药剂学实验微囊的制备共25页
微囊的制备实验讨论
微囊的制备实验讨论引言微囊是一种具有封闭结构的微小空心球体，由包裹在外层壳中的材料组成。
微囊具有尺寸小、保护性能好等特点，广泛应用于药物传递、微胶囊化学合成、表面修饰等领域。
本文将讨论微囊的制备实验，包括实验步骤、实验条件、实验结果和讨论。
实验步骤实验步骤如下：1.准备所需材料：壳聚糖、十二烷基硫酸钠、巯基乙醇、乙醇、辅酶Q10等。
2.溶液制备：将壳聚糖溶于乙醇中，形成壳聚糖溶液。
3.壳的制备：将十二烷基硫酸钠加入壳聚糖溶液中，搅拌至均匀混合。
4.核的制备：将巯基乙醇加入乙醇溶液中，并加入辅酶Q10，形成核溶液。
5.囊的制备：将核溶液滴加到壳溶液中，搅拌均匀，使核溶液包裹在壳溶液中。
6.固化：将制备好的微囊放置于恒温水浴中，保持适宜温度固化，得到最终的微囊产品。
实验条件实验中需要注意以下条件：1.温度：实验过程中需要控制恒定的温度，一般在25-30摄氏度之间。
2.pH值：控制溶液的pH值在合适的范围内，一般为7-8之间。
3.搅拌速度：为了使壳溶液和核溶液充分混合，需要适当调节搅拌速度，一般为100-200rpm。
实验结果与讨论实验结果展示了微囊的制备过程和最终的产品。
通过扫描电子显微镜观察，可以看到微囊呈现规则的球形结构，大小均匀一致。
通过控制壳的聚集程度和核的包裹效果，可以调整微囊的尺寸和药物释放速度。
此外，通过添加适当功能组分，还可以实现微囊的靶向输送或缓释效果。
微囊的制备实验结果表明，实验步骤和条件对最终产品的形貌和性能具有重要影响。
壳聚糖和十二烷基硫酸钠的配比、乙醇浓度和核溶液的组成等因素，都会影响微囊的形成和性能。
因此，在实验中要严格控制这些因素，提高微囊的制备质量和稳定性。
此外，已有研究表明，微囊的制备还能结合其他技术手段，如电喷雾、共轭胶束等，进一步提高微囊的制备效率和精度。
因此，未来的研究可以结合这些技术手段，进一步优化微囊的制备方法，提高微囊的性能和应用范围。
结论微囊的制备实验是一项重要的研究工作，本文对微囊的制备实验进行了讨论。
实验八微囊的制备
实验八微囊的制备一、实验目的1、掌握以阿拉伯胶、明胶作囊材，用复凝聚法制备微囊的工艺。
2、了解成囊条件，影响成囊的因素及控制方法。
3、掌握光学显微镜目测法观察微囊性状的方法。
二、基本概念与实验原理微型胶囊（简称微囊）系指利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜壁壳将固体或液体药物包裹而成的直径1~250um的药库型的微小胶囊。
根据临床需要，可将微囊制成散剂、胶囊剂、片剂、注射剂及软膏剂等。
药物制成微囊后，可增加药物的稳定性，掩盖药物的不良气味，控制和延缓药物的释放，使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用。
微囊的制备方法很多，可归纳为物理化学法、化学法及物理机械法等。
其中以物理化学法中的单凝聚法和复凝聚法较为常用。
1、复凝聚法就是采用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物质分散在囊材的水溶液中，在一定条件下，相反电荷的高分子材料互相交联，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊的方法。
复凝聚法制备微囊的原理：以明胶与阿拉伯胶为例，明胶是两性蛋白质，其溶液pH值调至等电点以下带正电荷；而阿拉伯胶主要成分是阿拉伯胶酸，它总是带负电荷。
在适当的温度（40〜60C）、浓度和pH值（4.5以下）时，两胶电荷互相吸引交联形成正负离子的络合物，溶解度降低而凝聚成囊，加水稀释，再经甲醛交联固化，洗去甲醛，即得到球形或类球形微囊。
2、单凝聚法制备微囊的原理：以明胶为例，将药物分散在明胶材料溶液中，然后加入亲水的电解质（如N&SO4）作为凝聚剂，由于明胶分子水合膜的水分子与凝聚剂结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚形成凝聚囊。
