跨膜丝氨酸蛋白酶研究进展

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前列腺癌相关标志物的研究进展

前列腺癌相关标志物的研究进展

前列腺癌相关标志物的研究进展

摘要:前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤,近些年来在我国的发病

率呈逐渐上升趋势,国内外对于早期筛查及诊断前列腺癌的生物标志物在不断的

更新。虽然前列腺特异性抗原(PSA)在目前全世界都广泛用于诊断前列腺癌,但由

于其特异性低,造成了大量的过度诊断与治疗。然而一些以PSA衍生出来的指标

以及尿液指标、血液其他指标等可以提高前列腺癌诊断的特异性。本文针对近年

来前列腺癌相关生物标志物的研究进展进行概述。

关键词:前列腺癌;标志物;前列腺健康指数;前列腺癌抗原3;HOVB13;

前列腺癌属于常见的男性恶性肿瘤,在欧洲及美洲等国家,前列腺癌已经连

续多年蝉联男性恶性肿瘤发病率榜首,并且死亡率高居第二位[1]。虽然我国相比

较于国外的发病率较低,但是随着我国人口老龄化以及生活环境、饮食状况的变化,前列腺癌已经有明显的上升趋势。但是国内外的前列腺癌患者的构成有明显

差别,我国只有三分之一左右的患者早期发现时确诊为局限型,而大多数患者发

现时已经是侵犯周围淋巴结、骨转移及其他组织广泛转移[2],根据目前欧洲有相

关试验报道证实,早期筛查可以使前列腺癌转移率降低48.9%[3],所以早期诊断

级筛查前列腺癌的关键所在是寻找到特异性高、敏感性强的相关标志物。自从1979年发现前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)后,其对于前列腺癌

的筛查、诊治、分期以及预后等发挥了至关重要的作用[4]。虽然PSA对于前列腺

癌具有重要的作用,但是PSA同样存在缺陷,比如当PSA处于3~10ng/ml时,患

一种新丝氨酸蛋白酶-snc19(st14)基因编码蛋白生物特性的的研究

一种新丝氨酸蛋白酶-snc19(st14)基因编码蛋白生物特性的的研究

浙江大学博士学位论文

一种新的丝氨酸蛋白酶——《NCl9(STl4)基因编码蛋白的生物特性

的研究

中文摘要

\恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一,近年来随着生活水平的提高,~

社会老龄化的发展,恶性肿瘤的发病率和死亡率都呈明显升高趋势。转移和复发是肿瘤治疗失败的最主要原因。肿瘤转移是恶性肿瘤最重要的特征之一,也是一个多阶段的、序贯连续的复杂过程,大致分为几个阶段:l,肿瘤细胞脱离原发瘤;2,肿瘤细胞穿过基底膜,发生组织浸润,并进入血管或淋巴管;3,在血管或淋巴管中转运、黏附和侵入靶组织;4,在靶组织生长、血管增生、形成转移灶。细胞外基质EcM包括基底膜和间隙间质,主要是由胶原。糖蛋白和蛋白多糖等一些物质组成,具有维持细胞组织形态的作用,是细胞间相互作用的重要场所。在肿瘤细胞的浸润和转移过程中,肿瘤细胞必须首先要通过EcM的降解,才能发生肿瘤细胞的浸润和迁移,并转移到他处。因此,肿瘤浸润和转移与EcM的降解有极其重要关系。EcM的降解与多种蛋白酶有关,其中包括丝氨酸蛋白酶家族中的纤维蛋白溶酶原和纤维蛋白溶酶系统,金属蛋白酶系统中的MMP-2和删P一9,组织蛋白酶B,组织蛋白酶D,以及其他一些蛋白水解酶如透明质酸酶,胶原酶等。

SNCl9(STl4)基因是我所应用减数杂交技术筛选出的大肠癌新相关基因之一。1995年被Genbank作为新基因录入,并给予登录检索号HSU20418。1998年国际基因命名委员会命名SNCl9为STl4(suppressionoftumorigenicity14)基因。在人类基因组计划的基因组资料11号染色体的基因图谱中已将SNCl9/STl4基因收录。SNCl9基因的基因组DNA全长为50420bp,共有19个外显子及18个内含子,荧光原位杂交结果显示,该基因定位于Ilq24—25区。SNCl9/STl4基因cDNA全长为3142bp,ORF编码855个氨基酸,编码蛋白序列内含胰蛋白酶样功能区。

跨膜丝氨酸蛋白酶研究进展

跨膜丝氨酸蛋白酶研究进展

跨膜丝氨酸蛋白酶研究进展

郭晓强

(解放军白求恩军医学院生物化学教研室,石家庄050081)

