昔布类药物的临床安全性

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非甾体抗炎药的疗效和安全性[整理]

非甾体抗炎药的疗效和安全性一、非甾体抗炎药的疗效NSID选择性抑制不同COX类型，将产生不同疗效。

NSID药物可依据以上机制可将其分为四类。

1、非甾体抗炎药解热、镇痛、抗炎的作用机制非甾体类抗炎药通过抑制环氧化酶(COX)，阻断花生四烯酸合成前列腺素(PG)，而产生抗炎、解热、镇痛等治疗作用。

二十世纪90年代对非甾体抗炎药(NSIDs)的研究有了新的突破，发现COX有两种同功异构体，即COX-1和COX-2。

COX-1存在于正常组织中，在生理状态下可刺激花生四烯酸产生血栓素、前列腺素E2 (PGE2)和前列环素I2(PGI2)，起到保护胃肠道、肾脏、血小板和血管内皮细胞的作用，因此也称为结构酶。

COX-2则是一种由细胞因子诱导而产生的COX，在炎性刺激下生成，它介导花生四烯酸转化产生的PGE和PGI, 是原炎性前列腺素，具有很强的致炎、致痛作用。

COX-2在正常生理状态下不表达，一旦受到致炎因子刺激后，可迅速大量表达，因此称诱导酶。

然而，随着对COX异构体理论的不断认识，人们逐渐发现初期的COX异构体理论存在偏差，COX-1也参与了炎症反应，而COX-2也具有重要的生理功能。

2、非甾体抗炎药的种类根据临床对COX1和COX2的选择性不同，将NSID分为4类，( 1 ) 特异性抑制COX1的NSID：只针对COX1而对COX-2无作用，现公认小剂量阿司匹林属此类；（2）非特异性抑制COX的NSID：传统NSID，非选择性抑制COX1和COX2，如奈普生、双氯芬酸、芬必得等。

他们既有较强的抗炎镇痛作用，也有较明显的胃肠道副作用；（3）选择性抑制COX 的NSID，如美洛昔康、尼美舒利、奈丁美酮和依托度酸，在治疗剂量时对COX 2的抑制作用明显强于COX1，用人全血法测定这类药物对COX 2的选择性比对COX1大20倍以内。

胃肠道的不良反应较少;但当大剂量时，也会抑制COX1，并产生较明显的胃肠道不良反应；（4）特异性抑制COX 2的NSID，目前主要是指塞来昔布和罗非昔布。

昔布类药物的心血管风险评价

酸．（Ｏ１影响较小。因较ＣＸ１抑制剂的１ＣＸ一）Ｏ一胃肠道不良反应小，该类产品自１９９８年问世后的
表１特异性ＣＸ２抑制剂Ｏ一
５年间拥有很高的商业价值，在非甾体解热镇痛
抗炎药的市场中占有较大份额。但２００４年９月，美国默沙东公司突然主动宣布从全球撤回罗非昔
布（ｏｅｏｉ）ｒｃｘ，引发了学术界对选择性ＣＸ２抑ｆｂＯ－制剂心血管安全性问题的关注。但从塞来昔布（ｅｅｏｉ）上市前后的大ｃｌｃｘｂ量研究结果来看，却未提示心血管安全性方面的问题。影响心血管安全性究竟是ＣＸ．Ｏ２抑制剂类药物共同存在的问题，还是和２００１年８月发生的他汀类药物西立伐他汀撤市一样是个别
其半衰期＞１ｈ２。鲁米昔布在结构上与其他此类７］药物并不相同，与同类药物相比，具有最强的ＣＸ一Ｏ２选择性和相当短的半衰期］。罗非昔布的
２０００年的罗非昔布胃肠道终点研究（Ｉ－６ＶＧ
代谢途径是通过胞质还原酶灭活｜，其他５个昔４］布类药物均经ＣＰ５Ｙ４０代谢（２。表）
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５・９
维普资讯
０■ 。曩
Hale Waihona Puke 良反应第６卷第５期

塞来昔布胶囊说明书

塞来昔布胶囊说明书塞来昔布胶囊用于缓解成人骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征，以及用于家族性腺瘤息肉病(FAP)的辅助治疗，那么到底塞来昔布胶囊说明书是什么样子的呢?下面是店铺为你整理的塞来昔布胶囊说明书的相关内容，希望对你有用!塞来昔布胶囊说明书【药品名称】通用名称：塞来昔布胶囊商品名称：塞来昔布胶囊(西乐葆)英文名称：Celebrex (Celecoxib Capsules)【主要成份】本品主要成份为塞来昔布。

【成份】化学名：4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1基]苯磺酰胺分子式：C17H14F3N3O2S分子量：381.38【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色粉末。

【适应症/功能主治】用于缓解成人骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征，以及用于家族性腺瘤息肉病(FAP)的辅助治疗。

