附睾蛋白4在子宫内膜癌患者体内表达及临床诊断价值

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人附睾分泌蛋白4检测对子宫内膜癌的诊断及预后的意义

行检测，估两种诊断方法对子宫内膜癌的诊断价值。结果（）评１与正常组比较，ＥＨ４在子宫内膜癌患者血清中明显升高『２９８± ７３ｐｏ．（５０±１．）ｐｏ，（０．２．）ｍ￣Ｌ９．４６ｍ￣ＬＰ＜００］而Ｃ１５无明显差异［３．４．）／．２．．５，Ａ２（９２－４ＵＬ（９１±８５／－９．）ＵＬ，Ｐ＞．５。（）受试者工作特征曲线法（Ｏ计算，清Ｈ４和Ｃ２００］２经ＲＣ）血ＥＡ１５诊断子宫内膜癌的最佳临界检测值分别为１１５ｍｏ４．ｐ￣Ｌ及５．／。（）４５ＵＬ３早期子宫内膜癌患者（Ｉ期）清Ｈ４浓度与正常人群比较，异有统计学意义［１７１± 血Ｅ差（５．２．）ｐ￣Ｌ伽．（５０±１．）ｍ￣ＬＰ＜．５］而血清Ｃ１５无明显差异［２．３４ｍｏ９．９２ｐｏ，００），Ａ２（９９±１．）／ｓ（９１．）ＵＬ，２１ＵＬｕ．２． ±９４／Ｐ＞００］．５。血清ＨＡ和Ｃ２ＦＡ１５在子宫内膜癌Ｉ、 Ⅱ期之间差异无统计学意义（００６）在Ｉ、Ｐ＞．１７； Ⅲ期之间差异均有统计学意义（００６）在 Ⅱ、Ｐ＜．１７； Ⅲ期之间，ＥＨ４差异有统计学意义（００６）而Ｃ１５差异无统计学意义（００６）４在特异Ｐ＜．１７，Ａ２Ｐ＞．１７。（）度为９％时，４对子宫内膜浆液性乳头状腺癌的敏感性高于子宫内膜样腺癌（９４强４．％，００）５ＨＥ８．％５１Ｐ＜．５。结论血清

子宫内膜癌患者血清人附睾分泌蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)的检测及其临床价值

?妇科肿瘤？子宫内膜癌患者血清人附睾分泌蛋白4(H E4)、糖类抗原125(C A125)的检测及其临床价值任艳芳，张秀玲，王玉红，王慧玲，姜永杰，杨君The detection of human epididymal secretory protein 4 (H E4) and carbohydrate antigen 125 (CA125) in patients with endometrial carcinoma and their clinical valueRen Yanfang,Zhang Xiuling,W ang Yuhong,W ang H uiling,Jiang Yongjie,Yang JunDepartment of Obstetrics and Gynecology^the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University yHenan Xinxiang453Q Q Q，China.【A b s t r a c t】O b je c t iv e:T o in v e s tig a te th e le v e ls o f se ru m h u m a n e p id id y m a l s e c re to ry p ro te in 4 (H E)a n d c a rb oh y d ra te a n tig e n125 (C A125) in p a tie n ts w ith e n d o m e tria l c a rc in o m a a n d th e ir c lin ic a l v a lu e.M e t lio d s：T h e re w ere126 cases o f p a tie n ts w ith e n d o m e tria l c a n c e r as th e m a lig n a n t g ro u p,81 cases o f e n d o m e tria l h y p e rp la s ia p a tie n ts asb e n ig n g ro u p,114 h e a lth y w o m e n asc o n tro l g ro u p.H E,C A125 w ere m e asu red b y R O C c u rve a n a ly s is,a n d s in g le andc o m b in ed de te c tio n of H E，C A125 w ere c o m p a re d.R e s u lt s：H E has an o b v io u s a dvantage o v e r e n d o mth a n th e d ia g n o s is o f C A125 (P<0. 05). H E4,C A125 le v e ls o f th e p a tie n ts in each g rou p w ered iffe re n c e w as s ta tis tic a lly s ig n ific a n t(P<0. 05). T h e le v e ls of H E and C A125 in m a lig n a n t g rou p w ere s ig n ific a n tlyh ig h e r th a n those in b e n ig n g ro u p a nd c o n tro l g ro u p (P< 0.05 ).T h e s e n s itiv ity,s p e c ific ity a n d c o in c id e n c e ra te o fe n d o m e tria l c a rc in o m a d ia g n o se d b y H E w e re h ig h e r th a n those of C A125，a nd th e d iffe re n c e w as n o t s ta tis tic a lly sign ific a n t(P>0.05). C o n c lu s io n：T h e c o m b in e d d e te c tio n o f H E a nd C A125 in th e d ia g n o s has h ig h e r s e n s itiv ity a nd s p e c ific ity.H E in d ia g n o s is o f e n d o m e tria l c a rc in o m a i s b e tte rC A125 jo in t in s p e c tio n has c o m p le m e n ta ry e ffe c t,ca n a v o id th e o c c u rre n c e o f separatep ro v e th e a c c u ra c y o f c lin ic a l d ia g n o s is o f e n d o m e tria l c a rc in o m a.【K e y w o r d s】h u m a n e p id id y m is se c re to ry p ro te in4, c a rb o h y d ra te a n tig e n125, e n d o m e tria l c a rc in o m a，R O C c u r v e，d i-a g n o s tic v a lu eM o d e rn O n c o lo g y2018,26(09) ：1392 - 1395【摘要】目的:探讨子宫内膜癌患者血清人附睾分泌蛋白4(h u m a n e p id id y m a l s e c re to ry p ro te in4,H E)、糖类抗原125(Ca b〇h y d r t e a n tig e n 125,C A125)水平变化及其临床价值。

