04第四章 方法学验证4
必读的方法学验证总结
必读的方法学验证总结新药申报时，药品质量标准中分析方法必须验证；药物生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法必须进行验证。
一、分析方法学验证事项药物分析检验时药品生产的GMP的药物分析的方法学验证，是保证药物分析结果准确性的前提和基础，也是实现药物分析检测GMP的必然要素。
构成药物分析中的检测方法验证，这要涉及到以下些方面的内容：1、分析方法验证成功的前提条件：（1）仪器已经确认、校正并在有效期内（2）经过培训的人员（3）可靠稳定的对照品（4）可靠稳定的实验试剂（5）确认受试溶液的稳定性，在规定时间内无降解。
2、分析方法学验证所要求验证的内容：（1）含量的测定（2）杂质的含量测定（3）药物的定性鉴定（4）药物的含量均匀度测定（5）药物的微生物检测（6）药物的细菌内毒素的检测验证内容准确度：准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用百分回收率表示。
测定回收率R（recovery）的具体方法可采用加样回收试验法来进行测定。
加样回收试验已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M。
数据要求:规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次。
精密度：（重复性、中间精密度和重现性精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
用偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV）表示。
（1）重复性(repeatability):在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度；在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓度当作100%，至少测6次进行评价。
（2）中间精密度同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精密度。
（3）重现性(reproducibility)不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度。
分析方法的方法学验证
一、方法验证1．准确度该指标主要是通过回收率来反映。
验证时一般要求分别配制浓度为80％、100％和120％的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。
可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在98.0%-102.0%之间，9个回收率数据的相对标准差（RSD）应不大于2.0%。
2．线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。
具体的验证方法为：在80％至120％的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定其主峰的面积，计算相应的含量。
以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。
可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.998，Y轴截距应在100％响应值的2％以内，响应因子的相对标准差应不大于2.0%。
3．精密度 1）重复性配制6份相同浓度的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于2.0%。
2）中间精密度配制6份相同浓度的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于2.0%。
4．专属性可接受的标准为：空白对照应无干扰，主成分与各有关物质应能完全分离，分离度不得小于2.0。
以二极管阵列检测器进行纯度分析时，主峰的纯度因子应大于980。
5．检测限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于3。
6．定量限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。
另外，配制6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液主峰的保留时间的相对标准差应不大于2.0%。
7．耐用性分别考察流动相比例变化±5％、流动相pH值变化±0.2、柱温变化±5℃、流速相对值变化±20％时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测试两次。
可接受的标准为：主峰的拖尾因子不得大于2.0，主峰与杂质峰必须达到基线分离；各条件下的含量数据（n=6）的相对标准差应不大于2.0%。
8、系统适应性配制6份相同浓度的供试品溶液进行分析，主峰峰面积的相对标准差应不大于2.0%，主峰保留时间的相对标准差应不大于1.0%。
PMP 04第四章知识点
4.1 制定项目章程
