T细胞免疫应答-医学免疫学-课件3
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(免疫学课件)T细胞介导的免疫应答
记忆性T细胞的形成
Te
Te
Te
Tm
T细胞活化增殖的调控 (CTLA4途径)
CTLA-4与CD28具有高度同源性,但其亲和力比CD28高20倍 CTLA-4与B7结合后启动抑制信号,从而抑制特异性T细胞过度扩增
T细胞活化增殖的调控 (AICD途径)
主要内容
1 适应性免疫应答概念、类型、特点
2
T细胞对抗原的识别
除了双信号之外,T细胞的充分活化还有赖于细胞因 子的参与。活化的APC分泌IL-1、IL-6和T细胞分泌 的IL-2、IL-12等对T细胞激活发挥重要作用。
T细胞活化的条件
❖ 活化信号1 (抗原识别信号)
* 双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号
❖ 活化信号2 (协同刺激信号)
* 如B7-CD28等黏附分子结合
❖ 细胞因子(如IL-1等)
* 也是T细胞充分活化重要条件
T细胞活化条件 (小口诀) T 细胞若要活化,必须接受双信号。 第一信号双识别,二四一八应配套。 第二信号有三对,二八妙龄最重要, 缺少细胞会失能。因子作用少不了。
二、T细胞增殖和分化
❖(免疫学课件)T细胞介导的免疫应 答
❖ 生理性免疫应答(免疫保护)
对非己抗原正应答(排斥异己) 对自身抗原负应答(保护自身)
❖ 病理性免疫应答(免疫损伤)
正应答过强超敏反应 正应答过弱免疫功能低下或缺陷 负应答终止自身免疫病
免疫细胞是免疫应答的基本单位,免疫分子是免疫 应答的物质基础,外周淋巴器官是免疫应答的场所。
(三)CTL细胞杀伤靶细胞机制
1. 穿孔素/颗粒酶途径 2. 死亡受体途径
医学免疫学《免疫应答》课件
免疫应答(Immune response)
免疫应答(immune response):
是机体受抗原刺激后,T、B淋巴细胞 识别抗原、活化、增殖、分化并产生 特异性免疫效应的过程。
免疫应答的类型:
1. 获得方式、识别特点及效应机制
·固有性免疫应答 ·适应性免疫应答
炎症反应
免疫应答的类型:
免疫应答的主要特点:
·特异性(抗原 抗体/效应T细胞) ·记忆性(记忆性T细胞/B细胞) ·放大性(放大机制) ·MHC限制性(MHC的一致)
T细胞介导的细胞免疫应答
(a)
(a)
T细胞激活的双信号:
① TCR与抗原肽-MHC II/I类分子复合 物的结合(第一信号)
些自身免疫病等)
B细胞介导的体液免疫应答
(抗原肽:MHC I类分子)
细胞毒 素
FasL
细胞因 子
病毒感染细胞
巨噬 细胞
(抗原肽:MHC II类分子)
CD40L CD40
胞内细 菌
细胞因 子
CD40L
细菌毒素
抗原特异性B细胞
凋亡
细胞毒效 应分子
其他穿Biblioteka 素 颗粒酶FasL活化M的
其他
效应分子
B淋巴母细胞
胞内细 菌
细胞因 子
CD40L
细菌毒素
抗原特异性B细胞
凋亡
细胞毒效 应分子
其他
穿孔素 颗粒酶
FasL
活化M的
其他
效应分子
B淋巴母细胞
活化B细胞的效 其他 应分子
细胞免疫效应:
·抗感染(主要针对病毒、胞内菌、真菌等的感
染)
·抗肿瘤(主要是CTL的直接杀伤,细胞因子的
免疫应答(immune response):
是机体受抗原刺激后,T、B淋巴细胞 识别抗原、活化、增殖、分化并产生 特异性免疫效应的过程。
免疫应答的类型:
1. 获得方式、识别特点及效应机制
·固有性免疫应答 ·适应性免疫应答
炎症反应
免疫应答的类型:
免疫应答的主要特点:
·特异性(抗原 抗体/效应T细胞) ·记忆性(记忆性T细胞/B细胞) ·放大性(放大机制) ·MHC限制性(MHC的一致)
T细胞介导的细胞免疫应答
(a)
(a)
T细胞激活的双信号:
① TCR与抗原肽-MHC II/I类分子复合 物的结合(第一信号)
些自身免疫病等)
B细胞介导的体液免疫应答
(抗原肽:MHC I类分子)
细胞毒 素
FasL
细胞因 子
病毒感染细胞
巨噬 细胞
(抗原肽:MHC II类分子)
CD40L CD40
胞内细 菌
细胞因 子
CD40L
细菌毒素
抗原特异性B细胞
凋亡
细胞毒效 应分子
其他穿Biblioteka 素 颗粒酶FasL活化M的
其他
效应分子
B淋巴母细胞
胞内细 菌
细胞因 子
CD40L
细菌毒素
抗原特异性B细胞
凋亡
细胞毒效 应分子
其他
穿孔素 颗粒酶
FasL
活化M的
其他
效应分子
B淋巴母细胞
活化B细胞的效 其他 应分子
细胞免疫效应:
