Sigma受体显像剂

合集下载

Sigma-1受体激动剂用于治疗神经精神疾病的认知障碍

Sigma-1受体激动剂用于治疗神经精神疾病的认知障碍Tomihisa Niitsu1, Masaomi Iyo2,3 and Kenji Hashimoto3,*摘要：神经精神疾病(如精神分裂症和精神病性抑郁症) 患者的核心特征是认知障碍。

目前用于治疗认知障碍的药物有显著的局限性，所以人们仍在积极地寻找更有效的治疗药物。

在大脑中，质网sigma-1受体蛋白是大脑唯一的结合位点，对多个神经递质系统产生强效作用。

越来越多的证据表明，在神经精神性疾病的病理生理学方面和一些治疗药物【如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、多奈哌齐和神经甾体】的作用机理中，sigma-1受体都发挥着作用。

在SSRIs 中，氟伏沙明是强效的sigma-1受体激动剂，与sigma-1受体的亲和力最高。

sigma-1受体激动剂大大增强神经生长因子（NGF）诱导的PC12细胞轴突生长，选择性sigma-1受体拮抗剂NE-100可拮抗这一作用。

此外，亚慢性给予sigma-1受体激动剂（例如氟伏沙明、SA4503（库他美新）和多奈哌齐）可显著改善苯环己哌啶（PCP）诱导的认知障碍（与精神分裂症动物模型有关）。

通过联合给予NE-100，可拮抗这一作用。

采用特定的sigma-1受体配体[11C] SA4503，进行正电子发射断层扫描（PET）研究，结果表明，氟伏沙明和多奈哌齐可与健康人脑中的sigma-1受体结合。

在临床研究中，某些sigma-1受体激动剂，包括氟伏沙明、多奈哌齐和神经甾体，可改善神经精神疾病中的认知障碍和临床症状。

在本文中，我们将回顾最近关于sigma-1受体激动剂作为潜在的治疗精神分裂症和精神病性抑郁症认知障碍药物的研究成果。

关键词：sigma-1受体、认知、精神分裂症、精神病性抑郁症、谵妄Sigma-1 Receptor Agonists as Therapeutic Drugs for Cognitive Impairmentin Neuropsychiatric DiseasesTomihisa Niitsu1, Masaomi Iyo2,3 and Kenji Hashimoto3,*1Research Center for Child Mental Development, Chiba University Graduate School of Medicine, 1-8-1 Inohana, Chiba 260-8670, Japan;2Department of Psychiatry, Chiba University Graduate School of Medicine, 1-8-1 Inohana, Chiba 260-8670, Japan;3Division of Clinical Neuroscience, Chiba University Center for Forensic Mental Health, 1-8-1 Inohana, Chiba 260-8670, JapanAbstract: Cognitive impairment is a core feature of patients with neuropsychiatric diseases such as schizophrenia and psychotic depression.The drugs currently used to treat cognitive impairment have significant limitations, ensuring that the search for more effective therapies remains active. Endoplasmic reticulum protein sigma-1 receptors are unique binding sites in the brain that exert a potent effect on multiple neurotransmitter systems. Accumulating evidence suggests that sigma-1 receptors play a role in both the pathophysiology of neuropsychiatric diseases, and the mechanistic action of some therapeutic drugs, such as the selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs), donepezil and neurosteroids. Among SSRIs, fluvoxamine, a potent sigma-1 receptor agonist, has the highest affinity at sigma-1 receptors. Sigma-1 receptor agonists greatly potentiate nerve-growth factor (NGF)-induced neurite outgrowth in PC12 cells, an effect that is antagonized by treatment with the selective sigma-1 receptor antagonist NE-100. Furthermore, phencyclidine (PCP)-induced cognitive impairment, associated with animal models of schizophrenia is significantly improvedby sub-chronic administration of sigma-1 receptor agonists such as fluvoxamine, SA4503 (cutamesine) and donepezil. This effect is antagonized by co-administration of NE-100.A positron emission tomography (PET) study using the specific sigma-1 receptor ligand [11C]SA4503 demonstrates that fluvoxamine and donepezil bind to sigma-1 receptors in the healthy human brain. In clinical studies, some sigma-1 receptor agonists, including fluvoxamine, donepezil and neurosteroids, improve cognitive impairment and clinical symptoms in neuropsychiatric diseases. In this article, we review the recent findings on sigma-1 receptor agonists as potential therapeutic drugs for the treatment of cognitive impairment in schizophrenia and psychotic depression.Keywords: Sigma-1 receptor, Cognition, Schizophrenia, Psychotic depression, Delirium.1.引言神经精神障碍（如精神分裂症和重度抑郁症）患者的常见症状是认知障碍。

蔡司SEM(SIGMA)操作规范

蔡司——SEM（SIGMA）操作规范一、仪器结构光学系统：电子枪、电磁透镜、扫描线圈、光阑组件机械系统：支撑部分、样品室真空系统样品所产生的信号收集、处理、显示系统二、三种主要信号背散射电子（BSD）：入射电子在样品中经散射后再从上表面射出来的电子。

反映样品表面不同取向、不同平均原子量的区域差别。

二次电子(SE2)：由样品中原子外壳层释放出来，在扫描电子显微术中反映样品上表面的形貌特征。

X射线(EDS)：入射电子在样品原子激发内层电子后外层电子跃迁至内层时发出的光子。

三、工作原理：扫描电镜的工作原理可以简单地归纳为“光栅扫描，逐点成像”。

从电子枪阴极发出的直径20um～30um的电子束，受到阴阳极之间加速电压的作用，射向镜筒，经过聚光镜及物镜的会聚作用，缩小成直径约几毫微米的电子探针。

在物镜上部的扫描线圈的作用下，电子探针在样品表面作光栅状扫描并且激发出多种电子信号。

这些电子信号被相应的检测器检测，经过放大、转换，变成电压信号，最后被送到显像管的栅极上并且调制显像管的亮度。

显像管中的电子束在荧光屏上也作光栅状扫描，并且这种扫描运动与样品表面的电子束的扫描运动严格同步，这样即获得衬度与所接收信号强度相对应的扫描电子像，这种图像反映了样品表面的形貌特征。