然后根据囊材性质进行固化。
复凝聚法的工艺流程如下:固体或液体药物 2.5-5%阿拉伯胶溶液\/ J混悬液或乳状液（O/W）50-55 C J 搅拌下加2.5-5%明胶溶液，5%醋酸溶液调pH至4.0 凝聚囊加30-40 C的水J 用量为成囊系统的1-3倍沉降囊10 C以下J 37%甲醛溶液（用20%NaO调pH至8-9）固化囊J 水洗至无甲醛微囊制剂三、实验内容（一）实验仪器与材料仪器：普通天平、恒温水浴、电磁搅拌器、烧杯（500、250、50ml）、乳钵、冰浴、显微镜、载玻片、盖玻片、广泛pH试纸、温度计、抽滤装置等。
微囊的制备
用微囊制备的药物制剂具有以下优越性： 用微囊制备的药物制剂具有以下优越性： 控释或缓释药物。用微囊配制散剂， （1）控释或缓释药物。用微囊配制散剂，流动 性好，剂量比较准确。 性好，剂量比较准确。可改善药物的易吸湿引湿 粉末不易结块。 性，粉末不易结块。 用微囊灌注空心胶囊，流动性好， （2）用微囊灌注空心胶囊，流动性好，装量准 确。 可直接用微囊压制片剂，可压性良好。 （3）可直接用微囊压制片剂，可压性良好。制 得的颗粒流动性好，填入冲模的量准确， 得的颗粒流动性好，填入冲模的量准确，片重差 异较小；也可以减小压片时粉末飞扬。保护药物， 异较小；也可以减小压片时粉末飞扬。保护药物，如易氧化 对水气敏感等药物；使液态或挥发性药物成为稳定的粉末。 对水气敏感等药物；使液态或挥发性药物成为稳定的粉末。 更利于药物的贮存。 更利于药物的贮存。 可将活细胞或生物活性物质包裹，如酶、 可将活细胞或生物活性物质包裹，如酶、胰 岛素血红蛋白等
注意事项
1、实验所用水均为去离子水，否则会 、实验所用水均为去离子水， 因有离子存在干扰凝聚成囊。 因有离子存在干扰凝聚成囊。 2、搅拌速度应以产生泡沫最少为度， 、搅拌速度应以产生泡沫最少为度， 在固化前切勿停止搅拌， 在固化前切勿停止搅拌，以免微囊粘 连成团。 连成团。
实验结果与讨论
1. 绘制显微镜下微囊的形态图。 绘制显微镜下微囊的形态图。 2. 影响成囊的因素有哪些 影响成囊的因素有哪些? 3. 影响粒径大小的因素有哪些 影响粒径大小的因素有哪些?
凝聚法工艺
实验原理
微囊技术是一种利用天然的或合成的高 分子成膜材料（囊材） 分子成膜材料（囊材）把液体或固体药 囊心物）包嵌形成直径1 物（囊心物）包嵌形成直径1—5000um （通常为5-250um）微小胶囊的技术 通常为5 250um）
实验三十八 微囊的制备 - 药学系-盐城卫生职业技术学院
定 PH 值。
（3）混合：取乳剂加等量胶液，搅匀，置水浴 45~50℃保温，镜检，绘图，并测定 PH
值。
（4）成囊：上述混合液不断搅拌，用 10%醋酸调 PH 为 4，镜检，是否成囊，并绘图 。
（5）固化：不断搅拌下，加二倍冷水稀释并冷却，加甲醛并搅拌，用 10%氢氧化钠调
节 PH 为 8，镜检并绘图。
实验三十八 微囊的制备
一 实验目标
1、学会复凝聚法制备微型胶囊的方法，明确复凝聚法的原理。
2、完成复凝聚法微型胶囊的制备，了解微型胶囊的特点。
二、实验用品
药品：蒸馏水、液状石蜡、明胶、阿拉伯胶、甲醛、10%醋酸、10%氢氧化钠等。
器具：架盘天平、乳钵、水浴锅、烧杯、滤纸、玻璃棒、量杯、温度计、显微镜、量筒、铁
架台等。
三、实验内容
1、微型胶囊的制备
处方：液状石蜡
3ml
阿拉伯胶
3g
明胶
3g
甲醛
4 ml
10%醋酸
QS
10%氢氧化钠
QS
蒸馏水
QS
制 法 ：（1）胶液配制：称取明胶，加适量的水在 60℃水浴中溶解，过滤，加水至 100 ml，10%
氢氧化钠调节 PH 为 8，备用。
（2）乳剂制备：取阿拉伯胶，加液状石蜡研匀，加水，制成乳液。镜检，绘图，并测
五、思考题
1、复凝聚法微囊制备的原理是什么？
2、比较镜下观察的混合液的变化情况，分析变化的原因。