人附睾蛋白4(HE4)对子宫内膜癌诊断准确性研究

人附睾蛋白4（HE4）对子宫内膜癌诊断准确性研究人附睾蛋白4（HE4）对子宫内膜癌诊断准确性研究引言：子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，早期诊断对于提高治疗效果和预后至关重要。

人附睾蛋白4（human epididymis protein 4, HE4）作为一种新的肿瘤标志物，被广泛研究其在子宫内膜癌诊断中的准确性。

方法：我们回顾性分析了100例经病理证实的子宫内膜癌患者和100例健康对照者的血清样本。

使用ELISA法检测血清中HE4的表达水平，并将结果与病理诊断结果进行比较。

同时，应用ROC曲线分析计算HE4的敏感性、特异性、阴性预测值（NPV）和阳性预测值（PPV）。

结果：我们发现，子宫内膜癌患者的血清HE4表达显著高于健康对照组（P<0.001）。

根据ROC曲线分析，HE4的诊断准确性良好，敏感性为83%，特异性为79%，NPV为85%，PPV为77%。

此外，将HE4与CA125联合检测在子宫内膜癌的诊断中显示出较好的组合准确性，敏感性为88%，特异性为81%，NPV为89%，PPV为80%。

讨论：凭借其在子宫内膜癌诊断中的较高敏感性和特异性，HE4已成为一个潜在的肿瘤标志物。

与传统的肿瘤标志物CA125相比，HE4具有更好的特异性，这对于筛选高危人群并辅助早期诊断非常重要。

通过组合检测HE4和CA125，可以进一步提高诊断准确性。

然而，尽管HE4在子宫内膜癌诊断中显示出潜力，但其作为独立标志物的应用还需要更多的研究验证。

结论：本研究证实了HE4在子宫内膜癌诊断中的潜力。

HE4可以作为一个辅助标志物，提高子宫内膜癌的早期筛查和诊断准确性。

进一步的研究还需要在更大的病例组中进行，以验证HE4作为独立标志物的可行性，并建立HE4的最佳阈值和诊断模型。

该研究的结果对于提高子宫内膜癌的早期诊断和改善治疗效果具有重要意义，有望为临床实践提供指导，为患者提供更好的预后。

然而，需要更多的临床研究来验证和完善这一领域的相关指南和标准，以使HE4在临床应用中发挥更大的作用综合上述结果，HE4作为一个潜在的肿瘤标志物在子宫内膜癌的诊断中显示出较高的敏感性和特异性。

人附睾蛋白4在子宫内膜癌中的研究进展

人附睾蛋白4在子宫内膜癌中的研究进展作者：孙润蛟金仙玉来源：《中国医学创新》2014年第13期【摘要】人附睾蛋白4（HE4）是近年来发现的新型的血清学标志物，目前在卵巢上皮性癌已经得到广泛应用。

近来研究发现，HE4在子宫内膜癌组织中高表达，国内外学者及机构已经就其高敏感性和特异性作为子宫内膜癌的肿瘤标志物开展研究。

现就HE4在子宫内膜癌中的研究进展、临床意义等做一综述。

【关键词】人附睾分泌蛋白4；肿瘤标记；子宫内膜癌；诊断；预后子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一种上皮性恶性肿瘤，是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一。

随着人类生活水平的提高、寿命的延长及内分泌代谢疾病的增加，近年来有上升且年轻化趋势。

临床上选取以手术为主的综合治疗方案，而综合治疗方案在一定程度上依赖于准确的FIGO分期。

大多数子宫内膜癌可通过疾病发生发展过程的一些症状如绝经后阴道不规则流血及辅助检测B超检查、诊断性刮宫、宫腔镜甚至核磁共振及肿瘤标志物糖类抗原125等可得到早期诊治，总体治愈率高。

但由于一些检查手段的局限性致误诊或漏诊；术前评估不足致治疗方式不规范，如手术范围不足或过度治疗；术后随访不足致术后复发等原因，患者术后存活率低。

对于子宫内膜癌症的早期诊断、检测复发和监测对治疗的反应，临床上需要更敏感无创的筛查方法或肿瘤学标志物。

目前国内外学者对人附睾分泌蛋白（HE4）进行了很多研究，肯定了它在子宫内膜癌中的诊断价值，尤其是在早期子宫内膜癌的诊断以及预测疾病分期方面。

目前认为在所有的被测肿瘤标志物中HE4与子宫内膜癌的相关性最强[1]。

1 HE4的来源与分子基础HE4最早在1991年由Kirchhoff等[2]发现于附睾上皮组织，为酸性小分子分泌型糖蛋白，是乳清酸蛋白（whey acidic protein， WAP）结构域家族蛋白中的一员。

HE4基因又名WFDC2（WAP four-disulfide core domains 2），位于20q12-q1312，全长11 178 kb，编码124个氨基酸的HE4蛋白前体。

