肝组织射频消融凝胶体模的体外测试研究

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肝癌细胞自分泌外泌体通过TGF-β1调控自身细胞学行为

肝癌细胞自分泌外泌体通过TGF -β1调控自身细胞学行为①李文华王芊文② 王小芳赵彬耿玉庆曹明珍吴向未③ 陈雪玲（国家卫生健康委中亚高发病防治重点实验室，石河子大学医学院，石河子 832061）中图分类号 R392.12 R735.7 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2023）07-1442-04［摘要］目的：研究肝癌Huh7细胞外泌体促进自身转移的机制。

方法：培养肝癌Huh7细胞，分离提取外泌体并进行鉴定。

将分离的外泌体与Huh7细胞共培养，Transwell 比较细胞迁移和侵袭能力；检测外泌体中TGF -β1水平；实时荧光定量PCR 和Western blot 分别检测TGF -β1、SMAD2/3、EMT 相关分子表达。

结果：提取的外泌体经Western blot 检出CD63、TSG101条带；透射电镜检测出双侧膜结构小体；纳米粒径分析显示颗粒大小集中在100 nm 左右。

外泌体中检出TGF -β1。

外泌体与Huh7细胞共培养，免疫荧光显示外泌体成功进入Huh7细胞。

与对照组相比，共培养组细胞迁移和侵袭大幅增加，TGF -β/Smad 通路相关分子活化，上皮标志物E -钙黏蛋白、p -Smad7表达下降，间充质标志物-波形蛋白表达升高。

结论：肝癌Huh7细胞自分泌的外泌体通过运输TGF -β1上调TGF/Smad 通路进而影响肝癌转移，探明了肝癌发展机制，为肝细胞癌治疗提供了新思路。

［关键词］肝癌Huh7细胞；外泌体；TGF -β/SMADAutocrine exosomes in liver cancer cells are regulated by TGF -β1 autologous cell behaviorLI Wenhua ， WANG Qianwen ， WANG Xiaofang ， ZHAO Bin ， GENG Yuqing ， CAO Mingzhen ， WU Xiangwei ， CHEN Xueling. NHC Key Laboratory of Prevention and Treatment of Central Asia High Incidence Diseases ， School of Medicine ， Shihezi University ， Shihezi 832061， China［Abstract ］ Objective ：To study mechanism of liver cancer Huh7 cell exosomes to promote self -metastasis. Methods ：Liver can‐cer Huh7 cells were cultured ， exosomes were isolated ， extracted and identified. Isolated exosomes were co -cultured with Huh7 cells ， and Transwell was used to compare cell migration and invasion capabilities ； TGF -β1 level in exosomes was detected ； real -time fluores‐cent quantitative PCR and Western blot were used to detect expressions of TGF -β1， SMAD2/3， EMT related molecules. Results ： Extracted exosomes was detected CD63 and TSG101 bands by Western blot ； transmission electron microscopy detected double -sided membrane structure small bodies ； nanometer particle size analysis showed that particle size was concentrated around 100 nm. TGF -β1was detected in exosomes. Exosomes were co -cultured with Huh7 cells ， and immunofluorescence showed that exosomes successfully entered Huh7 cells. Compared with control group ， co -culture group has significantly increasing cell migration and invasion ， activatal TGF -β/Smad pathway related molecules ， decreasing expressions of epithelial marker E -cadherin and p -Smad7， while increasing expression of mesenchymal marker -vimentin. Conclusion ：Autocrine exosomes of liver cancer Huh7 cells up -regulate TGF/Smad pathway by transporting TGF -β1 and then affect liver cancer metastasis ， further explores mechanism of liver cancer development and provides new ideas for treatment of hepatocellular carcinoma.［Key words ］ Liver cancer Huh7 cells ；Exosomes ；TGF -β/SMAD肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC ）是全球第五大常见恶性肿瘤，同时也是第二大常见死亡原因，其发生机制与病毒感染或慢性疾病有关［1］。

八种肝纤维化造模方式PPT

CCl4法造模途径多样，有单纯性皮下注射、灌胃、腹腔注射及在此基础上加以不同喂饲手段的复合法。造模时间因给药途径、剂量及饲喂方法的不同而异，一般为6～16周不等。 1.皮下多点注射: 给大鼠皮下注射60% CCl4植物油溶液0.3mL/100g,2 次/周,发现大鼠肝脏炎症和纤维组织增生程度随实验时间延长逐渐加重，20 周后正常肝小叶结构消失，假小叶形成。 2.灌胃法: 用60% CCl4植物油液给大鼠灌胃。首次0.5mL/100g，以后0.2mL/100g，2次/周，共6周，同时给与5%乙醇。见广泛肝细胞变性坏死，纤维组织明显增生，形成假小叶。 3.腹腔注射: 40% CCl4橄榄油溶液，首次腹腔注射3 mL/kg，其余2 mL/kg，每周注射2次。8 周后部分标本肝脏假小叶形成，达到早期肝硬化。目前研究表明 CCl4腹腔注射造模优于其他方法。 4.复合法：在上述方法基础上配以高脂低蛋白、高胆固醇低胆碱食物或以酒精灌胃的造模方法即为复合法。
与CCl4造模相比, 该模型中肝细胞无脂肪变性、肝纤维化形成相对稳定,但DMN 易引起肝细胞坏死出血，引起肝功能衰竭，从而导致复制模型过度。DMN 所致肝内出血性病变与CCl4所致肝内凝固性病变不同, 其肝损伤比较严重。因此在评价药物对伴有凝血障碍、纤溶亢进的慢性肝病致纤维化的防治效果时,采用 DMN肝纤维化模型较为合适。此模型的缺陷是难以全面反应人肝纤维化的发病机制。
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乙醇诱导肝纤维化模型
肝脏是酒精代谢的主要场所，进入肝脏的酒精转化为乙醛。乙醛及其转化物乙酸通过增加肝细胞膜的通透性、增加肝细胞细胞膜的磷脂、脂质过氧化产物及电荷量、激活线粒体中caspase-9 和-3等多种途径损伤肝脏的结构及功能从而导致持续炎症反应。同时，使肝内脂肪氧化减弱，长时间形成脂肪肝，最终形成肝纤维化。造模方法：40% 乙醇按照大鼠体重2mL/100g灌胃,每周3次,持续29周, 可复制酒精性肝纤维化模型此模型制作方法简单易行,肝纤维化病变率高, 可用于酒精性肝纤维化发病机理、以及筛选有效抗酒精性肝纤维化药物的研究。

蒿甲醚在改善非酒精性脂肪肝炎中的应用[发明专利]

专利名称：蒿甲醚在改善非酒精性脂肪肝炎中的应用专利类型：发明专利
发明人：贺晓云,黄昆仑,徐佳,许文涛,李越,张凤,任鑫鑫申请号：CN202210288985.7
申请日：20220323
公开号：CN114569603A
公开日：
20220603
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及医药技术领域，特别公开了蒿甲醚用于治疗非酒精性脂肪肝炎的应用。

区别于病毒性肝炎，本发明所述的蒿甲醚对高脂饮食(HFD)小鼠诱导的非酒精性脂肪肝炎模型显示出明显的保护作用，能显著降低HFD模型小鼠体重，降低模型小鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平，通过减少肝脏脂质从头合成，增加脂质分解进而减少肝脏脂质沉积，降低肝脏炎症反应，抑制肝脏纤维化发生。

蒿甲醚作为一个对代谢综合症相关的非酒精性脂肪肝炎，蒿甲醚是已经用于临床的抗疟疾药物，其毒副作用小，蒿甲醚药用效果显著，可应用于非酒精性脂肪肝炎的治疗。

申请人：中国农业大学
地址：100083 北京市海淀区圆明园西路2号
国籍：CN
代理机构：北京领科知识产权代理事务所(特殊普通合伙)
代理人：张丹
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爱莫能助序号

附件：2006年度长春市社会发展计划医疗卫生评估项目名单2004－2005学年度上学期高中学生学科素质训练高三语文同步测试（3）—标点练习1．下列句子中，标点符合使用正确的一项是（）A．教师认真地教，学生认真地学；教师爱护学生，学生尊敬老师，师生关系非常融洽。