·抗感染(主要针对病毒、胞内菌、真菌等的感
染)
·抗肿瘤(主要是CTL的直接杀伤,细胞因子的
T细胞介导的细胞免疫应答PPT课件
-
20
第一节 T细胞对抗原的识别
APC与T细胞的相互作用
免疫突触(immunological synapse)
TCR/ CD4
T细胞
TCR/ LFA-1 CD4
T细胞
LFA-1 TCR
LFA-1
T细胞
TCR
LFA-1
MHCpeptide
ICAM-1
APC
APC
21 APC
第一节 T细胞对抗原的识别
APC与T细胞的相互作用
免疫突触(immunological synapse)
APC和T细胞相互作用过程中,在细胞与细胞接触部位形成了一 个特殊的结构,称T细胞突触(T cell synapse),又被称为免疫突触 (immunological synapse);
有助于增强TCR与MHC-多肽复合物相互作用的亲和力和促进T 细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞内亚显微 结构极化,从而参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。
-
17
第一节 T细胞对抗原的识别
APC与T细胞的相互作用
T细胞与APC的特异结合
T细胞TCR特异性识别、结合可与APC抗原肽-MHC复合物
特异性识别信号,导致LFA-1分子构象改变并增强其与ICAM的 亲和力,从而稳定并延长APC与T 细胞间结合的时间(可持续数 天),以便有效地诱导抗原特异性T细胞激活和增殖。 在T细胞与APC的特异性结合中,CD4和CD8可分别识别和结合 APC或靶细胞表面的MHC-Ⅱ和MHC-Ⅰ类分子,增强TCR与特 异性抗原肽与MHC分子复合物结合的亲和力。
-
18
第一节 T细胞对抗原的识别
Recognition by T cells of peptide/MHC on dendritic cell leads to stronger adhesion and a more prolonged interaction.
免疫学-T细胞应答PPT幻灯片课件
• MHC限制性(MHC restriction)
– TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中, 必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。
8
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原 APC 内源性抗原 APC
MHC II+肽 MHC I+肽
CD4+Th细胞 CD8+T细胞
9
二、APC与T细胞的相互作用
• T细胞表面重要的膜分子:①TCR-CD3复合物②CD4和 CD8③CD28(CTLA4)-CD80/86。
• APC的概念、种类和特点;抗原提呈的MHC-I类分子途 径和MHC-II类分子途径。
4
5
6
概述
一、细胞免疫应答:
T细胞介导的免疫应答,从初始T细胞接受抗原 刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。
11
(二) T细胞与APC的特异性结合
• TCR-CD3 +肽-MHC复合物 • CD4/CD8辅助受体:
TCR 识别MHC-抗原肽复合分子
T Cell
TCR
• LFA-1/ICAM-1:
LFA-1
CD2
• 共刺激分子:
ICAM-1
LFA-3
MHC
APC
12
免疫突触 ( immunological synapse )
ICAM-1 MHC-肽
⑶
免疫突触的形成
ICAM-1 MHC-肽 ICAM-1
TCR CD4
TCR CD4 LFA-1 TCR CD4
LFA-1
LFA-1
TCR CD4
LFA-1
14
免疫突触的特征和作用
TCR-CD3+抗原肽-MHC LFA-1/ICAM-1;CD45
– TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中, 必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。
8
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原 APC 内源性抗原 APC
MHC II+肽 MHC I+肽
CD4+Th细胞 CD8+T细胞
9
二、APC与T细胞的相互作用
• T细胞表面重要的膜分子:①TCR-CD3复合物②CD4和 CD8③CD28(CTLA4)-CD80/86。
