个体化治疗与UGT1A1解读

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药物基因组学，个体化用药的重要工具

为每位患者提供较为精准的用药选择和剂量建议，提高药物疗效，降低药物不良反应，是医生和患者共同的期望。药物基因组学是指导临床个体化用药、评估药物不良反应发生风险、指导新药研发和评价新药的重要工具。

我国在2013年由卫生部发布了《医疗机构临床检测项目目录（2013年版）》增加了针对用药指导的分子生物学检验项目；2015年又有《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》和《肿瘤个体化治疗检测技术指南(试行)》的通知，对药物代谢酶、药物作用靶点及肿瘤个体化用药基因检测分析进行质量控制说明，促进了基因检测技术的标准化，为临床检验实验室进行基因检测提供了技术指导。

目前药物基因组学知识库PharmGKB收入的有基因注释的药物696种，这些药物均标明了与其疗效或不良反应有关的靶点基因、代谢酶基因、转运体基因和人类白细胞抗原基因，其中143种药物有相对明确的基于不同基因型的临床用药指南。

抗精神疾病药物

精神科药物主要经过P450酶（CYP450）代谢，主要包括CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4等。

P450酶的活性由基因型决定，同时受抑制剂或诱导剂的影响，根据酶活性的不同，同一种酶可呈现不同的表型，包括EM（正常代谢型）、IM（中间代谢型）、PM（慢代谢型）、UM（超快代谢型）等。

慢代谢型患者由于酶活性降低甚至丧失，可能导致药物在体内蓄积从而产生不良反应；超快代谢型患者由于酶活性增高，可能导致药物清除加快，血药浓度降低，影响药物疗效。

药物代谢酶基因检测指导个体化用药

Probe
V
Q
Probe
F
Q
Reverse primer
Forward primer
Taq 酶
3’
DNA Template
(G/A) (C/T)
Taq
V
Probe
V
Q
5’
药物代谢酶基因检测试剂盒开发
AA
GA
GG
优缺点时间金钱准确率便捷性市场
传统测序 2天（步骤繁多）
相对昂贵金标准只能在公司做。。。
有效清除华法林
药物安全
药物代谢酶（基因突变）
代谢异常
无法清除华法林
毒副作用
VKORC1基因检测指导华法林个体化用药
华法林
维生素K氧化还原酶
编码基因
VKORC1
突变位点 TT
TC
CC
常规用药剂量增加52% 剂量增加102%
美国FDA于2007年批准修改华法林的产品说明书，推荐在使用华法林前对VKORC1 进行基因检测；2010年再次修改说明书，建议结合VKORC1和CYP2C9基因型考虑华法林的初始用药剂量。
NAT
利福平、异烟肼、吡嗪酰胺
TPMT
硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤
UGT1A1(*28) 依立替康(Irinotecan)
ALDH2 VKORC1

ugt1a1基因名称

UGT1A1基因是人体中的一种重要基因，它在体内发挥着关键的生物功能。UGT1A1基因编码着一种特定的酶，即UDP-葡萄糖基转移酶1A1，这种酶在肝脏和其他组织中发挥重要作用。

UGT1A1基因的主要功能是催化废物物质的转化和排除。它能够将许多异物与葡萄糖结合，从而使它们变得更易于排泄。这种转化作用对于人体来说至关重要，因为它可以帮助我们过滤掉我们摄入的许多有害物质。

除了废物物质的排泄，UGT1A1基因还参与了一些重要的生理过程。例如，它在胆红素代谢中起着重要作用。胆红素是血液中的一种黄色物质，它是红细胞分解后产生的。UGT1A1酶能够将胆红素转化为可溶性的胆红素葡萄糖醛酸，从而使其更容易排出体外。如果UGT1A1基因发生突变或功能异常，可能会导致胆红素代谢紊乱，进而引发一系列疾病，如遗传性黄疸综合征。

除了胆红素代谢，UGT1A1基因还与药物代谢有关。一些药物在体内的代谢过程中需要UGT1A1酶的参与。如果UGT1A1基因存在突变或功能异常，可能会导致药物代谢不畅，影响药效或产生不良反应。