【规格型号】0.2g*6s【用法用量】骨关节炎和类风湿关节炎，根据个体情况决定本品治疗的最低剂量。

进食的时间对此使用剂量没有影响。

关节炎类:本品缓解骨关节炎的症状和体征推荐剂量为200mg，每日一次口服或100mg每日两次口服。

类风湿关节炎:本品缓解类风湿关节炎的症状和体征推荐剂量为100mg至200mg，每日两次。

家族性腺瘤息肉(FAP):FAP患者在接收本品治疗时，应继续其常规的治疗。

用于FAP患者减少腺瘤性结直肠息肉数目治疗时，推荐剂量为400mg，每日两次，与食物同服。

肝功能受损患者:中度肝功能损害患者的推荐剂量约为常规剂量的50%。

【不良反应】在对照临床试验中报告的不良反应按发生率分类为:1%，但等于或少于安慰剂组:中枢神经系统:头痛。

胃肠道:便秘、恶心。

其他:关节痛、腰背痛、失眠、肌痛、外周痛、瘙痒。

【禁忌】对本产品中任何成份过敏者。

已知对磺胺过敏者。

【注意事项】塞来昔布含有磺胺基团。

临床研究中，哮喘患者服用本品后未发生支气管痉挛，但由于未在阿司匹林或其他非甾类抗炎药诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎的患者中评估本品，因此，尚未有研究资料以前，此类患者应避免服用本品。

昔布类药物的临床安全性

龙源期刊网昔布类药物的临床安全性作者：郭胜杰窦广宏来源：《中国实用医药》2010年第36期昔布类药物即高选择性COX2抑制剂，通过选择性抑制COX2，阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用［1］，可减少传统NSAID药物消化系统的不良反应，主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布及卢米昔布等。

其中罗非昔布(万络)在2004年9月由于心血管不良反应撤市，引起人们对昔布类药物安全性的争论，为客观评价昔布类药物的临床安全性，现综述近年来国内外关于该类药物的文献和报道，分别对以上几种昔布类药物总结如下。

1 安全性评价1.1 罗非昔布的安全性 VIGOR(罗非昔布胃肠道安全性研究［2］)试验中的心血管安全性数据显示，服用罗非昔布的患者3年累计心血管事件发生率为15/1000例，而安慰组为7.5/1000例；罗非昔布的心梗发生率为0.4%，而萘普生只有0.1%，卒中和高血压发病危险也显著提高。

APPROVE(罗非昔布预防腺瘤性息肉研究［3］)再次印证了罗非昔布在临床应用上存在一定的潜在隐患，促使默克公司下决心在全球召回罗非昔布。

1.2 塞来昔布的安全性塞来昔布在1998年被批准在美国上市，现已在72个国家(地区)上市。

2000年9月，SFDA批准辉瑞公司的塞来昔布在中国上市。

1.2.1 心血管安全性 2002年，White的研究结果［4］首先证明塞来昔布的心血管安全性较好。

2004年12月，美国国立癌症研究所开展的2项长期临床试验塞来昔布预防结肠腺瘤(APC)和自发性腺瘤性息肉(PreSAP)研究的初步结果显示，塞来昔布也可增加心血管风险：服用塞来昔布400 mg或200 mg，bid，发生心血管事件的危险性分别是安慰剂的3.4倍和2.5倍。

双氯芬酸钠联合塞来昔布治疗膝关节骨关节炎的有效性及安全性

DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.24.182双氯芬酸钠联合塞来昔布治疗膝关节骨关节炎的有效性及安全性曹杰男，王思瑶，刘菜芬北京积水潭医院贵州医院药剂科，贵州贵阳550000[摘要]目的研讨双氯芬酸钠联合塞来昔布治疗膝关节骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）的有效性及安全性。

方法选取2021年6月—2023年6月北京积水潭医院贵州医院确诊为KOA的患者132例，结合随机数表法分组，对照组66例予以塞来昔布单药服，观察组66例在塞来昔布用药条件下外用双氯芬酸钠，比较两组的方案疗效、膝关节功能及疼痛度、机体炎症状况以及治疗安全性。

结果观察组治疗总有效率（95.45%）高于对照组（84.85%），差异有统计学意义（χ2=4.181，P<0.05）。

治疗后，观察组膝关节评定量表得分较对照组明显更高，视觉模拟评分法得分明显更低，差异有统计学意义（P均<0.05）。

治疗后，观察组机体内白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α及基质金属蛋白酶-3值均低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。

