使用GCs是否要用PPI制剂

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《围手术期糖皮质激素医-药专家共识》

《围手术期糖皮质激素医-药专家共识》

围手术期糖皮质激素医-药专家共识外科手术创伤可刺激机体产生一系列应激反应,引起组织损伤、缺血缺氧、炎症反应等。

糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)作为机体应激反应最重要的调节激素,在应激状态下分泌会增加。

围手术期加速康复外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)的主要目的是优化围手术期的处理措施,降低手术应激反应,减少术后并发症,缩短住院时间,促进患者快速康复[1]。

在某些特定情况下给予机体外源性GCs是ERAS主要治疗措施之一。

GCs可以抑制术后炎症反应,提高机体对缺血缺氧的耐受能力,调节心肺功能,减少呼吸系统及各脏器的并发症。

但GCs的使用也增加术后感染风险、延缓伤口愈合、诱发应激性溃疡、高血糖、高血压等不良反应。

因此,GCs在围手术期的应用需要权衡利弊,严格把握适应证、规范用药、并注意监测不良反应。

2015年广东省药学会提出设立外科药师,2021年开始构建外科药师的知识体系——外科药学(surgical pharmacy),让外科药师全面管理围手术期用药。

作为ERAS管理措施应用药物之一,GCs的合理使用需要临床、药学等多学科共同管理。

本专家共识拟通过医师、药师的共同讨论,结合最新研究进展,对GCs在肾上腺皮质功能正常患者的围手术期应用进行总结归纳,以期为外科医师和外科药师合理应用GCs提供参考,并作为药师进行合作药物治疗管理的协议样本。

1 糖皮质激素的药理作用GCs的靶细胞分布于全身各个组织脏器器官,作用广泛而复杂,其影响随应用剂量不同而异。

主要的药理作用包括以下几个方面。

1.1对代谢的影响(1)糖代谢:①促进糖原异生;②减慢葡萄糖分解;③减少机体组织对葡萄糖的利用。

(2)脂质代谢:大剂量长期应用可升高血浆胆固醇,促使皮下脂肪分解和脂肪的重新分布,表现为向心性肥胖。

(3)蛋白质代谢:加速蛋白质分解代谢,造成负氮平衡。

(4)水和电解质代谢:有较弱保钠排钾作用;还能促进尿钙排泄,长期用药将造成骨质脱钙。

肾上腺皮质激素临床应用及注意事项

肾上腺皮质激素临床应用及注意事项

HO O
CH2OH C=O
OH
氢化
可的松
O
CH2OH
C=O
oO
OH
2 O
9
强的松
6
O
HO 9 6
HO 9
FF
CH2OH
C=O OH
16
强的松龙
3 O
HO 11
19
6 CH3
21 CH2OH
20 C=O
16
OH
17
甲基强 的松龙
CH2OH
C=O
OH
16
CH3
地塞米松
O
HO
9
FF
CH2OH
C=O OH
16 OH
GCs主要作用机制是: GR介导的调控靶基因表达引起细胞功能改变。
三、 GCs 的生理作用
糖代谢:抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用,促进 糖异生 血糖、糖耐量、肝糖原
蛋白质代谢:促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度、 尿氮 负氮平衡
脂肪代谢:两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 水和电介质代谢:弱的盐皮质激素作用(排Ca2+、P3+、
GCs应用的一般原则(续-3)
4. 个体化用药 个体对GCs代谢率的不同,其药效亦存在着个体差异,如甲状
腺功能亢进症患者对皮质激素代谢率高,半衰期短,所需的剂 量亦增大;反之,肝肾功能不全者对激素代谢率低,半衰期长, 所需的剂量则相对较小
抵抗GCs效应的二种机制
GR 减少或缺乏 脂皮质素自身抗体产生
去炎松
GCs应用的一般原则(续-2)
常用 GCs 药理学和药动学比较
短效 中效
长效 外用
-7-
常用糖皮质激素对 HPA 抑制特性比较