正式批准项目并授权项目经理在项目活动中使用组织资源的文件得过程。 明确项目与组织战略目标之间的直接联系，确立项目的正式地位。 项目章程在项目执行组织(团队)与需求组织(客户)之间建立起伙伴关系。 项目章程一旦被批准，就标志着项目的正式启动。 应尽早确认并任命项目经理，最好在制定项目章程时就任命，且总应在规 划开始之前任命。（越早越好，但是最晚也要在规划之前） 项目章程可由发起人编制，或者由项目经理与发起机构合作编制。项目经 理应该参与项目章程的制定，以便更好地了解项目。 通过编制项目章程，来确认项目符合组织战略和日常运营的需要。第 1 页，共 ຫໍສະໝຸດ 2 页PMBOK 重要知识整理
4.1.1 输入
1. 商业文件：虽然商业文件是在项目之前制定的，但需要定期审核。既然 不是项目文件，项目经理就不可以对它们进行更新或修改，只可以提出 相关建议。 商业论证：决定项目是否值得投资，论证项目的合理性和可行性。包含商业需求和
成本效益分析。 效益管理计划：项目效益管理计划描述了项目实现效益的方式和时间，以及应制定 的效益衡量机制。
4.2.2 工具和技术
1. 核对单（CheckList）：指导项目经理制定计划或帮助检查项目管理计划 是否包含所需全部信息。
2. 引导：引导者确保参与者有效参与，互相理解，便于达成一致意见。 3. 会议：kick-off，规划尾开，是规划阶段要做的最后一件事情，旨在：
（1） 传达项目目标 （2） 获得团队对项目的承诺 （3） 阐明每个相关方的角色和职责 项目管理计划应该获得主要相关方的一致认可。
4.3 指导与管理项目工作
方法学验证实验方案
方法学验证实验方案一、研究目的本实验旨在验证特定方法学的可行性，并为后续研究提供指导和基础。
二、实验设计1. 实验对象选择在实验设计中，应选择具有代表性的对象进行观察和分析。
根据研究目的，确定实验对象的特征和数量，并确保样本的选择具有代表性和可靠性。
2. 实验组与对照组的设定在实验设计中，应设定实验组和对照组，以进行比较和评估。
实验组接受特定方法学的介入，而对照组则不受任何干预，以判断方法学对实验结果的影响。
3. 数据采集选择合适的数据采集方法和工具，确保数据的准确性和可靠性。
根据实验设计，明确需要收集的数据类型和指标，并制定相应的数据采集计划。
4. 实验步骤根据研究目的和实验设计，制定详细的实验步骤，确保实验的顺利进行。
每个步骤应明确操作方法、时间安排和所需设备等信息。
5. 数据分析在实验设计中，应明确数据分析的方法和工具。
根据所收集的数据，采用适当的统计方法进行分析，并对实验结果进行解释和评估。
三、实验执行1. 实验环境搭建根据实验设计要求，搭建合适的实验环境。
包括实验场地、设备、材料和人员等方面的准备。
确保实验环境的稳定性和可控性。
2. 实验操作按照实验步骤，依次进行实验操作。
要求实验人员严格按照实验要求操作，确保实验的准确性和可重复性。
3. 数据采集和记录在实验过程中，及时采集和记录实验数据。
确保数据的准确性和完整性，并妥善存储以备后续分析和解读。
四、数据分析与结果1. 数据处理将采集到的实验数据进行整理和清洗，确保数据的准确性和一致性。
根据实验设计和目的，选择合适的统计分析方法，对数据进行分析。
2. 结果呈现根据数据分析的结果，将实验结果进行呈现。
可以采用表格、图表或文字描述等形式，清晰地展示实验结果和趋势。
3. 结果解读对实验结果进行解读和评估。
根据实验设计和数据分析，判断特定方法学的可行性和有效性，并提出相应的结论。
五、实验总结与展望1. 实验总结总结整个实验过程，包括实验设计、实验执行、数据分析和结果解读等方面。
方法验证PPT课件
将实验结果与预期结果进行 比较，评估方法的准确性和 可靠性。
运用适当的统计方法对实验 数据进行分析和处理，得出 实验结果。
对实验结果进行解释和讨论 ，提出改进意见和建议。
05
方法验证的结果和评估
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ERA
方法验证结果的呈现和解释
数据可视化
06
方法验证的应用和展望
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
方法验证在实际工作中的应用举例
1 2 3
药品研发
在药品研发过程中，方法验证被广泛应用于药物 分析、质量控制等环节，确保实验结果的准确性 和可靠性。
环境监测
环境监测领域需要准确测量各种环境指标，方法 验证可以确保测量结果的准确性和可比性，为环 境保护提供科学依据。
ERA
目的和背景
介绍方法验证的概念 、目的和重要性
概括本次方法验证的 主要内容和步骤
阐述本次方法验证的 背景和必要性
验证的重要性和意义
确保方法的准确性和可靠 性
为后续研究提供可靠的技 术支持
提高方法的适用性和普适 性
推动相关领域的科技进步 和发展
02
方法验证的基本概念和原理
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
方法验证的定义和分类
方法验证的定义
方法验证是指对分析方法或检测 技术的性能进行评估和确认的过 程，以确保其适用于特定分析任 务，并获得可靠和准确的结果。
方法验证的分类
根据验证目的和范围的不同，方 法验证可分为全面方法验证、部 分方法验证和交叉验证等。
方法验证的原理和流程
方法学验证 培训课件
精密度 （包括重复性与中间精密度 ）
定义：精密度系指在规定的测试条件下，同一个 均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近 程度，即一组测量值彼此符合的程度。测量值彼 此愈接近，测量值的偏差愈小，测量就愈精密。 所以也称为重现性，亦称为变异系数，一般可用 偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。但是测量 的精密度不能说明测量值与真值的关系，亦即精 密度高并不等于准确度就一定高。精密的测量值 不一定是准确的，因为引起测量值远离真值的误 差会对一系列的测量发生相同的影响，因而不影 响精密度。
