舌鳞癌组织中HIF-1α和VEGF表达及与肿瘤血管生成的关系

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VEGF信号通路在血管生成中的作用

VEGF信号通路在血管生成中的作用引言血管生成是一种重要的生物学过程，它在胚胎发育、组织修复和肿瘤生长中起着关键作用。

VEGF（vascular endothelial growth factor）是一种主导血管生成的关键因子，在调控新生血管形成过程中发挥着重要的作用。

本文将深入探讨VEGF信号通路在血管生成中的作用，以期增加对其机制的理解，并为相关疾病的治疗提供新的治疗策略。

I. VEGF信号通路的概述VEGF信号通路是一种通过VEGF蛋白和其受体介导的复杂网络。

VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和VEGF-E等不同的亚型，它们通过结合对应的受体如VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3发挥作用。

这些受体属于酪氨酸激酶受体家族，在受到VEGF结合后，通过激活多条下游信号通路，调控血管生成过程。

II. VEGF信号通路对血管内皮细胞增殖和迁移的影响血管生成过程的第一步是内皮细胞的增殖和迁移，VEGF信号通路在其中起到了重要的调控作用。

VEGF结合到VEGFR-2后，激活了信号通路，进而促进内皮细胞的增殖。

此外，VEGF信号还通过激活多个下游信号通路如PI3K-Akt和ERK1/2等，调控细胞骨架的重塑和迁移过程，从而促进内皮细胞向血管生成区域的迁移。

III. VEGF信号通路对血管内皮细胞血管通透性的调控血管生成的另一个重要过程是血管内皮细胞之间的间隙打开，从而导致血管通透性的增加。

VEGF通过激活VEGFR-2，引发信号通路的级联反应，其中包括VE-cadherin的磷酸化、转位和降解，导致血管通透性的增加。

此外，VEGF信号通路还通过调控VEGFR-2活性和内皮细胞间的黏附分子表达，进一步影响血管通透性。

IV. VEGF信号通路对周细胞的吸附和活化的影响周细胞的吸附和活化对血管生成至关重要。

VEGF通过激活VEGFR-2和VEGFR-1，在周细胞表面介导了适应性增殖和迁移反应。

子宫颈鳞状细胞癌中Stat3、HIF-1α和VEGF的表达及临床病理意义

表达率分别为７．％和８．％。Ｓａ、Ｉ一仅及ＶＧ９３４５ｔ３ＨＦ１ｔＥＦ在子宫颈浸润癌中的表达高于正常对照组、ＩＣＮＩ及ＣＮ１一Ｐ＜Ｉ Ⅲ（Ｉ００）ｔ３ＶＧ．５。Ｓａ、ＥＦ的表达与病理分级、ｔ临床分期及淋巴结转移有关，内Ｐ值均小于００。子宫颈鳞癌组织中ＨＦ１ｔ组．５Ｉ一ｏ表达与病理分级（００）Ｐ＜．５有关，与患者的年龄、临床分期及淋巴结转移之间无关。子宫颈鳞癌中ＨＦ１ｒＥＦ的表达均与ＳａＩ一ｏＶＧ＿、ｔ３ｔ
ｍｏｓｃｌａｃｎｏａｕｅｌｃｒｉｍ
ＺＨＡＮＣｈｎ１ＺＧｅ．．ｉ，．ＨＡＮＧＸｕＳｈ — ｉ，ＨＩＳｕｘａ
（ＤｐｒｅｔｆＰｔｌｙＳｈｏｏａｉＭｅｉｌｃｎｅ，ａｚｏｎｅｓｙＬｎｏ７００，ｈｎ；Ｄｐｒｅｔｂｔｒｓｅａｔｎｏａｈｏ，ｃｏｌＢｓｄａＳｉｃｓＬｎｈｕＵｉｒｔ，ａｚｕ３００ＣｉｅａｍｎｏＯｓｔｃｍｏｇｆｃｃｅｖｉｈａｔｆｅｉ
关键词：子宫颈鳞癌；转录信号传导子与激活子３缺氧诱导因子一ｏ；；１ｔ血管内皮生长因子；免疫组织化学
中图分类号：３．３Ｒ７７３文献标识码：Ａ文章编号：０１７９（０８００６０１０ — ３９２０）５— ５０— ４
ＥｘｅｓｏｎｌｎｃｐｔｏｏｉａｉｎｆｃｎｅｏａｔＨＩ１［ｎｄＶＥＧＦｎｅｖｃｌｓｕ－ｐｒｓｉｎａｄｃｉｉｏａｈｌｇｃｌｓｇｉａｃｆＳｔ３．Ｆ－ａｉ０ｉｃｒｉａｑａ

