急性髓系白血病WHO分型ppt课件

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伴t(15;17)(q22;q12)(PML/RARα ) 的APL （多颗粒型）
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伴t(15;17)(q22;q12)(PML/RARα ) 的APL （微颗粒型）
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免疫表型：CD33、CD13阳性而HLA-DR和 CD34常为阴性
遗传学：t(15;17)(q22;q12)或(11;17)(q23;q12) PML-RARα或PLZF- RARα融合基因等
POX染色片×1000
1.骨髓或外周血原粒细胞（Ⅰ型+Ⅱ型） ≥20%，但<90%（NEC），早幼粒细 胞及其以下粒系细胞≥10%，单核细胞 <20%。
2.可有Auer小体。 3.细胞化学染色POX染色>3%、SBB阳性。
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急性早幼粒细胞白血病-粗颗粒型（M3a型）
瑞氏染色片 ×1000
POX染色片×1000
细胞来源：有粒系分化潜能的髓系干细胞 预后：预后好，对ATRA和蒽环类敏感
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3.伴inv(16)(p13q22) 或t(16;16)(p13;q22) (CBFβ /MYH11 )AML
概述：
伴粒系和单核系分化并有嗜酸粒细胞异常的AML。 占10%～12%的AML，青年人多见。可见粒细胞肉瘤。 主要见于M4E0型
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关于原始细胞的定义 （ AML的WHO分型）
1. 原始细胞比例是指占全部BM有核细胞的比例 （但红白血病时原始粒细胞占非红系计算）
2. 诊断AML时原始细胞下限为≥ 20%，而不是≥ 30%
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3. 原单、幼单（急性单核细胞白血病）、原巨（急性巨 核细胞白血病）及异常早幼粒细胞（急性早幼粒细胞白 血病）被视为白血病细胞。病态的小巨核细胞和幼红细 胞一般不列入原始细胞，纯红白血病时幼红细胞被列入
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两类治疗相关性髓系肿瘤的比较
潜伏期 （年）
MDS 史
病态 造血
染色体 异常
对治疗 生存期 反应
烷化剂所 4~7
常有 常有
-5/5q-和/或
差
短
致
-7/7q-
柘扑异构 2~3
无
无 特异性染色体
好
长
酶Ⅱ抑制
易位，常涉及
剂所致
11q23和21q22
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（四）、不另做分类的AML
按形态学、细胞化学及细胞成熟程度分型， 基本上同FAB分型。
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伴t(8;21)(q22;q22)(AML1-ETO)AML
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伴t(8;21)(q22;q22)(AML1-ETO)AML
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伴t(8;21)(q22;q22)(AML1-ETO)AML （伴肥大细胞增多）
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免疫表型：常表达CD13、CD33和MPO，一些病例表 达CD19、CD34和CD56
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一、伴再现性遗传学异常的AML
伴有t(8;21)(q22;q22)/RUNX1-RUNX1T1融合基因的AML 伴有inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22)/CBFB-MYH11基因的AML 伴有t(15;17)(q22;q12)/PML-RARA融合基因及其变异型的急性早幼粒 细胞白血病 伴有t(9;11)(p22;q23)/MLLT3-MLL融合基因的AML 伴有t(6;9)(p23;q34)/DEK-NUP214融合基因的AML 伴有inv(3)(q21q26.2)/t(3;3)(q21;q26.2)/RPN1-EVI1基因的AML 伴有t(1;22)(p13;q13)/RBM15-MKL1融合基因的AML(原始巨核细胞型) 暂定型: 伴有NPM1基因突变的AML 暂定型: 伴有CEBPA基因突变的AML
巨核系：微小巨核、单圆核、双圆核及多圆核巨核细胞。
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Pelger样畸形 不是Pelger畸形
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核间桥 多核
子母核
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小巨核细胞 各种大小不分叶巨核细胞