B．叶老说：“教是为了达到不教”。

C．朴实的语言展现出他舍弃一切，献身革命的精神。

D．像叶老师说的“教是为了达到不教”。

2．下列句子中标点符号的使用，正确的一句是（）A．人和动物不同，人的注意具有随意性质。

即可以通过语言来调节注意。

B．据说，在一千万只昆虫中才能发现一只这样的变异品种，自然是“物以稀为贵。

”C．她觉得今天晚上的路灯格外地亮，亮得耀眼；空气中也仿佛有种醇美的甜味。

D．你是参加电子计算机培训班的呢？还是参加美容美发培训班的呢？3．下列句子中的标点符号，使用正确的一项是（）A．《神曲》精深博大，包罗万象，内容涉及诸多知识、神话、宗教和文化典故等比比皆是。

B．一次又一次的研究表明，金钱的占有量不是幸福与否的标准，而且从来也不是。

C．为方便群众“五一”乘车，日内将开辟红庙至动物园、前门、东大桥、丰台、北太平庄至颐和园、香山至卧佛寺六条游览路线。

D．桥砖是深褐色的，表明它的历史的长久；但都完美无缺，令人太息于古代工程的坚美。

4．下列句子中，标点符号使用正确的一项是（）A．电视以自己强大的冲击力，推出了众多的引人注目的明星——歌星、舞星、体坛健将等等。

B．院长担任审判长的回避，由审判委员会决定，其他人员的回避，由审判长决定。

C．11岁时，他给白城子一家地主老张家放牛；13岁，用他自己的话：“官升了一级”，给老张家放马了。

D．如果由于与中国贸易，他们能得到更大的好处——经验证明实际是这样的，那么，在任何情况下，他们绝不会参与制裁行动。

5．下列各句中标点符号使用全部正确的一项是（）A．那美丽的故事还说每年“七夕”，（农历七月初七）成群喜鹊飞上银河搭桥，牛郎、织才能在鹊桥相会。

基于蒸汽的离体猪肝消融技术仿真及验证

研究报告生命科学仪器 2023年第21卷/第4期28作者简介:宋毅,男,硕士研究生,研究方向:新型消融方法及应用㊂通讯作者:钱志余,男,南京航空航天大学自动化学院,教授㊁博导,研究方向:生物医学光子学㊁生物医学仪器㊁脑功能与认知研究㊁肿瘤的诊断与治疗㊂基金项目:国家自然科学基金重大科研仪器研制项目(81827803,81727804),国家自然科学基金指南引导类原创探索计划项目(82151311)国家自然科学基金(61875085,11902154),江苏省重点研发计划(社会发展)项目(B E 2020705),江苏省自然科学基金(B K 20190387)㊂基于蒸汽的离体猪肝消融技术仿真及验证宋毅晋晓飞钱志余*(南京航空航天大学自动化学院,江苏南京211016)摘要肿瘤热疗在当前已成为治疗患者的重要手段之一,如今现有的热消融方法,自身都存在一定的缺陷,导致患者在治疗后会难以避免地产生不良反应,因此寻找一种新的绿色消融手段是当前的研究热点㊂为解决常用的热消融方法会导致的消融中心碳化㊁温度控制难度高等问题,本文基于流体运动和生物传热理论,以高温的水蒸气作为介质,设计蒸汽消融仿真模型,通过分析仿真计算的温度场变化情况来改进实验仪器设备,拟定试验方案㊂利用新的设备和新的实验思路,以猪肝为实验材料,实现了轴比在80%以上,消融半径在3c m 以上的实验效果,一定程度上验证了蒸汽消融的可行性㊂本文设计的蒸汽消融仿真模型和蒸汽消融实验为后续的绿色消融仿真与实验提供了一个新的研究方向和理论基础㊂关键词蒸汽;温度梯度;仿真;猪肝S t u d y o n t h e k e y t e c h n o l o gi e s o f s t e a mt h e r m a l a b l a t i o no f t u m o r s S O N G Y i ,J I N X i a o f e i ,Q I A NZ h i yu *(C o l l e g e o f A u t o m a t i o n e n g i n e e r i n g ,N a n j i n g U n i v e r s i t y o f Ae r o n a u t i c s a n d A s t r o n a u t i c s ,N a n j i n g ,J i a n gs u ,211106.C h i n a )ʌA b s t r a c t ɔC u r r e n t l y ,t u m o r h y p e r t h e r m i ah a s b e c o m e o n eo f t h e i m p o r t a n tm e t h o d s f o r t r e a t i n gpa t i e n t s ,a n dn o w t h e e x i s t i n g t h e r m a l ab l a t i o nm e t h o d s h a v ec e r t a i n s h o r t c o m i n g s ,l e ad i n g t o i ne v i t a b l e a d v e r s e r e a c t i o n s i n p a t i e n t s af t e r t r e a t m e n t .T h e r e f o r e ,f i n d i ng a n e w g r e e n a b l a t i o nm e th o di s a r e s e a r c hh o t s p o t n o w a d a ys .I n o r d e r t o s o l v e t h e p r o b l e m s o f c a r b o n i z a t i o no f a b l a t i o nc e n t e r s a n dh i g hd i f f i c u l t y i n t e m p e r a t u r e c o n t r o l c a u s e db y c o mm o n l y us e d t h e r m a l a b l a t i o nm e t h o d s ,b a s e d o n f l u i dm o t i o n a n d b i o l o g i c a l h e a t t r a n s f e r t h e o r y ,t h i s p a p e r d e s i g n s a s t e a ma b l a -t i o n s i m u l a t i o nm o d e l u s i n g h i g h -t e m p e r a t u r ew a t e r v a p o r a s t h em e d i u m ,i m p r o v e s e x pe r i m e n t a l i n s t r u m e n t s a n d e q u i p m e n t b y a n a l y z i n g t h e c h a n g e s of t e m p e r a t u r e f i e l d c a l c u l a t e d b y t h e s i m u l a t i o n ,a n d f o r m u l a t e s a t e s t p l a n .U -s i ng n e we q u i p m e n t a n d e x p e r i m e n t a l i d e a s a n dm a k i n g p o r c i n e l i v e r s a s e x pe r i m e n t a lm a t e r i a l s ,w e r e a l i z e d t h e e x -p e r i m e n t a l ef f e c t o f a x i a l r a t i o a b o v e 80%a n d a b l a t i o n r a d i u s a b o v e 3c m ,w h i c h v e r i f i e d t h e f e a s i b i l i t y o f s t e a ma b l a -t i o n i n s o m ew a y s .T h e s t e a ma b l a t i o n s i m u l a t i o nm o d e l a n d s t e a ma b l a t i o n e x p e r i m e n t d e s ig n e d i n thi s p a pe r p r o -v i d e an e wr e s e a r c hd i r e c t i o n a n d t h e o r e t i c a l b a s i sf o r t h e s u b s e q u e n tg r e e n a b l a t i o n s i m u l a t i o n a n d e x p e r i m e n t .ʌK e y w o r d s ɔS t e a m ;T e m p e r a t u r e g r a d i e n t ;S i m u l a t i o n ;P o r c i n e l i v e r 中图分类号:T K 21 文献标识码:A D O I :10.11967/2023210804引言肿瘤热疗是用加热方式治疗肿瘤的一种新方法,即某种物理能量沉淀在组织中产生热效应使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度,维持一段时间后可杀死癌细胞,尽量避免损伤正常细胞的一种治疗方法㊂热疗能够有效地杀伤恶性肿瘤细胞,延长病人的生命,提高病人生存质量[1-5],而且有互补于化疗㊁放疗的作用,增加患者对化疗与放疗的敏感性,又可以减轻化放疗的副作用㊂21世纪以来,现存肿瘤热疗设备逐步完善,肿瘤热疗的各种新技术不断发展,已成为继手术㊁放疗和化疗之后肿瘤治疗的重要手段之一㊂温度是影响细胞存活的决定性参数之一,高温可以改变细胞膜的通透性与流动性,导致原发的细胞质破坏㊂当组织温度达到60-100ħ以上时,10s 内可致该处细胞热凝固坏死[6-10]㊂生命科学仪器 2023年第21卷/第4期研究报告29以治疗肝癌为例,当前常用的消融方法主要有射频消融㊁微波消融以及氩氦刀等㊂射频消融(r a d i o f r e q u e n c y a b l a t i o n ,R F A )以其微创㊁安全㊁有效的特点已成为小肝癌的一线治疗方法,也是目前研究最多㊁应用最广泛同时疗效最好的局部消融手段[11]㊂其通过温度监控和阻抗调控控制整个消融过程,保证R