结直肠癌项目临床意义

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CA 242的测定对于结直肠癌诊断的临床意义

CA 242的测定对于结直肠癌诊断的临床意义摘要目的：探讨和研究血清糖类抗原（a ）浓度变化的测定对于结直肠癌诊断的临床意义。

方法：近年来收治结直肠癌患者7例作为观察组同期进行健康体检者7例作为对照组采用酶联免疫吸附试验（eia）进行血清a 的测定同时对观察组术前、术后血清a 浓度变化进行统计。

结果：观察组术前a 水平明显高于对照组差异具有统计学意义（p5）。

方法：对照组在体检时进行告知在知情同意的情况下进行清晨空腹采血ml；观察组则分别于手术前、手术后天进行外周静脉采血静脉抽血ml之后放置于促凝管中7℃水浴1分钟后进行离心转数调整在5转/分1分钟后收集血清置于-℃冰箱中保存备用。

血清a 测定方法采用eia法进行酶标仪为美国产e8nb型酶标仪试剂盒由anag 公司提供整个实验过程严格按照说明书进行。

统计学处理：所有数据均采用统计学处理软件p15进行处理组间对比采用t进行检验方差值p<5视为具有统计学意义。

结果观察组术前a 水平明显高于对照组差异具有统计学意义（p<5）；术后观察组的a 水平虽然仍高于对照组但较术前已经出现了明显下降差异具有统计学意义（p<5）。

见表1。

讨论肿瘤标记物指的是肿瘤细胞或组织由于癌基因及其产物在表达过程中产生的活性物质或抗原这些抗原物质往往是由于细胞出现恶变时糖基转化酶的变性失活或胚胎时期的酶激活异常导致细胞表面糖类出现变化而产生的。

肿瘤的产生和发展都需要一个过程在这个较为复杂的过程中存在有多种物质的参与生物多态性特性在这个过程中充分表达这说明在一个肿瘤患者的体内很可能存在多种肿瘤标记物且在这个过程中做出了表达。

目前许多对于结直肠癌已经有许多肿瘤标记物被临床证实并应用例如最早由reedman等人提出的癌胚抗原这是一种肿瘤相关抗原目前已经在临床上作为结直肠癌的重要肿瘤标记物之一而被广泛应用但是癌胚抗原的特异性较差它广泛存在于多种肿瘤组织中对于结直肠癌的术前判断和预后的价值十分有限。

CEA、CA199联合检测在结直肠癌的表达及临床价值

·医学检验·CEA、CA199联合检测在结直肠癌的表达及临床价值徐嘉伟（南通市肿瘤医院，江苏南通）摘要：目的分析癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）联合检测在结直肠癌的表达，并评价其临床价值。

方法分析我院收治的60例结直肠癌患者，分别于术前、术后3个月经化学发光免疫法检测血清CEA、CA199，另选取同期健康体检的60例血清标本进行检测，分析CEA、CA199与直肠癌诊断与预后的关系。

结果结直肠癌术前的CEA、CA199水平高于手术化疗、健康对照组（P<0.05），手术化疗3个月后结直肠癌患者的血清CEA、CA199水平与对照组无差异（P>0.05），术前联合检测结直肠癌的阳性率高于单独检测。

结论血清CEA、CA199联合检测可用于结直肠癌的早期诊断以及预后评估。

关键词：结直肠癌；癌胚抗原；糖类抗原199中图分类号：R392.6 文献标识码：B DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.46.135本文引用格式：徐嘉伟. CEA、CA199联合检测在结直肠癌的表达及临床价值[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(46):225,227.0 引言随着环境污染加重以及人们生活习惯不良，导致癌症发生率逐年升高，据统计，癌症已经成为我国致死的第一大病因，死亡人数约为全球癌症四分之一[1]。

我国结直肠癌的发生率明显提高，直至2015年我国新发结直肠癌的病历已经达到40多万。

临床针对结直肠癌疾病治疗原则在于早发现、早诊断与早治疗，肿瘤标志物为一种常用的肿瘤检测方法，肿瘤标志物是有肿瘤细胞合成释放，反映肿瘤中化学物质，其中癌胚抗原、糖类抗原199为两种候选标志物，被广泛用于临床检测中[2]。

本次研究对联合检测癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）在结直肠癌中的表达进行分析，总结如下。

1 资料与方法1.1 一般资料分析我院从2017年6月到2018年4月收治的60例结直肠癌患者，均经肠镜取材活检，且经病理活检确诊，术后接受化疗，分别取患者化疗前、化疗3个月后的标本资料。

结直肠癌患者肠镜检查结果分析报告

结直肠癌患者肠镜检查结果分析报告I. 引言结直肠癌（colorectal cancer，简称CRC）是一种常见且严重的恶性肿瘤，危害全球范围内的人们。

肠镜检查可作为早期CRC的重要筛查手段，有助于提早发现并治疗该疾病。

本报告旨在分析一位结直肠癌患者的肠镜检查结果，为进一步治疗提供依据。

II. 病患信息患者姓名：XXX性别：男年龄：56岁病史：无III. 检查过程该患者于XXXX年XX月XX日前往我院进行结直肠镜检查，检查过程如下：1. 患者睡眠舒适，体位适当。

2. 进行了结直肠镜内窥镜检查，可视范围良好，没有明显异常。

3. 行进一步的活检，并送至实验室进行病理学检查。

IV. 检查结果1. 结直肠镜检查结果：a) 直肠黏膜上有一呈浸润性生长的溃疡鳞状上皮癌（ulcerative squamous epithelial carcinoma），直径约为2.5 cm。

b) 结肠黏膜有多个表浅溃疡，周边黏膜大致完整。

c) 结肠黏膜上有散在的大小不等的息肉。

2. 病理学检查结果：a) 直肠溃疡鳞状上皮癌呈肌侵及黏膜下层。

b) 结肠黏膜溃疡表面见炎性细胞浸润。

c) 结肠黏膜息肉样病变，病理类型待进一步鉴定。

V. 分析与讨论1. 直肠溃疡鳞状上皮癌：该患者的结直肠镜检查结果显示直肠黏膜上有一呈浸润性生长的溃疡鳞状上皮癌。

病理学检查进一步证实该癌症已经肌侵及黏膜下层。

针对溃疡鳞状上皮癌的治疗方案应进一步讨论，以确保患者接受到最佳的治疗。

2. 结肠黏膜溃疡及息肉样病变：除直肠溃疡鳞状上皮癌外，该患者还出现多个表浅溃疡以及散在的大小不等的结肠黏膜息肉。

这些异常病变可能与结直肠癌相关，但还需进一步的病理学鉴定以确定病变的性质和严重程度。

根据病理学结果，制定个体化治疗方案是重要的。

VI. 结论本报告对一位结直肠癌患者进行了肠镜检查结果的分析。

检查结果显示了直肠溃疡鳞状上皮癌以及结肠黏膜溃疡和息肉样病变。

针对这些病变，我们必须制定个体化的治疗方案，以提供最佳的治疗效果。

2023结直肠癌基因检测的临床意义

2023结直肠癌基因检测的临床意义结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，目前研究发现结直肠癌中存在一些相关基因可以用于结直肠癌患者的治疗、预后评估以及筛查林奇综合征，提示对这些基因进行检测真奇重要的临床意义。

本文主要汇总了结肠癌常见墓因异常的｜｜备床意义以及罕见基因异常的潜在｜｜备床意义。

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，真发病率和病死率一直都位居前列，并且多数结直肠癌患者在初诊时已属于中晚期，正确的治疗决定患者的预后。

随着对结直肠癌发病机制的深入研究和基因检测能力的提高，与结直肠癌发病和治疗相关的基因越来越多。

目前，国内外已高的相关指南及实践推荐创1的结直肠癌相关墓因包括APC、MSI、RAS和BRAF等。

此外，对于真他一些真高潜在｜｜备床意义的基因也得到越来越多的关注，包括Her-2扩增／过表达、PIK3CA突变相NTRK融合等。

合理的检测及应用结直肠癌相关分子标志物已经成为目前临床实践的重要部分。

为此，《结直肠癌分子生物标志物检测专家共识》及《结直肠癌分子标志物临床检测中国专家共识》等共识相继出台，为结直肠癌的基因检测的f是供了指导方案。

结直肠癌常见基因异常RAS、BRAF和MSI f金测的临床意义1、RAS基因点突变：RAS是表皮生长因子受体（EGF R）信号通路里的下游基因，可以调控细胞生长、分化、增殖平日存活，真中KRAS和NRAS是由RAS家族成员基因编码的两种GTP酶蛋白，约有40%～50%的结直肠癌患者存在KRAS点突变，3.8%的结直肠癌存在NRAS点突变。