使用GCs是否要用PPI制剂

使用GCs是否要用PPI制剂

四、结论
一、背景资料
• 目前质子泵抑制剂(Proton pump inhibitors,PPI)绝大部
分是应用在预防性用药(应激性出血和溃疡、药物性黏
膜损伤),而非治疗胃酸相关性疾病,说明临床上PPI预 防性用药还是极为普遍的。 • 糖皮质激素药物说明书中提到激素治疗可出现胃酸过多 ,消化道溃疡和出血等胃肠道不良反应。
三、主要内容
2.指南:
国内GCs药物临床应用指导原则以及国外GCs相关使用规
范也并未推荐使用PPI作为常规预防消化道溃疡的措施。
目前对于使用糖皮质激素的人群是否要应PPI预防胃粘膜 损伤,相关指南并没有直接证据。
三、主要内容
3.不良反应
长期大剂量使用PPI会引起肠道微生态的改变和肠道感染;还
会导致维生素B12缺乏和缺铁性贫血;提高消化道肿瘤发生率; 增加脆弱人群(老、弱或有合并症的患者)社区获得性肺炎 的风险;影响钙吸收或代谢;增加骨质疏松,肾损伤风险等。
一、背景资料
临床使用糖皮质激素时常常联合使用PPI预防胃粘膜损害 ,护胃治疗。
这种情况是否合理?使用GCs是否有必要用PPI?
二、文献来源
1. Munson JC,Wahl PM,Daniel G,et al. Factors associated with the initiation of proton pump inh ibitors in corticosteroid users[J]. Pharmacoepidemiol Drug Saf,2012,21(4):366-374. 2. Dorlo TP,Jager NG,Beijnen JH,et al. Concomitant use of proton pump inhibitors and systemic corticosteroids[J].Ned Tijdschr Geneeskd,2013,157(19):554-558. 3. Eom CS,Jeon CY,Lim JW,et al. Use of acid-suppressive drugs and risk of pneumonia:a syst ematic review and meta-analysis[J]. CMAJ,2011,183(3):310-319. 4. Conn HO,Poynard T. Corticosteroids and peptic ulcer:meta-analysis of adverse events during st eroid therapy[J]. JIntern Med,1994,236(6):619-632. 5. Piper JM,Ray WA,Daugherty JR,et al. Corticosteroid use and peptic ulcer disease:role of no nsteroidal anti-inflammatory drugs[J]. Ann Intern Med,1991,114(9):735-740. 6. Am J Health Syst Pharm. ASHP Therapeutic Guidelines on Stress Ulcer Prophylaxis. ASHP Comm ission on Therapeutics and approved by the ASHP Board of Directors on November 14,1998[J].Am J Health Syst Pharm,1999,56(4):347-379. 7. Christensen S, Riis A, Nø rgaard M, Thomsen RW,Tø nnesen EM, Larsson A, Sø rensen HT. Perforat ed peptic ulcer: use of pre-admission oral glucocorticoidsand 30-day mortality. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23: 45-52

质子泵抑制剂用药参考汇总

质子泵抑制剂用药参考汇总

质子泵抑制剂临床应用参考(临床药学科编辑)依据《中国医师药师临床用药指南》、《质子泵抑制剂临床应用指南》、《NCCN止吐临床实践指南(2013年)》、《应激性溃疡危险因素预防循证指南》、质子泵抑制剂药品说明书等,结合本院实际情况,制订我院质子泵抑制剂临床应用参考。

一、概念质子泵抑制药(proton pump inhibitors,PPIs)通过阻碍胃壁细胞H+-K+-ATP酶发挥抑制胃酸分泌的作用,是目前最有效的胃酸分泌抑制剂和抗溃疡药物。

被广泛应用于消化性溃疡、根除幽门螺杆菌(HP)、Zolling-Ellison综合征、胃食管反流病和上消化道出血等酸相关性疾病的治疗。

PPIs因其具有高效、低毒等特点,已成为全球最常用的处方药之一。

二、质子泵抑制剂使用基本原则1、有指征治疗或预防使用质子泵抑制剂。

2、能口服使用质子泵抑制剂时,应使用口服剂型。

3、使用方法、剂量、疗程规范。

4、密切关注使用质子泵抑制剂的不良反应及药物相互作用。

三、常见质子泵抑制剂区别?1、几种常见PPI区别2、常用PPI制剂在特殊人群中的应用。

参考《中国医师药师临床用药指南(第1版)》。

四、预防性使用质子泵抑制剂应用指征:1、一般手术术后(无术后禁食),不是预防应激性溃疡的高危因素,不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。

2、内科患者及围手术期预防使用PPI指征:具有以下一项情况者,为应激性溃疡(SU)高危人群,可采取预防措施:A、高龄(年龄≥65岁)B、严重创伤(颅脑外伤、脊髓损伤、烧伤、胸、腹部复杂、困难大手术等),烧伤面积>35%,创伤程度积分≥16,各种困难、复杂的手术(手术时间>4小时)。

C、合并休克或持续低血压D、严重全身感染或脓毒血症或重度黄疸E、并发多器官功能不全综合征(MODs)、呼吸衰竭(机械通气>48小时)F、合并凝血机制障碍(INR>1.5,PLT<50×10^9/L或部分凝血酶原时间>正常值2倍)G、脏器移植术后或急性肾衰竭或急性肝衰竭。

抗凝药物消化道出血指南

抗凝药物消化道出血指南

抗凝药物消化道出血指南
指南1:消化道出血是抗血小板治疗最常见的不良反应,应该基于出血风险合理选择,重视防范。

指南2:对于有消化道出血风险的抗栓治疗患者,推荐常规联用PPI和抗血小板药物。

指南3:不同PPI对氯吡格雷抗血小板作用的影响存在差异,但尚无临床预后终点研究证据。

与氯吡格雷合并用药时,不推荐特定的PPI。

PPI对替格瑞洛抗血小板作用无影响。

指南4:新型DOACs胃肠道出血风险较华法林未见明显降低,长期用药患者应该重视防范消化道出血;如需抗凝联合抗血小板治疗应更严格掌握适应证,并重视预防出血。

指南5:不建议对血小板计数正常的消化道出血患者输注血小板。

指南6:消化道出血后输血应该采用限制性输血;对于血压下降的大量活动性出血患者,可能需要更个体化的输血策略。

PPI的预防性应用及建议指南共识

PPI的预防性应用及建议指南共识

PPI的预防性应用及建议指南共识
应激性溃疡的预防
对于应激性溃疡高危人群,应在危险因素出现后静脉注射或滴注常规剂量PPI,当患者病情稳定可耐受足够的肠内营养或已进食、临床症状开始好转或转入普通病房后可改为口服或逐渐停药。