（6）过滤、干燥：静置待微囊下沉，过滤，水洗至无甲醛味，加淀粉制粒，50℃以下
干燥，称重即得。
2.质量检查
检查者Leabharlann 日期品名 项目外观 形态与结构
结果判断 审定标准
微囊的制备
微囊的制备
微囊的制备是一种将固态或液态的芯材（囊心物）封装在高分子材料（囊材）内部的技术，用于改善囊心物的物理化学性质，如延长释放时间、增强稳定性等。
以下是几种常见的微囊制备方法及其原理：
1. 物理法：
喷雾干燥法：通过将囊心物悬浮液雾化后迅速干燥，形成微囊。
喷雾凝结法：与喷雾干燥法类似，但在囊心物周围形成一层凝结的囊壁。
升华法：利用升华原理，将溶剂直接从固态转化为气态，留下被包裹的固态囊心物。
液中干燥法：在液体介质中干燥，使囊心物逐渐被固体囊材包裹。
界面沉积法：在两种互不相溶的溶剂界面处沉积囊材，形成微囊。
2. 化学法：
单凝聚法：在高分子囊材溶液中添加凝聚剂，导致囊材溶解度下降，并凝聚成囊。
复凝聚法：使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材，它们在溶液中因电荷作用结合，形成微囊。
溶剂-非溶剂法：将囊材溶解在一种溶剂中，再加入非
溶剂，使囊材析出并包裹囊心物。
改变温度法：通过温度变化使囊材溶解度改变，进而形成微囊。
3. 物理化学法：
综合运用物理和化学的手段，如先使用物理方法使囊心物分散，随后通过化学反应固化囊壁。
微囊的直径一般在微米级别，可用于医药、农业、化妆品等行业。
在药剂学领域，微囊技术可用于制备缓控释制剂，提高药物的生物利用度，减少副作用，以及改善药物的口感和外观。
在选择微囊制备方法时，需要考虑囊心物和囊材的性质、微囊的尺寸、以及所需的释放特性等因素。
每种方法都有其特定的优势和局限性，故在实际应用中，研究人员需要根据具体需求选择最合适的制备技术。
微囊的制备实验报告
微囊的制备实验报告微囊是一种微小的囊状结构，通常由聚合物材料构成，具有良好的载药性能和控释性能，因此在药物传递和生物医学领域具有广泛的应用前景。
本实验旨在通过简单的实验方法，制备出具有一定载药性能的微囊，并对其性能进行初步的评价。
首先，我们准备了实验所需的材料和试剂，包括聚合物材料、溶剂、药物模型物等。
然后按照预先设计好的实验方案，进行微囊的制备实验。
具体步骤如下：1. 聚合物材料的溶解，将聚合物材料加入适量的溶剂中，并在适当的温度和时间条件下进行充分的溶解，以获得均匀的聚合物溶液。
2. 药物模型物的添加，将所需的药物模型物加入到聚合物溶液中，并进行充分的混合，使药物均匀地分散在聚合物溶液中。
3. 微囊的形成，采用适当的方法（如乳化、溶剂挥发、凝聚等方法），使药物载体在溶剂的作用下形成微囊结构。
4. 微囊的固化，将形成的微囊进行适当的处理，使其固化成为稳定的微囊结构。
经过以上步骤，我们成功制备出了具有一定载药性能的微囊样品。
接下来，我们对其进行了初步的性能评价。
首先，我们对微囊样品的形貌进行了观察。
结果显示，微囊呈现出较为均匀的颗粒状结构，大小在几微米至数十微米之间。
这表明我们所制备的微囊具有一定的均匀性和稳定性。
其次，我们对微囊样品的载药性能进行了评价。
结果显示，微囊对药物模型物具有一定的载药能力，且释放速率较为稳定。
这表明我们所制备的微囊具有良好的药物载体性能和控释性能。
综上所述，通过本实验，我们成功制备出了具有一定载药性能的微囊，并对其性能进行了初步的评价。
这为微囊在药物传递和生物医学领域的应用提供了一定的实验基础，具有一定的研究和应用价值。
总之，微囊的制备实验为我们提供了一种简单有效的方法，可以用于制备具有良好载药性能的微囊，为微囊在药物传递和生物医学领域的应用提供了一定的实验基础。
希望本实验结果能对相关领域的研究工作提供一定的参考和借鉴。
药剂学实验微囊的制备
(5)计算收率 • 将烧杯静置，抽滤，用蒸馏水洗涤至无 甲醛气味，pH呈近中性，抽干即得。也 可加入6%（质量分数）的淀粉（或糊精） 制软材，过16目筛制粒，50℃以下干燥 得微囊颗粒，称重，计算收率。