目前己再多项临床研究表明，RAS野生型的晚期结直肠癌患者能从抗EGFR单抗治疗中获益，患者的总生存时间显著延长。

因此，对于这部分患者推荐首选化疗联合抗EGFR单抗的治疗方案。

而对于RAS基因突变患者，应用抗EGFR单抗则无明确获益，一般采用化疗联合VEGF单抗治疗。

因此，推荐在晚期或转移性结直肠癌患者开始治疗前，应进行RAS突变的检测，再助于帮助患者选择最佳的个体化治疗方案。

FLOT2在结直肠癌中的表达及其临床意义

㊀㊀基金项目:国家自然科学基金青年基金资助项目(81402310);广东省自然科学基金资助项目(2020A1515011303,2017A030313170,2017A030313761);深圳市科技计划项目(JCYJ20180302144937970);深圳市南山区科技计划区属事业单位研发项目(南科研卫2018001号)作者单位:518052㊀华中科技大学协和深圳医院㊁广东医科大学附属深圳第六医院检验科(李一凡㊁杜冀晖㊁赵慧㊁龚慧),病理科(李启凤);518033㊀深圳,中山大学附属第八医院(方丽珊);750004㊀银川,宁夏医科大学基础医学院病理生理学学系(周瑜瑾)通讯作者:龚慧,电子信箱:gonghui2008ok@FLOT2在结直肠癌中的表达及其临床意义李一凡㊀杜冀晖㊀赵㊀慧㊀李启凤㊀方丽珊㊀周瑜瑾㊀龚㊀慧摘㊀要㊀目的㊀探讨flotillin 2(FLOT2)在结直肠癌中的表达及其临床意义㊂方法㊀采用荧光定量PCR 和免疫组化方法检测4对结直肠癌组织及相应癌旁非肿瘤组织中FLOT2表达,并用免疫组化方法检测157例结直肠癌组织切片中FLOT2的表达㊂结合临床随访资料探讨FLOT2表达与临床病理因素及患者预后之间的关系㊂结果㊀FLOT2在结直肠癌组织中的表达均高于癌旁非肿瘤组织㊂结直肠癌患者FLOT2表达水平与Dukes 分期(P =0.013)㊁临床分期(P =0.013)㊁T 分期(P =0.001)㊁N 分期(P =0.021)㊁M 分期(P =0.016)㊁组织分化(P =0.016)和生存预后(P =0.025)之间具有显著相关性,与年龄(P >0.05)㊁性别(P >0.05)和肿瘤位置(P >0.05)无显著相关性㊂Kaplan -Meier 分析结果显示,FLOT2高表达的患者生存时间明显低于低表达FLOT2的患者;经log -rank 检验,差异有统计学意义(P =0.013)㊂结论㊀FLOT2在结直肠癌中表达上调,其差异表达与结直肠癌Dukes 分期㊁临床分期㊁TNM 分期㊁病理分级及生存预后呈显著负相关,提示FLOT2可能与结直肠癌的发生㊁发展相关㊂关键词㊀结直肠癌㊀FLOT2㊀预后㊀免疫组织化学中图分类号㊀R735.3㊀㊀㊀㊀文献标识码㊀A㊀㊀㊀㊀DOI ㊀10.11969/j.issn.1673-548X.2021.03.009Expression of FLOT2in Human Colorectal Cancer and its Clinical Significance.㊀Li Yifan ,Du Jihui ,Zhao Hui ,et al.Clinical Laboratory ,Hua-zhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital and the Affiliated Shenzhen Sixth Hospital of Guangdong Medical University ,Guangdong 518052,ChinaAbstract ㊀Objective ㊀To study the expression of FLOT2(FLOT2)in colorectal cancer and its clinical significance.Methods Fluorescence quantitative PCR and immunohistochemistry were used to detect the expression of FLOT2in 4pairs of colorectal cancer tis-sues and corresponding non -neoplastic tissues adjacent to cancer,and to detect the expression of FLOT2in 157cases of colorectal cancer tissues,and explore its expression based on clinical follow -up data Correlation with clinicopathological factors and prognosis.Results The expression of FLOT2in colorectal cancer tissues was higher than the corresponding non -neoplastic tissues adjacent to cancer.The expression intensity of FLOT2is related to Dukes staging (P =0.013),clinical staging (P =0.013),T category (P =0.001),N category (P =0.021),M category (P =0.016),tissue differentiation (P =0.016)and survival prognosis (P =0.025)were significantly related,but not related to the patientᶄs age,gender,and tumor location.Kaplan -Meier analysis showed that the survival time of the FLOT2high expression case group was significantly shorter than that of the FLOT2low expression case group.The Log -rank test showed that the difference was statistically significant (P =0.013).Conclusion ㊀FLOT2is up -regulated in colorectal cancer,and its expression differ-ence is significantly negatively correlated with Dukes staging,clinical staging,TNM staging,pathological grade and patient survival progno-sis,suggesting that it may be related to the occurrence and development of colorectal cancer.Key words ㊀Colorectal cancer;FLOT2;Prognosis;Immunohistochemistry㊀㊀结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化系统常见恶性肿瘤之一㊂据统计,2018年结直肠癌全球发生率为6.1%,居恶性肿瘤第3位,其病死率为9.2%,居恶性肿瘤第2位,总计超过180万例结直肠癌新增病例和881000例死亡病例,约占所有癌症死亡病例的1/10[1]㊂因此,有必要寻找更特异的结直肠癌分子标志物㊂脂筏是细胞膜上直径约为10~200nm 的微小区域,富含大量胆固醇㊁神经鞘磷脂等物质及caveolins (CAVs)㊁flotillin -1(FLOT1)㊁flotillin -2(FLOT2)㊁prohibitin (PHB)㊁stomatin(EPB72)-like 2(STOML2)等组成性蛋白,参与细胞膜运输及信号转导等诸多生理过程㊂近期研究发现,脂筏蛋白在多种肿瘤中表达㊃63㊃㊀㊃论㊀㊀著㊃J Med Res,March 2021,Vol.50No.3㊀㊀上调,提示其在肿瘤发生㊁发展过程中扮演了一定角色㊂脂筏蛋白FLOT1在多种恶性肿瘤中表达上调并发挥调控作用[2]㊂FLOT2最近被确定参与多种恶性肿瘤的发生㊁发展过程,例如乳腺癌㊁黑色素瘤㊁宫颈癌㊁肺癌㊁肝癌㊁肾癌和胃癌,这提示FLOT2可能在恶性肿瘤发生㊁发展中发挥一定作用[3~10]㊂然而, FLOT2表达水平与结直肠癌中表达水平㊁生物学功能和分子调控机制尚待阐明㊂本研究采用荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测FLOT2在结直肠癌中表达,探讨FLOT2表达水平与结直肠癌临床病理特征及患者生存预后之间的相关性,为进一步实验研究提供思路㊂资料与方法1.标本资料:收集2013~2014年在广东医科大学附属深圳第六医院确诊为结直肠癌的患者手术切除癌组织及相应癌旁非瘤组织标本,共4对㊂收集后立即放至液氮中保存㊂收集2003~2012年结直肠癌患者手术切除的癌组织石蜡切片,共157例,并将这157份标本纳入统计分析㊂上述标本由两名高级病理医生在石蜡切片和免疫组化染色后独立评估㊂所有结直肠癌患者术前均未接受化疗㊁放疗和免疫治疗㊂本研究经广东医科大学附属深圳第六医院医学伦理学委员会批准㊂患者临床资料详见表1㊂㊀㊀2.主要试剂:兔抗人FLOT2多克隆抗体购于美国Sigma公司,稀释浓度为1ʒ1000,免疫组化SP法试剂盒购于美国Thermo Fisher公司,DAB试剂盒购于北京中山金桥公司㊂3.免疫组织化学染色:所有标本用10%中性甲醛溶液固定,石蜡包埋㊂免疫组化采用SP法,以PBS 代替一抗作为阴性对照㊂样品经烘烤㊁脱蜡㊁水化,用柠檬酸钠缓冲液进行抗原修复,用3%过氧化氢溶液封闭内源性过氧化氢酶,用血清封闭非特异性表位㊂在4ħ冰箱孵育一抗过夜后,37ħ孵箱孵育二抗15min㊂用二氨基联苯胺(diaminobenzidine,DAB)显影后,苏木精复染㊁盐酸乙醇分化后,梯度乙醇脱水㊁二甲苯透明,最后用中性树脂封片㊂4.结果判断标准:FLOT2蛋白主要定位于细胞膜,从颜色为淡黄色至棕黄色㊂随机选取10个高倍视野进行计数(ˑ400),计算阳性细胞百分比,即在10个高倍镜视野下所有着色的细胞(即表达阳性细胞)与视野下所有细胞的比值㊂阳性细胞百分比评分的评分标准为:阳性细胞百分比<25%为0分, 25%~50%为1分,>50%且ɤ75%为2分,>75%表1㊀结直肠癌患者的临床病理特征和FLOT2的表达㊀㊀项目样本数量(n)百分比(%)性别㊀男性8856.1㊀女性6943.9年龄(岁)㊀ɤ668352.9㊀>667447.1肿瘤位置㊀结肠11774.5㊀直肠4025.5 Dukes分期㊀A2314.6㊀B5635.7㊀C6239.5㊀D1610.2临床分期㊀Ⅰ2314.6㊀Ⅱ5635.7㊀Ⅲ6239.5㊀Ⅳ1610.2T分类㊀T13 1.9㊀T23220.4㊀T38956.7㊀T43321.0N分类㊀N08151.6㊀N15635.7㊀N22012.7M分类㊀M014189.8㊀M11610.2组织分化㊀高分化4025.5㊀中分化7849.7㊀低分化3924.8生命状态预后㊀生存8051.0㊀死亡7749.0 FLOT2表达㊀低表达7648.4㊀高表达8151.6为3分㊂染色程度评分标准为:根据细胞染色程度,无染色为0分㊁淡黄色为1分㊁黄色为2分㊁褐色为3分㊂最终的染色评分为阳性细胞百分比评分ˑ染色程度评分的乘积,即0㊁1㊁2㊁3㊁4㊁6㊁9分,以中位数3作为截断值(cut-off),0~3分为低或不表达,>3分为高表达㊂5.