两组均未见严重药物反应出现。

结论对KOA患者实施双氯芬酸钠与塞来昔布两药共治效果较好，可更有效改善膝关节功能，减轻疼痛度及炎症反应，并保障治疗安全性。

[关键词]膝关节骨关节炎；双氯芬酸钠；塞来昔布；有效性；安全性[中图分类号]R684.3 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）12(b)-0182-04Efficacy and Safety of Diclofenac Sodium Combined with Celecoxib in the Treatment of Knee OsteoarthritisCAO Jienan, WANG Siyao, LIU CaifenDepartment of Pharmacy, Guizhou Hospital of Beijing Jishuitan Hospital, Guiyang, Guizhou Province, 550000 China[Abstract] Objective To investigate the effectiveness and safety of diclofenac sodium combined with celecoxib in the treatment of knee osteoarthritis (KOA). Methods132 patients diagnosed with (KOA) by Guizhou Hospital of Beijing Jishuitan Hospital from June 2021 to June 2023 were selected, and the group design was completed by combining the randomized table method, 66 cases in the control group were given celecoxib as monotherapy, and 66 cases in the ob⁃servation group were given diclofenac sodium externally under the condition of celecoxib administration. The efficacy of the regimen, knee function and pain , inflammatory status , and safety of the treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group (95.45%) was higher than that of the control group (84.85%), the difference was statistically significant (χ2=4.181, P<0.05). After treatment, the observation group had a significantly higher Lysholms Score of Knee Joint and a significantly lower Visual Analogue Scale score than the con⁃trol group, the difference was statistically significant (all P<0.05). After treatment, the values of interlewkin-1β, tumor necrosis factor-α and matrix metalloproteinase-3 in the organism of the observation group were lower than those of the control group, the differences were statistically significant (all P<0.05). No serious drug reactions appeared in both groups. Conclusion The implementation of diclofenac sodium and celecoxib in KOA patients is more effective, which can more effectively improve the function of the knee joint, reduce the degree of pain and inflammatory response, and ensure the safety of treatment.[Key words] Knee osteoarthritis; Diclofenac sodium; Celecoxib; Effectiveness; Safety膝骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）通常是因膝关节面软骨发生退变或增生所造成，目前在我国[作者简介] 曹杰男（1995-），男，本科，主管药师，研究方向为骨科临床药学研究。

帕瑞昔布在疼痛治疗中的应用价值与临床评价

帕瑞昔布在疼痛治疗中的应用价值与临床评价黄子津蒋宗滨广西医科大学疼痛医学中心（南宁 530007）【摘要】随着COX-2抑制剂的研发，其在临床上的应用也越来越广泛，尤其是针剂的出现，使临床疼痛治疗又有了新的选择。

帕瑞昔布作为全球第一种可注射用的选择性COX-2抑制剂，已广泛应用于围术期疼痛和慢性疼痛的治疗。

本文就近年来国内外对该药在临床上的应用情况和疗效评价进行综述。

【关键词】帕瑞昔布疼痛治疗应用评价选择性COX-2抑制剂能抑制痛觉超敏、减少阿片类用量和相关的不良反应，与传统的NSAIDs类药物相比有更好的安全性和耐受性，已在疼痛治疗中广泛应用。

先前的COX-2抑制剂均为口服制剂，对需要快速起效、不宜口服和局部用药的病人使用上受到了限制。

帕瑞昔布是全球第一种可静脉注射和肌肉注射的选择性COX-2抑制剂，分别于2002年和2008年在欧洲和我国上市。

该药起初主要针对术后急性疼痛的短期治疗，随着临床使用和研究的广泛深入，帕瑞昔布除在手术后镇痛的使用之外，现已扩展到疼痛治疗的其他领域。

1 临床应用情况1.1 术后疼痛治疗手术后疼痛不仅对机体的多器官、系统产生不利影响，而且严重影响手术后患者的恢复[3]。

用于术后镇痛的药物和方法很多。

系统回顾已经提示昔布类药物是治疗术后急性疼痛的有效药物，而帕瑞昔布也表现出对多种手术的术后疼痛治疗是有效的【D】，在这方面的研究中，骨科和妇科手术的术后镇痛应用帕瑞昔布最多【5】。

1.1.1 骨科手术的应用1.1.1.1 全髋关节成形术大多数接受全髋关节成形术的病人都需要在术后几日进行镇痛治疗。

帕瑞昔布对这类病人的治疗是有效的。

一项随机双盲多中心临床研究，1490名接受全髋成形术的病人在术后随机注射帕瑞昔布首剂40mg、之后20mg两次/日持续5日并与注射安慰剂比较，结果显示，帕瑞昔布组的24h总计疼痛强度评分和术后2~5日对治疗的总体满意度均高于安慰剂组【6】。

另一项对62例全髋成形术术后治疗的双盲对照临床研究中，病人麻醉诱导时静注帕瑞昔布40mg、12h后追加40mg或手术结束前静注帕瑞昔布40mg、麻醉诱导12h后追加40mg，结果显示术前、术后治疗组的吗啡消耗量低于对照组（26±12 mg, and 25±13 mg, versus 47±27 mg, P<0.001），疼痛评分低于对照组(56.1±7.5 and 64.2 ± 7.0 versus78.3±5)，要求使用首次镇痛药的时间大于对照组(38±9 and 28.2± 6.6 versus 18±6 min)【7】。