HIF—lα和VEGF在大肠癌组织中的表达及意义

ｇｏｔｆｔ（ＥＦｎｅｉｃｐｔｌｉｈｒｃｒｔｓｎｃｌｅｔｒｉｏａ．ｔｏｓＴｅｘｒｓｉｆＩｒｗｈａｏＶＧ）ａｄｔｉｃｎｏａｏｏｃｃａｔｉｉｏｃａｃｃｍｓＭｅｈｄｈｐｅｓｎｏＦｃｒｈｒｌｉｈｇａｌａｅｓｃｉｏｒｌａｎｅｏＨ
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ＹＡＮＧＪｅ。Ｉｉ。ｉ。ＴＡＮＬｎ，
ＥｘｒｓｉｎａｄＣｌｉａｉｎｆａｃｆＨＩｐｅｓｏｎｉｃｌｇｉｉｎｅｏＦ—ｌａｄＶＥＧＦｌｒｃａｒｉｏｓｎＳｃｎａｉＣｏｏｅｔｌＣａｃｎｍａｎ
（郧阳医学院附属人民医院消化内科，。湖北十堰４２０武汉大学中南医院病理科，北武汉４００；湖４０７）３０１
［摘
要］目的：探讨缺氧诱导因子一ｌ（Ｆｅ和血管内皮生长因子（ＥＦ在大肠癌组织中的表达及其与ｅＨＩ —ｌ）ｔｔＶＧ）
维普资讯
・
１６・２
郧阳医学院学报（ＹＪＭＣ）２００８年４月２（）１６７２：２
，
ＨＦ一１ｔＶＧＩ和ＥＦ在大肠癌组织中的表达及意义Ｏ

低氧诱导下舌鳞癌SCC-6细胞中HIF-1α、VEGF的表达及TSA对其表达的抑制

ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
时效关系。ＨＦ１的ｍＮ但Ｉ一ＲＡ表达不受影响；ＨＦ１￣Ｉ的调节在蛋白水平。结论：体外条件下。模拟低氧可诱导舌
鳞状细胞癌ＳＣ６细胞中ＨＦｌＣ一Ｉ —ａ蛋白、下游基因ＶＧ其ＥＦ的ｍＮＲＡ和蛋白的表达增加。ＳＴＡ可抑制ＨＦ１【Ｉ一０的蛋白
『要１目的：察低氧与人舌鳞状细胞癌ＳＣ６细胞中ＨＦｌＶＧ摘观Ｃ一Ｉ —仪、ＥＦ表达的相关性，古抑菌素Ａ（Ｓ对其表曲ＴＡ）
达的抑制作用．步探讨其作用机制。方法：外培养的舌鳞状细胞癌ＳＣ６细胞，不同作用时间去铁胺处理，初体Ｃ．经模
ｔｅｏｔｉＡ（Ｓ）ｉｄｆｒｎｃｎｅｔｔｎｔａｉｓｔｅｐｒｄｎｖｒ．ｘｒｓｉｓｆＦｌｎＥＦｗｒｒｈｓｔｉａｎＴＡｎｉｅｅｔｏｃｎｒｉｓａｖｒｕｍｅｏｓｉｉｏＥｐｅｓｎ－ｃａｄＶＧｅｅｆａｏｏｉｉｔｏｏＨＩｘ
拟低氧条件培养后，ＴＰＲ检测ＨＦ１ＶＧＲＣＩ一、ＥＦ的ｍＲＡ表达，ｓｒｌ检测其蛋白表达；模拟低氧条件下，ＮＷｅｔｎＢｏｅｔ不
同浓度、时间梯度ＴＡ处理ＳＣ６细胞后，ＳＣ一分别检测ＨＩ—ａＶＧＦｌ、ＥＦ的ｍＮＲＡ及蛋白表达。结果： ①低氧下ＳＣ６细Ｃ．