统计学方法:使用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析和处理㊂实验结果以均数ʃ标准差(xʃs)表示㊂采用χ2检验和Fisherᶄs精确概率分析㊃73㊃㊀㊀医学研究杂志㊀2021年3月㊀第50卷㊀第3期㊃论㊀㊀著㊃㊀对FLOT2在大肠癌中的表达及各种临床病理因素之间的关系进行分析㊂采用Kaplan -Meier 法绘制生存曲线并进行生存分析,采用Log -rank 检验比较两组生存率的差异,以P <0.05为差异有统计学意义㊂结㊀㊀果1.结直肠癌组织中FLOT2表达水平上调:通过荧光定量PCR 检测4对CRC 肿瘤及相应癌旁非肿瘤组织标本中FLOT2的mRNA 表达,发现CRC 组织中FLOT2mRNA 表达水平上调㊂患者A㊁患者B㊁患者C㊁患者D 的CRC 肿瘤组织标本中FLOT2的mRNA 相对定量值与相应癌旁非肿瘤组织标本中FLOT2的mRNA 表达相对定量值的比值分别是6.00㊁4.10㊁5.34㊁8.05,经Studentᶄs t test 检验,P <0.05,各患者的癌与癌旁FLOT2表达差异有统计学意义㊂其中,相对定量值指的是FLOT2mRNA 与内参基因GAP-DH mRNA 的比值㊂免疫组织化学结果显示,FLOT2阳性染色主要定位于细胞膜㊂FLOT2在4例结直肠癌组织中的表达均为阳性,高于相应癌旁非肿瘤组织(图1)㊂图1㊀FLOT2在CRC 石蜡组织切片中表达水平上调(ˑ200)病理切片为二氨基联苯胺(DAB)染色后,苏木精复染㊂红色箭头指示FLOT2表达阳性细胞㊀㊀㊀2.FLOT2的表达水平与相应临床病理参数之间的相关性:免疫组化结果显示,FLOT2在正常的结直肠组织切片中表达极低,而在低度恶性组(Ⅰ/Ⅱ)中呈弱阳性表达,在高度恶性组(Ⅲ/Ⅳ)中呈强阳性表达(图2)㊂根据免疫组化评分将157例结直肠癌标本分为低表达组和高表达组㊂两组的对比结果分析显示FLOT2的表达强度与结直肠癌患者的Dukes 分期(P =0.013)㊁临床分期(P =0.013)㊁T 分期(P =0.001)㊁N 分期(P =0.021)㊁M 分期(P =0.016)㊁组织分化(P =0.016)和患者生存预后(P =0.025)显著相关,而与患者的年龄㊁性别和肿瘤位置无显著相关性(表2)㊂图2㊀免疫组化检测FLOT2在癌旁非肿瘤组织和结直肠癌组织中的表达(临床阶段Ⅰ~Ⅳ)A㊁B.FLOT2在癌旁非肿瘤组织表达;C㊁D.FLOT2在肿瘤临床分期Ⅰ期结直肠癌组织表达;E㊁F.FLOT2在肿瘤临床分期Ⅱ期结直肠癌组织中的表达;G㊁H.FLOT2在肿瘤临床分期Ⅲ期结直肠癌组织的表达;I㊁J.FLOT2在肿瘤临床分期Ⅳ期结直肠癌组织表达㊂病理切片为二氨基联苯胺(DAB)染色后,苏木精复染㊀㊃83㊃㊀㊃论㊀㊀著㊃J Med Res,March 2021,Vol.50No.3㊀㊀表2㊀FLOT2的表达水平与结直肠癌临床病理特征之间的关系[n (%)]临床病理特征FLOT2表达低或不表达高表达P性别㊀男性39(24.8)49(31.2)0.264㊀女性37(23.6)32(20.4)年龄(岁)㊀ɤ6241(26.1)42(26.8)0.873㊀>6235(22.3)39(24.8)肿瘤位置㊀结肠52(33.1)65(41.4)0.101㊀直肠24(15.3)16(10.2)Dukes 分期㊀A 13(8.3)10(6.4)0.013㊀B 34(21.7)22(14.0)㊀C 26(16.6)36(22.9)㊀D3(1.8)13(8.3)临床分期㊀Ⅰ13(8.3)10(6.4)0.013㊀Ⅱ34(21.7)22(14.0)㊀Ⅲ26(16.6)36(22.9)㊀Ⅳ3(1.8)13(8.3)T 分期㊀T 12(1.3)1(0.6)0.001㊀T 221(13.4)11(7.0)㊀T 346(29.3)43(27.4)㊀T 47(4.5)26(16.5)N 分期㊀N 047(29.9)34(21.7)㊀N 119(12.1)37(23.5)0.021㊀N 210(6.4)10(6.4)M 分期㊀M 073(46.5)68(43.3)0.016㊀M 13(1.9)13(8.3)组织分化㊀高分化26(16.6)13(8.3)㊀中分化36(22.9)42(26.8)0.016㊀低分化14(8.8)26(16.6)生存状态㊀存活46(29.3)34(21.7)0.025㊀死亡30(19.1)47(29.9)㊀㊀3.FLOT2的表达水平在结直肠癌患者中的预后价值:根据免疫织化评分结果,笔者将157例结直肠癌标本分为低表达组和高表达组,并对FLOT2高表达和低表达的结直肠癌患者进行Kaplan -Meier 生存分析㊂Kaplan -Meier 存活曲线显示FLOT2的表达水平与结直肠癌的总生存率显著相关,FLOT2高表达病例组的生存时间明显少于FLOT2低表达病例组,经Log -rank 检验,两组之间比较差异有统计学意义(χ2=5.907,P =0.015,图3)㊂图3㊀结直肠癌患者FLOT2低表达组和FLOT2高表达组的生存曲线㊀讨㊀㊀论配体与相应受体在脂筏区域的动态募集是诸多信号通路激活的关键㊂脂筏为NF -κB㊁WNT /β-catenin㊁EGFR (epidermal growth factor receptor)㊁TCR (T cell antigen receptor)㊁BCR (B cell antigen recep-tor)等信号通路的激活提供了分子募集激活平台㊂TNFR 与TNF -α结合并转位至脂筏,募集RIP 及TRAF2等,形成信号分子复合体,从而激活NF -(B 信号通路[11]㊂研究证实脂筏是IL -1β㊁LPS 和CD3/CD28等介导NF -κB 信号通路激活过程中所必需[12~14]㊂脂筏区域内存在诸多与信号转导相关蛋白,如GPI 锚联蛋白㊁G 蛋白㊁G 蛋白偶联受体和激酶等㊂脂筏和脂筏蛋白在细胞膜上执行正常功能,起到类似于转化器信号转导作用,如果某些脂筏蛋白表达增加,意味着转换器信号增多,过多信号促进肿瘤发生㊁发展㊂许多参与癌症发生㊁发展㊁转移的信号转导受脂筏调节㊂肿瘤发生㊁发展相关脂筏蛋白有多种,如caveolin -1(CAV1)㊁FLOT1和STOML2等㊂FLOT1可通过激活NF -κB 和β-catenin 信号通路发挥促癌作用㊂近期研究发现脂筏蛋白FLOT2在若干肿瘤中表达增高,提示其也可能有促癌作用㊂本实验发现在结直肠癌组织中FLOT2表达水平显著增高㊂FLOT2在低度恶性组(Ⅰ/Ⅱ)中呈弱阳性表达,在高度恶性组(Ⅲ/Ⅳ)中呈强阳性表达㊂FLOT2的表达强度与结直肠癌患者的Dukes 分期㊁临床分期㊁T 分期㊁N 分期㊁M 分期㊁组织分化和生存预后呈显著相关,而与患者的年龄㊁性别和肿瘤位置无显著相关性㊂Kaplan -Meier 存活曲线显示FLOT2的表达水平与结直肠癌的总生存率显著㊃93㊃㊀㊀医学研究杂志㊀2021年3月㊀第50卷㊀第3期㊃论㊀㊀著㊃㊀相关㊂最近研究表明,FLOT2参与调节肿瘤干细胞(如胰腺癌干细胞)特征[15]㊂笔者发现FLOT2无表达或低表达的结直肠癌组织高分化比例偏高,FLOT2高表达的结直肠癌组织中分化和低分化比例较高,该发现提示FLOT2与肿瘤分化程度密切相关㊂该发现是否与FLOT2对肿瘤干细胞特征调节有关尚有待研究㊂FLOT2的表达强度与结直肠癌患者的Dukes分期㊁临床分期㊁生存预后显著相关,提示结直肠癌FLOT2表达水平有望成为预判结直肠癌患者预后的分子标志物㊂另外,笔者发现,FLOT2的表达强度与结直肠癌患者的T分期㊁N分期和M分期显著相关,FLOT2的表达强度与结直肠癌患者的年龄㊁性别和肿瘤位置无相关性,这些发现与前期报道一致[16]㊂笔者发现, FLOT2的高表达水平与结直肠癌的总生存率显著相关(χ2=5.907,P=0.015),该结果也与前期报道结果一致[16~18]㊂FLOT2高表达可促进结直肠癌的增殖和转移,但FLOT2在结直肠癌发生㊁发展过程中的分子机制尚未有明确结论[17]㊂有研究显示,与结肠直肠正常细胞比较,转移性SW620细胞衍生的脂质体中选择性富集脂质筏和脂质筏相关蛋白(CAV1㊁FLOT1㊁FLOT2㊁PROM1),提示FLOT2可能与结直肠癌转移有关[19]㊂研究表明,抑制FLOT2可以通过调节Akt/FOXO信号转导抑制乳腺癌细胞的增殖[20]㊂FLOT2缺乏症可导致小鼠乳腺癌模型的肺转移减少[21]㊂FLOT2可通过与PLCD3相互作用参与鼻咽癌细胞的增殖㊁迁移和侵袭[22]㊂FLOT2促进鼻咽癌(NPC)转移,是转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)诱导的上皮-间质转化所必需的[23]㊂FLOT2蛋白在结直肠癌中表达增高,其表达水平与结直肠癌临床分期㊁TNM分期㊁病理分化程度和患者总体生存率显著相关,因此FLOT2有可能成为评估结直肠癌患者预后的新的分子标志物㊂在未来研究中,FLOT2蛋白在结直肠癌发生㊁发展过程中的作用和机制仍有待于进一步研究㊂参考文献1㊀Bray F,Ferlay J,Soerjomataram I,et al.Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36cancers in185countries[J].CA Cancer J Clin,2018,68(6): 394-4242㊀Song L,Gong H,Lin C,et al.Flotillin-1promotes tumor necrosis factor-αreceptor signaling and activation of NF-κB in esophageal squamous cell carcinoma cells[J].Gastroenterology,2012,143(4):995-1005,e123㊀汪斐,王红兵.Flot2基因与恶性肿瘤的关系[J].