F A 的有效性和安全性[12]㊂肝癌局部热消融治疗的目标是完全杀灭肿瘤的同时,将并发症降到最低[13]㊂肝癌首选手术切除治疗,然而,部分原发性或转移性肝癌患者因合并严重肝硬化㊁肝功能差㊁剩余肝体积不足㊁合并基础疾病等原因不适合行肝切除术或已失去手术时机,R F A 使部分患者获得了局部根治性治疗,改善了预后[14]㊂微波消融(m i c r o w a v e a b l a t i o n ,MWA )通过各种介入方法(经皮㊁腹腔镜或术中)和引导方法(超声㊁C T 或M R I),将电极放入肿瘤中,导入915MH z 或2.45G H z 的电磁场[15]㊂在高频电磁场作用下,水分子等极性分子旋转,短时间内产生100ħ以上的高温,电极附近的细胞因蛋白质变性和磷脂双分子层裂解而死亡[15-16]㊂同时,高温下血流量减少㊁血流淤滞㊁血栓形成可导致热量滞留,进一步切断肿瘤周围血管的供应,使肿瘤组织缺血坏死I 17]㊂高温还诱导了库普弗细胞I L-1和肿瘤坏死因子α(T N F -a )分泌,发挥抗肿瘤活性并促进癌细胞凋亡;库普弗细胞诱导产生干扰素,从而增强肝脏相关的自然杀伤细胞活性[17]㊂MWA 的治疗目标是使肿瘤和距离肿瘤边缘1c m的健康组织升到细胞致死温度(>55ħ),并减少对周围组织的破坏㊂消融时,温度应控制在50~60ħ,避免温度过高造成组织的气化和碳化[151]㊂事实证明,MWA 兼备了射频消融(r a d i o f r e -q u e n c y a b l a t i o n ,R F A )的优势,但区域更大㊁速度更快㊁温度更高,可用多个探针同时消融多个病灶[18-19]㊂对于直径>3c m 的肿瘤或临近大血管的肿瘤,MWA 并没有此限制[19-20]㊂早期的消融设备受效率低下的天线限制,通常产生彗星尾样细长的消融区,最新的MWA 设备可通过温控㊁场控㊁波长控制等技术,提高消融灶大小的可控性,空间形态更接近球形㊂球形消融灶减小了消融区域的表面积,使得正常肝组织的热损伤风险最小化[21]㊂氩氦刀是美国恩多凯尔公司利用太空火箭制导技术,研发成功并用于临床的氩氦超导手术系统,简称氩氦刀㊂它运用高压氩气㊁氦气作为冷媒和热媒,利用焦耳-汤姆逊效应,即当高压力区域的气体通过微小的孔道进入低压区域时,会发生节流㊂氩气经过节流后温度迅速下降,氦气经过节流温度上升㊂氩氦刀系统通常含有4-8支超导刀,调节温度的范围局限在超导刀尖端2c m内,加上热绝缘的刀杆,这样就避免了对穿刺路径的正常肝实质造成损伤[22]㊂这种消融方法自身都存在一定的不足,其中:射频消融针对的是小体积肿瘤,对于体积大㊁动脉血供丰富㊁消融时间长的肝血管瘤,射频消融术后常发生全身炎症反应综合征[23],而且在临床实践中还会存在消融后肿瘤复发的问题[24];微波消融的功率要比射频消融更大,消融速度更快,可以弥补射频消融的一些缺陷,但也会使消融区域温度过高而发生组织碳化现象,加剧患者的术后不良反应;氩氦刀冷冻消融术对靶向肿瘤组织细胞的灭杀作用具有直接性和选择性,不仅对肿瘤组织的营养成分供给有阻断作用,还对集体的抗肿瘤免疫反应具有调节作用[25],但该技术对设备和温度控制有很高要求,若因为控制不足导致细胞大面积坏死,则会产生严重的术后并发症[26]㊂从上文可知,到目前为止,大多数加热治疗方案对消融温度的控制要求较高,且因为加热方式会不可避免地导致消融区域发生局部碳化现象,这必然会降低热消融的治疗效果㊂若能通过使用高温水蒸气作为新的热源对肿瘤进行直接加热,就可以保证在手术过程中对组织进行补水,不会出现脱水碳化的情况,并且蒸汽的温度较稳定且可控制,一定程度上也能降低控制难度,为实现绿色消融提供了新的思路㊂目前国内外并无以高温水蒸气作为直接热源的肿瘤消融先例㊂本文基于流体运动和生物传热理论,分析高温水蒸气对肝脏肿瘤组织的消融情况㊂前期先进行了蒸汽消融针的制作,之后利用C OM S O L M u l t i p h y s i c s 多物理场分析软件仿真得到了蒸汽在猪肝内的温度梯度结果;对影响消融效率的多种因素进行分析,通过该分析拟定了实验时的消融方案;最后以猪的肝脏为实验对象,探究了实际情况下蒸汽消融的效果㊂1 实验原理与实验方法1.1 蒸汽消融针的制作为了实现对蒸汽消融研究报告生命科学仪器 2023年第21卷/第4期30的有效控制,现拟定的解决方案如下:1㊁尽可能的缩小针头开孔的大小,并增加开孔的个数,力求蒸汽以较慢的速度呈雾状导出;2㊁选择双层不锈钢真空管作为针管,在理论上可以实现无热量流失,从而不会使杆温过高,不会沿针杆产生不必要的消融区域;针管和针头的材料选用304不锈钢,根据以上的思路设计的蒸汽消融针头以及使用的双层不锈钢真空管如图1所示:(a ) (b)图1 蒸汽消融针组件(a)蒸汽消融针头示意图(b)双层不锈钢真空管实物图F i g .1T h e a s s e m b l y of s t e a ma b l a t i o nn e e d l e (a )T h e d i ag r a mo f s t e a ma b l a t i o nn e e d l e (b )Th e a c t u a l pi c t u r e o f d o u b l e l a ye r s t a i n l e s s s t e e l v a c u u mt u b e 其中,针头总长度为25mm ㊂针尖长10mm 以便于从外刺入肝脏组织;其余部分的外径统一为1.5mm ,内径统一为1.2mm.双层真空管的尺寸为:长155mm ,外径2.5mm ,内径1.6mm ㊂内层管有1mm 长度突出在外,便于与针头组装㊂1.2 猪肝中蒸汽消融温度分布的数值模拟根据所设计的蒸汽消融针头模型(图1(a )),利用C OM S O L M u l t i p h ys i c s 多物理场仿真软件进行水蒸气在猪肝中的传热仿真㊂使用层流与生物传热物理场进行耦合研究㊂设计的仿真模型如图2所示:1.2.1 层流考虑到蒸汽在管中流动的情况,采用层流物理场进行蒸汽的速度仿真㊂利用的是维纳-斯托克斯方程(N a v i e r -S t o k e se qu a -t i o n s ,N-S ),它是流体流动建模的核心㊂N-S 的公式如下所示:ρ(a u a t+u ㊃∇u )=-∇p +∇㊃(μ(∇u+(∇u )T)-23μ(∇㊃u )I )+F (1)其中,u 是流体速度,p 是流体压力,p 是流体密度,μ是流体动力黏度,F 是作用在流体上的外力㊂在特定的边界条件(如入口㊁出口和壁)下求解这些方程,可以预测给定几何体中的流体速度和压力㊂虽然该方程对于比较复杂的几何结构的求解会有些困难,但本蒸汽消融的仿真模型以圆管内的流动为主,是比较容易求得解的㊂图2蒸汽消融仿真模型半剖面图F i g .2T h e h a l f -s e c t i o no f v a po r a b l a t i o n s i m u l a t i o nm o d e l初期仿真,将边界1设置为入口,采用压力条件p 约束入口蒸汽;将边界2~15设置为出口,采用速度条件u 约束出口蒸汽;本仿真流体视为不可压缩运动,可以忽略流体密度p 的变化,从而简化计算复杂度,通过采用不同的约束可以提高计算的可收敛性㊂对压力和速度的值可以与一个从t =0.05s 开始的阶跃函数叠加,这也有助于提高仿真计算的可收敛性㊂对蒸汽消融进行瞬态的温度仿真:在层流物理场中,以标准大气压作为参考压力水平的前提下,启用多孔介质域,初始速度㊁压力都为0,入口输入为20[a t m ]*s t e p1(t [1/s ]),出口为100*生命科学仪器 2023年第21卷/第4期研究报告31s t e p1(t [1/s ]) (入口与出口参数可调);在生物传热物理场中,初始值设置为293.15K ,将猪肝㊁不锈钢管和针头㊁蒸汽分别定义为生物组织㊁固体㊁流体,温度设置为198.327ħ*s t e p1(t [1/s ]),1.2.2 生物传热在传热方面,该仿真采用生物传热物理场,以求得最符合实际的猪肝消融效果㊂该物理场遵循总内能守恒方程,该方程如下所示:ð/a t [p (e +1/2v ^2)]+V ㊃[p v (e +1/2v ^2)]=-V ㊃q +V ㊃(o ㊃v )+p v ㊃F (2)其中p 是单位质量内能,e 是速度矢量,v 是速度大小的平方,v ^2是传导热通量矢量,q 是密度,σ是总应力张量,F 是单位质量的体力㊂对不同的材料要设置为不同的流㊁固体,例如:蒸汽㊁不锈钢管㊁肝脏,并设置不同的热参数,将边界1设置为温度边界㊂需注意蒸汽的温度要和层流中流体入口的压力相匹配㊂设定肝脏的比热容C ,热导率k ,密度p 分别为:设定针头的比热容C=500,热导率k =20,密度p =8㊂1.2.3 多物理场耦合将层流作为流体运动接口,生物传热物理场作为传热接口,对两者进行非等温流动的耦合,可以得到蒸汽消融的温度分布结果㊂1.3 蒸汽消融温度梯度验证实验基于本文设计的蒸汽消融仿真模型,在改变不同参数,测得多组速度㊁温度场后,拟定出验证消融结果的实验方案,并利用设计的蒸汽消融针,以猪肝为实验对象,利用现有的蒸汽发生器与输气管道,将蒸汽导入消融针,探究从针头导出的蒸汽对周边猪肝组织的消融情况,比较实验与仿真结果㊂2 结果与讨论2.1 蒸汽在猪肝内的温度分布的仿真结果在研究中设置仿真时长为15m i n ,步长为1m i n,进行0~15m i n 的瞬态仿真㊂仿真结果如图3所示,其中白色边缘为60摄氏度等温线(本文仿真中以60度线为有效消融区域),两长度为消融区域的长㊁短轴㊂图3 蒸汽消融温度仿真结果F i g.3T h e r e s u l t o f s i m u l a t i o no f s t e a m a b l a t i o n t e m pe r a t u r e 为了实现消融尺寸能接近长短径3c m 的效果,需要将消融时间按上述设定为15m i n,而在数据采集过程中发现,当消融时间超过10m i n 之后,消融区域的增长速度非常缓慢㊂通过比较1-10m i n 消融时间下的消融结果,本文得出了图4的尺寸对比曲线:图4 蒸汽消融尺寸随时间变化曲线F i g .4T h e c u r v e o f c h a n ge s of t h e s i z e o f s t e a ma b l a t i o no v e r t i m e为了与将温度场与速度场进行比较,本文进行了蒸汽从针口扩散的速度场仿真,在不修改其他参数的情况下,比较速度场与温度场的范围,如图5所示:研究报告生命科学仪器 