塞来昔布用于术后镇痛疗效与安全性评价

Ｓａ，Ａ）ｃｅＶＳ：术前访视患者时向病人介绍ＶＳ标尺并使病ｌＡ人真正理解其意义，分别于术后４８１、４、、２２ｈ进行术后随访，对患者的疼痛程度进行ＶＳ评分。Ａ观察ＰＡ泵中吗啡的用量。Ｃ观察记录恶心、吐、呕嗜睡、吸抑制等不良反应的发呼生率。监测并记录呼吸、血压变化、苏醒时间及留室时间等。
以往术后镇痛多采用单一ＰＡ药物模式，Ｃ在术后镇痛过程中可产生许多不良反应，导致术后镇痛效果差强人意。近年来，术后镇痛的发展趋势是多途径均衡镇痛和超前镇痛。多模式镇痛对成功处理围术期疼痛至关重要，国外在开
展围手术期镇痛的模式较为成熟，于中重度手术，对已广泛
中国中医药俗讯
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２１年ｌ月上第２第３期００２卷４
Ｄｅｅｅ２０Ｖｏ．Ｎｏ３ｃｍｂｒ０１１２＿４
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ＪｕｎａｆｉａＴｒｄｔｎｌｉｅｅＭｅｉｉｅＩｆｒｔｎｏｒｌｎａｉｏａｎｓｄｃｎｎｏｍａｉｏＣｈｉＣｈｏ
１．５统计学处理
采用多模式镇痛配合应用【— 】１４。术后多模式镇痛优点在于镇痛效果的协同或相加、单一药物用量的减少以及副作用
【关键词】塞来昔布；；术后镇痛；疗效；安全性评价
骨科全膝关节置换术后疼痛剧烈，患者要求减轻疼痛
的需求强烈，如何安全有效地减轻患者疼痛意义重大。０８２０年１～００年１我院采用塞来昔布联合ＰＡ泵进行月２１月Ｃ多模式镇痛，取得了较为满意的效果，现报告如下。

昔布类药物临床安全性探讨

结果表明，单纯服用塞来昔布的患者胃肠道不良反应发生
瘤性息肉研究（ＡＰＰＲＯＶＥ）试验结果也证实罗非昔布存
在一定安全隐患【。基于此，２００４年９月１０日，默沙东公
血管事件发生的危险性程度不同１。Ｓｃｈａｅｆｅｒ等【ｌ１关于
罗非昔布和塞来昔布与华法林相互作用的研究结果显示，华
竞争，可能使醛固酮增多。还有研究表明罗非昔布与无菌性
脑膜炎、精神失常和认知功能障碍的出现有一定关系。２００６
根据对ＣＯＸ－２抑制剂的半抑制浓度，选择性ＣＯＸ－２
可分为两类，一类是倾向性ＣＯＸ－２抑制剂，此类药物可部分抑制ＣＯＸ一１，包括美洛昔康、尼美舒利等；另一类是
年ＪＡＭＡ的荟萃分析结果证明是罗非昔布而非塞来昔布可能增加心血管风险【７＿。１。２００７年的一项荟萃分析结果也认为塞来昔布不会增加心血管事件风险［９】。日本的一项研究证实塞来昔布发生严重心血管事件的发生率与布洛芬相似［１。１。
心肌梗死、卒中和高血压发病率明显增高。罗非昔布预防腺
其是老年患者）优先服用ＣＯＸ－２抑制剂。２塞来昔布
塞来昔布用于预防结肠腺瘤（ＡＰＣ）和自发性腺瘤性
息肉（ＰｒｅＳＡＰ）的研究结果证明了不同剂量的塞来昔布心

昔布说明书完整版

昔布说明书集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]通用名称：艾瑞昔布片商品名称：艾瑞昔布片(恒扬)英文名称：Imrecoxib【主要成份】本品主要成份为艾瑞昔布。

【成份】化学名：1-正丙基-3-（4-甲基苯基）-4-（4-甲磺酰基苯基）-2，5-二氢-1H-2-吡咯酮。

分子式：C21H23NO3S分子量：369.48【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。

【适应症/功能主治】本品用于缓解骨关节炎的疼痛症状。

【规格型号】0.1g*10s【用法用量】餐后用药。

口服。

成人常用剂量为每次0.1g(1片)，每日2次，疗程8周。

多疗程累积用药时间暂限定在24周内(含24周)。

【不良反应】在本品的临床试验中，没有观察到发生率大于10%的不良反应。

常见药物不良反应(发生率大于1%)有：上腹不适、大便潜血、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。

