精准医学与肝衰竭治疗策略 朱冰

年 首 次 提 出 了 “精 准 医 学 计 划 ”［］。因 此 ， １月 ２０ 日 必 须 准 确 认 识 精 准 医 学 的 科 学 内 涵 。精 准 医 学 是 指 以 个 人 遗 传 和 基 因 组 信 息 为 基 础 ， 以 临 床 治 疗 为 出 发 点 ， 结 合 蛋 白 质 组 、 代 谢 组 、 微 生 态 以 及 生 活 方 式 等 相 关 内 外 环 境 信 息 ， 探 索 精 准 医 疗 分 子 靶 点 ， 为 患 者 量 身 设 计 最 佳 治 疗 方 案 ， 最 终 实 现 个 体 化 精 准 治 疗 ， 以 ［ ］ 期 达 到 最 好 的 治 疗 效 果 。精 准 医 学 包 含 的 基 本 要 素 是 精 准 、 准 时 、 个 体 化 。其 中 ， 个 体 化 医 疗 是 精 准 医 学 的 基 础 ， 精 准 就 是 “ 对 合 适 的 患 者 ， 给 予 合 适 的 治 疗 ” ； 准 时 是 重 中 之 重 的 要 素 ， 全 部 的 医 疗 救 治 只 有 在 合 适 的 时 间 才 能 产 生 恰 当 的 效 果 。从 “个 体 化 医 疗 ” 到 “ 精 准 医 学 ” ， 前 者 既 是 后 者 的 出 发 点 也 是 落 脚 点 ， ［ ］ 也 正 因 为 如 此 ， 欧 洲 仍 沿 用 “ 个 体 化 医 疗 ” 的 概 念。 ２㊀ 肝 衰 竭 救 治 的 难 点 肝 衰 竭 的 病 因 是 多 因 素 的 ， 发 病 机 制 尚 未 十 分 明 确 ， 临 床 表 现 复 杂 ， 影 响 因 素 多 ， 特 别 是 近 年 来 不 明 原 ［ ］ 因 肝 衰 竭 患 者 增 多 。不 明 原 因 肝 衰 竭 的 预 后 难 以 预 测 ， 肝 功 能 快 速 恶 化 会 导 致 严 重 后 果 ， 不 同 病 因 患 者 需 要 不 同 的 治 疗 策 略 ， 为 肝 衰 竭 的 救 治 增 加 了 难 ［ ］ 度 。２０１８ 年 欧 洲 肝 病 学 年 会 发 布 了 肝 硬 化 失 代 偿 患 者 管 理 临 床 诊 疗 指 南 ， 对 慢 加 急 性 肝 衰 竭 （ＡＣＬＦ）
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ｄｏｉ １０． ３９６９ ／ ｊ． ｉｓｓｎ． １００１ － ５２５６． ２０１８． ０９． ００３ ２０１８ － ０６ － ０８ ２０１８ － ０７ － ０８ Ｚ１５１１００００４０１５０１９ １９７９ －
： 收 稿 日 期 ： ； 修 回 日 期 ： 。 基 金 项 目 ： 北 京 市 首 都 特 色 重 点 课 题 （ ） 作 者 简 介 ： 朱 冰 （ ）， 男 ， 副 主 任 医 师 ， 主 要 从 事 重 症 肝 病 的 临 床 与 基 础 研 究 。 通 信 作 者 ： 游 绍 莉 ， 电 子 信 箱 ： ｙｏｕｓｈａｏｌｉ１９７２＠ １６３． ｃｏｍ。
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． 精 朱 冰 ， 等 准 医 学 与 肝 衰 竭 治 疗 策 略
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的 处 理 提 出 了 防 治 导 致 急 性 失 代 偿 的 诱 因 、 器 官 功 能 支 持 、 尽 早 病 因 治 疗 、 并 发 症 的 预 防 与 处 理 、 肝 脏 支 持 系 统 以 及 预 后 评 估 、 肝 移 植 的 建 议 ， 认 为 现 行 治 疗 尚 无 特 效 治 疗 。病 因 治 疗 仅 限 于 关 脏 ＨＢＶ 相 ＡＣＬＦ。肝 支 持 系 统 ， 包 括 分 子 吸 附 再 循 环 系 统 和 普 罗 米 修 斯 系 存 率 有 统 的 随 机 对 照 试 验 研 究 ， 未 能 证 明 对 ＡＣＬＦ 生 显 著 提 高 ， 其 他 治 疗 包 括 血 浆 置 换 、 激 素 、 中 药 、 细 胞 凋 亡 蛋 白 酶 抑 制 剂 、 间 充 质 肝 细 胞 移 植 以 及 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子 等 初 步 结 果 可 喜 ， 但 临 床 应 用 尚 需 进 一 步 ［ ］ 研 究 。应 用 精 准 医 学 策 略 ， 采 用 现 代 遗 传 技 术 、 分 子 影 像 技 术 、 生 物 信 息 技 术 结 合 患 者 生 活 环 境 和 临 床 数 据 ， 对 疾 病 做 出 “精 准 ”诊 断 ， 以 达 到 对 患 者 风 险 的 “ 精 准 ” 分 层 ， 对 药 物 的 “ 精 准 ”应 用 ， 对 疗 效 “ 精 准 ”评 估 ， 对 预 后 的 “精 准 ”判 定 ， 为 患 者 提 供 个 体 化 “精 准 ”诊 治 方 案 ， 实 现 治 疗 流 程 的 优 化 设 计 和 治 疗 方 法 的 精 确 应 用 ， 最 终 提 高 肝 衰 竭 救 治 成 功 率 。 ３㊀ 精 确 寻 找 肝 衰 竭 病 因 ， 实 现 肝 衰 竭 的 精 准 、 精 细 诊 断 一 种 复 杂 的 综 合 征 ， 其 特 点 是 既 往 缺 乏 已 ＡＬＦ 是 知 肝 病 病 史 的 情 况 下 发 生 肝 功 能 迅 速 恶 化 ， 伴 肝 性 脑 病 。ＡＬＦ 可 能 导 致 多 器 官 衰 竭 ， 最 终 导 致 死 亡 或 肝 移 植 。ＡＬＦ 的 病 因 诊 断 极 为 重 要 ， 明 确 肝 损 伤 的 原 因 是 临 床 医 生 经 常 面 临 的 挑 战 之 一 ， 在 决 定 肝 移 植 之 前 完 成 评 估 的 时 间 窗 非 常 有 限 。在 美 国 ， 对 乙 酰 氨 基 酚 （ ＡＰＡＰ） ＡＬＦ 病 ５０％ ， 中 毒 是 最 常 见 的 原 因 ， 占 例 的 ［ ］ 叠 感 染 占 经 标 准 的 临 床 检 测 ＨＡＶ 和 ＨＢＶ 重 １２％ ， 例 无 法 明 确 病 因 ， 被 诊 断 为 后 仍 有 约 １２％ 的 ＡＬＦ 病 不 明 原 因 ＡＬＦ。在 ＡＬＦ 比 发 展 中 国 家 ， 不 明 原 因 的 例 ［ ］ 此 ， 迫 切 需 要 临 床 多 中 心 创 新 更 高 （ 约 ２０％ ） 。因 研 究 ， 以 发 现 新 的 嗜 肝 病 毒 、 代 谢 性 疾 病 、 环 境 毒 性 物 ［ ］ 质 以 及 其 他 潜 在 的 因 。有 学 者认 为 ， 一 种 ＡＬＦ 病 以 前 未 被 识 别 的 嗜 肝 病 毒 感 染 可 能 是 不 确 定 的 ＡＬＦ 发 ［ ］ 病 原 因 。在 人 类 基 因 组 计 划 完 成 后 ， 对 核 酸 （ＤＮＡ 和 测 序 的 方 法 实 现 加 速 ， 时 间 和 成 本 都 在 不 断 减 ＲＮＡ） 少 ， 这 些 方 法 统 称 为 二 代 测 序 。许 多 人 类 疾 病 ， 包 括 胃 肠 道 和 肝 脏 疾 病 ， 均 与 遗 传 有 关 ， 目 前 已 经 能 够 以 适 当 的 成 本 准 确 及 时 地 评 估 和 解 释 人 类 基 因 组 序 列 中 的 遗 传 缺 陷 。特 别 是 新 一 代 测 序 （ 方 法 ， 目 前 可 用 于 候 ＮＧＳ） 选 基 因 或 整 个 人 类 外 显 子 的 临 床 检 测 ， 测 试 结 果 可 以 ［ ］ 有 助 于 疾 病 诊 断 和 确 定 治 疗 方 案。 ３． １㊀ ＡＬＦ 患 者 应 该 行 少 见 病 毒 感 染 和 （或 ）重 叠 感 染 ［ ］ ㊀ ＡＬＦ 的 适 当 处 理 依 赖 于 准 确 的 诊 断 。除 的 筛 查
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肝 衰 竭 是 最 严 重 的 临 床 疾 病 类 型 之 一 ， 多 表 现 为 肝 功 能 衰 竭 为 主 的 多 脏 器 功 能 衰 竭 ， 常 伴 多 种 严 重 并 发 症 ， 病 情 凶 险 复 杂 多 变 ， 在 急 性 肝 衰 竭 （ ＡＬＦ） ５７％ 中 ［ ］ 的 病 例 可 导 致 死 亡 或 肝 移 植。肝 衰 竭 的 临 床 救 治 仍 面 临 很 多 难 点 ， 其 发 病 机 制 尚 未 十 分 明 确 ， 许 多 不 明 原 因 肝 衰 竭 缺 乏 特 异 、 有 效 的 治 疗 药 物 以 及 敏 感 、 可 靠 的 临 床 评 估 指 标 或 体 系 ， 严 重 影 响 了 肝 衰 竭 的 救 治 。精 准 医 学 概 念 的 提 出 为 肝 衰 竭 治 疗 研 究 提 供 了 更 多 启 ［ ］ 示 ， 特 别 是 在 儿 童 肝 衰 竭 方 面 ， 使 精 准 医 学 理 念 照 ［ ］ 进 肝 衰 竭 诊 疗 实 践。 １㊀ 准 确 认 识 精 准 医 学 的 科 学 内 涵 纪 代 提 出 的 “个 体 化 医 疗 ”作 为 一 种 ２０ 世 ７０ 年 新 兴 的 医 学 领 域 的 核 心 概 念 ， 是 根 据 药 物 基 因 组 学 信 息 对 个 体 进 行 特 定 治 疗 。２００２ 年 人 类 基 因 组 计 划 的 完 成 ， 极 大 促 进 了 表 观 基 因 组 学 、 转 录 组 学 、 蛋 白 质 组 学 、 脂 质 组 学 、 微 生 物 组 学 以 及 代 谢 组 学 的 发 展 ， ２０１５
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（ Ｌｉｖｅｒ Ｆａｉｌｕｒｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ， ３０２ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ＰＬＡ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００３９ ，Ｃｈｉｎａ） ，