2023年第21卷/第4期32时间=5m i n 表面:温度(d e gC ) 等值线:温度(d e gC )(b)时间=10m i n 表面:温度(d e g C ) 等值线:温度(d e gC )(c)(d)图5 蒸汽消融速度场与温度场的比较(a )速度场仿真结果(b )5m i n 消融后的温度场(c )10m i n 消融后的温度场(d )15m i n 消融后的温度场F i g .5C o m p a r i s o no f s t e a ma b l a t i o nv e l o c i t y f i e l d a n d t e m pe r a t u r ef i e l d (a )v e l o c i t y fi e l d s i m u l a t i o n r e s u l t s (b )t e m pe r a t u r ef i e l d a f t e r 5m i n a b l a t i o n (c )t e m pe r a t u r ef i e l d a f t e r 10m i n a b l a t i o n (d )t e m pe r a t u r ef i e l d a f t e r 15m i n a b l a t i o n 在实际测试效果中,考虑到使用环境下存在多种因素(如空气㊁粉尘㊁振动)干扰,可以将图5(a )的0.1m /s 等速线的29.5mm 横向距离视作实际消融中蒸汽能达到的最远距离㊂因为在实际应用时,必须要严格控制水蒸气的扩散范围,避免水蒸气扩散到其他健康组织从而对其产生不必要的损伤,所以在实验方案的拟定中,必须要保证该速度场的横向距离不能大于消融温度场的横向距离太多㊂考虑到实际消融过程中要严格控制水蒸气的扩散范围不能超出消融范围太多(最好能保持一致),在多次修改蒸汽的速度㊁压力㊁温度参数后,发现:10m i n 后的有效消融区域(图5(c ))的横向距离与速度场的横向距离(图5(a))的相似度始终较高,即:采用10m i n 的消融方案下,水蒸气的扩散范围与消融的有效范围会在蒸汽的参数改变下产生近似的横向距离,而因此我们假定:在避免不必要损伤的前提下,通过改变蒸汽的速度可以比较有效地影响10m i n 的有效消融区域㊂生命科学仪器 2023年第21卷/第4期研究报告33而实际上,蒸汽的速度又与其压力有直接关系,即可认为:在避免不必要损伤的前提下,可以通过修改蒸汽的进气压力来有效影响10m i n 的有效消融区域㊂2.2 蒸汽消融实验验证本文以猪肝为研究对象,探究蒸汽在肝脏内的消融效果㊂根据前文的仿真分析,拟定的实验方案为:20个大气压强的饱和蒸汽,经消融针导入肝脏组织消融10分钟,测量最终的消融区域尺寸是否是与仿真结果相近的球形区域㊂如图6(a)所示,将消融针头与不锈钢双层真空管㊁用于连接蒸汽发生器的六角宝塔头组合成完整的蒸汽消融针㊂(a)(b)图6实验设备(a )蒸汽消融针 (b)蒸汽发生器F i g .5 E x p e r i m e n t a l e q u i pm e n t (a )S t e a ma b l a t i o nn e e d l e (b )S t e a m g e n e r a t o r利用图6的设备可以实现高压蒸汽的产生与注射,其中图6(b )为上海百省公司的L D R-0.4-220V 型号蒸汽发生器㊂本文的实验便基于此设备㊂选取新鲜的猪肝脏组织(约250g ),将蒸汽发生器㊁输气管道和消融针连接后,先打开设备开始为蒸汽加压;待蒸汽压强符合实验要求后,将消融针针头匀速扎入肝脏组织中心处;随后打开气阀,将蒸汽导入猪肝,可根据实际情况调整阀门的开闭程度;保持在猪肝组织无隆起情况下消融8㊁10分钟后,沿针横向剖开猪肝,观察并测量肝脏内的变色区域㊂本次对8和10分钟的猪肝消融各进行了10组实验,部分实验结果例图如图7所示;全部实验的消融尺寸数据与仿真数据对比如表1所示㊂(a)(b)图7蒸汽消融实验结果(a )8m i n (b )10m i nF i g .7T h e r e s u l t o f s t e a ma b l a t i o n e x pe r i m e n t s (a )8m i n (b )10m i n 表1 蒸汽消融实验与仿真尺寸表8m i n 仿真第一组第二组第三组第四组第五组第六组第七组第八组第九组第十组平均值消融尺寸长径(mm )31.513132.331.430.831.129.732.931.534.532.231.74短径(mm )29.4225.42628.327.728.425.42728.930.929.627.76轴比93.4%81.9%80.5%90.1%89.9%91.3%85.5%82.1%91.7%89.6%91.9%87.5%10m i n 仿真第一组第二组第三组第四组第五组第六组第七组第八组第九组第十组平均值消融尺寸长径(mm )32.043532.736.43431.433.930.235.433.532.833.53短径(m m 29.7631.427.833.231.727.329.526.83230.929.630.02轴比92.8%89.7%85.0%91.2%93.2%86.9%87.0%88.7%90.4%92.2%90.2%89.5% 从图7所示的消融效果可知,通过修改消融针设计㊁搭建仿真模型拟定试验方案,利用已有研究报告生命科学仪器 2023年第21卷/第4期34的实验设备,可以初步对蒸汽消融进行一些控制,并且克服了旧版消融针的一些弊端:撕裂组织细胞㊁杆温高㊁气体不可控等㊂从表1的数据可知,蒸汽消融实验的消融长短径比仿真结果的偏差在15%以内,且可以保持比较高的轴比,对后续的实验研究有一定的参考价值㊂3 结论本文在流体运动和生物传热的理论基础上,应用C OM S O L M u l t i p h y s i c s 仿真软件研究了高温高压水蒸气在猪肝内形成稳定温度梯度的情况,通过修改入口出口条件㊁比较温度场与速度场,初步验证了蒸汽消融的可行性,也确定了后期实验的方案,最终的实验结果也符合预期设想㊂利用蒸汽的无碳化消融和相对低难度的温度控制,本文通过改善新的蒸汽消融仪器设备,实现了优于常规办法的绿色㊁安全消融,不仅适用于猪肝组织,并且为后续针对猪的其他组织,甚至对人体内的器官组织细胞的消融提供了实验基础与新型的技术手段㊂参考文献[1]梁萍.超声引导下微波热消融治疗技术进展[J ].世界医疗器械杂志,2006,12(4):20-23[2]Z h o n g H ,W a n M X.M o n i t o r i n g i m a g i n g o f l e s i o n s i n d u c e db y h i g h i n t e r s i t y fo c u s e d u l t r a s o u n d b a s e d o n d i f f e t e n t i a l u l t r a s o n i ca t t e n u a t i o n a n di n t e g r a t e d b a c k s c a t t e re s t i m a t i o n [J ].U l t r a s o u n d i n M e d i c i n e a n dB i o l o g y ,2007,33(1):82-49.[3]S h e n g L ,Y a n g CL ,W u SC .A p p l i c a t i o ns t u d y o fu s i n g u l t r a -s o n i c i n t e g r a lb a c k s c a t t e rt o m o n i t o r m i c r o w a v ec o a gu l a t i o n t h e r a p y [C ].20104t h I n t e r n a t i o n a l C o n f e r e n c e o n B i o i n f o r m a t i c s a n dB i o m e d i c a lE n g i n e e r i n g ,2010:1-4.[4]W uSC ,S h e n g L .Y a n g CL ,A p p l i c a t i o ns t u d y o fm o n i t o r i n gm i c r o w a v e c o a g u l a t i o n t h e r a p y u s i n g ul t r a s o n i c t i s s u e c h a r a c -t e r i z a t i o n [C ].W o r l d C o n g r e s so n M e d i c a lP h y s i c sa n d B i o -m e d i c a lE n g i n e e r i n g,2009:1-3.[5]Y a n g CL ,Z h u H ,W u SC .C o r r e l a t i o n sb e t w e e nB-m o d eu l -t r a s o n i c i m a g e t e x t u r e f e a t u r e s a n dt i s s u e t e m p e r a t u r e i n m i -c r o w a v e a b l a t i o n [J ].J o u r n a l o fU l t r a s o u n d i nM e d i c i n e ,2010,29:1787-1799.[6]张晶,董宝玮,梁萍.原发性肝癌经皮微波治疗前后局部免疫活性细胞功能检测[J ].中华医学杂志,2001,81(16):974-977.[7]D i c k i n s o n R J ,H a l lA S ,H i n d A J ,e ta l .M e a s u r e m e n to f c h a n g e i n t i s s u e t e m p e r a t u r e u s i n g M R i m a g i n g [J ].C o m p A s -s i s tT o m o gr a m ,1986,10:468-472.[8]W l o d a r c z yk W ,B o 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2016年浙江省科技厅公益项目专家网评结果公示

