抗菌肽SMAP-29研究进展
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２ ８位的氨基 酸形 成一个无 序 的疏 水片 段【。 ３ ］
１２ Ｓ Ｐ２ ． ＭＡ －９的基 因结构
抗菌肽 Ｓ ＭＡＰ２ ．９前体 是 一条
３ Ｓ ＭＡＰ ２ 一 ９的 作 用 机理
编码 １０个 氨基 酸 残 基 的 Ｃ ｔｅ ｃ ｉｓ 因片段 ，其结 构 ６ ａ ｌｉ ｎ 基 ｈ ｉｄ 相 当紧 凑 ，仅 由 ５ ７ｂ ６ ｐ组成 ，具有 ４个 外 显 子 和 ３个 内 Ｓ Ｐ２ ＭＡ 一９是 以穿 孔 方 式作 用于 细 胞 的 。 在扫 描 电镜 下 Ｓ Ｐ２ ＭＡ 一９可 以 迅速 引起 大 肠杆 菌 和铜 绿 假 单胞 菌 外膜 表 面发 生结 构变化 ，形 成大量 的水泡 样物质 。免 疫 电镜 下 Ｓ ＭＡＰ２ 一９能 在 瞬间 穿透 大肠 杆 菌细胞 膜进 入 细胞 质 。Ｌ ｅ ｅ
ｅｏ ｘ ｎ】
ｅ ｎ２ ｘｏ
ｅ ｏ ３ ｘ ｎ
ｅ ｏ４ ｘ ｎ
生物学 功 能 。然而 Ｓ Ａ 一 至 今此综述 了其 目前 的研 究进 展 。
图１ Ｓ ＭＡＰ２ ．９基 因 结 构
１ ＳＭＡ 一 ９的结 构 Ｐ２
１１ Ｓ Ｐ２ ． ＭＡ －９的氨 基酸结构 Ｓ ＭＡＰ２ ．９是 １９ ９ ５年 Ｂ ｇ ｌ ａ ｅａ ｌ
抗 菌肽 Ｓ Ｐ ２ ＭＡ 一 ９研 究进 展
任耀 军 １，王新华 ，薄新文 ， ２
ｆ． １ 石河子 大学 动物 科技 学院 ，新疆 石河 子 ８ ２ ０ ；２ 新疆 兵团 绵羊 繁育生 物技 术重 点实验 室 ，新 疆 石河 子 ８２ ０ ） ３００ ． ３０ ０
中 图分 类 号 ：￥ ５ ．２ ８ ２４
第 ３ 卷 第 １ 期 ０ １
２ ０ 年 １ 月 ０８ １
中 国 预
防 兽
医 学 报
Ｖｏ ． ０． ． ｌ Ｉ ３ ＮＯ １ ＮＯ ． ２ ０ Ｖ ０８
Ｃｈ ｎ ｓ ｏ ｒ ａ ｆＰ ｅ ｅ ｔ ｅ Ｖｅｅ ｉ ａ ｙ Ｍ ｅ ｉｉ ｅ ｉ ｅ ｅ Ｊ ｕ ｌｏ ｒ ｖ ｎ ｉ ｔｒ ｒ ｄ ｃｎ ｎ ｖ ｎ
和 Ｍａｇ ｅｉ ａｅ ｉ 在绵 羊 的骨髓 细胞 中发 现 的 ，是从 ｒｈ ｒａＺ ｎ￣ 等 ｔ 绵 羊的 Ｃ ｔｅ ｃ ｉｓ前体 蛋 白的 Ｃ端 截 取 的 ２ ａ ｌｉｎ ｈ ｉｄ ９个 氨基 酸
残 基 ，故 被 命 名 为 Ｓ Ｐ ９２ 氨 基 酸 序 列 分 析 表 明 ： ＭＡ 一 【 ２ 】 。
文 献 标 识 码 ：Ｂ
文 章 编 号 ： １０ －５ ９ ２ ０ ） ０ １ －４ ０ ８０ ８ （ ０ ８ １—９ ０ １ １ 的成熟肽 【。在 Ｐｅ Ｐｏ之 间有 一个信 号肽 酶识 别位点 ， ｒ和 ｒ
