IgA肾病研究进展_丁锋
IgA肾病诊疗进展
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万方数据
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Electronic Edition) ,October 2016 ,Vol. 5 ,No. 5 中华肾病研究电子杂志 2016 年 10 月第 5 卷第 5 期 Chin J Kidney Dis Invest (
DOI : 10. 3877 / cma. j. issn. 2095 3216. 2016. 05 . 004 基金项目: 国家自然科学基金资助项目( 81470993 , 81272621 ) ; 西京医院新技术新业务( XJGX15 Y45 ) 作者单位: 7 10032 西安, 第四军医大学西京医院肾脏内科 通讯作者: 许国双, Email:xugsh882003@aliyun. com
肾病研究电子杂志》 编委、 Scandinavian Journal ofImmunology 和 BM C Public Health 审稿人, 国家自然科学基金评审专家。主持国家自然科学基金面上项
目 2 项, 陕西省社发攻关项目 1 项, 在 Blood 等杂志以第一作者或通讯作者发表 SCI 论文 6 篇,
专家简介: 许国双, 西京医院肾脏内科副主任, 副主任医师、 副教授、 硕士 生导师, 解放军总医院肾脏病学博士学位, 美国匹兹堡大学博士后。解放军
血液净化治疗学专业委员会常委、 中国研究型医院学会甲状旁腺与骨代谢疾 病专业委员会委员、 中国医疗保健国际交流促进会血液净化治疗与工程技术 分会委员、 中国医师协会整合肾脏病分会委员、 陕西省内科学会委员、 《 中华
且部分 IgA1 分子缺乏 O 聚糖半 中 IgA1 水平升高, 乳糖, 只剩下唾液酸化的半乳糖胺终端。虽然半乳 Gd IgA1 ) 仅占循环 IgA1 的一小部 糖缺乏的 IgA1 ( 8 10 ] 分, 但却能沉积在肾小球系膜导致 IgA 肾病 [ 。 然而, 单独 Gd IgA1 水平升高, 却不足以导致 IgA 肾病。IgA 肾病患者的健康亲属也常有较高的 循环 Gd IgA1 水平。这意味着, 还需要其他因素将 Gd IgA1 转变为 IgA 肾炎。 Gd IgA1 具有较高遗传 11] 性( 50% ~ 70%) , 遵循显性基因效应遗传模式 [ 。 这表明, 使用遗传图谱方法识别导致糖基化缺陷的 基因突变是可行的。一旦发现这样的基因变异, 进 行有针对性的基因测序可判断亲属患 IgA 肾病的风 险和是否适合做为肾移植供体。 关于 Gd IgA1 铰链区抗体的产生机制。其中一 种解释是分子模拟假说。在临床上血尿和蛋白尿加 重往往出现于黏膜感染之后, 提示某些病毒和细菌 [ 12 ] 也有研究提出抗原 或表达抗半乳糖胺表面抗原 ; [ 8] 也可能来源于食物 。另一种假说认为 IgA 肾病系 膜沉积的 IgA1 与正常黏膜 IgA1 有共同特征, 在黏 膜接触抗原后, 黏膜中分泌 IgA 的浆母细胞可能被 错误的运 输 到 了 肾 脏, 导致了系膜区免疫复合物 [ 12 ] 沉积 。 肾小球系膜免疫复合物激活免疫应答、 导致组 织损伤这个过程及机制非常复杂。主要包括肾小球 系膜细胞活化、 基质沉积、 炎症信号分子的释放。遗 传学、 组织病理学研究发现补体在这个过程中也发 13 ] 。因此, 发病机制的深入研究是必 挥着重要作用 [ 要、 迫切的, 可为临床诊治带来新的突破口。 二、 诊断和预后检测 IgA 肾病诊断主要依据为系膜区 IgA 沉积, 可 14 ] 伴 IgG、 IgM、 C3 沉积 [ 。诊断必须排除狼疮性肾炎 和其他病因引起的免疫复合物沉积。继发性肾小球 IgA 沉 积 的 原 因 包 括: 肝脏疾病( IgA 在 肝 清 除 受 损) 、 自身免疫性疾病、 肠黏膜病( 如腹腔疾病、 炎症 [ 15 ] 性肠病) 、 恶性肿瘤、 慢性感染等 。过敏性紫癜性 肾炎是一个重要的例外, 过敏性紫癜患者 IgA 免疫 复合物在多器官( 包括皮肤) 沉积引起小血管炎, 而 IgA 肾病常常只在肾脏沉积。 目前, 肾活检是诊断 IgA 肾病的金标准, 肾活检 指征的差异也是 IgA 肾病患病率地理差异的重要原 2] 因之一 [ 。非侵入 IgA 肾病诊断方法有诸多益处: ①可以减少过度活检检查; ② 有助于评估患者预后 和遗传风险; ③对有轻度尿异常和活体肾脏捐赠备 选者进行筛查; ④可对选择治疗策略提供指导; ⑤非 侵入诊断方法在疾病流行病学和探索 IgA 表型异质 5] 性原因方面也有巨大的价值 [ 。
最新:IgA肾病免疫治疗进展
最新:lg A肾病免疫治疗避展免疫球蛋白A( IgA)肾病是世界上最常见的原发性肾小球肾炎之一,以系膜lgA沉积为特征。
镜下血尿与蛋白原是最常见的临床表现,高达20%~40%的患者会在发病后的20年内逐渐发展为终末期肾脏病( ESKD)。
目前,lg A肾病公认的发病机制被称为”4Hit”假说,与免疫系统密切相关。
可以说,没有免疫异常就没再lg A肾病。
2023年2月8日,来自意大利的科学家们在CKJ上发表了一篇关于lgA 肾病发病机制与免疫异常的文献评述。
该评述详细总结了"4Hit”与B细胞、T细胞、Toll样受体、单核细胞/巨噬细胞以及补体系统捆关性,并明确了现行和潜在的治疗方法。
”4 Hit”假说lg A是一种重要的抗体亚型,在蒙古膜免疫中起到重要作用。
人类的lgA 有两种亚型,即IgA1与IgA2.IgA 1主要存在于体表和循环中,IgA2主要存在于黠膜表面。
这两种lgA的不同之处为重链和轻链的仆碳水化台物数量差异。
与IgA2相比,IgA1易与N-乙酷半乳糖胶、半乳糖和唾液酸组成额外的O联聚糖。