四、操作步骤(一)启动系统1、开机将仪器主机上绿色按钮“On”打开，双击软件图标，输入用户名及密码。

2、加高压左击图标，单击，待高压上升到设定值，状态栏中显示为，系统状态就绪。

(二)更换样品1、放真空左击→→→，放真空。

2、换样品排气完成后，缓慢地将样品室拉开，轻轻将原样品取下，装入新样品，旋紧固定，缓慢关闭样品室。

3、抽真空单击→抽真空，待显示为时，抽真空完毕，可进行正常测试。

注：样品室不开打开太久，制样及更换样品时需戴手套，以免污染样品及样品室。

(三)测试样品1、选择观察区点击，将视野切换到TV模式下，前后移动Z方向杆将样品台调整到合适的高度，点击，将视野切换到Normal模式下，点击，状态栏中显示为鼠标左键调整图像亮度，右键调整对比度，使图像视野清晰；点击，状态栏显示为将鼠标功能切换为调整倍数、聚焦，鼠标左键将放大倍数调到最小，右键聚焦，选择较快的扫描速度（=1-3），使用操纵杆移动样品台位置，找到要观察的样品，并将观察区移动到视野中心。

简述肿瘤受体显像原理

简述肿瘤受体显像原理
肿瘤受体显像是一种用于检测肿瘤存在和分布的方法。

它利用放射性同位素标记的特定配体与肿瘤细胞表面上特定的受体结合，通过核医学显像技术观察放射性同位素的分布情况，从而确定肿瘤的位置和大小。

肿瘤细胞在表面上通常会过度表达一些特定的受体，这些受体与正常细胞的受体有所不同，如表皮生长因子受体（EGFR）、雌激素受体（ER）、前列腺特异性膜抗原（PSMA）等。

肿
瘤受体显像利用这些受体的高表达特点，通过靶向性的放射性配体与受体结合，实现对肿瘤的可视化。

在肿瘤受体显像过程中，通常会选择适当的核素进行标记，例如碘-123、碘-131、铼-188等具有良好生物分布和核素衰变特
性的放射性同位素。

这些同位素被标记在具有高亲和力的配体上，通过体内注射的方式被引入到机体内。

一旦放射性配体进入机体，它会寻找和结合与其亲和力相匹配的受体，而这些受体通常过度表达在肿瘤细胞的表面上。

配体与受体结合后，放射性同位素会被肿瘤细胞摄取，并在其内部发出放射性辐射。

核医学显像技术被用来检测和记录放射性同位素的分布情况。

例如，正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机体层
摄影（SPECT）是常用的核医学显像技术。

通过检测放射性
同位素发射的伽马射线或正电子，显像仪可以生成肿瘤组织的分布图像，从而确定肿瘤存在和位置。

总而言之，肿瘤受体显像利用放射性同位素标记的特定配体与肿瘤细胞表面上的受体结合，通过核医学显像技术观察放射性同位素的分布情况，从而实现对肿瘤的可视化和定位。

这种方法在肿瘤的诊断、分期和治疗监测等方面具有重要的应用价值。

阿片受体显像剂 11C-Carfentanil的前体合成及放射性标记

Ａｓｒｃ：ＴｈＣ一ｔｙ－ｈｎｔｙ一一Ｎ— ｈｎｌｒｐｎｍｉｏｐｐｒｉｅ４ｃｒｏｙａｅｂｔａｔｅ［］ｍｅｈｌｐｅｅｈｌ（ｐｅｙｐｏａａｄ）ｉｅｉｎ一一ａｂｘｌｔ１４ｄ
（ ”Ｃ— ｒｅａｉ）ａｏａｅｒｃｐｏｒｉａｎｇｅｔａｄｉｓｐｅｕｓｒｈａｅｂｅｎｓｎｔｅｉｅＣａｆｎｔｎｌｓｐｉｔｅｅｔｍｇｉｇａｎｎｔｒｃｒｏｖｅｙｈｓｚｄ．ＴｈｅｐｒｃｒｏｓｂｅｏｉｍｅｙＨｅｕｓｒｈａｅｎｃｎｆｒｄｂＮＭＲｎｄＭＳ． “Ｃ— ｒｅａｌｗａｒｐａｅｔａＣａｆｎｔｎｉｓｐｅｒｄｗｉｈ— ｏｕｓｎＰＬＣｕｒｆｃｔｏｔｕｉｇＨｐｉｉａｉｎ．Ｌａｌｎｇｙｅｄｓ，ｒｄｏｈｅｉｔｙｐｉｙａｄｓｅｉｉｃｉｉｙａｅｂｅｉｉｌａｉｃｍｓｒｕｒｔｎｐｃｆｃａｔｖｔｒ
” ｃ标记的卡分太尼（ＣＣｒｎａｉ１－Ｆ “ －ａｅｔｌ１ＣＮ）ｆｎＣ是一个选择性很强的阿片受体显像剂，可用于人中枢神经阿片受体的显像，以研究阿片受体的药
第３３卷第４期
２１年８月０１
ห้องสมุดไป่ตู้
核化
学与放射
化
学
Ｖ０．３Ｎｏ４１３．
Ａｕｇ２．０ｉ１
ｄｉｈｅｓｒＪｕｎｌｏＮｕｌａａＲａｏｃｍｉｔｙｏｒａｆｃｅｒｎｄ

放射性核素在临床上的应用

放射性核素在临床上的应用临床核医学的出现在为人类的健康诊断与疾病治疗带来巨大利益的同时，由于放射性同位素的使用过程中会产生气态、液态或和固态的放射性的废物，另一方面，放射性药物在接受诊疗的患者体内难以全部短时间排出，因此，在临床核医学诊疗的实践中，不仅会给接受诊疗患者本身，甚至还可能对相关工作人员以及公众带来额外的辐射照射,潜在有一定的福射危害风险。

为此，有必要开展患者以及相关工作人员及公众的剂量评价与风险评估。

一．放射性药物的发展历史、特点及分类1.1发展历史放射性药物（radiopharmaceuticals）系指含有放射性核素、用于医学诊断治疗的一类特殊制剂。

放射性药物的发展经历了适合显像和治疗用的放射性核素的产生、标记方法的进步、显像药物的商品化几方面。

1931年发明了回旋加速器，1946年核反应堆投产，使医用放射性核素的供给得到保证。

1965年市售的钼-锝放射性核素发生器问世，可以就地分离出长半衰期放射性核素衰变产生的短半衰期放射性核99Tc（半衰期6.02小时，能素，使在偏远地区医院也能得到适合核医学显像的m量141keV）。