少见药物不良反应(发生率0.1%~1%)有：腹痛、便秘、消化道溃疡、恶心、呕吐、胃灼伤感、慢性浅表性胃炎、剑突下阵发疼痛、胃糜烂灶、胃底/胃体出血点、皮疹、浮肿、胸闷、心悸、镜下血尿、血清尿素氮(BUN)升高、白细胞下降、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、尿蛋白阳性、尿糖阳性、尿红细胞阳性。

(详见内包装说明书)【禁忌】以下患者禁用：1.有生育要求的妇女。

2.已知对本品或其他昔布类药物及磺胺过敏的患者。

3.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

4.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术疼痛的治疗。

5.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

6.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

7.重度心力衰竭患者。

【注意事项】一、心血管影响，心血管血栓性事件长期使用本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。

所有的非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括环氧合酶-2(COX-2)选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。

依托考昔和塞来昔布的比较

依托考昔和塞来昔布的比较依托考昔和塞来昔布都是选择性COX-2抑制剂，关于二者的探讨也一直是学术界的热点和焦点。

依托考昔和塞来昔布适应证、禁忌证、不良反应。

依托考昔和塞来昔布注意事项比较依托考昔注意事项：①应尽可能缩短用药时间和使用每日最低有效剂量。

应定期评估患者症状的缓解情况和患者对治疗的反应。

②伴有明显的心血管事件危险因素(如高血压、高血脂、糖尿病、吸烟)或末梢动脉病的患者必须慎重考虑之后才能使用本品治疗。

尤其要密切注意血压监测。

如果血压明显升高，须考虑其他治疗。

③本品不能抑制血小板凝集，所以不能停止抗血小板治疗。

④当依托考昔其他选择性环氧化酶-2抑制剂和非甾体抗炎药与阿司匹林(即使是最低剂量)合用时，发生胃肠道不良事件的危险性增高。

⑤对晚期肾脏疾病患者，不推荐用本品治疗。

肌酐清除率＜30ml/分的患者应用本品的临床经验非常有限。

如必须用本品开始治疗这些患者，建议密切监测患者的肾功能。

⑥在肾脏灌注受损时，使用本品可导致前列腺素生成减少，继而使肾血流量减少，从而损害了肾功能。

对这种反应敏感的患者包括已患有明显肾功能不全，失代偿性心衰或肝硬化的患者。

⑦对这些患者应考虑监测肾功能对明显脱水的患者，应当谨慎使用本品。

建议在开始用本品治疗前进行补液。

⑧在服用本品每天60mg和90mg长达1年如果肝功能持续异常(正常上限的3倍)，应当停用本品治疗。

⑨对既往曾因水杨酸盐或非选择性环氧化酶抑制剂而导致急性哮喘发作、荨麻疹或鼻炎的患者，应慎用本品。

⑩此外，本品可掩盖感染的体征-发热。

尤其给正在进行抗感染治疗的患者。

塞来昔布注意事项：①本品与其他非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，可能引起严重的心血管不良反应，患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

②本品与其他NSAIDs一样，可能引起胃肠道不适，罕见而更严重的不良反应如溃疡和出血，可能导致住院甚至死亡，患者应警惕溃疡和出血的症状和体征，在发现腹上部疼痛、消化不良、黑便和呕血时，应寻求医疗帮助。

塞来昔布(西乐葆)说明书

药品名称 :通用名称：塞来昔布胶囊英文名称： Celebrex (Celecoxib Capsules)商品名称：西乐葆成份 :塞来昔布适应症 :在决定使用本品前，应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。

根据每例患者的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量（见【注意事项】-警告）。

1）用于缓解骨关节炎的症状和体征。

2）用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。

3）用于治疗成人急性疼痛。

（见【临床试验】）4）作为常规疗法（如：内镜监测，手术）的一项辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉（FAP）患者的腺瘤性结直肠息肉的数目。

目前尚不清楚FAP 患者腺瘤性结直肠息肉数目减少的6临床益处。

停用本品后其治疗效果是否能维持还不明确。

尚无本品治疗FAP 患者超过个月的疗效和安全性的研究（见【临床试验】、【注意事项】-警告和注意事项）。

规格 :（1 ）0.1g （ 2） 0.2g用法用量 :在决定使用本品前，应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。

根据每例患者的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量（见【注意事项】-警告）。

骨关节炎和类风湿关节炎，根据个体情况决定本品治疗的最低剂量。

进食的时间对此使用剂量没有影响。

骨关节炎：本品缓解骨关节炎的症状和体征推荐剂量为200mg ，每日一次口服或1OOmg每日两次口服。

类风湿关节炎：本品缓解类风湿关节炎的症状和体征推荐剂量为1OOmg 至 200mg ，每日两次。

急性疼痛：推荐剂量为第 1 天首剂400mg ，必要时，可再服200mg ；随后根据需要，每日两次，每次200mg 。

家族性腺瘤息肉（FAP ）：FAP 患者在接受本品治疗时，应继续其常规的治疗。

用于FAP 患者减少腺瘤性结直肠息肉数目治疗时，推荐剂量为口服400mg （ 200mg 胶囊两粒）每日两次，与食物同服。

特殊人群肝功能受损患者：中度肝功能损害患者（Child-Pugh II 大约 50% 。

塞来昔布治疗急性偏头痛的临床观察

·15JOURNAL OF RARE AND UNCOMMON DISEASES, JUN. 2023,Vol.30, No.6, Total No.167【第一作者】张君雁，女，主治医师，主要研究方向：神经。