现代肿瘤医学,2017,25(5):816-8194㊀Wang X,Yang Q,Guo L,et al.Flotillin-2is associated with breast cancer progression and poor survival outcomes[J].J Transl Med, 2013,11(1):1905㊀Ma DM,Sun D,Wang J,et al.Long non-coding RNA MIR4435-2HG recruits miR-802from FLOT2to promote melanoma progression [J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2020,24(5):2616-2624 6㊀Liu Y,Lin L,Huang Z,et al.High expression of flotillin-2is asso-ciated with poor clinical survival in cervical carcinoma[J].Int J Clin Exp Pathol,2015,8(1):622-6287㊀Wang YL,Yao WJ,Guo L,et al.Expression of flotillin-2in human non-small cell lung cancer and its correlation with tumor progression and patient survival[J].Int J Clin Exp Pathol,2015,8(1):601-6078㊀Wang C,Zhu X,Ma D,et al.Flot2promotes tumor growth and me-tastasis through modulating cell cycle and inducing epithelial-mesen-chymal transition of hepatocellular carcinoma[J].Am J Cancer Res, 2017,7(5):1068-10839㊀Yan Y,Yang FQ,Zhang HM,et al.Up-regulation of flotillin-2is associated with renal cell carcinoma progression[J].Tumour Biol, 2014,35(10):10479-1048610㊀雷蕾,张涛,叶斌,等.RNA干扰FLOT2基因表达下调NF-κB 信号对胃癌细胞凋亡诱导作用研究[J].胃肠病学和肝病学杂志,2019,28(6):620-62411㊀Legler DF,Micheau O,Doucey MA,et al.Recruitment of TNF re-ceptor1to lipid rafts is essential for TNFalpha-mediated NF-kap-paB activation[J].Immunity,2003,18(5):655-66412㊀Oakley FD,Smith RL,Engelhardt JF.Lipid rafts and caveolin-1 coordinate 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colorectal cancer [J].Int J Clin Exp Med,2016,9(2):1752-1757(下转第48页)㊃04㊃不同分支不会使男性㊁女性感染SARS-CoV-2存在差异㊂另有研究显示造成性别感染的差异可能是由于宿主原因㊂综上所述,SARS-CoV-2具有高传播性和突变性,追溯病毒的起源还需更多的全基因组测序数据的支持㊂G系列分支成为全球流行株除了探究病毒本身的特性外,还需结合不同政策及人口流动等原因综合分析㊂SARS-CoV-2各分支具有一定的人群偏好,病毒不同的突变位点可能与老年人群的身体机能相适应,进而使老年群体易感㊂这为研究老年群体易感染SARS-CoV-2提供了一种新思路,为探究SARS-CoV-2的致病机制提供了思路㊂参考文献1㊀Wu A,Peng Y,Huang B,et al.Genome composition and divergence of the novel coronavirus(2019-nCoV)originating in China[J]. Cell Host Microb,2020,27(3):325-3282㊀Zhu N,Zhang DY,Wang WL,et al.A novel coronavirus from pa-tients with pneumonia in China,2019[J].New Eng J Med,2020, 382(8):727-7333㊀Wu F,Zhao S,Yu B,et al.A new coronavirus associated with hu-man respiratory disease in China[J].Nature,2020,579(7798): 1-84㊀Hamming I,Timens W,Bulthuis MLC,et al.Tissue distribution of ACE2protein,the functional receptor for SARS coronavirus.A first step in understanding SARS pathogenesis[J].J Pathol,2004,203 (2):631-6375㊀Munster VJ,Koopmans M,Doremalen NV,et al.A novel coronavirus emerging in China key questions for impact assessment[J].New Eng J Med,2020,382(8):1-36㊀Chan JFW,Yuan S,Kok KH,et al.A familial cluster of pneumonia associated with the2019novel coronavirus indicating person-to-person transmission:a study of a family cluster[J].Lancet,2020, 395(10223):514-5237㊀Adegboye OA,Adekunle AI,Gayawan E.Early transmission dynam-ics of7Novel coronavirus(COVID-19)in Nigeria[J].Int J Environ Rese Public Health,2020,17(3054):1-108㊀Yu WB,Tang GD,Zhang L,et al.Corlett.Decoding the evolution and transmissions of the novel pneumonia coronavirus(SARS-CoV-2/HCoV-19)using whole genomic data[J].Zoological Res,2020, 41(3):247-2579㊀Lu R,Zhao X,Li J,et al.Genomic characterisation and epidemiolo-gy of2019novel coronavirus:implications for virus origins and recep-tor binding[J].Lancet,2020,395(10224):565-57410㊀Ceraolo C,Giorgi FM.Genomic variance of the2019-nCoV corona-virus[J].J Med Virol,2020,92(5):522-52811㊀Tang X,Wu C,Li X,et al.On the origin and continuing evolution of SARS-CoV-2[J].Nat Sci Rev,2020,7(6):1012-1023 12㊀Eaaswarkhanth M,Madhoun AA,Al-Mulla F.Could the D614G substitution in the SARS-CoV-2spike(S)protein be associated with higher COVID-19mortality?[J].Int J Infect Dis,2020,96 (1):459-46013㊀Zhou F,Yu T,Du R,et al.Clinical course and risk factors for mor-tality of adult inpatients with COVID-19in Wuhan,China:a retro-spective cohort study[J].Lancet,2020,395(1):1054-1062 14㊀Cristian IP,Simina S,Lee S.The role of vitamin D in the prevention of coronavirus disease2019infection and mortality[J].Aging Clin Exp Res,2020,32(7):1195-119815㊀Uhler C,Shivashankar GV.Mechano-genomic regulation of corona-viruses and its interplay with ageing[J].Nat Revi Mol Cell Biol, 2020,21(1):247-24816㊀Huang C,Wang Y,Li X,et al.Clinical features of patients infected with2019novel coronavirus in Wuhan,China[J].Lancet,2020, 395(10223):497-50617㊀Hou W,Zhang W,Jin R,et al.Risk factors for disease progression in hospitalized patients with COVID-19:a retrospective cohort study [J].Infectious Diseases,2020,52(4):1-8(收稿日期:2020-08-02)(修回日期:2021-01-19)(上接第40页)17㊀Zhou Z,Tang L,Wang L,et al.Flot2correlates to poor outcome and promotes proliferation and metastasis of colorectal cancer[J].Int J Clin Exp Pathol,2016,9(5):5299-530518㊀Li T,Cao C,Xiong Q,et al.FLOT2overexpression is associated with the progression and prognosis of human colorectal cancer[J]. 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结直肠癌中GRHL3、E-cadherin和Ki-67的表达及临床意义