同时标记技术也相继得到发展，1970年开始用亚锡离子（Sn+2）99Tc标机化合物，用Sn+2还原方法制得的m99Tc-DTPA开始用于临还原锝制备m99Tc-硫胶体（m99Tc-sulfur colloid）药盒试制成功。

床，1966年用于肝、脾显像的m商品形式供应的放射性核素显像药物的成功开发，大大地促进了放射性药物的发展和临床应用，各种放射性药物在工厂里事先做成商品药盒，在医院里使用时，加入放射性核素后只需简单操作就可应用于患者，有人称之为核医学的革命。

20世纪80年代开始正电子衰变放射性核素11C、13N、15O、18F等机体天然存在的元素标记的放射性药物用于以代谢显像为主的PET显像。

实现了脑、心脏疾病的早期诊断和肿瘤的良性、恶性判断。

近年来单克隆抗体、癌基因反义寡核苷酸、受体放射性核素现象和放射性核素治疗的相继开发研究，放射性药物的发展促进了分子核医学（molecular nuclear medicine）的新的进步。

核医学名词解释

《核医学》名词解释放射性活度(radioactivity)：表示单位时间内发生衰变的原子核数。

放射性药物(radiopharmaceutical)：含有放射性核素,能直接用于人体进行临床诊断、治疗和科学研究的放射性核素及其标记物。

诊断放射性药物：诊断用放射性药物通过一定途径引入体内获得靶器官或组织的影像或功能参数，亦称为显像剂(imaging agent)或示踪剂(tracer)。

治疗放射性药物：利用发射T1/2较长的 -粒子的放射性核素或其标记化合物高度选择性浓集在病变组织而产生电离辐射生物效应，从而抑制或破坏病变组织，起到治疗作用。

放射性核素发生器(radionuclide generator)：它是一种能从较长半衰期的放射性母体核素中分离出衰变后产生的较短半衰期子体放射性核素的一种装置。

又称“母牛”。

放射化学纯度(radiochemical purity)：简称放化纯度，指特定的化学结构的放射性药物的放射性占总放射性的百分比。

放射性核素示踪技术(radionuclide tracer technique)：放射性核素或其标记物作为示踪剂，引入人体后能参与体内吸收，分泌，代谢及排泄过程，发射射线，探测仪可探测发射线并记录下其分布、位置、量和性质来了解脏器的形态、位置、大小、功能改变协助诊断疾病。

动态显像(dynamic imaging)：显像剂引入后立即以特定程序采集多帧或系列图像。

利用感兴趣区生成时间-放射曲线，计算动态过程中各种定量参数。

延迟显像(delayed imaging)：显像剂引入人体内2小时以后进行的显像。

有的情况下，显像剂在病变组织内的清除较正常组织慢，延迟显像可显示病变组织。

介入显像(interventional imaging)：在常规显像的条件下，借助药物或生理刺激等方法增加某个脏器的功能或负荷，通过观察脏器或组织对刺激的反应能力，判断脏器或组织的血流灌注与功能的储备能力，增加正常组织与病变组织之间放射性分布的差别，从而提高显像诊断的灵敏度和特异性的方法。

肝细胞受体显像剂 99Tc m-GSA的制备及其药盒化

ｂｍｉ）ｗａｙｔｅｉｅｙｎｒｄｃｎｉｕｃｉｎ１ｃｅａｏｕｎｓｓｎｈｓｚｄｂｉｔｏｕｉｇｂｆｎｔｏａｈｌｔｒＤＴＰＡ（ｉｔｙｅｅｒａｉｅｄｅｈｌｎｔｉｍｎｐｎａｃｔｃａｉ）ｔｕｎｓｒｍｌｕｎ（ＳｅｔａｅｉｃｄｏｈｍａｅｕａｂｍｉＨＡ）ｖａＤＴＰａｈｄｉｅｆｒｔｎｈｎＣＵｉＡｎｙｒｄｉｓ，ａｄｔｅＯ — ｐｉｇｇｌｃｏｙｎｔ（－ｍｉｏ２ｍｅｈｘｅｈｌｈｏｇｌｃｏｅｔｌａａｔｓｌｕｉｎｓ２ｉｎ一一ｔｏｙｔｙ — ｉ— ａａｔｓ）ｏＤＴＰＡ— Ａ．ＧＳｗａｔＨＳＡｓ
毛一雷，一女杨文江张现忠，志刚，学斌董，，唐王
（．国医学科学院，国协和医科大学，１中中北京协和医院肝脏外科，北１０３；０７０
２放射性药物教育部重点实验室，京师范大学化学学院，京１０７）．北北０８５
能，用于进一步临床研究及应用。可
关键词：ＧＡ；盒化；Ｔ标记；受体显像剂Ｓ药９ｃ。肝
中图分类号：Ｑ４３４６６Ｔ６；Ｒ４．文献标志码：Ａ文章编号：１０ — ５２２０）２０８ — ７００７１（０８０—０８０