E-mail：*****************【通讯作者】张君雁·论著·塞来昔布治疗急性偏头痛的临床观察张君雁*信阳职业技术学院附属医院神经内科 (河南信阳 464000)【摘要】目的观察塞来昔布治疗偏头痛的临床效果。

方法研究对象为在本院诊治的120例急性偏头疼患者，随机分为对照组(n=60，给予苯甲酸利扎曲普坦片治疗)和观察组(n=60，给予塞来昔布+苯甲酸利扎曲普坦片治疗)，连续治疗2周，对两组的治疗效果和安全性进行评价。

结果两组2h头痛缓解率和2h最烦人症状缓解率比较，观察组均高于对照组(P <0.05)。

治疗后，观察组视觉模拟评分(VAS)显著低于对照组(P <0.05)，改善值高于对照组(P <0.05)。

治疗后，观察组头痛发作频率及维持时间均少于对照组(P <0.05)。

治疗期间，两组均未出现心血管不良事件，且两组不良反应发生率比较，差异无统计需意义(P >0.05)。

结论在治疗急性偏头痛时加用塞来昔布可以提高临床疗效，而且安全较高。

【关键词】急性偏头痛；塞来昔布；治疗效果；安全性【中图分类号】R747.2【文献标识码】ADOI:10.3969/j.issn.1009-3257.2023.06.008Clinical Observation on Celecoxib in The Treatment of Acute MigraineZhang Jun-yan *.Department of neurology, The affiliated hospital of Xinyang Vocational and Technical College, Xinyang 464000, henan Province, Chinaabstract: objective To observe the clinical effect of celecoxib in the treatment of migraine. Methods Totally 120 patients with acute migraine who werediagnosed and treated in the hospital were selected as the subjects of the study, and they were randomly divided into control group (n=60, treated with rizatriptan benzoate tablets) and observation group (n=60, given celecoxib + rizatriptan benzoate tablets), and the two groups were continuously treated for 2 weeks. The therapeutic effect and safety of the two groups were evaluated. Results The 2h headache relief rate and 2h most annoying symptom relief rate of observation group were higher than those of control group (P <0.05). after treatment, the Visual analogue Score (VaS) of observation group was significantly lower than that of control group (P <0.05), and the improvement value was higher than that of control group (P <0.05). after treatment, the frequency and duration of headache attack in observation group were less or shorter than those in control group (P <0.05). During treatment, there were no cardiovascular adverse events in the two groups, and there were no statistically significant differences in the incidence rates of adverse reactions between the two groups (P >0.05). Conclusion addition of celecoxib can improve the clinical efficacy and has a high safety in the treatment of acute migraine.Keywords: Acute Migraine; Celecoxib; Therapeutic Effect; Safety 偏头痛具有一定的致残性和反复发作性，在临床较为多见，一般中青年发病率高于儿童及老年人，女性发病率高于男性[1]。

塞来昔布说明书

塞来昔布【药物名称】中文通用名称：塞来昔布英文通用名称：Celecoxib其他名称：塞来考昔、西乐葆、Celebrex。

【临床应用】1.用于缓解骨性关节炎的症状和体征。

2.用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。

3.用于幼年型类风湿关节炎(国外资料)。

4.作为常规疗法(内镜监测、手术等)的辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉(FAP)患者腺瘤性结直肠息肉量。

5.用于强直性脊柱炎、原发性痛经、急性疼痛。

【药理】1.药效学本药是昔布类非甾体类抗炎药(NSAIDs)，能特异性抑制环氧酶-2(COX-2)。

炎性因子可诱导COX-2生成，导致炎性前列腺素类物质的合成和聚集，尤其是前列腺素E2，从而引起局部炎症、水肿和疼痛。

而本药可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及解热作用。

体外及体内试验表明，本药与基础表达的环氧酶-1(COX-1)的亲和力极弱，治疗剂量下不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成，因此不干扰组织中与COX-1相关的正常生理过程，尤其是在胃、肠和肾等组织中。