药物相关性胃肠黏膜损伤及溃疡的预防
对于预防非类固醇类抗炎药(NSAID)和抗血小板药物引起的胃肠黏膜损伤及溃疡,推荐可按常规剂量的PPI给药,每日1次。

ESD/EMR术后迟发出血的预防
预防内镜黏膜下剥离术/内镜下黏膜切除术(ESD/EMR)后迟发出血和促进人工溃疡愈合:建议从手术当天起静脉应用常规剂量PPI,每天2次,2~3d后改为口服常规剂量PPI,每天1次,疗程4~8周。

对于ESD/EMR术后的高危患者,也可使用80mg静脉注射,8mg/h持续输注共72h的方案,伴有术后迟发出血风险及人工溃疡延迟愈合高危因素(切除标本长径>40mm、术中反复电凝止血、凝血功能异常、糖尿病等)的患者,可酌情增加PPI用量、延长疗程或加用胃黏膜保护剂,并定期随访,调整用药。

肿瘤化疗致胃黏膜损伤的预防
不推荐在化疗期间常规使用PPI预防胃黏膜损伤;肿瘤患者使用存在致吐风险的化疗药物时,如果伴有胃部不适,可在止吐方案中短程应用PPI对症处理至化疗结束。

文章首发自消化学苑
内容来自《质子泵抑制剂优化应用专家共识》。

质子泵抑制剂预防性应用专家共识

质子泵抑制剂预防性应用专家共识

质子泵抑制剂预防性应用专家共识质子泵抑制剂(PPIs)是目前临床胃酸相关疾病治疗中应用广泛、抑酸疗效最突出的药物。

《质子泵抑制剂预防性应用专家共识(2018)》的主要目的是指导临床医师合理应用,并作为药师处方、医嘱审核依据。

关于预防性应用质子泵抑制剂的指征和基本原则,该专家共识主要涉及以下内容。

一、预防性应用质子泵抑制剂的指证1.接受机械通气患者,具有高出血风险者(含预计机械通气≥48h或存在凝血功能异常等)需要应用PPIs。

2.入住ICU患者,具备下列高危因素之一者,可以使用PPIs。

(1)严重创伤(含多发伤,ISS严重程度评分≥16分);(2)急性肾衰竭;(3)急性肝衰竭;(4)急性肺损伤;(5)呼吸衰竭或凝血功能障碍或儿童死亡风险评分≥10分的儿童。

3.具有以下两项及两项以上危险因素的患者也可应用PPIs。

(1)脓毒症;(2)ICU住院时间>1周;(3)潜血阳性持续≥6 d;(4)使用高剂量糖皮质激素(氢化可的松>250 mg/d或者相当剂量其他糖皮质激素)。

4.具备下列高危因素之一的患者,如果出现严重心理应激如精神创伤、过度紧张等应激源,可以应用PPIs。

(1)脏器移植术后;(2)一年内有消化性溃疡或上消化道出血史;(3)凝血功能障碍(PLT<50×109/L,INR>1.5或APTT>2倍正常值);(4)严重黄疸;(5)年龄>65岁;(6)长期应用免疫抑制剂;(7)禁食后需要依赖胃肠道外营养补充;(8)肝癌、胃癌、胰腺癌射频消融术或化疗栓塞术后;(9)ERCP术后;(10)胃泌素增高。

5.下列患者可以短程静脉应用PPIs。

(1)肿瘤患者静脉使用存在致吐风险的化疗药物;(2)严重颅脑外伤、颈脊髓损伤,GCS评分≤10分(或不能执行简单命令);(3)烧伤面积>30%的成人,及年龄≥1个月的烧伤儿童;(4)各种困难、复杂的重大手术术前(预期手术时间不低于4h),如肝脏部分切除术、胰腺癌切除术;(5)多脏器功能障碍综合征(MODS)或多脏器功能衰竭(MOF);(6)心、肺、脑复苏术后;(7)合并休克或持续低血压;(8)急性呼吸窘迫综合征;(9)心脑血管意外;(10)肠梗阻;(11)上消化道出血病史者,行消化内镜检查前。

质子泵抑制剂预防性应用专家共识

质子泵抑制剂预防性应用专家共识

质子泵抑制剂预防性应用专家共识质子泵抑制剂(PPIs)是目前临床胃酸相关疾病治疗中应用广泛、抑酸疗效最突出的药物。

《质子泵抑制剂预防性应用专家共识(2018)》的主要目的是指导临床医师合理应用,并作为药师处方、医嘱审核依据。

关于预防性应用质子泵抑制剂的指征和基本原则,该专家共识主要涉及以下内容。

一、预防性应用质子泵抑制剂的指证1.接受机械通气患者,具有高出血风险者(含预计机械通气≥48h或存在凝血功能异常等)需要应用PPIs。

2.入住ICU患者,具备下列高危因素之一者,可以使用PPIs。

(1)严重创伤(含多发伤,ISS严重程度评分≥16分);(2)急性肾衰竭;(3)急性肝衰竭;(4)急性肺损伤;(5)呼吸衰竭或凝血功能障碍或儿童死亡风险评分≥10分的儿童。

