核医学(PETCT显像剂

正电子显像剂的一般性质量要求

正电子显像剂有其本身的特殊性，即必须在严格的时间限制内完成生产和就地就近使用，而且在生产与应用之间没有足够时间进行目前认可的所有质量控制（QC）试验，不仅细菌学、内毒素检查是如此，某些化学质量检查也是如此。

正电子显像剂有两个特点，其一是因所用放射性核素的半衰期短，生产这些化合物时必须涉及高水平的放射性，以便最后能得到临床研究需要的有用数量，生产工序必须遥控。其二，所研究的化合物极其微量，生产的绝大多数正电子显像剂不加载体，通常相当于近纳摩尔量级。这在测定生理机能时具有不产生药效效应的优点。因此，使用于质量控制的分析方法必须具有更低的探测下限。

在正电子显像剂这种特殊情况下，最终产品的质量控制受到时间的限制，对质量保证来讲，过程控制成为主要因素。因此应建立单独而又严格的生产控制测量方法和程序。例如在生产过程中，采用放射性高效液相色谱（HPLC）和放射性气相色谱（GC）等方法，无疑可以保证产品质量。在线（Online）生产控制更有效的方法是连续监测合成中放射性的变化，这有可能在很早阶段就发现生产过程中的大多数问题。生产工艺研究结束时以及随后工艺和物料来源的任何明显变化，都应通过对几批放射性显像剂的必要质量指标进行验证以进行全面的质量控制。

成分和原材料的质量管理是正电子显像剂质量保证的重要的过程控制。这些原材料包括生产器具以及药物制品等所有成分。每批原材料的一致性和质量必须得到保证并有证明文件。经过“入口控制”后，该批产品必须作出标记并登记批号，且应备有关生产控制方式的证明文件，并制订试验记录和分析方法细则说明。凡药典收载的成分，有详细的说明书就足够了。如果试验方法药典未载明，则必须对其确认并被证实符合质量要求。如果药典未载明而通常用作PET显像剂合成前体的原材料，必须以专题报告形式作出说明，包括名称、鉴定方法、纯度试验说明、稳定性和物理、化学性质。

在18F-FDG生产中，比较重要的原材料包括靶材料的纯度和丰度、三氟甘露糖的纯度、乙腈的纯度与含水量的高低以及其它化学试剂的质量，同时也包括靶室的清洁程度、反应器皿的清洁程度以及分离纯化材料的质量等，只有这些材料均合乎要求，才能生产出符号要求的18F-FDG。

任何满足短寿命放射性药物质量要求的体系，均取决于经过良好培训、具有经验的高素质人员，这就要求有一支在药物实践方面有经验的放射性药物化学专家或有经验的放射性药物专家，并要在短寿命放射性药物的专业化生产与分析方面进行培训。

18F-FDG国家暂行标准

•本品为无载体的氟［18F］脱氧氧葡萄糖的无菌、无热原、等渗水溶液。含18F的放射性浓度，按其标签上记载的时间，为标示量的－110%。

•性状：本品为无色澄明测试液体

•鉴别：（1）取本品适量，用合适的仪器测量本品的半衰期（中国药典2000版二部附录XIII，半衰期测定法），其半衰期为105－115分钟之间。

•(2)取本品适量，照g谱仪法（中国药典2000牘二部附录XIII，g谱仪法）测量，其主要光子的能量应为和可能有的合成峰.

•(3)取本品适量，照放射化学纯度项下的方法测量，在Rf值约为处有放射性主峰。

•检查：pH值：应为－（中国药典2000牘二部附录XIII，pH值测量法）

•含氨基聚醚2.2.2（）量对照溶液的配制精密称取氨基聚醚于50ml 烧杯,加热的二次蒸馏水溶解,次却后定量转移到250ml量瓶里,加水至刻度,摇匀即得含氨基聚醚量为的对照溶液.