摘要 跨膜丝氨酸蛋白酶(T MPRSSs),又名II型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSPs)是一类定位于细胞膜上具有保守丝氨酸蛋白酶结构域的蛋白家族,哺乳动物中已发现二十多个成员。T MPRSSs基本结构类似,C端蛋白酶结构域在胞外,N端位于胞内,还拥有单跨膜结构域,差异之处在于主干区。T MPRSSs具有多种重要生理功能,功能异常可造成耳聋、癌症、贫血和高血压等多种疾病。本文对T MPRSSs基本特征、结构、生理功能及相关疾病进行综述。

关键词 跨膜丝氨酸蛋白酶;耳聋;癌症;贫血;高血压

中图分类号 Q55

蛋白酶是一类水解蛋白质的酶类,最早于上世纪初在胃液中发现(胃蛋白酶),至今已鉴定多个成员。最早认为蛋白酶主要通过非特异性水解蛋白质参与食物消化,然而一系列研究表明哺乳动物体内还存在一些具有底物选择性的蛋白酶,它们参与更为多样的生理过程,如细胞周期、形态建成、细胞增殖和迁移、排卵、血管生成和细胞凋亡等,功能异常可造成代谢性疾病、神经退行性疾病、心血管疾病、关节炎和癌症等的发生(Puente等.2003)。相对于传统水溶性蛋白酶,新近发现一类特殊蛋白酶———具有单跨膜结构域的丝氨酸蛋白酶,并且C端位于胞外,因此被称为II型跨膜丝氨酸蛋白酶(type II trans me mbrane serine p r oteases,TTSPs)(Hooper等. 2001),又称跨膜丝氨酸蛋白酶(trans me mbrane p r o2 tease serines,T MPRSSs),这些新成员的发现和深入研究使人们对蛋白酶有了全新的认识[1]。

COVID-19并发急性呼吸窘迫综合征的病理生理详解

COVID-19并发急性呼吸窘迫综合征的病理生理详解

COVID-19 ARDS患者肺组织水平病理改变
▪ ARDS通常的肺病理改变是累及肺泡上皮细胞、肺间质以及肺毛细血管 组成的屏障复合体的损伤。不同病因所致的ARDS,肺泡上皮细胞、肺 间质以及肺泡毛细血管损伤的先后及损伤的程度及机制不一样。
▪ COVID-19是人类从未遇到的新型冠状病毒感染所致,在流行初期我们 对其病理改变基本上毫无所知,过去的2年多来大量肺组织学及尸检的 研究使我们对COVID-19 ARDS的肺组织病理学特点改变有了更为清晰 的认识,从而为临床治疗和决策提供了线索,为进一步深入探讨其病理 生理机制提供了证据基础。
COVID-19 ARDS病理生理机制
▪ S蛋白的初始裂解使S2亚基稳定在附着位点,随后的裂解激活S蛋白, 引起构象变化,在融合肽的作用下病毒和宿主细胞膜融合。与胞膜融合 后,病毒进入肺泡上皮细胞,病毒内容物被释放入细胞空间。
▪ 在宿主细胞内,病毒通过RNA聚合酶复制并形成负链RNA,循环复制 产生新的正链RNA,在细胞质中合成新的蛋白质。病毒核衣壳蛋白与新 的基因组RNA和包膜蛋白在内质网进行整合,并通过高尔基小囊泡运输 到细胞膜,胞吐作用将病毒排到细胞外空间,从而开始新的一轮的入侵。
SARS-CoV-2诱导的ARDS有其独特的内表型,可直接改变微循环血流。 ▪ Damiani等使用手持式微循环显微镜实时测量了29例SARS-CoV-2感染患者的

铁代谢及铁过载

铁代谢及铁过载

铁代谢及铁过载

孟昭升;贾红英;吴学琼;盛玲玲

【摘要】人体缺乏有效的铁"排泄机制",机体铁稳态的维持主要通过调控其吸收、转运与储存来实现.现总结近10年铁调控的相关研究成果,从肠道铁的吸收,铁在细胞、组织及血浆中的相互转运,铁的储存,铁调控激素hepcidin及其相关调控因子等方面探讨维持铁稳态的分子学机制,并简述遗传性血色病相关的发病机制,为理解铁代谢疾病提供线索.%The iron homeostasis is maintained by regulating its absorption,transferring and storing,because humans have no physiologic pathway for excretion. Here is to make a review on the research achievements about iron regulating in the last ten years, and discuss the molecular mechanism associated with iron homeostasis in iron absorption,transferring,storing and hormone associated with iron controlling,and state the pathogenesis of hereditary hemochromatosis,provide clue to comprehend the iron metabolic disease.【期刊名称】《医学综述》