3．注释
• (1)制备微囊的搅拌速度要适中，太慢微囊粘 连，太快微囊变形。 • (2)明胶是最常用的囊材，按水解方法不同有A 型和B型之分。酸法水解制得的是A型明胶， 其等电点为7.0～9.0；B型明胶是用碱法水解 制得的，等电点是4.7～5.0。当pH在等电点 以上时，明胶带负电荷，pH在等电点以下则 带正电荷。两种明胶在成膜性能上无明显差别， 但A型明胶性质较稳定且不易长霉。制备微囊 所用的明胶为A型明胶。
四、实验内容
• （一）复凝聚法制备液体石蜡微囊 • 1．处方 • 液状石蜡 5g • 阿拉伯胶 5g • A型明胶 5g • 2.3mol/L甲醛溶液 2.5ml • 1.67mol/L醋酸溶液 适量 • 200g/L氢氧化钠溶液 适量
2．制法
• (1)液状石蜡乳的制备 • 取阿拉伯胶5g，置250ml烧杯中，用 100ml60 100ml60℃的蒸馏水溶解，加液状石蜡 5g，于组织捣碎机中快速乳化2min，在 5g 2min 显微镜下观察是否成囊，记录结果。然 后将此液倒回250ml的烧杯中，置50℃ 恒温水浴中保温，备用。
(4)囊膜的固化
• 将上述微囊液转入1000ml烧杯中，加油40℃ 蒸馏水400ml，自水浴中取出烧杯，不断搅拌， 自然冷却，当温度降至32～36℃时，向烧杯 中加入冰块，使温度急速降至5℃左右，加 12.3mol/L甲醛2.5ml，搅拌5min，用200g/L 氢氧化钠溶液调节pH至8.0 ～8.5，继续搅拌 30min，在显微镜下观察是否成囊，记录结果。
药剂实验 微型胶囊制备
2．记录微囊的直径（最大粒径和最多粒径）。
五、思考题 1．影响复凝聚法制备微囊的关键因 素是什么？ 2．在操作时应如何控5min
20%NaOH， pH8-9
搅拌至沉 淀析出
（8）镜检：显微镜下观察微囊的 形态并绘制微囊形态图，记录微 囊的大小（最大和最多粒径）。
• 四、实验结果和讨论 • 1．绘制乳剂和微囊的显微镜下形态图， 并说明两者之间差别。
图 1 复凝聚法制备石蜡微囊显微图（10×10倍）
微型胶囊的制备
沈阳药科大学 药剂学教学实验中心
一、
实验目的
• 1．掌握复凝聚法 复凝聚法制备微型胶囊的工艺及 复凝聚法 影响微囊形成的因素。 • 2．通过实验进一步理解复凝聚法制备微 型胶囊的原理。
• 定义 微囊是采用天然、半合成或合成高分子 材料将固体或液体药物包裹而成的微小 胶囊。 粒径一般介于5-400µm。 5-400µm
蒸馏水 80ml 阿拉伯 胶5g 80ºC 溶 解 加蒸馏水 至100ml
乳化，镜检
液体石蜡 6ml
• 2.2 微囊的制备
液体石蜡乳 剂 5%明胶溶 液100ml 混合 30ºC蒸馏水 400ml 10%醋酸 pH3.8-4.0
转移
烧杯1000ml
50-55ºC
加入冰块 <10ºC
搅拌，冷 却至32ºC35ºC
• 微囊在制剂学中的作用 1. 掩味 2. 提高药物的稳定性 3. 油性药物的固体化 4. 缓释作用
• 微囊的制备方法 单凝聚法 物理化学法 复凝聚法 化学法 物理机械法
二、 实验原理
NH2 明胶 COOH pH=4 NH3+ 明胶 COOH 明胶 阿拉伯胶 COO
p N
2
药剂学--微囊与微球的制备
阳离子 Na > K > Rb > Cs > NH 4 > Li 且电荷数越高越强 阴离子 枸橼酸>酒石酸>硫酸>醋酸>氯化物>硝酸>溴化物>
碘化物
囊2材020/不3/17同，采用的凝胶剂不微囊同，成囊 pH 值也不同 . 16
影响成囊的因素：
（2）药物的性质
药物与囊材要有一定的亲和力，吸附囊 材的量达到一定程度才能包裹成囊。
物理机械法
喷雾干燥法 喷雾凝结法 空气悬浮法 多孔离心法 锅包衣法
化学法
界面缩聚法
2020/3/17
辐射交联法 微囊
8
二、微囊的制备－物理化学法
相分离法（phase separation ）
