实验一阿司匹林1

实验一阿司匹林（乙酰水杨酸）的合成（方法一）一、目的要求

１．熟悉阿司匹林的性状、特点和化学性质。

２．掌握酯化反应的原理和实验操作

３．巩固重结晶、精制、抽滤等基本操作技术。

４．了解阿司匹林中杂质的来源和鉴定。

二、反应原理

COOH

OH

+ (CH3CO)2O

COOH

OCOCH3

+ CH3COOH H SO

三、实验方法

１．原料规格及配比

２．操作步骤

（１）乙酰水杨酸的制备

称取水杨酸5.0g，置于100mL锥形瓶中，加入醋酐7.5mL，滴加浓硫酸3滴，注意勿将固体沾附到瓶壁上，在50~60℃水浴锅上搅拌10min。若已析出结晶，仍于50~60℃水浴内反应，保证反应10min。然后冷却，待结晶析出后，再加蒸馏水75mL，用玻璃棒轻轻搅拌，继续冷却直至乙酰水杨酸完全析出。抽滤，滤饼用蒸馏水15mL分3次快速洗涤，洗涤时先停止减压，用刮刀轻轻将滤饼拨松，而后用5mL水浸湿结晶，抽滤，玻塞挤压滤饼，抽干，得粗品。

（２）精制

将乙酰水杨酸粗品移至50mL锥形瓶中，加入无水乙醇约10mL，于水浴中加热溶解，另取40mL蒸馏水于100mL锥形瓶中预热至60℃。将乙醇溶液倒入热蒸馏水中，这时如有固体析出则加热至澄清，放置，冷却，慢慢析出针状结晶，抽滤，用1:1醇水溶液3～5mL洗涤,抽干，50℃干燥1h，得精品。

３．附注

（１）乙酰化反应所用的仪器、量具必须干燥，同时注意不要让水蒸气进入锥形瓶。

（２）乙酰化反应温度不宜过高，否则将增加副产物（乙酰水杨酸酯、乙酰水杨酸水杨酸酯）的生成。

（３）倘若在冷却过程中阿司匹林没有从反应液中析出，可用玻璃棒轻轻摩擦锥形瓶的内壁，也可同时将锥形瓶放入冰浴中冷却，促使结晶生成。

（４）加水时要注意，一定要等结晶充分形成后才能加入。加水时要慢慢加入，并有放热现象，甚至会使溶液沸腾，产生醋酸蒸气，必须小心。

（５）阿司匹林受热易分解，可生成复杂物质使熔点下降。因此，需将传温液预热至130℃后立即放入样品，迅速测定熔点。

四、思考题

１．在阿司匹林的合成过程中，需要加入少量的浓硫酸，其作用是什么？除硫酸外，是否可以用其它酸代替？

２．本实验产生的主要杂质是聚合物，生成的原理是什么？

３．药典中规定，成品阿司匹林中要检测水杨酸的量，为什么？本实验中采用什么方法除去？

４．重结晶为什么选用乙醇－水为溶剂？在精制过程中为什么滤液要自然冷却？快速冷却会出现什么现象？

1在酯化反应以及酚羟基替代醇羟基完成的类似于酯化的反应，都需要用脱水剂来催化。

浓硫酸在这里的作用是脱水剂和吸水剂，一方面脱水作用促进酯化反应，另一方面吸水作用使这种可逆反应向着酯化反应的正方向移动，促进产品的生成

3因为阿司匹林在生产中由于水杨酸酰化不完全，以及在贮存过程中阿司匹林易水解产生水杨酸。

41乙醇不溶解晶体减少晶体的损失2 乙醇易挥发可带走水