/Ⅲa受 体选择性竞争拮抗剂，可特异性的抑制纤维蛋白原依类性血 小板聚集。 替罗非班的药代动力学呈线型，血浆浓度与剂量呈正比，联 合应用阿司匹林或氯吡格雷并不影响其药代动力学。替罗非 班约65%结合于血浆蛋白，在较大血浆浓度范围内结合率与 药物浓度无关。静脉用药后，血浆浓度呈双向降低，半衰期 平均1.5～2小时，主要通过肾脏排泄清除，药物清除率不受 性别、种族、轻中度肝功能障碍的影响。通过血液透析替罗 非班不同程度被清除。 是目前国内唯一一种血小板GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，具有特 异性高、生物半衰期短、药物不良反应小等优点。目前国内 临床应用最广。其主要不良反应为血小板减少症。
184联特用法
★与癌共舞·老马整理Cabozantinib（XL184）的服药说明1.简介Cabozantinib原名XL184，由美国Exelixis生物制药公司研发。
主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。
名称：Cabozantinib（XL184，BMS-907351）4-quinolinyl)oxy]phenyl]-N-(4-fluorophenyl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide;N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N-(4-氟苯基)-1,1-环丙烷二甲酰胺化学结构：分子式C28H24FN3O5 分子量501.51 CAS CAS号849217-68-1密度 1.396 2. 主要的临床实验2.1 髓样甲状腺癌（Medullary Thyroid Cance，MTC）Phase 3 Efficacy of XL184 (Cabozantinib) in Advanced MedullaryThyroid Cancer口服明胶胶囊，175mg每天一次。
2011年10月，美国制药公司Exelixis宣布，其实验药cabozantinib（XL184）在髓样甲状腺癌三期临床实验中和安慰剂相比无进展生存期延长了百分之七十五，超过了原来的实验设计预期值。
Cabozantinib（XL184）治疗组患者的中位无进展生存期达11.2个月，而相应的安慰剂组只有4个月。
该临床实验是一个国际多中心、随机、有安慰剂对照的双盲研究，共注册有315位局部晚期或转移性，且无法采用摘除手术的髓样甲状腺癌患者。
Phase 2 Efficacy of XL184 (Cabozantinib) in Advanced MedullaryThyroid Cancer口服明胶胶囊，125mg或175mg每天一次。
2.2. 前列腺癌（Prostate Cancer）Phase 2 Trial of Cabozantinib (XL184) in Castrate-ResistantProstate Cancer Metastatic to Bone口服明胶胶囊，100mg每天一次。
PDE抑制剂
PDE4的人体分布和结构特点
• PDE-4抑制剂抑制PDE-4活性，增加细胞内 cAMP水平而发挥疗效。
• PDE-4广泛分布于各种炎症和免疫细胞，其 抑制剂被认为是作用于细胞内作用靶点的 新的抗炎药。
• 选择性PDE-4抑制剂可作用于中性粒细胞、巨噬 细胞、嗜碱粒细胞、单核细胞和嗜酸粒细胞。
• 药效基团：羧基酸，苄基腈，3-环戊基氧基 -4-甲氧基苯
• 临床应用：主要用于那些对沙丁胺醇无效 的慢性阻塞性肺炎患者的治疗。其主要不 良反应有恶心、呕吐、头痛、腹痛、腹泻、 消化不良等。
其他司特类抑制剂
• 阿普司特
作用机制：
• 阿普司特是PDE4 抑制剂类新型小分子口服 药，它通过调节胞内促炎与抗炎因子作用 网络而发挥作用，这种化合物减少促炎细 胞因子（如 IL-12、IL-23 和 TNF）的释放， 并产生抗炎细胞因子（IL-10），属于磷酸 二酯酶-4（PDE-4）和肿瘤坏死因子-α （TNF-α）双重抑制剂
第一代选择性抑制剂
• 洛利普兰（Rolipram）
分子式：C16H21NO3,分子量：275.34, 熔点（ºC）：127-133, 溶解性(mg/mL )：水：0.2；
临床应用：
• 避免与水接触。 • 由于其严重的不良反应( 如胃肠副作用、头
晕、头痛、恶心、呕吐等) 并未能成为第一 个上市的 PDE-4 抑制剂，在后续的 PDE-4 抑制剂的研究中通常作为阳性对照药来使 用。
临床应用：
1)罗氟司特可以降低肺部的炎症、抵抗氧化 应激、有效的缓解肺部的纤维化、增强粘 膜的清除能力以及气道的重塑等等。
2)不良反应主要表现为腹泻、体重下降、恶 心、心房纤颤及精神方面疾病的加重( 如失 眠、焦虑、抑郁) 等。
2024用于心血管一级和二级预防成熟和新兴的降脂药物
2024用于心血管—级和二级预防成熟和新兴的降脂药物对千高胆固醇血症和高TG血症患者，他汀仍然是一级和二级预防心血管事件的基石。
依折麦布、阿利西尤单抗、依洛尤单抗、二十碳五烯酸乙酷和非洛贝特是他汀的二线治疗替代品，作为不耐受他汀的血脂异常患者的附加治疗或单药治疗。
值得注意的是新兴降脂药物方法包括：贝眽地酸、siRNAPCSK9抑制剂英克西兰、ANGPTL3抑制剂依维苏单抗、微粒体TG转移蛋白(MTP)抑制剂洛美他眽、ApoB-100抑制剂米泊美森和ApoCIII降解分子伏拉索生和奥莱扎森，以及Lp(a)抑制剂培拉卡森和奥帕西兰。
新兴药物治疗最近，FDA和／或EMA已批准几种采用创新作用机制的新型药物治疗血脂异常患者，其中许多药物目前正在心血管结果试验(CVO T)中进行研究。
目前甚至有更多的治疗方法正在临床开发中。
如果成功，这些新型药物治疗可能很快就会获得批准，并可能改变血脂异常患者的治疗方法。
本节回顾了这些新兴药物治疗的作用机制、首次安全性和有效性结果以及正在进行的临床试验。
图治疗血脂异常的新兴药物治疗。
将药物剂型分类并按小分子（胶囊入抗体（注射器）和基因治疗（双股螺旋DNA)说明。
在随附文本段落中，数据涌见参考文献。
a化合物NNC0385-0434无法确定其药物类别。
AN G PTL3＝血管生成素样3;Apo B-100＝载脂蛋白B-100; ApoCIII＝载脂蛋白C-III;ATP＝三磷酸腺昔；CVOT＝心血管结果试验；FCS＝家族性乳糜微粒血症综合征；FDA US＝美国食品药品监督管理局批准；HeFH=杂合子家族性高胆固醇血症；HoFH＝纯合子家族型高胆固醇血症；HTG=高甘油三酷血症；L p(a)＝脂蛋白(a);MoA＝作用机制；MTG＝微粒体甘油三酷转移蛋白；PO＝临床前；P1=1期；P2=2期；P3=3期；PCSK9=前蛋白转化酶枯草溶菌素9型，P P A R心＝过氧化物酶体增殖物受体a;口服＝PO;RoA＝给药途径；皮下＝SC;sHTG＝严重高甘油三酷血症；si R NA=小干扰核糖核酸。
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第一章：抗体和抗体的结构 .................................................. 3 第二章：抗体纯化 ................................................................ 6 第三章：抗体选择和稀释 ..................................................... 7 第四章：荧光 ....................................................................... 9 4.1 荧光染色-工作原理 ........................................................ 9 4.2 荧光染料表 ................................................................... 11 第五章：蛋白质免疫印迹技术 ............................................ 13