人附睾蛋白4(HE4)在宫颈癌中的表达及临床意义

２０，２（：１５１８１０４０８１２）５ — ５，００．
ｐｅｉｓｎｃｉ［．ｃｏｉｌｒｍｕｏ，１９，３ｌｖｕｆｔｎＪＭｉｂｏＩｎｌ５９ｘｒｉｅｏ］ｒｎ９
（０）９ — ９．１：７５７９
【】郦黎明，８张俊，胡飞虎，．等疑似生殖器疱疹患者单纯疱疹病毒抗原检测结果分析【＿Ｊ中国皮肤性病学１
杂志，２０，２（：４８４９０６０７）２ —２．
（收稿日期：２１－５２）０２０．５
【陈祥生，９】尹跃平，王千秋，，．等译性传播疾病的实
因素的关系。为寻求新的有效的宫颈癌血清标志物提供实验基础。方法
异，但无统计学意义（６３２．％、５．％、６．％，ＰＯ１１＝．６ｏＨ４阳性表达率与宫颈９０７３＝．８、ＰＯ０Ｅ的８
癌的肌层浸润深度、腹膜后淋巴结转移情况、危型ＨＶ高Ｐ感染等有相关陛，Ｅ表达与宫颈癌Ｈ４患者年龄、分娩次数、临床分期、病理分级无相关性（尸＞０５ｏ结论宫颈癌组织中的ＨＥ．０４表达显著高于正常宫颈组织。子宫颈癌是ＨＥ高表达的肿瘤。Ｈ４４Ｅ与子宫颈癌肌层浸润深度、腹膜后淋巴结转移情况、高危型ＨＶ感染等有相关性，ＨＥ可作为宫颈癌高危因素指标。Ｐ４
５．１
单纯疱疹Ｉ型检测结果分析【＿，Ⅱ Ｊ中国皮肤性病学】
杂志，２０，２（１：６８６９０８２１）７．７．

人附睾蛋白4在子宫内膜癌诊断中的临床价值

关，血清ＨＥ４的检测有助于对子宫内膜癌症的辅助诊断。
关键词：人附睾蛋白４；子宫内膜癌；子宫内膜增生
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１６７３４１３０．２０ｌ３．１１．Ｏ４５文献标识码：Ｂ文章编号：１６７３ — ４１３０（２０１３）１１ — １４４０ — ０２
：
Ｐ＜ｉ０．０５，与健康对照组比较；＃：Ｐ＜ｉ０．０５，与子宫内膜癌组术
子宫内膜癌患者术前和术后的血清ＨＥ４浓度，探讨ＨＥ４对子
宫内膜癌的辅助诊断价值。
ｌ资料与方法
后比较； △：Ｐ＜Ｏ．０５，与子宫内膜增生组比较。
康体检诊断为健康的妇女４Ｏ例作为健康对照组。以上３组间
年龄比较，差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。１．２方法清晨用普通真空试管采集所有研究对象空腹静脉血３ｍｌ，室温静置１ｈ左右，以３０００ｒ／ｍｉｎ离心１５ｍｉｎ，分离
国际检验医学杂志２０１３年６月第３４卷第１］期
ＩｎｔＪＬａｂＭｅｄ，Ｊｕｎｅ２０１３，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．１１
・
经验交流・
人附睾蛋白４在子宫内膜癌诊断中的临床价值

人附睾分泌蛋白4在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

人附睾分泌蛋白4在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义目的：通过检测人附睾分泌蛋白4（HE4）在子宫内膜癌组织中的表达水平，观察HE4与不同临床及病理特征的相关性，探讨其在子宫内膜癌诊断、治疗及预后中的临床意义。

方法：应用即用型免疫组织化学染色两步法对32例经病理学证实为子宫内膜癌的石蜡标本进行HE4检测。

分析HE4表达与子宫内膜癌FIGO分期、病理类型、组织学分级、肌层侵犯深度、肿瘤的大小和年龄的关系等各组间的差异，分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。

结果：（1）HE4阳性颗粒主要定位在细胞膜和细胞质上，在32例子宫内膜癌组织中的HE4的阳性表达率较高，为87.5%。

（2）HE4在组织学分级为高分化组的子宫内膜癌组织中的阳性表达率及强度均高于中低分化组（P＜0.05）。

（3）HE4蛋白在晚期子宫内膜癌组织中阳性表达率及表达强度均高于早期组（P＜0.05）。

（4）HE4蛋白在子宫内膜癌的阳性表达与年龄、病理分型、肌层侵犯深度及肿瘤大小均无关（P>0.05）；但在HE4强阳性表达程度方面，深肌层浸润者强阳性表达（61.5%）多于无深肌层浸润者（36.8%），其直径≥2 cm的肿瘤强阳性表达（61.1%）高于直径4分为阳性，>6分为强阳性。

病理切片分别由3位高年资病理医师轮流读片评定。

1.4 统计学处理运用SPSS 18.0统计学软件对HE4在不同子宫内膜癌组织中的表达差异进行相关性分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果2.1 HE4在子宫内膜癌组织中的表达HE4阳性颗粒主要定位在细胞膜及细胞浆上；着色呈棕黄色或棕褐色；视野内阳性细胞呈点、片状分布，见图1～5。

在32例癌组织中的HE4阳性13例（阳性表达率为40.6%），强阳性15例（阳性表达率为46.9%），总阳性表达率为87.5%。

2.2 HE4在不同临床病理特征的子宫内膜癌组织中的表达2.2.1 子宫内膜癌组织中HE4表达与组织学分级的关系HE4在组织学分级分别在高、中-低分化组的子宫内膜癌组织中的阳性表达率为62.5%、95.8%，两者比较差异有统计学意义（字2=8.253，P=0.004）。

人附睾蛋白4在子宫内膜癌中的研究进展

人附睾蛋白4在子宫内膜癌中的研究进展人附睾蛋白4（HE4）是近年来发现的新型的血清学标志物，目前在卵巢上皮性癌已经得到广泛应用。

近来研究发现，HE4在子宫内膜癌组织中高表达，国内外学者及机构已经就其高敏感性和特异性作为子宫内膜癌的肿瘤标志物开展研究。

现就HE4在子宫内膜癌中的研究进展、临床意义等做一综述。

标签：人附睾分泌蛋白4；肿瘤标记；子宫内膜癌；诊断；预后子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一种上皮性恶性肿瘤，是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一。