值得注意的是,IgA1形成的O联聚糖并不稳定和充分,时常会有异常糖墓化的IgA1产生,即半乳糖缺乏的IgA1 ( Gd-IgA 1,图1A)。
与健康人群或真他免疫手日非免疫介导的肾脏疾病人群相比,lg A 肾病人群的Gd-IgA 1水平较高且与疾病活动度呈正相关。
然而,Gd-IgA1 的特异性附着点还未被确定,现高血清检查不能区分不同的糖基化亚型。
虽然离证据表明肠系膜淋巴结涉及了Gd-IgA1的生成,但是尚不明确是否还存在真他生成部位。
高水平的Gd-IgA1不足以引发lgA 肾病,但可以引起抗Gd-IgA1抗体的产生(图1 B ),最终抗Gd-IgA 1抗体与Gd-IgA 1形成lg A 免疫复合物(图1 C )。
这些在循环中产生的免疫复合物将在肾小球沉积,从而影响肾小球的功能(图1D)。
、~、γ沪束,气���!��!=阴.失手与交γ句.·γA ”’1 2; Producti 町、。
中医药调控IgA肾病相关信号通路研究进展
中医药调控IgA肾病相关信号通路研究进展作者:谭慧华向少伟苏芳林钟玉清冯浩天李吉帅来源:《中国民族民间医药·上半月》2024年第03期【摘要】 IgA肾病是最常见的慢性肾脏病之一,患病率在逐年升高,临床表现为血尿和(或)蛋白尿,是引发终末期肾脏病的重要病因。
近年来研究发现, Notch信号通路、TGF-β1/Smad信号通路、PI3K/AKT/mTOR信号通路、NF-κB信号通路及其相关信号通路在IgAN发病机制中具有重要转导作用,调控信号通路可发挥抗炎、抗氧化、抗调化等功效。
中医药具有多靶点、多通路共调控的优势,在IgAN的防治中具有显著疗效。
文章将近年来中医药调控IgAN相关信号通路的研究进展进行综述。
【关键词】 IgA肾病;信号通路;机制;中药药理学;中药提取物;综述【中图分类号】R256.59 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517(2024)05-0066-06DOI:10.3969/j.issn.1007-8517.2024.05.zgmzmjyyzz202405013Research Progress on Signal Pathways Related to IgA Nephropathy Regulated by Traditional Chinese MedicineTAN Huihua XIANG Shaowei SU Fanglin ZHONG Yuqing FENG Haotian LI JishuaiAbstract:IgA nephropathy (IgAN) is one of the most common chronic kidney diseases (CKD). The prevalence rate is increasing year by year. The clinical manifestations are hematuria and(or) proteinuria,which is an important cause of end-stage renal disease(ESRD). In recent years,research has found that Notch signaling pathway,TGF-β1/Smad signal path,PI3K/AKT/mTOR signal path,NF- κB signal pathway and its related signal pathway play an important role in the pathogenesis of IgAN,and regulating signal pathway can play an anti-inflammatory,antioxidant,anti modulatory and other effects. Traditional Chinese medicine has the advantage of multi target and multi pathway co regulation,and has significant effect in the prevention and treatment of IgAN. This article reviews the research progress in the regulation of IgAN related signaling pathways by traditional Chinese medicine in recent years.Keywords:IgA Nephrophathy;Signal Path;Mechanism;Pharmacology of Traditional Chinese Medicine;Chinese Medicine Extract;SummarizeIgA肾病(IgA nephrophathy,IgAN)是最常见的原发性肾小球疾病,它的特点主要是肾小球系膜区以IgA为主的沉积、肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cells,GMC)增生和系膜基质增加。
中医药治疗IgA肾病机制研究进展
本课题为河北省中医药管理局科研计划项目(No.2013224) ① 石家庄平安医院肾病科 (石家庄 050012) ② 中国人民解放军联勤保障部队第九八医院 (石家庄 050082) △ 通讯作者
2 抗氧化应激
4 对 RAS的影响
氧化应激反 应 在 IgA肾 病 的 肾 损 伤 的 进 展 中 起 重 要 作 用[14]。IgA肾病患者血清和红细胞中脂质过氧化物(lipoperox ide)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平升高,超氧化物歧化