新冠病毒刺突蛋白及其受体的结构与相互作用

新冠病毒刺突蛋白及其受体的结构与相互作用

2

Univ. Chem. 2020, 35 (12), 2–8

收稿:2020-08-31;录用:2020-10-15;网络发表:2020-10-30

*通讯作者,Email:******************.cn

基金资助:国家自然科学基金(51903062);广东省基础与应用基础研究基金(2020A1515011320)

•专题• doi: 10.3866/PKU.DXHX202008080 新冠病毒刺突蛋白及其受体的结构与相互作用

杨海龙1,2,刘允2,杨斌1,*

1广州医科大学基础医学院生物医学工程系,广州

511436 2广东医科大学药学院,广东 东莞 523808

摘要:生物化学是化学的分支,是研究生命物质的化学组成结构及化学变化的基础生命科学。新冠肺炎是全人类所面临的问题,本文以生物化学的视角,阐述新冠病毒的刺突蛋白及其受体人血管紧张素转化酶2的化学结构及其相互作用,对目前已发表的国内外相关研究进行总结,有望为新冠疫苗的研发提供参考。

关键词:新型冠状病毒;刺突蛋白;血管紧张素转化酶2

中图分类号:G64;O6

Structures and Interactions of SARS-CoV-2’s Spike Protein and Its Receptor

Hailong Yang 1,2, Yun Liu 2, Bin Yang 1,*

1 Department of Biomedical Engineering, School of Basic Medical Sciences, Guangzhou Medical University,

组学技术在肿瘤耐药领域的研究进展:从单组学到多组学联合应用_NormalPdf

组学技术在肿瘤耐药领域的研究进展:从单组学到多组学联合应用_NormalPdf

中南大学学报(医学版)

J Cent South Univ (Med Sci)

2021,46(6)

组学技术在肿瘤耐药领域的研究进展:

从单组学到多组学联合应用

孙泽恩1,2,刘玉洁1,2,欧阳倩颖1,2,刘昭前1,2,刘英姿1,2

(1.中南大学湘雅医院临床药理研究所,长沙410008;

2.中南大学临床药理研究所,湖南省遗传药理学重点实验室,长沙410078)

[摘要]耐药是癌症治疗面临的主要难题,明确肿瘤耐药机制和寻找新的药物靶点有重要的临床意义。多组学主要包括基因组学、表观基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、影像组学等。近年来,肿瘤耐药研究从单组学到多组学联合,取得了飞速的发展,显著加快了肿瘤新的药物靶点的发现。

[关键词]肿瘤耐药;基因组学;表观基因组学;转录组学;蛋白质组学;代谢组学;影像组学

Research progress of omics technology in the field of tumor resistance:From single -omics to multi -omics

combination application

SUN Ze ’en 1,2,LIU Yujie 1,2,OUYANG Qianying 1,2,LIU Zhaoqian 1,2,LIU Yingzi 1,2

(1.Department of Clinical Pharmacology,Xiangya Hospital,Central South University,Changsha 410008;2.Institute of Clinical Pharmacology,Central South University;Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics,

生物化学与生物物理进展2008年第35卷(第1—12期)总目次

生物化学与生物物理进展2008年第35卷(第1—12期)总目次

周 小龙
王 恩 多 (5 ) 8 3
T l 细 胞 分 化 、调 节 及 效应 研 究进 展 … … … … … … … … … h7
… … … … … … … … … … … … … … … …
韩根成 张 彩
沈 倍 奋 (1) 17 田志 刚 (2 ) 14
跨膜 丝氨酸蛋 白酶 T R S MP S 3与遗传性耳聋 ……… …………

仞 (5 ) 7 7


侯 巧明

洁等 (4 1)
与人类疾病相关 的几种线粒体氨基酰一 N t A合成酶 ……… … R
… … … … … … … … … … … … … … … … …
叶 绿 体基 因 组研 究 进 展 … … 邢 少 辰
C AR J NG I (1 L KEJ O I LU 2 )
… … … … … … … … … … … … …
天然免疫识别机制及天然免疫 受体 的相互调节 … … … … …
… … … … … … … … … … … … … … … … …
葛圣雷


谢鼎华 (5 ) 8 9
流感病毒反 向遗传学技术研究进展 ……………………………
… … … … … … … … … … … …
抗 原受体基因重组的表观遗传学调控研究新进 展 ……………

