乳腺癌基因治疗研究进展 PPT课件
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乳腺癌基因治疗的研究进展
抗血管生成基因治疗
抗血管生成基因的因子包括内皮抑素、血管抑素 和干扰素-α。基于肿瘤和正常内皮细胞之间基因 表达的差异，选择性抑制肿瘤内皮细胞中异常基 因的表达，抑制肿瘤血管生成，从而达到治疗肿 瘤的目的。 最强的血管生成细胞因子是VEGF。反义核酸， 可溶性VEGFR、核糖酶、抗VECF单克隆抗体和 受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂已被用于抗肿瘤 血管生成的基因治疗。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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存在的问题 ？
目的基因的表达不受控制，存在过度 表达或不适当表达，特别是当插入基 因是一些毒性的基因或对机体有影响 时，不仅对疾病的治疗不利，甚至会 导致致命的副作用。
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第三节 乳腺癌自杀基因调控治疗
特异性的转录调控元件使治疗基因准 确、有效地表达于肿瘤细胞，使治疗 基因的表达受体外因素的调控，提高 基因治疗的有效性和可控性，是基因 治疗领域的一个重要问题。
MCF/TRE/tk/Tet-On
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Tet-On 基因调控系统中，其发挥作用所需 的两个组成元件：TRE 元件和rtTA 元件， 分别克隆于两个载体系统中。使用时先将 含有TRE元件和目的基因转染入宿主细胞， 然后再以含有 rtTA 的质粒转染该细胞， 经过两次转染而构建出细胞株。
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MCF/TRE/tk/Tet-On 细胞 HSVtk 基因的表达
重组逆转录病毒载体 pRevTRE/tk的鉴定
M 1 2
图 1 重组质粒 pRevTRE/tk的 酶切鉴定结果
M: λDNA/ Hind Ⅲ DNA Marker lane 1: pRevTRE/HSVtk / Bam HI + Hind Ⅲ; lane 2: pRevTRE/HSVtk plasmid DNA
乳腺癌分子靶向药物治疗进展 共75页PPT资料
2.0
2.5
Favours no Herceptin
Slamon et al 2019 Perez et al 2019; Smith et al 2019
无论年龄大小，赫赛汀均显示DFS获益
HERA
<35 years 35-49 years 50-59 years ≥60 years
N9831 / B-31 <40 years
IHC, immunohistochemistry FISH, fluorescence in situ hybridisation CTx, chemotherapy
Docetaxel
Docetaxel + carboplatin
Herceptin
Paclitaxel
Piccart-Gebhart et al 2019 Romond et al 2019; Slamon et al 2019
HO648g M77001 US Oncology BCIRG 007 CHAT TAnDEM RHEA
HER2, human epidermal growth factor receptor 2 EBC, early breast cancer; MBC, metastatic breast cancer
0.0
0.5
1.0
Favours Herceptin HR
DFS, disease-free survival
1.5
2.0
2.5
Favours no Herceptin
Slamon et al 2019 Perez et al 2019; Smith et al 2019
无论淋巴结情况，赫赛汀均显示DFS获益
基因治疗原理与研究进展演示课件
② 病 毒 有 三 个 结 构 基 因 ： gag 、 pol 和 env 基 因
（编码包装蛋白）。
③ 5ˊ 端 LTR 下 游 有 一 段 病 毒 包 装 所 必 需 的 序 列
（ψ） 等。
2019/5/4
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2. 逆转录病毒介导的基因转移系统
逆转录病毒载体
保留病毒颗粒的包装信号，而缺失 病毒颗粒包装蛋白基因；它可以克隆并表达外 源基因，但不能自我包装成有增殖能力的病毒 颗粒。
五、基因免疫治疗
2019/5/4
5
一、基因置换（gene replacement）
定义：指将特定的目的基因导入特定细胞，通 过定位重组，导入的正常基因，以置换基因组 内原有的缺陷基因。