3.具有以下两项及两项以上危险因素的患者也可应用PPIs。

(1)脓毒症;(2)ICU住院时间>1周;(3)潜血阳性持续≥6 d;(4)使用高剂量糖皮质激素(氢化可的松>250 mg/d或者相当剂量其他糖皮质激素)。

4.具备下列高危因素之一的患者,如果出现严重心理应激如精神创伤、过度紧张等应激源,可以应用PPIs。

(1)脏器移植术后;(2)一年内有消化性溃疡或上消化道出血史;(3)凝血功能障碍(PLT<50×109/L,INR>1.5或APTT>2倍正常值);(4)严重黄疸;(5)年龄>65岁;(6)长期应用免疫抑制剂;(7)禁食后需要依赖胃肠道外营养补充;(8)肝癌、胃癌、胰腺癌射频消融术或化疗栓塞术后;(9)ERCP术后;(10)胃泌素增高。

5.下列患者可以短程静脉应用PPIs。

(1)肿瘤患者静脉使用存在致吐风险的化疗药物;(2)严重颅脑外伤、颈脊髓损伤,GCS评分≤10分(或不能执行简单命令);(3)烧伤面积>30%的成人,及年龄≥1个月的烧伤儿童;(4)各种困难、复杂的重大手术术前(预期手术时间不低于4h),如肝脏部分切除术、胰腺癌切除术;(5)多脏器功能障碍综合征(MODS)或多脏器功能衰竭(MOF);(6)心、肺、脑复苏术后;(7)合并休克或持续低血压;(8)急性呼吸窘迫综合征;(9)心脑血管意外;(10)肠梗阻;(11)上消化道出血病史者,行消化内镜检查前。

急危重症常用药物及用法

急危重症常用药物及用法

急危重症常用药物及用法急危重症是指病情极其危急的疾病状态,需要紧急的治疗干预,这些疾病包括但不限于心血管急症、中毒、外伤、感染等。

在治疗急危重症患者时,药物的使用是非常重要的一环。

本文将介绍一些常用的急危重症药物及其用法。

一、纠正酸中毒的药物在急危重症患者中,酸中毒或呼吸性酸中毒是比较常见的问题。

纠正酸中毒的药物主要分为两类,一类是碳酸氢钠,另一类是甲酸钠。

碳酸氢钠是一种常用的碱性药物,可通过静脉注射的方式给予,常用剂量为0.5-1.5克/千克体重,每分钟输注速度不应超过0.5克/分钟。

注射前应先进行血气分析,以便确定用药剂量。

甲酸钠也是一种用于纠正酸中毒的药物,通常情况下,每日用量为6-8毫克/千克体重,通过静脉注射给予,注射速度应缓慢。

二、心血管急症常用药物在急性心肌梗死、心力衰竭等心血管急症中,药物的使用是常见的治疗手段。

以下为常见心血管急症药物及其用法。

1. 阿司匹林:用于预防心肌梗死及急性冠状动脉综合征的复发。

剂量为160-325毫克/日,通过口服给予。

2. 替格瑞洛:用于治疗高血压及心力衰竭等疾病。

剂量为初始剂量为25毫克/日,口服给予。

3. 硝酸甘油:用于治疗短暂性心肌缺血、心肌梗死、急性肺水肿等心血管急症。

静脉注射时,初始剂量为5微克/分钟,逐渐增加到20微克/分钟。

4. 利尿剂:用于治疗心力衰竭等疾病,可采取口服、皮下注射或静脉注射的方式给予。

目前常用的利尿剂有呋塞米、托拉塞米等。

三、血管活性药物血管活性药物包括扩血管药和收缩血管药。

在急危重症患者的治疗中,扩血管药物主要用于降低血压、增加心功能;而收缩血管药则主要用于治疗休克等疾病。

1. 扩血管药:包括硝酸甘油、酚妥拉明等。

2. 收缩血管药:包括多巴酚丁胺、去甲肾上腺素等。

在使用这些血管活性药物时,需要注意其作用机制及药物剂量,以避免不良反应。

四、止痛镇痛药在急危重症患者的治疗中,止痛镇痛药可缓解患者的疼痛,从而减轻患者的痛苦。

支气管哮喘药物治疗要注意什么

支气管哮喘药物治疗要注意什么

支气管哮喘药物治疗要注意什么支气管哮喘现象,会给患者的生活产生很大的影响,而且一旦发作,如果没有及时处理的话,带来的危害也是非常大的,所以关于支气管哮喘的治疗问题,大家都应该注重,而且要注意了解到底应该使用什么样的药物,这样才能够真正的达到最佳的治疗效果,有效的控制病情。

2.1抗炎药物2.1.1糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)GCs全身性用药可有效地抑制炎症反应,但严重的副反应限制了它的应用。