临床常用放射药物汇总

常见临床用放射药物汇总：显像类药物一、锝99m药物使用商用药盒（1）注射用亚锡依替菲宁（EHIDA）：肝胆显像（2）注射用亚锡聚合白蛋白（MAA）：肺灌注显像（3）注射用亚锡植酸钠（PHY）：肝显像（4）注射用亚锡喷替酸（DTPA）：脑显像、肾显像（5）注射用亚锡焦磷酸钠（PYP）：骨显像、心脏显像剂、血池显像剂（6）注射用亚锡亚甲基二膦酸盐（MDP）：骨显像（7）注射用双半胱氨酸（EC）：肾小管分泌型显像剂（8）注射用双半胱乙酯（ECD）：脑灌注显像（9）注射用亚锡替曲膦（TF）：心肌灌注显像或肿瘤显像（10）注射用甲氧异腈（MIBI）：心肌灌注，用于检测缺血、评价心机功能，乳腺成像（11）亚锡二巯丁二钠(肾) （DMSA）：肾显像（12）亚锡二巯丁二钠(肿瘤) （DMS）：肿瘤显像（13）恩欧乙替（NOET ，DTCZ）：心肌灌注显像或肿瘤显像（14）改进的BNL（BNL）：标记红细胞用于血池显像（15）锝硫化胶体（TcS）：肝胆和淋巴组织显像（16）注射用亚锡葡庚糖酸钠配制99m Tc比西酯注射液，用于各种脑血管性疾病(梗塞、出血、短暂性缺血发作等)，癫癎和痴呆、脑瘤等疾病的脑血流灌注显像（17）99m Tc-MAG3：肾动态显像（18）99m Tc-HDP：骨显像（19）99m Tc-红细胞：血池造影、消化道出血定位（20）99m Tc-替马诺噻：淋巴结定位二、F18药物使用商用药盒（1）18F-FDG：恶性肿瘤诊断和其他占位性病变的鉴别诊断（2）18F-FLT：恶性肿瘤诊断（3）18F-MISO：肿瘤乏氧显影剂（4）18F-DOPA ：诊断多巴胺功能失调的疾病, 如帕金森病、精神分裂症、遗传性舞蹈病等神经疾病（5）18F-Choline：前列腺癌诊断（6）18F-NaF：骨疾病诊断、成骨能力的骨显像剂（7）18F-FET：脑肿瘤、黑色素瘤显像（8）18F-FES：靶向雌激素受体，诊断乳腺癌等肿瘤（9）18F-FDGal：糖代谢显像剂，用于恶性肿瘤诊断（10）18F-FHBG：用于单纯疱疹1胸苷激酶（HSV1-tk）及其突变体HSV1-sr39tk报告基因的诊断。

硝苯地平缓释片(II)CTD资料

注册分类第1 页共126 页上海玉瑞生物科技（安阳）药业有限公司硝苯平缓释片（Ⅱ）申报生产资料模块 --3.2.P.5 制剂质量控制CTD第 2 页共 126页表 3.2.P.5.3.2-2 鉴别（二）保留时间统计表表 3.2.P.5.3.3.3.1-2 中国药典流动相（甲醇 - 水（ 60：40））实验结果注：峰纯度合格标准：纯度角度＜纯度阈值。

结论：中国药典流动相中酸破坏样品杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰纯度不合格，且杂质Ⅰ峰与前杂质峰分离度不合格。

碱破坏样品杂质Ⅰ峰纯度不合格表 3.2.P.5.3.3.3.1-3美国药典流动相（乙腈 - 甲醇 - 水（ 50：25：25））实验结果上海玉瑞生物科技（安阳）药业有限公司硝苯平缓释片（Ⅱ）申报生产资料CTD 模块--3.2.P.5 制剂质量控制注：峰纯度合格标准：纯度角度＜纯度阈值。

结论：美国药典流动相中光照破坏样品杂质Ⅰ峰纯度不合格，酸破坏样品杂质Ⅰ峰纯度不合格，且杂质Ⅰ峰与前杂质峰分离度不合格。

碱破坏样品杂质Ⅱ峰纯度不合格。

; 表3.2.P.5.3.3.3.1-4英国药典流动相（乙腈- 甲醇- 水（9：36：55））实验结果第3 页共126页上海玉瑞生物科技（安阳）药业有限公司硝苯平缓释片（Ⅱ）申报生产资料模块 --3.2.P.5 制剂质量控制CTD第 4 页共 126页注：峰纯度合格标准：纯度角度＜纯度阈值。

结论：各破坏样品溶液中，主峰、杂质Ⅰ、Ⅱ与前后峰分离度均符合规定，峰纯度均符合要求，但主峰保留时间达到时间可能过长。

45分钟, 后续可能杂质洗脱上海玉瑞生物科技（安阳）药业有限公司硝苯平缓释片（Ⅱ）申报生产资料模块 --3.2.P.5 制剂质量控制第 5 页共 126 页CTD① 中国药典流动相改进总流速 :1.0ml/min 流动相：甲醇 - 水（45：55）表 3.2.P.5.3.3.3.2-2中国药典流动相改进（甲醇：水 -45 ：55）注：峰纯度合格标准：纯度角度＜纯度阈值。

Sigma Trap染色说明书

1、Prewarm sufficient deionized water for a day’s use to 37℃, check temperature before use.2、Bring Fixative solution to room temperature (18-26). Fix slides by immersing in Fixative Solution for 30 seconds.Rinse thoroughly in deionized water: don’t allow slides to dry.3、To each of 2 test tubes add 0.5 ml Fast Garnet GBC Base solution and add 0.5 ml Sodium Nitrite Solution. Mix bygentle inversion for 30 seconds. Let stand 2 minutes.4、Label two 100-ml beakers A and B and add the following while mixing.5、Label Coplin jars A and B and transfer solutions from beakers to appropriate Coplin jar. Warm solutions in jars to 37℃in water bath. Check that temperature is at 37℃before adding slides.6、Add slides to Coplin jars and incubate 1 hour in 37℃water bath protected from light.7、After 1 hour, rinse slides thoroughly in deionized water, then counterstain 2 minutes in Hematoxylin Solution, GillNo.3.8、Rinse several minutes in alkaline tap water to blue nuclei.9、Air dry and evaluate microscopically. Coverslipping is not recommended since dye fades with time.TRAP染色（sigma-aldrich.NO387）1. 37℃预热足够的去离子水。

σ受体显像剂构效关系的研究共3篇

σ受体显像剂构效关系的研究共3篇σ受体显像剂构效关系的研究1近几年来，随着生物医学技术的不断发展，设计和合成具有特定药效的分子成为研究热点之一。

其中，σ受体显像剂成为了分子探针领域的一个重要分支。

σ受体是一种神经递质调节剂，与器官发育、神经传导、细胞增殖、凋亡等多种生物学过程密切相关。

因此，σ受体显像剂的构效关系的研究对于深入了解σ受体的功能与临床应用发挥具有重要的意义。

σ受体显像剂的构效关系涉及药效物质、化学结构、活性亚结构等多个方面，其中，药效物质是构建合适的σ受体显像剂的基础。

一些具有较高σ受体亲和力的化合物，如药物草鱼腥草、L-679,594及其类似物等，被广泛应用于σ受体显像剂的合成。

而在化学结构方面，芳香烃、吡啶及其衍生物、噻唑、噻吩等具有σ受体亲和力的结构类型，被广泛应用于构建σ受体显像剂。

此外，活性亚结构的改变，如取代基、环的大小与位置等，也对σ受体显像剂的亲和力产生较大的影响。

对于σ受体显像剂的构效关系，除上述因素外，药物代谢与多种因素也对σ受体显像剂的构效关系产生一定的影响。

例如，计算机设计与构建σ受体显像剂时，需要考虑药物的代谢途径、药物的吸收、分布、代谢与排泄等参数，以及药物与σ受体的结合情况等多个因素，从而为σ受体显像剂的构效关系研究提供更为丰富的信息。