目的：将缺陷基因的异常序列进行校正。
特点：对缺陷基因的缺陷部位进行精确的原 位修复，不涉及基因组的任何改变。
2019/5/4
CD/5-FC：大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶（cytosine deaminase, CD）基因，在细胞内将无毒性5氟 胞 嘧 啶 （ 5-FC ） 转 变 成 毒 性 产 物 5- 氟 尿 嘧 啶（5-FU）。
2019/5/4
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（二）旁观者效应
旁观者效应(bystander effect)：“自杀 基因”导入后，不仅使导入了“自杀基因”的 肿瘤细胞在用药后被杀死，而且与其相邻或远 处的未转导“自杀基因”的肿瘤细胞也被杀死。
1. ex vivo（经活体） 是指在体外将目的基因导入靶细胞，
经过筛选和增殖后将细胞回输给患者，使 该基因在体内有效地表达相应产物，以达 到治疗的目的。 2. in vivo（活体内）
是指将目的基因直接应用于患者体内。
2019/5/4
乳腺癌的治疗进展与现状ppt课件
乳腺癌的预后指标
肯定：年龄、肿瘤大小、淋巴结转移数 目、组织学类型、病理分级、ER、PR 可能：Her-2、p53、肿瘤周围血管侵犯 、血管生成、瘤细胞分级 不肯定：DNA倍体、EGF、MVD、TGF、 bcl-2、pS2、SLN、骨穿、腋淋巴结微小 转移灶
乳腺癌的辅助内分泌治疗
阻断雌激素对乳癌细胞的刺激
FAC/FEC NA: NVB+A 25 Hceptin-P :CR 20% d 1,8 q21*2
NF: 5-Fu 500 NVB 25 d 1,8 q21*3 P-ACF
AC
乳癌的解救化疗方案
FAC/FEC
PA P 135-225（175）A 60 d1 q21 NA NFL(米托蒽醌12d1,5-Fu 350 d1-3, LV 350 d1-3 q21) EAP(A 20d1,8 ,VP-16 70d4-6,DDP 50d2,7q28 ETP
乳腺癌的辅助放疗
保乳术后常规 术前T3/T4，术后腋淋巴结≧4
利用电脑计划和先进的放疗设备
放疗最好于术后6个月内完成
放疗是手术的补充和延续，不能替代化 疗与内分泌治疗
乳腺癌的免疫治疗
乳腺癌的免疫调节剂治疗现状
中国免疫支持治疗 57%
日本
美国
33%
25%
免疫治疗对乳腺癌基本无效
应选择最经济最合理的治疗方案
乳腺癌的辅助化疗方案(2)
AC-P :CTX600IVq21*4 ,ADM60 IV q21*4 then P 175 IV Q21*4 LN(+) >7-10
乳腺癌治疗研究进展培训课件
(anthracycline/taxan 2nd-line 103
e-pretreated)
or later
ORR, %
13.6
Median PFS,
months
2.6
Median OS,
months
9.0
Eribulin2
(anthracycline/taxan 3rd-line 269 9.3 2.4
Study Design
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文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
Results
N= 762 patients
At least two prior metastatic chemo regimens
Eribulin Physician choice
OS 13.1 m
中位随访5年
5
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中位随访5年
6
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请Biblioteka 系网站或本人删除。中位随访5年
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FinXX 5年分析：中高危早期乳腺癌 中随机、开放的III 期研究结果
Joensuu H, Kellokompu-Lehtinen P-L, Huovinen R, Jukkola-Vuorinen A, Tanner M, Kokko R, Ahlgren J, Auvinen P, Bono P, Lindman H
乳腺癌治疗新进展ppt课件
2
一、诊断
• 1.2 乳腺癌癌前病变：当乳腺在组织上有不 典型增生的依据时，才有可能称之为乳腺 癌癌前病变。 1）慢性乳腺腺病； 2）乳腺囊性增生症； 3）乳腺硬化型腺病； 4）乳腺导管上皮不典型增生； 5）乳腺肌上皮病变。
3
一、诊断
• 1.3 乳腺癌高危因素： 1）有乳腺癌癌前病变病史； 2）一侧乳腺曾患有乳腺癌病史； 3）有乳腺癌家族史； 4）初潮愈早，12岁以下；绝经期晚，55岁以 上； 5）未婚未育；高龄初产；反复人流； 6）过度肥胖；长期大量使用外源性雌激素； 7）精神抑郁和过度紧张； 8）过度暴露于电离辐射。
