抗生素溶媒回收工艺研究
氨苄青霉素二氯甲烷回收工艺研究
氨苄青霉素二氯甲烷回收工艺研究【摘要】本文对氨苄青霉素二氯甲烷回收工艺进行研究。
【关键词】氨苄青霉素；二氯甲烷；回收氨苄青霉素别名为氨苄西林、氨苄青、赛米西林、潘别丁等。
氨苄青霉素为广谱半合成青霉素，毒性极低，主要用于敏感菌所致的泌尿系统、呼吸系统、胆道、肠道感染以及脑膜炎、心内膜炎等[1-8]。
本文对氨苄青霉素二氯甲烷回收工艺进行研究。
1.实验方法与结果1.1实验方法一采用间歇蒸馏回收氨苄青霉素二氯甲烷废溶媒中二氯甲烷。
采用实验室小试验，连续回收6批。
首先取废料l500毫升并测出废料的水分、PH值、含量，采用玻璃塔釜进行回收，回收完毕后测定水份、PH值、回收体积、含量、回收时间并计算收率。
实验结果：批号1，投料量1500毫升，PH值为3.60，水份为0.61%，含量为88.21%，回收量为1056毫升，水份为0.03%，PH值为5.98，收率为80.28%，回收时间6.6小时；批号2，投料量1500毫升，PH值为3.70，水份为0.63%，含量为87.31%，回收量为1066毫升，水份为0.04%，PH值为6.01，收率为81.88%，回收时间7.1小时；批号3，投料量1500毫升，PH值为3.60，水份为0.58%，含量为88.21%，回收量为1052毫升，水份为0.05%，PH值为6.05，收率为79.93%，回收时间6.8小时；批号4，投料量1500毫升，PH值为3.80，水份为0.55%，含量为88.13%，回收量为1063毫升，水份为0.06%，PH值为6.03，收率为80.81%，回收时间7.2小时；批号5，投料量1500毫升，PH值为4.10，水份为0.61%，含量为88.53%，回收量为1051毫升，水份为0.05%，PH值为6.35，收率为79.59%，回收时间7.3小时；批号6，投料量1500毫升，PH值为3.80，水份为0.63%，含量为87.41%，回收量为1061毫升，水份为0.04%，PH值为6.11，收率为81.40%，回收时间7.1小时；平均水份0.05%，PH值6.07，平均收率为80.65，平均回收时间7小时，含量99.92%。
头孢呋辛钠回收工艺研究
【 关键词 】 头孢呋辛钠 ； 结晶 ； 研究
升 １ ８ ％ 盐酸 时头孢 呋辛钠 的收率最高。 ３ ＿ ３ 反应温度 对产品收率 、 色泽 的影响 将头孢呋辛钠溶于丙酮和无水乙醇的混合物 中 （ 丙酮 ２ ０ ０ ｍ Ｌ ／ ￣ 水 乙醇 ９ ５ ｍＬ ） ． 加入 ５毫升水 ， 加入 ４毫升 １ ８ ％盐酸 ， 分别采用 ５摄 氏 度、 １ Ｏ 摄 氏度 、 １ ５ 摄氏度 、 ２ ０ 摄 氏度 、 ２ ５ 摄 氏度进行实验 。 反应温度 为 ５ 摄氏度时头孢呋辛钠的收率为百分之九 十三 ， 产 品色泽小于 Ｙ ３ ； 反 １ ． 主 要 试 剂 及 仪 器 应温度为 ｌ Ｏ 摄氏度时头孢 呋辛钠 的收率 为百 分之九十二 ，产品色泽 小于 Ｙ ３ ： 反应温度为 １ ５ 摄 氏度时头孢呋辛钠 的收率为百分之八十六 ， １ ． １ 试 剂 ３ ： 反应温度为 ２ ０ 摄 氏度时头孢呋辛钠的收率为百分 丙酮（ 上海森 斐化学 品有 限公司 ） 、 无水 乙醇 （ 深圳 市 中海源化 工 产品色泽小于 Ｙ 产品色泽小于 Ｙ ４ ； 反应温度为 ２ ５ 摄 氏度时头孢呋辛钠的收 有 限公 司） 、 活性炭 、 盐酸 （ 上海森斐化学 品有 限公 司 ） 、 醋酸钠 （ 深圳市 之八十五 ． ５ 。实验结果表明反应温度为 ２ ５ 中海 源化工有 限公司 ） 、 冰醋酸 （ 上海森斐化 学品有 限公 司 ） 、 乙腈 （ 广 率为百分之八十五 ．产品色泽 小于 Ｙ 州汇和化工有限公司） 摄氏度时头孢呋辛钠的收率最高。 ３ ． ４ 活性炭量对产品收率 、 色泽 的影响 １ － ２ 仪 器 将头孢呋辛钠溶 于丙酮 和无水 乙醇的混合物 中 （ 丙酮 ２ ０ ０ ｍ Ｌ ／ ９ ￣ 奥豪斯 Ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｒ 专业 型分析天 平 （ 奥 豪斯 仪器上 海有 限公 司） ； ５ ｍ Ｌ ） ， 加入 ５毫升水 ， 加入 ４毫升 １ ８ ％盐 酸 ， 温度为 ５摄 氏 Ｔ Ｕ 一 １ ９ ０ １ 双光束紫外 可见分光光度计（ 北 京普 析通用仪器有 限责任公 水 乙醇 ９ 分别加入活性 炭 Ｏ ． ５克 、 １ 克、 １ ． ５克 、 ２ ． ０克进 行实验。活性炭加入 司）； Ｂ Ｌ １ ０ — ２ ５ ０ Ｃ双频加热型超声波清洗器（ 天津市恒奥科技发展有 限 度 ． ． ５ 克时头孢呋辛钠的收率为百分之九 十二 。 产 品色泽小于 Ｙ ４ ； 公 司） ； Ｐ ２ ３ ０高效液相色谱 仪 ｆ 大连依 利特分析仪 器有限公 司） ； Ｈ Ｈ 一 量为 ０ 克时头孢呋辛钠的收率为百分之 九十三 ． 产品色泽 ６ ０ １ 超级恒温水浴 （ 江苏金坛市亿通 电子有 限公 司 ） ： Ｐ Ｈ Ｓ ～ ３ Ｃ型酸度 活性炭加入量 为 ｌ ３ ： 活性 炭加入量为 １ ． ５ 克 时头孢呋辛钠 的收率 为百分之 九十 计（ 金坛 市顺 华仪器 有限公 司） ； Ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｏ ｎ Ｌ ａ ｂ Ｓ － ５ 实验室超纯器 （ 科尔顿 小于 Ｙ （ 中国） 有 限公 司 ） 二． 产 品色泽小于 Ｙ ３ ； 活性炭加入量 为 ２ ． ０克时头孢 呋辛钠 的收率为 百分之九十 ． 产品色泽小 于 Ｙ ３ 实验结果表 明活性炭加入量为 １ 克实 １ ． ３色谱 柱 奥泰公 司 ｃ１ ８色谱柱 （ ２ ８ ４ ｍｉ ｎ Ｘ ４ ． ６ ｍ ｍ． ５ ｍ） 。 验效果最好。