2.药动学本药口服吸收迅速而完全，相对生物利用度约为99%(相对于口服混悬液)，口服后约3小时达血药峰浓度。

食物可延缓其吸收。

药物吸收后广泛分布于全身各组织。

稳态分布容积约为400L，血浆蛋白结合率约为97%。

本药主要在肝脏经细胞色素P450 2C9(CYP 2C9)代谢，已证实血浆中有3种代谢产物(醇、相应的羧基酸和其葡糖苷酸结合物)，代谢产物对COX-1、COX-2无抑制活性。

服用单剂放射性核素标记的药物后，57%从粪便排出，27%随尿液排泄，粪便及尿液中的绝大多数代谢产物为羧基酸(给药剂量的73%)。

少量葡糖苷酸从尿液排泄，仅有少于3%给药量的药物以原形从粪便及尿液中排泄。

多次给药无蓄积作用。

血液透析不能有效清除药物。

【注意事项】1.禁忌症 (1)对本药过敏者。

(2)对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者(可诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应，有严重甚至致死的过敏反应报道)。

关节炎治疗新药——西乐葆

关节炎治疗新药——西乐葆关节炎治疗新药——西乐葆塞来昔布 (西乐葆 )是一种新一代的化合物 ,具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶 - 2(C O X - 2)。

炎症刺激可诱导 C O X - 2生成,因而导致炎性前列腺素炎物质的合成和聚积,尤其是前列腺素E 2,引起炎症、水肿和疼痛。

塞来昔布可通过抑制 C O X- 2阻止炎性前列腺素炎物质的产生,达到抗炎、镇痛及退热作用。

体外及体内试验表明塞来昔布与基础表达的环氧化酶 - 1(C O X - 1)的亲和力极弱 ,治疗剂量的塞来昔布不影响由 C O X - 1激活的前列腺素类物质的合成 ,因此不干扰组织中与 C O X - 1相关的正常生理过程 ,尤其在胃、肠、血小板和肾等组织中。

有关 C O X - 2特异性的生物学术语的定义目前已有统一标准 (L i p s k y P E , A b r a m s o n S B , C r o f f o r d L ,e t a l . T h e C l a s s i f i c a - t i o n o f C y c l o o x y g e n a s e In - h i b i t o r s . J . R h e u m 19 9 8;25:229 8～ 2303),它包括需要证实无 C O X - 1型不良事件的发生 (出血、穿孔、幽门梗阻 ),并且没有C O X - 1抑制所致血小板聚集活性的降低。

西乐葆组严重消化道并发症 (出血、穿孔、幽门梗阻 )的发生率与安慰剂组相比无显著差异 ,与其他非特异性 C O X抑制剂相比 ,其发生率约少 8倍。

胃十二指肠溃疡的发生率:在5个随机双盲对试验中,对4000多例患有骨关节炎及类风湿关节炎的病人用内窥镜检查,比较西乐葆组与安慰剂组以及对非特异性 C O X - 1/C OX— 2抑制剂的溃疡发生率。

结果表明西乐葆组溃疡发生率与安慰剂组相比无显著差异。

注射用帕瑞昔布钠药物安全性相关的影响因素的探讨

注射用帕瑞昔布钠药物安全性相关的影响因素的探讨【摘要】本文以注射用帕瑞昔布钠为例，主要结合《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》等指导原则，回顾了与注射用帕瑞昔布钠相关的前期研究。

从原辅料控制、生产工艺、制剂质量研究与控制、稳定性、非临床研究及上市后临床安全性监控方面，分析探讨了与药品安全性相关的影响因素，以期在药品整个生命周期中对药品安全风险进行科学合理地控制。

【关键词】注射用帕瑞昔布钠；安全性；影响因素当前药物安全性问题已经成为全社会关注的焦点，而药物安全性风险存在于从前体化合物筛选、杂质限量控制、临床试验、新药审批、上市后监控直至撤出市场的整个生命周期，贯穿于药品整个生命周期中。

帕瑞昔布钠（parecoxib sodium），化学名N-{[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯基]磺酰基}丙酰胺钠盐钠，分子式为C19H17N2O4SNa，分子量为392.40。

已上市的帕瑞昔布钠冻干粉针剂是由瑞典的法玛西亚普强公司（Pharmacia and Upjohn Company）联合美国辉瑞公司研制的新型非甾体抗炎药[1]，是高选择性的第二代COX-2抑制剂。

这种高选择性使其能在不影响胃黏膜、肾脏及血小板的功能的同时，发挥镇痛消炎作用[2-4]。

帕瑞昔布钠作为全球第一个可同时静脉、肌肉注射用的COX-2抑制剂，主要用于治疗中、重度手术后急性疼痛[5]。

本文旨在以注射用帕瑞昔布钠为例，从研发到临床使用，系统性对注射用帕瑞昔布钠药物安全性相关的影响因素的前期研究进行回顾和讨论。

1 原辅包控制1.1 原料药《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》对注射剂原料、辅料和包材的质量控制提出了较为严格的要求，文件明确指出制剂生产商需结合原料药生产工艺，对原料药的质量进行充分研究与评估同时需关注对元素杂质和致突变杂质的研究和评估。