vegf和hif-1α的机制通路

vegf和hif-1α的机制通路VEGF（血管内皮生长因子）和HIF-1α（低氧诱导因子1α）在调节血管生成和细胞对缺氧的适应性中发挥重要作用。

下面我将从多个角度来解释它们的机制通路。

首先，让我们从VEGF的角度来看。

VEGF是一种信号蛋白，它在血管生成中起着关键作用。

VEGF可以通过激活内皮细胞上的VEGF 受体来促进血管内皮细胞的增殖和迁移，从而促进新的血管形成。

此外，VEGF还能够增加血管通透性，促进血管内皮细胞的存活和增殖。

这些作用使得VEGF在血管生成和修复过程中至关重要。

接下来，我们来看HIF-1α的机制通路。

HIF-1α是一种转录因子，它在细胞对缺氧的适应性中发挥作用。

在缺氧条件下，HIF-1α蛋白得以稳定，并且与HIF-1β亚基结合形成活性的HIF-1转录因子复合物。

这个复合物能够结合到DNA上的HRE（缺氧响应元件），从而促进一系列基因的转录，包括VEGF。

这样，HIF-1α通过调节一系列基因的表达来帮助细胞适应缺氧环境。

此外，VEGF和HIF-1α之间还存在相互作用。

在缺氧条件下，HIF-1α的稳定和活性增加，导致VEGF的表达增加，从而促进血管生成和细胞对缺氧的适应性。

这种相互作用使得VEGF和HIF-1α在调节血管生成和细胞缺氧适应性中协同作用。

总的来说，VEGF和HIF-1α在调节血管生成和细胞对缺氧的适应性中发挥着重要作用。

它们通过不同的机制通路，包括VEGF促进血管生成和HIF-1α在缺氧条件下的转录调节，相互作用来维持机体的正常功能。

对于这两个因子的深入研究有助于我们更好地理解血管生成和缺氧适应的分子机制，为相关疾病的治疗提供理论基础。

宫颈鳞状上皮癌变过程中HIF-1αVEGF的表达及其意义

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的表达随上皮病变的恶性进展逐渐增强
，
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者表达率分别为 2 5 0 0 ％和 2 5 0 0 ％ ( 正常组 ) 4 2 9 6 ％和 5 0 0 0 ％ ( 不
，
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典型增生组 ) 5 8 3 3 ％和 6 6 7 7 ％ ( 原位癌组 ) 以及 5 7 6 l ％和 6 3 6 7 ％ ( 浸润性癌组 ) ；浸润性癌与正常组织中的 H I F l
中 H IF
—
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和 VE GF 的表达正相关 (r O 4 5 P< 0 0 5 )
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结
论
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及其靶基因 V E G F 的过
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表达可能在宫颈鳞状上皮恶变及肿瘤进展过程中发挥重要作用

超声下肺腺癌血流分级与肿瘤组织MVD、VEGF、HIF-1α表达及临床分期的关系及其意义

疗、化疗及手术治疗等任何形式的治疗者;④ 临床资
料完整者。排除标准:① 有其他部位肿瘤者;② 有
心、肝、肾等重要器官疾病者。
收集所有患者一般资料,包括年龄、性别、肺腺
癌 TNM 分期、肿瘤组织分化情况;收集患者肿瘤血
流分级超声检测结果,依据文献[
7]将所有患者分为
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589-112.
502,
P <0.
与肿瘤患者的预后紧密相关 [3]。血管内皮生长因子
[收稿日期]2023
08
26; [修订日期]2023
10
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[基金项目 ]2021 年河南省科技厅科技攻关项目 (
21210231
0784)
[通讯作者] 雷威,
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0525@163.
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血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在胶质瘤血管生成及侵袭中的作用

血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）及其受体在胶质瘤血管生成及侵袭中的作用血管内皮生长因子是与胶质瘤血管生成过程关系最密切的生长因子，本文就其特异性受体的生物学特点、在血管发生中的作用、与肿瘤生长浸润的关系及针对VEGF及其受体为靶点的抗肿瘤治疗前景进行探讨。

标签：血管内皮生长因子；血管内皮生长因子受体；胶质瘤实体肿瘤的生长和转移依赖持续性的血管生成，当实体肿瘤大于0.4 mm3时，其用于获取营养的弥散方式已不能满足肿瘤的生长，需要依靠自身生成的血管系统提供营养，并加速其生长[1]。

肿瘤的血管生成（angiogenesis）是指肿瘤和（或）其周围出芽生出新的毛细血管过程，是由肿瘤细胞、内皮细胞和巨噬细胞释放的生长因子与抑制因子间失衡引发的。

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是目前发现作用最强、特异性最高的促进肿瘤血管生成的生长因子，是一种低氧性诱导的内皮细胞特异的有丝分裂原。

VEGF由正常或肿瘤细胞产生的分子量为34~45 kDa的高度糖基化的碱性蛋白，分子构成为17~22 kDa的同源双聚体[2]，通过与内皮细胞上其对应受体相互作用发挥影响。

VEGF在胶质瘤中呈高表达，其表达水平与胶质瘤的恶性程度和分级相关，并且是很多肿瘤因子调节血管生成的共同通路[3]。

1 VEGF及其受体1.1 VEGF的分子结构及特点VEGF是血小板源性生长因子家族的一个成员。

人的VEGF基因位于染色体6p21.3，全长14 Kb，由8个外显子，7个内含子组成，有四种不同的编码框架。

VEGF基因经转录水平的剪切，可产生5种变异体，根据氨基酸的长短命名为：VEGF121，VEGF145，VEGF165，VEGF189，VEGF206。

其中多数组织以VEGF165表达为主[4]，三者基因表达调控有明显的差别，这表明尽管VEGF-B和VEGF-C 在体内与VEGF有功能上的重叠，但是在VEGF家族中三者是相互独立存在的[5]。

非小细胞肺癌组织中HIF-1α、EGFR、IGF-1的表达及临床意义

非小细胞肺癌组织中HIF-1α、EGFR、IGF-1的表达及临床意义刘勇进;俞列群;叶帆【摘要】目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1 α)、胰岛素样生长因子(IGF-1)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达水平及临床意义.方法采用蛋白免疫印迹法检测NSCLC组织及癌旁非肿瘤组织中HIF-1α、EGFR、IGF-1的表达情况,并与临床病理特征及预后做相关分析.结果 NSCLC组织中HIF-1 α、IGF-1、EGFR的蛋白表达均显著高于癌旁非肿瘤组织(P＜0.05).HIF-1α与IGF-1表达在鳞癌和腺癌中的差异均无统计学意义(P＞0.05),EGFR在鳞癌中的表达显著高于腺癌(P＜0.05).低分化癌组织中HIF-1 α、IGF-1、EGFR的表达水平均显著高于中、高分化癌组织(P＜0.05),Ⅰ、Ⅱ期肿瘤组织中HIF-1α、IGF-1、EGFR的表达水平显著低于Ⅲ、Ⅳ期肿瘤组织(P＜0.05),且有淋巴结转移组织中的HIF-1α、IGF-1、EGFR表达水平显著高于无淋巴结转移组织(P＜0.05).HIF-1α与EGFR表达水平呈显著正相关(r2=0.301,P＜0.05),且与IGF-1表达水平呈显著正相关(r2=0.611,P＜0.05).HIF-1α、EGFR及IGF-1的表达水平与患者预后无明显相关性(P ＞0.05).结论 HIF-1、EGFR、IGF-1在NSCLC组织中表达均显著增加,HIF-1与EGFR及EGF-1均呈正相关,且HIF-1α、IGF-1、EGFR的表达水平与分化程度、TNM分期、淋巴结转移密切相关,且EGFR与病理类型密切相关,在NSCLC的发生、发展过程中起重要作用.%Objective To investigate the expression of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α),insulin-like growth factor (IGF-1) and epidermal growth factor receptor (EGFR) in non-small cell lung cancer (NSCLC) and their clinical significance.Methods The expression of HIF-1α,EGFR and IGF-1 in NSCLC tissues and adjacent non-tumor tissues weredetected by western blot,and the correlation with clinicopathological features and prognosis were analyzed.Results The expression of HIF-1α,IGF-1 and EGFR in NSCLC tissues were significantly higher than that in non-tumorous tissues.There were no significant difference in the expression of HIF-1 α and IGF-1 in squamous cell carcinoma and adenocarcinoma(P ＞ 0.05).The expression of EGFR in squamous cell carcinoma was significantly higher than that in adenocarcinoma(P ＜0.05).The expression of HIF-1α,IGF-1 and EGFR in low differentiated carcinoma were significantly higher than those in medium and high differentiated carcinoma tissues,and the expression of HIF-1α,IGF-1 and EGFR in sta ge Ⅰ and Ⅱ tumor tissues were significantly lower than those in stage Ⅲ and Ⅳ tumor tissues(P ＜0.05).The expression of HIF-1 α,IGF-1 and EGFR with lymph node metastasis were significantly higher than that without lymph node metastasis in tumor tissues.There was a significant positive correlation between the expression of HIF-1 α and EGFR (r2=0.301,P ＜ 0.05),and the expression of HIF-1 α was positively correlated with the expression of IGF-1 (r2 =0.611,P ＜ 0.05).The expression of HIF-1α,EGFR and IGF-1 had no significant correlation with the prognosis (P ＞0.05).Conclusion HIF-1,EGFR and IGF-1 were significantly increased in NSCLC tissues,and HIF-1 was positively correlated with EGFR and EGF-1,and the expression of HIF-1α,IGF-1 and EGFR are closely related to the degree of differentiation,TNM staging and lymph node metastasis,and EGFR is closely related to pathological type.They play an important role in the development and progression of NSCLC.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2018(047)005【总页数】5页(P78-82)【关键词】非小细胞肺癌;缺氧诱导因子-1α;表皮生长因子受体;胰岛素样生长因子-1【作者】刘勇进;俞列群;叶帆【作者单位】310051 杭州,武警浙江省总队杭州医院内一科;310051 杭州,武警浙江省总队杭州医院内一科;310051 杭州,武警浙江省总队杭州医院内一科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是世界上增长速度最快、恶性病死率最高的癌症[1]。