溶媒回收工艺流程
溶媒回收工艺流程
一、回收前准备阶段
1.原液处理
（1）将原液进行初步过滤和净化
（2）去除杂质和固体颗粒
2.分离溶剂
（1）使用蒸馏设备将混合溶剂分离（2）控制温度和压力以实现分离效果
二、蒸馏回收
1.蒸馏操作
（1）将混合溶剂置于蒸馏釜中
（2）加热使溶剂蒸发并进入冷凝器
2.冷凝分离
（1）冷凝器冷却蒸汽使其凝结成液体（2）分离出纯净的溶剂并收集
三、再生处理
1.溶剂处理
（1）对回收的溶剂进行检测和处理
（2）根据需要进行再生处理或添加添加剂2.储存和使用
（1）将处理好的溶剂储存至容器中
（2）根据工艺需要再次使用溶剂
四、废液处理
1.废液收集
（1）将废液收集至特定容器中
（2）避免废液对环境造成污染
2.处理方法
（1）根据废液性质选择合适的处理方式（2）如有需要，委托专业机构处理废液
五、安全检查
1.设备检查
（1）定期检查蒸馏设备和冷凝器
（2）确保设备运行正常
2.安全措施
（1）培训员工正确使用蒸馏设备
（2）提供应急处理指南和设备维护保养。
硕士论文-青霉素全发酵液直接提取工艺的优化及工业技改
天津大学硕士学位论文青霉素全发酵液直接提取工艺的优化及工业技改姓名：李书莉申请学位级别：硕士专业：制药工程指导教师：闻建平;高春平20020601摘要采用Ｄｅｃａｎｔｅｒ新设备进行青霉索全发酵液直接萃取工艺是溶媒摹取技术蛉耘发矮，它与健统熬过滤提取工装穗比具有王侉楚位、能耗降低、收率提高、可实现工渡化生产的自动化和谶续化等优点。
本文针对青霉素萃取过程中的翼优或嚣秘规理的研究，结合青霉素全发酵液直接萃取工蕊的特殊性，采用混合表面活性剂体系，利用表面活性剂之间的协同秘良好的配伍性，开发了适鼷于全发酵液崽接萃取工艺韵新型离效破乳剂ＷＭｍ．Ｉ越破乳剂，替代了迸韶破乳帮Ｄ５４４５，降低了青霉素生产中主簧愿材料破乳剂的使用成本：并在此基础上对青霉素全发酵滚蠹接萃取工艺中诸如温度、ｐＨ、糯比、菌丝含爨、破乳剂加壁等因繁进行了优化，获得了瓶工熬的最慢工艺控制条件；最菇耨谎纯后秘耨工装控翻条舞崧用于设计畿力为１２Ｔ／ｈ的ＣＡ５０５．２９。
１０型Ｄｅｃａｎｔｅｒ的连续萃取设备的工业化大生产中，降低了蔹乳裁焉鬣达鞠％蔽主，枝率较漂祷静滤液提取工艺枝率提高了４．７４％，年增利润６００万元左右，具有显著的经济价值，使我厂鬻霉素鹣提取承平屠黧痰羲先避谴，为企嫂未来市场竞争打下了基勰，同时也为国内青霉桊工业生产的技术进步作出了贡献。
关键词：脊霉素攀取商效破乳剂Ｄｅｃａｎｔｅｒ工艺优化王监技改ＡＢＳＴＲＡＣＴＴｈｅｄｉｒｅｃｔｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎｂｒｏｔｈｗｉｔｈＤｅｃａｎｔｅｒｎｅｗｅｑｕｉｐｍｅｎｔｉｓａｎｅｗｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｓｏｌｖｅｎｔｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ，ｗｉｔｈｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄｐｒｏｃｅｓｓ，ｄｅｃｒｅａｓｅｄｅｎｅｒｇｙｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｙｉｅｌｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ丘ｌｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｉｔｈａｓｇｏｔｔｈｅａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆａｕｔｏｍａｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎｏｆｉｎｄｕｓｔｒｉａｌｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．Ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｒｉｇｉｎａｎｄｍｅｃｈａｎｉｃｓ，ｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐａｒｔｉｃｕｌａｒｉｔｙｏｆＴｈｅｄｉｒｅｃｔｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎｂｒｏｔｈ，ｉｎｔｈｉｓｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｅａｕｔｈｏｒ，ｂｙａｄｏｐｔｉｎｇｍｉｘｉｎｇｓｕｒｆａｃｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇａｇｅｎｔｓｓｙｓｔｅｍａｎｄｕｓｍｇｔｈｅｓｙｎｅｒｇｌｓｍａｎｄｓｏｕｎｄｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙａｍｏｎｇｔｈｅｍｉｘｉｎｇｓｕｒｆａｃｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇａｇｅｎｔｓ，ｈａｓＷＭＩＩＩ．ＩＴｙｐｅｄｅｖｅｌｏｐｅｄｔｈｅｎｅｗｈｉｇｌｌａｃｔｉｖｅｗｅｔｔｉｎｇａｇｅｎｔｃａｉｌｅｄｗｅｔｔｉｎｇａｇｅｎｔｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｄｉｒｅｃｔｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎｂｒｏｔｈ，ｗｈｉｃｈｉｓａｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒｉｍｐｏｒｔｅｄｗｅｔｔｉｎｇａｇｅｎｔＤ５４４５ａｎｄｉｔｃａｎｒｅｄｕｃｅｔｈｅｕｓｉｎｇｃｏｓｔｏｆｍａｉｎｒａｗｍａｔｅｒｉａｌｗｅｔｔｉｎｇａｇｅｎｔｉｎｔｈｅｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ；ａｎｄｏｎｔｈｅａｂｏｖｅｂａｓｉｓ，ｔｈｅｅｌｅｍｅｎｔｓｉｎｔｈｅｄｉｒｅｃｔｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎｂｒｏｔｈｓｎｃｈａｓｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ，ｐＨ，ｐｈａｓｅｒａｔｉｏ，ｍｙｃｅｌｉａｌｃｏｎｔｅｎｔ，ｗｅｔｔｉｎｇａｇｅｎｔｄｏｓｅ，ｈａｓｂｅｅｎｏｐｔｉｍｉｚｅｄ，ａｎｄｔｈｕｓｇｏｔｔｈｅｂｅｓｔｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｎｔｒｏｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｎｅｗｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；ｆｉｎａｌｌｙ，ｗｅｐｕｔｔｈｅｏｐｔｉｍｉｚｅｄｎｅｗｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｃｏｎｔｒｏｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｉｎｔｏｔｈｅｉｎｄｕｓｔｒｉａｌｍａｓｓｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＣＡ５０５．２９．１０田ｐｅＤｅｃａｎｔｅｒｗｉｔｈｔｈｅｄｅｓｉｇｎｅｄｃａｐａｃｉｔｙｏｆ１２Ｔ／ｈ，ｗｈｉｃｈｒｅｄｕｃｅｄｔｈｅｗｅｔｔｉｎｇａｇｅｎｔｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎｌｅｖｅｌｂｙｍｏｒｅｔｈａｎ５０％．ａｎｄｔｈｅｙｉｅｌｄｈａｓｂｅｅｎｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｙ４．７４％ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｆｉｌｔｅｒＨｑｕｉｄｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｗｉｔｈａｎａｎｎａａｌｐｒｏｆｉｔｉｎｃｒｅａｓｅａｂｏｕｔ￥６ｍｉｌｌｉｏｎＲＭＢ．Ｗｉｔｈｔｈｅｒｅｍａｒｋａｂｌｅｅｃｏｎｏｍｉｃｖａｌｕｅ，ｔｈｅｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｌｅｖｅｌｏｆｏｕｒｐｌａｎｔｈａｓｂｅｅｎｗｅｌｌｒａｎｋｅｄｔｈｅｌｅａｄｉｎｇｅｄｇｅｉｎａｌｌＣｈｉｎａ，ａｎｄｗｈｉｃｈｈａｓｌａｉｄａｓｏｌｉｄｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅｔｏｆａｃｅｔｈｅｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｉｎｔｅｎｓｉｖｅｍａｒｋｅｔｃｏｍｐｅｔｉｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｆｕｔｕｒｅａｎｄｗｈｉｃｈａｌＳＯｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅｓａｇｒｅａｔｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｔｏｔｈｅｔｅｃｈｎｉｃａｌａｄｖａｎｃｅｆｏｒｄｏｍｅｓｔｉｃｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ，Ｄｅｃａｎｔｅｒ，Ｈｉｇｈａｃｔｉｖｅｗｅｔｔｉｎｇａｇｅｎｔ，Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ，Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ独创性声明本入声骥所呈交麓学位论文是本久在导耀指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含萁他人已经发表或撰麓过的研究成果，也不包含为获得墨凌基堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。
抗生素分离纯化技术
抗生素常用的分离纯化方法抗生素常用的分离纯化方法主要有溶媒萃取法、吸附法、离子交换法、色谱分离等。
在提取时，可根据抗生素分离的难易，单独或同时使用上述方法。
溶媒萃取法：溶媒萃取法溶媒萃取法是利用溶质在互不相溶的两相之间分配系数的不同，使溶质选择性的从一种溶剂转移到另一种溶剂中而得到纯化或浓缩的方法，它是生物工业中一种重要的分离提取方法。
作为一种传统的分离技术，溶媒萃取法目前仍然在广泛应用于在抗生素工业生产中，如螺旋霉素、林可霉素、青霉素等都采用溶媒萃取法提取。
吸附法：吸附法是利用吸附剂与抗生素之间的分子引力而将抗生素吸附在吸附剂上。
常用的吸附剂有活性炭、氧化铝、大孔吸附树脂等。
大孔吸附树脂是当前微生物天然产物分离技术领域发展最迅速、最活跃的分支之一，目前它已逐渐取代活性炭和氧化铝等吸附剂，在抗生素工业中显示出越来越重要的地位。
大孔吸附树脂适合于吸附各种抗生素，它不仅可吸附脂溶性化合物，而且可以吸附水溶性化合物。
离子交换法：离子交换法是利用离子交换树脂与目的物质之间的化学亲合力，有选择地将目的物质吸附上去，再用适当的洗脱剂洗脱下来。
如果目的物质为碱性，则选择酸性树脂；如果为酸性，则要选择碱性树脂。
由于抗生素是一类天然抗菌，抗病毒药物，其分子中往往含有多种化学基团，在强酸强碱条件下容易发生化学变化，导致药理活性丧失，提取分离抗生素所用的离子交换树脂要为弱酸性阳离子交换树脂和弱碱性阴离子交换树脂。
如金霉素，丁胺卡那霉素，万古霉素，先锋霉素用弱酸性树脂；庆大霉素，新生霉素用弱减性树脂；春雷霉素，肉瘤霉素，夹竹桃霉素用强酸性树脂；先锋霉素，土霉素用强碱性树脂。
由于抗生素分子体积较大，一般选择大孔网状树脂。
色谱法：色谱法是基于混合物各组分在两相(固定相和流动相)之间的不均匀分配进行分离的一种方法。
其基本原理是由于混合物中的各个单一组分对两相不同的亲和力和向两相不均匀扩散的可能性而导致在固定相和移动相之间的不均匀分配，从而得到分离。
抗生素溶媒回收工艺研究
抗生素溶媒回收工艺研究【摘要】中国是抗生素生产大国：年产抗生素原料大约21万吨，出口3万吨。
在抗生素生产中，提纯过程大多使用溶媒来提取。
废溶媒除一些质量较好的母液溶媒及反萃后萃余溶媒，可在提取或经过洗涤后直接套用外，其他都需经过蒸馏操作进行回收。
抗生素溶媒回收可以降低生产成本，减少环境污染。
【关键词】抗生素；溶媒；研究抗生素是由微生物或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。
中国是抗生素生产大国：年产抗生素原料大约21万吨，出口3万吨。
在抗生素生产中，提纯过程大多使用溶媒来提取。
废溶媒除一些质量较好的母液溶媒及反萃后萃余溶媒，可在提取或经过洗涤后直接套用外，其他都需经过蒸馏操作进行回收。
抗生素溶媒回收可以降低生产成本，减少环境污染。
常使用的溶媒有丁醇、三乙胺、异丙醇、甲醇、乙酯、丙酮、二氯甲烷等。
溶媒回收按操作方式分为：单级蒸馏（可分为平衡蒸馏和简单蒸馏）和多级蒸馏（可分为精馏和特殊蒸馏）。
溶媒回收按操作压力分为：常压蒸馏、减压蒸馏（又叫真空蒸馏）和加压蒸馏。
溶媒回收按操作流程分为：间歇蒸馏和连续蒸馏。
本实验对抗生素溶媒回收工艺进行研究。
1.废溶媒组份1.1废溶媒主要含有丁醇、乙酸丁酯、乙酸乙酯、水、蛋白等1.2主要成分的物理性质丁醇为无色透明液体，具有特殊气味。
熔点（℃）：-88.9；沸点（℃）：117.5；饱和蒸气压（kPa）：0.82（25℃）；燃烧热（kJ/mol）：2673.2；相对密度（水=1）：0.81；相对蒸气密度（空气=1）：2.55；临界温度（℃）：287；临界压力（MPa）：4.90；辛醇/水分配系数的对数值：0.88；引燃温度（℃）：340；爆炸上限%（V/V）：11.2；爆炸下限%（V/V）：1.4；溶解性：微溶于水，溶于乙醇、醚、多数有机溶剂。
乙酸丁酯无色透明液体，有水果香气；能与乙醇和乙醚混溶，溶于大多数烃类化合物，25℃时溶于约120份水；凝固点-77℃；闪点（闭杯）22℃；易燃，燃点421℃；沸点125-126℃，比热容（20 ℃）1. 91KJ/（kgK）；粘度（20℃）0.734mPas；蒸气能与空气形成爆炸性混合物，爆炸极限1.4%-8.0%（体积）。
可利霉素的二次溶媒提取及发酵液质量控制