RAS包 括 肾 素 (renin)、血 管 紧 张 素 原 (angiotensinogen, AGT)、血 管 紧 张 素 转 换 酶 (angiotensin convertingenzyme, ACE)、血管紧张素(angiotensin,Ang)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ及相关受体。
中国中西医结合肾病杂志 2019年 7月第 20卷第 7期 CJITWN,July2019,Vol.20,No.7
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中医药治疗 IgA肾病机制研究进展
宫彩霞① 王志强②△
IgA肾病(IgAnephropathy),又称 Berger’s病,是最常见的 原发性肾小球肾炎ห้องสมุดไป่ตู้IgA肾病总发病率约为 2.5/10万人,男女 比例约 2~6∶1,16岁 ~35岁患者约占 80%,多数患者在 20~ 25年内发展到终末期肾病(end-stagerenaldisease,ESRD)[1]。 流行病学研究[2,3]显示,亚太裔 IgA肾病的发病率和 ESRD风 险均逐渐增加。由于 IgA肾病发病机制仍不完全清楚,现代医 学尚缺乏有效治疗措施。中医药或中西医结合治疗在控制临 床症状、延缓疾病进展等方面具有一定的优势。本文就中医药 治疗 IgA肾病的相关机制研究作出综述。
Ig-A肾病的诊治进展
总体而言: 23%的患者临床缓解;30%20年进展ESRD; 另外30%的病人出现肾功能下降
Rekola S, et al: Kidney Int 1991; 40:1050-1054. Scholl U, et al: Clin Nephrol 1999; 52:285-292. Szeto,CC et al: Am J Med 2001: 110:434-437
1990-1991
占NS
5.6%
占肾炎综合征
20.9%
占单纯血尿
40%
占少尿蛋白尿伴血尿
31.8%
IgAN例数/总肾活检例数 28/214
2000-2001 15% 49.6% 42.3% 69%
469/1525
刘刚等待发表资料
IgA肾病发病增长趋势
USA 1.5%(Lee et al.1982) → 16.7%(Braden et al.2000) UK 4%(Sisson et al.1975) → 21.1%(Propper et al.1988) NL 5%(Van der Peet 1977) → 22%(Tiebosch et al.1987) Jp 40%(Shirai et al.1978) → 47.4%(RGPCRD 1999) SING 33.7%(Sinniah et al.1981) → 45%(Woo et al.1999)
建议5
➢ 对于慢性肾功能不全IgA肾病患者Scr 133~250umol/l, 病理活动 性病变为主
➢ 强的松40mg/d并在两年内减至10mg/d, 环磷酰胺1.5mg/kg/d治疗3 月然后给予硫唑嘌呤1.5mg/kg/d治疗至少两年
IgA肾病研究最新进展
MMF在IgA肾病中的作用:RCT
Tang S 等选择了40名持续性蛋白尿(1g/d)、 使用ACEI或者ARB了的 IgA肾病患者随机分为两 组,一组给与MMF治疗24周,另一组继续原有的 治疗。以尿蛋白减少50%或者超过原有水平作为 终点。72周以后,MMF组平均尿蛋白是原有的 62.0+/-7.7%(P=0.003),而对照组为原有 120.5+/-14.1%(P=0.351)。并观察到MMF组 中血浆蛋白增加,而血IgA 水平下降。
扁桃体摘除在IgA肾病中的作用
Xie Y等回顾了118名诊断为原发性IgA 肾病 的患者,其中48名接受了扁桃体摘除手术。以被 诊断为IgA肾病为起点,需要透析为终点。平均观 察了48-326月。在其他条件基本一致的情况下, 10.4%的摘除术后的病人和25.7%的未手术的病 人达到了终点,240月时,肾脏存活率在摘除术后 的病人和未手术的病人中分别为89.6%和63.7%, 有显著的差异。在多因素分析中,扁桃体摘除对 预后有显著的影响。从长期深存活率看,扁桃体 摘除对IgA肾病患者有益。 Kidney Int (2003)
IgA1的结构:
发病中起关键的作用 IgA1有一个铰 链区,在重链的 第一和第二不变 区之间,是一个 富含脯氨酸、丝 氨酸、苏氨酸并 有三到五个O-糖 链。正常人IgA1 铰链区的 O-糖链 组成是多样化的。 以半乳糖-N-乙酰 氨基半乳糖的单 体或者二糖多见。
IgA1分子中特异性的糖链在IgA肾病
是IgA肾病发病机制中的始动事件。
• 体外试验已经证实,IgA1免疫复合物可以刺激促
炎症因子(如细胞因子、趋化因子和生长因子) 的产生,而后者进一步诱导系膜细胞增殖或细胞 外基质的产生。 体内试验表明,尿IL-6、小管和间质表达的ICAM1、肾内的促炎症细胞因子、趋化因子都与肾脏损 害相关,并有预测其发展的价值。 激动的系膜细胞能够影响肾小球其他细胞。
CD71与IgA肾病的研究进展-论文
近年来 , I g A N发病 机制研究 中关于异 常糖基化 的 I g A 1如 生 。第三 , 免疫 复合物 I g A1一I g A或 I g A 1一l g G形成 。形 成含
何在 肾小球 系膜 区沉积有不少新进展 , 其中肾小球 系膜 细胞 的 有低半乳糖化 的 I g A 1的高分子量免疫复合 物避免 了与肝细胞 I g A 1特异性 受体—— C D 成 为研 究热 点 , 本文 就 C D 。 的作 用 表达 的去唾液糖蛋 白受体 ( A S G P~ R) 的接触和识别 , 一直持续 与I g A N的关 系作一综述 。