胃癌组织中跨膜丝氨酸蛋白酶4的表达及其与上皮间质转化的关系

胃癌组织中跨膜丝氨酸蛋白酶4的表达及其与上皮间质转化的关系

胃腺癌 标 本及 其 癌 旁组 织 中 T M P R S S 4 、 波形 蛋 白( V i m e n .
t i n ) 、 上皮 型钙 黏蛋 白( E . c a d h e i f n ) 的表 达 。结果 在 胃癌 组织 中 T M P R S S 4 、 E . c a d h e i f n 、 V i m e n t i n 的 阳性 率 分 别 为
化 学
基金项 目: 安 徽 省 高 校 省 级 自然 科 学 研 究 重 点 项 目 ( 编 号: K J 2 0 1 2 A 1 5 9 ) ; 国家临床重点专科建设项 目 经费资助 作者单位 : 安徽医科大学基础医学 院病理学教研室 , 合肥 2 3 0 0 3 2 安徽医科大学第一附属 医院病理科 , 合肥 2 3 0 0 2 2 作者简介 : 孙思柏 , 男, 硕士研究生 ; 吴继锋 , 男, 教授 , 硕士生导师 , 责任作者 , E - m a i l : a y d w j f @
】 6 3. c o n r
中图分类号
来自百度文库
R 7 3 5 . 2
文献标志码 A 文章编号 1 0 0 0—1 4 9 2 ( 2 0 1 4 ) 0 3— 0 3 5 8— 0 5
Ex pr e s s i o n a n d c l i n i c a l s i g n i ic f a nc e o f MI F a nd VEGF

跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS3在遗传性耳聋中研究进展

跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS3在遗传性耳聋中研究进展

跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS3在遗传性耳聋中研究进展

汤佩佩;刘云章

【期刊名称】《青岛大学医学院学报》

【年(卷),期】2016(52)6

【摘要】跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS3属于Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSP)家族成员,具有典型TTSP亚家族结构域,如LDLRA、SRCR结构域和丝氨酸蛋白酶结构域。TMPRSS3突变能导致非综合征型常染色体隐性遗传性耳聋(DFNB8/10),是发现的第一个与耳聋相关的蛋白酶。

【总页数】4页(P743-745)

【关键词】蛋白质转运;丝氨酸蛋白酶类;综述

【作者】汤佩佩;刘云章

【作者单位】中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室

【正文语种】中文

【中图分类】R349.12

【相关文献】

1.Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶的最新研究进展 [J], 高利娟;董宁征;吴庆宇

2.跨膜丝氨酸蛋白酶研究进展 [J], 郭晓强

3.跨膜丝氨酸蛋白酶在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义 [J], 徐计宏; 苗旺

4.跨膜丝氨酸蛋白酶4和E-钙黏蛋白在胆囊癌中的表达及与预后的关系 [J], 王

晓磊; 周斌杰; 杨海舰; 邢燕来; 展鹏远

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Hepcidin在酒精性肝病发病中的作用研究进展

Hepcidin在酒精性肝病发病中的作用研究进展

Hepcidin在酒精性肝病发病中的作用研究进展

冀杨;徐有青;王晨

【摘要】肝脏铁超负荷在酒精性肝病发病机制中起了重要的作用.铁调节蛋白(Hepcidin)是一种由肝脏分泌的小分子多肽,主要通过抑制肠道铁吸收和单核巨噬细胞系统铁释放来调控体内的铁稳态.近期研究发现,酒精可以影响铁调节蛋白在肝脏中的表达,导致肠道铁吸收及肝脏、单核巨噬细胞系统中铁利用再循环障碍,最终引起肝脏铁沉积.

【期刊名称】《实用肝脏病杂志》

【年(卷),期】2010(013)006

【总页数】4页(P477-480)

【关键词】酒精性肝病;铁调节蛋白;铁沉积

【作者】冀杨;徐有青;王晨

【作者单位】100050,北京市,首都医科大学附属北京天坛医院消化内科;100050,北京市,首都医科大学附属北京天坛医院消化内科;100050,北京市,首都医科大学附属北京天坛医院消化内科

【正文语种】中文

铁作为人体最丰富的必需微量元素之一,广泛参与体内各项生理活动,在红细胞生成、DNA合成及细胞呼吸中均起着重要的作用。但是过量的铁可催化过氧化物和超氧化物(O2-)成为氧化性更强的羟自由基(OH-)、高铁自由基或超高铁自由

基,加重氧化应激及脂质过氧化反应,造成细胞损伤[1]。在正常情况下,机体严

格调节铁的吸收和利用以保持体内铁稳态(iron homeostaisis)。铁调节蛋白(Hepcidin)就是这样一个由肝脏分泌,通过调节十二指肠、脾脏及骨髓中铁转

运以维持铁稳态的铁调蛋白。在人体内,肝脏和网状内皮系统是铁储存的主要场所,肝脏铁沉积在很多肝脏疾病中普遍存在,而铁代谢紊乱在这些疾病发展中起着推波助澜的作用。酒精性肝病患者常伴有铁代谢相关蛋白表达异常,出现转铁蛋白饱和度和铁蛋白增高及肝脏铁沉积。酒精和铁呈协同作用加重肝脏损伤。目前研究认为酒精抑制铁调节蛋白在肝脏表达可能是酒精性肝病“二次打击”假说的一个发病机制。