可利霉素的二次溶媒提取及发酵液质量控制可利霉素是由酰化螺旋霉素所组成的大环内酯抗生素,发酵过程中会产生多种性质相近的组分,且合格品规格对组分含量有严格的要求,其下游分离纯化工艺是影响可利霉素产品质量的关键。
工业提纯可利霉素的方法为溶媒萃取法,主要步骤包括洗涤、反萃和结晶,该工艺路线较为成熟,但对有效组分和杂质的选择特异性小,可利霉素产品的合格率较低。
为了更为有效的分离杂质,提高可利霉素生产的合格率,本文对溶媒萃取法工艺条件进行了优化研究,提出了二次溶媒萃取新型工艺,即在原工艺的一次溶媒萃取基础上增加萃取和反萃两步,并对相应的工艺参数进行了优化研究。
同时,基于杂质组分分布在有效组分之间,本研究按照极性将杂质分为强极性、组分间和弱极性杂质,以便于采用相应的手段分离不同极性的杂质。
本研究亦总结了发酵放罐液组分的含量分布与纯化所得产品的组分分布关系,提出了发酵液组分控制方法,为提高生产的合格率提供物质基础。
研究表明:（1）在溶媒萃取反萃步骤中,0.7%NaH<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>为最适反萃磷酸盐浓度;与草酸相比,磷酸更适宜作为反萃的酸度调节剂;可利霉素在反萃液中稳定性较佳的pH值范围为4.0-6.0。
（2）在溶媒萃取结晶步骤中,以组分分布尤其是杂质含量作为优化结晶工艺的重点,确定最优结晶终点pH为7.5-8.0,结晶温度为25-35℃。
（3）二次溶媒萃取工艺中的第二次萃取水酯相比为5:1,反萃酯水相比为1:6时,有利于优化产品组分分布。
（4）当组分间杂质含量大于3%时,对不合格品的再纯化不能提高成品的合格率。
（5）发酵液的质量对可利霉素产品的组分分布有很大影响,以组分含量作为终止发酵的控制指标为:异戊酰螺旋霉素Ⅲ≥10%,异戊酰螺旋霉素Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ≥17%,总酰化螺旋霉素≥40%,乙酰螺旋霉素Ⅱ与乙酰螺旋霉素ⅢI之间杂质≤3.7%,丙酰螺旋霉素Ⅱ与丙酰螺旋霉素Ⅲ之间杂质≤3.0%。
制药过程溶媒回收工艺技术与节能
一、 溶 媒 性 质 ， 常 用 溶 媒
沸点 ℃ 64.51 78.25 82.40 117.7 77.1 126.1 90.2 56.12 115.9 39.75 61.15 81.60 89.6 66 68.7 80.719 80.1 110.625 68.47 153.0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
水
100
3.17
大气压：
101.3 kPa
溶媒挥发性——在空气或N2中的特性
在25 ℃时每m3空气或N2 正常沸点 ℃ 二氯甲烷： 39 丙酮： 56 甲醇： 65 乙酸乙酯： 77 水 100 气相溶媒含量 带走的溶媒 wt% kg 80 5.2 46.7 1.13 18.1 0.29 29.9 0.55 2 0.026 （饱和含量）
• 4 小批量溶媒不回收 • 由于制药过程中的特点，会有很多小批量 的溶媒，每天几十升、几百升，由于含量 复杂，批量小，就没有回收。但累计起来 ，每天有半立方至一立方多大溶媒当作废 品处理掉。
高消耗、高能耗、高排放？
溶媒回收是制药企业的辅助 工序， 也是关键过程之一
溶媒回收水平的提高能带来显著的效益
溶媒回收在制药厂虽然是辅助工段， 但在许多制药过程中是必不可少的环节，也是关键环节。
如在原料药厂，每天的溶媒循环用量在600吨， 年循环用量 20万 万吨/年
按消耗 1%计， 则年损耗 2000 吨/年 单价10000元/吨， 年耗价值 2000 万元/年 溶媒消耗 5%，1亿元 溶媒消耗 10%，2亿元 这也是由于制药过程环节多、复杂造成的， 更是提高效益的重要方面。 （为什么叫溶媒“回收”？像废品回收！）
头孢呋辛钠回收工艺研究
头孢呋辛钠回收工艺研究刘丹青;冯胜昔;梁少娟【摘要】Objective To study and improve the recovery process of rejected cefuroxime sodium. Methods Rejected cefuroxime sodium was recovered through one-step process.Studied the effect of the amount of water, hydrochloric acid, activated carbon, sodium lactate and reaction temperature on the yield and color of the product and established the optimum process conditions. Results The yield of the process was 92%,and the quality of product conformed to the Chinese Pharmcopoeia standards. Conclusions This method was simple, rapid and easy to be scaled up and industrialized.