重复性：方法重复性的确定至少要取方法范围内 的3个浓度级别，每个浓度级别至少要测定3次或 取100%的样品浓度至少测定6次，一般地，对于 化学分析方法，相对标准差(RSD)应不大于1．0 ％；对于仪器分析方法，RSD应不大于2．0％或 根据仪器自身参数确定。自动进样器重复性的测 试，一般取同一样品溶液至少重复进样10次，相 对标准差(RSD)应不大于1．0％；
再验证
（1）仪器更新或大修； （2）对检验方法获得的结果作趋势分析，
发现系统性偏差； （3）对检验规程进行了修改或检测条件发
生变更。
④耐用性：考察测定条件（供试液稳定性、样品提取次数、 时间等）有微小变动时，测定结果不受影响的承受程度， 如测试条件要求苛刻时则应在方法中注明。
HPLC法的方法学验证
精密度：RSD≤2%（n＝5）； 准确度：用于制剂时，要考察辅料的影响，将一定量药物加到按处方
比例配制的辅料中（为标示量的80%～120%）制成高、中、低三个 剂量，混合均匀后，每个剂量取三份样品，按拟定方法测定回收率， 应在98%～102%之间（n＝9, RSD≤2%）。 线性范围：用已知含量的精制品配制一系列浓度的溶液（n＝5～7）， 用浓度C对峰面积A或峰高h或被测物的响应值之比进行回归处理，线 性方程的相关系数r≥0.999，截距应趋于零，并提供线性关系图； 专属性：辅料、有关物质或降解产物峰对主药峰应无干扰； 耐用性：考察测定条件（供试液稳定性、流动相组成和pH值、不同品 牌或批号的同类色谱柱、柱温、流速、样品提取次数、时间等）有微 小变动时，测定结果不受影响的承受程度，如测试条件要求苛刻时则 应在方法中注明； 灵敏度：作为常量分析法，此项可不作主要要求。
《中国药典》2022年版第四部-稳定性试验方法学验证指导原则
《中国药典》2022年版第四部-稳定性试验方法学验证指导原则9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则中国药典2022年版9000指导原则9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则稳定性试验的目的是考察原料药物或制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
稳定性试验的基本要求是：（1)稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。
影响因素试验用1批原料药物或1批制剂进行。
加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。
（2)原料药物供试品应是一定规模生产的。
供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料药物合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。
药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。
药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10000片，胶囊剂至少应为10000粒。
大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。
特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。
(3)供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。
（4)加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。
（5)研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检査方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。
在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。
（6)由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转人规模生产时，对最初通过生产验证的3批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。
本指导原则分两部分，第一部分为原料药物，第二部分为药物制剂。
一、原料药物原料药物要进行以下试验。
(一）影响因素试验此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。
其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解>产物分析方法提供科学依据。
第四章药物定量分析与分析方法验证
(2)间接滴定法 1）生成物滴定法
供 试 品 ＋ 试 剂A 化 合 物 B 化 合 物 B＋ 滴 定 液 C 化 合 物 D
计量滴定液消耗的量，计算供试品的含量
计算同直接滴定法
2）回滴定法（剩余滴定法） 原理：先在待测样品溶液中加定量、过量的滴 定液A，使它和样品反应，等反应结束后，再 用另一种滴定液B来回滴剩余的滴定液A。
含有机结合的卤素
间接银量法测定
例：三氯叔丁醇的含量测定
2、水解后测定法 例：硬脂酸镁的含量测定
Mg(C17 H35COO)2 + H2SO4
定量、过量
