克唑替尼战胜了晚期ALK阳性NSCLC：3期和4期临床试验的Meta分析
克唑替尼原理
克唑替尼原理
克唑替尼是一种针对ALK阳性的非小细胞肺癌（ NSCLC）的靶向治疗药物。
它的原理是通过抑制ALK融合基因所编码的酪氨酸激酶的活性，从而阻断肿瘤细胞的增殖和侵袭。
克唑替尼在2011年获得美国FDA的批准，用于治疗晚期或转移性的ALK阳性NSCLC，是第一个针对ALK的靶向药物。
多项临床试验表明，克唑替尼相比传统的化疗，能够显著提高ALK阳性NSCLC 患者的客观缓解率、无进展生存期和总生存期，同时具有较好的耐受性和安全性。
然而，克唑替尼并非万能的，它也存在一些不良反应和局限性。
最重要的问题就是耐药，即患者在使用克唑替尼一段时间后，肿瘤细胞会发生一些变化，使得克唑替尼失去了原有的抑制作用，导致疾病的恶化或复发。
目前已知的耐药机制主要有以下几种：
-（ALK二级突变：指ALK融合基因的酪氨酸激酶结构域内发生的导致氨基酸替换的点突变，使得ALK融合蛋白对克唑替尼的亲和力降低或失去，从而降低克唑替尼的抑制效果。
-（ALK基因扩增：指ALK融合基因在染色体上的拷贝数增加，导致ALK融合蛋白的表达水平升高，从而抵消克唑替尼的抑制作用。
-（躲避信号通路的激活：指肿瘤细胞通过激活其他与ALK信号
通路平行或下游的信号通路，如EGFR、KRAS、PI3K/AKT、MAPK等，来维持细胞的增殖和存活，从而规避克唑替尼的抑制作用。
-（肿瘤微环境的改变：指肿瘤细胞周围的血管、基质、免疫细胞等发生的变化，影响克唑替尼的药物输送、代谢和效应，从而降低克唑替尼的治疗效果。
克唑替尼的全面解析
克唑替尼的主要作用
克唑替尼的抗肿瘤作用
克唑替尼是一种有效的抗癌药物，能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
克唑替尼的靶向治疗机制
克唑替尼通过靶向特定的分子靶点，阻断癌细胞的信号传导，从而抑制其生长和繁殖。
克唑替尼的临床应用范围
克唑替尼主要用于治疗某些类型的肺癌、甲状腺癌和其他恶性肿瘤，具有较好的疗效和耐受性。
克唑替尼的疗效评估结果
根据临床试验数据，克唑替尼在治疗ALK阳性非小细胞肺癌方面表现出良好的 疗效。
克唑替尼的研究进展
克唑替尼的新药研发动态
克唑替尼的研发进展
该药物已进入临床试验阶段，显示出良好的疗效和安全性。
克唑替尼的适应症范围
主要用于治疗非小细胞肺癌，对其他癌症也有一定的治疗效果。
克唑替尼的市场前景
克唑替尼对患者社交活动的影响
克唑替尼可能使患者情绪低落，影 响其参与社交活动的积极性。
克唑替尼对家庭经济的影响
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克唑替尼的药品价格
克唑替尼作为治疗肺癌的靶向药物 ，其价格较高，给患者家庭经济带 来压力。
克唑替尼的医保报销情况
虽然克唑替尼已纳入医保目录，但 部分地区报销比例较低，仍需自费 部分费用。
克唑替尼的经济负担对家庭的影响
长期使用克唑替尼可能导致家庭 经济负担加重，影响生活质量和 家庭成员的福利。
克唑替尼对社会医疗资源的影响
克唑替尼的高昂价格
克唑替尼的价格昂贵，给患者带来 了经济负担，增加了社会医疗资源 的压力。
克唑替尼的疗效与副作用
克唑替尼虽然对某些癌症有显著疗 效，但也存在一些副作用，需要额 外的医疗资源进行管理和处理。
克唑替尼对特定癌症的影响
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alk阳性nsclc的一线治疗：克唑替尼还是标准化疗？
ALK阳性 NSCLC的一线治疗：克唑替尼，还是标准化疗？作者：pumcmonk---《新英格兰医学杂志》于12月4日在线发表了一篇关于非小细胞肺癌（NSCLC）的临床研究，是首个证实克唑替尼可用于ALK阳性NSCLC患者一线治疗的III期临床试验，进一步巩固了克唑替尼在NSCLC中的治疗地位。
克唑替尼是一种ALK抑制剂。
与标准的化疗方案相比，克唑替尼作为一线治疗在ALK阳性的晚期NSCLC患者中的疗效尚不清楚。
Solomon教授等人进行了一项开放式的III期临床研究来比较克唑替尼和化疗的疗效，共纳入343例未接受过全身治疗的ALK阳性的晚期非鳞癌NSCLC患者。
患者被随机分成两组，一组口服250mg克唑替尼每日2次，一组接受每3周一次、共6个周期的静脉化疗（500mg/m2培美曲塞联合顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5、6mg/ml`min）。
接受化疗的患者出现疾病进展后，被允许接受克唑替尼治疗。
该研究的主要研究终点是无进展生存期（PFS），由独立的放射科医师进行评估。
研究显示，接受克唑替尼治疗的患者，其PFS显著长于接受化疗的患者（中位PFS分别为10.9个月和7.0个月；接受克唑替尼治疗患者的进展风险比为0.45,95%置信区间0.35-0.60，P）。
治疗的客观缓解率在接受克唑替尼的患者中为74%，而在接受化疗的患者中仅为45%（P）。
两组患者均未达到中位生存期（接受克唑替尼治疗患者的死亡风险比为0.82,95%置信区间0.54-1.26，P=0.36），其中接受克唑替尼治疗患者的1年生存率为84%，接受化疗患者的1年生存率为79%。
接受克唑替尼治疗后最常见的不良反应为视觉障碍、腹泻、恶心和水肿，接受化疗后最常见的不良反应为恶心、乏力、呕吐和厌食。
与化疗相比，克唑替尼可以减少肺癌相关的临床症状，改善患者的生活质量。
研究者认为，在初治的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中，克唑替尼作为一线治疗要优于标准的培美曲塞+铂类方案化疗。
非小细胞肺癌脑转移的研究进展
非小细胞肺癌脑转移的研究进展丁程;姜博伦;赵晨光;郭惠琴【摘要】原发性肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率较高,其中80%~85%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC).脑部是NSCLC的常见转移部位,NSCLC患者中脑转移的发生率为10%~50%,且10%~30%的NSCLC患者在确诊时已发生了脑转移.肺癌脑转移患者的预后较差,这是肺癌病死率居高不下的原因之一.近年来,手术、放疗、化疗、靶向治疗等技术不断发展,为NSCLC脑转移的治疗提供了诸多选择.本文对NSCLC脑转移的概况及治疗方法的最新进展进行回顾与总结.【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2017(015)004【总页数】4页(P367-370)【关键词】非小细胞肺癌;脑转移;治疗【作者】丁程;姜博伦;赵晨光;郭惠琴【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院胸外科,北京 1007300;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院胸外科,北京 1007300;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院胸外科,北京 1007300;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院胸外科,北京 1007300【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，病死率较高，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最常见的类型，占80%～85%[1]。
脑部是NSCLC 最常见的转移部位[2-3]，NSCLC脑转移的预后较差，有研究指出，即使进行了全脑放疗，NSCLC脑转移患者的中位生存期仅有7个月[4]。
因此，如何有效诊治NSCLC脑转移备受业内关注。
本文对NSCLC脑转移的概况及治疗方法的最新进展进行回顾与总结。
据统计，脑部是肺癌最常见的转移部位，10%～50%的NSCLC患者在病程中发生脑转移。
增强MRI、MRI功能成像等高灵敏度检测方法的应用，在一定程度上提高了NSCLC脑转移的诊断率。
克唑替尼如何治疗晚期非小细胞肺癌
克唑替尼如何治疗晚期非小细胞肺癌作者：陈倩来源：《健康必读·下旬刊》2019年第07期【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2019）07-03--01肺癌是肿瘤中发病率与病死率最高的疾病，绝大多数肺癌患者均为非小细胞肺癌，但临床确诊时已经发展至为晚期。
而晚期肺癌患者的平均生存期限不超过一年，患者接受传统化疗的治疗效果并不明显，即便接受化疗，平均生存期也只有12-14个月期间。
为此，在临床治疗中，对晚期非小细胞肺癌的治疗重点转移至靶向治疗药物，特别是克唑替尼，治疗效果突出。
下面，我们将进一步了解克唑替尼对晚期非小细胞肺癌的治疗方法。
1 克唑替尼的作用克唑替尼属于口服多靶点小分子ATP模拟化合物，在治疗晚期非小细胞肺癌中的效果明显且治疗安全，患者的耐受性良好，因而被美国食品与药物管理局批准并可应用在治疗晚期非小细胞肺癌中。