• APC的概念、种类和特点;抗原提呈的MHC-I类分子途 径和MHC-II类分子途径。
4
5
6
概述
一、细胞免疫应答:
T细胞介导的免疫应答,从初始T细胞接受抗原 刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。
11
(二) T细胞与APC的特异性结合
• TCR-CD3 +肽-MHC复合物 • CD4/CD8辅助受体:
TCR 识别MHC-抗原肽复合分子
T Cell
TCR
• LFA-1/ICAM-1:
LFA-1
CD2
• 共刺激分子:
ICAM-1
LFA-3
MHC
APC
12
免疫突触 ( immunological synapse )
ICAM-1 MHC-肽
⑶
免疫突触的形成
ICAM-1 MHC-肽 ICAM-1
TCR CD4
TCR CD4 LFA-1 TCR CD4
LFA-1
LFA-1
TCR CD4
LFA-1
14
免疫突触的特征和作用
TCR-CD3+抗原肽-MHC LFA-1/ICAM-1;CD45
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答ppt课件
三种效应T细胞的产生效应分子示意图
细胞免疫应答的基本过程
(三)
记忆性T细胞
记忆性T细胞(memory T cell,Tm)是指对特异性抗原有记忆 能力、寿命较长的T细胞。当再次遇到相同抗原后,可迅速 活化、增殖、分化为效应细胞。 Tm表达CD45RA-、CD45RO+ 作用特点:产生更快、更强、更有效的再次免疫应答
IL-4
IL-12
Th1:细胞免疫
Th2:辅助体液免疫
APC 、Th1
CD8+T
Tc(CTL):细胞毒作用
Ag
(一)CD4+T细胞的增殖分化 初始CD4+T IL-4 Th0细胞 IL-12 Th1细胞 主要介导细胞免疫应答 Th0细胞 Th2细胞 主要介导体液免疫应答
(二)CD8+T细胞的增殖分化 初始CD8+T细胞的激活主要有两种方式: 1. Th细胞依赖性 靶细胞一般仅低表达或不表达共刺激分 子,不能激活初始CD8+T细胞,而需要APC及CD4+T细胞 的辅助。 2.Th细胞非依赖性 如病毒感染的DC,由于其高表达共刺 激分子,可直接刺激 CD8+T细胞合成IL-2,促使CD8+T细 胞自身增殖并分化为细胞毒T细胞,而无需Th细胞辅助。
正常 (生理性) 免疫应答: 抗感染, 抗肿瘤 异常(病理性)免疫应答: 超敏反应,免疫缺陷
免疫应答的基本过程
① 识别启动阶段:包括抗原的摄取、处理、递呈和特异性 识别
② 增殖分化阶段:指免疫细胞(T、B细胞)识别抗原后 传递活化信号,自身发生活化、增殖和分化
③ 效应阶段:引发T细胞介导的细胞免疫效应和B细胞介 导的体液免疫效应。
(2)适应性免疫应答(adaptive immunity) 获得性免疫(acquired immunity)
T细胞免疫应答PPT精选课件
T淋巴细胞介导的适应性 免疫应答
(Page 102)
1
免疫应答的类型
• 固有免疫(先天性免疫、非特异性免疫) 长期种系发育、进化而成
• 适应性免疫(获得性免疫、特异性免疫) 后天接受抗原刺激产生, 根据效应机制又分为:
- B细胞介导的体液免疫应答 - T细胞介导的细胞免疫应答
2
当初始T细胞通过TCR与APC表面的抗原肽MHC分子复合物(pMHC)特异性结合后,在其他 辅助因素作用下,活化、增殖、分化为效应T细 胞,进而完成对抗原的清除,此过程即为T细胞
2、LFA-1分子构象改变,与ICAM-1的亲和力加强。
3、CD4、CD8分别与MHC-II 及MHC-I发生识别及结合。 增强了TCR与MHC-抗原肽的亲和力。
4、多对共刺激分子(Co-stimulatory Molecular) 维持及加强了T细胞与APC之间的结合。
11
1、T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽的特异 结合,并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号。
常见于低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞。 需APC及CD4+Th1的辅助。
• Th细胞非依赖性
高表达协同刺激分子的病毒感染的DC,无需 APC、CD4+T协助即可活化并增殖分化为CTL。
30
CCDD88++CCTTLLTh间间细接接胞依激激赖活活性机机的制制((11))