17
三、保乳手术 • 3.5 切口：
按美国全国外科乳腺癌及肠癌辅助治疗计划（NSABP） 推荐：肿瘤切除与腋窝解剖分别做切口。 1）乳头上方：以乳头为中心的平弧形切口或横切口； 2）乳头下方：以乳头为中心的放射状切口或弧形切口； 3）腋窝解剖设计为平行于腋褶线的横弧形切口（长约5～ 6cm，前端不应超过胸大肌外侧，后端不超过背阔外侧）。
22
三、保乳手术
• 3.11 化疗和内分泌治疗： • 在保乳术后是否应用全身辅助治疗应根据病理组 织学结果来决定，保乳术后放疗后应用全身辅助 治疗可降低局部复发率。 • 腋淋巴结阴性，给予个体化治疗。 • 对于高危因素，如小于等于35岁，淋巴结转移大 于等于4个，病理组织可见脉管瘤栓或骨髓微转移， 应考虑术后先行化疗后放疗再化疗。并根据ER、 PR受体状况，应用内分泌治疗。
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四、前哨淋巴结活检
• 4.8 病理学检查： 1） 组织学：术中快速冰冻切片，印片细胞学检 查，诊断率低，假阳性率高。术后石蜡，连续切 片法检测以提高检出率，降低假阳性率。连续切 片免疫组化可提高检出率，检出微小癌转移。 2） 细胞学：印片细胞学检查，阳性率可达78％98％，但提供细胞数量太少最好与免疫组化联合。 3） 分子生物学：运用RT-PCR技术，检出微小转 移。
基因治疗的研究进展PPT课件
• 实验方案所占比例： • (1)恶性肿瘤占全部66% • (2)心血管疾病8.1% • (3)单基因疾病9.4% • (4)感染性疾病，主要是艾滋病(AIDS) 6.6% • (5)其他疾病2.9% • (6)基因示踪5.3%
• 目前这些基因治疗临床方案大多数处于Ⅰ / Ⅱ期 临床试验阶段，其中Ⅰ期临床方案有624 个，Ⅰ / Ⅱ期204 个，Ⅱ期131 个，Ⅱ / Ⅲ期11 个，Ⅲ期 17 个。
基因治疗的特点
• 高度的靶向性：治疗只需集中到靶细胞上,而不需全部有 关体细胞都充分表达.条件是需要有能打破屏障的载体系 统。
• 技术路线的多样性（体内体外疗法前文已介绍） • 学科的交叉性：研究要以分子遗传学、病毒学、免疫学、
细胞生物学、临床医学和胚胎干细胞研究为理论基础。 • 高风险性：技术尚未成熟。
• 随着人类基因组计划的完成、功能基因组学的发展，更多 的疾病的致病基因将被发现，基因治疗的前景看好，在未 来基因治疗可能成为某些疾病的常规治疗手段。
对于基因治疗实验的看法
• 任何人体实验都有风险,病 人的严重不良反应的发生并不 一定意味着基因治疗方法的无效性,当然,严格地做到知情 同意、规避利益的冲突都将是保护病人/受试者利益的必 然手段。至少在基因治疗的导入期和成长期,只有在严格 伦理审查和公众监督下开展的体细胞基因治疗临床试验可 以得到医学的和伦理的辩护.我们也赞同多数国家政府和 国际组织的声明或管理法规,有关基因增强和生殖细胞基 因治疗的临床试验在目前的技术条件下不宜开展。
非病毒载体
• 非病毒载体是利用非病毒的载体材料的物化性质来介导基 因的转移的载体
• 由于非病毒系统导入基因的效率相对较差，故在基因治疗 临床试验中的使用率不到20%；但非病毒载体的生物安全 性较好，特别是靶向性的脂质体、靶向性的多聚物，以及 脂质体/多聚物/DNA复合物等新产品的出现，结合电脉冲 、超声等新技术，明显提高了导入效率和靶向性，是今后 非病毒载体发展的重要方向
• 目前这些基因治疗临床方案大多数处于Ⅰ / Ⅱ期 临床试验阶段，其中Ⅰ期临床方案有624 个，Ⅰ / Ⅱ期204 个，Ⅱ期131 个，Ⅱ / Ⅲ期11 个，Ⅲ期 17 个。
基因治疗的特点
• 高度的靶向性：治疗只需集中到靶细胞上,而不需全部有 关体细胞都充分表达.条件是需要有能打破屏障的载体系 统。
• 技术路线的多样性（体内体外疗法前文已介绍） • 学科的交叉性：研究要以分子遗传学、病毒学、免疫学、
细胞生物学、临床医学和胚胎干细胞研究为理论基础。 • 高风险性：技术尚未成熟。
• 随着人类基因组计划的完成、功能基因组学的发展，更多 的疾病的致病基因将被发现，基因治疗的前景看好，在未 来基因治疗可能成为某些疾病的常规治疗手段。
对于基因治疗实验的看法
• 任何人体实验都有风险,病 人的严重不良反应的发生并不 一定意味着基因治疗方法的无效性,当然,严格地做到知情 同意、规避利益的冲突都将是保护病人/受试者利益的必 然手段。至少在基因治疗的导入期和成长期,只有在严格 伦理审查和公众监督下开展的体细胞基因治疗临床试验可 以得到医学的和伦理的辩护.我们也赞同多数国家政府和 国际组织的声明或管理法规,有关基因增强和生殖细胞基 因治疗的临床试验在目前的技术条件下不宜开展。
非病毒载体
• 非病毒载体是利用非病毒的载体材料的物化性质来介导基 因的转移的载体
• 由于非病毒系统导入基因的效率相对较差，故在基因治疗 临床试验中的使用率不到20%；但非病毒载体的生物安全 性较好，特别是靶向性的脂质体、靶向性的多聚物，以及 脂质体/多聚物/DNA复合物等新产品的出现，结合电脉冲 、超声等新技术，明显提高了导入效率和靶向性，是今后 非病毒载体发展的重要方向