一般情况下，少部分非小细胞肺癌患者都会存在EML4-ALK融合基因异常的问题。
而ALK酪氨酸激酶会在异常活化下游磷脂酰肌醇3激酶信号的作用下实现传导通路，导致肿瘤细胞增殖并生长。
而克唑替尼则是ALK和C-Met酪氨酸激酶ATP竞争性的抑制剂，对于两者的磷酸化反应进行了有效地抑制，使得细胞的增殖量显著下降。
所以说，克唑替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效显著，值得推广应用。
2 克唑替尼治疗晚期非小细胞肺癌的方法患者在接受克唑替尼治疗之前，需接受生化全套、头颅MRI、胸部CT、血常规与腹部B 超等专业检查。
各项检查指标合格后，患者即可接受克唑替尼治疗，每天口服两次，每次的剂量为250毫克。
晚期非小细胞肺癌患者需坚持服用，直到病情发展亦或是有不良反应的情况下才可以停止用药。
在患者用药一个月以后，应根据WTO疗效评价标准科学评估治疗效果。
与此同时，要观察患者的不良反应。
通常，口服克唑替尼的不良反应包括消化道反应、食管炎、视觉障碍、转氨酶增高等，需采取针对性的处理与护理措施。
ALK阳性非小细胞肺患者,克唑替尼耐药后治疗方案选择
ALK阳性非小细胞肺患者，克唑替尼耐药后治疗方案选择本文由康季泰国际医疗编辑提供，仅供参考与分享！克唑替尼，商品名：赛可瑞。
是第一个上市的ALK阳性小分子酪氨酸酶口服抑制剂，初步的流行病学研究表明，在非小细胞肺癌患者中，ALK阳性率大约为3%~5%，全球估计每年有40000例患者被诊断为ALK阳性非小细胞肺癌。
对于ALK阳性的NSCLC患者，克唑替尼显示出了显着的治疗活性和安全性，并延长患者的无进展生存期。
克唑替尼已经成为ALK 阳性NSCLC患者的一线治疗靶向药物。
克唑替尼的适应症和用途：克唑替尼是第一个对间变性淋巴瘤激酶(ALK)进行靶向治疗的药品，用于治疗ALK阳性的晚期和转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，康季泰tjk732薇。
在肺癌治疗的临床资料中显示：克唑替尼用于治疗非小细胞肺癌疗效显著，无进展生存期、客观缓解率以及肺癌患者的症状和生活质量都明显改善。
克唑替尼服用方法：肺癌患者服用克唑替尼的推荐剂量为：口服应整粒吞服、不要咀嚼或是掰开服用，有无食物送服都可以，每天2次一次一粒时间要固定。
如果肺癌患者有漏服可在6到12之间补服，超过12小时就不用补药了，第二天在固定服药时间服用即可。
随着克唑替尼胶囊的广泛应用，它的耐药性也是一个不可避免的临床问题。
目前已经发现了有一些患者在使用克唑替尼一段时间后出现了病情进展且耐药。
克唑替尼耐药应该怎么办呢？肺癌患者可以在服用克唑替尼耐药后，有三种选择：色瑞替尼，布加替尼或者艾乐替尼。
1，色瑞替尼：用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌，是一种用于治疗（间变性淋巴瘤激酶）ALK阳性且曾接受克唑替尼治疗但毒性无法耐受或者疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的激酶抑制剂。
色瑞替尼不良反应：常见不良反应：腹泻、恶心、呕吐、腹痛、乏力、食欲减退、便秘、肝脏毒性、心脏毒性、高血糖症、胎儿毒性、间质性肺炎、局限性肺炎等。
布加替尼：是最新一代ALK-TKI，于2017年4月美国FDA加速审批通过上市，治疗ALK阳性且克唑替尼治疗进展后的NSCLC患者。
克唑替尼治疗间变性淋巴瘤激酶重排晚期非小细胞肺癌疗效观察
明显高于H Y S 及普通超声检查,避免了普通超声检查的阴性预测结果,明显提高了诊断率.而我们的研究结果却显示,在T V S 引导下结合S H G 诊断子宫内膜息肉,相对于H Y S 检查诊断E P ,两种方法无明显优劣.本研究结果与国外学者研究结果的不一致的原因,可能与以下三方面的要求有关:①超声医生探头扫查病灶切面的要求;②S H G 的技术的要求;③病理组织学报告不仅对病理医生有要求,更对妇科医生的准确取材有要求.H Y S 检查的快速发展改变了诊断和管理异常子宫出血的方法,而S H G 技术的出现彻底改变了临床医生诊断及治疗月经紊乱的方法,如月经过多㊁月经期间出血和绝经后出血.大大提高了门诊患者诊断和治疗异常子宫出血的效果[５].目前诊断E P 多于手术室进行H Y S 检查,手术过程对设备及技术的要求较高,成本相对较高.与H Y S 相比,S H G 在超声介入室完成诊断,时间短,患者无明显不适,恐惧感小,具有较大临床应用价值[６].值得一提的是,综合各种检查方法,均不能代替病理检查,病理检查是诊断E P 的金标准.参考文献[１]T e h r a n i a n A ,B a y a n i L ,H e i d a r y S ,e t a l ．D i a g n o s t i c a c c u r a c y of s o n o h y s t e r og r a ph y c o m p a r e d t o e n d o m e t ri a l b i o p s y i n p r e Ｇm e n o p a Ｇu s a l w o m e nw i t h a b n o r m a l u t e r i n e b l e e d i n g [J ]．M e d J I s l a mR e pu b I r a n ,２０１５,２９:２０１．[２]S a r a hC ,J a m e sA．H y s t e r o s c o p i m o r c e l a t i o n f o r t r e a t i n g i n t r a u t e r Ｇi n e p a t h o l o g y [J ]．R e vO b s t e tG yn e c o l ,２０１１,４:７３Ｇ８０．[３]覃东琼．经阴道超声联合宫腔声学造影术的临床应用及进展[J ]．中国内镜杂志,２０１０,１６(３):２６１Ｇ２６４．[４]n o u eT ,K i t a j i m a M ,T a n i gu c h iK ,e t a l ．T h e r e Ｇd i m e n s i o n a l s a l i n e Ｇi n f u s i o n s o n o h y s t e r o g r a p h y i s u s e f u l f o r t h e i d e n t i f i c a t i o no f e n d o Ｇm e t r i a l p o l y p [J ]．JO b s t e tG y n a e c o l R e s ,２０１６,４２(７):８５５Ｇ８５９．[５]K o l h e S ．M a n a g e m e n t o f a b n o r m a l u t e r i n e b l e e d i n gＧf o c u s o n a m b u Ｇl a t o r y h y s t e r o s c o p y[J ]．I n t J W o m e n sH e a l t h ,２０１８,２２(１０):１２７Ｇ１３６．[６]F r a n c h i n iM ,L i p p iG ,C a l z o l a r i S ,e t a l ．H y s t e r o s c o pi c e n d o m e t r i a l p o l y p e c t o m y :c l i n i c a l a n de c o n o m i cd a t a i nd e c i s i o n m a k i n g [J ]．J M i n i mI n v a s i v eG yn e c o l ,２０１８,２５(３):４１８Ｇ４２５．(收稿日期:２０１８Ｇ０４Ｇ１５)㊀㊀D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．０２５３Ｇ９９２６．２０１８．１３．０３４作者单位:０３００１３太原,山西省肿瘤医院呼吸二病区克唑替尼治疗间变性淋巴瘤激酶重排晚期非小细胞肺癌疗效观察郭㊀伟㊀张㊀霞㊀许君君㊀杨艳丽㊀朱海波㊀㊀２０１６年发布的中国癌症统计数据显示,在我国肺癌是发病率㊁死亡率最高的癌症[１].其中非小细胞肺癌(N S C L C )约占肺癌的８０％~８５％[２].传统的晚期N S C L C 的治疗以化疗为主,但疗效有限,患者的中位生存时间约１０个月.靶向治疗的问世使部分患者的生存期大大提高,同时明显改善了患者的生活质量.２００７年,发现了棘皮动物微管相关蛋白４与间变性淋巴瘤激酶(e c h i n o d e r m m i c r o t u b u l e a s Ｇs o c i a t e d p r o t e i n l i k e ４Ｇa n a p l a s t i cl y m p h o m a k i n a s e ,E M L ４ＧA L K )基因重排易位融合是N S C L C 中的另一个驱动基因,２０１１年８月美国食品与药物管理局批准克唑替尼上市用于治疗A L K 重排阳性的N S C L C [３Ｇ５].