POCT检测系统
85 2016C31G2010024 MRE(R0.5Ti0.5)O4基超低损耗微波介质陶瓷新体系 86 2016C31G4170002 究及应用
基于北斗/GPS的海量终端1-3米级公众位置服务系统研浙江省测绘科学技祝士杰术研究院安全福
87 2016C31G2010016 高通量抗污染两性离子聚酰胺纳滤膜的制备及应用研究浙江大学
42 2016C32G2100030 香榧快繁关键技术研究及其遗传转化体系构建 43 2016C32G2060028 直播油菜田杂草高效安全防控关键技术研究与示范 44 2016C32G4010135 花椰菜花球耐毛花性状遗传定位及种质创新 45 2016C32G2010009 稻田土壤厌氧氨氧化过程及其对N2O排放的调控作用 46 2016C32G2070002 对虾养殖发病风险预测及病害防治技术研发 47 2016C32G2010016 的应用
基于大数据的浙江省小微企业信用评价与风险控制系统色氨酸代谢调控因子IDO/TTS在类风湿关节炎早期诊断 Caveolin-1基因调节的自噬途径在肺腺癌恶性进展中的 mTORC2介导线粒体-内质网结构偶联调控ES细胞定向
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中国科学院宁波材李娟料技术与工程研究基于脊柱稳定性的Kummell病临床分型探讨及其微创治浙江省丽水市中心何登伟 51 2016C33SAB00021 疗策略优化医院
52 2016C33SA600007 跨损伤合成DNA聚合酶δ致肺癌放疗抵抗的机制研究 53 2016C33G1360195 及构建研究