△
MgSO4 + 2 C17 H35COOH
Na2SO4 + 2H2O
2NaOH + H2SO4
过量剩余
(三)经氧化还原后测定法
1、酸性或碱性还原后测定
（1）对照品比较法 供试品的浓度为：
AX CX Cr Ar
原料药：
Ax C r D CX D 含量% 100%＝ 100% W Ar W
Ax C r D 平均片重 片剂：标示量 ＝ % 100% Ar W 标示量
Ax C r D V 液体制剂：标示量 ＝ % 100% Ar V 标示量
1% E1cm ②
：一定波长下，溶液浓度为1%（W/V）， 液层厚度为1cm时，物质的吸收度- -定量依据
两者间的关系：
M 1% E1cm 10
或
E
1% 1cm
10 M
2、对溶剂的要求 溶剂的截止波长：使用范围不能小于截止
使用波长
溶剂的纯度：检查所用溶剂在检测波长处
是否符合要求
04第四章 数字签名与身份认证
4.1 数字签名技术
3.数字签名的功能 (1)身份认证。收方通过发方的电子签名能够确认发方的确切身份， 但无法伪造。 (2)保密。双方的通信内容高度保密，第三方无从知晓。 (3)完整性。通信的内容无法被篡改。 (4)不可抵赖。发方一旦将电子签字的信息发出，就不能再否认。 数字签名与数据加密完全独立。数据可以只签名或只加密，也 可既签名又加密，当然，也可以既不签名也不加密。
签名者收到(x，s)后，计算Verk(x，y)，若y=Sigk(x)，则Verk(x，y)= 真；若y≠Sigk(x)，则Verk(x，y)=假。其中：①任意是k∈K，函数Sigk和 Verk都为多项式时间函数。②Verk为公开的函数，而Sigk为秘密函数。③ 如果坏人要伪造B对x的签名，在计算上是不可能的。也即，给定x，仅有 B能计算出签名y，使得Verk(x，y)=真。④一个签名方案不能是五条件安 全的，有足够的时间，第三方总能伪造B的签名。
4.1 数字签名技术
（2）签名及验证协议 p产生随机数k，k﹤q。 p计算r＝(gk mod p) mod q 和s＝(k-1(H(m)+xr)) mod q。签名结果 是(m, r, s)。 验证时，计算 w=s-1 mod q u1=(H(m)· mod q w) u2=(r· mod q w) v=((gu1· yu2) mod p) mod q 若v=r，则认为签名有效。
4.1 数字签名技术
上述流程 :
图4—1 数字签名过程
4.1 数字签名技术
4.1.2 常规数字签名体制
RSA数字签名体制 1.数字签名框图
图4－2 RSA数字签名框图
4.1 数字签名技术
2.签名过程 (1)计算消息的散列值H(M)。 (2)用私钥(d，n)加密散列值：s＝(H(M))d mod n。答名结果就是s。 (3)发送消息和签名(M，s)。当然，消息M很短的时候，可以直接对 M用私钥加密，可以表达为：s＝Sig(M)＝Md mod n，签名时使用 私钥(d，n)。 3.认证过程 接收方收到(M，s)之后 (1)取得发送方的公钥(e，n) (2)解密签名s：h=se mod n。 (3)计算消息的散列值H(M)。 (4)比较，如果h＝H(M)，表示签名有效；否则，签名无效。 如果消息M很短的时候，可以直接对M用公钥解密以验证签名的有效 性，可以表达为：Ver(M，s)＝真〈＝〉M＝se mod n
2019备考执业药师法规讲义04第四章
第四章药品研制与生产管理（9-10分）第一节药品研制与注册管理药品质量管理规范的名称及缩写药物临床试验的分期和目的D．Ⅳ期临床试验E．生物等效性试验 B D A C95、初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性的96、考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应的是97、观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学的是98、进一步验证药物对目标适应症患者的质量作用和安全性的是A.药品再评价B.IV期临床试验C.I 期临床试验D.药理毒理研究89、属于临床前研究工作，应遵循GLP规范的是( )90、属于上市后研究工作，应遵循GCP规范的是（)D B2、药物非临床研究质量管理规范和药物临床试验质量管理规范基本要求应遵循D GMP GAP GCP GLP GSP考点二药品注册管理11、药品注册管理和审评审批制度改革（新增）A、与原研药品质量和疗效一致的药品B、未曾在中国境内上市销售的药品C、未曾在中国境内外上市销售的药品D、已有国家标准的药品64、未曾在中国境内上市销售药品的注册申请属于A65、国家药监部门已批准上市的，已有国家药品标准的药品注册申请属C3、药品注册管理机构23（2015）44号），我国改革药品医疗器械审评审批制度的主要任务包括A、改进药品临床试验审批，允许境外未上市新药经批准后在境内开展临床试验，鼓励国内临床试验机构参与国际多中心临床试验B、对创新药实行特殊审评审批制度，加快临床急需新药的审评审批C、对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价D、开展药品上市许可持有人制度试点，允许药品研发机构和药品经营企业申请注册新药。