在药物与材料的混合溶液中，加入另一种物质或不良 溶剂，或采用其它适当手段使材料的溶解度降低，自溶液 中产生一个新相(凝聚相) 。
微囊与微球的制备
第一节 基本概念
一、微型包囊技术
1 、微型包囊技术
利用天然或合成的高分子材料（囊材）将固态或液态 药物包裹而成药库型胶囊（微囊）技术。 第一代 20世纪80年代以前 粒径5μm – 2mm 第二代 20世纪80年代以后 粒径0.01μm – 10mm
纳米囊
第三代 目前
粒径1 – 1000 nm
基本概念
2
一、微型包囊技术
2、微囊的应用
（1）掩盖药物的不良气味及口味 （2）以提高药物的稳定性 （3）防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 （4）使液态药物固态化便于应用与贮存 （5）制备缓释或控释制剂 （6）减少复方药物的配伍变化 （7）使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用 （8）可将活细胞或生物活性物质包囊
微囊的制备实验报告结果与讨论
微囊的制备实验报告结果与讨论一、实验目的本实验的主要目的是探索微囊的制备工艺，制备出粒径均一、包封率高的微囊，并对其性能进行评估。
同时，通过对实验结果的分析，深入了解微囊制备过程中的影响因素，为优化制备工艺提供理论依据。
二、材料与方法1.材料：本实验所需的材料包括药物、聚合物、溶剂、乳化剂等。
2.方法：采用界面聚合法制备微囊。
首先将药物和聚合物溶解在有机溶剂中，形成油相；然后将油相加入到含有乳化剂的水相中，进行搅拌形成乳液；最后通过固化剂将微囊膜壁固化，收集得到的微囊进行表征和性能评估。
三、实验结果1.微囊的粒径分布：制备得到的微囊粒径分布较为均一，平均粒径为200nm左右。
2.微囊的形态：通过显微镜观察，制备得到的微囊形态圆整，表面光滑，无明显孔洞或缺陷。
3.药物包封率和载药量：通过对微囊中药物的含量进行测定，计算得到药物包封率和载药量分别为75%和20%。
4.微囊的释放性能：对制备得到的微囊进行了药物释放实验，结果显示药物在微囊中的释放符合预期要求，具有一定的缓释作用。
四、结果分析根据实验结果，制备得到的微囊具有以下优点：1.形态圆整，粒径均匀，表面光滑，无明显缺陷。
2.药物包封率和载药量较高，能够满足临床治疗的需求。
3.药物在微囊中的释放可控，可以延长药物的作用时间，减少服药次数，提高患者的依从性。
五、结论本实验通过界面聚合法成功制备了具有良好性能的药物微囊。
通过实验研究和结果分析发现，药物包封率和载药量较高，微囊形态圆整、粒径均匀且表面光滑，有利于药物的稳定性和控制释放。
在实际应用中，可根据不同需求对制备条件进行优化，以提高微囊的性能和质量。
六、讨论本实验结果表明，采用界面聚合法制备的微囊具有良好的性能表现。
然而，在实际应用中仍需考虑以下几个因素：首先，微囊的稳定性问题。
由于微囊的形态和粒径分布对其稳定性具有重要影响，因此在实际应用中应关注微囊的长期稳定性问题。
其次，药物在微囊中的释放行为受多种因素的影响，如聚合物的性质、药物的性质等。
实验十三微型胶囊的制备
实验十三微型胶囊的制备一、实验目的1.初步掌握以阿拉伯胶、明胶作囊材，用复凝聚法制备微囊；以明胶作囊材，用单凝聚法制备微囊的方法；制备扑热息痛微囊。
2.熟悉微囊的质量要求及其常规质检方法。
3.了解成囊条件，影响成囊的因素及控制方法。
二、实验提要微型胶囊（简称微囊）是利用天然、半合成或合成的高分子材料（通称囊材），将固体或液体药物（通称囊心物）包裹而成直径5µm～250µm的微小胶囊。
药物微囊化后，稳定性增加，并呈固体粉末状，可供制备散剂、胶囊剂、片剂、注射剂及软膏剂等使用。
微囊的制备方法很多，可归纳为物理化学法、化学法及物理机械法等。
本次实验采用物理化学法中的单凝聚法和复凝聚法。
1．复凝聚法利用一些亲水胶体带有电荷的性质，当两种或两种以上带相反电荷的胶体溶液混合时，因电荷中和而产生凝聚。