铁调素及其调控机制研究进展

铁调素及其调控机制研究进展

铁调素及其调控机制研究进展

李笑飞(综述);李英梅(审校)

【摘要】铁调素是一种肝脏分泌的小分子肽,其对铁代谢调节起负调控作用。铁的缺乏与过载会导致多种疾病,但机体本身缺乏对铁排泄的调控机制,所以铁调素的负调控作用对维持机体铁代谢平衡尤为重要,对铁调素调控机制的研究也逐渐受到关注。研究发现铁代谢异常、贫血、炎症、缺氧等因素均对铁调素的生成起调控作用,从而间接地影响机体铁代谢平衡。随着分子生物学的发展,在明确铁调素基因表达及分子构成的基础上,对刺激其表达的信号通路也取得了研究进展,如经典的BMP/SMAD信号通路和JAK/STAT信号通路。调节信号通路的调节因子也随之被发现,如铁调素调节蛋白、跨膜丝氨酸蛋白6、Neogenin蛋白、遗传性血色素沉着症候选基因等。它们的发现有助于阐明生理性和病理性铁代谢异常的分子生物学机制,同时使铁调素有望成为新的诊治铁代谢异常疾病的手

段。%Hepcidin is a small molecular peptide synthesized and secreted by liver which is responsible for the degenerative regulation of iron metabolism.Iron deficiency and overload will lead to many diseases, because there is no regulation mechanism of iron excretion in human body ,the degenerative regulation of hep-cidin is particularly important to maintain iron metabolism balance.Study on this regulation mechanism has more attention.Study found that abnormal iron

B_型利钠肽的研究进展及其在心血管领域的临床应用_张忠玲

B_型利钠肽的研究进展及其在心血管领域的临床应用_张忠玲
[11] , 它能增加 的 , 在非洲人中发病率较高 ( 6. 7% )
BNP 于 1984 年由日
Leabharlann Baidu
从猪脑组织中分离 出 来 并 于 1988
年首先报 道 , 故 又 称 脑 钠 肽 , 但 实 际 主 要 在 心 室 容 量和 压 力 负 荷 增 加 时 由 心 室 肌 合 成 和 分 泌 。 心 室 BNP 基因产生 1 个 由 134 个 氨 基 酸 组 成 的 脑 钠 肽 激 BNP 前导肽 , 脑钠肽激素原前体 BNP 裂解 素原前体 掉 1 个含 26 个氨基酸的信号肽 , 生成具有 108 个氨 BNP , 然 后 Ⅱ 型 跨 膜 丝 氨 酸 基酸的脑钠肽 激 素 前 体 BNP 裂 解 为 含 32 个 氨 基 蛋白酶将 脑 钠 肽 激 素 前 体 32 和含 76 个氨基酸 酸的具有生物活性的成熟 BNP1BNP , BNP132 在 呈线性排 列 的 的 N 端 脑 钠 肽 前 体 二肽肽酶 Ⅳ 的作用 下 水 解 掉 两 个 氨 基 酸 丝 氨 酸 和 脯 32 , 其 中 , 脑 钠 肽 激 素 氨酸后 再 进 一 步 生 成 BNP3BNP 、 脑 钠 肽 激 素 前 体 BNP 、 BNP132 、 原 前 体184 April,2012
Department of Cardiology ,the First Hospital Affiliated to Tianjin University of Traditional Chinese Medicine ,

SARS-CoV-2核酸检测的现状和问题

SARS-CoV-2核酸检测的现状和问题

SARS-CoV-2核酸检测的现状和问题

黄 斐1, 张春燕2, 郭 玮1, 潘柏申1, 王蓓丽1(1. 复旦大学附属中山医院检验科,上海 200032;2. 复旦大学附属中山医院厦门医院检验科,福建 厦门 361005)

摘要:新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的持续暴发流行给全球公共卫生带来了挑战。严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)核酸检测是确诊COVID-19和防控疫情的主要方法。在临床实践过程中,假阴性结果会影响临床诊疗,造成疫情扩散;而假阳性结果会造成不必要的社会恐慌。文章围绕SARS-CoV-2核酸检测的影响因素,探讨临床实践中遇到的问题,以期为实验室规范和精准地开展SARS-CoV-2核酸检测提供依据。