ABC8、药品批准文件A. 26、根国卫药注字J20160008B.国药准字S2*******C.国食药准字Z20163026D.国食药监字H20130085 BA、ZC+四位年号+四位顺序号B、SC+四位年号+四位顺序号C、S+四位年号+四位顺序号D、BH+四位年号+四位顺序号E、国药准字J+四位年号+四位顺序号1、在境内销售香港生产的中成药，其注册证证号的格式A2、境内分包装从印度进口的化学药品，其注册证证号的格式应D9、新药监测期管理45A 药品生产企业应当经常考察处于监测期内新药的生产工艺B 新药的监测期自新药批准生产之日起计算，最长不得超过5年C 监测期内的新药，国家药品监督管理部门不再受理其他企业进口该药的申请D 监测期内的新药应根据临床应用分级管理制度限制使用 10、对已上市的仿制药开展一致性评价的规定考点三 药品再评价考点一 药品生产许可 1、药品生产许可的申请和审批658、用于灌装葡萄糖注射液液体的容器，必须符合D 、 59、用于直接包装药品制剂的铝箔，必须符合D关于药品生产的说法，正确的是C开办药品生产企业，应当经国家药品监督管理部门批准并发给《药品生产许可证》B 经县级以上药品监督管理部门批准，药品生产企业可接受委托生产药品C 药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的，必须报原批准部门审核批准D 采用企业内定的中药饮片炮制规范炮制中药饮片2、药品生产许可证管理1、该中药饮片生产企业的《药品生产许可证》，下列哪项发生变更，应在原许可事项发生变更30日前，由原发证机关提出变更申请DA 、法定代表人、企业名称、注册地址、生产地址2、该中药饮片生产企业应该再何时之前，申请换发《药品生产许可证》7A 、2013年5月B 、2013年8月C C 、2015年5月D 、2015年8月 考点二 药品生产质量管理规范 1、GMP 的基本要求和实施说法正确的是CA 质量管理负责人和生产管理负责人可以兼任B 质量受权人和生产管理负责人可以兼任C 质量管理负责人和质量受权人可以兼任D 质量受权人不可以独立履行职责 2、药品批次划分原则业进行监督检查的一种手段，下列不属于 GMP 认证程序的是 CA.申请、受理B.现场检查C.飞行检查D.审批与发证 考点三 委托生产 1、委托生产的界定8包括ADEA ．维C 银翘片B ．人血白蛋白C ．狂犬疫苗D ．板蓝根冲剂E ．维生素E 胶囊根据国家药监部门对药品委托生产管理的相关规定，下列品种可以委托加工的是：AA 、葡萄糖氯化钠注射液B 安奇霉素原料药C 清开灵注射液D 白蛋白注射液 考点四 药品召回管理 1、药品召回和安全隐患的界定根据《药品召回管理办法》E C89、对可能引起严重健康危害的药品，实施的药品召回属于90、对不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的药品，实施的药品召回属于2、药品生产企业、经营企业和使用单位的义务与责任 发现该疫苗存在安全隐患，应实施召回。
04第四章-检验项目的临床效能评价
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第三节 检验项目临床效能评价方法
一、敏感度和特异度 二、预测值和似然比 三、ROC曲线分析 四、临床应用评价指标的综合分析
第27页，共62页。
第三节 检验项目临床效能评价方法
•检验项目临床效能评价指标： ①敏感度
②特异度 ③预测值(含阳性预测值及阴性预测值) ④诊断指数
⑤诊断效率(含阳性似然比及阴性似然比)
（三）适用性的评价
•仪器设备、试剂的费用多少、来源、操作难度及效 率、效益、效能、不良反应、对患者的危险性、患者 的依从性
•首先要评价该项目是否有利于疾病的诊断、治疗和预 防策略，得到最佳的健康服务的结果
•其次考虑经济效益。若某检验项目虽然技术和诊断性能好 ，具有好的临床效能，但所需费用昂贵而患者难于接受， 也降低了其实用性
第四章 检验项目的临床效能评价
第1页，共62页。
第四章 检验项目的临床效能评价
第一节 检验项目临床效能评价内容和意义 第二节 检验项目临床效能评价的研究设计
第三节 检验项目临床效能评价方法 第四节 提高检验项目效率的方法
第2页，共62页。
第一节 检验项目临床效能评价内容和意义
对一个检验项目特别是新引进的检验项目在临床应用时，除 方法学的评价外，还需从临床应用价值进行评价，即对该检验项 目在临床诊断和治疗决策中能起多大的作用进行评价。
第30页，共62页。
一、敏感度和特异度
2．评价指标的计算 • 敏感度又称真阳性率(true positive rate，TPR) • 是诊断试验能将实际有病的人正确地判为患者
的能力，即患者被判为阳性的概率 • 反映检出患者的能力，该值越大，漏诊病例(漏
诊率)越少
第31页，共62页。
分析方法验证或确认内容
分析方法验证或确认内容第一篇：分析方法验证或确认内容分析方法验证内容确定（1）化学（仪器）分析方法验证内容可按下表确定（2）化学（仪器）分析方法确认内容可由两名检验人员分别对同一批产品进行检验（如可能，使用不同的仪器），比较两人的检测结果来证明方法在本实验室（人员、分析仪器、试剂等）的适用性，也可根据确认目的和评估结果选择相关内容进行确认。
（1）生物分析方法验证内容可按下表确定注：“是”代表该项内容需要验证，“否”代表该项内容不需要验证。
（2）生物分析方法如需确认，则根据确认目的和评估结果选择相关Ⅱ内容进行确认。
微生物分析方法验证内容确定（1）若为药典或其他法规的方法，验证时按药典的规定进行验证（2）若为药典或其他法规的替代方法，则需按下表进行验证注：“是”代表该项内容需要验证，“否”代表该项内容不需要验证。
第二篇：确认和验证(征求意见稿)确认与验证（征求意见稿）第一章范围第一条本附录适用于《药品生产质量管理规范》中涉及的所有确认与验证活动。
第二章原则第二条为证明对具体操作关键方面的有效控制，应该进行相应的确认或验证工作。
确认或验证的范围和程度应当进行风险评估来确定。
应持续评估确认和验证的状态。
第三章验证计划第三条所有的确认与验证活动都应事先计划。