表 达 还 可 以通 过 细胞 增 殖 的状 态 调 节 , 细 胞 增 殖 时 可 以 通 过 有 丝 分裂 原调 节 多 种蛋 白激 酶 的 活性 , 或 者 通 过 基 因转 录 或 稳 定
2 . 3 C D 与 I g A 1的相 互作用 Mo u r a等 为明 确 I g A N
外 区( 9 O~ 第7 6 0氨基酸残基 ) , 其中细胞 外区包含 了 8 0 k D的 ( F c— a R I : C D 。 ) 主要在髓 系 中包 括单核/ 巨噬细胞 、 中性 粒细
有 高亲和力 的转铁蛋 白( T f ) 结合 位点 。每 个亚基 的胞外 区可 胞 、 嗜酸性粒细胞和树 突细胞表达 ; ( 5 ) C D , 受体 : 在 系膜 细胞 、 结合一 分子 T f , 因此一 分子 c D 7 可结 合两分 子 T f , 可携 带 4个 表 皮 细 胞 、 分 化 的 T和 B 淋 巴 细 胞 上 表 达 。 由 于 在 正 常 或
1 C D . 的结构 、 表达调控及分布
存在于循环 中。第到 。 肾小球 系膜
IgA肾病研究进展
一 I gA1的 临床 特 征 和血 清 水平 无 关 ,进 一步 明确 含有 IgA沉 积 的肝硬 化 ,丙 型肝 炎相关 肾小球 疾病 . 以及 风湿 性 关 节 炎 相关 的 IgA 肾病 .KM 55并 没 有 表达 。证 实 了其 对 IgA 肾病 特异 性 。 1.2 循环 免 疫复 合物 形成
乱 时可使 B细胞 分泌 过量 IgA1或异 常 IgA1。 在 IgA 肾病发病 机 制研 究过 程 中 .异 常糖基 化
的 IgA1扮 演 者 重要 的角 色 .Gd—IgA1.可 相互 聚集 并 沉 积 于 肾小 球 .然 而 在 正 常 人 体 同样 也 发 现 了 Gd—IgA1 ̄61.所 以光 凭这 一 点说 明其 致病 性 或 者诊 断 该疾 病 是不 理 的 尽 管其 致病 的分 子 机制 目前 还不 明确 ,但 其不 可 否认其 在 。几项 研究 表 明 ,【7.81与健 康 的对 照 组 相 比 ,I 肾病 患 者 的 Gd—IgA1水 平 明显 增 高 。Hitoshi S【9J研 究 表 明 .尽 管 在 蛋 白尿 肾疾 病 中 总 IgA水 平 升 高 .但 在 IgA 肾病 中 Gd—IgA1的 比例 更 高 。林 等人 研 究 例显示 ,63名 中国 IgA 肾病 患者 中血 清 Gd—IgA1的平 均 水 平 高 于 115名 健 康 对 照 组 和 44名患 有 IgA肾病 患者 的 配偶 ShimozatoIu】发 现 ,41名 患有 I 。肾病 的 日本 成 年患 者 中 ,有 49% 的人 的 血 清 Gd—IgA1水 平 明 显 高 于 健 康 对 照 组 和 其他 类 型 的肾脏 病患 者
中医药治疗IgA肾病的研究进展
1 病 因病 机 I g A 肾病 可 归 属 于 中医 学 的 “ 血 症” 、 “ 溺血 ” 、 “ 尿血 ” 、 “ 水
肿” 、 “ 瘀 血” 、 “ 腰痛” 等病 痱 范 围。 目前 大 多数 医家 认 为本病 发病 总体 上 多 为本 虚 标实 。 本 虚是 以脾 ( 肺) 肾阴虚 和 气 阴亏 虚为 主 ; 标实 则 多 为体 虚 外感 湿热 、 疫 毒之 邪 而诱 发或 加 重 , 导 致热 毒 内 蕴、 血瘀 血 溢 。 其 病 位主 要 在 肾 , 多涉 及 肺 、 脾、 肝 诸 脏器 。 孙 伟 认为, 慢 性 肾 脏病 的 发病 机 制应 以 ’ 肾虚 湿瘀 立论 , 肾虚 以肾气 虚 为主, 湿 为湿 热之 邪 , 瘀 为瘀 血 。 。 肾虚 为发 病之 根 , 湿热 为 进展 之 基, 瘀血 为疾 病 之果 ; 金 劲 松 总结 邵朗 弟 经验 认为 , 本 病 的 发生 多 禀 赋 不 足 , 久 病 体虚 , 脏 腑虚 弱或 饮 食不 节 , 内伤 七情 , 劳 倦 伤肾 , 均可 导 致 正气 亏虚 , 肺 脾 肾功 能失 调 , 感 受六 淫而 发病 。 临 床 辨证 施 治应 辨 明虚 损病 位 在 于肺 肾与 脾 ’ 肾的 不 同。 方 敬 爱 认 为I g A 肾病 的主 要病 变 脏腑 在 于脾 肾 ,常见 临床 证 候 乃气 阴两 虚, 主 要病 理 产物 为 湿热 血瘀 , 多 见诱 发 因素 为 风热 外 袭 。病 机 为木 虚 标 实 、 虚实夹杂 , 本 虚 以脾 肾两 亏 、 气虚 、 阴虚 、 气 阴两 虚 为主, 其 巾脾 肾气 虚 是 I g A肾病 发病 的 内在病 理 基础 。余 秉 治 认为 , I g A 肾病 总 以正 虚 为 , 气 阴 两虚 为 最 常见 的 类 型 。邪 实 之 中, 以 热 、 湿热、 瘀 血 等 为常 见 , 演 变 过 程往 往 因实 致 虚 。 而 在 虚 的基 础上 义 夹杂 邪 实 。 王 少华 t 6 ] 等将 I g A 肾病 辨 证 分为 5 大 证 型: 风 热上 扰 、 湿热下注、 气 阴两 虚 、 阴 虚 内热 、 脾 肾气 虚 、 瘀 血 阻 络 。其 中 以脾 。 肾气 虚 、 阴 虚 内热 、 气 阴两虚 最 常见 。 2 分 型 证治 杜治 锋 【 将9 2 例 患者 依 据其 肾穿 病 理结 果 和临 床 表 现 , 分 为气 阴两 虚 、 脉络瘀阻型 , 以 小蓟 饮 子 、 生 地 四 物汤 化 裁 组 方 ; 脾 肾 气点 、 『 - 发浊 内 留型 ,自拟 方 : 黄芪 3 0 — 6 0 g , 党参 、 茯苓 、 生地 黄、 韦各 1 5 g , 白术 、 山茱 萸 、 牡 丹 皮各 1 2 g , 生 益揖 草 2 O 一 3 0 g , 前草 、 大腹皮 、 葶苈子各 1 2 g ; 肾气亏虚 、 焦疏泄不利型 , 方 柴 苓 汤合 大黄 附子汤 化裁 。 张佩 青【 { ; 】 把I 肾病 辨证 为风 热蕴 结证 、 肾 阴虚 证 、 ’ 肾阴虚 挟 风热 蕴结 证 。风 热 蕴结 证 常 发生 在外 感 发 热 之后 , 治 以清 热 解 毒 、 疏 散风 热 , 药用 生 地 黄 、 黄芩 、 金 银