网络出版时间：２０２１－１－１９１５：３３　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０７３．Ｒ．２０２１０１１９．１１００．０１８．ｈｔｍｌ结直肠癌中ＧＲＨＬ３、Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ和Ｋｉ６７的表达及临床意义谭　林，陈维顺，周红兵，王　骞，艾琼嘉，屈伟明摘要：目的　探讨粒状头样３（Ｇｒａｉｎｙｈｅａｄｌｉｋｅ３，ＧＲＨＬ３）与Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ和Ｋｉ６７在结直肠癌中的表达及临床意义。

方法　采用免疫组化ＳＰ法检测１００例结直肠癌组织及３０例癌旁正常组织中ＧＲＨＬ３、Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ和Ｋｉ６７的表达，分析三者表达的相关性及与临床病理特征、预后的关系。

结果　结直肠癌组织中ＧＲＨＬ３和Ｋｉ６７阳性率（６４０％和６００％）高于癌旁正常组织（３００％和６７％），Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ阳性率（５５０％）低于癌旁正常组织（９９７％），差异均有统计学意义（Ｐ＜００５）。

结直肠癌组织中ＧＲＨＬ３和Ｋｉ６７的表达与肿瘤大小密切相关，ＧＲＨＬ３和Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ的表达与ＴＮＭ分期、浸润深度及淋巴结转移密切相关，差异均有统计学意义（Ｐ＜００５）；ＧＲＨＬ３与Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ的表达呈负相关（χ２＝６６７４，Ｐ＝００１０，ｒｓ＝－０２６０），与Ｋｉ６７的表达呈正相关（χ２＝７７９９，Ｐ＝０００５，ｒｓ＝０２８１）。

ＧＲＨＬ３和Ｋｉ６７阳性患者５年生存率低于阴性患者（Ｐ＜０００１，Ｐ＝００１７），Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ阴性患者５年生存率低于阳性患者（Ｐ＜０００１）；多因素Ｃｏｘ回归分析显示，ＴＮＭ分期Ⅲ＋Ⅳ期、ＧＲＨＬ３阳性及Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ阴性是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素（Ｐ＜００５）。

结论　ＧＲＨＬ３在结直肠癌中高表达，且可能与Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ和Ｋｉ６７之间存在一定相互作用，三者共同参与结直肠癌的发生发展和侵袭转移过程。