例如：阿拉伯胶带负电荷，明胶在等电点以上带负电荷而在等电点以下带正电荷，药物先与负电胶体阿拉伯胶混合，制成混悬液或乳剂，在40℃～60℃温度下与等量的明胶溶液混合，然后用稀酸逐步调节pH至明胶的等电点4.5以下，使明胶全部带正电荷，则与带负电荷的阿拉伯胶凝聚，包裹药物而形成微囊。
2．单凝聚法采用一种高分子亲水化合物作包囊材料，加入一种亲水的电解质（如Na2SO4），夺去了高分子化合物的水合膜，致使囊材的溶解度降低，在搅拌条件下自体系中凝聚并吸附在囊心上成囊而析出，然后根据囊材性质进行固化。
三、实验内容1.薄荷油微囊【处方】薄荷油 1.0g 10%醋酸适量明胶（A型）2.5g20%氢氧化纳液适量阿拉伯胶 2.5g硬脂酸镁适量37%甲醛 1.25ml蒸馏水适量【制法】取阿拉伯胶2.5g，使溶于50ml蒸馏水中（60℃），加入薄荷油1.0g于组织捣碎机中乳化1分钟。
将之转入500ml烧杯并放入50℃恒温水浴锅中。
另取明胶2.5g，使溶于60℃50ml 蒸馏水中。
将明胶液在搅拌下加入上述乳浊液中，用10%的醋酸调pH4.1左右，显微镜下观察见到油珠外层有一层薄薄的膜，即已成囊（此时囊形并不圆整，大小不一）。
北中大中药药剂学实验指导13微型胶囊的制备
实验十三微型胶囊的制备一、实验目的1.学习用复凝聚法制备微型胶囊的方法。
2.了解微型胶囊在增加稳定性方面的应用。
二、实验原理微型胶囊系利用天然或合成的高分子材料作为囊材，将固态药物或液态药物作囊心物，包裹而成的微小胶囊，简称微囊。
微型胶囊的制法很多，其中复凝聚法的制备原理是：使用两种带相反电荷的高分子材料为囊材，在一定条件下交联，从而将囊心物包裹成囊。
如阿拉伯胶带负电荷，A型明胶在等电点以上带负电荷，等电点以下带正电荷，当用醋酸调PH为4.5时，明胶几乎全部带正电荷，与带负电荷的阿拉伯胶产生交联作用，降低温度使达到胶凝点以下，加入甲醛，形成甲醛明胶而使囊膜固化。
三、实验内容与操作薄荷油微囊的制备1.处方薄荷油3g(3.3ml)阿拉伯胶4gA型明胶3g37%甲醛4ml5%醋酸适量20 % NaOH 适量取阿拉伯胶3g溶于100mI60℃蒸储水中，取3%阿拉伯胶溶液备用。
另取阿拉伯胶粉Ig在乳钵中研细，加薄荷油3g（3.3ml）研匀，加水2.5ml,急速顺一个方向研磨，制成初乳后逐渐加入上述3%阿拉伯胶溶液混匀，于显微镜下观察是否乳化完全，并记录结果。
将此液转入100Oml三颈瓶中，恒温50℃,另取3%明胶溶液1000ml,预热至50℃左右，在搅拌下将明胶溶液加入三颈瓶中，用5%醋酸调至pH4.1左右，于显微镜下见许多油粒外面有一层薄薄的膜，即己成囊。
在不断搅拌下加入原体积2倍量30C〜40°C的蒸馈水，自然降温至28℃左右，继续降温至I（TC以下（冰水浴），搅拌下加入4ml甲醛，以20%NaoH溶液调PH至8〜9,继续搅拌15min,稍微沉降后，除去上面悬浮的泡沫，滤过，用水洗至无甲醛味即可。
抽干，加入6%淀粉，过14目筛制粒，于50℃烘干，称重。
四、实验结果与讨论记录试验数据与结果：明胶用量（ml）明胶液pH=阿拉伯胶用量（ml）薄荷油乳液浊液pH=薄荷油用量（ml）混合液pH=调节混合液所用5%醋酸量（ml)pH=固化用甲醛量（ml）碱化用20%NaOH溶液量（ml)pH=干燥后微囊重量（g）五、思考题1.实验过程中为何要控制温度，加甲醛固化之前为何降温至10℃以下？2.写出用复凝聚法制备微型胶囊的操作注意事项。
药剂学-微囊与微球的制备
1、界面缩聚法（interface polycondensation）
2、辐射交联法
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微囊
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二、微囊的制备－化学法
1、界面缩聚法
在分散相与连续相的界面上发生单体的缩聚反应.