UGT1A1基因的研究对于了解人体生物代谢过程以及药物疗效的个体差异具有重要意义。通过对UGT1A1基因的研究，科学家可以更

好地了解人体对各种物质的代谢能力，进而为个体化药物治疗提供依据。

UGT1A1基因在人体内发挥着重要的生物功能，参与废物物质的排泄和胆红素代谢等生理过程。对UGT1A1基因的研究有助于我们更好地了解人体生物代谢过程和药物疗效的个体差异，为个体化药物治疗提供依据。

开普拓UGT1A1 PIM结直肠癌个体化治疗-PPT课件

人类的UGTs被分为UGT1，UGT2 两个家族。编码UGT1家族的基因复合体在染色体2q37上，UGT1的基因至少包括13个亚型，并分为更多的亚基：UGT1A1，UGT1A2直到UGT1A12。 UGT1A1是伊立替康代谢中的关键酶。
UGT1A1在伊立替康的代谢中扮演重要角色
11. KRISTINE K, et al. Am J Health-Syst Pharm 2019;63: 2211-2217
11
开普拓简明处方资料
谢谢！
10%
40% 50%
50%
12.5% 0%
10.Federico , et al. JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 2019:22(8):1382-1388
中国人UGT1A1 6/6基因型发生率明显高于白种人
王岩等，中华肿瘤杂志2019年12月第29卷第12期，913-16
源自文库
7
UGT1A1基因型表达不同使中国人较欧美人种具有更好的耐受性
8
UGT1A1基因型表达不同使中国人较欧美人种具有更好的耐受性
9
总结
• 结直肠癌治疗已进入个体化治疗时代 • UGT1A1基因型对预测伊立替康治疗后相关不良反应具有重要价值 • UGT1A1基因型表达不同使中国人较欧美人种具有更好的耐受性
UGT1A1基因型指导下的结直肠癌个体化治疗

肿瘤个体化治疗检测套餐

者之间存在的差异成为实施个体化治疗的主要障碍。大量的临床研究和试验结果表明：特异肿瘤分子标志物（靶标）是识别患者个体差异的重要依据，实现对这些靶标的检测是实施肿
瘤个体化治疗的前提和基础。用于识别肿瘤患者个体差异的靶标大致可归纳为三类：1）肿瘤治疗性药物的作用靶标，如 HER2 基因拷贝数和 EGFR 基因突变；2）肿瘤药物代谢相关的靶标，如 UGT1A1 和 CYP2D6 等基因多态性；3）肿瘤药物作用路径的相关靶标，如 KRAS 基因突变和 ERCC1 基因 mRNA 表达水平。随着抗肿瘤药物的不断增加以及研究的深入，与作用路径有关的靶标越来越多。
肠癌全套餐
两项合一
肿瘤组织肿瘤组织肿瘤组织
肺癌化疗套餐
肺癌靶向套餐易瑞沙/特罗凯
ERC C1/ BR C A1.TUBB3.STMN. TYMS. RRM1. TOP2A EGFR KRAS. BRAF.
肿瘤组织/胸水肿瘤组织 /蜡块 /胸水
肺癌全套餐
两项合一
肿瘤组织/胸水
乳腺癌化疗套餐 TUBB3.STMN.TYMS.RRM1.TOP2A 肿瘤组织 ERC C1/ BR C A1.
检测也从以前的单一靶标发展为多靶标联合进行。通过针对不同癌种的系统靶标检测，筛选
适合患者个体的药物，提高治疗的针对性和有效率。
检测项目
Fra Baidu bibliotek