* 信号1作用的CD8T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分31 化。
外源性抗原通过MHCⅡ类分子抗原提呈途 径将抗原提呈给CD4+T细胞识别。(分泌 细胞因子)
内源性抗原(病毒感染细胞合成的病毒蛋 白及肿瘤细胞表达的肿瘤抗原)经MHCⅠ 类分子抗原提呈途径将抗原特异性CD8+T 细胞识别。 (细胞毒作用)
(Page 102)
1
免疫应答的类型
• 固有免疫(先天性免疫、非特异性免疫) 长期种系发育、进化而成
• 适应性免疫(获得性免疫、特异性免疫) 后天接受抗原刺激产生, 根据效应机制又分为:
- B细胞介导的体液免疫应答 - T细胞介导的细胞免疫应答
2
当初始T细胞通过TCR与APC表面的抗原肽MHC分子复合物(pMHC)特异性结合后,在其他 辅助因素作用下,活化、增殖、分化为效应T细 胞,进而完成对抗原的清除,此过程即为T细胞
2、LFA-1分子构象改变,与ICAM-1的亲和力加强。
3、CD4、CD8分别与MHC-II 及MHC-I发生识别及结合。 增强了TCR与MHC-抗原肽的亲和力。
4、多对共刺激分子(Co-stimulatory Molecular) 维持及加强了T细胞与APC之间的结合。
11
1、T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽的特异 结合,并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号。
常见于低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞。 需APC及CD4+Th1的辅助。
• Th细胞非依赖性
高表达协同刺激分子的病毒感染的DC,无需 APC、CD4+T协助即可活化并增殖分化为CTL。
30
CCDD88++CCTTLLTh间间细接接胞依激激赖活活性机机的制制((11))
* 信号1作用的CD8T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分31 化。
外源性抗原通过MHCⅡ类分子抗原提呈途 径将抗原提呈给CD4+T细胞识别。(分泌 细胞因子)
内源性抗原(病毒感染细胞合成的病毒蛋 白及肿瘤细胞表达的肿瘤抗原)经MHCⅠ 类分子抗原提呈途径将抗原特异性CD8+T 细胞识别。 (细胞毒作用)
细胞免疫应答医学免疫学(ppt)
■ Tc细胞的主要功能是特异性杀伤靶细胞。
一、抗原特异性T细胞的活化
1、T细胞与APC的粘附
2、TCR扫描APC表面
TCR的MHC限制性识别
APC细胞与T细胞的作用
3、T细胞识别的MHC限制性
Tc限制性
Th限制性
4、 T细胞活化的双信号模型
(1)活化信号1 (抗原识别信号) (2)活化信号2 (协同刺激信号)
• 细胞因子促进T细胞充分活化
14-3 效应阶段
一、Th细胞的功能
Th1活化巨噬细胞的机制
IFN + IFNrR CD40L + CD40
巨噬细胞活化
CD40分子和TNF受体表达增加,TNF分 泌协同IFN 增加巨噬细胞抗胞内微生 物作用(如诱导NO和O2-离子产生)。 B7分子和MHC II分子的表达增加。
二.CTL细胞 的功能
• ③ 效应阶段:引发T细胞介导的细胞免 疫效应和B细胞介导的体液免疫效应。
• ④免疫记忆阶段
• 适应性免疫应答的启动需要固有免疫应 答的参与。
• 巨噬细胞清除外来物质的同时活化产生 细胞因子参与适应性免疫应答。
DC启动获得性免疫 应答
外来抗原的捕获与递呈
局部组织 淋巴结
树突细胞 异物抗原
引流淋巴管 被膜
• 除上述双信号外,T细胞的充分活化还有 赖于细胞因子参与。活化的APC和T细胞 可分泌IL-1、IL-2、IL-6,IL-12等多种细 胞因子,它们在T细胞激活中发挥重要作 用。
5、T细胞活化过程中的信号转导
• 活化的信号传递到细胞内部,使转 录因子活化,转位到核内,活化相 关基因。
二、抗原特异性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ细胞增殖和分化
• T细胞增殖、分化及其机制: • 多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程,
一、抗原特异性T细胞的活化
1、T细胞与APC的粘附
2、TCR扫描APC表面
TCR的MHC限制性识别
APC细胞与T细胞的作用
3、T细胞识别的MHC限制性
Tc限制性
Th限制性
4、 T细胞活化的双信号模型
(1)活化信号1 (抗原识别信号) (2)活化信号2 (协同刺激信号)