２０１３年,克唑替尼在中国获批上市为N S C L C 的治疗带来了又一个方法.本研究对我院３５例A L K 重排的晚期N S C L C 患者口服克唑替尼治疗的疗效和安全性进行评价,现将结果报告如下.１㊀资料与方法１．１㊀临床资料:回顾分析２０１５年８月至２０１７年８月就诊于山西省肿瘤医院呼吸二病区有组织病理学或细胞学证据的Ⅲb 期~Ⅳ期N S C L C ,且经V e n t a n a 免疫组织化学(I H C )或荧光原位杂交技术(f l u o r e s Ｇc e n c e i n s i t u h y b r id i z a t i o n ,F I S H )检测A L K 重排阳性患者３５例.１．２㊀治疗方法:口服克唑替尼治疗２５０m g ,每日３次,连续治疗至少１个月后进行首次影像学复查,根据实体瘤疗效评估标准(R E C I C T )１ １标准进行疗效评价,之后每２个月定期进行影像学复查及随访.克唑替尼治疗至出现任何疾病进展的客观证据或发生不可耐受的不良事件,观察患者无进展生存.１．３㊀随访:本临床研究从２０１５年８月开始采用门诊及住院随访,随访至２０１８年２月.１．４㊀疗效判定标准:根据R E C I C T１．１标准进行疗９７５１ 山西医药杂志２０１８年７月第４７卷第１３期㊀S h a n x iM e d J ,J u l y ２０１８,V o l ．４７,N o ．１３效评价,有效率(R R)定义为客观缓解率,即完全缓解(C R)加部分缓解(P R)患者占全部患者的比率.疾病控制率(D C R)定义为C R＋P R＋S D(肿瘤稳定)患者占全部患者的比率.生存期评价采用无进展生存时间(P F S)指标,P F S的定义为从服用克唑替尼开始直至肿瘤进展㊁失访或死亡的时间;不良反应(安全性)按常见不良反应事件评价标准(C T C A E)４．０版标准进行评价.１．５㊀统计学处理:采用S P S S１９ ０统计软件,K a pＧl a nＧM e i e r法做出生存曲线.２㊀结㊀㊀果２．１㊀一般资料:男性１３例,女性２２例,中位年龄５６岁.其中Ⅳ期３３例),Ⅱb期２例;病理诊断腺癌３４例,鳞癌１例.吸烟５例,不吸烟３０例(８６％).３１例V e n t a n aI H C检测A L K阳性,４例F I S H检测A L K阳性,全组患者治疗前脑转移者３例.克唑替尼治疗时机一线１９例,二线以上１６例.２．２㊀疗效评价:３５例患者均服用克唑替尼治疗１个月以上,克唑替尼总有效率为７１％(２５/３５),其中一线治疗有效率达７９％(１５/１９),二线后治疗有效率为６２％(９/１６).全组疾病控制率为９４％(３３/３５).生存期:随访时间１~２０个月,中位P F S为１２个月[９５％C I(１０ ３８４,１３ ６１６)],不同治疗(一线与二线)之间有效率差异无统计学意义(P＞０．０５).２．３㊀不良反应:全组患者口服克唑替尼治疗后总体安全性较好,常见不良反应(发生率大于１０％)为恶心㊁腹痛及便秘㊁腹泻㊁转氨酶升高㊁视觉异常㊁肢体水肿㊁中性粒细胞减少㊁及乏力,多数为１~２级,３级/４级不良反应包括:腹泻１例(３％)㊁中性粒细胞减少２例(６％)以及转氨酶升高３例(８％).１例患者因转氨酶升高暂停克唑替尼治疗１５d,经保肝治疗后好转,无终止治疗患者.３㊀讨㊀㊀论肺癌的发病率和死亡率均占恶性肿瘤首位[６].根据肺癌的生物学特性,N S C L C约占肺癌的８０％~８５％[２].因为N S C L C的症状和表现在早期阶段往往不明显,大多数患者被诊断时已属晚期,失去了手术治愈的机会.近些年,随着对肿瘤细胞分子生物学研究的深入,越来越多的肿瘤驱动基因被陆续发现.在N S C L C患者中,A L K重排的阳性率约为３％~７％[４,７],在腺癌㊁从未吸烟或少量吸烟的患者中发生的概率高,患者年龄相对较轻,与本研究中患者的临床特点相同.本研究中克唑替尼治疗A L K 重排阳性的N S C L C总有效率为７１％,中位P F S为１２个月,且耐受性好,主要不良反应包括消化道反应㊁转氨酶升高㊁粒细胞减少和特征性视觉异常,与前期临床研究一致[８Ｇ１０].综上所述,本研究证实了克唑替尼作为A L K抑制剂在A L K重排N S C L C患者中一线及多线治疗的临床疗效,验证了该组患者临床及病理特征㊁近远期疗效及安全性数据与国际研究的结果相近[１１,１２].当然,本研究观察例数相对较少,资料收集整理尚存在一些缺陷,这些都有待进一步研究.参考文献[１]C h e nW,Z h e n g R,B a a d eP D,e t a l．C a n c e r s t a t i s t i c s i nC h i n a,２０１５[J]．C AC a n c e r JC l i n,２０１６,６６(２):１１５Ｇ１３２．[２]J e m a lA,S i e g e lR,W a r dE,e t a l．C a n c e r s t a t i s t i c s,２００７[J]．C AC a n c e r JC l i n,２００７,５７(１):４３Ｇ６６．[３]T r a v i s W D,B r a m b i l l aE,N i c h o l s o nA G,e t a l．T h e２０１５W o r l dH e a l t hO r g a n i z a t i o nc l a s s i f i c a t i o no f l u n g t u m o r s:i m p a c to f g eＧn e t i c,c l i n i c a l a n d r a d i o l o g i c a d v a n c e s s i n c e t h e２００４c l a s s i f i c a t i o n[J]．JT h o r a cO n c o l,２０１５,１０(９):１２４３Ｇ１２６０．[４]S o d aM,C h o i Y L,E n o m o t oM,e t a l．I d e n t i f i c a t i o n o f t h e t r a n sＧf o r m i ng E M L４ＧA L K f u s i o n g e n ei nn o nＧs m a l lＧc e l l l u n g c a n c e r[J]．N a t u r e,２００７,４４８(７１５３):５６１Ｇ５６６．[５]K a z a n d j i a nD,B l u m e n t h a l G M,C h e nH Y,e t a l．F D Aa p p r o v a l s u m m a r y:c r i z o t i n i b f o r t h e t r e a t m e n t o fm e t a s t a t i c n o nＧs m a l l c e l l l u n g c a n c e rw i t h a n a p l a s t i c l y m p h o m a k i n a s e r e a r r a n g e m e n t s[J]．O n c o l o g i s t,２０１４,１９(１０):e５Ｇ１１．[６]高峨嵋,赵军,卓明磊,等．克唑替尼治疗晚期N S C L C患者单中心回顾性分析[J]．中国肺癌杂志,２０１６,１９(３):１６１Ｇ１６８．[７]S h a w A T,Y e a p B 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克唑替尼靶向治疗NSCLC的肿瘤学效果研究
庄桂宝袁王明元探讨克唑替尼靶向治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤学效果及对实验室指标的影响。
将60例,常规化疗组给予吉西他滨联合卡铂的化疗方案,上给予克唑替尼靶向治疗,观察两组实体瘤疗效、治疗前后血清肿瘤标志物、棘皮动物微管相关类蛋白4与间变性淋巴瘤激酶(EML-ALK)阳性表达水平、生存质量、不良反应及1年生存率。
克唑替尼组客观缓解率(ORR)(86.67%)显著高于常规化疗组(63.33%)(<0.05);治疗后,两组血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片断21-1(CYFRA21-1)、神经特异性烯醇酶(NSE)和癌胚抗原125(CA125)水平均显著降低(<0.05),且克唑替尼组低于常规化疗组(<0.05);克唑替尼组治疗后的EML4-ALK阳性表达率(6.67%)显著低于常规化疗组(40.00%)(<0.05);两组的不良反应总发生率比较无统计学差异(>0.05);克唑替尼组KPS 生存质量稳定率(86.67%)和1年生存率(93.33%)均显著高于常规化疗组(63.33%,70.00%)(<0.05)。
克唑替尼靶向治疗NSCLC的肿瘤学效果显著,可降低血清肿瘤标志物水平及EML4-ALK阳性表达率,延长其生存期,且安全性好。