结直肠癌的临床研究进展

结直肠癌的临床研究进展结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。

近年来，随着医学研究的不断深入和技术的不断进步，结直肠癌的临床研究取得了显著的进展，为患者的治疗和预后带来了新的希望。

一、早期筛查与诊断技术的发展早期发现结直肠癌对于提高治愈率和生存率至关重要。

目前，常用的筛查方法包括粪便隐血试验、结肠镜检查、虚拟结肠镜检查等。

粪便隐血试验是一种简单、无创的筛查方法，但敏感性较低。

结肠镜检查是诊断结直肠癌的金标准，可以直接观察肠道内的病变，并进行活检和治疗，但该检查具有一定的侵入性，患者接受度相对较低。

近年来，虚拟结肠镜检查技术逐渐受到关注。

这种技术通过对腹部进行 CT 扫描，然后利用计算机软件重建肠道的三维图像，从而实现对肠道病变的检测。

与传统结肠镜检查相比，虚拟结肠镜检查具有无创、快速等优点，但对于较小的病变可能存在漏诊的风险。

此外，基因检测技术在结直肠癌的早期筛查中也展现出了巨大的潜力。

研究发现，某些基因突变与结直肠癌的发生密切相关，通过检测这些基因突变，有助于早期发现高危人群，从而采取相应的预防和监测措施。

二、治疗方法的创新（一）手术治疗手术仍然是结直肠癌治疗的主要手段之一。

随着微创手术技术的不断发展，腹腔镜手术和机器人辅助手术在结直肠癌治疗中的应用越来越广泛。

与传统的开腹手术相比，微创手术具有创伤小、恢复快、术后并发症少等优点，能够显著提高患者的生活质量。

同时，对于晚期结直肠癌患者，姑息性手术如造瘘术等可以缓解症状，提高患者的生存质量。

（二）化疗化疗是结直肠癌综合治疗的重要组成部分。

传统的化疗药物包括 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等。

近年来，随着药物研发的不断推进，新型化疗药物如卡培他滨、替吉奥等的出现，为结直肠癌的治疗提供了更多的选择。

此外，化疗方案也在不断优化。

联合化疗方案如 FOLFOX（5-氟尿嘧啶+奥沙利铂）、FOLFIRI（5-氟尿嘧啶+伊立替康）等在提高疗效的同时，也减少了不良反应的发生。

2019 CSCO结直肠癌指南更新

2019 CSCO结直肠癌指南更新结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人们的健康。

为了给临床诊疗提供更科学、更规范的指导，CSCO（中国临床肿瘤学会）不断对结直肠癌指南进行更新。

2019 年，CSCO 结直肠癌指南迎来了新的变化，这些更新对于医生和患者来说都具有重要的意义。

首先，在诊断方面，新指南对于影像学检查的推荐更加细致和精准。

以往，对于结直肠癌的诊断可能主要依赖于某些常见的影像学手段，但随着技术的进步，新指南强调了多种影像学方法的综合应用，以提高诊断的准确性。

例如，对于早期结直肠癌，增强 CT 可能不再是唯一的选择，磁共振成像（MRI）在某些情况下能提供更清晰的病灶细节，有助于更准确地判断肿瘤的位置、大小和浸润程度。

在治疗方面，2019 年的指南也有诸多重要更新。

对于早期结直肠癌患者，手术仍然是主要的治疗方式，但对于手术方式的选择和围手术期的处理，指南给出了更明确的建议。

比如，对于低位直肠癌患者，如何在保证肿瘤根治的前提下，尽可能保留肛门功能，指南中提供了更具体的评估标准和治疗策略。

在药物治疗方面，新指南根据最新的临床研究结果，对化疗和靶向治疗的方案进行了优化。

对于晚期结直肠癌患者，过去可能只有有限的几种药物可供选择，但现在随着新药的研发和临床试验的开展，更多有效的治疗药物被纳入指南推荐。

例如，某些新型的靶向药物在特定基因突变的患者中显示出了显著的疗效，指南对此进行了相应的推荐，并明确了适用的人群和使用方法。

另外，免疫治疗作为近年来肿瘤治疗领域的热点，也在结直肠癌的治疗中逐渐崭露头角。

2019 年的指南对于免疫治疗在结直肠癌中的应用给出了初步的指导意见，强调了生物标志物检测的重要性，以筛选出可能从免疫治疗中获益的患者。

在随访方面，新指南也进行了更新和完善。

明确了不同治疗阶段的患者随访的时间间隔、检查项目等，以便及时发现肿瘤的复发和转移，采取相应的治疗措施。

这些指南的更新，是基于大量的临床研究数据和专家的经验共识。

PD-L1和MMP2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

PD-L1和MMP2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义1. 引言1.1 结直肠癌的发病情况结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，是全球范围内肠道最常见的癌症之一。

据统计，结直肠癌在世界范围内的发病率呈现逐年上升的趋势，且占据了恶性肿瘤的重要位置。

根据研究数据显示，男性患结直肠癌的风险明显高于女性，而且随着年龄的增长，结直肠癌的患病率也呈现递增趋势。

国际通用的数据显示，结直肠癌的发病率在工业化国家明显高于发展中国家，而随着生活水平的提高，发展中国家的结直肠癌患病率也逐渐上升。

结直肠癌的发病与众多因素有关，包括遗传因素、环境因素、生活方式等。

近年来，随着饮食结构的改变、生活节奏的加快以及环境污染的恶化，结直肠癌的病例数量呈现明显增加的趋势。

除了一些明显的致病因素外，结直肠癌的复发和扩散也给患者的治疗和康复带来了很大困难，因此对结直肠癌的发病情况进行深入研究以及开发更有效的治疗方法显得尤为重要。

1.2 PD-L1和MMP2的作用及表达情况PD-L1和MMP2是两种在结直肠癌组织中广泛表达的重要蛋白质，它们在肿瘤的发生和发展过程中扮演着关键的角色。

PD-L1（程序性死亡配体-1）是一种免疫检查点分子，其主要作用是通过与免疫T细胞表面的PD-1受体结合，抑制T细胞的活化和增殖，从而使肿瘤细胞逃避免疫监视。

高表达的PD-L1在结直肠癌患者中通常与免疫逃逸、肿瘤侵袭和耐药性等不良预后相关。

相比之下，MMP2（基质金属蛋白酶2）是一种解质酶，主要参与细胞外基质的降解和重塑过程，在肿瘤的侵袭与转移中发挥着重要作用。

大量的研究表明，MMP2的高表达与结直肠癌的侵袭性生长、淋巴结转移和预后密切相关。

MMP2还参与了肿瘤微环境的调控，促进肿瘤的新血管生成和肿瘤细胞的侵袭能力。

PD-L1和MMP2在结直肠癌中的表达情况与肿瘤的发展和预后密切相关，深入研究它们的作用机制和相互关系将有助于开发新的治疗策略和预测生物标记物，为结直肠癌患者的个体化治疗提供重要依据。

结直肠癌的免疫治疗进展

结直肠癌的免疫治疗进展结直肠癌是临床消化系统常见的恶性肿瘤，以40-70岁人群最为多见，其发病机制目前仍在探讨之中，结直肠癌根治术是目前临床外科治疗的首选方案，不仅能够显著改善患者的临床症状，而且还有助于延长患者的生存时间[1]。

与传统术式相比，以微创为特点的腹腔镜手术不仅提高了手术的安全性和有效性，而且还能够促进患者术后恢复以及降低并发症发生[2-3]。

随着临床研究的不断发展，使得靶向治疗、精准治疗等理念在恶性肿瘤的治疗中得到了广泛的应用，其中程序性死亡受体-1（PD-1）属于免疫抑制分子，一旦与配体PD-L1相结合便会导致T细胞进入程序性死亡，从而导致机体内肿瘤细胞得以逃避免疫系统的灭杀[4]。

因此以免疫检查点抑制剂为主要的免疫治疗在临床上得到了应用，并且在安全性、有效性上获得了认可[5-6]。

为进一步评价结直肠癌的免疫治疗进展，以及为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。

现报告如下。

1 PD-1抑制剂在结直肠癌免疫治疗中的应用PD-1是表达在T细胞表面的一种重要的免疫抑制跨膜蛋白，而PD-L1和PD-L2均是配体；肿瘤细胞表面能够表达PD-L1或者PD-L2，因此一旦肿瘤细胞与T细胞的PD-1蛋白结合便会导致T细胞无法再识别肿瘤细胞，从而使得肿瘤细胞能逃避免疫系统查杀。

而PD-1以及PD-L1抗体免疫抑制剂的应用在临床实体肿瘤的治疗中获得了显著疗效，有助于提高患者的生活质量以及延长患者生存周期。

为此胡诗琪等[7]在研究中对微卫星高度不稳定(MSI-H)的转移性结直肠癌患者在化疗治疗的基础上，每3周给予200 mg帕博利珠单抗，持续1年直至进展、不可接受的毒性或停药，结果显示客观缓解率、疾病控制率分别达到21.7％、78.3％，而在不良反应事件中主要为Ⅰ、Ⅱ级常见，罕见Ⅲ级，没有Ⅳ级。

证实临床对于MSI-H转移性结直肠癌患者通过应用免疫检查点抑制剂治疗疗效和安全性均理想。

裴风云等[8]在研究中探究程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂用于局部进展期错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌新辅助治疗的安全性与疗效，发现8例纳入研究的患者经完整新辅助免疫治疗后，达到病理完全缓解（pCR）的患者为7例，主要病理缓解（mPR）8例，同时以CTCAE 5.0版进行免疫治疗相关不良事件的评价，结果全组均未发生3级及以上免疫治疗相关不良事件；此外研究中随后要对所有患者均顺利进行了肿瘤根治性切除手术，且术后均未发生手术相关不良事件。

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是起源于结直肠黏膜上皮的恶性肿瘤，是临床最为常见的恶性肿瘤之一。

我国每年结直肠癌新发病例超过25万，死亡病例约14万，新发和死亡病例均占全世界同期结直肠癌病例的20%。

因此，降低我国结肠癌的发病率和死亡率是刻不容缓的重大临床科学问题。

结直肠癌的转归及预后与病变的分期紧密相关。

局部进展期结直肠癌5年癌症相关生存率为70%，而发生远处转移的晚期结直肠癌患者5年生存率仅12%；且患者生活质量低。

然而，大部分早期结直肠癌可获得良好预后，5年生存率超过90%，部分可行内镜微创治疗获得根治。

但是目前我国结直肠癌的早期诊断率较低，明显低于欧美国家。

因此，逐步普及结直肠癌筛查和推广内镜下早诊早治是提高我国结直肠癌早期诊断率、降低结直肠癌相关死亡率的有效途径。

为规范我国结直肠癌诊疗方案，我国卫生部先后颁布了《结直肠癌诊疗规范(2010年版)》和《结直肠癌诊疗质量控制指标(试行)》，中华医学会消化内镜学分会肠道学组和中华医学会消化病学分会也相继发布了相关指南。