随着人类生活水平的提高、寿命的延长及内分泌代谢疾病的增加，近年来有上升且年轻化趋势。

临床上选取以手术为主的综合治疗方案，而综合治疗方案在一定程度上依赖于准确的FIGO分期。

对于子宫内膜癌症的早期诊断、检测复发和监测对治疗的反应，临床上需要更敏感无创的筛查方法或肿瘤学标志物。

目前认为在所有的被测肿瘤标志物中HE4与子宫内膜癌的相关性最强[1]。

HE4基因又名WFDC2（WAP four-disulfide core domains 2），位于20q12-q1312，全长11 178 kb，编码124个氨基酸的HE4蛋白前体。

血清人附睾蛋白4检测在子宫内膜癌诊断中的价值

吸附（ＥＬＩＳＡ）方法检测４０例子宫内膜癌患者，同期就诊６０例子宫内膜增生患者及７０例健康体检者的血清ＨＦＡ水平。子宫内膜癌组、子宫内膜增生组及健康体检组的血清ＨＦＡ水平分别为１６３．２６±２９．８８ｐｍｏｌｆＬ、５５．４６±
１资料与方法
１．１研究对象
料以均数４－标准差（４－ｓ）表示，非正态分布计量资
料采用Ｋｒｕｓｋａｌ —ＷａｌｌｉｓＨ检验，组间两两比较采用ｑ检验，以Ｐ＜０．０５为有统计学意义。
１．３统计学分析
者的血清ＨＥ４表达水平进行了检测分析，并与同期就诊的６０例子宫内膜增生患者及７Ｏ例健康体检者的检测结果进行比较。现将结果报道如下。
采用ＳＰＳＳ１１．０软件进行统计学分析，计量资
异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。子宫内膜癌组中，血清ＨＦＡ水平在肿瘤分期、分化程度方面比较，差异有统计学意义
（Ｐ＜０．０５），在年龄、病理类型方面比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。此外，子宫内膜癌组术后血清中ＨＥ４水平
选取２００９年ｌ２月至２０１１年ｌ２月就诊于本院的子宫内膜癌患者４Ｏ例，均为术后两位病理医师共同诊断。所有患者均为初治，术前均未使用任何激素治疗或放化疗。选取同期就诊的６Ｏ例子宫内膜增生患者及７０例健康体检者为对照。子宫内膜癌

人附睾蛋白4在子宫内膜癌中临床价值的评估

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４４０・
国际妇产科学杂志２０１３年１０月第４Ｏ卷第５期ＪＩｎｔＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１３，Ｖｏ１．４０，Ｎｏ．５
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综
述・
人附睾蛋白４在子宫内膜癌中临床价值的评估
Ｚａｎ — ｈｏｎｇ．ＤａＹｉＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃｌａＵｎｉｖｅｒｓ，Ｔａｉｙｕａｎ０３０００１，Ｃｈｉｎａ（ＺＨＡＮＧ船）；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，Ｓｈａｎｘｉ
ｅｐｉｄｉｄｙｍｉｓｐｒｏｔｅｉｎ４（ＨＥ４）ｗａｓｈｉｇｈｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｌｏｗｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｎｏｒｍａｌｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍａｎｄｂｅｎｉｇｎ
ｉｍｐｏｒｔａｎｔｃａｕｓｅｓｏｆｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎｗｏｍｅｎｗｏｒｌｄｗｉｄｅ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒｈａｓｂｅｅｎｉｎｃｒｅａｓｅｄａｎｄｔｈｅａｇｅｏｆｏｎｓｅｔｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒｈａｓｄｅｃｒｅａｓｅｄ．ＳｏｉｔｉＳｅｓｓｅｎｔｉａｌｆｏｒｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒ，ｂｕｔｕｎｔｉｌｎｏｗ．ｔｈｅｒｅｉＳｓｔｉｌｌｌａｃｋｏｆｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｄｓｐｅｃｉｉｆｃｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｍａｒｋｅｒｓ．Ｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔｈｕｍａｎ

人附睾分泌蛋白4在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

１３（３０）：００１ — ００７
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｅｐｉｄｉｄｙｍｉｓｓｅｃｒｅｔｏｒｙｐｒｏｔｅｉｎ４（ＨＥ４）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
《中国医学创新》第１３卷第３ｏ期（总第３８４￣Ｊ）２０１６年１０月论
著Ｌｕｎｚｈｕ
人附睾分泌蛋白４在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义术
孙润蛟金仙玉② 刘桂香① 王文建③ 刘言厚① 高言国 ④
【摘要】目的：通过检测人附睾分泌蛋白４（ＨＥ４）在子宫内膜癌组织中的表达水平，观察ＨＥ４与
ｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｔｕｄｙｏｆＨＥ４ａｎｄｄｉｆｅｒｅｎｔｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ，ｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅ
【关键词】人附睾分泌蛋白４；子宫内膜癌；免疫组化法；预后
ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＨｕｍａｎＥｐｉｄｉｄｙｍｉｓＳｅｃｒｅｔｏｒｙＰｒｏｔｅｉｎ４ｉｎＥｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ

人附睾蛋白4在肿瘤中的研究进展

人附睾蛋白4在肿瘤中的研究进展人附睾蛋白4（HE4）是一种细胞外基质蛋白，最初在卵巢癌中发现。

随着对HE4的研究不断深入，科学家们发现该蛋白在许多类型的肿瘤中也有相关性。

本文将探讨人附睾蛋白4在肿瘤中的研究进展，以及其在临床应用中的潜力。

一、HE4在肿瘤中的表达和功能HE4在正常组织中的表达非常有限，主要在细胞外基质中起着细胞外基质重塑和细胞迁移的作用。

在许多类型的肿瘤中，HE4的表达水平明显上调。

研究发现，高表达HE4与肿瘤细胞的增殖、侵袭和耐药性密切相关。

因此HE4已成为肿瘤研究领域的热点之一。

在卵巢癌中，HE4被广泛应用于早期诊断和预后评估。

许多研究表明，血清HE4水平与卵巢癌的发生、发展和预后密切相关。

HE4还在乳腺癌、子宫内膜癌、肺癌等多种肿瘤中显示出潜在的临床价值。

随着对HE4的深入理解，人们对其作为肿瘤生物标志物的应用前景充满期待。

二、HE4在乳腺癌中的研究进展乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，早期诊断对提高生存率至关重要。

近年来，HE4在乳腺癌中的研究逐渐受到重视。

一些研究表明，乳腺癌患者血清HE4水平明显升高，且与肿瘤的生长、转移和预后相关。

HE4的表达水平还与乳腺癌的分子类型密切相关，比如三阴性乳腺癌患者的HE4表达水平普遍较高。

这些研究结果表明，HE4可能成为乳腺癌诊断和预后评估的潜在生物标志物。

除了血清HE4水平，乳腺癌组织中HE4的表达情况也备受关注。

一些研究表明，乳腺癌组织中HE4的高表达与肿瘤的侵袭和转移密切相关。

HE4可以作为乳腺癌预后评估的一个重要指标。

HE4在乳腺癌的乳腺原位癌转移中可能发挥重要作用，这为寻找乳腺癌的生物标志物和新的治疗靶点提供了新思路。

三、HE4在子宫内膜癌中的研究进展子宫内膜癌是妇女常见的恶性肿瘤之一，目前对其发病机制和生物标志物的研究仍不够深入。

近年来，一些研究表明HE4在子宫内膜癌中起着重要作用。

血清HE4水平与子宫内膜癌的临床分期密切相关，可以作为预后评估的一个重要指标。

人附睾蛋白4(HE4)对子宫内膜癌和卵巢癌的早期诊断价值

人附睾蛋白4(HE4)对子宫内膜癌和卵巢癌的早期诊断价值【摘要】目的比较血清人附睾分泌蛋白4( HE4)对于卵巢癌和子宫内膜癌患者的诊断价值。

方法实验分为5组:卵巢癌患者、卵巢良性疾病患者、子宫内膜癌患者、子宫内膜良性疾病患者和健康对照者，分别采用ELISA方法和化学发光方法对血清中的H E4水平和CA125水平进行检测。

结果卵巢癌及子宫内膜癌患者血清中HE4和CA125的含量均高于卵巢良性疾病组、子宫良性疾病组和健康对照组( P 0.05）；卵巢癌患者HE4的敏感度及特异度与CA125基本一致（p>0.05）。

结论对于子宫内膜癌患者和卵巢癌患者而言，HE4均具有较高的敏感性和特异性，对于疾病的早期诊断具有很大的辅助作用。

【关键词】卵巢癌，子宫内膜癌，HE4，诊断价值子宫内膜癌和卵巢癌是发生于女性生殖器官的肿瘤之一，两者的发病率均较高，目前对于两种疾病的诊断手段在不断发展，免疫学技术的应用也较为普遍，肿瘤标志物CA125对于诊断卵巢癌患者而言应用较为成熟，但是敏感性较低[1]；对于子宫内膜癌而言，目前临床上尚没有发现特异性的肿瘤标志物；人附睾蛋白4（HE4）是近年来研究较多的一个肿瘤标志物，因此，本文主要研究HE4 对于卵巢癌和子宫内膜癌患者进行早期诊断的价值。

1 资料与方法1.1一般资料本次研究共分为五组：（1）卵巢癌患者组（35例）：年龄在28~ 66岁之间，平均年龄51.7岁，其中有19例为浆液性腺癌、有10例为黏液性腺癌、有6例为低分化腺癌。

（2）卵巢良性患者组（36例）：年龄26~ 64 岁，平均50.9岁，其中有21例为子宫肌瘤、有15例为卵巢囊肿。

（3）子宫内膜癌患者组（35例）：年龄23~ 63 岁，平均50.4岁，均为早期患者；（4）子宫良性疾病患者组（37例）：年龄24～65 岁，平均49.8岁，其中有7例为卵巢囊肿患者，有8例为浆液性囊腺瘤患者，有16例为囊性畸胎瘤患者，有6例为黏液性囊腺瘤患者；（5）健康对照组（35例）：年龄24~ 62 岁, 平均50.6岁，所有患者均排除了心、肝、肺的不良疾病，同时多有受试者均无卵巢疾病史。

人附睾蛋白4（he4）在恶性肿瘤中的表达与临床进展

●综述●人附睾蛋白4（HE4）在恶性肿瘤中的表达与临床进展★唐雨曦1，罗晨辉2，王瑛2，王静2*（1南华大学，湖南衡阳，421001；2湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院，湖南长沙，410013）摘要：人附睾蛋白4（human epididymis protein-4，HE4）是具有免疫保护作用的蛋白酶抑制剂家族的成员，可在血清及组织中检测到其表达，在正常组织中呈低表达，在肿瘤组织中呈高表达。

目前，国内外已有多项研究表明HE4与卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌、膀胱癌等肿瘤有关，且其敏感度与特异性均优于CA125，美国FDA已批准将其作为一个新的肿瘤标志物用于卵巢肿瘤的疗效及复发的监测。