%目的研究和优化不合格头孢呋辛钠回收工艺.方法采用一步法工艺回收不合格头孢呋辛钠,考察了工艺中水量、盐酸量、活性炭量、乳酸钠量及反应温度对产品收率和色泽的影响,确立了最佳的工艺条件.结果回收收率92％,产品质量符合药典标准.结论此方法简捷、易于产业化.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2012(037)001【总页数】3页(P56-58)【关键词】头孢呋辛钠;色泽;回收工艺【作者】刘丹青;冯胜昔;梁少娟【作者单位】广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂,广州510515;广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂,广州510515;广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂,广州510515【正文语种】中文【中图分类】R978.1+1头孢呋辛钠是一种半合成第二代头孢菌素，对金葡菌、链球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血菌、克雷伯菌、大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌、志贺菌等有高度抗菌作用，临床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、肾盂肾炎、尿路感染及骨、关节、耳鼻咽喉、软组织等的感染。
第11章 溶媒萃取法提取抗生素(选修)
③介质的粘度。
表面活性剂分子在分散相液滴周围形成保护膜。 保护膜具有一定的机械强度，不易破裂，能防止 液滴碰撞而引起聚沉。 介质粘度较大时能增强保护膜的机械强度。
亲憎平衡值
表面活性剂的亲水与亲油 程度的相对强弱，在工业 上常用HLB数来表示。
spm的丁酯萃取液 + 饱和盐水洗涤，
减少spm在水中溶解度；消除有机相水滴；分相容易。 注意用量，过多使得杂质转移，必要时要回收。
4. 带溶剂：
所谓带溶剂是指它们能和抗生素形成复合物，而易溶
于溶媒中，且此复合物在一定条件下又容易分解。有的抗 生素水溶性很强，在通常有机溶媒中溶解度都很小，如要 采用溶媒萃取法来提取，可借助于带溶剂。 例：链霉素可与脂肪酸【如月桂酸CH3(CH2)10COOH
第四节 影响萃取操作的主要因素
pH值
温度
盐析
带溶剂 溶媒的选择
1. pH的影响
● pH对表观分配系数的影响（pH~K）
pH低有利于酸性物质分配在有机相，碱性 物质分配在水相。
● 控制pH，去除杂质
例: pen 当pH<pK时, 萃取→丁酯中
(1) 碱性杂质 pKpen< pK碱杂 当pH < pKpen(2.75) pH << pK碱杂 碱性杂质呈正离子状态，易溶于水相中，∴ 自然分离除去
喷射式混合柱是一种体积小效率高的混合装置，特别适用于低黏 度、易分散的料液。这种设备投资小，但需要料液在较高的压力下 进入混合器。
图为三种常 见的喷射式 混合器示意 图。
3. 气流搅拌混合器
工作原理：以空气通入液体介质，借鼓泡作用发生搅
拌混合。 优点：特别适用于化学腐蚀性强的液体，但不适用于 挥发性强的液体搅拌，目前青霉素提炼酸化岗位有利用这 种方法进行搅拌。
抗生素生产中溶媒回收工艺顾春花1查燕峰2
抗生素生产中溶媒回收工艺顾春花1 查燕峰2发布时间：2021-10-29T03:40:23.657Z 来源：《中国科技人才》2021年第20期作者：顾春花1 查燕峰2 [导读] 希望通过本文的研究，对抗生素中溶媒回收工艺的应用做出一定的贡献。
1江苏宇通干燥工程有限公司江苏常州 213116 2常州一步干燥设备有限公司江苏常州 213116摘要：本文主要研究的内容是抗生素生产中使用的溶媒回收工艺，文章首先对溶媒回收工艺本身进行详细分析，溶媒回收工艺包括间歇式精馏法和连续精馏法以及废水回收工艺等；其次，对回收设备进行深入探讨，回收设备主要包括脱水塔、脱色塔、废水回收塔和分相罐等。
希望通过本文的研究，对抗生素中溶媒回收工艺的应用做出一定的贡献。
关键词：抗生素生产；溶媒回收；精馏法 Abstract：The main content of this article is the solvent recovery process used in the production of antibiotics.The article first analyzes the solvent recovery process itself in detail.The solvent recovery process includes batch distillation，continuous distillation，and wastewater recovery processes；secondly，In-depth discussion on recycling equipment，recycling equipment mainly