关键词:严重急性呼吸综合征冠状病毒2;新型冠状病毒肺炎;核酸检测;假阴性;假阳性;样本灭活;混检

Status and problems of SARS-CoV-2 nucleic acid detection HUANG Fei 1,ZHANG Chunyan 2,GUO Wei 1,PAN Baishen 1,WANG Beili 1.(1. Department of Clinical Laboratory ,Zhongshan Hospital ,Fudan University ,Shanghai 200032,China ;2. Department of Clinical Laboratory ,Zhongshan Hospital ,Fudan University (Xiamen Branch ),Xiamen 361015,Fujian ,China )

新冠病毒Omicron_变异毒株的研究进展与展望

新冠病毒Omicron_变异毒株的研究进展与展望

引起新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)的严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus

2,SARS-CoV-2)在其传播的3年多时间内已经衍生出许多变异毒株,其Omicron 变异毒株(编号B.1.1.529)在2021年11月于南非豪登省首次发现,

DOI:10.16605/ki.1007-7847.2022.06.0157

新冠病毒Omicron 变异毒株的研究进展与展望

蔡雨豪1,2,张婷婷1,3*,程扬健1,3*

(1.福州大学先进制造学院,中国福建泉州362251;2.福州大学海洋学院,中国福建泉州362251;3.晋江市福大科教

园区发展中心,中国福建泉州362251)

要:引发新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)的严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe

acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)已经在全世界大规模传播了3年,并衍生出许多变异毒株。目前,在全球造成大规模传播的Omicron 变异毒株具有极高传染性和较低毒性的特点,并已经演变出BA.4、BA.5、XBB 等亚型,其对疫苗引发的免疫具有逃逸性,但疫苗加强针的施打可恢复一定程度的中和能力。针对Omicron 变异毒株的新代疫苗和治疗药物正陆续问世,为人类提供了新的抵御措施和治疗方法。本文对Omi-cron 变异毒株的特征、人体的免疫机制、现今疫苗和药物的研发以及感染后遗症问题进行了总结和浅析,并对未来应对SARS-CoV-2的方式提出了建议。

奥密克戎的感染、免疫及其免疫逃逸机制的研究进展

奥密克戎的感染、免疫及其免疫逃逸机制的研究进展

广东药科大学学报

Journal of Guangdong Pharmaceutical University Nov,2023,39(6)

奥密克戎的感染、免疫及其免疫逃逸机制的研究进展

詹广耀,冼柏俊,黄姝贤,黎剑桥,梁君如,廖钊宏

(佛山科学技术学院医学院检验系教研室,广东佛山528000)

摘要:奥密克戎(Omicron)变异株是目前已知的新型冠状病毒类型中感染能力和逃逸能力最强的变异株。Omicron 相较原始病毒具有隐匿性强、传播速度快、传播能力强、致病力相对较弱等特点,对人体存在不可忽视的危害性。

面对Omicron感染,人体内的T、B和NK细胞激活后的免疫反应是对抗病毒感染的重要手段。本文介绍了Omicron 的病毒结构组成、入侵宿主细胞机制和其危害性、人体T、B、NK免疫细胞面对它所作出的免疫反应,及其逃逸免疫细胞攻击的机制,为后续抗Omicron感染药物的研发提供参考。

关键词:奥密克戎;新型冠状病毒;免疫应答;免疫逃逸

中图分类号:R512.99文献标识码:A文章编号:2096-3653(2023)06-0135-08

DOI:10.16809/ki.2096-3653.2023090201

Research progress on the infection,immunity,and immune escape mechanism of Omicron

ZHAN Guangyao,XIAN Bojun,HUANG Shuxian,LI Jianqiao,LIANG Junru,LIAO Zhaohong*

DPP-4抑制剂——糖尿病治疗新里程碑

DPP-4抑制剂——糖尿病治疗新里程碑

同时具有抑制胰高血糖素的作用 ,降" , 糖输 出 . f9 E: F
改善作用,使其成为糖尿病治疗领域新的里程碑。

百度文库
活性 .延长 GL 一的生 理活 ’ 续 时 间 ,进 而 达到 稳 延缓糖 尿病的发展无疑起到重要作 用。综 上所述 . P1 性持
P4 型 定 血糖 的 目的。 因此从 降糖 机 制看 ,DP -抑制 剂 与 P4 DP - 抑制 剂 以其 在2 糖 尿病 治疗 中优 良 的降糖 效 细 GL 一类 似 物 的降糖 机 制类似 ,在促 进胰 岛 素分 泌 的 P1 果 、安全 性 和其 他 有益 作 用 ,特 别 是对 B 胞 功能 的
P1 胰 素 的 研 究 为 糖 尿 病 治 疗 提 供 了崭 新 的思 路 。研 究 于GL - 介导的胰 岛素分泌是 葡萄糖依赖性的 ,因
P4 发现 ,GL 一 ( P 1胰升糖素肽 1和GI ( ) P 葡萄糖依赖促胰 此使 用 DP ・ 抑 制 剂 造 成低 血 糖 的风 险 很 低 ,研 究
mg 0 4 岛素 多肽 ) 等肠 促 胰 素 可 以有效 增强 胰 岛素 分 泌 ,维 者使 用西格列汀 1 0 单 药治疗2 周 并与安慰剂 持血糖水平 ,其中GL -还能够抑制胰高血糖素的释 比较低血糖的发生率 .结果发现两组低血糖发生率 P1 PP 4[ 0 放 ,降低 餐 后肝糖 输 出 ,同 时具 有抑 制食 欲 ,延缓 胃 相 当.显示了D - t 制剂 良好 的低血糖安全性 。
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跨膜丝氨酸蛋白酶研究进展