近年来,吸入型GCs(iGCs)的应用降低了全身性不良反应的发生率,使其成为哮喘的一线治疗药物。

GCs通过多种途径发挥作用。

GCs受体复合物可与激活蛋白_1(AP_1)和核因子_κB(NF_κB)等形成异源性复合物,间接调节基因转录,抑制细胞因子和炎症介质的产生;GCs可直接抑制炎症细胞的激活、趋化和浸润过程;还可降低各种炎症介质所致的毛细血管渗漏,减轻气道粘膜的水肿和充血;GCs可通过抑制IL_5,IL_3,GM_CSF等细胞因子的mRNA转录来抑制嗜酸粒细胞克隆形成和诱导其凋亡[8]。

GCs还可提高β_受体表达,减少长期使用β2_肾上腺素受体激动剂所致的β_受体下调[9]。

近年研究表明,治疗哮喘应早期使用iGCs,以预防气道不可逆病变的形成。

iGCs的初始剂量宜偏大,目前推荐的吸入二丙酸倍氯米松起始量为每次400μg,每天2次,至少治疗3mon 以上,然后逐渐减量。

重症哮喘,先口服激素控制症状,同时加用iGCs,如治疗中哮喘恶化,加大激素量。

症状控制良好后,缓慢减量,以每3mon减25%为宜。

以上就是关于支气管哮喘的药物治疗常识介绍,通过这些介绍,那么患者朋友就应该更加注意了,要根据自己的情况,最科学有效的治疗手段,的时候能够采取正确的应对措施,这样都是帮助自己,降低危害的根本方法。

2015-版心肺复苏指南抢救药物的应用

2015-版心肺复苏指南抢救药物的应用

2015版心肺复苏指南抢救药物(yàowù)的应用对于心脏骤停的患者抢救时,标准(biāozhǔn)的复苏措施固然重要,抢救用药也必不可少,正所谓「医药不分家」。

2015年10月,美国(měi ɡuó)心脏病协会(AHA)公布(gōngbù)了最新的心肺复苏抢救指南。

让我们一起来看看,从今以后,抢救用药哪些药物依然好使,哪些药物沦为禁忌吧!加压素新版指南中的重要更改,也是第一个「炮灰」的药物就是加压素。

因无论单用加压素,还是联合使用加压素和肾上腺素,相对于单独使用肾上腺素并无优势。

所以为简化流程,将加压素从成人(chéng rén) CPR 流程中去除。

肾上腺素肾上腺素作为抢救用药中的顶梁柱,在新版指南中就曾四次提到。

第一次:成人高级心血管生命支持对于心律不可电击,转而接受肾上腺素治疗的心脏骤停患者,建议尽早使用肾上腺素。

但需要注意的是无论使用哪种血管加压药物,在心脏骤停后的救治中,应避免和立即纠正低血压。

使得收缩压不低于 90 mmHg,平均动脉压不低于 65 mmHg,否则会造成患者死亡率增加和功能恢复率减少。

第二次:儿童高级心血管生命支持儿童心脏骤停过程中可以给予肾上腺素。

自主循环恢复后,应使用输液和正性肌力(jī lì)药 / 血管加压药,使得收缩压维持在患者年龄段的第五百分位以上。

第三次:新生儿复苏(fù sū)此次提及并无改动,而是继续延用 2010 版建议的用法(yònɡ fǎ)和剂量。

第四次:过敏反应对于危及(wēijí)生命的过敏反应,应给予肾上腺素。

更新后的指南设定了第二剂肾上腺素的使用时间:在若对第一剂无反应,而高级生命支持要 5 到 10 min 后才能到达的前提下,给予第二剂肾上腺素。

知识(zhī shi)延伸肾上腺素用法:过敏性休克时将 0.1-0.5 mg 本药以生理盐水稀释至 10 ml 缓慢静脉注射。

老年人质子泵抑制剂合理应用

老年人质子泵抑制剂合理应用

老年人质子泵抑制剂合理应用质子泵抑制剂(proton pumpinhibitors,PPIs)自上世纪80年代问世至今20多年来,显着地改善了酸相关性疾病的临床结局,对酸相关性疾病的治疗具有里程碑式的意义。

由于其突出的疗效和良好的安全性,在临床上的应用范围不断扩大,处方量与日俱增。

但是近几年来,PPIs过度使用(超适应证、超剂量、超疗程)的问题日益突出,潜在的不良反应也备受重视。

PPIs是老年人的常用药物之一,老年人共病多,常多重用药,药物间相互作用机会多,药物不良反应发生率高。

因此,老年患者如何科学、合理应用PPIs也尤为重要。

常用PPIs的标准剂量(常规剂量)分别为:奥美拉唑20 mg/d,兰索拉唑30mg/d,泮托拉唑40mg/d,雷贝拉唑10 mg/d,埃索美拉唑20 mg/d;艾普拉唑10 mg/d。

一、老年人PPIs的药代动力学特点及作用机制老年肝脏对药物的代谢转化能力降低,肾脏对药物的清除能力降低,药物半衰期延长、肾毒性增加。

PPIs在体内代谢迅速,血浆半衰期在2 h以内,蛋白结合率均在90%以上。

PPIs 主要通过细胞色素P450系统中的CYP2C19和CYP3A4在肝内代谢,并经肾脏清除。

CYP2C19是大部分PPIs在肝内代谢的主要途径,80%以上的奥美拉唑、50%以上的埃索美拉唑和兰索拉唑经CYP2C19代谢,其次是经CYP3A4、CYPlA2代谢;泮托拉唑虽主要经CYP2C19代谢,但对其亲和力较低,且其特有的二相代谢,也降低了其对CYP2C19的依赖性;雷贝拉唑要经烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)代谢,其次经CYP3A4、CYP2C19代谢;由此可见,常用的5种PPls对CYP2C19的依赖性存在差异,泮托拉唑和雷贝拉唑对CYP2C19的依赖性较低[昏7。