includes dehydration tower，decolorization tower，waste water recovery tower and phase separation tank，etc.It is hoped that through the research of this article，we can make a certain contribution to the application of solvent recovery process in antibiotics. Keywords：antibiotic production；solvent recovery；distillation method在抗生素生产工艺中有一道十分重要的工序，即溶媒回收，该种工艺应用于提取抗生素的过程。
关于青霉素生产溶媒回收率的研究
关于青霉素生产溶媒回收率的研究刘芳;唐晓露【摘要】通过正交实验的方法研究了进料流量、进料沮度、塔釜温度的拉制对改水回收率的影响,从而优化了工艺条件,减少了溶媒消耗,降低了青霉素的生产成本.【期刊名称】《黑龙江科技信息》【年(卷),期】2011(000)007【总页数】1页(P3)【关键词】青霉素;正交实脸;溶媒收率【作者】刘芳;唐晓露【作者单位】哈药集团制药总厂,黑龙江,哈尔滨,150000;哈药集团制药总厂,黑龙江,哈尔滨,150000【正文语种】中文青霉素是最早出现的抗生素，虽然耐药菌日益增多，但对某些细菌仍然保持较高的敏感性，尤其是溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、淋球菌、梅毒螺旋体等，对上述菌感染目前仍列为首选药。
当前，医药市场全面降价。
青霉素作为哈药的支柱产品必须大力降低成本才能适应市场竞争的需要，而降低溶媒消耗是降低成本的有效途径。
青霉素工业生产中，青霉素的提炼过程使用溶媒萃取法。
溶媒萃取法根据青霉素与杂质在醋酸丁酯与水中溶解度的差异进行分离。
青霉素在一定酸性条件下呈游离酸状态。
在醋酸丁酸中的溶解度远大于在水中的溶解度，青霉素从水相转入酯相，水溶性杂质留在水相，把互不相溶的醋相与水相分开后就实现了水溶性杂质与青霉素的分离。
生产中使用混合离心萃取机分离水项和酯项，而分离后水项PH为2-2.2，我们称之为酸水，其中还含有约2%左右的醋酸丁酸，豁要对这部分丁醋加以回收再利用。
我们使用酸水蒸馏塔回收酸水中的丁醋，目前回收率为65.610，而理论水平应达到72%以上。
生产过程中丁酷的用t很的大，当前酸水收率不高造成的溶媒损失相当可观。
因此，需要提高酸水的回收率。
本次对酸水回收蒸馏的温度、进料流t等因家进行正交实验研究，从而优化了生产工艺，提高了酸水回收率。
1.1 仪器设备酸水塔(河北工业大学设计)，转子流量计：20M3/h，Pt电阻，温度数显表。
1.2 实验材料废酸水 (酯含2%左右，PH 2~2.2)，10%NaOH 溶液。
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抗生素溶媒回收工艺研究
【摘要】中国是抗生素生产大国：年产抗生素原料大约21万吨，出口3万吨。
在抗生素生产中，提纯过程大多使用溶媒来提取。
废溶媒除一些质量较好的母液溶媒及反萃后萃余溶媒，可在提取或经过洗涤后直接套用外，其他都需经过蒸馏操作进行回收。
抗生素溶媒回收可以降低生产成本，减少环境污染。
【关键词】抗生素；溶媒；研究
抗生素是由微生物或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。
中国是抗生素生产大国：年产抗生素原料大约21万吨，出口3万吨。
在抗生素生产中，提纯过程大多使用溶媒来提取。
废溶媒除一些质量较好的母液溶媒及反萃后萃余溶媒，可在提取或经过洗涤后直接套用外，其他都需经过蒸馏操作进行回收。
抗生素溶媒回收可以降低生产成本，减少环境污染。
常使用的溶媒有丁醇、三乙胺、异丙醇、甲醇、乙酯、丙酮、二氯甲烷等。
溶媒回收按操作方式分为：单级蒸馏（可分为平衡蒸馏和简单蒸馏）和多级蒸馏（可分为精馏和特殊蒸馏）。
溶媒回收按操作压力分为：常压蒸馏、减压蒸馏（又叫真空蒸馏）和加压蒸馏。
溶媒回收按操作流程分为：间歇蒸馏和连续蒸馏。
本实验对抗生素溶媒回收工艺进行研究。
1.废溶媒组份
1.1废溶媒主要含有丁醇、乙酸丁酯、乙酸乙酯、水、蛋白等
1.2主要成分的物理性质
丁醇为无色透明液体，具有特殊气味。
熔点（℃）：-88.9；沸点（℃）：117.5；饱和蒸气压（kPa）：0.82（25℃）；燃烧热（kJ/mol）：2673.2；相对密度（水=1）：0.81；相对蒸气密度（空气=1）：2.55；临界温度（℃）：287；临界压力（MPa）：4.90；辛醇/水分配系数的对数值：0.88；引燃温度（℃）：340；爆炸上限%（V/V）：11.2；爆炸下限%（V/V）：1.4；溶解性：微溶于水，溶于乙醇、醚、多数有机溶剂。
乙酸丁酯无色透明液体，有水果香气；能与乙醇和乙醚混溶，溶于大多数烃类化合物，25℃时溶于约120份水；凝固点-77℃；闪点（闭杯）22℃；易燃，燃点421℃；沸点125-126℃，比热容（20 ℃）1. 91KJ/（kgK）；粘度（20℃）0.734mPas；蒸气能与空气形成爆炸性混合物，爆炸极限1.4%-8.0%（体积）。