表观遗传学与IgA肾病的研究进展
基 于 DNA 甲基化 和组 蛋 白修 饰 在 调控 基 因表 达 调控 方 面的重要 性 , 人们 研发 出一 系列检 测方 法 ,
一
me t h y 1 t r a n s f e r a s e , DNMT) 的催化下 , 将 s 一 腺苷 甲 硫氨酸( S a d e n o s y l — me t h i o n i n e , s AM )提 供 的 甲基 基 团转 移 到胞 嘧 啶和 鸟 嘌 呤 ( C p G)二 核 苷 酸 的胞
1 . 1 . 2 组蛋 白修 饰 在真 核 细 胞 中, D NA 是 以染 色 质 的形 式存 在 。染色 质 以核小体 为最 基本 的组 成 单位 , 它 是 由组蛋 白( H2 A、 H2 B、 H3和 H4 ) 、 H1及
DNA组 成[ 8 ] 。组蛋 白可 发生 多种共 价修 饰 , 包括 乙酸化 与 去磷
估算 从 I g AN 诊 断 确立 后 每 年 约 有 1 一 2 患 者 最
终 可发展 为尿 毒症 。因此 对 I g AN 致病 机 制 的研究 显 得尤 为重要 。发 病率 的人 种差 异及 家族 聚集起 病 均 提示遗 传 因素 为 I g A N 重 要致病 机 制之 一 。近 年 来 表观遗 传 学在生 命 科 学 蓬 勃 发展 下 应 运 而 生 , 它 与分 子 遗 传 学 是 相 对 应 的概 念 , 其并不涉及 D NA
区域 C p G 岛高 甲基 化 是 肿 瘤 细 胞 DNA 甲基 化 的
基本 特 征l 6 ] 。以上研 究可 以推 测启 动 区域 C p G 高 甲基 化 与 DNA转录 抑 制 有 关 , 然 而全 基 因 组 D NA
序 列 的低 甲基 化 就可 能激 活这些基 因的转 录 。
北京大学第一医院IgA肾病的国际多中心临床研究成果在JAMA发表
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IgAN的发病机制及临床治疗研究进展
IgAN的发病机制及临床治疗研究进展IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是发病率较高的原发性肾小球疾病,属于自体免疫性疾病,约40%的患者最终会发展成为肾衰竭。
IgAN的临床及病理表现多样,早发症状包括大量蛋白尿、高血压、肾损伤、新月体形成和肾小球硬化等。
目前针对IgAN没有特异性的治疗药物,主要是通过抑制免疫反应等措施来减轻炎症反应,延缓疾病进展。
本综述对IgAN的定义、发病机制、临床治疗及预后等进行了介绍。
[Abstract] IgA nephropathy(IgAN)is not only a high incidence of primary glomerular disease,but also a font immune disease,and about 40% of patients develop kidney failure.Clinical and pathological features of IgAN show complexity,and early symptoms include a large number of proteinuria,hypertension,kidney damage,crescent formation and glomerular sclerosis.Currently,there is no specific therapeutic drug for IgAN,mainly by inhibiting the immune response and other measures to reduce the inflammatory response,delay the progression of the disease.This review summarizes the definition,pathogenesis,clinical treatment and prognosis of IgAN.[Key words] IgA nephropathy;Pathogenesis;Treatment;PrognosisIgAN是非常常見的肾小球肾炎疾病,尤其是环太平洋地区,有研究报道,我国IgAN患者的发病率约占肾小球肾炎的50%,在欧洲国家中IgAN患者的发病率约占肾小球肾炎的20%[1]。
IgA肾病发病机制与治疗的研究进展
IgA?肾病发病机制与治疗的研究进展发布时间:2021-12-28T06:47:15.810Z 来源:《中国医学人文》2021年28期作者:吴梦娟[导读] IgA肾病(IgAN)作为常见肾病,病情进展风险高。
随着对该疾病的认识,人们发现在自然病程中,并不是所有的IgAN患者预后都很好。
如果不干预不治疗任其发展,超过三分之一IgAN患者将进入肾衰竭,甚至会发展至终末期肾病,严重威胁患者健康安全。
吴梦娟丹阳市中医院 212300摘要:IgA肾病(IgAN)作为常见肾病,病情进展风险高。
随着对该疾病的认识,人们发现在自然病程中,并不是所有的IgAN患者预后都很好。
如果不干预不治疗任其发展,超过三分之一IgAN患者将进入肾衰竭,甚至会发展至终末期肾病,严重威胁患者健康安全。
本文结合各学者的研究结果,阐述了IgAN的发病机制。
其次,总结了IgAN的治疗方案。
关键词:IgA?肾病;发病机制;治疗方案前言:IgAN是由于免疫球蛋白A在患者肾小球系膜沉积引发疾病,作为最常见的肾脏疾病,我国检出率可达到33%以上,在原发性肾小球疾病中占据45%以上。