;疗效;生存率R734.2A1004-0188(2018)11-1024-04doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2018.11.009Medical Oncology,Hospital95of PLA,Putian,Fujian,351100,ChinaTo the oncology effects of crizotinib in targeted therapy of non-small cell lung cancer(NSCLC) and its impacts indexes.A total of60patients with NSCLC were randomly divided into a conventional chemotherapy group and a crizotinib group(n=30,respectively).The conventional chemotherapy group was treated with chemotherapy regimen of gemcitabine combined with carboplatin,and on the basis of this,the crizotinib group was additionally treated with targeted therapy with crizotinib.The solid tumor effects,positive levels of the serum tumor markers,echinodermatamicrotubule-related protein-4and anaplastic lymphoma kinase(EML-ALK)after the treatment,the quality of life(QOL),adverse reactions and one-year survival rate in the two groups were observed.The objective remission rate(ORR)(86.67%)in the crizotinib group was significantly higher than that(63.33%)in the group(<0.05);after the treatment,the levels of serum carcinoembryonic antigen(CEA),cytokeratin-19fragment21-1(CYFRA21-1),neuron specific enolase(NSE)and carcino-embryonic antigen-125(CA125)in the two groups decreased significantly(<0.05),and the levels in the crizotinib group was lower than those in the conventional chemotherapy group(<0.05);the positive rate(6.67%)of post-treatment EML4-ALK in the crizotinib group was lower than that(40.00%)in the conventional chemotherapy group(<0.05);there was no statistical difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups(<0.05);the KPS quality of life stability rate(86.67%)and one-year survival rate (93.33%)in the crizotinib group were significantly higher than those(63.33%and70.00%)in the conventional chemotherapy group (<0.05).Crizotinib has significant oncology effects in the targeted therapy of NSCLC,can lower the levels of serum tumor markers and the positive rate of EML4-ALK,improve the quality of life of patients and prolong patients'survival and has high]NSCLC;crizotinib;targeted therapy;effect;survivalrate非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要类型,约占75%~80%。
克唑替尼对比化疗治疗ALK阳性非小细胞肺癌的Meta分析
国际呼吸杂志2016年6月第36卷第11期 IntJRespir,June2016,Vol.36,No.11
·论 著·
克唑替尼对比化疗治疗 ALK 阳性 非小细胞肺癌的 Meta分析
刘自力 许静 刘继柱 王斌 黄礼年
【摘要】 目的 系统评价克唑替尼 治 疗 ALK 阳 性 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 的 疗 效。 方 法 计 算 机检索 PubMed、TheCochraneLibrary、EMbase、CBM、CNKI、VIP 和 WanFangData数据库,查 找克唑替尼对比 化 疗 治 疗 ALK 阳 性 NSCLC 疗 效 的 随 机 对 照 试 验 (RCT), 检 索 时 限 均 为 从 建 库 至 2016年4月。由2名研究员按 照 纳 入 与 排 除 标 准 筛 选 文 献、 提 取 资 料 和 评 价 纳 入 研 究 的 方 法 学 质 量 后, 采用 RevMan5.3软件进行 Meta分析。结果 共纳入6个 RCT,共838例患者。Meta分析结果显 示:与化疗组 相 比, 克 唑 替 尼 可 显 著 提 高 ALK 阳 性 NSCLC 患 者 的 有 效 率 (RR =2.46,95% CI : 1.60~3.79,P <0.0001),显著延长患者的无进展生存期 (HR =0.47,95% CI :0.39~0.57,P < 0.00001),并不显著延长患者的总生存期 (HR =0.92,95%CI :0.69~1.24,P =0.59)。 结 论 克 唑替尼治疗 ALK 阳性 NSCLC 患者的临床疗效优于常规化疗,可延长无进展生存期。
【关键词】 克唑替尼;非小细胞肺癌;化疗;间变性淋巴瘤激酶;Meta分析
EfficacyofcrizotinibversuschemotherapyintreatmentofALK positivenon-smallcelllungcancer:a metaanalysis Liu Zili* ,Xu Jing,Liu Jizhu,Wang Bin,Huang Linian.* Departmentof Respiratory Medicine,HuaibeiMinersGeneralHospital,Huaibei235000,China Correspondingauthor:HuangLinian,Email:bbmchln@
克唑替尼治疗ALK重排阳性非小细胞肺癌效果及安全性的Meta分析
克唑替尼治疗ALK重排阳性非小细胞肺癌效果及安全性的Meta分析崔海忠;曹德东;戈伟【摘要】目的系统评估克唑替尼治疗ALK重排阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果和安全性.方法通过系统检索PubMed、EMbase、Cochrane library、CNKI、CBM、VIP、万方等数据库,日期截至2015年12月.筛选应用克唑替尼治疗ALK重排阳性晚期NSCLC的临床研究,收集治疗效果及不良反应方面的临床数据,运用Meta分析系统评估克唑替尼的疗效及安全性.结果最终共纳入5篇临床研究,包括812例晚期NSCLC患者.Meta分析结果表明:克唑替尼组的疗效明显优于对照组,克唑替尼治疗后的总体客观反应率为67.9％,完全缓解OR值为3.89(95％CI:1.09～13.85;P=0.04),部分缓解OR值为3.62(95％CI:1.97～6.65;P＜ 0.0001).克唑替尼组与对照组相比,在骨髓抑制(OR =0.55;95％CI:0.37～0.80;P=0.002)、视觉障碍(OR =7.84;95％ CI:1.90～32.30;P=0.004)、脱发(OR=0.10;95％CI:0.02～0.59;P=0.01)等不良反应方面差异有统计学意义.结论与化疗相比,克唑替尼用于治疗ALK重排阳性NSCLC具有良好的效果.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2016(013)017【总页数】5页(P77-81)【关键词】克唑替尼;EML4-ALK;非小细胞肺癌;Meta分析【作者】崔海忠;曹德东;戈伟【作者单位】武汉大学人民医院肿瘤科,湖北武汉430060;湖北省枣阳市第一人民医院肿瘤科,湖北枣阳441000;武汉大学人民医院肿瘤科,湖北武汉430060;武汉大学人民医院肿瘤科,湖北武汉430060【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是全世界所有癌症中最常见的恶性肿瘤之一,近几十年其发生率呈不断上升趋势,其中85%以上为非小细胞肺癌（NSCLC)[1-2]。