转移性三阴性乳腺癌的新型药物治疗进展PPT
转移性三阴性乳腺癌的新型 药物治疗进展PPT
01
02
03
04
TNBC的分子分型研究进展
基底样细胞型的特性
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗TNBC的疗效欠佳，未能显著改善患者总生存期。
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的效果
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的单药治疗同样对TNBC的疗效有限。
其他免疫治疗药物的研究进展
KN046 联合白蛋白结合型紫杉醇治疗 晚期TNBC患者，具有安全性和有效性 。
mTNBC的ADC药物研究进展
靶向HER-2的ADC治疗药物
T-DXd药物介绍
T-DXd是一种新型的抗体偶联药物 ，由新型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 DXd、人源化抗HER2免疫球蛋白 G1抗体和可裂解的四肽连接子组成 。
ICIs单药治疗的效果
01
02
03
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗 TNBC 的疗效欠佳 ，未显著改善总生存期。
阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为 ICIs 单药治疗 TNBC 的疗 效同样有限。
其他ICIs药物的治疗效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单 药治疗mTNBC的疗效也提示有限。
ADC药物如T-DXd和戈沙妥珠单抗，可显著提高患者生存期和生活质量， 改善预后。
感谢观看
间充质样干细胞型的特性
1
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗作为ICIs单药治疗，并未显著改善患者总生存期。
2
阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为ICIs单药治疗，同样提示其对于mTNBC的疗效有限。
3
其他免疫治疗药物的效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单药治疗mTNBC的疗效也显示有限。
01
02
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04
TNBC的分子分型研究进展
基底样细胞型的特性
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗TNBC的疗效欠佳，未能显著改善患者总生存期。
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的效果
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的单药治疗同样对TNBC的疗效有限。
其他免疫治疗药物的研究进展
KN046 联合白蛋白结合型紫杉醇治疗 晚期TNBC患者，具有安全性和有效性 。
mTNBC的ADC药物研究进展
靶向HER-2的ADC治疗药物
T-DXd药物介绍
T-DXd是一种新型的抗体偶联药物 ，由新型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 DXd、人源化抗HER2免疫球蛋白 G1抗体和可裂解的四肽连接子组成 。
ICIs单药治疗的效果
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帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗 TNBC 的疗效欠佳 ，未显著改善总生存期。
阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为 ICIs 单药治疗 TNBC 的疗 效同样有限。
其他ICIs药物的治疗效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单 药治疗mTNBC的疗效也提示有限。
ADC药物如T-DXd和戈沙妥珠单抗，可显著提高患者生存期和生活质量， 改善预后。
感谢观看
间充质样干细胞型的特性
1
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗作为ICIs单药治疗，并未显著改善患者总生存期。
2
阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为ICIs单药治疗，同样提示其对于mTNBC的疗效有限。
3