射频消融治疗下肢静脉曲张的并发症探讨及预防策略分析

《血管与腔内血管外科杂志》2022年1月第8卷第1期Journal of Vascular and Endovascular Surgery Vol.8, No.1, Jan 2022•论著•射频消融治疗下肢静脉曲张的并发症探讨及预防策略分析李延，王吉昌，蔡惠，叶远鹏，刘嘉欣，禄韶英西安交通大学第一附属医院血管外科，陕西西安 710061摘要：目的总结下肢静脉曲张射频消融治疗后的并发症发生情况，并分析其预防策略。

方法收集2019年1月至2020年12月于西安交通大学第一附属医院进行射频消融治疗的617例下肢静脉曲张患者临床资料。

于术后1周、1个月、3个月、6个月进行随访，观察所有患者术后患肢并发症的发生情况，包括皮下瘀血、血栓性静脉炎、色素沉着、皮肤烧伤、压力性水泡、隐神经损伤、深静脉血栓形成、肺栓塞。

结果术后，所有下肢静脉曲张患者的并发症均以皮下瘀血、色素沉着和血栓性浅静脉炎为主。

术后1周，出现深静脉血栓4例，包括腘静脉血栓1例，肌间静脉血栓3例。

无严重肺栓塞、隐神经损伤发生。

皮下瘀血、血栓性浅静脉炎均于术后6个月时完全吸收；色素沉着吸收缓慢，术后6个月时，仍有5例患者存在色素沉着。

结论下肢静脉曲张患者经射频消融治疗后无严重并发症发生，常见并发症为皮下瘀血、色素沉着、血栓性浅静脉炎。

选择合适的病例，采取适宜的规避技巧，以及进行规范化的培训可以减少下肢静脉曲张患者术后并发症的发生。

关键词：下肢静脉曲张；射频消融治疗；并发症；预防策略中图分类号：R543 文献标识码：A doi: 10.19418/ki.issn2096-0646.2022.01.08 Complications and preventive strategies of radiofrequency ablation for varicose vein of lower extremityLi Y an, Wang Jichang, Cai Hui, Y e Y uanpeng, Liu Jiaxin, Lu ShaoyingDepartment of Vascular Surgery, the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, Xi'an 710061, Shaanxi, China Abstract: Objective To summarize the complications after radiofrequency ablation of lower extremity varicose vein and analyze the prevention strategies. Method The clinical data of 617 patients with lower extremity varicose veins who received radiofrequency ablation in the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University from January 2019 to December 2020 were selected. Postoperative complications were observed, including subcutaneous blood stasis, thrombophlebitis, pigmentation, skin burns, compressive blister, saphenous nerve injury, deep vein thrombosis and pulmonary embolism during follow up at 1 week, 1 month, 3 months and 6 months after surgery. Result The main complications of varicose vein were subcutaneous blood stasis, pigmentation and superficial thrombophlebitis after surgery. 1 week after surgery, 4 cases of deep vein thrombosis occurred, including 1 case of popliteal vein thrombosis and 3 cases of intermuscular vein thrombosis. No severe pulmonary embolism or saphenous nerve injury occurred.Subcutaneous stasis and superficial thrombophlebitis were completely absorbed 6 months after surgery. Pigmentation was slowly absorbed, and 5 patients still had pigmentation 6 months after surgery. Conclusion There are no serious complications in patients with varicose veins after radiofrequency ablation, and the common complications are[基金项目] 陕西省自然科学基础研究计划（2021JM-273）[作者简介] 李延，住院医师，主要从事外周血管疾病的临床诊治研究，西安交通大学第一附属医院[通信作者]禄韶英（Lu Shaoying，corresponding author），主任医师，E-mail：******************32《血管与腔内血管外科杂志》2022年1月第8卷第1期subcutaneous blood stasis, pigmentation and superficial thrombotic phlebitis. Selecting appropriate cases, adopting appropriate evasive techniques and carrying out standardized training can reduce the occurrence of postoperative complications in lower extremity varicose vein patients.Key words: varicose vein of lower extremity; radiofrequency ablation; complication; prevention strategy腔内热消融技术作为下肢静脉曲张的优先推荐方式被应用于临床，目前，常用的腔内热消融治疗方式包括激光消融和射频消融[1]。

超声波-微波辅助提取杜仲叶多糖工艺优化及其体外抗凝血活性分析

陈艳萍，贺菊萍，刘意，等. 超声波-微波辅助提取杜仲叶多糖工艺优化及其体外抗凝血活性分析[J]. 食品工业科技，2023，44（17）：202−211. doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2022100189CHEN Yanping, HE Juping, LIU Yi, et al. Optimization of Ultrasonic-Microwave Assisted Extraction of Polysaccharides from Eucommia ulmoides Leaves and Its Anticoagulant Activity in Vitro [J]. Science and Technology of Food Industry, 2023, 44(17):202−211. (in Chinese with English abstract). doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2022100189· 工艺技术 ·超声波-微波辅助提取杜仲叶多糖工艺优化及其体外抗凝血活性分析陈艳萍1，贺菊萍2，刘　意3，杨万根1,3,*（1.吉首大学林产化工工程湖南省重点实验室，湖南张家界 427000；2.徐州工程学院江苏省食品资源开发与质量安全重点建设实验室，江苏徐州 221018；3.吉首大学食药两用资源研究与高值化利用湖南省重点实验室，湖南吉首 416000）摘　要：为开发我国丰富的杜仲叶资源，研究超声波-微波辅助提取杜仲叶多糖的最优工艺条件及其理化性质和体外抗凝血活性。

首先通过单因素实验确定超声波功率、提取温度、微波功率、料液比、提取时间等影响多糖得率因素的范围，然后通过Plackett-Burman 试验筛选关键影响因素，再采用Box-Behnken 试验对工艺条件进行优化，分析了所得杜仲叶精制多糖的分子量、单糖组成等理化性质及活化部分凝血酶原时间（APTT ）、凝血酶原时间（PT ）、凝血酶时间（TT ）等抗凝血指标。