目前，σ受体显像剂主要应用于癌症、神经学和精神病学等领域。

其中，在肿瘤学方面，一些σ受体显像剂扮演着较为重要的角色，可用于癌症细胞的诊断、分析和治疗。

在神经学方面，σ受体显像剂可用于研究神经元的代谢、神经信号传递等生理学过程。

在精神病学方面，σ受体显像剂可用于痴呆症、锥体外系疾病、精神分裂症等病症的治疗。

总之，σ受体显像剂的构效关系的研究在分子探针领域具有较大的应用前景。

通过探究σ受体显像剂的构效关系，可以进一步深入了解σ受体的生物学功能和药理学特性，从而为疾病治疗和药物研究提供基础支撑研究σ受体显像剂的构效关系有助于深入探究σ受体的生物学功能和药理学特性，并为疾病治疗和药物研究提供基础支撑。

sigma-1受体激动剂pre-084对大鼠突触前钙离子浓度的作用和机制

F ig u r e 一2403020︵au !10s .q 节岁口一妇巴祠UQ )O U 0es .巴。

三︶E二0一月O C O n tro l 1050100P R E 一084(p M )F i g u re 一2.P R E 一084i n e re a s e s th e i n tra s y n a P to s o m a l e a l e i u m e o n e e n tra ti o n w i th th e eo nee ntr ati o n d e Pe nd e nt W a y i n r at m e d i a l P refr o nt a l eo rt e x.(n 二6).F ig u r e 一3厂一一#25201510三10s .q 卜。

%O 一祠门﹄和U Q )V U 。

:。

﹄u l ︶三n 。

一门O ·5+P R E ·084F i g u re 一3.In fl u e n e e o f of PR E 一084(10月M )o n m e d i a l P re fro n ta l e o rt e x .o 1th e n 二6r e Ce Pt o r a nt a g o n i st A C 915(1目M )o n the e ff e cti n tra s y n a P to s o m a l e a l e i u m e o n e e n tra ti o n i n ra t，#P <0.05，e o m P a re d to P R E 一084 a l o n e .F ig u re一4T T T T日3022015怕s︵0三la sq卜。

岁o s.e J0u一︶o祠巴衬u O u E二O一月O︵0三10s. q如。

岁…巴。

︶u o一衬巴归U O U uE二O招O+C a f f e i l l e+P R E一84C o n tr o l P R E一084T h a P s i g a r g i n T h a P s i g a电i n+P R E一0B4F i g u re一4一n fl u e n e e o f th e e xtra s y n a p to s o m a l e a Z+e h e l a to r任G认a n d th e i n tra e e l l u l a r e a Z+s to re d e p一e te r th a p s i g a rg i n o n th e e ff e ct o f尸R任一054o n t卜e i ntr a sy na Pt o so m a l ea}ei u m eo n ee ntrat i o n i n r at m e d i a l P r efr o nt a l eo rt e x.(A)一nfl ue nee o f the e xtra sy n a pt o so m a一e aZ+eh e一ato r任G认(1m M)o n t卜e e能et of P R E084(10目M).n二6，#P<0.05，eo m Pa r e d t o P R E一084a l o ne.(B)I nfl ue n ee of the i ntr a ee l l u l a r e a Z+st o r e d e p一et e r tha ps i g a r g s n(25p M)o n t卜e e ff e et of P R E084(10p M)，n二6，P>0.05，eo m P a red t o P R E一084a l o ne.F ig u re 一5A 30}—#B 25︵0一10s.q 卜。

Sigma受体显像剂

σ受体广泛存在于中枢神经系统 (CNS) ,与 CNS
·714 ·
化学进展
第 19 卷
的神经精神疾病关系密切[10] 。因而与 σ受体有高亲和力和选择性的放射性示踪剂可以作为早期诊断神经精神疾病灵敏的分子探针。同时 ,σ受体在人类许多肿瘤细胞系中有高度表达[9 ,11] ,如黑色素瘤、神经胶质瘤、乳癌、肺癌和前列腺癌等。Mach[12] 、 Wheeler[13] 等发现增殖期乳癌细胞中 σ2 受体的密度比静止期的高 10 倍 , 可作为肿瘤增殖的生物标志。因此 ,与σ2 受体有高亲和力和选择性的放射性示踪剂是优良的肿瘤显像剂。本文结合 σ受体显像剂的上述用途 ,在综述 σ受体显像剂研究进展的基础上 , 讨论不同 σ受体显像剂的设计方法和发展前景。
apomorphine 的刚性结构可能会影响其对 σ受体的
亲和力 ,设计合成了一系列柔性结构的苯基烷基胺
类衍生物 (6) 。其中 ,NE2100 (7) 最有发展潜力。
但是 , Ishiwata 等[18] 分别对 NE2100 的两个不同部位进行11 C标记 (甲氧基和丙基) 后 ,两种放射性配体在小鼠肝和脑中的分布差异较大。此外 , 载体 NE2100 或 haloperidol 对放射性配体的阻断结果令人失望 ,[11 C]NE2100 高的非特异性结合限制了其作为 σ受体 PET 显像剂的应用。 113 苯酰胺衍生物 11311 苯甲酰胺衍生物
癌细胞有亲和力的 σ受体配体 [ 99m Tc ]BAT2EN6 ,但
它不具有亚型选择性。
112 苯基烷基胺类衍生物
由于氟哌啶醇 ( haloperidol ) 和阿朴吗啡
(apomorphine) 分子结构中都有一个碱性氮原子和一

Sigma-1受体激动剂用于治疗神经精神疾病地认知障碍

Sigma-1受体激动剂用于治疗神经精神疾病的认知障碍Tomihisa Niitsu1, Masaomi Iyo2,3 and Kenji Hashimoto3,* 摘要：神经精神疾病(如精神分裂症和精神病性抑郁症) 患者的核心特征是认知障碍。