郭晓强

(解放军白求恩军医学院生物化学教研室,石家庄050081)

摘要 跨膜丝氨酸蛋白酶(T MPRSSs),又名II型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSPs)是一类定位于细胞膜上具有保守丝氨酸蛋白酶结构域的蛋白家族,哺乳动物中已发现二十多个成员。T MPRSSs基本结构类似,C端蛋白酶结构域在胞外,N端位于胞内,还拥有单跨膜结构域,差异之处在于主干区。T MPRSSs具有多种重要生理功能,功能异常可造成耳聋、癌症、贫血和高血压等多种疾病。本文对T MPRSSs基本特征、结构、生理功能及相关疾病进行综述。

关键词 跨膜丝氨酸蛋白酶;耳聋;癌症;贫血;高血压

中图分类号 Q55

蛋白酶是一类水解蛋白质的酶类,最早于上世纪初在胃液中发现(胃蛋白酶),至今已鉴定多个成员。最早认为蛋白酶主要通过非特异性水解蛋白质参与食物消化,然而一系列研究表明哺乳动物体内还存在一些具有底物选择性的蛋白酶,它们参与更为多样的生理过程,如细胞周期、形态建成、细胞增殖和迁移、排卵、血管生成和细胞凋亡等,功能异常可造成代谢性疾病、神经退行性疾病、心血管疾病、关节炎和癌症等的发生(Puente等.2003)。相对于传统水溶性蛋白酶,新近发现一类特殊蛋白酶———具有单跨膜结构域的丝氨酸蛋白酶,并且C端位于胞外,因此被称为II型跨膜丝氨酸蛋白酶(type II trans me mbrane serine p r oteases,TTSPs)(Hooper等. 2001),又称跨膜丝氨酸蛋白酶(trans me mbrane p r o2 tease serines,T MPRSSs),这些新成员的发现和深入研究使人们对蛋白酶有了全新的认识[1]。

一、T M PRSS结构与基本特征

自1988年发现第一个跨膜丝氨酸蛋白酶T M2 PRSS1(hep sin)(Leytus等.1988)以来,至今已在人、小鼠和大鼠中发现二十多个成员,仅人类就有十几种(表1)。T MPRSS表达具有明显组织特异性,T M2 PRSS6主要在胎儿和成年肝脏中表达(Velasco等. 2002),而T MPRSS10主要存在于心脏(Yan等. 1999),这种表达模式说明不同T MPRSS参与不同生理过程。T MPRSS家族成员在分子量上差别巨大,如人T MPRSS1包含417个氨基酸残基,而T M2 PRSS10由1042个氨基酸构成,两者相差1倍以上,但基本结构却高度相似,均含四部分,从N端到C 端依次为短细胞质结构域、跨膜结构域、主干区和丝氨酸蛋白酶结构域,后两者位于胞外,不同成员区别主要集中于主干区。

根据主干区不同,T MPRSS可被进一步分为四个亚家族:HAT/DESC、hep sin/T MPRSS、matri p tase 和corin[1]。HAT/DESC亚家族包括T MPRSS11d (HAT)和T MPRSS11e(DESC1),它们结构最为简单,主干区仅由单一SE A(sea urchin s per m p r otein, enter opep tidase,agrin)结构域构成[2](图1)。hep2 sin/T MPRSS亚家族包括T MPRSS1~5和T MPRSS13等,是包含种类最多的一个亚家族,主干区包含清道夫受体富含半胱氨酸(scavenger recep t or cys2rich, SRCR)结构域和低密度脂蛋白A类受体(l ow densi2 ty li pop r otein recep t or class A,LDLa)结构域。matri p tase亚家族包括T MPRSS14(matri p tase21)、T MPRSS6(matri p tase22)和T MPRSS7(matri p tase23),其主干区除含有SEA结构域外,还包含2个CUB (comp le ment p r otein subcomponents C1r/C1s,urchin e mbryonic gr owth fact or and bone mor phogenetic p r o2 tein1)结构域及3到4个串联重复LDLa结构域。corin亚家族目前只发现一个成员T MPRSS10(cor2 in),其结构最为复杂,主干区包含8个LDLa结构域,2个frizzled结构域和1个SRCR结构域。