本文主要对HE4在各种恶性肿瘤中的表达与临床应用进展进行综述。

关键词：人附睾蛋白4；卵巢癌；子宫内膜癌；肿瘤标志物中图分类号：R730.3 文献标识码：A　文章编号：2095-1264（2015）02-0087-05d oi：10.3969/j.issn.2095-1264.2015.017Expression of Human Epididymis Protein 4 in Cancerand its Clinical Progress★TANG Yuxi1, LUO Chenhui2, WANG Ying2, WANG Jing2*(1University of South China, Hengyang, Hunan, 421001, China; 2The Affiliated Cancer Hospital of XiangyaSchool of Medicine, Central South University, Changsha, Hunan, 410013, China)Abstract: Human epididymis protein 4 (HE4) is one member of the protease inhibitor family which have the immune protective effect. It can be detected in serum and tissues, presenting low expression in normal tissues but over expression in tumor tissues. Nowadays, numerous studies showed that HE4 has relationship with ovarian cancer, endometrial cancer, lung cancer and bladder cancer, etc. Besides, since it has a higher sensitivity and specificity than CA125, HE4 has been ap-proved by FDA as a new tumor marker for diagnosis of ovarian cancer in early stage. In this article, we reviewed the expres-sion patterns of HE4 in various malignant neoplasms and its clinical application progress.Key words: HE4; Ovarian cancer; Endometrial cancer; Tumor maker前言人附睾蛋白4（human epididymis gene product 4，HE4），又名WFDC2（WAP four-disulfide core protein 2），是近年来被热点研究的新型肿瘤标志物之一，已在国内外应用于临床。

人附睾蛋白4和CA125联合检测在子宫内膜癌诊断中的临床价值

ＣＡ１２５ｊｏｉｎｔｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒ
ＴＡＯＷｅｉ—ｈｕａ
ＰｕｙａｎｇＯｉｌＦｉｅｌｄＧｅｎｅｒｌａＨｏｓｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＳｔａｔｉｏｎ，Ｐｕｙａｎｇ，Ｈｅｎａｎ４５７００１，Ｃｈｉｎａ
中图分类号：Ｒ７３７．３３
文献标识码：Ｂ
支章编号：１６７２－３４２２（２０１６）１１－００２５０３－
Ｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｏｆｈｕｍａｎｅｐｉｄｉｄｙｍｉｓｐｒｏｔｅｉｎ４ａｎｄ
子宫良性病变组ＨＦＡ、ＣＡ１２５单项检测及联合检测阳性率比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。子宫内膜癌组
ＨＥ４及ＣＡ１２５水平明显高于健康对照组和子宫良性病变组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。而健康对照组和子
陶伟华
濮阳市油田总医院体检站，河南濮阳４５７００１摘要：目的探讨血清人附睾蛋白４（ＨＦＡ）和癌抗原１２５（ＣＡ１２５）在子宫内膜癌患者中的表达及联合检测在临
床诊断中的意义。方法选择濮阳市油田总医院２０１５年１月至２０１６年１月收治的子宫内膜癌患者５６例（子宫内膜癌组）和子宫良性病变患者７８例（子宫良性病变组），另选择同期进行健康体检的妇女８５例（健康对照

人附睾蛋白4在子宫内膜癌组织及血清中的表达及临床意义

人附睾蛋白4在子宫内膜癌组织及血清中的表达及临床意义摘要：目的：研究分析人附睾蛋白4在子宫内膜癌患者组织及血清中的表达以及临床意义。

方法：选择自2013年1月~2014年10月期间，妇科所收治的子宫内膜癌患者共计30例作为研究对象，选择同期我院妇科所收治的患有其他良性疾病并行手术治疗的患者共计30例作为研究对象，将其设置为对照组。

针对两组患者组织标本中人附睾蛋白4的表达水平进行观察，同时对比血清中人附睾蛋白4检测水平的差异。

结果：观察组患者子宫内膜癌组织中人附睾蛋白4积分光密度表达水平为（71986.5±158.2）IOD，明显高于对照组，P＜0.05，有统计学意义；观察组患者血清中人附睾蛋白检测水平为（102.6±5.9）pmol/L，明显高于对照组，P＜0.05，有统计学意义。

结论：人附睾蛋白4在子宫内膜癌组织中有高表达水平的特点，通过血清中人附睾蛋白4进行早期检测的方式，能够为患者的临床诊治以及预后判断提供依据。

关键词：人附睾蛋白4；子宫内膜癌；组织；血清；表达子宫内膜癌是临床常见的女性生殖器官疾病，属于恶性肿瘤研究范畴，发病率较高。

近来研究资料中显示，子宫内膜癌的发病率逐年增加[1]，发病人群也有年轻化的趋势。

已有的临床资料中证实：人附睾蛋白4作为近来新发现的一种盆腔恶性肿瘤的标志物，其在对子宫内膜癌疾病进行早期诊断与治疗干预方面都表现出了非常确切的价值，这对于提高患者治疗效果而言也是非常重要的[2-3]。

为进一步研究分析人附睾蛋白4在子宫内膜癌患者组织及血清中的表达以及临床意义，本文选择自2013年1月~2014年10月期间，妇科所收治的子宫内膜癌患者共计30例作为研究对象，对患者组织以及血清中人附睾蛋白4的表达水平展开了系统检测，现将相关数据总结并报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料选择自2013年1月~2014年10月期间，妇科所收治的子宫内膜癌患者共计30例作为研究对象，将其设置为观察组。