艾力伊立替康副反应处理及基于UGT1A1基因的个体化治疗

.
27
采血注意事项
用抗凝管采血样采血时，有几点注意：
采静脉血需要2-3毫升；请用EDTA抗凝管，就是医院用的紫色帽子采血管，切勿使用肝素抗凝的抗凝管；采血时切勿造成溶血；采血后请立即邮寄，如果因特殊原因不能及时邮寄，请保存在4度冰箱内，24小时内寄出；邮寄时请将检测申请单填写完整随样本一起寄出。
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13
UGT1A1基因型指导下的伊立替康个体化治疗
.
14
最大的挑战: 药物个体反应的差异
• 每个人是不同的… • 大多数病人的治疗方案是相同的… • 医药费: 数以万计的钱花在没有疗效的药物治疗 • 死亡/病重: 2.2 亿严重的病例和超过100万的死亡例数
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15
个体化治疗
运用新型分子分析方法，
– 这种腹泻如不正确及时处理会非常严重甚至会威胁到生命安全
➢ -迟发性腹泻会使患者发生以下情况：
– 每天大便的次数超过化疗前的正常大便次数
– 出现软便，稀便，或水样大便
– 频繁的腹痛和/或腹部胀气
– 胃部疼痛
– 感觉乏力，虚弱
.
6
延迟性腹泻
(late diarrhea)发生的时间与给药方案有关，3周给药方案、每周给药方案分别平均为第5或第11天
UGT1A1*28
野生型TA6/6 杂合突变型TA6/7 纯合突变型TA7/7

个体化治疗的概念

在医学领域中，个体化治疗是一种基于个体特征和需求制定的针对性治疗方案。每个人的身体状况、疾病类型以及对药物的反应都可能存在差异，因此个体化治疗考虑了个体差异性，以达到更好的治疗效果。

个体化治疗包括准确的诊断和个体化的治疗方案。通过深入了解患者的病史、检查结果和生活方式等信息，医生可以为其制定一份针对性的治疗计划。这种针对性的治疗可以减少不必要的药物使用和治疗方法试错，提高治疗效果，并减少患者的不良反应。

个体化治疗也是医学发展的趋势之一。随着基因组学和生物技术的进步，人们可以更好地了解个体遗传背景和基因变异，从而为患者提供更加个性化的治疗方案。这将推动医学进入精准医学时代，为患者带来更好的健康效果。

个体化药物治疗基因检测

竞争β1
阻断药受体（血
（美托管平滑肌
洛尔等）舒张，心
肌收缩力
增强等）
检测的相关基因
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
临床意义
ADRB1（β1肾上 ADRB1基因型不同对美托洛尔素受体）基因反应不一，
CYP2D6基因 CYP2D6突变者疗效低
（七）、抗凝血药
药物
药理作用
检测的相关基因
临床意义
华法林香豆素类抗凝药（抑制 CYP2C9基因 Vitk在肝内转化的反复利用， VKORC1（vitk环从而影响其功能发挥，干扰氧化物还原酶复合凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的体1）基因多态性羧化，使其停留于前体阶段）
及mRNA表达水平检测
RNA）
抑制核糖核苷酸还原酶，阻断DNA合成和修复
CDA(胞嘧啶核苷脱氨酶）基因多态性，
RRM1(核苷酸还原酶M1) mRNA表达水平
MTHFR突变,核酸合成受阻,故疗效好，
DPYD突变,该药毒副作用强，
TYMS突变，该药疗效降低，毒性强，其 mRNA低表达者生存时间延长
1、实时荧光定量PCR：主要用于某些基因 mRNA表达水平的监测以判定相关药物的疗效。
2、荧光原位杂交（FISH）：用荧光探针对病变组织中药物或某些疾病相关基因检测，以判定药物疗效或病变性质。
影响药物分布作用时间和强度三常用的个体化用药基因检测一糖尿病用药药物药理作用检测的相关基因临床意义磺脲类甲苯磺丁脲等促胰岛素释放cyp2c9细胞色素450p2c9基因多突变型对该药清除率低致该药血药浓度升高应减量噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂激活过氧化物酶增殖体激活的受体ppar增强胰岛素的作用ppar基因多态性检测药物激活ppar而减少胰岛素抵抗分子产生突变型较好突变型杂合子对罗格列酮有反应的比率高达866野生纯合子有反应者为4372二甲双胍等降低食物吸收及糖原异生促进组织摄取糖oct2有机阳离子转运体2基因多态性检测oct2用于该药清除基因突变致该药清除减慢降糖效应增强不良反应风险增高应减量氯茴苯酸类oatp1b1有机阴离子转运多肽1b1编码基因slco1b1多态性检测肝细胞基底膜特异的转运蛋白与肝解毒有关基因突变血药清除减慢降糖效应及毒副作用增强野生纯合子活性正常二抗高血压药抗高血压药药理作用检测相关基因临床意义1受体阻断药阿替洛尔等竞争1受体adrb11肾上腺素受体基因多态性突变中国人约占70致该类药与adrb1结合能力增强故对该类药敏感野生型纯合子不敏感血管紧张素i转化酶抑制剂ace卡托普利等抑制at形成降低血管收缩性并能改善心功能促进前列腺素合成扩血管ace基因多态性不同基因型对不同药敏感性不同野生型纯合感性高血管紧张素at即at受体抑制at收缩血管及促醛固酮分泌作用cyp2c9基因多态性洛沙坦经cyp2c9代谢为e3174后发挥疗效野生型纯合子使用常规剂量洛沙坦