克唑替尼治疗晚期NSCLC患者单中心回顾性分析
克唑替尼治疗晚期NSCLC患者单中心回顾性分析高峨嵋;赵军;卓明磊;王志杰;王玉艳;安彤同;吴梅娜;杨雪;仲佳【摘要】背景与目的克唑替尼是针对间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因、ROS-1重排等靶点的药物.本文观察克唑替尼治疗ALK/ROS1重排阳性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的近远期疗效.方法对2013年6月-2014年12月于北京肿瘤医院开始接受克唑替尼治疗的40例相应靶点阳性的NSCLC患者进行回顾性分析.结果本组40例,39例为腺癌或腺鳞癌,包括印戒细胞癌、腺泡型、乳头状腺癌等特点.中位年龄49.5岁,治疗总有效率62.5％,疾病控制率为95.0％.全组中位随访14.6个月,中位无进展生存时间(progression free survival,PFS) 7.5个月,中位生存期(overall survival,OS)尚未到达,1年生存率77.4％.第一、二线较二线后治疗者中位PFS、OS有延长趋势,但无统计学意义(PFS:9mo vs 6mo,P=0.06; OS:21.5 mo vs 14.6mo,P=0.12).20例进展者以脑转移为进展部位.进展后接受二代/三代ALK-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的患者表现出疾病控制、生存延长的疗效.不良反应主要为消化道反应、转氨酶升高、特征性的视觉异常等.结论本组克唑替尼治疗相应靶点阳性晚期NSCLC临床特点、疗效及不良反应与国际报道相近.脑转移进展是克唑替尼治疗后进展的常见形式,克唑替尼耐药者给予二代/三代ALK-TKI可延迟进展.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2016(019)003【总页数】8页(P161-168)【关键词】肺肿瘤;间变淋巴瘤激酶;克唑替尼【作者】高峨嵋;赵军;卓明磊;王志杰;王玉艳;安彤同;吴梅娜;杨雪;仲佳【作者单位】100142北京,北京肿瘤医院胸内一科;100142北京,北京肿瘤医院胸内一科;100142北京,北京肿瘤医院胸内一科;100142北京,北京肿瘤医院胸内一科;100142北京,北京肿瘤医院胸内一科;100142北京,北京肿瘤医院胸内一科;100142北京,北京肿瘤医院胸内一科;100142北京,北京肿瘤医院胸内一科;100142北京,北京肿瘤医院胸内一科【正文语种】中文肺癌分子靶向治疗的时代开始于2004年对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）激活突变与EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）疗效相关的发现。
克唑替尼治疗 ALK 融合基因阳性的晚期非小细胞肺癌患者的疗效分析
克唑替尼治疗 ALK 融合基因阳性的晚期非小细胞肺癌患者的疗效分析郑明英;张力【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2015(000)001【摘要】目的：探讨克唑替尼治疗中国 ALK 融合基因阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。
方法14名患者接受至少4周的克唑替尼（250 mg，q12h）治疗，以评价治疗后的近期疗效、生活质量、不良反应。
结果12例患者口服克唑替尼治疗后，11例（91.67%）获得部分缓解，1例（8.33%）获得疾病稳定，客观缓解率为91.67%；在生活质量评估中，患者的疲乏、气短、睡眠等均得到改善；不良反应主要为消化道症状，其次是谷丙转氨酶升高（64.29%），视觉障碍（57.14%），大部分为1～2级。
结论克唑替尼作为 ALK 融合基因阳性的 NSCLC 患者的靶向治疗，具有良好的疗效及安全性，不良反应轻微。
%Objective To make a summary of efficacy and tolerability of crizotinib in Chinese EML4-ALK-posi-tive NSCLC patient. Method 14 NSCLC patients with positive ALK fusion gene were administered with crizotinib (250 mg, q12h) for at least 4 weeks, in which the efficacy and tolerability of crizotinib were evaluated. Result Among the 12 patients who were included in final analysis, 11 patients achieved partial remission (PR), one patient was with stable disease (SD, 8.33%). A statistically significant (P<0.05) and clinically meaningful (≥10 points) im-provement from baseline was observed for patient-reported dyspnea, fatigue and globalQOL. The most frequent ad-verse reactions were gastrointestinal disorders, elevated ALT (64.29% ), visual disorder (57.14% ), and which were mostly in grade 1-2. Conclusion As a target therapy for NSCLC, crizotinib demonstrates a high response rate, favor-able tolerability profile and significant improvement in patient-reported symptoms.【总页数】4页(P83-86)【作者】郑明英;张力【作者单位】中国医学科学院北京协和医院呼吸内科，北京 100730;中国医学科学院北京协和医院呼吸内科，北京 100730【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.克唑替尼治疗EML4-ALK融合基因阳性非小细胞肺癌脑转移患者的临床观察 [J], 林芳;蒋幼凡2.克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效观察 [J], 赵静;张坤;张力予;王红3.叶酸抑制剂联合克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的临床研究 [J], 朱颖;原野;闫洪超;郭永忠;许亚;陈文林4.叶酸抑制剂联合克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的临床研究 [J], 朱颖;原野;闰洪超;郭永忠;许亚;陈文林;5.克唑替尼在EML-4ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的靶向治疗中的疗效及安全性 [J], 翟中武;杨艳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
克唑替尼对ALK阳性NSCLC患者CNS的影响
