阿托伐他汀钙软胶囊溶出度的测定

结 果表明 : 采 用 pH7 4 的磷酸 盐缓冲液 作为本 品的 溶 出介质 , 45min 取样 测定 , 平 均 溶出 度为 89 40% , 90min 时 达到 98 84% ; 而 在 水 和 盐 酸 溶 液 中 溶 出 缓 慢 , 故 选 择 pH7 4 的磷酸盐缓冲液作为本品的溶出介质 . 2 2 2 溶出度方法的选择 : 以 pH 7 4 的磷酸盐缓冲液作为溶 出介质比较 了转 篮法 ( 100r 结果见表 2.
液 1 0、 2 0、 3 0、 4 0、 5 0、 6 0ml, 用 0 05mol L - 1 的硫酸溶 液稀释至 50ml, 摇匀 , 在 232nm 的波长 处测 定吸光 度 , 以吸 光度 ( A ) 为纵坐标 , 浓度 ( C ) 为横坐标得回归方程为 : A = 0 0279 C + 0 0163, r = 0 9999( n = 6) . 结果 表明 , 盐 酸曲 美他嗪浓度 在 4~ 24 g 线性关系 . 2 4 溶液稳定性考察 取 2 3 项下 20 g ml
,在
国内外已应用多年 . 阿 托伐他 汀钙片 国家 药品标 准 [ WS1( X- 106) - 2003Z] [ 2] 采用紫 外分 光光 度 法测 定溶 出度 ; 而 阿托伐他汀钙软胶囊是在 阿托伐 他汀钙 片的基 础上开 发的 一种新剂型 , 为了确保 临床用 药的安 全性和 有效性 , 本 文采 用高效液相色谱法测定该制剂的溶出度 . 1 仪器与试药 RCZ ! 8A 型 智能 药物 溶出 仪 ( 天 津大 学无 线电 1 1 仪器
孙瑜, 张文1 , 毛学建2 , 黄选波 3
( 天津中医药大学 2 济南中信医药有限公司 天津 300193; 1 山东省立医院 济南 250021; 济南 250014) 济南 250023; 3 济南海泰医药科技有限公司
摘要 : 目的 法( 100r > 90% . 结论
建立阿托伐他汀钙软胶囊溶出度的测 定方法 . 方法 本法能考察和控制阿托伐他汀钙软胶囊 的质量 . 溶出度 HP LC
- 1
时间( min) 浆法( 75r m in - 1 , % ) 转篮法( 100r min- 1 , % )
结果表明 : 采用转篮 法品 溶出 度
时 , 45min 取样测定 , 平均溶出度达 98 80% , 且溶 出均匀 ; 而 min - 1 ) 测 定本品溶出度时 , 囊 壳溶解后易 附 着于杯底 , 阻止药 物的 溶出 , 溶 出 均一 性差 , 故选 择转 篮 法 ( 100r m in- 1 ) 作为本品溶出度的测定方法 . 2 3 溶出度测定 2 3 1 空白辅料对溶出度测定的影响 : 按 处方比例 配制 1 粒 的空白辅料置 10ml 量瓶 中 , 加甲醇 适量超 声溶解 , 放 冷 , 并 稀释至刻度 , 摇匀 , 滤过 ; 精密量取续滤液 1 0ml 置 100ml 量 瓶中 , 加 pH7 4 的磷酸 盐缓冲 液稀 释至 刻度 , 摇 匀 . 精密 量 取 20 l 注入液相色 谱仪 . 结果 表明 空白辅 料对 溶出 度测 定 没有影响 . 2 3 2 线性关系试验 : 精密称取阿托伐他汀钙 对照品约 10mg ( 以 C 33 H 35 FN2 O5 计 ) 置 50ml 量瓶 中, 加甲醇适 量超声溶 解, 放冷 , 并稀释至刻度 , 摇匀 ; 精密量取 3 0 、 4 0、 5 0、 6 0、 7 0ml 分别置 100ml 量瓶中 , 加 pH7 4 磷酸盐缓冲液稀释至刻度 , 摇 匀 . 分别精密量取 20 l 注入液相色谱仪 , 记录色谱图 , 以峰面 积 ( A 值 ) 与浓 度 ( g 6 0~ 14 0 g ml - 1 、 10 0 g
谢及心肌能量的产生 . 本文建立了紫外 - 可见分光光 度法以 测定盐酸曲美他嗪片的溶出度 . 1 仪器与试药 RCZ- 8B 药物溶 出仪 , RZ Q - 8A 溶 出仪 自动 取样 器 , U V- 2201 紫外 - 可见分光光度计 ( 日本 岛津 ) . 盐酸 曲美他 嗪片 ( 自制三批 , 规格 20mg ) , 盐 酸曲美 他嗪片 ( 法 国施 维雅 药厂 , 批号 4J4516, 规格 20mg ) , 硫酸等试剂为分析纯 . 2 溶出度测定的方法学研究 盐酸曲美他 嗪在水中易 溶 , 故选用水 为溶 取盐酸 曲美他嗪适 量 , 以水溶解 并制 2 1 溶剂的选择 出介质 . 2 2 测定波长的选择 成 40 g 0 1mol ml
齐鲁药事
Qil u Pharmaceutical Af f airs 2006 Vol 25 ,No 12
737 精密加入标示量的 50% 、 80% 和 110% 的 主药量 , 加 水振 摇 使溶解 , 量取续滤液 , 照 4 项下的方法测定 , 其平均回收率 为 99 7% , RS D = 0 89% , n = 9. 3 溶出试验方法的筛选 分别以桨法、 篮 法不 同转 速进 行 试验 , 在 75r 30min 时测得本 品溶 出度 比 50r 篮法 , 转速为 75r 4 测定方法 取本品 , 照溶出度测定法 [ 1] , 以水 500ml 为溶出介质 , 转 min- 1 , 30min 时 , 取溶出 液适量 , 滤 过 , 量 取续 滤 L- 1 的硫酸 溶液稀 释 min- 1 . min- 1 、 min- 1 、 30min 时 略高 , 桨
- 1
法与篮法测得溶出度基本一致 , 故确定本品溶出度测定选 择
速为 75r