• 细胞因子促进T细胞充分活化
14-3 效应阶段
一、Th细胞的功能
Th1活化巨噬细胞的机制
IFN + IFNrR CD40L + CD40
巨噬细胞活化
CD40分子和TNF受体表达增加,TNF分 泌协同IFN 增加巨噬细胞抗胞内微生 物作用(如诱导NO和O2-离子产生)。 B7分子和MHC II分子的表达增加。
二.CTL细胞 的功能
• ③ 效应阶段:引发T细胞介导的细胞免 疫效应和B细胞介导的体液免疫效应。
• ④免疫记忆阶段
• 适应性免疫应答的启动需要固有免疫应 答的参与。
• 巨噬细胞清除外来物质的同时活化产生 细胞因子参与适应性免疫应答。
DC启动获得性免疫 应答
外来抗原的捕获与递呈
局部组织 淋巴结
树突细胞 异物抗原
引流淋巴管 被膜
• 除上述双信号外,T细胞的充分活化还有 赖于细胞因子参与。活化的APC和T细胞 可分泌IL-1、IL-2、IL-6,IL-12等多种细 胞因子,它们在T细胞激活中发挥重要作 用。
5、T细胞活化过程中的信号转导
• 活化的信号传递到细胞内部,使转 录因子活化,转位到核内,活化相 关基因。
二、抗原特异性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ细胞增殖和分化
• T细胞增殖、分化及其机制: • 多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程,
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医学免疫学
TCR等受体交联 CD4 CD8 PTK
Lck Fyn
P — ITAM —CD3 P — ITAM —CD3
<YxxL/V>
胞浆PTK ZAP—70 (SH2)
ITAM: 2个YxxL/V保守序列:Y--酪氨酸,L—亮氨酸,V—缬氨酸 Y磷酸化后可与带有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶(如ZAP70)结合,转导TCR接受的抗原刺激信号
IL-4、-5、-6、10 CD40L FasL CTLA-4
gene
Gene 激活 转录
TCR
PTK
Lck Fyn CD4 CD8
P — ITAM —CD3
细胞
活化、分化 克隆扩增 效应细胞 Tm
活化
分子
IL-2R、IL-2 IFN-
IL-4、-5、-6、10 CD40L FasL CTLA-4
医学免疫学
PTK ZAP—70
SH2
Ras G蛋白
PLC-
B7-CD28
核转录因子
MAP fos
激酶级联反应
AP-1
PIP2 IP3 Ca++ NFAT
DAG NF-B
PKC
gene
Gene 激活 转录
医学免疫学
活化表现
细胞
活化、分化 克隆扩增 效应细胞 Tm
分子
IL-2R、IL-2 IFN-
CD28-B7:IL-2
细胞克隆性增殖
CD4+T分化
IFN-
CD8+T的激活: 1. 如右图
2. 无协同刺激分子,需 Th分泌IL-2等激活
医学免疫学
四、效应T细胞的作用
1. Th1
激活单核-吞噬细胞(M),介导炎症
(1)IFN-、CD40L 活化M,其后产生IL-12,活化Th1
(2)IL-3、GM-CSF 促进M产生
T
“1”
X
细胞因子:IL-1,IL-2,IL-4,IL-6, IL-10, IL-15,IFN-
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
2. T细胞活化的信号转导
PTK ZAP-70 SH2
蛋白酪氨酸激酶 ζ链相关蛋白 Src同源区2
PLC-γ 磷酯酶C- γ PIP2 磷酯肌醇二磷酸 PKC 蛋白激酶C
表现
PTK ZAP• —70
SH2
P — ITAM —CD3 <YxxL/V>
Ras G蛋白
PLC-
B7-CD28
MAP 激酶 PIP2
fos
AP-1
IP3 Ca++ NFAT
DAG NF-B
PKC
核转录因子
gene
Gene 激活 转录
3. 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
TCR-Ag:IL-2R (低亲和力变高亲和力)
(3)IL-1、IL-6、TNF、MCP-1 使M穿越血管壁、介导炎症
Th1对淋巴细胞的作用 IL-2: Th1, Th2, CTL, NK 活化和增殖 IFN-: B 产生IgG2a
Th1对中性粒细胞的作用 淋巴毒素和TNF-: 活化中性粒细胞, 杀伤病原体
2. Th2
辅助体液免疫应答 IL-4,5,10,13: 促进B产生抗体
答.