但目前我国尚缺乏侧重于结直肠癌内镜早期诊治且兼顾筛查等方面内容的综合性共识意见。

因此由中华医学会消化内镜学分会和中国抗癌协会肿瘤内镜专业委员会组织我国的消化、内镜、外科、肿瘤、病理等多学科专家、并邀请澳大利亚谭达恩教授及新加坡霍光明教授共同制定本指南意见。

一、定义和术语1．早期结直肠癌：根据1975年日本结直肠癌研讨会上的讨论意见，目前我国普遍将局限于结直肠黏膜层及黏膜下层的癌定义为早期结直肠癌，其中局限于黏膜层的为黏膜内癌，浸润至黏膜下层但未侵犯固有肌层者为黏膜下癌。

而2000年版的WHO肿瘤分类则规定结肠或直肠发生的上皮恶性肿瘤，只有穿透黏膜肌层、浸润到黏膜下层时才被认为是恶性的。

鉴于我国实际情况，推荐使用WHO推荐术语，但也可暂时沿用原位癌、黏膜内癌等术语。

中国早期结直肠癌及癌前病变筛查与诊治共识

中国早期结直肠癌及癌前病变筛查与诊治共识一、本文概述《中国早期结直肠癌及癌前病变筛查与诊治共识》文章旨在为中国结直肠癌的防控工作提供科学、规范的指导建议。

文章将全面概述早期结直肠癌及癌前病变的筛查、诊断、治疗等方面的内容，以期为临床医生提供实用的参考依据，推动结直肠癌防治工作的规范化、标准化和精准化。

文章将结合国内外最新的研究成果和临床实践经验，针对我国结直肠癌的流行病学特点，提出适合我国国情的筛查策略、诊断方法、治疗原则以及随访管理等方面的共识建议。

通过本文的阐述，希望能够提高公众对结直肠癌的认知，加强早期筛查意识，降低结直肠癌的发病率和死亡率，为提升我国结直肠癌防治水平做出积极贡献。

二、筛查策略中国早期结直肠癌及癌前病变的筛查与诊治策略，应以降低发病率和死亡率为目标，结合我国的国情和疾病特点，制定出一套既科学又切实可行的方案。

应优先针对高风险人群进行筛查，包括有家族史、既往有肠道疾病史、生活习惯不良（如高脂肪、低纤维饮食，缺乏运动等）的人群。

同时，也应考虑年龄因素，因为结直肠癌的发病率随着年龄的增加而升高。

目前常用的筛查方法包括大便隐血试验、血清肿瘤标志物检测、结肠镜检查等。

大便隐血试验简便易行，适合大规模人群的初步筛查；血清肿瘤标志物检测对于疾病的早期发现有一定帮助，但特异性不高，常需结合其他检查；结肠镜检查是诊断结直肠癌的金标准，可以直接观察肠道内病变，并取组织进行病理学检查。

筛查的频率和周期应根据不同的筛查方法和目标人群的风险等级来确定。

对于高风险人群，建议每年进行一次结肠镜检查；对于一般风险人群，可以考虑每2-3年进行一次大便隐血试验或血清肿瘤标志物检测。

对于筛查中发现的癌前病变或早期癌肿，应及时进行干预和治疗，并加强随访管理。

同时，也应加强对筛查阴性人群的随访，以便及时发现并处理可能出现的病变。

加强公众对结直肠癌及癌前病变的认识和了解，提高公众的筛查意识，是实施有效筛查策略的重要一环。

结直肠癌中 ICAM-1和 VCAM-1的表达和临床意义

结直肠癌中 ICAM-1和 VCAM-1的表达和临床意义吴勇;刘弋【摘要】Objective To investigate the expression of ICAM-1 and VCAM-1 in colorectal carcinoma and the rela-tionship between ICAM-1, VCAM-1 and the occurrence, the metastasis of colorectal carcinoma, and to analyze the significance. Methods Immunohistochemistry staining(S-P method) was used to detect the expression of ICAM-1 and VCAM-1 on consecutive section in 78 cases of colorectal carcinoma and normal mucosa and 42 cases of colorec-tal adenomas. Plasma was obtained from 78 patients with colorectal carcinoma and 40 healthy volunteers prior sur-gery, by an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results There was significant difference between the high expression of ICAM-1 and VCAM-1 in colorectal carcinoma and the low expression in normal mucosa and ade-noma(P < 0. 01). Serum ICAM-1 and VCAM-1 were significantly higher in patients with colorectal carcinoma than those in normal control group(P < 0. 01). The ICAM-1 and VCAM-1 levels were not related to sex, age, tumor lo-cation and histological grades(P > 0. 05),but had significantly statistical difference between lymph node metastasis and Dukes stage(P < 0. 01). Conclusion The increase expression of ICAM-1 and VCAM-1 in colorectal cancer suggests that the ICAM-1 and VCAM-1 may play an important role in evaluation of malignant degree and judging the progress as well as the mechanism of colorectal cancer.%目的：检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)在结直肠癌(CRC)组织和外周血中的表达，探讨ICAM-1和 VCAM-1在 CRC 发生、转移中的作用和临床意义。

结直肠癌组织中MST3的表达和临床意义

关键词ＭＳＴ３结直肠癌预后中图分类号Ｒ７３５．３文献标识码ＡＤＯＩ１０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５４８Ｘ．２０１８．０５．００８
ＭＳＴ３ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＣａｒｃｉｎｏｍａａｎｄＩｔｓＣｌｉｎｉｃａｌＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．ＳｕｎＺｈａｏ，ＧａｏＨｅｌｉ，ＺｈｏｕＮａ，ｅｔａｌ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７３０，Ｃｈｉｎａ
４
６
３
３０
χ２０．０８３．７８６２．９３１０．０５２０．１２１．９４８０．６６６
Ｐ０．７７７０．０５２０．０８７０．８２０．７２９０．１６３０．４１５
· ３３·
·论著·
ＪＭｅｄＲｅｓ，Ｍａｙ２０１８，Ｖｏｌ．４７Ｎｏ．５
图２ＭＳＴ３表达对结直肠癌患者术后无病生存时间的影响
图１免疫组化检测ＭＳＴ３在结直肠癌患者癌旁组织和肿瘤组织中的表达（×４００）
Ａ．癌旁组织ＭＳＴ３阴性；Ｂ．癌旁组织ＭＳＴ３阳性；Ｃ．肿瘤组织ＭＳＴ３阴性；Ｄ．肿瘤组织ＭＳＴ３阳性
３．肿瘤组织中ＭＳＴ３表达和其他临床病理因素
表１肿瘤组织ＭＳＴ３表达和其他临床病理
组别年龄（岁） ≤６５＞６５性别男性女性部位结肠直肠分化高分化中低分化分期 Ⅱ期 Ⅲ期脉管癌栓有无Ｔ分期１～２３～４
ＭＳＴ３阴性ＭＳＴ３阳性
２４
２１
１５
１５
２５
１５
１４Байду номын сангаас

MTDH和PDCD10在结直肠癌组织中的表达及临床意义

２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＴｈｉｒｄＨｏｓｐｉｔａｌｆｏＷｕｈａｎＡｆｉｌｆｉａｔｅｄＧｕａｎｇｇｕＧｕａｎ＿
ｓｈａｎＤｉｓｔｒｉｃｔ（Ｗｕｈａｎ４３０Ｏ７４，Ｃｈｉｎａ）
。武汉市第三医院光谷关【ｌＪ院区
麻醉科
（湖北
【摘要】目的：探讨异黏蛋白（ＭＴＤＨ）和程序性死亡因子１０（ＰＤＣＤ１０）在结直肠癌组织中的水平及临床
意义。方法：选取２０１４年１２月一２Ｏ１５年１２月５５例结直肠癌和５５例肠息肉患者。采用实时荧光定量
ｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅ
ＷＵＹｕｎ．ＳＨＡＬｉｎ —ｌｉｎ
￣ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＨａｎｋｏｕＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｕｈａｎ（Ｗｕｈａｎ４３００１２，Ｃｈｉｎａ）
・
基
础
研
究
・ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＲｅｓｅａｒｃｈ・
６７
ＭＴＤＨ和ＰＤＣＤ１０在结直肠癌组织中的表达及临床意义
吴云通外科
（湖北
武汉
４３００１２）武汉４３００７４）