经检索，目前国内对帕瑞昔布钠原料药的质量研究多关注帕瑞昔布钠理化性质[6]、含量[6]、有关物质[7-8]、异构体[9]和溶剂残留[10-12]检测。

盘龙七片联合塞来昔布胶囊治疗早期膝骨关节炎的有效性及安全性

以及非处方晕杂粤陨阅泽的易获得性袁越来越多的人选择服用晕杂粤陨阅泽药物进行止痛治疗咱源暂遥但大剂量长疗程应用晕杂粤陨阅泽可能导致胃肠道和心血管不良反应事件的发生袁严重者可能引起死亡咱缘暂遥据报道袁由晕杂粤陨阅泽导致的出血引起的死亡排在美国最常见死亡原因的第员缘位咱远暂遥因此袁晕杂粤陨阅泽治疗韵粤虽有确切疗效袁但是其不良反应同样不能忽视遥中医认为骨关节炎属野骨痹冶野腰腿痛冶范畴袁主要是由风寒湿邪所致袁其治法以祛风除湿散寒等为主咱苑暂遥中医药是中华民族的传统物质文化遗产袁许多中药在治疗骨关节疾病方面具有独到之处遥盘龙七片是一种中成药袁具有活血化瘀尧祛风除湿尧消肿止痛的功效袁主要用于风湿性关节炎尧腰肌劳损尧骨折及软组织损伤咱愿暂遥以往有研究报道袁盘龙七片治疗早期韵粤可以缓解疼痛袁改善关节功能袁提高患者的生活质量咱苑袁怨原员猿暂遥本研究拟通过比较单用塞来昔布胶囊尧单用盘龙七片及二者联合应用治疗早期膝关节韵粤的有效性及安全性袁评估中西医联合药物治疗
者治疗前后灾粤杂疼痛评分尧宰韵酝粤悦疼痛评分尧关节僵硬积分尧日常活动困难度积分及临床疗效尧
不良反应发生情况遥
治疗源周和愿周后袁猿组的灾粤杂评分尧宰韵酝粤悦各项评分及总分均较治
疗前明显下降渊孕均约园援园缘冤袁且联合用药组的灾粤杂评分和宰韵酝粤悦评分中关节僵硬评分尧活动困
咱关键词暂摇盘龙七片曰塞来昔布曰骨关节炎
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帕瑞昔布——精选推荐

帕瑞昔布1 帕瑞昔布属注射剂。

本品可⽤于⼿术后疼痛的短期治疗。

临床上可⽤于中度或重度术后急性疼痛的治疗。

在决定使⽤选择性COX-2抑制剂前，应评估患者的整体风险。

2 简介帕瑞昔布是⼀种环氧合酶-2 (COX-2)特异性抑制剂。

属于抗关节炎药中的昔布类镇痛药。

通⽤英⽂名：Parecoxib，商品名：特耐（商品名的汉语拼⾳：tenai），化学名称：N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺盐，（ N-[[4-(5-methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl)phenyl]sulfonyl]-），别名：Dynastat， SC-69124。

分⼦式：C19H18N2O4S，分⼦量：370.43，分⼦结构式如下：帕瑞昔布分⼦结构式3 药理作⽤帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物。

伐地昔布在临床剂量范围是选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，环氧化酶参与前列腺素合成过程。

现已存在COX-1和COX-2两种异构体。

研究显⽰COX-2作为环氧化酶异构体由前-炎症刺激诱导⽣成，从⽽推测COX-2在与疼痛、炎症和发热有关的前列腺素样递质的合成过程中发挥最主要作⽤。

COX-2还被认为与排卵、受精卵植⼊、动脉导管闭合，肾功能调节以及中枢神经系统的功能（诱导发热，痛觉及认知功能）有关。

此外COX-2还有助于溃疡愈合。

已发现COX-2存在于⼈体胃部溃疡组织的周边，但未确定COX-2与溃疡愈合之间的相关性。

对⾎管栓塞的⾼危患者⽽⾔，⼀些有COX-1抑制作⽤的⾮甾体抗炎药和COX-2选择性抑制剂之间的抗⾎⼩板活性具有临床显著差异。

COX-2选择性抑制剂降低组织（包括内⽪组织）前列腺素的⽣成，但对⾎⼩板⾎栓烷素没有影响。

尚未确⽴上诉观察结果的临床相关性。

4 药代动⼒学帕瑞昔布在静注或肌注后经肝脏酶⽔解，迅速转化为有药理学活性的物质--伐地昔布。

吸收：帕瑞昔布单次给药后，在临床剂量范围内，以⾎药浓度-时间曲线下⾯积（AUC）以及峰浓度（Cmax）两项指标代表的伐地昔布的暴露⽔平近似线性表达。