抗菌肽 作为 存在于 生物体 内一 类具有 广谱抗 菌 活性 的 多肽 ，是 宿主 非特异 性防御 系统 的重要 组成 部分 ，在动 物 先天免 疫机制 中具有 特殊 的意义 。 目前 ，在 哺乳动 物体 内 发现 的 １ 种抗 菌 肽都 属 于 Ｄｅｅｓ ｓ（ ０多 ｆ ｉ 防御 素 ） Ｃ ｔｅ ｎｎ 和 ａ ． ｈ
射 实 验证 明 ，抗 菌肽 Ｓ Ｐ２ ＭＡ ．９在 水相 中呈 无 规 则卷 曲状
分通常 没有 抗菌 活性 ，原 因可 能是 带有 阴离子 的 Ｐｏ 段 ｒ片
抑制 了 Ｃ 端 的 阳离 子 ，使其 不 能发 挥其 活 性 ，同时这 一 一 作 用也 可 以避 免抗 菌 肽对 细胞 的 内 毒性 。Ｃ ｔ ｉｃ ｉ ａ ｌ ｉｎ ｈ ｎ ｄ ｓ就
Ｅｏ 、 ｃＲ Ｉ
多 态性 。
Ｉ 多个 酶 切位 点 ，显示 了 多种 限制 性 片段 等
ｐｐｉ ｓ ９ 是 Ｃ ｔｅｉ ｄ ｓ家族 中一类 富含 精 氮 酸和 甘 氨 ｅｔ ｅ． ） ｄ ２ ａ ｌｉｉ ｈ ｃ ｎ 酸 的多肽 ，由 ２ 氨基 酸 残基构 成 ，分子 量为 ３ ．８ｋ ９个 １９ ｕ， 具有广谱 的抗革 兰 氏阳性和 阴性 菌 、抗 真菌 、抗 内毒素等
Ｓ Ｐ２ ＭＡ 一９一 级结 构 中富 含精 氨 酸 （ ｒ） ｈ ｇ 、甘 氨酸 （ ｌ） Ｇｙ 两种 氨基酸 残基 ，其 中 ６个 精氨 酸 、５个甘氨 酸 。其 余氨基 酸 残基分别 为 ：亮 氨酸 、异亮氨 酸 、赖 氨酸 、缬氨 酸 、丙氨 酸 、脯 氨酸 和丝氨 酸 ，其氨 基酸 顺序 为 ：Ｒ Ｌ Ｒ Ｇ Ｋ Ａ Ｇ Ｒ Ｌ Ｒ Ｉ ＨＧ ＫＫ ＧＰ Ｖ ＲＩ Ｉ Ｖ Ｙ Ｔ Ｌ Ｉ ＡＧ。经 圆二 光谱 分析 和 ｘ 线晶体 衍 Ｒ
Ｆｉ． Ｇｅ ｅ Ｓｒ ｅｒ ｓｏ Ｍ ＡＰ－９ ｇ１ ｎ ｔｕ ｔｕ ｆＳ ２
２ ＳＭＡＰ ２ 一 ９的 基 因 表 达 及 其调 控
大 部分 Ｃ ｔｅ ｃ ｉｓ ａ ｌ ｉ ｎ 的表 达 是在 骨髓 细 胞 分化 的过 程 ｈ ｉｄ 中进 行 的。因此 ，在 成熟 的嗜 中性 粒细胞 中很 难找到 它们 的 ｍ ＮＡ。编 码 的 Ｃ ｔｌ ｃ ｉｓ Ｒ ａｈｉ ｉ ｎ 在信 号肽 的引 导下 进入 细 ｎｄ 胞 ，然 后信 号 肽被 切 除 ，剩 下 的部 分 叫 Ｐｏ ｅ ｔ ｅ ｒｐｐｉ 。这 部 ｄ
１ｉｉｓ两 大 家 族 。 Ｓ Ｐ２ ｓｅｐ ｍｙｌｉ ａｔ ａｔ ａ ｉｄ ｃ ｎ ” ＭＡ ．９（ｈｅ ｅ ｄ ｎｉ ｃ ｒ ｌ ｏ ｂ ｅ ｉ
可 以被信 号肽 酶识 别从而 切除 信号 肽 。Ｐｏ和 Ｓ Ｐ２ 之 ｒ ＭＡ ．９
间还 有 一个 胰 蛋 白酶 识别 位 点 ，这 与 Ｓ ＭＡＰ２ ．９从 细 胞 内 释 放 并 发 挥生 物 学 功能 相 关 。 另外 ，整个 基 因结 构 中有