艾力(伊立替康)副反应处理及基于UGT1A1基因的个体化治疗ppt课件

(late diarrhea)发生的时间与给药方案有关，3周给药方案、每周给药方案分别平均为第5或第11天如果腹泻时间持续5-7天，常可导致患者致死性脱水和电解质紊乱近期研究表明，腹泻与脱水是接受本品治疗患者早期死亡的关键因素一般认为是由于肠粘膜损害引起的离子运转异常，导致向肠腔分泌水和电解质过多而引发的
UGT1A1基因多态性
野生型TA6/6 杂合突变型TA6/7 纯合突变型TA7/7
UGT1A1*6
野生型G/G 杂合突变型G/A
纯合突变型A/A
;.
22
Should UGT genotyping be used to identify cancer patients predisposed to severe toxicity?
征以及所处环境的特点来帮助医师和病人选择最有效的疾病治疗方法，更好地控制疾病的进展甚至预防疾病的发生，从而实现最佳的医学治疗效果
;.
16
UGT1A1是伊立替康代谢中的关键酶
UGTs(尿苷二磷酸葡糖醛酰转移酶)能催化多种可溶性脂质葡糖醛酸化，增加底物的极性，使其更好的被从体内清除。
人类的UGTs被分为UGT1，UGT2两个家族。 UGT1的基因至少包括13个亚型： UGT1A1，UGT1A2直到UGT1A12。
胃肠道反应
伊立替康单药治疗时，使用止吐药后约10%患者发生严重的恶心及呕吐；联合治疗时，严重的恶心和呕吐发生率较低（分别为2.1%和2.8%）；处理：每次注射伊立替康前推荐进行止吐治疗；

结直肠癌肝转移的综合治疗

发表时间：2018-05-07T14:07:40.663Z 来源：《医师在线》2018年1月上第1期作者：关春莹

[导读] 肝是结直肠癌最重要的靶器官，结直肠癌肝转移是结直肠癌治疗的关键和难点之一。

黑龙江省牡丹江市肿瘤医院?肿瘤内二科?157000?

摘要：肝转移是结直肠癌患者死亡的主要原因。手术是治疗直肠癌肝转移最有效的方法，也是唯一可行的治疗方法。然而，对于如何进行精确的个体化治疗，包括化疗和手术的最佳时机和方法，一直存在争议。因此，如何通过多学科综合治疗组结直肠癌肝转移患者，术前检查结果进行综合评价，根据不同的目标治疗，病人可以分为不同的组，明确治疗的目的不同，选择合理的化疗和靶向制剂为病人治疗，确定手术切除的最佳时机是同一时期或阶段切除)，操作方式(切除范围)微创或剖腹手术的关键是提高肝转移性结直肠癌患者预后。