目前用于治疗认知障碍的药物有显著的局限性，所以人们仍在积极地寻找更有效的治疗药物。

在大脑中，质网sigma-1受体蛋白是大脑唯一的结合位点，对多个神经递质系统产生强效作用。

在SSRIs中，氟伏沙明是强效的sigma-1受体激动剂，与sigma-1受体的亲和力最高。

sigma-1受体激动剂大大增强神经生长因子（NGF）诱导的PC12细胞轴突生长，选择性sigma-1受体拮抗剂NE-100可拮抗这一作用。

通过联合给予NE-100，可拮抗这一作用。

采用特定的sigma-1受体配体[11C] SA4503，进行正电子发射断层扫描（PET）研究，结果表明，氟伏沙明和多奈哌齐可与健康人脑中的sigma-1受体结合。

在临床研究中，某些sigma-1受体激动剂，包括氟伏沙明、多奈哌齐和神经甾体，可改善神经精神疾病中的认知障碍和临床症状。

在本文中，我们将回顾最近关于sigma-1受体激动剂作为潜在的治疗精神分裂症和精神病性抑郁症认知障碍药物的研究成果。

关键词：sigma-1受体、认知、精神分裂症、精神病性抑郁症、谵妄Sigma-1 Receptor Agonists as Therapeutic Drugs for Cognitive Impairment in Neuropsychiatric DiseasesTomihisa Niitsu1, Masaomi Iyo2,3 and Kenji Hashimoto3,*1Research Center for Child Mental Development, Chiba University Graduate School of Medicine,1-8-1 Inohana, Chiba 260-8670, Japan;2Department of Psychiatry, Chiba University Graduate School of Medicine, 1-8-1 Inohana, Chiba 260-8670, Japan;3Division of Clinical Neuroscience, Chiba University Center for Forensic Mental Health, 1-8-1 Inohana, Chiba 260-8670, JapanAbstract: Cognitive impairment is a core feature of patients with neuropsychiatric diseases such as schizophrenia and psychotic depression.The drugs currently used to treat cognitive impairment have significant limitations, ensuring that the search for more effective therapies remains active. Endoplasmic reticulum protein sigma-1 receptors are unique binding sites in the brain that exert a potent effect on multiple neurotransmitter systems. Accumulating evidence suggests that sigma-1 receptors play a role in both the pathophysiology of neuropsychiatric diseases, and the mechanistic action of some therapeutic drugs, such as the selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs), donepezil and neurosteroids. Among SSRIs, fluvoxamine, a potent sigma-1 receptor agonist, has the highest affinity at sigma-1 receptors. Sigma-1 receptor agonists greatly potentiate nerve-growth factor (NGF)-induced neurite outgrowth in PC12 cells, an effect that is antagonized by treatment with the selective sigma-1 receptor antagonist NE-100. Furthermore, phencyclidine (PCP)-induced cognitive impairment, associated with animal models of schizophrenia is significantly improved by sub-chronic administration of sigma-1 receptor agonists such as fluvoxamine, SA4503 (cutamesine) and donepezil. This effect is antagonized by co-administration of NE-100. A positron emission tomography (PET) study using the specific sigma-1 receptor ligand [11C]SA4503 demonstrates that fluvoxamine and donepezil bind to sigma-1 receptors in the healthy human brain. In clinical studies,some sigma-1 receptor agonists, including fluvoxamine, donepezil and neurosteroids, improve cognitive impairment and clinical symptoms in neuropsychiatric diseases. In this article, we review the recent findings on sigma-1 receptor agonists as potential therapeutic drugs for the treatment of cognitive impairment in schizophrenia and psychotic depression.Keywords: Sigma-1 receptor, Cognition, Schizophrenia, Psychotic depression, Delirium.1.引言神经精神障碍（如精神分裂症和重度抑郁症）患者的常见症状是认知障碍。

核医学(PETCT显像剂

PET显像剂的种类正电子显像剂的一般性质量要求正电子显像剂有其本身的特殊性，即必须在严格的时间限制完成生产和就地就近使用，而且在生产与应用之间没有足够时间进行目前认可的所有质量控制（QC）试验，不仅细菌学、毒素检查是如此，某些化学质量检查也是如此。

正电子显像剂有两个特点，其一是因所用放射性核素的半衰期短，生产这些化合物时必须涉及高水平的放射性，以便最后能得到临床研究需要的有用数量，生产工序必须遥控。

其二，所研究的化合物极其微量，生产的绝大多数正电子显像剂不加载体，通常相当于近纳摩尔量级。

这在测定生理机能时具有不产生药效效应的优点。

因此，使用于质量控制的分析方法必须具有更低的探测下限。

在正电子显像剂这种特殊情况下，最终产品的质量控制受到时间的限制，对质量保证来讲，过程控制成为主要因素。

因此应建立单独而又严格的生产控制测量方法和程序。

例如在生产过程中，采用放射性高效液相色谱（HPLC）和放射性气相色谱（GC）等方法，无疑可以保证产品质量。

在线（Online）生产控制更有效的方法是连续监测合成中放射性的变化，这有可能在很早阶段就发现生产过程中的大多数问题。

生产工艺研究结束时以及随后工艺和物料来源的任何明显变化，都应通过对几批放射性显像剂的必要质量指标进行验证以进行全面的质量控制。

成分和原材料的质量管理是正电子显像剂质量保证的重要的过程控制。

这些原材料包括生产器具以及药物制品等所有成分。

每批原材料的一致性和质量必须得到保证并有证明文件。

经过“入口控制”后，该批产品必须作出标记并登记批号，且应备有关生产控制方式的证明文件，并制订试验记录和分析方法细则说明。

凡药典收载的成分，有详细的说明书就足够了。

如果试验方法药典未载明，则必须对其确认并被证实符合质量要求。

如果药典未载明而通常用作PET显像剂合成前体的原材料，必须以专题报告形式作出说明，包括名称、鉴定方法、纯度试验说明、稳定性和物理、化学性质。

在18F-FDG生产中，比较重要的原材料包括靶材料的纯度和丰度、三氟甘露糖的纯度、乙腈的纯度与含水量的高低以及其它化学试剂的质量，同时也包括靶室的清洁程度、反应器皿的清洁程度以及分离纯化材料的质量等，只有这些材料均合乎要求，才能生产出符号要求的18F-FDG。