图1 几个典型T MPRSS结构特点[1]

表1 人的十余种主要T M PRSS的特征和功能

基因名称其它名称染色体定位氨基酸数量组织定位相关疾病

T MPRSS1sep sin19q112q13.2417肝脏、肾脏耳聋、前列腺癌等T MPRSS2ep itheliasin21q22.3492前列腺前列腺癌

T MPRSS3T ADG1221q22.3454内耳耳聋、卵巢癌

T MPRSS4无11q23.3437胰腺等胰腺癌

T MPRSS5s p inesin11q23.3457脊髓未知

T MPRSS6matri p tase2222q122q13802肝脏乳腺癌、贫血

T MPRSS7matri p tase233q13.2未知脑、皮肤等未知

T MPRSS8Polyserase2219q13.3未知未知未知

T MPRSS9Polyserase2119p131059肝脏、肺未知

T MPRSS10corin4p132p121042心脏高血压

T MPRSS11d HAT4q13.2417气管未知

T MPRSS11e DESC14q12213422附睾等鳞状上皮细胞癌T MPRSS13MSP L11q23581肺未知

T MPRSS14matri p tase2111q25855上皮组织前列腺癌和乳腺癌

二、T M PRSS与疾病

虽然T MPRSS发现时间不长,且作用机制和生理功能还未完全阐明,但使用遗传学及相关方法已发现多个成员功能异常可导致疾病的发生,突出了它们的重要性(表1)。

(一)T MPRSS与耳聋 很早就发现T MPRSS3与耳聋有密切关系[3],对59个巴基斯坦先天性感觉神经性耳聋家庭研究发现4个家庭存在T MPRSS3基因突变(Ben2Yosef等.2001),在其他地区研究也得到类似结果。对T MPRSS3基因编码蛋白酶结构域的碱基突变小鼠观察发现,表皮a m il oride敏感钠通道活性明显下降,这导致内耳钠离子电流降低而耳聋(Gui pponi等.2002)。对16个T MPRSS研究发现,除T MPRSS3外,T MPRSS1、2、5和10等也与听觉相关[4],T MPRSS1缺陷小鼠相对于正常小鼠听力明显降低(Gui pponi等.2007)。

(二)T MPRSS与癌症 由于蛋白酶可降解细胞外基质,从而增加了细胞在组织内迁移和扩散能力,这意味着T MPRSS可能参与癌细胞增殖、迁移和侵袭过程。目前已鉴定多个T MPRSS与癌症有关,如T MPRSS1、2、3、4、6、11e和14等,从而使T MPRSS正在成为癌症生物学研究的一个热点。

c DNA芯片检测发现前列腺癌细胞T MPRSS1表达增加,且T MPRSS1蛋白含量与肿瘤恶性程度密切相关(Dhanasekaran等.2001),在欧洲前列腺癌高发人群中发现存在T MPRSS1单核苷酸多态性,此外肾细胞癌和卵巢癌等多种癌症中均发现存在T MPRSS1过表达。目前认为T MPRSS1可作为前列腺癌早期诊断的生物标记,使用噬菌体展示技术获得与T M2 PRSS1具有高亲和力和特异性的结合肽,这为诊断试剂盒开发奠定了基础(Kelly等.2008)。

T MPRSS2与前列腺癌有密切关系。染色体重排可造成癌症发生,这是因为往往引起某些基因异常激活。两个ETS转录因子ERG和ET V1在前列腺癌中表达增加,这是由于染色体重排使T MPRSS2基因位于ETS转录因子基因上游,而T MPRSS2存在一个雄激素反应启动子元件,这样雄激素刺激可导致ETS转录因子过表达,细胞分裂加速而造成前列腺癌[5]。研究发现许多前列腺癌病人体内确实存在T MPRSS2基因与ETS转录因子基因融合现象,这说明T MPRSS2异常可导致前列腺癌发生。

在卵巢癌中,T MPRSS3的一种亚型表达较正常卵巢组织或卵巢腺瘤表达明显增加(Sa wasaki等. 2004)。在乳腺癌和胰腺癌细胞中也检测到T M2 PRSS3的异常表达。然而该方面数据较少,尚需深入研究。

T MPRSS4在胰腺癌中表达显著升高,而在正常组织表达较少或不表达,这说明T MPRSS4与癌症恶性程度相关(W allrapp等.2000)。T MPRSS4过表达诱导了E2钙粘蛋白介导的细胞粘连丧失,从而促进表皮细胞/间质细胞间过渡,造成癌细胞转移能力、侵袭性和恶性程度都明显增加[6]。

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