确认与验证的关键要素都应在验证总计划或同类文件中详细说明。
第四条验证总计划应包含以下信息：1.确认与验证的管理要求；2.确认与验证活动的组织机构；3.待确认或验证项目的概述；4.文件格式，包括确认或验证方案和报告的格式；5.计划和日程安排；6.变更控制；7.所引用的文件、文献。
第五条对于较大项目，可单独制订验证计划。
第四章文件第六条确认与验证方案应当经过审核和批准。
确认与验证方案应详述关键步骤和可接受标准。
第七条确认与验证活动结束后，应及时撰写验证报告，汇总获得的数据和结果，对观察到的偏差进行评估，得出必要的结论，提出必要的纠正和预防措施。
确认与验证方案中的变更，应有相应记录并有适当的解释，验证报告应通过书面批准。
方法学验证方法
方法学验证方法内容提要：（方法学验证的应用、依据、类型、一般参数、要求）验证应用：方法验证是对测定方法的评价，是建立新方法的研究内容和依据。
（新建方法、已建立方法的修订验证、已建方法的复现）验证依据：方法应用领域对方法验证要求的“指导原则”验证类型：全部验证Fall validation、部分验证Partial validation、交叉验证cross validation●Full validation：第一次新建方法；一个已建方法，但增加分析对象（精密、回收）。
●Partial validation：（已建方法的部分改变）1)分析方法改变（检测器改变）；2)生物样品（抗凝剂改变）；3)基质改变（血－尿）；4)前处理方法改变；5)生物样品种属改变（rat大鼠－mouse小鼠）；6)仪器改变工作软件改变；7)稀有生物样品，取样量有限。
●Cross validation：样品分析在不同场所或实验室进行时，不同实验室需进行加样生物样品或实际样品分析，建立实验室间的重现性数据。
当分析数据由不同检测技术产生时 LC－MS vs ELSD 需交叉验证部分验证：准确度，精密度（都做）交叉验证：加样准确度，实际样品分析（任一）一般参数：精密度precision:同一匀质样品的一组测量值，彼此符合的程度。
1)SD 标准偏差 standard deviation2)％RSD 相对标准偏差relative SD， CV 变异系数 n>8标准差 SD=开方（求和（xi－x均值）/（n－1））％RSD＝SD/x均值×100％●日内精密度（intraday precision）：同一次测定，7～10份，按方法做。
测定，SD值，RSD限度（生物制品5％，药品2％）。
●日间精密度（interday precision）：不同一次测定，7～10份，按方法做。
测定，SD值，RSD限度（生物制品15％，药品5％）。
方法学验证方案
方法学验证方案一、引言在科学研究中，准确的验证方法是保证研究结果可靠性的重要因素。
方法学验证方案是指科学研究中，为验证研究假设或论断的有效性，所采取的具体步骤和操作流程。
本文将介绍方法学验证方案的基本要素，并探讨如何编写一个合理的方法学验证方案。
二、研究目的和研究问题在编写方法学验证方案之前，需明确研究的目的和问题。
研究目的通常是指研究人员希望通过验证来解决的问题或达到的目标。
研究问题则是具体的问题陈述，通常是从研究目的中提炼出来的。
三、研究假设和研究变量在制定方法学验证方案时，需明确研究假设和研究变量。
研究假设是对研究问题的解答或推测，是研究的理论基础。
研究变量则是研究中所关注的具体因素或变量，包括自变量和因变量。
四、研究设计研究设计是方法学验证方案的核心内容之一。
合理的研究设计能够帮助研究人员获取可靠的研究结果。
常见的研究设计包括实验设计、问卷调查、观察研究等。
研究设计应该根据研究目的和研究问题来确定。
五、样本选择和数据采集在方法学验证方案中，样本选择和数据采集是非常重要的环节。
样本选择应该具有代表性和可行性，能够反映研究问题的特征。
数据采集要选择适当的方法和工具，确保数据的准确性和可靠性。
六、数据分析和结果解释数据分析是方法学验证方案的关键环节之一。
根据研究问题和研究假设，选择合适的统计分析方法进行数据分析。
通过对数据的分析和解释，得出研究结果，验证或推翻研究假设，回答研究问题。
七、效度和信度评估方法学验证方案的效度和信度评估是保证研究结果可靠性的重要手段。
效度评估是指研究结果能够正确反映研究对象的特征和本质。
信度评估则是指研究结果的稳定性和一致性。
通过对效度和信度进行评估，可以增强研究结果的可信度和可靠性。
八、讨论与结论在方法学验证方案的最后，要对实施过程进行讨论并得出相关结论。
讨论部分应该对研究结果进行解释，并进行对比分析，探讨结果的意义和价值。
结论部分则总结研究的主要发现，并对进一步研究提出建议。
分析方法的方法学验证
分析方法的方法学验证方法学验证是一种评估和验证科学研究中使用的特定方法和技术的过程。
它是通过遵循严格的科学原则和方法，以确保研究结论的可靠性和可重复性。
在以下的文章中，我将详细介绍方法学验证的重要性、过程和技术。
首先，方法学验证的重要性体现在它是评估研究结果的可信度和科学性的关键环节。
它通过验证研究的方法和过程，确保数据采集的准确性和可靠性。
同时，方法学验证还可以帮助排除可能的偏差和误差，并提高研究的内部和外部有效性。
方法学验证的过程包括以下主要步骤：定义研究的目标和问题、设计研究方法、收集和分析数据、解释和验证研究结果。
在这个过程中，研究者需要制定明确的研究问题，选择适当的研究方法和工具，并按照预定的计划进行数据收集和分析。
同时，研究者还需要解释和验证研究结果，以确保其科学性和有效性。
在方法学验证的过程中，研究者通常会使用一系列技术和工具来确保研究的准确性和可靠性。
其中一些常用的技术包括：样本选取和分配的随机化、双盲实验设计、对照组的设置、重复实验的执行等。