关键词：结直肠癌；肝转移；综合治疗；

1前言

肝是结直肠癌最重要的靶器官，结直肠癌肝转移是结直肠癌治疗的关键和难点之一。在原发肿瘤根治性切除术后，在结肠直肠癌患者的诊断中，约15%~25%的患者在结直肠癌肝转移后，绝大多数(80%~90%)肝转移无法根治。结直肠癌肝转移是结直肠癌患者死亡的主要原因，未治疗的肝转移患者中位生存率仅为6.9个月，5年生存率接近0：肝转移病灶的生存期平均为35个月，5年生存率为30%~50%。研究表明，部分肝转移性病变患者可在治疗后切除。多学科综合治疗，因此，应通过财团(多学科小组，联合化疗)结直肠癌肝转移进行一个全面的评估，和个性化的治疗目标，开发适当的治疗和预防结直肠癌肝转移的发生和改善肝转移切除术率和存活率为五年。

UGT1A1基因突变：不仅仅是黄疸

展开全文

郑素军

2019年8月23-24日在北京召开的“中华医学会第十九次全病毒性肝炎及肝病学术会议暨2019年中华医学会肝病学分会年会、中华医学会感染病学分会年会”上，首都医科大学附属北京佑安医院郑素军教授做了“先天性高胆红素血症诊疗进展”的专题报告，现将精华分享如下。

1. Gilbert综合征与Crigler-Najjar综合征可以看做严重程度不同的UGT1A1基因病

1.1 UGT1A1基因突变所致黄疸

GS与CNS的共同分子遗传学基础是UGT1A1基因突变导致葡萄糖醛酸转移酶活性降低，临床上都表现为高间接胆红素血症。二者的区别在于葡萄糖醛酸转移酶的活性以及血中胆红素水平不同，因而疾病进展和预后有差异。因此可以将这两种疾病视为严重程度不同的UGT1A1基因病。GS代表较轻的一种表型，而CNS I型代表最严重的致死性的表型。具体临床表现见表1.

1.2 Gilbert综合征与Crigler-Najjar综合征相关UGT1A1基因突变

GS最常见的UGT1A1基因突变，包括启动子区域TATA盒的TA 插入突变[A（TA）7TAA]（UGT1A1*28），以及1号外显子的错义突变c.211 G> A（p.G71R）（UGT1A1*6）；其中UGT1A1*28在高加索人、非洲人较为常见，而UGT1A1*6在亚洲人群比较多见。其他较为常见的突变还有位于苯巴比妥反应元件(phenobarbital responsive enhancer module, PBREM)的c.-3156G>A和c.-3279T>G，1号外显子的错义突变c.686C>A(p.P229Q)，以及分别位于4号、5号外显子的错义突变c.1091C>T(p.P364L)、c.1456T>G(p.Y486D)。需指出的是，c.-3279T>G单独突变并不足以引起GS，它往往和UGT1A1*28共同作用导致GS。对上述位点进行基因型、单倍型与表型相关性分析，有助于理解患者不同胆红素水平的基因基础和协助诊断。另外，鉴于UGT1A1基因目前已发现超过160个突变位点，对其中与GS相关的突变位点进行归纳与特征分析，也有助于从基因水平理

UGT1A1基因多态性检测在CPT—11个体化治疗中的应用

目的：研究应用CPT-11化疗的结直肠癌患者不良反应的发生率及严重程度与UGT1A1基因多态性检测的关系。方法：应用PubMed及CNKI，检索2000-01至2014-02相关文献，共检索到英文文献232篇和中文文献10篇。结果：CPT-11的毒性与其主要的药物代谢酶UGT1A1有关，而其酶活性的高低又受UGT1A1基因多态性的影响。多项研究表明含有UGT1A1* 28及UGT1A1*6的患者应用中高剂量CPT-11后，出现III～IV度腹泻和粒细胞缺乏的风险更大，降低起始剂量则风险明显减小。结论：在应用CPT-11之前对肿瘤患者进行UGT1A1基因多态性检测有助于预测不良反应，指导临床用药。