会议通知｜2022年亚太肝病学会肝纤维化专题会

［Ｊ］．ＢｅｓｔＰｒａｃｔＲｅｓＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１１，２５（２）：１９５－２０６．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｂｐｇ．２０１１．０２．００５．［２］ＭＥＤＥＲＡＣＫＥＩ，ＨＳＵＣＣ，ＴＲＯＥＧＥＲＪＳ，ｅｔａｌ．Ｆａｔｅｔｒａｃｉｎｇｒｅｖｅａｌｓｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓａｓｄｏｍｉｎａｎｔｃｏｎｔｒｉｂｕｔｏｒｓｔｏｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｆｉｔｓａｅｔｉｏｌｏｇｙ［Ｊ］．ＮａｔＣｏｍｍｕｎ，２０１３，４：２８２３．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｎｃｏｍｍｓ３８２３．［３］ＲＡＹＫ．Ｌｉｖｅｒ：ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓｈｏｌｄｔｈｅｋｅｙｔｏｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１４，１１（２）：７４．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｎｒｇａｓｔｒｏ．２０１３．２４４．［４］ＰＩＥＲＡ－ＶＥＬＡＺＱＵＥＺＳ，ＭＥＮＤＯＺＡＦＡ，ＪＩＭＥＮＥＺＳＡ．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｔｏｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ（ＥｎｄｏＭＴ）ｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｆｉｂｒｏｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＭｅｄ，２０１６，５（４）：４５．ＤＯＩ：１０．３３９０／ｊｃｍ５０４００４５．［５］ＳＵＮＸ，ＮＫＥＮＮＯＲＢ，ＭＡＳＴＩＫＨＩＮＡＯ，ｅｔａｌ．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－ｍｅｄｉａｔｅｄｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓｔｏｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＳｅｍｉｎＣｅｌｌＤｅｖＢｉｏｌ，２０２０，１０１：７８－８６．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｓｅｍｃｄｂ．２０１９．１０．０１５．［６］ＲＵＡＮＢ，ＤＵＡＮＪＬ，ＸＵＨ，ｅｔａｌ．Ｃａｐｉｌｌａｒｉｚｅｄｌｉｖｅｒｓｉｎｕｓｏｉｄａｌｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｕｎｄｅｒｇｏｐａｒｔｉａｌｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｔｏａｃｔｉｖｅｌｙｄｅｐｏｓｉｔｓｉｎｕｓｏｉｄａｌＥＣＭｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＣｅｌｌＤｅｖＢｉｏｌ，２０２１，９：６７１０８１．ＤＯＩ：１０．３３８９／ｆｃｅｌｌ．２０２１．６７１０８１．［７］ＴＨＯＭＳＯＮＪＧ，ＲＵＣＫＥＲＥＢ３ｒｄ，ＰＩＥＤＲＡＨＩＴＡＪＡ．ＭｕｔａｔｉｏｎａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｌｏｘＰｓｉｔｅｓｆｏｒｅｆｆｉｃｉｅｎｔＣｒｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄｉｎｓｅｒｔｉｏｎｉｎｔｏｇｅｎｏｍｉｃＤＮＡ［Ｊ］．Ｇｅｎｅｓｉｓ，２００３，３６（３）：１６２－１６７．ＤＯＩ：１０．１００２／ｇｅｎｅ．１０２１１．［８］ＫＯＳＣＨ．Ｃｒｅ／ｌｏｘＰｓｙｓｔｅｍｆｏｒｇｅｎｅｒａｔｉｎｇｔｉｓｓｕｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｋｎｏｃｋｏｕｔｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｓ［Ｊ］．ＮｕｔｒＲｅｖ，２００４，６２（６Ｐｔ１）：２４３－２４６．ＤＯＩ：１０．１３０１／ｎｒ２００４．ｊｕｎ２４３－２４６．［９］ＪＩＡＮＧＺＪ，ＹＵＥＺＳ，ＹＡＮＧＹＣ，ｅｔａｌ．ＩｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｏｆｉｓｏｌａｔｉｏｎｏｆｍｏｕｓｅｌｉｖｅｒＳｉｎｕｓｏｉｄａｌｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ［Ｊ］．ＰｒｏｇＭｏｄＢｉｏｍｅｄ，２０１８，１８（６）：１０３４－１０３９．ＤＯＩ：１０．１３２４１／ｊ．ｃｎｋｉ．ｐｍｂ．２０１８．０６．００７．蒋子剑，岳振生，杨毅聪，等．小鼠肝血窦内皮细胞分离与鉴定新方法［Ｊ］．现代生物医学进展，２０１８，１８（６）：１０３４－１０３９．ＤＯＩ：１０．１３２４１／ｊ．ｃｎｋｉ．ｐｍｂ．２０１８．０６．００７．［１０］ＷＡＮＧＳ，ＦＲＩＥＤＭＡＮＳＬ．Ｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ：Ａｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｔｈａｔｉｓｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ［Ｊ］．ＪＨｅｐａｔｏｌ，２０２０，７３（１）：２１０－２１１．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊｈｅｐ．２０２０．０３．０１１．［１１］ＴＥＲＫＥＬＳＥＮＭＫ，ＢＥＮＤＩＸＥＮＳＭ，ＨＡＮＳＥＮＤ，ｅｔａｌ．Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｄｙｎａｍｉｃｓｏｆｈｅｐａｔｉｃｓｉｎｕｓｏｉｄ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｃｅｌｌｓａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０２０，７２（６）：２１１９－２１３３．ＤＯＩ：１０．１００２／ｈｅｐ．３１２１５．［１２］ＴＲＡＵＴＷＥＩＮＣ，ＦＲＩＥＤＭＡＮＳＬ，ＳＣＨＵＰＰＡＮＤ，ｅｔａｌ．Ｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ：Ｃｏｎｃｅｐｔｔｏｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．ＪＨｅｐａｔｏｌ，２０１５，６２（１Ｓｕｐｐｌ）：Ｓ１５－Ｓ２４．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊｈｅｐ．２０１５．０２．０３９．［１３］ＺＥＩＳＢＥＲＧＥＭ，ＴＡＲＮＡＶＳＫＩＯ，ＺＥＩＳＢＥＲＧＭ，ｅｔａｌ．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ－ｔｏ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｃａｒｄｉａｃｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＮａｔＭｅｄ，２００７，１３（８）：９５２－９６１．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｎｍ１６１３．［１４］ＺＥＩＳＢＥＲＧＥＭ，ＰＯＴＥＮＴＡＳＥ，ＳＵＧＩＭＯＴＯＨ，ｅｔａｌ．Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｉｎｋｉｄｎｅｙｆｉｂｒｏｓｉｓｅｍｅｒｇｅｖｉａｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ－ｔｏ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ，２００８，１９（１２）：２２８２－２２８７．ＤＯＩ：１０．１６８１／ＡＳＮ．２００８０５０５１３．［１５］ＨＡＳＨＩＭＯＴＯＮ，ＰＨＡＮＳＨ，ＩＭＡＩＺＵＭＩＫ，ｅｔａｌ．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｉｎｂｌｅｏｍｙｃｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｅｌｌＭｏｌＢｉｏｌ，２０１０，４３（２）：１６１－１７２．ＤＯＩ：１０．１１６５／ｒｃｍｂ．２００９－００３１ＯＣ．引证本文：ＸＵＨ，ＲＵＡＮＢ，ＬＩＺＷ，ｅｔａｌ．Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｇｅｎｅｔｉｃｔｒａｃｉｎｇａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，２０２２，３８（４）：８３２－８３６．许皓，阮柏，历志文，等．血管内皮间质样转分化遗传示踪小鼠模型的构建及其在肝纤维化研究中的应用［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０２２，３８（４）：８３２－８３６．（本文编辑：刘晓红）·国内外会议动态·会议通知｜２０２２年亚太肝病学会肝纤维化专题会ＡＰＡＳＬＳＴＣ２０２２：Ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｔｈｅｅｒａｏｆｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｍｅｄｉｃｉｎｅ会议时间：２０２２年６月３－５日会议地点：中国北京会议网站：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｐａｓｌｓｔｃ．ｃｏｍ会议主席：尤红（首都医科大学附属北京友谊医院），徐小元（北京大学第一医院），贾继东（首都医科大学附属北京友谊医院）本次会议主题为“肝纤维化转化研究”，将邀请相关领域国际学术权威和专家从肝纤维化发病机制、最新诊疗技术以及慢性肝病病因治疗、抗纤维化新药临床试验进展等方面开展探讨，分享国内外学者关于肝纤维化和肝硬化的新药研发以及最新诊治管理策略的专业理念和创新技术。

青年科研课题A类

课题名称
GBX2调节EMT对宫颈癌细胞侵袭转移能力的影响 LncRNA SNHG8通过调节TRPM7的表达促进胃癌的生长基因芯片技术在生殖领域的应用小豆蔻明降低细胞raptor蛋白含量的分子机制研究小豆蔻明衍生物抑制乳腺癌细胞增殖及其作用机制的研究应用单核苷酸多态性微阵列技术（SNP-array）探讨颈部皮肤透明层增厚胎儿的基因组拷贝数变化福建省鼠伤寒沙门菌耐药特征及耐药基因研究基于HPLC-ICP-MS的福建省市售稻米中形态砷的污染分析及安全评估福建省部分地区贝类中诺如病毒检测及基因分型 2010-2016年福建省梅毒流行病学及时空聚集性特征分析结核病分级诊疗综合防治服务模式的构建与应用效果研究福建省豆芽中植物生长调节剂的残留特征与安全性评价纳入免疫规划后福建省流行性腮腺炎流行特征和病原学衍变趋势分析及防控策略的探讨 NAA10对食管癌细胞生物学功能的影响胃癌无损诊断和治疗评估的超声分析新方法 Angiopoietins-2联合三维彩色能量多普勒超声胎盘血流灌注指标与重度子痫前期母儿不良结局的关联
承担单位
福建省立金山医院福建省立金山医院福建省立金山医院福建省老年医院福建省级机关医院福建省职业病与化学中毒预防控制中心福建医科大学附属协和医院福建医科大学附属协和医院福建医科大学附属协和医院福建医科大学附属协和医院福建医科大学附属协和医院福建医科大学附属协和医院福建医科大学附属协和医院福建医科大学附属协和医院福建医科大学附属第一医院福建医科大学附属第一医院
承担单位
福建省立医院福建省立医院福建省立医院福建省立医院福建省立医院福建省立医院福建省立医院福建省立医院福建省立医院福建省立医院福建省立医院福建省立医院福建省肿瘤医院福建省肿瘤医院

微波消融治疗早期非小细胞肺癌的研究进展

据统计，肺癌是2022年中美两国男性和女性的最大死亡原因［1］，其中非小细胞肺癌（non-small-cellcarcinoma，NSCLC）约占80%。

早期肺癌是指Ⅰ期肺癌，其标准治疗方式是外科手术切除。

有研究表明，消融治疗、放疗和立体定向放射治疗等均已取得很好的效果［2-6］。

近年来，随着微创介入技术的发展，消融技术已成功应用于NSCLC的治疗，其中微波消融是消融治疗中发展较成熟的一种。

与外科手术相比，其具有创伤小、耗时短、疗效好及安全性高等优点；与放疗相比，其具有保护肺功能、可重复的优点，对早期NSCLC患者来说效果明显。

现就微波消融技术的原理、优缺点、消融边界及相关研究进展进行综述。

1 微波消融的原理与优缺点1.1 原理微波消融是热消融的一种，其原理是肿瘤组织内的水分子、蛋白质分子等极性分子在微波电磁场的作用下产生极高速振动，造成分子之间的相互碰撞、相互摩擦，在短时间内产生高达60～150 ℃的高温，导致细胞不可逆损伤或凝固性坏死［7］。

1.2 优点与射频消融相比，微波消融具有以下优势：①微波能量不以电流形式发生，能够克服肺导电性不足的缺点，在传导热量时更连续、均匀，受炭化影响小，能获得更大的消融范围；②微波消融受热沉降效应影响小、对流性高，可在更短的时间内产生更均匀的消融区；③微波消融术中无需使用皮肤电极，并可同时使用多个天线以减少皮肤灼伤；④微波消融不会造成永久性肺功能降低，因此能够重复治疗，尤其在局部复发的肿瘤治疗中，重复进行可有较好的疗效。