这些技术可以帮助降低系统性误差和确保研究的可靠性。
此外，方法学验证还包括一些常见的统计学和数据分析技术。
例如，基于假设检验的方法可以用来评估研究结果的显著性。
回归分析和方差分析等统计技术可以用来分析变量之间的关系和差异。
这些方法和技术可以帮助研究者从数据中提取有效和可靠的信息。
在方法学验证中，研究者还需考虑研究伦理的问题。
例如，确保研究数据的保密性和隐私，遵守人体实验的伦理规范等。
这些伦理问题是方法学验证不可或缺的一部分，研究者需要遵守相关的伦理准则和法律法规。
最后，方法学验证应该是一个开放和透明的过程。
研究者应该积极分享和交流他们的研究方法和结果，以便其他学者可以验证和复制他们的研究。
这种开放的科学方法有助于建立一个健康和可靠的研究社区，促进科学知识的不断积累和进步。
综上所述，方法学验证在科学研究中起着至关重要的作用。
它通过评估和验证研究方法和过程，确保研究结果的可靠性和可重复性。
方法学验证内容
方法学验证内容导言：方法学验证是科学研究中的重要环节，通过科学的方法和严密的实验设计来验证研究内容的真实性和可靠性。
本文将从实验设计、数据收集和分析等方面，探讨方法学验证内容的重要性和方法。
一、实验设计1.1 研究目的及假设在进行方法学验证之前，首先需要明确研究的目的和假设。
研究目的是明确研究的目标和意义，假设是对研究问题的预期答案。
研究目的和假设的明确性可以保证实验设计的合理性和有效性。
1.2 控制变量在实验设计中，需要控制尽可能多的变量，以确保实验结果的可靠性。
通过控制变量可以排除其他因素对实验结果的干扰，从而更准确地验证研究内容。
1.3 随机分组设计随机分组设计是一种常用的实验设计方法，它可以保证实验组和对照组之间的差异是由研究内容引起的，而不是其他因素导致的。
通过随机分组设计可以降低实验结果的偏差，增加验证结果的可信度。
二、数据收集2.1 选择合适的数据收集方法在进行数据收集时，需要选择合适的方法来收集数据。
常用的数据收集方法包括问卷调查、实地观察、实验记录等。
选择合适的数据收集方法可以保证数据的准确性和完整性。
2.2 样本选择样本选择是数据收集的重要环节，样本的选择应具有代表性和随机性。
通过合理选择样本，可以使得研究结果能够推广到整个研究对象群体，增强验证结果的可靠性。
2.3 数据记录和整理在数据收集过程中，需要及时记录和整理数据，以确保数据的完整性和可靠性。
数据记录应规范、清晰，数据整理应严格按照规定步骤进行，以避免数据的丢失和混乱。
三、数据分析3.1 统计方法选择在进行数据分析时，需要选择合适的统计方法来处理数据。
常用的统计方法包括描述统计、相关分析、回归分析等。
选择合适的统计方法可以有效地提取数据中的信息，得出准确的结论。
3.2 结果解释和验证在进行数据分析后，需要对结果进行解释和验证。
结果解释应结合研究目的和假设，通过合理的推理和论证来解释结果的意义。
结果验证可以通过多次实验的重复性来进行，以确保结果的可靠性和稳定性。
方法学验证方案
***含量测定方法学确认方案日期：2016年1月验证方案审查与批准您下面的签字表明您已审阅此份验证方案并同意实施。
姓名职务签名日期起草人姓名职务签名日期审核人审核人姓名职务签名日期批准人目录1. 目的...................................................... 错误！未指定书签。
2. 范围...................................................... 错误！未指定书签。
3. 验证机构与职责............................................ 错误！未指定书签。
4. 定义...................................................... 错误！未指定书签。
5. 参考文件.................................................. 错误！未指定书签。
6. 风险因素分析.............................................. 错误！未指定书签。
7. 验证准备.................................................. 错误！未指定书签。
8. 检测方法的描述............................................ 错误！未指定书签。
9. 验证实施.................................................. 错误！未指定书签。
10. 偏差与变更 .............................................. 错误！未指定书签。
11. 确认结果评定与结论 ...................................... 错误！未指定书签。
方法学验证指导原则完整版
方法学验证指导原则 HUA system office room 【HUA16H-TTMS2A-HUAS8Q8-HUAH1688】一、准确度准确度系指采用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（％)表示。
准确度应在规定的范围内测定。
1.化学药含量测定方法的准确度原料药采用对照品进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。
制剂可在处方量空白辅料中，加入已知量被测物对照品进行测定。