克唑替尼对ALK阳性NSCLC患者CNS的影响焦婷;李京云;梁月勉【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2018(028)023【摘要】目的探讨克唑替尼对间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中枢神经系统(CNS)的影响.方法回顾性分析在河北大学附属医院接受治疗的59例ALK阳性NSCLC患者的临床资料,应用荧光原位杂交、逆转录聚合酶链反应或免疫组织化学法评估ALK基因重组的状态,利用实体肿瘤反应评估标准客观评估肿瘤情况.结果患者克唑替尼的客观缓解率为66％,无进展生存期中值为9.7个月.24例患者中CNS是常见的初始进展位点,18例患者有单独的CNS进展.BM阳性与阴性的患者的无进展生存率比较有差异(P<0.05).多变量分析显示,较差的体能状态(脑转移≥2)或未治疗的BM阳性患者与PFS有关(P<0.05).给予克唑替尼治疗后26个月,BM阳性与阴性患者CNS进展发生率比较有差异(P<0.05).结论克唑替尼治疗的ALK阳性患者中,常见进展部位是CNS,其进展与低渗透性有关.【总页数】4页(P83-86)【作者】焦婷;李京云;梁月勉【作者单位】河北大学附属医院肿瘤内科, 河北保定 071000;河北大学附属医院放疗科, 河北保定 071000;河北大学附属医院病理科,河北保定 071000【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.复方苦参注射液增加耐克唑替尼ALK阳性肺癌细胞H2228对克唑替尼的敏感性[J], 高海祥;闫莉;苏艳2.EML4-ALK融合基因阳性表达的人肺腺癌H2228细胞对克唑替尼耐药后BIM 信号通路的影响 [J], 韦江;彭海燕;苏翠云;宋向群;王惠临;宁瑞玲;周韶璋3.克唑替尼治疗EML4-ALK阳性NS CLC的疗效及对其融合基因、相关血清指标和预后的影响 [J], 吴丽4.既往未行ALK抑制剂治疗的ALK阳性NSCLC应用布加替尼对比克唑替尼的Ⅲ期随机对照研究 [J], 梁斐;张晓斐;蔡修宇5.克唑替尼战胜了晚期ALK阳性NSCLC:3期和4期临床试验的Meta分析 [J], 郝晨幸; 孙丹彤; 刘栋; 张晓春因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
克唑替尼治疗EML4-ALK重排阳性患者的临床疗效
克唑替尼治疗EML4-ALK重排阳性患者的临床疗效吴璇;李建雄【摘要】Objective To evaluate the therapeutic effects of different therapeutic regimens for non-small-cell lung cancer (NSCLC) with or without EML4-ALK rearrangement. Methods Twenty-one ALK-positive and 50 ALK-negative NSCLC patients who received voluntarily EML4-ALK testing and 75 NSCLC patients without AL testing were enrolled in this study. The 3 groups of patients received different treatments, and the therapeutic effects, progression-free survival (PFS), and treatment-related adverse events were analyzed. Result Crizotinib treatment obviously prolonged the PFS in EML4-ALK-positive patients with an objective response rate (OOR) of 61.9%and a median response duration of 16 months, which were significantly better than those in with ALK-negative patients and patients without ALK testing who received different second-line therapies. Conclusion Crizotinib is superior to platinum- based chemotherapy in NSCLC patients with ALK rearrangement. ALK rearrangement id not a modifier of the effect of chemotherapy regimens in NSCLC patients.%目的：探讨EML4-ALK融合基因阳性与阴性非小细胞肺癌患者在应用不同治疗方案后的临床疗效。
重磅！克唑替尼Ⅲ期研究PROFILE1029试验研究结果揭晓
重磅！克唑替尼Ⅲ期研究PROFILE1029试验研究结果揭晓19号，在万众瞩目之下，辉瑞制药公布了克唑替尼的又一个大型Ⅲ期临床研究PROFILE 1029试验的结果。
PROFILE 1029研究达到了主要研究终点，研究结果证实了在东亚人群，克唑替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效明显优于标准铂类药物为基础的化疗方案。
来源：肿瘤资讯背景克唑替尼国际多中心III期研究PROFILE1014试验已经证实了克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效明显优于标准铂类药物为基础的化疗方案，克唑替尼的不良反应与已知的该药物安全性相一致，这项突破性研究结果发表在了《新英格兰医学杂志》。
而PROFILE 1029试验是随机、开放、双臂III期临床研究，旨在评价在东亚人群，ALK抑制剂克唑替尼一线治疗既往未经过系统性治疗的ALK阳性NSCLC患者的疗效和安全性。
PROFILE 1029试验的研究设计与PROFILE 1014完全一样，只是患者人群不一样。
PROFILE 1014包括非亚裔和亚裔人群，而PROFILE 1029是在大样本东亚人群（主要是中国人群）进行的Ⅲ期研究。
研究结果再次证实：与标准含铂类化疗药物相比，每天两次250 mg克唑替尼一线治疗能够显著延长ALK阳性晚期NSCLC东亚患者的无进展生存期（PFS）。
方法和结果PROFILE 1029试验最终入组207例晚期ALK阳性NSCLC患者，其中中国患者183例。
FISH法检测ALK阳性，这些患者既往未接受过任何系统性治疗。
随机入组，分为两组，一组为克唑替尼组，患者接受克唑替尼250 mg BID治疗，直至不能耐受或疾病进展后，研究者判断不能从克唑替尼继续治疗中获益；另一组为化疗组，患者接受顺铂或卡铂联合培美曲塞治疗，每3周一个周期，化疗周期不超过6个周期。
化疗组患者在疾病进展后允许交叉至克唑替尼组，接受克唑替尼治疗。
克唑替尼治疗EML4-ALK阳性晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察
克唑替尼治疗EML4-ALK阳性晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察王焱;乔蕾;孟春;付志龙;张雪琛【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2014(000)024【摘要】目的：观察克唑替尼治疗EML4-ALK阳性晚期非小细胞肺癌的临床疗效。
方法30例既往化疗失败的中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,随机分为实验组和对照组,实验组患者15例,给予克唑替尼治疗,克唑替尼胶囊250 mg,口服,1粒/次,2次/d,早晚确定时间各服1粒,1 d剂量为500 mg。
对照组15例,给予多西他赛单药化疗,多西他赛75 mg/m2,于第1天静脉滴注,21 d为1个治疗周期,化疗前1 d 给予口服地塞米松8 mg,2次/d常规预处理,避免患者出现过敏反应。
对比两组患者的疗效,不良反应及生存期。
结果克唑替尼用于二线治疗NSCLC与化疗相比,实验组和对照组有效率分别为60.0%、20.0%；控制率分别为93.3%、53.3%,实验组具有更好的疗效及安全性。
结论能否将克唑替尼应用于EML4-ALK基因阳性NSCLC患者的一线治疗,有待于大样本的临床试验进一步确定。
【总页数】2页(P157-158)【作者】王焱;乔蕾;孟春;付志龙;张雪琛【作者单位】136000 中国医科大学四平医院肿瘤科;136000 中国医科大学四平医院肿瘤科;136000 中国医科大学四平医院肿瘤科;136000 中国医科大学四平医院肿瘤科;136000 中国医科大学四平医院肿瘤科【正文语种】中文【相关文献】1.克唑替尼治疗EML4-ALK融合基因阳性非小细胞肺癌脑转移患者的临床观察 [J], 林芳;蒋幼凡2.晚期非小细胞肺癌EML4-ALK融合变异体与克唑替尼治疗的临床分析 [J], 张鹤;宋正波;吕镗烽;陆志伟;吴娟;宋勇3.克唑替尼治疗EML4-ALK重排阳性患者的临床疗效 [J], 吴璇;李建雄4.克唑替尼治疗EML4-ALK阳性NS CLC的疗效及对其融合基因、相关血清指标和预后的影响 [J], 吴丽5.克唑替尼治疗ALK基因突变阳性晚期非小细胞肺癌的效果和安全性评估 [J], 单东凤;于壮;尹玲;王镭蓉;翟文鑫;董圣华;董娅;王浩澄因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
克唑替尼治疗进展期ALK阳性非小细胞肺癌的临床疗效研究