多圆核巨核细胞
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（三）、治疗相关性髓系肿瘤 （t-AML、 t-MDS、 t-MDS/MPN） 1.烷化剂和放疗相关的髓系肿瘤 2.拓朴异构酶Ⅱ抑制剂相关的髓系肿瘤
瑞氏染色片 ×1000
POX染色片×1000
1.以异常早幼粒细胞为主（常>NEC30%），Auer小体可呈柴束状。 2.细胞化学染色：POX多100%阳性。 3.根据胞浆中颗粒的粗细分为M3a（粗颗粒）、M3b（细颗粒）及 M3v/m（微颗粒）。 4.细胞遗传学及分子生物学检查有t(15;17)及PML-RARα融合基因或其 变异型。
概述： 伴中性粒细胞成熟迹象的AML。见于5～ 12%AML和1/3有核型异常的伴成熟迹象的AML。 青年人多见。骨髓中原始细胞可<20%，常有粒 细胞肉瘤(绿色瘤)。 主要见于M2亚型。
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形态学特点
原始细胞胞体较大 胞浆有假Chediak Higashi大颗粒及空泡 Auer小体易见 粒系病态造血(Pelget Huet异常)可见 嗜酸粒细胞比例可增加 MPO活性较强 有时见过多嗜碱粒细胞和肥大细胞
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急性粒单核细胞白血病 –M4Eo型
瑞氏染色片 ×1000
4. 要求计数200个外周血白细胞或500个骨髓细胞以确定 其百分比
5. 若一髓系肿瘤同时伴有另一造血组织肿瘤，如：治疗 相关性AML同时患浆细胞骨髓瘤，计数原始细胞时不 包括非髓系肿瘤细胞
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确定AML标志的方法
细胞形态学 原始细胞和Auer小体
细胞化学 MPO、苏丹黑（原粒）
非特异性酯酶＋氟化钠抑制（原、幼单)
遗传学： inv(16)或 t(16;16) 导致CBFβ -MYH11 融 合基因。inv(16)系微小改变，核型分析易漏 检， RT-PCR和FISH有助确诊。
细胞来源：有粒系和单核系分化潜能的造血干细胞 预后：CR率高
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4.伴11q23异常的AML
概述： 伴11q23异常AML常显示单核细胞特征。 见于5%～6%的AML，各种年龄均有，儿童特别是婴儿多见。 常伴DIC，有髓外单核细胞肉瘤或组织浸润 (牙龈、皮肤)。
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急性粒细胞白血病未成熟型（M1型）
瑞氏染色片 ×1000
POX染色片×1000
1. BM中原粒细胞（Ⅰ型+Ⅱ型）占非红系细胞中≥90%，早幼粒以 下阶段粒细胞少见或缺如，可有Auer小体。 2. 细胞化学染色POX阳性率>3%、SBB阳性。
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急性粒细胞白血病部分分化型（M2型）
瑞氏染色片 ×1000 瑞氏染色片 ×1000
遗传学：11q23和不同对手染色体易位多达60种， 以t(9;11)(p21;q23)、t(11;19)(q23;p13.1)， t (11;19)(q23;p13.3)为多见。
细胞来源：伴多系分化潜能的造血干细胞 预后：中等长生存期
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二. 伴有MDS相关改变的AML
诊断标准：
外周血或骨髓中原幼细胞≥20% 有以下三者之一： 1.前期有MDS病史 2.有MDS相关的细胞遗传学异常（见下表） 3.多系病态造血（ ≥2系，每系病态细胞比例≥50%） 无下列情况： 1.无相关疾病的细胞毒治疗 2.无与伴再现性遗传学异常的AML相同的细胞遗传学异 常
遗传学：t(8;21)(q22;q22) RT-PCR检出AML1-ETO融合 基因。
细胞起源：主要向中性粒细胞分化的髓系干细胞 预后及预测因素：高的CR率和长期无病生存。伴额外
异常如del(9)(q22)、CD56阳性者预后不良。
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2. 伴t(15;17)(q22;q12)/(PML/RARα )及其变异型的APL
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微分化AML（相当于M0） 不伴成熟迹象的AML（相当于M1） 伴成熟迹象的AML（相当于M2） 急性粒单细胞白血病（相当于M4） 急性单核细胞白血病（相当于M5a和M5b） 急性红白血病（相当于M6） 急性巨核细胞白血病（相当于M7） 急性嗜碱粒细胞白血病 急性全骨髓增生症伴骨髓纤维化 髓系肉瘤
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急性粒单核细胞型白血病（M4型）
瑞氏染色片×1000 1.骨髓中粒系、单核系两系均增生，骨髓或外周血中原始细胞（包 括幼单细胞）≥20%；粒细胞及其前体细胞和单核细胞及其前体细胞 各占骨髓细胞的20%以上（≥20%）。 2.原始细胞POX染色阳性率≥3%，NSE（非特异性酯酶）阳性，如 形态学符合单核细胞而NSE阴性也不排除本病的诊断。
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急性髓系白血病微分化型 (M0型)