结直肠癌及腺瘤患者CD4 + 、CD8 + 和CD28 + T淋巴细胞的亚群变化及临床意义

《中国癌症杂志》2018年第28卷第8期欢迎关注本刊公众号CHINA ONCOLOGY 2018 Vol.28 No.8577·论　著·结直肠癌及腺瘤患者CD4+、CD8+和CD28+T淋巴细胞的亚群变化及临床意义张泉，邱思芳，赵逵，朱蓉，汪煜鹏，张海，牟兰兰遵义医学院附属医院消化内科，贵州遵义 563000［摘要］背景与目的：结直肠癌（colorectal cancer，CRC）严重影响患者生存。

探讨肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）T细胞亚群在CRC和腺瘤中的表达及意义。

方法：用免疫组织化学法和流式细胞术对51例健康人（对照组）、46例结直肠腺瘤（腺瘤组）、100例CRC（癌症组）和15例CRC术后（癌术后组）患者进行T细胞亚群检测。

结果：① 对照组、腺瘤组及癌症组3组中CD4+T细胞的阳性率分别是90.00%、43.75%及32.65%，CD8+T淋巴细胞的阳性率分别是30.00%、56.25%及75.51%，CD28+T淋巴细胞的阳性率分别是42.86%、30.00%及20.00%。

② 对照组、腺瘤组及癌症组3组中CD4+、CD4+/CD8+、CD28+、CD8+CD28+和CD8－CD28+逐渐降低，CD8+、CD8+CD28－逐渐增加（P＜0.05）；癌术前术后T细胞亚群差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论：① CRC微环境T细胞亚群中CD4+、CD4+/CD8+、CD28+、CD8+CD28+和CD8－CD28+呈递减趋势，CD8+、CD8+CD28－呈递增趋势，且在癌前病变腺瘤中已逐步出现上述趋势变化。

② CRC患者行肿瘤切除术后，其T细胞亚群有所恢复，故在一定程度上，CRC中T细胞亚群的变化可以早期预测结直肠疾病的发展。

［关键词］肿瘤微环境；结直肠癌；结直肠腺瘤；T淋巴细胞亚群；流式细胞术DOI: 10.19401/ki.1007-3639.2018.08.003中图分类号：R735.3 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2018)08-0577-07Subsets and clinical significance of CD4+, CD8+ and CD28+ T lymphocytes in the patients with colorectal carcinoma and adenoma ZHANG Quan, QIU Sifang, ZHAO Kui, ZHU Rong, WANG Yupeng, ZHANG Hai, MOU Lanlan (Department of Gastroenterology, Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou Province, China)Correspondence to: ZHAO Kui E-mail: kuizhao95868@［Abstract］Background and purpose: Colorectal cancer (CRC) is a disease that seriously affects the quality of life. This study aimed to investigate the subsets and significance of tumor cell microenvironment T cell in CRC and adenoma. Methods: Immunohistochemistry and flow cytometry were used to test T lymphocyte subsets in 51 healthy subjects (control group), 46 patients with colorectal adenomas (adenoma group), 100 CRC patients (cancer group), and15 postoperative patients with CRC (postoperative group). Results: The positive rates of CD4+ T cells in the controlgroup, adenoma group and cancer group were 90.00%, 43.75% and 32.65%, respectively. The positive rates of CD8+ T lymphocytes were 30.00%, 56.25% and 75.51%, respectively. The positive rates of CD28+ T lymphocytes were42.86%, 30.00% and 20.00%, respectively. The levels of CD4+, CD4+/CD8+, CD28+, CD8+CD28+ and CD8－CD28+in the control group, adenoma group and cancer group gradually decreased, while the CD8+ and CD8+CD28－ levels gradually increased (P<0.05). The difference in T cell subsets between preoperative and postoperative patients was statistically significant (P<0.05). Conclusion: CD4+, CD4+/CD8+, CD28+, CD8+CD28+ and CD8－CD28+ in the subgroup of colorectal tumor microenvironment showed a declining trend, while CD8+ and CD8+CD28－ showed an increasing trend. Moreover, these trends gradually appeared in precancerous adenomas. After CRC patients underwent tumor resection, their T cell subsets recovered. Therefore, to some extent, the changes of T cell subsets in CRC can predict the基金项目：国家自然科学基金资助项目（81560467）；贵州省高层次人才科研条件特助基金资助项目（TZIF2011-32）；贵州省科学技术基金资助项目（LKZ2013-18）；遵义医学院博士科研启动基金（F-572）；贵州省卫生计生委科学技术基金项目（gzwjkj2017-1-001）。

结直肠癌组织miR-331-3p、MLLT10_mRNA表达变化及其临床意义

MLLT10 and EMT-related genes E-cadherin， N-cadherin and Snail. The mRNA expression levels of miR-331-3p，
MLLT10，E-cadherin，N-cadherin and Snail were compared between the CRC and paracancer normal tissues. The relation⁃
文献标志码：A
文章编号：1002-266X（2024）01-0006-05
开放科学（资源服务）
标识码（OSID）
Expression changes of miR-331-3p and MLLT10 mRNA in colorectal cancer
and their clinical significance
Key words：colorectal carcinoma；microRNA-331-3p；mixed-lineage leukemia transmutation cofactor 10；epithelial-
mesenchymal transition
结直肠癌（CRC）是消化道常见的恶性肿瘤之
肿瘤者；
③合并心、
肝、
肾等重要脏器严重疾病者；
④妊
娠期或哺乳期妇女。其中，男 89 例，女 67 例；年龄
30～78（64. 1 ± 7. 2）岁，≤60 岁 75 例、>60 岁 81 例；肿
mia transmutation cofactor 10（MLLT10）mRNA in the colorectal cancer（CRC）tissues，and to explore the relationships

结直肠癌患者血清miR-92a水平测定的临床意义34

结直肠癌患者血清miR-92a水平测定的临床意义摘要】目的结直肠癌（CRC）仍然是全球性癌症和癌症相关性死亡的主要类型之一。

临床上正在致力于寻找能早期诊断CRC的非侵入性的敏感生物标志物，以帮助CRC患者获得最佳治疗方案和提高其生存率。

微小RNA（miRNAs）最近被确定为重要的肿瘤调节因子，可能代表新型的癌症生物标志物。

本研究的目的是探讨血清miR-92a在CRC诊断和预后判断中的价值。

方法选取结直肠癌患者98例,包括存在肝转移的患者48例，同时募集50名健康志愿者为对照组，按类似的年龄和性别相匹配的队列组合。

应用实时荧光定量PCR法检测miR-92a水平。

分析miR-92a表达与结直肠癌患者临床参数之间的相关性，判断血清miR-92a在结直肠癌早期诊断和预后判断中的价值。

结果结直肠癌患者的血清miR-92a水平显著高于健康对照者，血清miR-92a相对定量值(临界值为0.165)进行结直肠癌诊断时的灵敏度为75.26％，特异度为88.32％，该生物标志物可产生最大受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)为0.863； miR-92a的AUC>0.7，与AUC=0.5比较，差异有统计学意义(P<0.05)，结直肠癌肝转移的患者血清miR-92a水平显著高于未转移的CRC患者（P<0.05）。

该生物标志物的AUC为0.896。

在临界值为0.173时，鉴别转移性与非转移性CRC患者的敏感性为78.56％，特异性为86.59％。

结论血清miR-92a可能是一种新的非侵入性指标用于结直肠癌患者的早期诊断，血清中的miR-92a水平升高与结直肠癌患者预后有关，该新的非侵入性生物标志物有望成为结直肠癌筛查和早期诊断和预后判断的指标。

【关键词】结直肠癌血清微小RNA 生物学标记诊断【中图分类号】R730 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）34-0058-02微小RNA(microRNA，miRNA)是动植物体内长度约21～25个核苷酸的非编码RNA分子，主要通过切断降解和抑制翻译对靶基因进行负调控[1]。