是 以这 种形式 储存在 粒细 胞 中 ，当来 自嗜苯 胺颗 粒体的 蛋 白酶 作 用 于 Ｐｏｅｔｅ时 ，其 中的 抗 菌 片 段 就 被 切 割 下 ｒ ｐｄ ｐ ｉ
来 ，成熟 的抗 菌肽就 得 以分 泌 。
态 ，在类 脂质环境 中 ８位 ～ １ ７位氨基 酸形 成一个 两 亲性 ａ 螺旋 结构 、１ ～ １ 的脯氨 酸 呈 中心 铰链 区 、２ ８位 ９位 ０位 ～
１２ Ｓ Ｐ２ ． ＭＡ －９的基 因结构
抗菌肽 Ｓ ＭＡＰ２ ．９前体 是 一条
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编码 １０个 氨基 酸 残 基 的 Ｃ ｔｅ ｃ ｉｓ 因片段 ，其结 构 ６ ａ ｌｉ ｎ 基 ｈ ｉｄ 相 当紧 凑 ，仅 由 ５ ７ｂ ６ ｐ组成 ，具有 ４个 外 显 子 和 ３个 内 Ｓ Ｐ２ ＭＡ 一９是 以穿 孔 方 式作 用于 细 胞 的 。 在扫 描 电镜 下 Ｓ Ｐ２ ＭＡ 一９可 以 迅速 引起 大 肠杆 菌 和铜 绿 假 单胞 菌 外膜 表 面发 生结 构变化 ，形 成大量 的水泡 样物质 。免 疫 电镜 下 Ｓ ＭＡＰ２ 一９能 在 瞬间 穿透 大肠 杆 菌细胞 膜进 入 细胞 质 。Ｌ ｅ ｅ
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生物学 功 能 。然而 Ｓ Ａ 一 至 今此综述 了其 目前 的研 究进 展 。
图１ Ｓ ＭＡＰ２ ．９基 因 结 构
１ ＳＭＡ 一 ９的结 构 Ｐ２
１１ Ｓ Ｐ２ ． ＭＡ －９的氨 基酸结构 Ｓ ＭＡＰ２ ．９是 １９ ９ ５年 Ｂ ｇ ｌ ａ ｅａ ｌ
抗 菌肽 Ｓ Ｐ ２ ＭＡ 一 ９研 究进 展
任耀 军 １，王新华 ，薄新文 ， ２
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中 图分 类 号 ：￥ ５ ．２ ８ ２４
第 ３ 卷 第 １ 期 ０ １
２ ０ 年 １ 月 ０８ １
中 国 预
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和 Ｍａｇ ｅｉ ａｅ ｉ 在绵 羊 的骨髓 细胞 中发 现 的 ，是从 ｒｈ ｒａＺ ｎ￣ 等 ｔ 绵 羊的 Ｃ ｔｅ ｃ ｉｓ前体 蛋 白的 Ｃ端 截 取 的 ２ ａ ｌｉｎ ｈ ｉｄ ９个 氨基 酸
残 基 ，故 被 命 名 为 Ｓ Ｐ ９２ 氨 基 酸 序 列 分 析 表 明 ： ＭＡ 一 【 ２ 】 。
文 献 标 识 码 ：Ｂ
文 章 编 号 ： １０ －５ ９ ２ ０ ） ０ １ －４ ０ ８０ ８ （ ０ ８ １—９ ０ １ １ 的成熟肽 【。在 Ｐｅ Ｐｏ之 间有 一个信 号肽 酶识 别位点 ， ｒ和 ｒ