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Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｌｉｖｅｒ ｆａｉｌｕｒｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ ｍｅｄｉｃｉｎｅ
肝衰竭是最严重的临床疾病类型之一，其临床救治成功率较低。 精准医学概念的提出为肝衰竭治疗研究提供了更多启 摘 要 ： 示。 从准确认识精准医学的科学内涵，利用先进技术提高肝衰竭的精准诊断水平；寻找肝衰竭治疗新靶点，阻断肝细胞坏死；以及采用 基因技术实现肝衰竭的精准用药与个体化生物治疗等方面进行了阐述，认为肝衰竭的精准诊断和治疗有利于提高其救治水平。 肝功能衰竭； 诊断； 治疗学； 精准医学 关 键 词 ： Ｒ５７５． ３㊀ ㊀ ㊀ 文 Ａ㊀ ㊀ ㊀ 文 １００１ － ５２５６ （ ２０１８ ） ０９ － １８３２ － ０４ 中 图 分 类 号 ： 献 标 志 码 ： 章 编 号 ：
ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｐｒｏｖｉｄｅｓ ｍｏｒｅ ｅｎｌｉｇｈｔｅｎｍｅｎｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆａｉｌｕｒｅ． Ａｎ ａｃｃｕｒａｔｅ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ｃｏｎｎｏｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ａｃｃｕｒａｔｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆａｉｌｕｒｅ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｅｌａｂｏｒａｔｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｓｅａｒｃｈ ｆｏｒ ｎｅｗ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｔａｒｇｅｔｓ ｂｌｏｃｋａｄｅ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｅｎｅｔｉｃ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｔｏ ｒｅａｌｉｚｅ ａｃｃｕｒａｔｅ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｉｚｅｄ ｂｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｌｉｖｅｒ ｆａｉｌｕｒｅ． Ｉｔ ｉｓ ｐｏｉｎｔｅｄ ｏｕｔ ｔｈａｔ ｔｈｅ ａｃｃｕｒａｔｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆａｉｌｕｒｅ ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．
１８３２Байду номын сангаас
３４ 卷 ９期 ２０１８ 年 ９月 ㊀ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ， Ｖｏｌ． ３４ Ｎｏ． ９， Ｓｅｐ． ２０１８ 临 床 肝 胆 病 杂 志 第 第

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㊀ 冰 朱 ，辛 绍 杰 ，游 绍 莉
１０００３９ ） （解 放 军 第 三 医 院 肝 衰 竭 诊 疗 与 研 究 中 心 ，北 京 ○二
Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ ｌｉｖｅｒ ｆａｉｌｕｒｅ
ＺＨＵ Ｂｉｎｇ ＸＩＮ Ｓｈａｏｊｉｅ ＹＯＵ Ｓｈａｏｌｉ．
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｌｉｖｅｒ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｓｅｒｉｏｕｓ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ａｎｄ ｈａｓ ａ ｌｏｗ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｕｃｃｅｓｓ ｒａｔｅ． Ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｐｔ ｏｆ ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