SST受体显像

SST受体显像
SST受体显像介绍：
SST受体显像：常用的显像剂为111In或99mTc标记的奥曲肽(octreotide)。

肿瘤SST受体显像对许多神经内分泌及非神经内分泌肿瘤均有着较高的灵敏度，是目前胃泌素瘤、胰岛素瘤、胰高血糖素瘤等肿瘤术前定位的首选方法。

SST受体显像不仅用于肿瘤的定位诊断、分期与预后评价，而且在肿瘤导向手术及奥曲肽治疗疗效评估中也具有重要价值。

SST受体显像正常值：
受体显像呈阴性。

SST受体显像临床意义：
异常结果：肿瘤SST受体显像对许多神经内分泌及非神经内分泌肿瘤均有着较高的灵敏度，是目前胃泌素瘤、胰岛素瘤、胰高血糖素瘤等肿瘤术前定位的首选方法。

SST受体显像不仅用于肿瘤的定位诊断、分期与预后评价，而且在肿瘤导向手术及奥曲肽治疗疗效评估中也具有重要价值。

需要检查的人群：肿瘤患者和肿瘤治疗过程中都需要检查。

SST受体显像注意事项：
不合宜人群：无特殊要求。

检查前禁忌：检查当日请空腹到本科室。

部分患者腹部检查时可能要求在显像前晚使用缓泻剂清肠。

检查时要求：示踪剂注射前10min及注射后，患者应处于休息状态，必要时使用镇静剂。

示踪剂注射前要监测血糖。

SST受体显像检查过程：
放射性核素标记的配体如血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VI P)或生长抑素(somatostatin,SST)的受体显像已经证实了它在临床应用方面的有效
性。

而且，这些显像方法同样可通过提供肿瘤受体表达的正确体内特征而有助于有效地治疗肿瘤。

新型Sigma-1受体变构调节剂的发现和潜在应用

新型Sigma-1受体变构调节剂的发现和潜在应用
王允;镇学初
【期刊名称】《神经药理学报》
【年(卷),期】2018(008)001
【摘要】Sigma-1受体是许多神经精神疾病治疗中的重要靶点.除了正位调节,变构调节也是调节该受体功能重要途径.由于变构调节的优越性,变构调节剂也成为靶向sigma-1受体药物发现的新策略.该文在总结sigma-1受体生物学功能和相关配基的基础上,重点介绍新型变构调节剂的发现与潜在应用,旨在为以sigma-1受体为靶点的药物研发提供新的思路.
【总页数】10页(P35-44)
【作者】王允;镇学初
【作者单位】苏州大学药学院,苏州,215123,中国;苏州大学药学院,苏州,215123,中国
【正文语种】中文
【中图分类】R964
【相关文献】
1.烟碱受体变构调节和变构调节剂的研究进展 [J], 刘卫;郑建全;刘传缋
2.新型AMPA受体正向变构调节剂抗疲劳活性筛选 [J], 陈瑶;马淑梅;梅其炳;刘莉
3.GABAB受体变构调节剂及其应用研究进展 [J], 刘磊;许婵娟;刘剑峰
4.新型Sigma-1受体变构调节剂的发现和潜在应用 [J], 王允;镇学初;
5.立体效应对烷氧基异恶唑类Sigma-1受体抑制剂与Sigma-1受体相互作用的影响 [J], 罗宏华;谢晓曦;张卓琳;蒋南
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