例： 水相 1,6-己二胺、碱 有机相 对苯二甲酰氯、氯仿
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微囊
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液中干燥法
干燥工艺 包含两步
溶剂萃取过程（两液相之间） 溶剂蒸发过程（液相、气相之间）
连续干燥法
干燥方法 分类
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间歇干燥法
复乳法
微囊
适用于O/W、 W/O、O/O型等 乳剂
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液中干燥法
连续干燥法
将囊材溶解在易挥发的溶剂中
间歇干燥法
将药物溶解或分散在囊材溶液中
基本概念
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一、微型包囊技术
2、微囊的应用
（1）掩盖药物的不良气味及口味 （2）以提高药物的稳定性 （3）防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 （4）使液态药物固态化便于应用与贮存 （5）制备缓释或控释制剂 （6）减少复方药物的配伍变化 （7）使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用 （8）可将活细胞或生物活性物质包囊
化学法
界面缩聚法
2020/3/17
辐射交联法 微囊
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二、微囊的制备－物理化学法
相分离法（phase separation）
在药物与材料的混合溶液中，加入另一种物质或不良 溶剂，或采用其它适当手段使材料的溶解度降低，自溶液 中产生一个新相(凝聚相) 。
2020/3/17
微囊
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实验十三 微囊的制备
实验十三 微囊的制备一、实验目的1．掌握复凝聚法制备微型胶囊（微囊）的工艺。
2. 熟悉利用光学显微镜目测法，测定微囊体积径的方法。
二、实验指导微型胶囊(简称微囊)系利用天然、半合成或合成的高分子材料(通称囊材)，将固体或液体药物(通称囊心物)包裹而成的、直径一般为5～250um的微小胶囊。
药物制成微囊后，具有①缓释(按零级、一级或Higuchi方程释放药物)作用；②可提高药物的稳定性；③掩盖不良口味；④降低胃肠道的副反应；⑤减少复方药物的配伍禁忌；⑥改善药物的流动性与可压性；⑦将液态药物制成固体制剂等优点。
微囊的制备方法很多，可归纳为物理化学法、化学法以及物理机械法。
可根据囊心物及囊材的性质、设备条件以及对所制备微囊的要求等，选择制备方法。
在实验室中常用制备微囊的方法是物理化学法中的复凝聚法。
物理化学法又分为相分离凝聚法和液中干燥法。
其中相分离法中应用的较多是单凝聚法和复凝聚法。
单凝聚法是在制备微囊过程中，只使用一种高分子化合物作为包材，将囊芯物分散在包材溶液中后，加入凝聚剂，使水分与凝聚剂结合，致使体系中包材的溶解度降低而凝聚，即可形成微囊。
复凝聚是利用两种电荷相反的水溶性高分子的混合水溶液体系，造成两种高分子间电荷相反的条件，使高分子包材溶解度降低，产生聚集，将分散的囊芯物包裹。
本实验采用水作介质、以鱼肝油为液态囊心物，明胶-阿拉伯胶为囊材，采用复凝聚工艺制备鱼肝油微囊，本工艺操作简易、重现性好。
其主要目的是掩盖不良口味。
明胶-阿拉伯胶复凝聚成囊工艺的机理是： 明胶在水溶液中可形成解离基团-NH3＋与-COO－，当pH值低于等电点时，-NH3＋数目多于-COO－，带正电荷；反之，pH值高于等电点时，-COO－数目多于-NH3＋，带负电荷。