老年人肾功能不全和轻中度肝功能不全患者的PPIs药代动力学与青年人相似,所以无需调整剂量;但严重肝功能不全患者,其最大曲线下面积(AUCmax)值为肝功能正常者的2~3倍,血浆半衰期明显延长,应用PPIs应相应减量。

糖皮质激素临床应用及注意事项

糖皮质激素临床应用及注意事项

2. 免疫抑制作用
抑制吞噬细胞的吞噬活动,降低巨噬细胞对抗原或异物的处理能力
抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子( MIF、MAF、NCF、
ECF、IL-1、IL-2)的释放 抑制各种介质(LTS、PGS)、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活 物的释放,从而抑制炎症反应,减轻免疫-变态反应所致的损伤 可抑制抗体(主要为IgG)的合成或促进抗体的溶解
3个体化用药

个体对GCs代谢率的不同,其药效亦存在着个体差异,如甲状腺功
能亢进症患者对皮质激素代谢率高,半衰期短,所需的剂量亦增大;
反之,肝肾功能不全者对激素代谢率低,半衰期长,所需的剂量则相
对较小
4. 正确评价糖皮质激素的疗效
GCs的抗炎、退热、改善食欲和振奋精神等作用,往往给病人和医生 造成假象,因此不能仅依据患者的主观感觉作为判断疗效的标准,必 须结合临床、必要检查给予正确评价。
故应警惕其初期症状的发生,核磁共振可早期作出诊断,并
给予及时处理
6. 精神神经症状
可使精神状态发生变化,如兴奋、多语、激动、失眠、甚至精
神失常等 亦可引起癫痫发作和良性颅内压增高
偶见硬膜外脂肪沉积引起脊柱压迫病变
故除尽量减少激素用量外,可服镇静剂,癫痛发作时宜用抗癫 痫药物,如苯妥英钠等予以治疗
定期检测血和尿中糖含量,当发现尿糖时应尽可能减低 皮质激素用量,进行低碳水化合物饮食控制,一般只须停 药或逐 渐停药,经数月后可以恢复正常,如无效可加用 胰岛素予以 治疗
2.诱发和加重感染
目前多不主张在应用皮质激素治疗过程中,并用抗生素来预防感染,而应在使用过程 中密切观察并警惕感染的发生 较难发现,提高警惕 一旦出现感染,需即查清感染的性质,选择敏感的药物进行治疗,达到迅速控制,并 尽可撤减皮质激素的用量

质子泵抑制剂(PPIs)临床使用管理规范

质子泵抑制剂(PPIs)临床使用管理规范

xxx人民医院质子泵抑制剂(PPIs)、辅助药物临床使用管理规范(试行) 质子泵抑制剂(PPIs)临床使用规范(试行)根据《新编药物学》、新版中国药典、中国胰腺炎诊治指南、肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血治疗指南等规定PPIs适应证为:十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、卓一艾综合征、(急性胃黏膜病变、复合性胃溃疡等)急性上消化道出血、吻合口溃疡出血、高危人群应激性溃疡的预防、急性胰腺炎、肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血及幽门螺杆菌的根除治疗(见表1)。

预防性用药主要包括应激性溃疡的预防、化疗止吐、预防非甾体类抗炎药及激素类(剂量相当于每天250mg以上的氢化可的松)药物相关性溃疡等(表1).非化疗相关恶心、呕吐不是PPIs的临床用药指征。

应激性溃疡的高危人群:高龄(年龄≧65岁);长期应用胃肠道外营养、脑出血、严重创伤(颅脑外伤、烧伤〉35%、胸、腹部复杂,困难大手术等)、合并休克或持续低血压、严重全身感染、并发MODS(多器官功能障碍综合症)、机械通气〉72h;重度黄疸、合并凝血机制障碍、脏器移植术后、长期应用免疫抑制剂、1年内有溃疡病史、胰腺外科手术、肝切除术、胃肠外科复杂的大型手术、呼吸衰竭(机械通气〉48h)、肝功能衰竭、肾功能不全.表1发生在病情发生后的3~5d,少数可延至此2周,我国《应激性溃疡防治建议》尚未明确预防SU停药指征,预防应激性溃疡的停药指征,美国医师多以患者可耐受肠道营养,临床症状开始好转或转入普通病房为指征一般用药时间为5天.一般手术术后,如不存在术后禁食(如:慢性溃疡修复术、胫腓骨骨折切开复位内固定术、左锁骨骨折切复内固定术、肱骨髁上骨折畸形愈合截骨矫形术、跟骨骨折切复内固定+跟腱修复术等骨科手术、鼻息肉切除术、甲状腺手术、腮腺手术、介入血管球囊扩张+支架植入术、肾切除术、前列腺手术、胆囊切除术、阑尾切除术、疝气修补术、子宫切除术等等),不是预防应激性溃疡的高危因素,不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂.非大面积脑梗塞患者,未禁食情况下,不是预防应激性溃疡的高危因素,不建议预防性使用注射用质子泵抑制剂.大面积脑梗、脑出血、严重颅脑外伤、严重颅内感染等是预防应激性溃疡的高危因素。