收稿 : 2006 年 6 月 , 收修改稿 : 2006 年 7 月 3 国家自然科学基金项目 (No. 20471011、20501004) 资助 3 3 通讯联系人 e2mail :hmjia @bnu. edu. cn
该区与人的精神疾病关系密切[6] 。最初认为 ,σ1 受体是单跨膜区结构[7] ,但后来有证据表明 ,其位于浆膜且有 2 个跨膜区 ,氨基端和羧基端均位于浆膜的细胞内[8 ,9] 。σ2 受体的相对分子质量约为 2115 kDa[3 ,4] ,但其基因研究尚未报道。此外 ,σ受体的内源性配体也不清楚 ,仅发现一些激素类固醇如孕酮和睾酮与 σ受体有中等亲和力 ,可能是其内源性配体之一。
以标记人黑色素瘤和乳癌细胞中的 σ受体。大鼠
体内分布结果表明 ,42[ 125 I ] PEMP 的血清除和在正常组织的清除较快 ,可以用于 σ受体阳性肿瘤的显
像 ,值得进一步探索[16] 。以 42[ 125 I ] PEMP 为前体化
合物 ,John 等[17] 设计了第一个99m Tc标记的对人CNS
·714 ·
化学进展
第 19 卷
的神经精神疾病关系密切[10] 。因而与 σ受体有高亲和力和选择性的放射性示踪剂可以作为早期诊断神经精神疾病灵敏的分子探针。同时 ,σ受体在人类许多肿瘤细胞系中有高度表达[9 ,11] ,如黑色素瘤、神经胶质瘤、乳癌、肺癌和前列腺癌等。Mach[12] 、 Wheeler[13] 等发现增殖期乳癌细胞中 σ2 受体的密度比静止期的高 10 倍 , 可作为肿瘤增殖的生物标志。因此 ,与σ2 受体有高亲和力和选择性的放射性示踪剂是优良的肿瘤显像剂。本文结合 σ受体显像剂的上述用途 ,在综述 σ受体显像剂研究进展的基础上 , 讨论不同 σ受体显像剂的设计方法和发展前景。
目前 ,用于肿瘤显像的苯乙二胺类 σ受体配体仅有 42[ 125 I] PEMP ( 4) 和 [ 99m Tc ]BAT2EN6 ( 5) 两例报
道。42[ 125 I] PEMP 对 σ1 和 σ2 受体的亲和力都较高
(
Ki
(σ ) 1
= 0182 nmol·L - 1 ,
Ki
(σ 2
)
= 1512 nmol·L - 1 ) ,可
apomorphine 的刚性结构可能会影响其对 σ受体的
亲和力 ,设计合成了一系列柔性结构的苯基烷基胺
类衍生物 (6) 。其中 ,NE2100 (7) 最有发展潜力。
但是 , Ishiwata 等[18] 分别对 NE2100 的两个不同部位进行11 C标记 (甲氧基和丙基) 后 ,两种放射性配体在小鼠肝和脑中的分布差异较大。此外 , 载体 NE2100 或 haloperidol 对放射性配体的阻断结果令人失望 ,[11 C]NE2100 高的非特异性结合限制了其作为 σ受体 PET 显像剂的应用。 113 苯酰胺衍生物 11311 苯甲酰胺衍生物
关键词 σ受体显像剂肿瘤中枢神经系统中图分类号 : O628 ; O61514 文献标识码 : A 文章编号 : 10052281X(2007) 0520713209
σ2Receptor Ligands as Imaging Agents
Zhang Qiuyan Fan Caiyun Jia Hongmei 3 3 ( Key Laboratory of Radiopharmaceuticals , Ministry of Education , College of Chemistry , Beijing Normal University , Beijing 100875 , China)
第 19 卷第 5 期 2007 年 5 月
化学进展
PROGRESS IN CHEMISTRY
Vol . 19 No. 5 May , 2007
Sigma 受体显像剂 3
张秋艳樊彩云贾红梅 3 3
(北京师范大学化学学院放射性药物教育部重点实验室北京 100875)
摘要 σ受体与细胞功能、生物过程以及许多疾病关系密切。σ1 受体已成为发展精神分裂症、抑郁症、早老性痴呆和帕金森病等中枢神经系统 (CNS) 神经精神疾病药物新的靶点 ,而 σ2 受体是肿瘤增殖的生物标志。σ1 受体显像剂的研制将为 CNS 神经精神疾病提供敏感特异的诊断方法 ,而 σ2 受体显像剂的研究将为肿瘤的早期诊断提供灵敏的分子探针。本文综述了 σ受体显像剂的研究进展 ,结合 σ受体显像剂的用途 ,详细讨论了不同σ受体显像剂的设计方法 ,并对其未来发展作了展望。
Abstract Sigma (σ) receptors have been proposed to be involved in cellular functions , biological processes and diseases. Sigma21 receptors have recently been a novel target of drug development related to CNS disorders such as schizophrenia , depression , Alzheimer , and Parkinson diseases , while sigma22 receptors are regarded as a biomarker of tumor proliferation. Sigma21 receptor imaging agents can provide a powerful diagnostic tool to fight with neuropsychiatric diseases of human beings ,while sigma22 receptor imaging agents are the sensitive molecular probes for the early diagnosis of malignant tumor. This review provides the overview of recent advances of sigma receptor imaging agents. The emphases are focused on design methods of different sigma receptor imaging agents based on their possible applications. The trend for development of sigma receptor imaging agents has also been discussed.
第5期
张秋艳等 Sigma 受体显像剂
部位的摄取值降低 44 % (211 % IDΠg) ,肿瘤Π肌肉和肿瘤Π血值分别降低为 113 和 111 。因此 ,22[18 F ]BP 可能是一个有潜力用于 σ受体乳癌肿瘤显像的化
合物 ,需要进一步研究。
·715 ·
42IBP、32IBP 和 22IBP 对σ1 和σ2 受体都有较高的亲和力 ,其中 32IBP 和 22IBP 对多巴胺 D2 受体也有较高的亲和力[21] 。42[ 125 I ] BP 在正常组织如肝、脑、肾中吸收值高且清除慢[22] 。22[ 125 I ] BP 在荷人前列腺癌细胞系的小鼠体内正常组织中清除快 ,在前列腺肿瘤中的摄取值较高且滞留时间长 (注射后 4 h 肿瘤的摄取值为 210 % IDΠg) 。因此 ,22[ 123 I] BP 有望用于 σ受体前列腺肿瘤显像[23] 。
(2) PIMBA ( N2[ 22(1′2piperidinyl) ethyl ]232iodo242
methoxybenzamide) PIMBA(9) 与 σ1 和 σ2 受体都有较高的亲和力 ,
Ki 值分别为 11182 nmol·L - 1 ( [ 3 H ]2( + ) 2 pentazocine) 和 206 nmol·L - 1 ( [ 3 H ]DTG) 。它在大鼠正常组织中清除很快 ,在荷 RMT 乳癌细胞的大鼠肿瘤中的摄取值为 0135 % IDΠg[24] 。临床试验结果发现[25] ,该显像剂在血池、脑和肺中摄取较低 ,在乳腺的局部炎症部位或纤维囊性病人的乳腺部位也没有摄取 ,仅浓集于乳癌肿瘤中 ,大多数病人的显像质量好。但是 ,该放射性配体的肿瘤摄取值与肿瘤大小没有相关性 ,需要进一步验证它的肿瘤摄取值与肿瘤增殖之间的关系。
1 σ受体显像剂的进展
研究表明 ,许多不同结构的化合物与 σ受体都有高亲和力 ,如乙二胺衍生物、苯酰胺衍生物、哌啶和哌嗪衍生物以及其他一些含氮类化合物等。下面根据 σ受体配体类型对σ受体显像剂的进展作一综述。 111 苯乙二胺类衍生物
在研究苯乙酰胺类 σ受体配体的过程中 ,发现 U50488(1) 对 σ受体有一定的亲和力。进一步研究发现 BD1008 (2) 与 σ受体的亲和力更高 ( Ki = 0134 nmol·L - 1 ) [14] 。BD1008 及其衍生物的优点是对 PCP (苯环己哌啶) 受体、多巴胺 D2 受体及 к受体没有明显的亲和力。此外 ,用酯基代替氮原子后的非手性化合物 AC915 (3) 对 σ1 受体具有高亲和力和选择性 ( Ki(σ1) = 4189 nmol·L - 1 , Ki(σ2) > 10 100 ,σ1Πσ2 = 2 040) [15] 。
Key words σ2receptor ; imaging agents ; tumor ; central nervous system (CNS)
1976 年 ,Martin 等[1] 为了解释 ( + Π- ) SKF10047 ( N2allyl2normetazocine) 及有关外消旋苯并吗啡的作用而提出了 σ( sigma) 受体假说 ,认为 σ受体是阿片受体的一种亚型。近年来 ,随着新的选择性配体的发现 ,σ受体被定义为一类独立的受体。目前至少有两种亚型被确认 : 即 σ1 型和 σ2 型受体[2] 。σ1 受体的相对分子质量约为 25 kDa[3 ,4] ,其基因编码与酵母固醇异构酶 (yeast sterol C82C7 isomerase) 有 30 %的序列同源性[5] 。σ1 受体基因位于人染色体 9p13 区 ,