有研究指出,患者GFR以每年1~3ml/min速度降低,病情持续恶化。
有20%的患者在10年内会恶化为终末期肾病,严重威胁患者生命安全。
因此针对IgAN发病机制和治疗的研究具有一定现实意义。
1 IgA?肾病的发病机制IgAN的发病机制主要包括:(1)免疫学。
IgAN发病首要机制为IgA1糖基化,IgA1糖基化由于缺少半乳糖分子,造成只有单糖侧链。
造成GalNAc暴露,被IgA1以及IgG抗体识别合成免疫复合物,在系膜区沉积,加重患者肾功能损伤。
此外IgA1过度分泌以及清除异常也导致IgAN发病[1]。
(2)遗传学。
遗传因素是影响IgAN发病的重要因素,有研究指出,IgA1表现出遗传性状,IgAN患者半乳糖缺乏IgA1显著高于健康人群。
在IgAN患者一级亲人中,有30~40%亲属存在IgA1水平上高,但大部分亲属未出现临床症状。
IgA肾病的中医药研究进展
例 , 月 为 1 疗 程 , 疗 2个疗 程 。结 果 : 有 效 率 9 %。 3个 个 治 总 0
22 辨 证 分 型 治疗 . 王洪霞l将 3 8 2例 IA肾 病 分 为 脾 肾 气 阴 两 虚 、 J g 脾
中医 学 中 虽 无 “g 肾 病” 病 名 , 从 其 病程 经 过 及 临 床证 候 特 点 I A 的 但
症 的治 疗 和 研 究 。
( 文校对 : 振 中 本 李 李彦知 收 稿 日期 :08—0 20 3—2 ) 0
[ 5] 林 兰 . 尿 病 的 中 西 结 合 论 治 [ . 京 : 京 科 学 技 术 出版 社 ,92 3o 糖 M] 北 北 l9 ,0
[ 孙 明友 . 西医结 合治 疗糖 尿病 [ . 尔滨 : 龙江 科学技 术 出版社 , 6] 中 M] 哈 黑
6 37
作 者 简 介 : 云芹 (97 )女 , 业 于 长 春 卫生 学 校 , 治 医 师 , 要从 刘 15一 , 毕 主 主 事 糖 尿 病 血管 病 变 的 治 疗 与 研 究 。 指 导 : 玉 栋 (96 ) 男 , 业 于 长 张 14一 , 毕 春师范学 院, 自学 成 才 , 主任 医 师 , 春 市 名 医 , 长 主要 从 事 糖 尿 病 慢 性 发
1 中 医 病 因 病 机
2024年1期《临床内科杂志》综述与讲座——“IgA肾病的诊疗进展”栏目导读
2024年1期《临床内科杂志》综述与讲座——“IgA肾病的
诊疗进展”栏目导读
本刊编辑部
【期刊名称】《临床内科杂志》
【年(卷),期】2024(41)1
【摘要】IgA肾病(IgAN)是最常见的原发性肾小球肾炎,其病理是以肾小球系膜区IgA沉积、肾小球系膜细胞增生和系膜基质增多为主要特征,变化多样,可从肾小球接近正常到存在严重的肾小球和肾小管间质炎症及纤维化。
本期"综述与讲座"栏目特别邀请解放军总医院蔡广研教授为"IgA肾病的诊疗进展"专栏组稿,并邀请该领域的知名专家撰稿。
【总页数】1页(P4-4)
【作者】本刊编辑部
【作者单位】不详
【正文语种】中文
【中图分类】R69
【相关文献】
1.2023年4期《临床内科杂志》综述与讲座——“内分泌相关难治性高血压的诊疗进展”栏目导读
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IgA肾病中西医诊治进展
2 2 中医药治疗 虽然糖皮质激素及免疫抑制剂
[15]
的临床疗效得到肯定ꎬ但是其不良反应及毒副作用
建议当尿蛋白大于 0. 5 g / d 时ꎬ推荐使用 ACEI 或
限制了其使用ꎮ 中医药在减轻 IgA 肾病患者临床症
本肾脏病学会( JSN) 最新版 IgA 肾病指南
剂并发症及不良反应等方面发挥了重要作用ꎮ
证ꎬ急性期包括热毒炽盛证、下焦湿热证ꎬ治以清热
程度缓解 IgA 肾病患者临床症状ꎬ减轻尿蛋白、血尿
解毒、清热利湿之法ꎻ慢性期包括阴虚火旺证、脾胃
及血肌酐水平ꎬ发挥保护肾功能的作用ꎮ
亏虚证、肾元亏虚证ꎬ治以滋阴降火、健脾益肾、培补
2 1 2 免疫抑制治疗 对于大量尿蛋白或病理损
肾元之法 [31] ꎮ 张铎教授临证治疗 IgA 肾病首从急
ꎬ随访发现 20% ~ 40% 的 IgA 肾病患者疾
西医治疗本病多应用肾素 - 血管紧张素( RAS) 抑制
定量积分分级法 [8] ꎬ此方法根据小球、小管、间质及
理改变的无、轻、中、重程度ꎬ最后以总分表示病变的
剂、糖皮质激素、免疫抑制剂等ꎬ虽然临床治疗取得
程度ꎮ 这种半定量分析涵盖病理因素广泛ꎬ对治疗
的患者ꎬ可作为选择性的治疗方法ꎮ 我国王海燕教
多因人体正气不足ꎬ外感风热、湿热之邪ꎬ邪毒内陷ꎬ
ACEI 或 ARB 类药物ꎻ而对于蛋白尿 0. 5 ~ 1. 0 g / d
“ 水肿” 等范畴ꎬ属本虚标实或虚实夹杂之证ꎮ 本病
建议:对 蛋 白 尿 在 0. 5 g / d IgA 肾 病 患 者ꎬ
下移膀胱ꎬ灼伤血络ꎻ或忧思疲倦ꎬ饮食不节ꎬ气血失
病理学专家共同制定的ꎬ明确地定义了病理指标ꎬ提
化和粘连( S) 、血管内皮细胞增多( E) 和肾小管萎缩
IgA肾病的中医研究进展
IgA肾病的中医研究进展
张文生;毕杰
【摘要】@@ IgA肾病是在肾小球系膜区以IgA为主的免疫复合物沉积为免疫病理表现,以肾小球系膜增生为基本组织学病理改变的常见原发性肾小球肾炎,是导致终末期肾脏病常见的原发性肾小球疾病之一[1].本病的病因、发病机制迄今尚未阐明,现代医学的治疗方案也存在着疗效差及不良反应多且严重的现象.近年来,国内学者以中医整体观察及辨证论治思想为出发点,以现代科学手段对IgA肾病的病因病机、症候表现、治疗方药等进行了大量有益的探索,取得了一定的成果.现综述如下.【期刊名称】《解放军医药杂志》
【年(卷),期】2010(022)001
【总页数】3页(P74-76)
【关键词】肾小球肾炎,IGA;中医病因和病机;中医治法
【作者】张文生;毕杰