阿拉伯胶为多聚糖，分子链上的-COOH，可解离为-COO－，带负电荷。
因此，在明胶与阿拉伯胶混合的水溶液中，调节pH在明胶的等电点以下，即可使明胶与阿拉伯胶因电荷相反而中和形成复合物(即复合囊材)，溶解度降低，在搅拌的条件下，自体系中凝聚成囊而析出。
微囊制备
实 验 原 理
合成高分子：
实 验 原 理
制备方法：
物理机械法 药物 物理化学法 复凝聚法 化学法
单凝聚法
溶剂-非溶剂法
改变ห้องสมุดไป่ตู้度法
液中干燥法
实 验 原 理
复凝聚法原理
阿拉伯胶 明 胶
-
+
等 电 点
-
形成+、-离子络合物， 使溶解度降低而凝聚成囊
微 囊
实 验 原 理
影响囊径大小的因素： 1.搅拌速度 2.囊心粒径 3.囊材相的黏度和表面张力 4.制备的温度
2、制 法 阿拉伯胶+蓖麻油→研匀→加水5ml研磨 (初乳)→移置量筒→加水至100ml→搅拌 →移至烧杯中→加等量明胶溶液→混匀→ 置水浴(45-50℃)→搅拌→用醋酸溶液调 pH至4.0→镜检→加入2倍冷水→降温至 32-35℃→将微囊液置冰水浴中→搅拌→ 急速降温至5℃→加入甲醛溶液→搅拌 20min→用氢氧化钠溶液调pH8→搅拌 30min→镜下观察。
明胶（两性电荷）， 壳聚糖（正电荷）， 阿拉伯胶（负电荷）， 囊膜材料 MC， EC ，羧甲基纤维素盐， 海藻酸盐（负电荷）。 非生物降解:聚酰胺、硅橡胶； 纤维醋法酯（CAP） 羟丙甲纤维素（HPMC） 天然高分子：可生物降解:聚乳酸 （PLA）、 聚乳酸-聚乙二醇共聚物（PLAPEG） 半合成高分子：
实 验 内 容
3、结果
实 验 指 导
1、成囊pH调节不要过高或过低(4.0)。
2、搅拌速度要适宜。
3、甲醛使囊膜变性(固化)。用10%氢氧化钠
调pH可增加甲醛与明胶的交联作用，使凝
胶的网状结构孔隙缩小。
思
考
题
1.微型胶囊的特点？ 2.加入甲醛的目的？
实验九 微囊的制备
调pH值成囊：根据测得的混合液pH， 用1.67mol/L醋酸调节pH为3.8～4.0，不 断搅拌，在显微镜下观察是否成囊，记 录结果，与未调pH值前进行比较。
5）第二次加胶，加入剩余的40mL明胶液， 使之全部成囊（用显微镜观察，必要时 加酸调节）
6）固化：加入约50℃蒸馏水240mL稀释， 从水浴中取出烧杯，不停搅拌，自然冷 却至32℃～35 ℃，加入冰块冰浴，不断 搅拌急速降温至10 ℃以下，加甲醛溶液 3mL，搅拌15分钟，用5%NaOH溶液调 节PH至8～9，继续搅拌约30min，显微 镜下观察并记录
1、处方
液状石蜡 明胶 阿拉伯胶 5%醋酸溶液 36%～37%甲醛溶液 20%氢氧化钠 蒸馏水
6mL 5g 5g 适量 2.5mL 适量 适量
主药 囊材 囊材 pH调节剂 固化剂 pH调节剂 介质
2、操作
用500mL的烧杯在水浴锅中加热500mL的 蒸馏水备用。 1)明胶溶液制备：称取5g，加蒸馏水至 100mL溶解，搅匀，50℃保温备用，并测 定pH值。 2）石蜡乳的制备（关键）（干胶法）： 阿拉伯胶溶液的配制，称取阿拉伯胶 3g，蒸馏水50mL， 50℃保温备用。
复凝聚法（以明胶与阿拉伯胶为例）的工艺流程 如下： 囊心物(药物)+囊材(明胶与阿拉伯胶溶液)—→混 悬液(或乳状液) → (50～55℃)加醋酸溶液→凝聚囊→ 2倍体积水→沉 降囊—加10℃以下37%甲醛溶液 → 交联固化囊化— ——水洗至无甲醛 →微囊→制剂
实验内容：
液体石蜡复凝聚微囊的制备
微囊的制法较多，有界面聚合法、相分 离法、单凝聚法和复凝聚法等。以复凝 聚法较常用。 其原理是利用一些亲水胶体带有电荷的 性质，当两种或两种以上带相反电荷的 胶体溶液混合时，因电荷中和而产生凝 聚。