标签：UGT1A1，基因多态性，CPT-11，结直肠癌，个体化，化疗

伊立替康（CPT-11）常用于晚期结直肠癌的化疗，可显著改善患者的生存期，但应用受到其可能发生的严重毒性的限制（主要为迟发性腹泻和中性粒细胞减少），严重可导致死亡。因此，急需探寻能够预测化疗毒性的指标用于指导临床。近年来大量临床观察显示，UGT1A1基因多态性（SNP）与CPT-11的毒副作用密切相关，成为研究热点。

1、CPT-11的体内代谢

CPT-11（Irinotecan，CPT-11）是喜树碱人工合成物，经静脉注射后，在体内经羧酸酯酶（CE）转化为细胞毒性更强的活性代谢产物7-乙基- 10-羟基喜树碱（SN-38）。SN-38经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）灭活为葡萄糖醛酸产物SN-38G后，经胆汁排泄进入肠道，在肠道细菌β-葡萄糖醛酸酶作用下转换为SN-38，引发肠黏膜损伤及迟发性腹泻；而肠道内的UGT1A1酶又可再度催化SN-38为SN-38G进行解毒[1]。

Gilbert综合征检测和个体化治疗和吉尔伯特综合征诊疗

产生毒副作用的几率约为12.5％，突变型纯合子（7/7）则有50％产生毒副作用的可能性 ✓ 现有研究发现中国人野生型UGT1A1*28（6/6）携带率明显高于白种人（约占70%），是国人迟发
性腹泻发生率低耐受好的主要原因 ✓ 目前还缺乏大规模的国人基因多态分布数据，UGT1A1检测为临床医生提供了优化药物剂量、管
3级腹泻，呕吐， 4级虚弱
1/3/2021
20
Gilbert综合征检测和个体化治疗和吉尔伯特综合征诊疗
腹泻恶心/呕吐
无力粘膜炎/口腔炎
厌食症合并感染 III-级中性粒细胞减少
贫血中性粒细胞减少
血小板减少发热伴白细胞减少
1/3/2021
21
Gilbert综合征检测和个体化治疗和吉尔伯特综合征诊疗
3~4度迟发性腹泻
例数/总数
4/58 12/65
%
6.9% 18.5%
P1 0.025
8/29
27.6%
基因型分类
野生型单位点变异 1/3两/20位21点变异
3~4度中性粒细胞减少
例数/总数
%
P1
10/58
17.2% 0.021
26/65
40.7%
8/29
27.6%
4度中性粒细胞减少
例数/总数
%
P1
UGT1A1表型与伊立替康相关的骨髓抑制

UGTIA1基因多态性检测在CPT-11个体化治疗中的应用

ＳＳＳ — ＴＯＡＳＴ能较为清楚的消去急性缺血性脑卒中患者的病因不明分类份额，它同时也能兼顾大动脉粥样硬化狭窄程度和斑块性质，尽可能的避免漏诊了缺血性脑卒中
ＵＧＴ１Ａ１基因多态性检 Leabharlann Baidu在ＣＰＴ一１１个体化治疗中的应用
脑卒中（ＳＡＯ）、其他确定病因引起的缺血性脑卒中（ＳＯＥ）和原因不明的缺血性脑卒中（ＳＵＥ）＿３＿。经统计大动脉粥样硬化性脑卒中７０例（３８．９％）、心源性脑栓塞２５例（１３８９％）、小动脉闭塞性脑卒中４５例（２５％）、其他确定病因引起的缺血性脑卒中１３例（７．２％）和原因不明的缺血性脑卒中２７例（１５％）。１．４统计学分析对取得的数据使用ＳＰＳＳ１７０统计软件，用均数 ± 标准差表示数据。采用单因素方差分析组间数据，检验方差齐性，若Ｐ＜Ｏ０５则具有统计学意义。
王昕昕满迎春段伟伟史耀挺刘艳艳（黑龙江省农垦总局总医院黑龙江哈尔滨１５００８８）
【摘要】目的：研究应用ＣＰＴ一１Ｉ化疗的结直肠癌患者不良反应的发生率及严重程度与ＵＧＴＩＡ１基因多态性检测的关系。方法：应用ＰｕｂＭｅｄ及ＣＮＫＩ，检索２０００— ０１至２０１４Ｏ２相关文献，共检索到英文文献２３２篇和中文文献ｌ０篇。结果：ＣＰＴ一１１的毒性与其主要的药物代谢酶ＵＧＴ１Ａ１有关，而其酶活性的高低又受ＵＧＴ１Ａ１基因多态性的影响。多项研究表明含有ＵＧＴＩＡ１２８及ＵＧＴ１Ａ１６的患者应用中高剂量ＣＰＴ一１１后，出现ＩＩＩ一 Ⅳ 度腹泻和粒细胞缺乏的风险更大，降低起始剂量则风险明显减小。结论：在应用ＣＰＴ一１１之前对肿瘤患者进行ＵＧＴ１Ａ１基因多态性检测有助于预测不曳反应，指导临床用药。【关键词】ＵＧＴＩＡ１，基因多态性，ＣＰＴ一１１，结直肠癌，个体化，化疗【中固分类号】Ｒ７２２．１２【文献标识码】Ｂ【文章编号】１００４— ４９４９（２０１４）Ｏ８— ０１８８一Ｏ１