转录因子 HIF-1α及其信号通路在疾病发生中的作用研究进展

转录因子 HIF-1α及其信号通路在疾病发生中的作用研究进展杨梦思;周娜;王志钢;郝慧芳【摘要】Hypoxia inducible factor-1α(HIF-1α)is a transcription factor under hypoxia condition,which widely exists in mammals and human body. It is a key factor responding to hypoxic stress. HIF-1α is a subunit of hypoxia inducible factor-1(HIF-1)and considered as the master transcriptional regulator of cellular and developmental response to hypoxia,and regulates the activity of HIF-1. During hypoxia, HIF-1α translocates from the cytoplasm to the nucleus,where it dimerizes with HIF-1β and the transcriptionally active HIF-1 complex is formed ;the activated HIF complex then associates with HREs in the regulatory regions of target genes to induce gene expression. Forming varied signal pathways with multiple proteins in up- and down- streams,HIF-1α mediates hypoxic signals,then regulates a series of hypoxic compensatory response of cell,which plays a crucial role in body growth,physiological and pathological processes,thus it is a focus of biomedical research. We reviewed the role of transcription factors HIF-1α and its signaling pathway in the occurrence of disease , and introduced to the relationship among HIF-1α and growth, development, inflammation and tumor , then carryed out the prospect, in order to better be used in biomedical.%缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，是应答缺氧应激的关键因子。

舌鳞癌组织肾上腺髓质素表达及与血管生成的关系

ＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮＯＦＡＤＲＥＮＯＭＥＤＵＬＬＩＮＩＮＴＯＮＧＵＥＳＵＡＭＯＵＳＣＥＬＬＣＡＲＣＩＮＯＭＡＡＮＤＩＴＳＲＥＬＡＴＩＯＮＷＩＴＨＡＮＧＩＯＧＥＮＥ－Ｑ，ＳＩＳＺＨＵＹａｎ，ＳＯＮＧＹｉｎＬＩＹｕｕｎ，ＹＵＣｅｎＷＥＩＺｈｉｍｉｎ，ＺＨＡＯＪｉｅ（ＤｅａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏＱｉｎｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｐｇｙｇｙｇ，ｊｇ，，Ｑ）ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｅｉｎｄａｏ２６６０２１，Ｃｈｉｎａｇｇ］［ＡＢＳＴＲＡＣＴｂｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｔｈｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ（ＡＤＭ）ｉｎｔｏｎｕｅｓｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＴＳＣＣ）ａｎｄＯｙｐｇｑｊｉｔｓａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈａｎｉｏｅｎｅｓｉｓ．ＭｅｔｈｏｄｓｈｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＡＤＭａｎｄＶＥＧＦｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｂｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌａｓｓａＴｇｇｐｙｙ３５ＴＳＣＣａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｓｏｎｄｉｎｎｏｒｍａｌｔｏｎｕｅｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｓｅｖｅｎｃａｓｅｓｏｆｏｒａｌｌｅｕｋｏｌａｋｉａ．ＴｈｅｉｒｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｄｅｎｓｉｔＭＶＤ）ｉｎｐｇｇｐｙ（ｃｏｕｎｔｗａｓｍａｄｅ．ＲｅｓｕｌｔｓｈｅｒａｔｅｏｆＡＤＭｉｎＴＳＣＣｗａｓｈｉｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｉｓｓｕｅｓｏｆｎｏｒｍａｌｔｏｎｕｅａｎｄｏｒａｌｌｅｕｋｏｌａｏｓｉｔｉｖｅＴ－ｐｇｇｐｋｉａ（Ｚ＝－５．４４１，－４．２８５；Ｐ＜０．０１）．ＴｈｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＤＭｗａｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆＶＥＧＦ，ａｎｄＭＶＤｏｓｉｔｉｖｅｌｐｐｐｙ）ｃｏｕｎｔ（ｒ＝０．６２３，０．７８３；Ｐ＜０．０５．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＡＤＭｃａｎＶＥＧＦｅｘｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｏｍｂｉｎｅｗｉｔｈＶＥＧＦｔｏｃｏｉｎｄｕｃｅａｎｒｏｍｏｔｅ－－ｐｐｏｆＴＳＣＣ，ｒｅｓｕｌｔｉｎｉｎｔｈｅａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒ．ｉｏｅｎｅｓｉｓｒｏｗｔｈｇｇｇｇ［］；；；，ｒｏｗｔｈａｔｈｏｌｏｉｃＫＥＹＷＯＲＤＳｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎｔｏｎｕｅｎｅｏｌａｓｍｓｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆａｃｔｏｒｓｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎａｇｐｇｇｐ

食管鳞癌组织中Slug、Vimentin、E-cadherin与血管生成拟态的表达及意义

食管鳞癌组织中Slug、Vimentin、E-cadherin与血管生成拟态的表达及意义周芳芳;陈冰【摘要】目的观察食管鳞癌(human esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中上皮间质转化(epithelial mesenchymal transitions,EMT)相关蛋白锌指转录因子snail2(Slug)、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)与血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的表达,并探讨其临床意义.方法收集120例ESCC组织采用CD34/PAS套染检测VM情况;免疫组化法检测Slug、血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和Vimentin,E-cadherin表达.结果在120例ESCC中Slug的阳性表达与ESCC患者年龄、性别无关(P＞0.05),但与分化程度、淋巴结转移、临床分期、脉管癌栓形成等有关(P ＜0.05);Slug,Vimentin在有VM组阳性表达率明显高于无VM组(P＜0.05),且均与VM表达呈正相关(r=0.473、0.396);E-cadherin在有VM组阳性表达率明显低于无VM组(P＜0.05),与VM表达呈负相关(r=-0.191);VE-cadherin,VEGF在Slug阳性组的阳性表达率明显高于Slug阴性组(P＜0.05),两者均与Slug表达呈正相关(r=0.405,0.445).结论 Slug调控的上皮间质转化可能参与了食管鳞癌中血管生成拟态形成过程,另外Slug的高表达可能提示ESCC患者的不良预后.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2017(048)002【总页数】5页(P144-148)【关键词】Slug;波形蛋白;E-钙黏蛋白;血管生成拟态;上皮间质转化;食管鳞癌【作者】周芳芳;陈冰【作者单位】皖南医学院病理学教研室,芜湖241000;皖南医学院病理学教研室,芜湖241000【正文语种】中文【中图分类】R735.1血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)是一种不依赖于内皮细胞的肿瘤新生血管,是近年来肿瘤血管的研究热点,其在缺氧环境下由HIF-1α[1]诱导VEGF[2]、VE-cadherin[3]等分子的经典信号通路的相关机制已经成熟,但有研究发现,COX-2[4]、TFPI-2[5]、小分子核酸[6]、Mig-7[7]等均参与了血管生成拟态的形成,证实了血管生成拟态的形成机制可能是非常复杂的多信号调控的多条通路的过程;另外在研究血管生成拟态形成过程中发现肿瘤细胞是通过自身变形和细胞外基质重塑构成血管样结构,因此推测肿瘤细胞可能是通过EMT过程来实现肿瘤细胞的变形从而形成VM,Slug是锌指蛋白家族中成员之一,参与调控多种恶性肿瘤的EMT过程。

生物标志物预测口腔鳞状细胞癌颈部淋巴结转移的风险

生物标志物预测口腔鳞状细胞癌颈部淋巴结转移的风险杨子楠;唐恩溢【摘要】对于口腔鳞状细胞癌患者，颈部治疗是一个关键问题。

考虑到隐匿性淋巴结转移的可能，临床上对术前检查无转移征象而转移风险较大的患者行“选择性颈淋巴清扫”。

但这项措施在清除淋巴结转移癌的同时也使部分患者接受了不必要的治疗。

对颈转移风险更准确地判断有助于减少不必要的颈淋巴清扫，而测定生物标志物在肿瘤原发灶中的表达即是方法之一。

本文将就近年来通过口腔鳞状细胞癌生物标志物预测颈转移风险的研究进展做一综述，并对其临床应用前景进行展望。

%Patients with oral squamous cell carcinoma(OSCC) need to make important treatment decisions concerning the neck. Considering the possibility of “occult metastasis”, several patients with no detectable metastases are given elective neck dissections. Although this strategy eliminates potential metastatic lymph nodes, most patients receive unnecessary neck dissections. The incidences of these unfavorable treatments would be reduced if metastatic risk can be estimated more accurately. Biomarkers in primary tumor may be predictive of cervical metastases in OSCC. This article will review related studies published recently, and will come up with a prospection of its clinical applications.【期刊名称】《国际口腔医学杂志》【年(卷),期】2014(000)002【总页数】4页(P176-179)【关键词】口腔鳞状细胞癌;颈转移;生物标志物;选择性颈淋巴清扫【作者】杨子楠;唐恩溢【作者单位】南京大学医学院附属口腔医院口腔颌面外科南京 210008;南京大学医学院附属口腔医院口腔颌面外科南京 210008【正文语种】中文【中图分类】R782.05在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）的治疗中，颈部的处理是一个关键问题。