抗菌肽 作为 存在于 生物体 内一 类具有 广谱抗 菌 活性 的 多肽 ，是 宿主 非特异 性防御 系统 的重要 组成 部分 ，在动 物 先天免 疫机制 中具有 特殊 的意义 。 目前 ，在 哺乳动 物体 内 发现 的 １ 种抗 菌 肽都 属 于 Ｄｅｅｓ ｓ（ ０多 ｆ ｉ 防御 素 ） Ｃ ｔｅ ｎｎ 和 ａ ． ｈ
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ｐｐｉ ｓ ９ 是 Ｃ ｔｅｉ ｄ ｓ家族 中一类 富含 精 氮 酸和 甘 氨 ｅｔ ｅ． ） ｄ ２ ａ ｌｉｉ ｈ ｃ ｎ 酸 的多肽 ，由 ２ 氨基 酸 残基构 成 ，分子 量为 ３ ．８ｋ ９个 １９ ｕ， 具有广谱 的抗革 兰 氏阳性和 阴性 菌 、抗 真菌 、抗 内毒素等
Ｓ Ｐ２ ＭＡ 一９一 级结 构 中富 含精 氨 酸 （ ｒ） ｈ ｇ 、甘 氨酸 （ ｌ） Ｇｙ 两种 氨基酸 残基 ，其 中 ６个 精氨 酸 、５个甘氨 酸 。其 余氨基 酸 残基分别 为 ：亮 氨酸 、异亮氨 酸 、赖 氨酸 、缬氨 酸 、丙氨 酸 、脯 氨酸 和丝氨 酸 ，其氨 基酸 顺序 为 ：Ｒ Ｌ Ｒ Ｇ Ｋ Ａ Ｇ Ｒ Ｌ Ｒ Ｉ ＨＧ ＫＫ ＧＰ Ｖ ＲＩ Ｉ Ｖ Ｙ Ｔ Ｌ Ｉ ＡＧ。经 圆二 光谱 分析 和 ｘ 线晶体 衍 Ｒ
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２ ＳＭＡＰ ２ 一 ９的 基 因 表 达 及 其调 控
大 部分 Ｃ ｔｅ ｃ ｉｓ ａ ｌ ｉ ｎ 的表 达 是在 骨髓 细 胞 分化 的过 程 ｈ ｉｄ 中进 行 的。因此 ，在 成熟 的嗜 中性 粒细胞 中很 难找到 它们 的 ｍ ＮＡ。编 码 的 Ｃ ｔｌ ｃ ｉｓ Ｒ ａｈｉ ｉ ｎ 在信 号肽 的引 导下 进入 细 ｎｄ 胞 ，然 后信 号 肽被 切 除 ，剩 下 的部 分 叫 Ｐｏ ｅ ｔ ｅ ｒｐｐｉ 。这 部 ｄ
１ｉｉｓ两 大 家 族 。 Ｓ Ｐ２ ｓｅｐ ｍｙｌｉ ａｔ ａｔ ａ ｉｄ ｃ ｎ ” ＭＡ ．９（ｈｅ ｅ ｄ ｎｉ ｃ ｒ ｌ ｏ ｂ ｅ ｉ
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是 以这 种形式 储存在 粒细 胞 中 ，当来 自嗜苯 胺颗 粒体的 蛋 白酶 作 用 于 Ｐｏｅｔｅ时 ，其 中的 抗 菌 片 段 就 被 切 割 下 ｒ ｐｄ ｐ ｉ
来 ，成熟 的抗 菌肽就 得 以分 泌 。
态 ，在类 脂质环境 中 ８位 ～ １ ７位氨基 酸形 成一个 两 亲性 ａ 螺旋 结构 、１ ～ １ 的脯氨 酸 呈 中心 铰链 区 、２ ８位 ９位 ０位 ～