UGT1A1检测与个体化治疗及吉尔伯特综合征诊断

UGT1A1基因表型检测
野生型
杂合子型
纯合子型
高剂量或标准剂量伊立替康
标准剂量伊立替康
低剂量伊立替康
讨论
1、由于开普拓上市时的一期剂量爬坡实验未进行基因分型，是否导致了开普拓的剂量在6/6型及6/7型患者中被低估；
2、个体化治疗时代，UGT1A1基因检测是否可以指导患者使用更加合适的剂量，从而为患者争取到更佳的治疗效果；

现有研究发现中国人野生型UGT1A1*28（6/6）携带率明显高于白种人（约占70%），是国人迟
发性腹泻发生率低耐受好的主要原因

目前还缺乏大规模的国人基因多态分布数据，UGT1A1检测为临床医生提供了优化药物剂量、管理不良反应、进行个体化治疗的工具
基因指导下伊立替康治疗CRC患者的剂量
转移性结直肠癌患者
首剂不需减量；是否减量应在临床耐受性的基础上进行考量。
UGT1A1*28 6/6基因型最有利于伊立替康的治疗 (欧洲研究)
UGT 1A1 *28基因亚型 (白种人研究)
6/6 (n=91)
中位生存期 (年) 3/4级血液学毒性 (%) 中位至毒性发生时间 (周) 2.4 7.7 5.9
6/7 (n=98)
不同基因型患者的药代动力学不同
UGT1A1 *1/*1 (6/6) 与UGT1A1 *1/*28 (6/7) 可能从增加剂量中获益

个体化治疗的概念

个体化治疗是一种基于患者的具体情况和需求，量身定制治疗方案的方法。以下是进行个体化治疗的一些概念和操作：

了解患者的病情和身体状况：进行个体化治疗的前提是要充分了解患者的病情和身体状况。这包括患者的病史、生理特征、遗传背景、生活习惯等方面。

制定治疗目标：根据患者的病情和身体状况，制定具体的治疗目标。这些目标应该能够被量化，以便于在治疗过程中进行评估和调整。

制定治疗方案：根据患者的病情和身体状况，以及治疗目标，制定个性化的治疗方案。这个方案应该包括具体的治疗措施、药物、剂量、治疗周期等方面的细节。

进行治疗调整：在进行治疗过程中，需要根据患者的反应和治疗效果，及时调整治疗方案。这可能需要进行反复试验和调整，以便于找到最适合患者的治疗方案。

监测治疗效果：在治疗过程中，需要定期监测患者的病情变化和治疗效果。这可以通过检查身体指标、进行影像学检查等方式实现。

及时调整治疗方案：如果治疗效果不理想，或者患者的病情发生变化，需要及时调整治疗方案。这需要医生根据患者的具体情况，重新评估和调整治疗方案。

总之，个体化治疗是一种基于患者具体情况和需求的治疗方法，需要医生根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，并在治疗过程中进行评估和调整，以达到最佳的治疗效果。