【作者单位】066105,河北,秦皇岛,解放军281医院全军肾病中西医结合治疗中心;066105,河北,秦皇岛,解放军281医院全军肾病中西医结合治疗中心
【正文语种】中文
【中图分类】R256.5。
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·讲座与综述·IgA 肾病研究进展丁 锋① 高祥福①■① 浙江中医药大学 (杭州 310053)■ 指导老师 IgA 肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病,其临床表现和病理变化复杂多样,治疗难度大,预后多不佳,近20%~42%的患者最终将进入终末期肾病,能完全缓解的不超过1/3。
目前现代医学对I gAN 的病因、机制尚未完全阐明,西医治疗主要以激素和(或)免疫抑制剂为主,并对相应症状进行对症处理,但疗效并不理想。
随着近几年中西医对本病的研究不断深入,所取得的疗效比单用中医或西医有明显的优势,并取得了一定的临床疗效,现将近几年中西医对本病的认识治疗综述如下。
1 IgA 肾病的病因病机研究IgA 肾病常出现无症状血尿,伴或不伴有蛋白尿,尤其在咽炎后出现血尿或血尿加重,肾活检是确诊本病的金标准,系膜区的IgA 沉积是IgA 肾病的标志。
有研究[1,2]表明系膜区IgA 的沉积是一种可逆的过程,系膜可以清除部分IgA 沉积,当IgA 沉积速率>被清除速率,系膜即出现促炎症反应,最后在临床上出现各种程度不同的IgA 肾病。
祖国医学中虽无“IgA 肾病“的病名,但是从其病程特点及临床辨证可以归类到“尿血”、“虚劳”、“尿浊”、“水肿”、“腰痛”等范畴,病源于脾肾虚损或因先天不足、饮食失常及七情内伤等多种因素耗伤正气,久病产生湿热、瘀血等实邪,同时外邪与过劳致血尿、蛋白尿反复发作,邪实又可加重正气的损耗,虚与瘀正是其主要的病理因素。
2 辨证分型中医药治疗IgA 肾病有很大的优势和特色,但目前仍无统一的辨证分型方案,1986年制订的《慢性肾小球疾病中医辨证分型方案》并不能及时反映近20年来对IgA 肾病研究的进展。
2.1 证型分析 聂莉芳等[3]对近30年有关于中医药治疗IgAN 的临床文献研究发现有53.13%的文献共提出16个中医证型,81个次证型,频次较高的前3个证型是气阴两虚型、肝肾阴虚型、脾肾气虚型,次证型多为症候兼夹证型,以湿热证和血瘀证多见。
陈香美[4]对1016例IgAN 患者统计研究发现各年龄段基本以气阴两虚为主,随年龄增长,脾肺气虚证和脾肾阳虚证的比例分别呈下降和上升的趋势,兼证主要以湿、热、瘀为主。
2.2 分期辨证 王洪霞[5]认为本病可分为急性发作期、进展期和慢性迁延期。
急性期分为肺胃风热、心火炽盛、膀胱湿热及肠胃湿热4型,并明确指出预防上呼吸道感染至关重要。
进展期主要出现因药物治疗出现的阴虚内热,兼夹湿浊、瘀血。
迁延期则分为脾肾气阴两虚、肝肾阴虚、脾肾气虚、脾肾阳虚等4型,与方敬爱[6]观点基本相同。
郑平东则[7]认为本病可以分为急性发作期,包括风热上扰、心火亢盛、湿热下注;慢性持续阶段:肝肾阴虚、脾肾气虚、脾肾阳虚及气滞血瘀进行辨证。
聂莉芳[8]将血尿辨为二期八证,其中急性发作期包括肺胃风热、毒邪壅盛,兼见心火亢盛及湿热证;慢性迁延期则主要以脾肾气阴两虚为主,尚可见脾肾气虚、肝肾阴虚及脾肾阳虚证。
李良[9]则简单将IgA 肾病分初期病在肺肾、稳定期病在脾肾、后期病在肝肾三期。
2.3 临床分型与中医分型的关系 周柱亮[10]认为本病临床与中医证型可对应为:(1)隐匿性肾炎型多为气虚、气阴两虚型;(2)反复发作肉眼血尿型多为气虚、气阴两虚及风热型;(3)慢性肾炎型包括:①尿检异常型包括气虚及气阴两虚型;②高血压型多为气阴两虚和肝肾阴虚型;(4)肾病综合征型水肿期为脾肾阳虚夹瘀血,用激素治疗时可出现阴虚湿热及气阴两虚型,激素治疗后期则多为脾肾气虚及阳虚型;(5)新月体肾炎型水肿为阳虚型,消肿后则出现气虚及气阴两虚型,夹湿热瘀血;(6)慢性肾衰竭型包括肝肾阴虚、气阴两虚及阴阳俱虚型,兼夹湿浊瘀血。
陈香美[4]则依据IgA 肾病临床指标的关系分析结果表明:与肾功能损害症状多为面色晦暗无华,四肢倦怠,夜尿增多等气(阳)虚兼瘀浊之症。
与蛋白尿有关主要有面色咣白、面浮肢肿乏力等气虚症状,而与高血压相关多为头晕耳鸣,目睛干涩,唇紫绀等肝阴不足、气机不畅而出现的症状。
朱斌[11]研究表明:阴虚型的IgA 肾病病理常表现为IgA +C 3沉积,而以IgA +IgM +C 3沉积者多为气虚型;同时指出其他类型补体的沉积在临床病证和免疫病理之间无明显相关性。
同时有临床指出在IgA 肾病肾穿刺病理分期各阶段,阴虚及气阴两虚证比例均较高。
3 治疗方法3.1 中医治疗 程军[12]总结陶教授治疗本病血尿方面的经验:(1)正虚为本,重视脾肾:采用补肾益气为主法。
常用黄芪、白术、山药、旱莲草、小蓟、补骨脂、菟丝子等;(2)风热为因,急则治标:治以疏散风热,凉血止血。
常选银翘散、五味消毒饮加凉血止血之品,或与小蓟饮子合方化裁;(3)瘀血为变,酌以活血:对于血尿,不可见血止血,需要在辨证基础上酌加化瘀止血之品,如益母草、三七粉等。
郑平东[7]经过临床发现本病的血尿兼蛋白尿与其他疾病不同,不能妄投收涩止血药。
自制的固本通络冲剂(黄芪、女贞子、鬼箭羽、旱莲草、泽兰、白茅根、土大黄及丹参)治疗本病慢性持续阶段属于气阴两虚、络脉瘀阻型总有效率达88%。
朱彩凤[13]对(脾)肾气虚症见腰膝酸·1026· 中国中西医结合肾病杂志2010年11月第11卷第11期 CJITW N ,November 2010,Vol .11,No .11痛、面色少华、气短乏力、夜尿增多、纳差或面浮肢肿,舌淡胖,脉沉或沉细者运用益气补肾法;(肝)肾阴虚症见肉眼血尿或镜下血尿、腰酸腰痛、手足心热、咽干口干、大便干结,舌红苔少或薄,脉细数者运用滋阴补肾法;气阴两虚症见腰酸乏力、少气懒言,舌略红苔少,脉细运用益气养阴法;因外感风热后出现的肉眼、镜下血尿或蛋白尿,症见咽干咽痛或发热,脉细,苔薄黄者则用疏风清热法;湿热内蕴者宜用清热利湿法。