• 记忆性CD8+T:产生无需T细胞分泌的细胞因子 参与,维持无需抗原持续刺激和B细胞参与, 无需CD4+T辅助,可能需要共刺激信号,IFN-, IL-15.
参与超敏反应炎症 激活肥大细胞, 嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞
3. Th17 分泌IL-17, 刺激上皮细胞, 内皮细胞, 成纤维细胞和巨 噬细胞分泌多种细胞因子
IL-8, MCP-1: 趋化, 募集中性粒细胞和单核细胞 G-CSF, GM-CSF:活化中性粒细胞和单核细胞 IL-1, IL-6, TNF-, PGE2: 炎症反应
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
Granzyme
Caspase10
FasL—Fas·DD
DD FADD
DED
Caspase8
* Fas 死亡分子
细胞凋亡 Apoptosis
DNA内切酶 活化
核小体 断裂
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
记忆性T细胞
• 免疫记忆可产生更快, 更强, 更有效的免疫应
医学免疫学
T细胞免疫应答
一、概述 1. Immune response
T
Ag
B
致敏T
细胞免疫
浆 Ab 体液免疫
特点:特异性、记忆性
Back
医学免疫学
2. 基本过程 识别阶段 活化、增殖、分化阶段 效应阶段
医学免疫学
二、识别阶段 部位:
Ag:加工、递呈
识别
肽
Ag
APC
T
MHC
B
MHC 限制性
免疫突触
医学免疫学
4. CTL
特异杀伤靶细胞
MHC-肽
靶
致敏Tc
“APC”
*识别相、效应相
•Ag特异性 •MHC限制性
肽-MHC 靶
医学免疫学
机制
(1)细胞裂解 穿孔素(perforin) (通道)
(2)细胞凋亡 粒酶(granzyme) TNF FasL
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
NFAT AP-1 NF-κB MAP激酶 GEF
激活T的核因子 激活蛋白—1 B细胞κ链转录因子(核因子κB ) 丝裂原激活的蛋白激酶 鸟苷酸置换因子
医学免疫学
TCR
PTK
Lck Fyn CD4 CD8
P — ITAM —CD3
细胞
活化、分化 克隆扩增 效应细胞 Tm
活化
分子
IL-2R、IL-2 IFN-
医学免疫学
三 活化、增殖、分化阶段
1. T细胞活化涉及的分子: “双信号学说”
“1”
效应细胞
T
活化、增殖 分化
“2”
(克隆扩增)
记忆细胞
医学免疫学
第一信号:Ag TCR, MHC, CD3
第二信号:B7-CD28(T)
CD40L-CD40(B)
共 受 体 :CD4、CD8(T)
无能(anergy):
IL-4、-5、-6、10 CD40L FasL CTLA-4
表现
PTK ZAP• —70
SH2
P — ITAM —CD3 <YxxL/V>
Ras G蛋白
PLC-
B7-CD28
MAP 激酶 PIP2
fos
AP-1
IP3 Ca++ NFAT
DAG NF-B
PKC
核转录因子
gene
Gene 激活 转录