口腔鳞癌组织中ALG-2、HIF-1α和VEGF的表达水平及临床意义

口腔鳞癌组织中ALG-2、HIF-1α和VEGF的表达水平及临床意义唐欣轶;周辉【摘要】Objective To observe expression levels of apoptosis-linked gene-2 (ALG-2),hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in cancer tissues of oral squamous cell carcinoma (OSCC),and to investigate clinical significances of ALG-2,HIF-1 α and VEGF in patients with OSCC.Methods A total of 48 cancer tissue samples from patients with OSCC during May 2015 and May 2016 were selected as study group,and 48 samples from normal oral mucosa tissues at the same period were as control group.Expression levels of ALG-2,HIF-1α and VEGF in oral mucosa tissues were compared,and the correlation between expressions and clinicopathological characteristics of OSCC was analyzed between two groups.Results Total positive rates of ALG-2,HIF-1α and VEGF in study group were significantly higher than those in control group (P ＜0.05).Total positive rates of ALG-2,HIF-1α and VEGF in high differentiation degree of OSCC tissues were significantly lower than those in low differentiation degree of OSCC tissues (P ＜ 0.05).There were no significant differences in total positive rates of ALG-2,HIF-1α and VEGF in different stages of OSCC tissues (P ＞ 0.05).Conclusion Expressions of ALG-2,HIF-1α and VEGF in the malignant transformation of oral mucosa tissues of OSCC can be used as a clinical indicator for assessing the condition of OSCC.%目的观察分析口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中凋亡相关基因-2(ALG-2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,探讨ALG-2、HIF-1α和VEGF对OSCC患者的临床意义.方法选取2015年5月-2016年5月48例OSCC患者口腔黏膜癌变组织(研究组)和同期48例正常者口腔黏膜组织(对照组)作为研究对象,比较两组口腔黏膜组织ALG-2、HIF-1α和VEGF 的表达情况,并分析其与OSCC临床病理特征的相关性.结果研究组中ALG-2、HIF-1α和VEGF总阳性率均明显高于对照组(P＜0.05).在OSCC组织分化程度上,高分化组ALG-2、HIF-1α和VEGF总阳性率均明显低于低分化组(P＜0.05).不同分期OSCC癌组织中ALG-2、HIF-1α和VEGF总阳性率比较差异无统计学意义(P ＞0.05).结论 OSCC口腔黏膜癌变组织中ALG-2、HIF-1α和VEGF的表达可考虑作为临床评估OSCC病情的指标.【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2017(029)003【总页数】4页(P42-45)【关键词】口腔肿瘤;凋亡相关基因-2;缺氧诱导因子1,α亚基;血管内皮生长因子【作者】唐欣轶;周辉【作者单位】430000武汉,武汉大学附属同仁医院口腔科;430000武汉,武汉大学附属同仁医院口腔科【正文语种】中文【中图分类】R739.8口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)约占口腔恶性肿瘤的90%[1]。

口腔鳞癌HIF-1α-AQP1表达血管新生关系

口腔鳞癌HIF-1α\AQP1表达与血管新生关系的研究【摘要】目的：探讨hif-1α、aqp-1表达对口腔鳞癌血管生成的作用方法：应用免疫组织化学方法检测口腔鳞状细胞癌36例中hif-1α、aqp1的表达,利用cd105标记肿瘤微血管密度。

结果：hif-1α在口腔癌中的阳性表达率为50%，表达水平与分化程度明显相关（ p0.05）；aqp1在子口腔鳞癌中的表达率为87.1%，表达水平与肿瘤体积、临床分期明显相关（p0.05）；hif-1α表达水平与微血管密度之间存在明显相关（p0.05）；微血管密度与肿瘤体积存在明显相关（p0.05）；aqp-1的表达水平与微血管密度之间不存在明显相关（p>0.05）；hif-1α的表达水平与微血管密度之间存在明显相关（ p10%为阳性。

hif-1α阳性定位在肿瘤细胞质，、aqp-1、cd105阳性表达定位在内皮细胞胞质。

1.3 数据采集:采用hipas100图象分析软件对所有切片进行图象分析，每张切片随机选取10个着色典型区域且不重复的视场，测量每个视场中阳性面积和整张切片面积以及阳性细胞灰度值，阳性表达水平阳性面积/切片面积х阳性灰度值，取其均数即为该切片的阳性表达水平；根据weidner标准利用cd105计数肿瘤微血管密度，单个孤立或多个内皮细胞紧密排列均计为一个血管，呈管状即使不连续仅有分支也作为一个血管，肌性厚壁血管、管腔大于50微米的大血管不记数，200倍视野下选择肿瘤组织内血管染色典型区域，400倍视野下计数微血管数目，10个视野的均值计为该切片的微血管密度。

1.3 统计学方法:应用spss10.0统计软件进行统计学分析。

不同组间表达率的比较采用fisher精确概率法，各指标在同一组间的表达水平以及与浸润程度之间作直线回归相关分析。

以α0.05作为具有统计学意义。

2 结果hif-1α在口腔癌中的阳性表达率为50%（18/36），阳性细胞散在于肿瘤组织中，肿瘤中央的阳性细胞比较集中；表达水平与分化程度明显相关（r-0.756p0.05）。

HIF—1a、VEGF、MVD在大肠腺癌组织中的表达及临床意义

HIF—1a、VEGF、MVD在大肠腺癌组织中的表达及临床意义目的探讨HIF-1a、VEGF、MVD（用抗CD34抗体标记）在大肠腺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。