其他免疫治疗药物的效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单药治疗mTNBC的疗效也显示有限。
乳腺癌ppt课件
乳腺癌的发病原因较为复杂，主 要包括遗传因素、环境因素、生 活方式等多种因素的综合作用。
临床表现与诊断方法
临床表现
乳腺癌早期常表现为乳房无痛性肿块 、乳头溢液、乳头凹陷、乳房皮肤皱 褶等。晚期可出现淋巴结转移、肺转 移、骨转移等表现。
诊断方法
乳腺癌的诊断主要依靠临床表现、体 格检查、影像学检查和病理学检查等 方法。其中，病理学检查是确诊乳腺 癌的金标准。
乳腺癌ppt课件
目录 CONTENTS
• 乳腺癌概述 • 乳腺癌病理学基础 • 乳腺癌治疗策略与技术应用 • 乳腺癌康复与生活质量提升策略探讨 • 乳腺癌预防策略研究及未来发展趋势预测
01
乳腺癌概述
定义与发病原因
定义
乳腺癌是一种发生在乳腺上皮组 织的恶性肿瘤，是女性最常见的 恶性肿瘤之一。
发病原因
建立。
心理干预的效果
研究表明，心理干预可以改善乳 腺癌患者的焦虑、抑郁等负面情 绪，提高生活质量，促进康复进
程。
家庭支持系统对康复效果的影响分析
家庭支持的重要性
家庭是患者康复过程中的重要支 持来源，家庭成员的关心、理解 和支持对患者的心理和生理康复
具有积极影响。
家庭支持的方式
包括情感支持、生活照顾、经济支 持等。家庭成员应积极参与患者的 康复过程，提供必要的支持和帮助 。
流行病学特点与危害
流行病学特点
乳腺癌的发病率较高，且呈逐年上升趋势。好发于40-60岁的女性，尤其是绝 经后女性。
危害
乳腺癌对女性的身心健康造成严重影响，如不及时治疗，可危及生命。同时， 治疗过程中可能出现的并发症和后遗症也会影响女性的生活质量。
02
乳腺癌病理学基础
组织病理学分类与特点
临床表现与诊断方法
临床表现
乳腺癌早期常表现为乳房无痛性肿块 、乳头溢液、乳头凹陷、乳房皮肤皱 褶等。晚期可出现淋巴结转移、肺转 移、骨转移等表现。
诊断方法
乳腺癌的诊断主要依靠临床表现、体 格检查、影像学检查和病理学检查等 方法。其中，病理学检查是确诊乳腺 癌的金标准。
乳腺癌ppt课件
目录 CONTENTS
• 乳腺癌概述 • 乳腺癌病理学基础 • 乳腺癌治疗策略与技术应用 • 乳腺癌康复与生活质量提升策略探讨 • 乳腺癌预防策略研究及未来发展趋势预测
01
乳腺癌概述
定义与发病原因
定义
乳腺癌是一种发生在乳腺上皮组 织的恶性肿瘤，是女性最常见的 恶性肿瘤之一。
发病原因
建立。
心理干预的效果
研究表明，心理干预可以改善乳 腺癌患者的焦虑、抑郁等负面情 绪，提高生活质量，促进康复进
程。
家庭支持系统对康复效果的影响分析
家庭支持的重要性
家庭是患者康复过程中的重要支 持来源，家庭成员的关心、理解 和支持对患者的心理和生理康复
具有积极影响。
家庭支持的方式
包括情感支持、生活照顾、经济支 持等。家庭成员应积极参与患者的 康复过程，提供必要的支持和帮助 。
流行病学特点与危害
流行病学特点
乳腺癌的发病率较高，且呈逐年上升趋势。好发于40-60岁的女性，尤其是绝 经后女性。
危害
乳腺癌对女性的身心健康造成严重影响，如不及时治疗，可危及生命。同时， 治疗过程中可能出现的并发症和后遗症也会影响女性的生活质量。
02
乳腺癌病理学基础
组织病理学分类与特点
乳腺癌诊治新进展护理课件
核磁共振成像
对乳腺组织进行高分辨率成像，有助于发现微 小病灶和评估病变范围。
病情评估
TNM分期
根据肿瘤大小（T）、淋巴结转移情 况（N）和远处转移（M）进行分期 ，评估病情严重程度。
激素受体检测
通过对乳腺癌细胞进行基因检测，了 解基因突变和变异情况，为靶向治疗 提供依据。
Her-2受体检测
检测乳腺癌细胞表面Her-2受体表达 情况，评估病情恶性程度及指导治疗 。
研究前景展望
新型免疫治疗
随着免疫治疗研究的深入，未来可能会有更多的免疫疗法 应用于乳腺癌的治疗，进一步提高患者的生存率和生活质 量。
个体化精准治疗
随着基因检测技术的发展，未来乳腺癌的治疗将更加个体 化，针对不同患者的基因变异情况制定精准的治疗方案。
跨学科综合治疗
未来乳腺癌的治疗将更加注重跨学科的综合治疗，包括手 术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等手段的联合应用 ，以提高治疗效果。
THANKS
基因检测
检测乳腺癌细胞内雌激素受体（ER ）和孕激素受体（PR）的表达情况 ，有助于制定内分泌治疗策略。
诊断过程中的护理
01
02
03
提供心理支持
在诊断过程中，关注患者 的心理状态，给予安慰和 支持，减轻焦虑和恐惧。
疼痛管理
根据患者的疼痛程度，采 取适当的疼痛控制措施， 如药物治疗、物理治疗等 。
并发症预防
的必要性和安全性。
术前准备
协助医生进行术前检查，确保手 术顺利进行，同时指导患者进行
术前饮食调整和身体锻炼。
术后护理
疼痛管理
关注患者的疼痛情况，采取有效的疼痛控制措施 ，如药物治疗和物理治疗。
伤口护理
定期检查手术部位的伤口情况，保持伤口清洁干 燥，预防感染。