的 溶 液 , 精 密 量 取 5ml, 置 10ml 量 瓶 中 , 用
液 5 0ml, 置 10ml 量瓶中 , 用 0 1mo l 长处测定吸光度 , 按 C 14 H 22 N2 O 3
L - 1 的硫酸溶液稀释至刻度 , 摇匀 , 在 190~ 400 nm
表2 溶出度方法的选择 ( 样品批号 040426)
10 4 97 7 68 20 68 62 86 99 30 80 14 90 05 45 87 63 98 80 60 92 07 97 56
min - 1 ) 和浆 法 ( 75r
m in- 1 ) ,
厂 ) ; LC- 10A T v p 液相色谱仪 , SP D- 10A vp 型紫外检 测器 ( 日本 岛 津 Shimadazu ) , 色 谱 柱 : C18 柱 ( 150mm ∀ 4 6mm, 5 m) , A naStar 色谱工作站 . 1 2 试药 阿托伐他汀钙对照 品 ( 北 京红惠生 物制药股 份有 限公司 , 纯度为 99 3% ) ; 阿托伐他 汀钙软 胶囊 ( 济南海 泰医 药科 技 有 限 公 司 , 规 格 : 10mg / 粒 , 批 号 : 040426 、 040427 、 040428) . 2 方法与结果 流动 相 : 乙 腈 - 四氢 呋喃 - 0 05mo l L
- 1
L- 1 的
样品的溶出度结果分别为 93 6% 、 94 8% 、 94 3% 、 95 7% . 5 L
- 1
硫酸溶液溶解并制成 0 2mg
的溶液 ; 分别量取上述溶
讨论 本品 在水 中 易 溶 , 其 含量 测 定方 法 [ 2] 为 用 0 05mol 的硫酸溶液为溶剂溶解提取主药 , 在 232nm 的波长处 测 L- 1 的 硫酸溶液稀释一倍后测 定 , 即吸 收
Determination on dissolution of Atorvastatin Calci um Soft Capsules SUN Yu, ZH ANG Wen1 , MA O Xue jian 2 , H U ANG Xuan bo 3
( T ianjin U niversity of T CM , T ianjin, 300193; 1 Shangdo ng Pr ovincial Hospital, Ji nan, 250021; 2 Ji nan Zhong xin Pharmaceutical L imited Company, Ji nan, 250023; 3 Ji nan Haitai P harmaceutical Technolog y L imited Company, Ji nan, 250014)
- 1
定吸光度 , 以吸收系数法计算含量 . 本溶出度测定 法 , 将其 水 溶出液以 0 1mol 行. 系数法计算本品的溶 出量 . 试验 表明 , 本方 法简便、 准 确, 可
参考文献 [ 1] 中国药典 2005 年版( 二部 ) [ 2] 国家药品标准 第十三册 : 179 北京 : 化学工业出版社 , 2005
[ 1]
表1
溶出介质对溶出度的影响 ( 样品批号 040426)
10 0 47 0 89 5 21 30 30 55 38 18 80 63 45 66 04 72 61 89 40 90 78 92 85 64 98 84
时间( min) 水( % ) 盐酸溶液( 9 ∃ 1000) ( % ) 磷酸盐缓冲液( pH 7 4) ( % )
至刻度 , 摇匀 , 照 紫外 - 可 见分 光光 度法 [ 1] , 在 232nm 的 波 2HCl 的吸 收系数 ( E 1% 1cm ) 为 286 计算出每片的溶出量 . 测得三批自制样品及一批进 口
的波长范围内扫描 , 其最大吸 收在 232nm 附近 ; 另取处 方量 的辅料同法测定 , 无干扰 . 故确定测定波长为 232nm. 2 3 线性 试验 取盐 酸曲 美他嗪 适量 , 以 0 05mol ml
sules METHODS T he phosphate buffer solution( pH7 4) w as used as the dissolution medium and r otar y basket method w as also used( 100r min - 1 ) T he sam ples was determined after 45 mins T he disso lutio n content was determined by HP L C T he T his method can co nt ro l the quality of A tor vastatin Calcium Soft Capsules disso lution curve w as discussed RESULTS T he dissolut ion homog eneity of thr ee batches o f samples w as g oo d and dissolution co nt ents w ere all abov e 90 per cent CONCLUSION KEY WORDS: A tor vastatin Calcium Soft Capsules; disso lution; HP LC 阿托伐他汀钙 ( A tor vastatin Calcium) 是一种降血 脂药 , 主要用于治疗高血压、 心绞痛、 原发性高胆固醇血症、 高三酰 甘油血症、 家族性高胆 固醇血 症和混 合性 高脂血 症等