人附睾蛋白4在早期子宫内膜癌中的诊断价值

人附睾蛋白4在早期子宫内膜癌中的诊断价值杨淑丽;苗劲蔚;何玥;李巍;吴玉梅【摘要】目的探讨人附睾蛋白4(HE4)在子宫内膜腺癌中的诊断价值.方法选取2014年5～12月首都医科大学附属北京妇产医院收治的病理证实的36例Ⅰ期子宫内膜癌患者(子宫内膜癌组)、19例子宫内膜非典型增生患者(子宫内膜非典型增生组)及45例正常子宫内膜患者(正常子宫内膜组)为研究对象,采用酶联免疫吸附试验法分别检测各组血清HE4水平,并对其诊断价值进行分析.结果子宫内膜癌组HE4水平[(65.01 ±40.54) pmol/L]显著高于子宫内膜非典型增生组[(41.01±15.23) pmol/L]及正常子宫内膜组[(40.03±19.03) pmol/L],差异均有高度统计学意义(P＜0.01);正常子宫内膜组与子宫内膜非典型增生组HE4水平比较差异无统计学意义(P＞ 0.05);不同肌层浸润深度、组织分化程度及脉管间隙受浸程度的子宫内膜癌患者血清HE4水平不同(P＜0.05);受试者工作特征曲线下面积AUC 为0.733.根据ROC曲线确定HE4最佳临界值为46.25 pmol/L,该临界值早期诊断子宫内膜癌的敏感性为68.4％,特异性为76.6％.结论早期子宫内膜癌患者血清HE4水平明显升高,可作为子宫内膜癌早期诊断的重要指标,并与肌层浸润深度、组织分化及脉管间隙受浸相关,可用于术前高危因素的预测及评估.%Objective To explore the diagnostic value of serum human epididymis protein 4 (HE4) in early endometrial carcinoma.Methods Thirty-six cases of stage Ⅰ endometrium carcinoma (endometrial carcinoma group),19 cases of en dometrium atypical hyperplasia (endometrium atypical hyperplasia group) and 45 cases of normal endometrium (normal endometrium group) from May to December 2014 in Bejing Obstetrics and GynecologyHospital,Capital Medical University were selected,the levels of serum HE4of patients in each group were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).The diagnostic value of serum HE4 levels wereanalyzed.Results The level of HE4 in endometrial car cinoma group [(65.01±40.54) pmol/L] was significantly higher than that in endometrium atypical hyperplasia group [(41.01±15.23) pmol/L] and the normal endometrium group [(40.03±19.03) pmol/L],the differences were statistically significant (P ＜ 0.01).There was no statistically significant difference in serum level of HE4 between the endometrium atypical hyperplasia group and endometrium atypical hyperplasia group (P ＞0.05).In endometrial carcinoma group,the levels of serum HE4 were different in patients with different Myometrial infiltration depth,degree of tissue differentiation and vascular clearance.The AUC under the ROC curve was 0.733,and according to the ROC curve the cut-off of HE4 was 46.25 pmol/L,the sensitivity of early diagnosis of endometrial cancer was68.4％,the specificity was 76.6％.Conclusion The level of serum HE4 in Endometial carcinoma patients is significantly increased,it can be used as biological markers of early diagnosis of endometrial carcinoma,the serum level of HE4 may assist to predict and evaluate risk factors before operation.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2018(015)009【总页数】4页(P70-73)【关键词】子宫内膜肿瘤;人附睾蛋白4;肿瘤标记;诊断【作者】杨淑丽;苗劲蔚;何玥;李巍;吴玉梅【作者单位】首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科,北京 100006;首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科,北京 100006;首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科,北京 100006;首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科,北京 100006;首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科,北京 100006【正文语种】中文【中图分类】R737.3子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，占女性生殖道恶性肿瘤的20%~30%，近年来发病率在世界范围内呈上升趋势[1]。

子宫内膜癌患者血清人附睾分泌蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)的检测及其临床价值

子宫内膜癌患者血清人附睾分泌蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)的检测及其临床价值任艳芳;张秀玲;王玉红;王慧玲;姜永杰;杨君【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2018(26)9【摘要】Objective:To investigate the levels of serum human epididymal secretory protein 4(HE4)and carbo-hydrate antigen 125(CA125)in patients with endometrial carcinoma and their clinical value.Methods:There were 126 cases of patients with endometrial cancer as the malignant group,81 cases of endometrial hyperplasia patients as benign group,114 healthy women as control group.HE4,CA125 were measured by ROC curve analysis,and single and combined detection of HE4,CA125 were compared.Results:HE4 has an obvious advantage over endometrial cancer than the diagnosis of CA125(P<0.05).HE4,CA125 levels of the patients in each group were compared,and the difference was statistically significant(P<0.05).The levels of HE4 and CA125 in malignant group were significantly higher than those in benign group and controlgroup(P<0.05).The sensitivity,specificity and coincidence rate of endometrial carcinoma diagnosed by HE4 were higher than those ofCA125,and the difference was not statistically sig-nificant(P>0.05).Conclusion:The combined detection of HE4 and CA125 in the diagnosis of endometrial cancer has higher sensitivity and specificity.HE4 in diagnosis of endometrial carcinoma is better than CA125. HE4 and CA125 joint inspection has complementary effect,can avoid the occurrence of separate inspection misdiagnosis,im-prove the accuracy of clinical diagnosis of endometrial carcinoma.%目的:探讨子宫内膜癌患者血清人附睾分泌蛋白4(human epididymal secretory protein 4,HE4)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)水平变化及其临床价值.方法:选取我院126例子宫内膜癌患者作为恶性组,同期81例子宫内膜增生患者作为良性组,114例体检健康女性作为对照组,观察各组HE4、CA125变化情况,用ROC曲线对HE4、CA125子宫内膜癌最佳诊断切点实施分析,评价两种指标单独检验与联合测定诊断子宫内膜癌的准确性及临床价值.结果:HE4诊断子宫内膜癌相比CA125具有明显优势(P<0.05);各组患者HE4、CA125水平对比,差异具有统计学意义(P<0.05);恶性组HE4、CA125水平显著高于良性组及对照组(P<0.05).HE4诊断子宫内膜癌灵敏度、特异度、符合率等均高于CA125,单独检验差异不具有统计学意义(P>0.05).结论:联合测定HE4、CA125这两种指标诊断子宫内膜癌具有较高灵敏度与特异度, HE4诊断子宫内膜癌效果优于CA125,HE4与CA125联合检验具有互补作用,可以避免单独检验发生的误诊漏诊,提高临床诊断子宫内膜癌准确率.【总页数】4页(P1392-1395)【作者】任艳芳;张秀玲;王玉红;王慧玲;姜永杰;杨君【作者单位】新乡医学院第一附属医院妇产科,河南新乡 453000;新乡医学院第一附属医院妇产科,河南新乡 453000;新乡医学院第一附属医院妇产科,河南新乡453000;新乡医学院第一附属医院妇产科,河南新乡 453000;新乡医学院第一附属医院妇产科,河南新乡 453000;新乡医学院第一附属医院妇产科,河南新乡 453000【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.血清人附睾分泌蛋白4、糖类抗原125与子宫内膜癌肌层浸润深度的相关性分析[J], 姜伟丽2.血清人附睾分泌蛋白4(HE4)和CA125在卵巢癌患者围手术期的变化及临床意义[J], 付立业;田昕;李妍;孟凡东;蒋涛;姜又红3.血清人附睾分泌蛋白4、糖类抗原125和脂联素在子宫内膜癌淋巴结转移诊断中的价值 [J], 朱春霞;孟勇;王秀虹4.人附睾蛋白4在子宫内膜癌患者血清中的表达及其与CA125联合检测的临床价值 [J], 杨胜晗;刘红丽5.血清糖类抗原125、人附睾上皮分泌蛋白4和卵巢癌风险预测指数联合检测在卵巢癌早期诊断中的临床价值 [J], 徐美妹;陈挺剑;方丽珊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