克唑替尼治疗进展期ALK阳性非小细胞肺癌的临床疗效研究丁永英;朱秀华;程先鸣【摘要】Objective To study the clinical efficacy of crizotinib for advanced ALK positive non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods 60 patients with advanced ALK positive NSCLC patients were randomly divided into the control group and the experiment group ,The experimental group received crizotinib and the control group received docetaxel .Treatment effect , ad-verse reactions and survival of the 2 groups were compared .Results The effective rates of the experimental group and the control group were respectively 76.7%,and 20.0%;control rates of the 2 groups were93.3%,60.0%,the experimental group had bet-ter efficacy and safety than the control group .Conclusion Crizotinib for advanced ALK positive NSCLC is effective ,and whether it can be a first-line therapy needs large sample clinical trials .%目的探讨克唑替尼对治疗进展期ALK阳性非小细胞肺癌的临床治疗效果.方法选取60例进展期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,随机分为实验组和对照组,实验组和对照组患者分别应用克唑替尼和多西他赛进行治疗.对比两组治疗效果、不良反应及生存期.结果实验组和对照组有效率分别为76.7%,20.0%;控制率分别为93.3%、60.0%,实验组较对照组具有更好的安全性和疗效.结论克唑替尼对进展期ALK阳性非小细胞肺癌有着良好的治疗效果,其能否成为一线治疗药物,有待大样本临床试验研究.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2016(031)003【总页数】3页(P474-476)【关键词】克唑替尼;EML4-ALK基因;非小细胞肺癌【作者】丁永英;朱秀华;程先鸣【作者单位】430013 武汉市汉口医院;442000 十堰市六里坪医院;430013 武汉市汉口医院【正文语种】中文【中图分类】R734.2作为世界上最为常见的恶性肿瘤之一的肺癌，其有较高的发病率与死亡率，并且呈现出逐年增加的趋势，其中约有85%的为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。
克唑替尼治疗晚期非小细胞肺癌研究进展
克唑替尼治疗晚期非小细胞肺癌研究进展张瑜;彭枫【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2017(44)11【摘要】在精准医疗的医学背景下,随着大量分子靶向药物的出现,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗逐步走向个体化。
EML4-ALK融合基因和口服多靶点(ALK/c-MET/ROS1等)抑制剂克唑替尼(Crizotinib)的发现,为晚期NSCLC的靶向治疗推开了另一扇大门。
多项研究显示,克唑替尼一线、二线或多线治疗ALK或ROS1等基因阳性的NSCLC疗效显著、安全。
然而,大多数患者在治疗10~12月后会对克唑替尼产生获得性耐药,耐药机制复杂多样,克服耐药问题是目前面临的巨大挑战。
本文通过总结克唑替尼在NSCLC患者中的治疗靶点、疗效、耐药发生机制及耐药后治疗研究进展,旨在为克唑替尼的临床用药及耐药后治疗提供一定的临床指导。
【总页数】5页(P774-778)【关键词】克唑替尼;NSCLC;ALK/ROS1/c-MET;耐药机制;耐药后治疗【作者】张瑜;彭枫【作者单位】四川大学华西医院胸部肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.艾乐替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌显著优于克唑替尼 [J], 周彩存;黎文锋2.克唑替尼治疗ALK基因突变阳性晚期非小细胞肺癌的效果和安全性评估 [J], 单东凤;于壮;尹玲;王镭蓉;翟文鑫;董圣华;董娅;王浩澄3.克唑替尼治疗ALK基因突变阳性晚期非小细胞肺癌的效果和安全性评估 [J], 单东凤;于壮;尹玲;王镭蓉;翟文鑫;董圣华;董娅;王浩澄4.克唑替尼联合化疗治疗间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性 [J], 王辉;刘宽;杨叶叶5.克唑替尼联合沙利度胺治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床效果观察 [J], 卢嘉勇;邱美茹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的体会
克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的体会陈杰【期刊名称】《安徽卫生职业技术学院学报》【年(卷),期】2018(17)3【摘要】目的:探讨克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的疗效.方法:选择某医院进行治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者60例,按照随机数字的方法将患者分为对照组与观察组,每个组30例,对照组患者给予多西他赛,观察组患者给予克唑替尼,对比治疗的效果.结果:观察组患者的治疗有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),在治疗过程中,两组患者所发生的各类不良反应数据差异均无统计学意义(P＞0.05),对照组患者的无进展生存时间均数为6.880个月,95％CI为5.428～8.333个月,观察组患者的无进展生存时间均数为9.257个月,95％CI为8.118～10.397个月,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:利用克唑替尼治疗ALK 阳性晚期非小细胞肺癌患者,可以提升治疗效果,提高无进展生存率,值得进行推广.【总页数】3页(P34-35,38)【作者】陈杰【作者单位】淮南朝阳医院肿瘤放疗科安徽淮南 232000【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.艾乐替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌显著优于克唑替尼 [J], 周彩存;黎文锋2.小试牛刀:克唑替尼在ALK阳性局部晚期非小细胞肺癌新辅助治疗的应用 [J], 王志杰;傅睿3.克唑替尼在EML-4ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的靶向治疗中的疗效及安全性 [J], 翟中武;杨艳4.克唑替尼治疗ALK基因突变阳性晚期非小细胞肺癌的效果和安全性评估 [J], 单东凤;于壮;尹玲;王镭蓉;翟文鑫;董圣华;董娅;王浩澄5.