《老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识》(2015)要点

《老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识》(2015)要点

《老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识》(2015)要点质子泵抑制剂(PPIs)自20世纪80年代问世至今已有2()余年,显著地改善了酸相关性疾病的临床结局,对酸相关性疾病的治疗具有里程碑式的意义。

由于其突出的疗效和良好的安全性,在临床上的应用范围不断扩大,处方量与日俱增。

但是近几年来,PPIs过度使用(超适应证、超剂量、超疗程)的问题日益突出,其潜在的不良反应也备受重视。

PPIs 是老年人的常用药物之一,老年人共病多,常多重用药,药物间相互作用机会多,药物不良反应发生率高。

因此,老年患者如何科学、合理应用PPIs尤为重要。

老年人应用PPIs的适应证消化性溃疡,胃食管反流病,急性胃黏膜病变(包括应激性溃疡、急性糜烂出血性胃炎等),Zollinger-Ellison综合.征,非静脉曲张胜上消化道出血,与抗菌药物等联用根除幽门螺杆菌(H.pylori),非甾体类消炎药(NSAIDs)或糖皮质激素(GCs)相关胃十二指肠黏膜损伤,医源性或理化因素所致的上消化道黏膜损伤,慢性非萎缩性或慢性萎缩性胃炎伴糜烂(简称慢性糜烂性胃炎),功能性消化不良。

PPIs与其他药物的相互作用应用PPIs后胃内pH升高,影响某些口服药物的生物利用度,一些不耐酸的口服药(如阿莫西林、克拉霉素等),在胃内pH值升高后其生物利用度升高,MIC90(抑制90%的细菌所需的最低药物浓度)降低;而另外一些药物(如酮康唑、伊曲康唑、阿扎那韦等)在胃内的pH升高后,其在胃内的崩解延缓,生物利用度和血药浓度降低。

从现有的资料看,老年人常用药物与5种PPIs之间的相互作用,以奥美拉唑的发生率较高,泮托拉唑的发生率最低。

奥美拉唑或埃索美拉唑与华法林同时使用时,华法林清除率降低。

未发现泮托拉唑、雷贝拉唑与华法林、克拉霉素及他克莫司等相互作用。

血小板聚集抑制剂氯吡格雷与PPIs同时应用将产生竞争抑制,影响氯吡格雷的疗效。

美国食品药品管理局曾在2009年多次就氯吡格雷与PPls的联合应用提出了“黑框警告”,建议避免在应用氯吡格雷的同时联用奥美拉唑和埃索美拉唑。

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结论: 使用剂量、使用时间以及联合用药都可以增加GCs导致胃粘膜损害的发 生风险。

PPI与应激性溃疡和消化道出血事件

GCs与PPI联合使用的Meta分析结果表明,在患者有多脏器功能损害或者联合 非甾体抗炎药时,PPI预防使用率为7.5%~19.0%;而对于哮喘或AECOPD患
者,PPI预防使用率为13.7%。且GCs 的剂量与PPI 的使用也相关,研究显示,
11.湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则
12.应激性溃疡防治专家建议(2015版) 13.宁光,马志中,王卫庆,等.糖皮质激素类药物临床应用指导原则[J].中华内分泌代谢杂 志,2012,28(2):1-32.
三、主要内容
1.临床研究: ① 糖皮质激素与消化道溃疡和消化道出血事件 ② PPI与消化道溃疡和消化道出血事件 2. 指南 3.不良反应
一、背景资料
临床使用糖皮质激素时常常联合使用PPI预防胃粘膜损害 ,护胃治疗。
这种情况是否合理?使用GCs是否有必要用PPI?
二、文献来源
1. Munson JC,Wahl PM,Daniel G,et al. Factors associated with the initiation of proton pump inh ibitors in corticosteroid users[J]. Pharmacoepidemiol Drug Saf,2012,21(4):366-374. 2. Dorlo TP,Jager NG,Beijnen JH,et al. Concomitant use of proton pump inhibitors and systemic corticosteroids[J].Ned Tijdschr Geneeskd,2013,157(19):554-558. 3. Eom CS,Jeon CY,Lim JW,et al. Use of acid-suppressive drugs and risk of pneumonia:a syst ematic review and meta-analysis[J]. CMAJ,2011,183(3):310-319. 4. Conn HO,Poynard T. Corticosteroids and peptic ulcer:meta-analysis of adverse events during st eroid therapy[J]. JIntern Med,1994,236(6):619-632. 5. Piper JM,Ray WA,Daugherty JR,et al. Corticosteroid use and peptic ulcer disease:role of no nsteroidal anti-inflammatory drugs[J]. Ann Intern Med,1991,114(9):735-740. 6. Am J Health Syst Pharm. ASHP Therapeutic Guidelines on Stress Ulcer Prophylaxis. ASHP Comm ission on Therapeutics and approved by the ASHP Board of Directors on November 14,1998[J].Am J Health Syst Pharm,1999,56(4):347-379. 7. Christensen S, Riis A, Nø rgaard M, Thomsen RW,Tø nnesen EM, Larsson A, Sø rensen HT. Perforat ed peptic ulcer: use of pre-admission oral glucocorticoidsand 30-day mortality. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23: 45-52
GCs 剂量与PPI使用成非线性相关性,即GCs剂量在50 mg以下时,PPI使用率 <10%;而GCs剂量在50 mg以上时,PPI 的使用率会增加2倍以上,但不超过 25%。[3] • 2013 年的一项Meta 分析也表明,GCs 导致的消化道溃疡发生率仅为0.4%~1. 8%,作者明确指出GCs 使用后并不需要常规应用PPIs 预防溃疡的发生。[2] • 结论:预防使用PPI在全身性GCs应用患者中的角色尚不明确。
糖皮质激素与消化道溃疡和消化道出血事件