1. 原始细胞形态学无髓系分化特征，似原始淋巴细胞，无Auer小体。 2. 细胞化学染色没有髓系的细胞化学特征：POX、SBB阴性或阳性率<3%，
PAS、NAE阴性或弱阳性。（上述POX染色图片中阳性细胞为早幼粒细胞， 作为阳性对照） 3. 电镜下髓过氧化物酶阳性，血小板过氧化物酶阴性或阳性。 4. 免疫表型无淋巴系分化抗原，至少一种髓系分化抗原（CD13、CD14、 CD15、CD33、CD64）阳性。
1.以异常早幼粒细胞为主（常>NEC30%），Auer小体可呈柴束状。 2.细胞化学染色：POX多100%阳性。 3.根据胞浆中颗粒的粗细分为M3a（粗颗粒）、M3b（细颗粒）及 M3v/m（微颗粒）。 4.细胞遗传学及分子生物学检查有t(15;17)及PML-RARα融合基因或其变 异型。
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急性早幼粒细胞白血病-细颗粒型（M3b型）
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共同特点
1. 此类AML遗传学异常与形态学密切相关，根据形态学可 预测其遗传学异常。
2. 有其独特临床表现，治疗效果良好。 3. 只要检出上述异常之一即可诊断，即使其原始细胞百分
比<20%. 4. 此类大多为原发AML 。但也可见于某些治疗相关白血病
患者。
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1. 伴t(8;21)(q22;q22)(AML1-ETO)AML
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形态学和细胞化学：
骨髓：AMML形态学特点＋BM嗜酸粒细胞增多 (>5%)或质量异常，表现为 嗜酸性颗粒 中夹杂不成熟嗜碱性颗粒，氯醋酸酯酶 和PAS染色阳性。 外周血：嗜酸粒一般不增加。
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伴inv(16)(p13q22) 的AML
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免疫表型：CD13、CD33、MPO均阳性，还可显示 CD14、CD4、CD11b、CD11c、CD64、 CD36和溶菌酶阳性。
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多系病态造血改变(>50% ，2系细胞) ：
粒系：假性Pelger-Huet异常及无颗粒的中性粒细胞 （WHO资料还包括：核分叶过多及假性ChediakHigashi颗粒。)
红系：多核、不对称核、核间桥及环状铁粒幼细胞 （WHO资料还包括：核出芽、核碎裂、巨幼样变、胞浆 空泡及幼红细胞PAS染色阳性）
概述： 早幼粒细胞异常增生的AML，形态学包括多颗粒
和微颗粒两种亚型。见于5%～8%的AML，中年成人 为主。常有DIC表现，微颗粒型白细胞计数高。
主要见于M3型，形态学与遗传学改变有高度特异 性及相关性, 这在其他类型的白血病及实体肿瘤中均 未有发现。
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形态学和细胞化学特点：
胞体：大小不一，15~30μm，外形不规则，可有伪足状突起； 胞浆：量丰富，部分细胞可形成“内外浆”，即近核处胞浆（内 浆）着色浅而颗粒多，外侧胞浆着色深而无颗粒。胞浆内含大量紫红色 嗜天青颗粒，颗粒可分布不均，也可覆盖于核上， Auer小体易见，常为 单只细胞内含3条以上，呈柴捆状排列。 胞核：略小，常偏位，呈圆形、椭圆形、肾形、双核、折叠等， 染色质结构粗细不一，核仁不清。中幼粒及其以下各期粒细胞很少见。
免疫标记 通常髓系抗原积分≥2.5分，而淋系抗原积分＜2.5分
对诊断微分化AML和急性巨核细胞白血病特别有价值
遗传学
特异性染色体易位（核型分析、FISH）
分子学
RT－PCR检测融合基因源自5AML2008WHO分型
伴再现性遗传学异常的AML 伴有MDS相关改变的AML 治疗相关性髓系肿瘤 不另做分型的AML
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形态学和细胞化学：
显示原单和幼单细胞特征 MPO常阴性 而NSE常阳性 且可被NaF抑制。
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伴11q23异常的AML
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伴11q23异常的AML NSE染色阳性且可被NaF抑制
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免疫表型：CD13＋、CD33＋、CD34－ 、单核细胞 分化抗原如CD14、CD4、CD11b、CD11c、 CD64、CD36和溶菌酶可呈阳性。
急性髓系白血病WHO分型
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急性白血病的分型简介
FAB分型: 1976年提出,1985年及1990年进行修定. 将AML分为M0-M7型. 主要依靠形态学及细胞化学染色特征进行分型.
WHO分型: 2001年分型 2008年分型 依靠形态学、细胞化学、细胞遗传学、分子遗传 学、免疫表型, 结合临床特征来定义特定的类型。