•工作曲线的绘制:精密量取对照溶液, 0.05.0.10,,,分别置于5ml容量瓶中,依次加入pH值为的柠檬酸一氢钠缓冲溶液(称取柠檬酸和氢氧化钠于烧杯,用50ml水溶解,以L的NaOH溶液和pH计调节pH值为,再稀释到250ml,摇匀,即可),含Pb2+500mg/ml的硝酸铅溶液(称取(NO3)2于烧杯中,加水溶解,转移到100ml容量瓶中,用水定容,摇匀,即可),加水到刻度,摇匀.照紫外分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A),在254nm波长处分别测定吸光度,绘制工作曲线,工作曲线相关系数不小于.

•测量法:精密量取供试品溶液于5ml量瓶中,以下操作步骤同工作曲线的绘制.测定供试品的吸光度,根据工作曲线求出氨基聚醚量.本品每ml含氨基聚醚(2.2.2)量不超过25mg.

•细菌内毒素:取本品适量,至少稀释6倍后,依中国药典2000年版二部附录XIE检查,本品每1ml含细菌内毒素量应小于15EU.

•无菌:取本品适量,依中国药典2000年版二部附录XI H,无菌应符合规定.

•其它:应符合注射剂项下有关规定(中国药典2000年版二部附录 IB)

•放射化学纯度取本品适量,以硅胶为固定相,以乙腈:水(85:5 V/V)为展开剂,按放射化学纯度测量第一法(中国药典2000年版二部附录藏XIII)测量,含氟［18F］脱氧氧葡萄糖放射化学纯度应不低于90%.

•放射性浓度取本品适量,按中国药典2000年版二部附录XIII,放射性浓度测量法第一法,按标签上记载的时间,放射性浓度应不低370MBq/ml.

•类别放射性诊断用药

•规格

•贮藏本品密封于30ml或10ml无菌瓶中,置于铅容器内.

•有效期从标定时间开始计算为6小时.

18F-FDG的质量指标

18F-FDG是载于美国药典的第一个PET放射性药物，这里按照美国药典（1995年）制订的关于18F-FDG的质量要求，对18F-FDG的质量指标进行简要介绍。

①放射性核纯度

核杂质来源：对于不同的18F生产方法，可能产生不同的杂质同位素。以20Ne（d，α）

18F反应生产的18F-F

2的质量较高，可能的杂质同位素是寿命很短的钠和氖，在加工过程中会逐渐衰变，并在合成期间消失。

以18O-H2O为靶材料，通过18O（p，n）18F反应生产18F-F-，其放射性核纯度需要严格的控制，因18F-F-的质量不仅决定最终产品的核纯度，而且还影响亲核取代的反应性。随着

16O（p，α）13N反应生成13N的量增加。另外，来自靶窗箔膜和因18O-H

2O的丰度下降，通过

箔膜材料改变产生的阳离子型放射性核素杂质也是较有影响的因素。因此，建议用阴离子交换柱来固定吸附18F-F-。

核纯度的测定：有两种方法可以进行核纯度的鉴定。其一是利用锗半导体多道γ谱仪测量法进行测定，其γ谱出现一个的主光电峰。在检测中，可能出现一个的总峰，这取决于源的几何条件和探测器效率。其二是半衰期测定法，即取一定剂量的18F-FDG溶液，测定其放射性活度，并记录测量时间，然后以一定的时间间隔进行连续测定5个半衰期内18F-FDG 溶液的放射性活度，以时间为横坐标，放射性活度的对数为纵坐标作图，得到斜率k<0的直线，由此直线上的任何两点可计算得半衰期，并求得在t=0时的总放射性活度，与原始总放射性活度相比，从而求得18F的核纯度。18F的核纯度大于%。

②化学纯度

除了合成前体三氟甘露糖（Mannose triflate）和3.4.6-三乙酰-D-葡萄糖醛(TAG)的纯度影响最终18F-FDG的化学纯度外，合成方法和反应条件也显著影响18F-FDG的化学纯度。

因此在市场购买前体时，尽量选用色谱级试剂。