如Conn HO等[4]的Meta 分析数据并未证实GCs的使用与消化道溃疡的发生相 关,使用GCs后消化道溃疡的发生率为0.4%(13/3335),与安慰剂组发生率 0.3%(9/3267)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

多个临床研究认为GCs有致溃疡作用, 增加了PUD及严重并发症的发生风险. 一项71例临床对照试验结果显示GCs治疗的患者PUD和上消化道出血的发生
率较对照组显著增加, 发生风险升高2.3和1.5倍[7]。
结论:GCs与消化道溃疡的发生关系不确定。
糖皮质激素与消化道溃疡和消化道出血事件

• • •
Piper JM 等[5]的研究显示,GCs 单因素导致的消化道溃疡发生率很低,而GCs 联合非甾体抗炎药较单药(GCs 或非甾体抗炎药)消化道溃疡发生的风险增加 了4 倍。 Olsen等[8]报道7486例因PUD出血首次住院的患者中,无论GCs维持时间长短, 大剂量GCs使用者的30 d死亡率高于低剂量GCs使用者。 Pincus等[9]报道大剂量强的松(20-40 mg/d)有胃肠毒性,而小剂量强的松(5 mg/d) 的胃肠不良反应则与安慰剂无差别。 Bijlsma等[10]进一步强调了长期维持GCs的PUD发生风险,即使是应用小剂量强 的松(<5 mg/d),持续时间至1.5年和5年以上,PUD的发生风险则分别增加至1.8 倍和2.1倍。
三、主要内容
小结:
1. GCs与消化道溃疡的发生关系不确定。预防使用PPI 在全身性GCs应用患者中的角色尚不明确。 2. 使用剂量、时间以及联合用药都可以增加GCs导致胃对于使用GCs的人群是否要应用PPI预防消化道溃疡和消化道出
血事件,有关指南没有直接的证据。但依据外源性糖皮质激素致溃
疡作用的危险因素,建议: 1. 对于使用糖皮质激素联合 NSAID的人群,无论何种剂量,都应予以
PPI预防胃黏膜损伤。
2. 大剂量使用糖皮质激素泼尼松剂量≥ 0.5mg/(kg·d),应予以PPI 预防胃黏膜损伤。
3. 长期服用维持量激素:2.5-15mg/d,应密切关注其胃肠道出血症状
,必要时给予PPI。
三、主要内容
2.指南:
国内GCs药物临床应用指导原则以及国外GCs相关使用规
范也并未推荐使用PPI作为常规预防消化道溃疡的措施。
目前对于使用糖皮质激素的人群是否要应PPI预防胃粘膜 损伤,相关指南并没有直接证据。
三、主要内容
3.不良反应
长期大剂量使用PPI会引起肠道微生态的改变和肠道感染;还
会导致维生素B12缺乏和缺铁性贫血;提高消化道肿瘤发生率; 增加脆弱人群(老、弱或有合并症的患者)社区获得性肺炎 的风险;影响钙吸收或代谢;增加骨质疏松,肾损伤风险等。
使用GCs是否要用PPI
一、背景资料 二、文献来源 三、主要内容
四、结论
一、背景资料
• 目前质子泵抑制剂(Proton pump inhibitors,PPI)绝大部
分是应用在预防性用药(应激性出血和溃疡、药物性黏
膜损伤),而非治疗胃酸相关性疾病,说明临床上PPI预 防性用药还是极为普遍的。 • 糖皮质激素药物说明书中提到激素治疗可出现胃酸过多 ,消化道溃疡和出血等胃肠道不良反应。
二、文献来源
8. Olsen M, Christensen S, Riis A, Thomsen RW.Preadmission use of systemic glucocorticoids and 30-day mortality following bleeding peptic ulcer: apopulation-based cohort study. Am J Ther 2010; 17:23-29 9. Pincus T, Sokka T, Stein CM. Are long-term verylow doses of prednisone for patients with rh eumatoid arthritis as helpful as high doses are harmful?.Ann Intern Med 2002; 136: 76-78 10. Bijlsma JW, Boers M, Saag KG, Furst DE. Glucocorticoidsin the treatment of early and late RA. Ann Rheum Dis 2003; 62: 1033-1037
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