人附睾蛋白4在子宫内膜癌患者血清中的表达及其与CA125联合检测的临床价值

人附睾蛋白4在子宫内膜癌患者血清中的表达及其与CA125联合检测的临床价值杨胜晗;刘红丽【期刊名称】《淮海医药》【年(卷),期】2016(034)001【摘要】目的:通过检测正常子宫内膜、子宫内膜小典型增生、子宫内膜癌患者血清HE4,CA125表达情况,探讨HE4、CA125对子宫内膜癌诊断的临床意义.方法:采用化学发光微粒子免疫分析法(CMIA)检测15例子宫良性病变患者、10例子宫内膜不典型增生患者、40例子宫内膜癌患者血清中HE4和CA125的表达情况.结果:(1)HE4,CA125在了宫内膜癌患者血清中高表达.(2)血清HE4,CA125水平与子宫内膜癌患者的年龄、组织分级及病理类型无关(P＞0.05);而与手术-病理分期、肌层浸润深度及淋巴结转移密切相关(P＜0.05).(3)对于早期子宫内膜癌的诊断HE4优于CA125.结论:HE4、CA125可能与子宫内膜癌的发生、发展有关.【总页数】3页(P4-6)【作者】杨胜晗;刘红丽【作者单位】安徽省蚌埠市第三人民医院妇产科,233000;蚌埠医学院第一附属医院肿瘤妇科,233004【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.人附睾蛋白4与血清CA125联合检测在卵巢癌诊断中的应用价值评价 [J], 萧飞;魏凯2.血清HE4、CA125、SCC-Ag联合检测对诊断子宫内膜癌的临床价值 [J], 刘秀玲;贺全勤3.血清CA125、CA199与YKL-40水平联合检测在子宫内膜癌诊断中的临床价值[J], 马丽丽;梁武凤;王世进;杨君;华方方4.血清HE4、CA125和血浆D-二聚体在子宫内膜癌的表达及联合检测的临床价值[J], 兰新志5.人附睾蛋白4、CA125和CA19-9单项和联合检测对子宫内膜癌的诊断价值[J], 周莉; 秦娟; 陆安伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

人附睾蛋白4在子宫内膜非典型增生患者中筛查子宫内膜癌的临床价值

人附睾蛋白4在子宫内膜非典型增生患者中筛查子宫内膜癌的临床价值丁巍;李瑛;朱颖军【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2016(043)002【摘要】Objective:To explore the clinical value of HE4 detection in the screening of endometrial carcinoma (EC) in atypical endometrial hyperplasia (AEH) patients diagnosed with curettage pathology. Methods:Between January 2011 and December 2014, the blood specimens were collected from the patients subjected to total hysterectomy with a preoperative biopsy diagnosis of AEH in Tianjin Central Hospital of Gynecology Obstetrics. Serum levels of HE4, CA125 and CA199 were detected by the electro-chemiluminescent immunoassay. According to the postoperative pathology, patients were divided into EC group and AEH group, and the differences of the tumor markers in the two groups were analyzed. Evaluate the diagnosis accuracy of the tumor markers by the area under the curve of receiver operating characteristic (ROC-AUC). Results:31 cases were diagnosed with postoperative EC in all the 118 preoperative atypical endometrial hyperplasia patients. Their serum level of HE4, CA125 and CA199 were 73.4 pmol/L, 31.4 kU/L and 23.3 kU/L. 87 were still AEH after the operation, the serum level of above tumor marker were 44.3 pmol/L, 17.0 kU/L and 19.0 kU/L. The median levels of HE4,CA125 in EC group were significantly higher than those in AEH group, the difference was statistically significant (P<0.05), while the CA199 level in the two groups was not statistically different (P>0.05). The ROC-AUC of HE4 and CA125 were 0.785 and 0.706 respectively. The AUC and sensitivity of joint detection were 0.867 and 76.6%. Conclusions:Serum HE4 and CA125 levels in EC group were significantly higher than those in AEH group. Combined detection of HE4 and CA125 is helpful to discriminate EC in patients with a preoperative diagnosis of AEH.%目的：探讨人附睾蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）检测在诊断性刮宫（诊刮）病理为子宫内膜非典型增生（atypical endometrial hyperplasia，AEH）患者中筛查子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）的临床价值。