乙酸乙酯熔点（℃）：-83.6；沸点（℃）：77.2；相对密度（水=1）：0.90（20℃）；引燃温度（℃）：426.7；爆炸下限（%）：2.2；临界压力（MPa）：3.83；辛醇/水分配系数：0.73；相对蒸气密度（空气=1）：3.04；饱和蒸气压（kPa）：10.1（20℃）；临界温度（℃）：250.1；闪点（℃）：-4（CC）；7.2（OC）；溶解性：微溶于水，溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯仿、苯等多数有机溶剂；闪点（oC，闭口）；燃点（oC）：425.5[1-6]。
2.工艺设备
2.1蒸馏前预处理
先用碳酸氢钠或碳酸钠的饱和水溶液洗涤10分钟，再用饱和食盐水溶液洗涤10分钟，加10%液碱搅拌洗涤10分钟，静止24小时以上分去水层。
2.2蒸馏
间歇蒸馏是将料液一次加入蒸馏釜中，在釜中加热汽化，产生的蒸汽自塔底上升与塔顶回流的液体进行传质作用后，经冷凝器冷凝，冷凝液一部分作为回流，另一部分为塔顶产品。
当残液组成达到要求时，停止操作，残液一次排出。
采用单塔常压间歇精馏方式，控制回流温度，分别分离出丁醇、乙酸丁酯、乙酸乙酯。
3.结果
分别对丁醇、乙酸丁酯、乙酸乙酯的含量进行测定。
丁醇检测气相色谱条件聚乙二醇毛细管柱：30m×0.25mm（i.d.），熔融石英制。
氢火焰检测器，进样口温度：150℃检测器温度：160℃毛细管柱升温程序：起始60℃，保留2min，以6℃/min升至100℃，保留4min 载气流速：30ml/min氮气（纯度99.99%）氢气：30ml/min（纯度99.999）空气600ml/min。
乙酸测定方法：采用仲丁醇（用DMF稀释）为内标物，色谱柱：200cm×（D3nlrn的不锈钢柱；固定液：10%PEG 一20M；固定相使用温度：60～210℃；检测器：FID；载气：N2；流速：120kPa；柱温：llO℃；进样口温度：130℃。
乙酸乙酯色谱条件：柱温度：80℃汽化室温度：120℃，载气流速：55ml/min氮气（纯度99.99%）氢气：30ml/min（纯度99.999，6）空气600ml/min。
丁醇含量为95.6%，乙酸丁酯含量为95.3%，乙酸乙酯含量为96.3%。
4.讨论
溶媒萃取法溶媒萃取法是利用溶质在互不相溶的两相之间分配系数的不同，使溶质选择性的从一种溶剂转移到另一种溶剂中而得到纯化或浓缩的方法，广泛应用于在抗生素工业生产中，如螺旋霉素、林可霉素、青霉素等都采用溶媒萃取法提取[7-10]。
抗生素溶媒回收可以降低生产成本，减少环境污染。
随着国家对环境保护力度的加大，提高回收溶媒的质量和降低溶媒消耗成为制药行业不可不重视的生产环节[11-15]。
溶媒回收方法及设备具有广阔的前景。
回收的溶剂必须有质量标准，经过验证后才可以使用。
如果回收溶剂的质量标准低于新鲜溶剂的质量标准，那么必须限定在相同产品工艺中使用。
同一产品同一工序的回收溶媒，再次用于同一产品下批生产的同一工序中，或者使用在前工序的一般会被认可。
回收溶剂如果只用于同一产品同一工序仅做如性状，折光率或比重即可。
不同产品相同的回收溶媒是不能混用的。
一般都是做几次回收溶媒套用的验证工作，验证批次至少三个批次或循环，验证批次必须包括使用回收溶剂的最后一个批次。
溶剂回收与再用应在上报的注册文件中加以说明，得到注册批准后才能实施。
[科]
【参考文献】
[1]贾绍义，柴诚敬等.化工原理课程设计.天津：天津大学出版社，2002.
[2]化学工程手册编辑委员会.化学工程手册（3）.北京：化学工业出版社，1989.10.
[3]刘光启，马连湘，刘杰.化学化工物性数据手册[M].北京：化学工业出版社，2002，4.
[4]化学工程手册编辑委员会.化学工程手册（1）.北京：化学工业出版社，1989.10.
[5]柴诚敬，刘国维，李阿娜.化工原理课程设计[M].天津：天津科学技术出版社，1994，10.
[6]王国胜.化工原理课程设计.大连：大连理工大学出版社，2006.
[7]贠延滨，李平，王艳辉，马润宇.膜蒸馏浓缩青霉素水溶液的实验研究[J].北京化工大学学报（自然科学版），2002（05）.
[8]余立新，刘茂林，蒋维钧.膜蒸馏的研究现状及发展方向[J].化工进展，1991（03）.
[9]史美平，刘素英，李秋元.抗生素生产中溶媒回收工艺[J].河北化工，2001（01）.
[10]胡忠.利用膜分离技术回收正丁醇/水混合液的工艺研究[J].广西化工，1998（03）.
[11]任不凡.草甘膦及副产氯甲烷回收新工艺研究[D].浙江工业大学，2005.
[12]史子谦，李春利，郭章红，张文林.头孢溶媒的回收[A].第三届全国传质与分离工程学术会议论文集[C].2002.
[13]凡丹丹，申志辉，林娜，易博.抗生素溶媒的合理选择[A].海南省药学会2009年学术会议论文集[C].2009.
[14]徐世民，王军武，许松林.新型蒸馏技术及应用[J].化工机械，2004（03）.
[15]彭良臣.乙酸乙酯生产废水中酯的回收工艺研究及模拟计算[D].重庆大学，2003.。