如不能得到制剂辅料的全部组分，可向待测制剂中加人已知量的被测物对照品进行测定，或用所建立方法的测定结果与已知准确度的另一种方法测定结果进行比较。
准确度也可由所测定的精密度、线性和专属性推算出来。
2.化学药杂质定量测定的准确度可向原料药或制剂处方量空白辅料中加人已知量杂质进行测定。
如不能得到杂质或降解产物对照品，可用所建立方法测定的结果与另一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验证的方法。
在不能测得杂质或降解产物的校正因子或不能测得对主成分的相对校正因子的情况下，可用不加校正因子的主成分自身对照法计算杂质含量。
应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（％) 或面积比（％ )。
3.中药化学成分测定方法的准确度可用对照品进行加样回收率测定，即向已知被测成分含量的供试品中再精密加人一定量的被测成分对照品，依法测定。
用实测值与供试品中含有量之差，除以加入对照品量计算回收率。
在加样回收试验中须注意对照品的加人量与供试品中被测成分含有量之和必须在标准曲线线性范围之内；加入对照品的量要适当，过小则引起较大的相对误差，过大则干扰成分相对减少，真实性差。
回收率：％= (C - A ) /S X 100%式中：A为供试品所含被测成分量；B 为加入对照品量；C 为实测值。
4.校正因子的准确度对色谱方法而言，绝对（或定量）校正因子是指单位面积的色谱峰代表的待测物质的量。
待测定物质与所选定的参照物质的绝对校正因子之比，即为相对校正因子。
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的程度，表示分析方法测量的正确性。 通常采用回收率（%）来表示。
由于“真实值”无法准确知道，因此
原料药可用已知纯度的对照品或样品测 定，或用本法所得结果与已建立准确度的 另一方法测定的结果比较。
制剂若不能得到全部组分的含量，可向
制剂中加入已知量的被测物进行测定，或与
已建立准确度的另一方法测定的结果比较。
③视具体情况予以验证
第四节 药物分析方法验证
主讲人：沈晓君
分析方法验证的目的 是证明采用的方法适合于相应的 检测要求。 需验证的分析项目 鉴别试验、杂质检查、原料药及 制剂中有效成分含量测定及其它成分 测定。
分析方法验证内容 精密度, 准确度, 检测限,定量限 ,选择性,线性与范围, 耐用性
一、准确度
准确度是指测得结果与真实值接近
和HPLC法时，回收率可达到98%～102%，容量分析
法的回收率一般可达到99.7%～100.3%。
二、精密度
系指在规定测试条件下，同一均
匀供试品，经多样取样测定所的结果
之间接近的程得结
果之间的重现性和重复性。
在药物分析中，常用偏差（d）相对
检验项目和验证内容
准确度 精密度 重复性 鉴别 杂质定量 杂质限度 含量测定 溶出量测定 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ － ＋ 中间精 线性/ 专属性 检测限 定量限 耐用性 密度 范围 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ － ＋ － － － － ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋
①已有重现性验证，不需验证中间精密度 ②如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充
回收试验
回收率（%） =
测得量
加入量
× 100%
加样回收试验
回收率（%） =
测得量-样品量 × 100%
加入量
制剂的含量测定时要考察辅料的影响。采用
在空白辅料中加入原料药对照品的方法作回收试
验及计算RSD，还应作单独辅料的空白测定。每份 低三个浓度，每个浓度测定三次，共提供9个数据
均应自配制模拟制剂开始，要求至少测定高、中、 进行评价。回收率的RSD一般应为2％以内。用UV
偏差(RD)和相对标准差（RSD）表示。
至少 6 次结果进行评价
精密度验证内容包括重复性、中间精
密度和重现性
重复性 在较短时间间隔内，在相同的操作 条件下由同一分析人员测定所得结果的精 密度。
中间精密度 在同一实验室，由于实验室内 部条件的改变，如不同时间由不同分析人员 用不同设备测定所得结果的精密度。
六、线性
在设计的范围内，测试结果与样
品中供试物浓度成正比关系的程度。
七、范围
范围指能达到一定精密度、准确度
和线性，测试方法适用的高低限浓度或
量的区间。 表示：mg/L－mg/L
八、耐用性
指在测定条件有小变动时，测定结果
不受影响的承受程度。
影响因素：被测溶液的稳定性，流动相的
组成和pH，商品柱的品牌，柱温等
重现性 在不同实验室由不同分析人员测定 结果的精密度。
三、专属性
是指在样品介质中有其他组分（如
杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，
采用的方法能准确测定出被测物的特性。
1.鉴别 2.含量测定和杂质测定
四、检测限
指在实际测定介质中，分析方法能给 出显著区别于噪音（空白样品信号）的信 号时样品中所含被测组分的最低浓度或最 小量。（S/N≥3） 该验证内容体现了分析方法定性检出
的灵敏度。
五、定量限
在拟定的实验条件下和实验测定介质中，分 析方法可定量（具有可接受的准确度和精密度） 测定被测组分的最小量或最低浓度。 （S/N≥10） 是指分析方法能够从背景信号中区分出药物 时，所需样品中药物的最低浓度或量,无需定量测 定。既反映方法与仪器的灵敏度和噪音的大小， 也表明样品经处理后空白（本底）值的高低。