方法采用免疫组织化学S-P法检测广东医学院附属医院经病理检查证实的手术切除标本或活检组织中HIF-1a、VEGF、MVD 的表达情况，其中38例大肠腺癌组织、22例大肠腺瘤组织、29例正常大肠组织。

结果HIF-1a、VEGF在大肠腺癌组的阳性表达率分别为73.7%、65.8%，明显高于大肠腺瘤组、正常大肠组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

大肠腺癌、大肠腺瘤、正常大肠组织中MVD值分别是（52.36±9.66）、（30.23±5.22）、（21.37±4.755），MVD值在腺癌中明显高于腺瘤及正常肠组织（P＜0.05）。

28例HIF-1a呈阳性表达的大肠腺癌组织MVD值为（53.22±10.15）；呈阴性表达的10例中MVD值为（42.75±10.47），呈正相关关系（rs=0.392，P＜0.05）。

VEGF呈阳性表达的25例大肠腺癌组织MVD值为（54.54±9.60）；呈阴性表达的10例中MVD值为（42.63±9.80），呈正相关关系（rs=0.491，P＜0.05）。

结论在大肠腺癌组织中HIF-1a 和VEGF的表达明显高于大肠腺瘤组织和正常大肠组织，提示HIF-1a和VEGF 可能参与大肠腺癌的发展。

MVD值在大肠腺癌中的表达明显高于大肠腺瘤组织和正常大肠组织，提示大肠腺癌中血管生成较大肠腺瘤组织和正常大肠组织丰富；MVD值是衡量大肠腺癌发展、浸润及转移的重要指标。

HIF-1a、VEGF的表达与MVD值在大肠腺癌组织中均呈正相关，提示HIF-1a、VEGF可能与大癌发展过程中血管生成密切相关。

标签：大肠腺癌；HIF-1a；VEGF；MVD大肠癌包括结肠癌和直肠癌，是最常见的消化道恶性肿瘤之一。

HIF-1α在喉鳞癌组织芯片中的表达及临床意义

HIF-1α在喉鳞癌组织芯片中的表达及临床意义冯彦;孟亚萍;雒红霞;白玮;张森;王斌全【摘要】Objective To investigate the expression of hypoxia inducible factor(HIF)-1α in laryngeal squamous cell carcinomas,and its correlation with clinicopathological features and prognosis using tissue microarray. Methods A total of 138 specimens of laryngeal squamous cell carcinoma and 32 normal laryngeal mucosa were used to detect the expression ofHIF-1α by immunohistochemistry. Re-sults The positive rate of HIF-1α protein was significantly higher in laryngeal squamous cell carcinomas tissues than that in normal la-ryngeal mucosa.HIF-1α protein expression level was correlated with TNM stage and lymph node metastasis(P<0.05). HIF-1α protein expression was not correlated with the tumor site,age and gender(P>0.05). Conclusion HIF-1α may be involved in the occurrence and progress of laryngeal squamous cell carcinomas. The expression of HIF-1α can be used as a reference for the biological behavior of laryngeal squamous cell carcinoma.%目的研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在喉鳞癌中的表达及其与喉鳞癌的临床病理特征之间的关系. 方法采用组织芯片技术,对138例山西省肿瘤医院手术切除和病理确诊的喉鳞状细胞癌组织进行HIF-1α蛋白免疫组织化学检测.统计标本来源患者的信息进行HIF-1α蛋白与喉鳞癌临床病理学特征的相关性分析. 结果免疫组织化学法检测发现HIF-1α蛋白在喉癌细胞中的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05),统计分析发现伴随着喉癌患者淋巴结转移的出现和TNM分期越高,HIF-1α阳性表达也越高.HIF-1α阳性表达与肿瘤位置、患者年龄、性别无关(P>0.05). 结论 HIF-1α在喉鳞癌组织中存在异常表达,与喉鳞癌的临床病理特征密切相关,可能与喉癌患者预后相关.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2018(049)002【总页数】4页(P132-135)【关键词】低氧诱导因子-1α;喉鳞癌;组织芯片【作者】冯彦;孟亚萍;雒红霞;白玮;张森;王斌全【作者单位】山西医科大学护理学院五官科护理教研室,太原030001;山西医科大学第一临床医学院耳鼻咽喉头颈外科;山西医科大学公共卫生学院;山西医科大学第一临床医学院耳鼻咽喉头颈外科;山西医科大学第一临床医学院耳鼻咽喉头颈外科;山西省肿瘤医院病理科;山西医科大学第一临床医学院耳鼻咽喉头颈外科;山西医科大学护理学院五官科护理教研室,太原030001;山西医科大学第一临床医学院耳鼻咽喉头颈外科【正文语种】中文【中图分类】R739.65喉癌是最常见的呼吸道恶性肿瘤之一。