与外科手术相比，微波消融具有创伤小、用时短、术后住院时间短及安全性高等优点。

1.3 缺点①微波消融对肺三级支气管及伴行动脉的损伤较大，远期影响有待进一步研究［8］；②微波消融后消融区常形成空洞，易造成感染；③不同的消融功率产生的消融边界相差较大，因此消融面积不易精确控制；④并非所有病灶都能在消融后即刻形成磨玻璃影，因此不同患者微波消融后的即刻疗效评估存在差异。

通过第一轮专家评审的2015年度浙江省自然科学基金面上、青年科学基金申请项目清单

独立B2B电子市场促进成员在线交易的影响因素及管制机制效用研究基于结构化方法的深度特征学习研究几类非线性积分的关系及其应用具生化趋向性反应扩散系统的斑图动力学研究 PlGF在早产儿支气管肺发育不良肺血管生成及肺泡化的作用及机制的研究索拉菲尼对射频消融后残留肝癌细胞自噬作用的调节及其机制研究 PI3K信号通路在脊髓损伤大鼠并发2型糖尿病中的作用研究细菌功能性第2类整合子自身结构及SOS应激反应系统对其捕获耐药性基因盒调控机制的研究慢性HBV感染低浓度HBsAg人群HBV基因组序列特征及相关性研究基于多靶点调控EMT 过程研究加味麻杏石甘汤减轻放射性肺纤维化的分子机制集料均匀性对沥青混合料力学性能影响数值模拟研究新型泰勒反应器高效可控制备锂离子电池多元正极材料前驱体的流体动力机理研究树突状细胞分泌胸腺基质淋巴细胞生成素的机制及其在眼表炎症中的潜在作用 miRNA-17～92基因簇调控HIPK2致肾纤维化的机制研究多核平台中混合关键度任务节能调度研究企业社会责任对股价崩盘风险影响机理研究磷酸酶MTMR3在高恶性潜能结肠癌中调控自噬的分子机制研究新型磷酸银基光催化剂的稳定化及快速降解水体中有机污染物机理研究 HSP70调控骨髓间充质干细胞成骨分化和迁移的机制研究清热利湿药反佐温阳药对急性痛风的保护作用及对IL-1β 炎症信号通路的调控作用大麦穗型突变基因prbs的精细定位细菌性脑膜炎时Ar细胞极化状态的研究面向大视场多谱三维重构的光场相机机理研究面向突发事件应急决策的不完全直觉模糊交互式群决策研究基于中观社会组织的大城市空间多中心化研究——以杭州为例癫痫相关蛋白LGI1在小脑发育中的作用及机制顾客在线参与服务创新氛围及其对顾客创造力的影响研究一氧化氮调控水稻根尖细胞壁抗铝的作用机制中国跨国企业国际扩展中双元性作用机制及实证研究小数字优势效应研究滨海盐碱土壤下凝灰岩机制砂混凝土TSA侵蚀特性及破坏机理东海近岸两千年来海表面温度变化特征及其意义仿生味觉交互感应编码与本体语义学习研究群智感知驱动的视觉注意计算与协同式人机交互研究电针通过自噬延缓糖尿病骨骼肌萎缩的机制研究脊髓损伤后Fractalkine/CX3CR1通路介导胶质细胞表型变化的机制研究基于向量式有限元的海底滑坡诱发管道灾变动力机制偏场作用下软介电材料声子晶体的带隙调控机理同轴射流冲击传热特性的实验研究与数值模拟转型升级背景下延续性战略创业生成机制研究：以浙商企业为考察对象甲硫氨酸硫氧化物还原酶MSRB1 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79

杭州市人民政府办公厅关于表彰第十三次杭州市自然科学优秀论文和优秀组织单位的通报

杭州市人民政府办公厅关于表彰第十三次杭州市自然科学优秀论文和优秀组织单位的通报文章属性•【制定机关】杭州市人民政府•【公布日期】2008.09.28•【字号】杭政办函[2008]340号•【施行日期】2008.09.28•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】科学技术综合规定正文杭州市人民政府办公厅关于表彰第十三次杭州市自然科学优秀论文和优秀组织单位的通报（杭政办函〔2008〕340号）各区、县（市）人民政府，市政府各部门、各直属单位：近几年来，为促进我市科学技术的发展和普及，全市广大科技工作者勤奋工作、刻苦钻研，推进了科研工作的深入，并涌现出一批优秀科学论文。

经市级有关部门联合评审，并经市政府同意，决定授予《大鼠海马脑缺血再灌流中一氧化氮的产生与缺氧去极化的关系》等12篇论文为第十三次杭州市自然科学优秀论文一等奖，《无创性选择性脑亚低温（头颈部降温法）治疗重型颅脑损伤患者的神经保护作用》等36篇论文为第十三次杭州市自然科学优秀论文二等奖，《针刺结合龙胆泻肝汤治疗36例慢性盆腔炎》等159篇论文为第十三次杭州市自然科学优秀论文三等奖；杭州市土木建筑学会等8个单位为第十三次杭州市自然科学优秀论文优秀组织奖获奖单位，并予以通报表彰和奖励。

奖励经费按原规定渠道列支。

附件：1.第十三次杭州市自然科学优秀获奖论文目录2.第十三次杭州市自然科学优秀论文优秀组织奖名单杭州市人民政府办公厅二○○八年九月二十八日附件1：第十三次杭州市自然科学优秀获奖论文目录（同等奖项排名不分先后）附件2：第十三次杭州市自然科学优秀论文优秀组织奖名单1.杭州市土木建筑学会2.杭州市结构与地基处理研究会3.杭州市自动化学会4.杭州市机械工程学会5.杭州市中医药协会6.杭州市护理学会7.杭州高新开发区（滨江）科协8.富阳市科协。

明胶微球载药及其体外释放性能的探索研究

明胶微球载药及其体外释放性能的探索研究明胶微球是一种常用的载药材料，具有良好的生物相容性和可控释放性能。

针对明胶微球载药及其体外释放性能的研究，对于提高药物的生物利用度和疗效具有重要意义。

本文旨在探索明胶微球载药及其体外释放性能的相关研究，以期为药物传递领域的进一步发展提供有益的参考。

一、明胶微球的制备及载药机制明胶微球是一种由明胶材料构成的微米级粒子，可用于载药。

其制备方法主要包括溶液凝胶化、乳化凝胶化和凝聚凝胶化等多种技术。

在制备明胶微球载药系统时，药物分子通常通过物理吸附或化学结合的方式载入明胶微球内部。

明胶作为载体具有较好的可控释放性能，能够保护药物分子免受外界环境的影响。

载药机制主要包括扩散释放、融化释放和溶解释放等多种方式，不同的药物分子与明胶微球之间会存在不同的相互作用，从而影响药物的释放性能。

1. 药物释放动力学研究体外释放性能的研究主要包括药物释放曲线的绘制、释放速率的测定和释放动力学参数的计算。

通过测定在不同条件下的明胶微球载药体外释放速率，可以得到药物释放的动力学曲线，从而分析药物在明胶微球中的释放机制，进一步探讨不同条件下的药物释放规律。

2. 影响因素的筛选影响药物体外释放性能的因素包括明胶浓度、明胶微球粒径、药物的物理化学性质和载药方式等。

通过对这些因素的筛选和优化，可以有效地提高明胶微球的载药效果和释放性能。

3. 明胶微球的稳定性研究稳定性是明胶微球载药体外释放性能的重要指标之一。

明胶微球在体外环境中的稳定性直接影响了药物的释放速率和持续时间。

对明胶微球在不同条件下的稳定性进行研究，可以为其在药物传递领域的应用提供理论支撑。

三、体外释放性能研究的意义1. 为明胶微球的优化设计提供理论指导2. 推动新型药物传递系统的研发与应用明胶微球载药体外释放性能的研究可以为新型药物传递系统的研发提供理论支持，有效改善传统药物给药系统的不足，推动医药科学的发展。

3. 促进微球药物载体的进一步应用。