克唑替尼治疗ALK基因突变阳性晚期非小细胞肺癌的效果和安全性评估 [J], 单东凤;于壮;尹玲;王镭蓉;翟文鑫;董圣华;董娅;王浩澄因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2020, 10(5), 724-732Published Online May 2020 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2020.105112Crizotinib Wins the Battle against Advanced ALK-Positive NSCLC: A Meta Analysis forPhase 3 and 4 Clinical TrailsChenxing Hao, Dantong Sun, Dong Liu, Xiaochun ZhangCancer Precision Medicine Center, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao ShandongReceived: Apr. 23rd, 2020; accepted: May 6th, 2020; published: May 13th, 2020AbstractPurpose: ALK positive non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for about 2%~7% of all NSCLC.The first generation of ALK-TKIs drug, crizotinib, has been widely used in clinical treatment. The purpose of this Meta analysis using the random effect model is to summarize the effect of phase 3/4 clinical trials of crizotinib and to evaluate the efficacy and safety of crizotinib compared with chemotherapy. Methods: We use the progression free survival (PFS), objective response rate (ORR), the incidence of grade 3/4 adverse drug effect (ADE) and clinical outcomes including: com-plete remission (CR), partial remission (PR), stable disease (SD) and progressive disease (PD) to evaluate the efficacy and safety of crizotinib. Results: A total of 7 studies (1121 patients) were in-cluded in this Meta analysis. The results of this Meta analysis are as follows: the PFS of patients in crizotinib group was significantly longer than chemotherapy group. The HR value and 95% CI were 0.45 (0.38~0.53); the ORR of patients in crizotinib group was significantly higher than che-motherapy group. The OR value and 95% CI were 0.18 (0.13~0.24). Meanwhile, there was no sig-nificant difference in grade 3/4 ADE. The OR value and 95% CI were 0.91 (0.68~1.21). Patients benefited from crizotinib; the incidence of CR was significantly increased while the incidence of PD significantly reduced. Conclusions: This Meta analysis confirms the efficacy and safety of crizotinib.Crizotinib is obviously superior to chemotherapy in the treatment of ALK positive NSCLC. The standard is also established for the evaluation of the clinical efficacy of the next generation of ALK-tyrosine kinase inhibitors (TKIs).KeywordsALK, Crizotinib, Chemotherapy, Meta Analysis, Non-Small Cell Lung Cancer克唑替尼战胜了晚期ALK阳性NSCLC：3期和4期临床试验的Meta分析郝晨幸，孙丹彤，刘栋，张晓春郝晨幸 等青岛大学附属医院，肿瘤精准医学中心，山东 青岛收稿日期：2020年4月23日；录用日期：2020年5月6日；发布日期：2020年5月13日摘要目的：ALK 阳性的非小细胞肺癌约占所有非小细胞肺癌的2%~7%。
第一代ALK-TKIs 药物克唑替尼已广泛应用于临床治疗。
本Meta 分析采用随机效应模型，目的是总结克唑替尼3、4期临床试验的效果，评价克唑替尼与化疗相比的疗效和安全性。
方法：我们使用无进展生存(progression-free survival, PFS)、客观有效率(objective response rate, ORR)、3/4级药物不良反应(adverse drug event, ADE)的发生率和临床结果，包括：完全缓解(complete response, CR)、部分缓解(partial response, PR)、稳定病(SD, stable disease)和进展病(progressive disease, PD)来评估克唑替尼的疗效和安全性。
结果：本Meta 分析共纳入7项研究(1121例患者)。
本Meta 分析结果如下：克唑替尼组患者的PFS 明显长于化疗组。
HR 值和95% CI 为0.45 (0.38~0.53)；克唑替尼组患者的ORR 明显高于化疗组。
OR 值和95% CI 为0.18 (0.13~0.24)。
3/4级ADE 无显著性差异。
OR 值和95% CI 为0.91 (0.68~1.21)。
患者受益于克唑替尼，CR 发生率明显升高，PD 发生率明显降低。
结论：本Meta 分析证实了克唑替尼的有效性和安全性。
克唑替尼治疗ALK 阳性NSCLC 明显优于化疗。
本标准还将用于评估下一代ALK-TKIs 的临床疗效。
关键词ALK ，克唑替尼，化疗，Meta 分析，非小细胞肺癌Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). /licenses/by/4.0/1. 背景肺癌的死亡率在所有恶性肿瘤中居首位。
肺癌可分为小细胞肺癌(Small cell lung cancer, SCLC)和非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)两种类型，其中NSCLC 约占85%的病例[1]。
早期NSCLC 临床表现不典型，确诊时常出现局部进展或远处转移。
一线化疗(以铂类为主的化疗)效果不佳，预后差，5年生存率低，低于20% [2]。
2007年，研究人员发现编码受体酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic lymphoma kinas, ALK)的基因易位后，突变的基因可以表达ALK 融合蛋白[3] [4]。
激活的ALK 融合蛋白可产生持续的异常信号，通过激活下游通路[5]，如：PI3K/ALK/mTOR 、RAS/RAF/MEK 、JAK/STAT 等通路，从正常细胞向肿瘤细胞进化。
使用ALK 酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKIs)可以有效抑制ALK 融合蛋白的活化。
克唑替尼是第一代小分子ALK-TKIs 。
在世界范围内广泛用于ALK 阳性NSCLC 的治疗。
克唑替尼是ALK 、c-MET 和ROS1酪氨酸激酶三磷酸腺苷(ATP)的竞争性抑制剂，通过抑制ALK 激酶磷酸化来抑制下游信号的激活，进而抑制肿瘤细胞的增殖[6]。
目前，克唑替尼与化疗相比的大型临床试验并不多见，有关克唑替尼与化疗相比的药物不良反应的讨论尚不明确。
与化疗相比，克唑替尼有哪些风险和益处？因此，我们通过3个指标，包括无进展生存期(PFS)、客观应答率(ORR)和3/4级药物不良反应(ADE)的发生率，进行Meta 分析，以确认克唑替尼的疗效和安全性。
郝晨幸等2. 方法2.1. 临床试验的搜索策略2019年12月至2020年1月，两位作者(郝晨幸和孙丹彤)利用关键词“克唑替尼”、“crizotinib”和“PF-06260182”，对pubmad、EBSCO、、中国国家知识基础设施(CNKI)、Cochrane 图书馆等数据库进行了独立检索，检索文献为2011~2020年。
所有作者都将讨论是否应该参与这项研究的任何分歧。
此外，我们联系了一些相关研究的作者以获得进一步的信息。
2.2. 文献选择标准所有比较克唑替尼与化疗治疗ALK阳性NSCLC的疗效和安全性的临床试验均被认为符合分析条件。
两位作者(郝晨幸和孙丹彤)独立完成文献筛选。
入选标准如下：1) 3/4期随机对照试验(RCT)；2) 治疗ALK 阳性NSCLC患者；3) 从研究中可以计算出完整的数据，包括ORR值、危险比(HR)值或3/4级ADE的发生率；4) 有全文；5) 对照组采用二线化疗方案。
2.3. 数据提取两位作者(郝晨幸和孙丹彤)独立完成相关文献数据的提取，包括研究ID、发表年份、患者人数、药物剂量、化疗药物等研究特点。