活血行瘀法主要适用于久病不愈或症见面色晦暗,舌质紫黯,或有瘀点、瘀斑,或腰痛如锥刺,四肢发麻,或妇女痛经、闭经,或经行不畅,经色紫黯,脉涩者。
3.2 西医治疗 列才华[14]研究发现当用足量A CEI和(或)A RB及抗凝药物,血压控制在125/75mmHg,而尿蛋白定量持续>1g/d时:(1)若肾功能正常,则推荐使用激素治疗;(2)若Scr在133μmol/L到256μmol/L之间时,则应视病理情况考虑激素联合其他免疫抑制剂治疗。
张欣洲[15]以研究使用糖皮质激素作为对照,研究来氟米特在治疗本病与泼尼松相似,且患者具有较好的耐受性,但是其长期疗效及安全性有待进一步观察。
李莎[16]运用鱼油治疗IgA肾病患儿发现其有减轻患儿蛋白尿,保护肾脏功能的作用,能较好的阻止病程的进展。
但是亦有部分文献提示鱼油在治疗本病无此方面的作用。
同时有临床报道扁桃体切除不一定能改变明显肾损害的IgA 肾病患者的预后,但可明显降低血尿,蛋白尿的程度,延缓肾功能恶化,对于肾脏病理改变轻到中期患者,切除扁桃体疗效比较明显。
3.3 中西医结合 邵治国[17]对56例经肾活检确定为原发性IgA肾病的患者在选用雷公藤多苷片、洛丁新及潘生丁治疗的基础上同时对其中的30例按照中医辨证分型附加中药治疗,结果总有效率为83.3%,明显高于单用西药组61.5%。
陈友方[18]报道了32例同时口服激素及A CEI、阿司匹林肠溶片,外加用中药归花屏风汤,治疗6个月后总有效率达90.6%,能有效地减少患者的蛋白尿。
杨福燕[19]对78例IgA肾病患者分对照组(40)、治疗组(38),治疗组在对照组的基础上加用雷公藤多苷,结果治疗组总有效率为89.5%,且不良反应发生率较低。
施进宝[20]将I gA肾病患者50例,治疗组给予自拟方参芪四物汤加二至丸加减配合西药,对照组单纯应用常规西药。
结果:治疗组总有效率达87.5%,对照组总有效率61.1%。
并得出结论:中西医结合治疗疗效优于单用西药治疗。
4 结论大量临床研究表明,中医药及中西医结合治疗效果优于单纯西医治疗,其对该病的最大优势在于控制患者近期临床症状,减轻蛋白尿,提高生活质量,改善不良预后等方面尤为显著。
但是肾脏病理表现多方面使本病的中医病机非常复杂,其中医发病机制、病情演变规律及中药如何发挥作用等方面需进一步探讨,再则目前对本病的中医辨证分型过于混乱,其疗效评价标准并不统一,中医治疗IgA肾病临床仍停留在依经验自拟处方的探索阶段,并没有做相应的药理评价标准,在一定程度上偏离了中医整体辨证论治的精髓,忽略了“未病先防,既病防变”治未病思想,或仅仅停留在治疗肾脏病范围,需及时完善本病的中医辨证分型,体现中医辨证论治的精华所在及发病学上的整体学观念,进一步发展中药药理与西药药理对肾脏病的研究。
参 考 文 献1.Suzuki K,Honda K,Labe K,et al.Incidence of latent mesangial lgA depo sition in renal allog raft donors in Japan.K idney lnt, 2003,63(6):2286-2294.2.Xie Y,Nishi S.Relationship between to nsils and1gA nephropa-thy as well as indications of tonsillectomy.Kedney Int,2004,65 (4):1135-1144.3.聂丽芳.中医药治疗IgA肾病临床随机对照试验文献的方法学评价.中国中西医结合肾病杂志,2009,10(3):229-231.4.陈香美.1016例IgA肾病患者中医证候的多中心流行病学调查及相关因素分析.中国中西医结合杂志,2006,26(3): 197-201.5.王洪霞.中西医结合治疗IgA肾病的临床体会.中医研究, 2006,19(1):43-44.6.方敬爱.IgA肾病中西医诊疗进展和体会.中国中西医结合杂志,2007,27(6):558-559.7.郑平东.IgA肾病辨证论治经验与体会.上海中医药杂志, 2006,40(4):9-10.8.聂莉芳.IgA肾病血尿的中医辨治.中国中西医结合肾病杂志,2001,2(11):621.9.李良.中医辨证论治IgA肾病60例.上海中医药杂志,2002, 36(8):241.10.周柱亮.Ig A肾病的分型与治疗.中国中西医结合肾病杂志,2007,8(2):63-65.11.朱斌.Ig A肾病免疫病理和中医辨证的关系.浙江中医学院学报,2001,25(2):35.12.程军.陶筱娟治疗IgA肾病的经验.中国中西医结合肾病杂志,2003,4(5):291-292.13.朱彩凤.I gA肾病的中西医结合治疗.浙江中医学院学报,2001,25(6):19-20.14.列才华.糖皮质激素治疗IgA肾病的循证研究.中国中西医结合肾病杂志,2008,9(3):275-276.15.张欣洲.来氟米特治疗IgA肾病的多中心临床对照研究.中国实用内科杂志,2008,28(2):110-112.16.李莎.鱼油对IgA肾病患儿尿蛋白及血肌酐的影响.四川医学,2008,29(4):443-444.17.邵治国.中西医结合治疗IgA肾病临床观察.中国中医药杂志,2009,16(5):64-65.18.陈友方,廖宣明,何旗明,等.中西医结合治疗IgA肾病肾病综合征32例临床观察.赣南医学院学报,2008,28(4):631-633.19.杨福燕.雷公藤多甙治疗非肾病综合征Ig A肾病对照研究.中华全科医学,2008,6(11):1138-1139.20.施进宝.中西医结合治疗I gA肾病的疗效观察.光明中医,2008,23(9):1288.(收稿:2010-07-28 修回:2010-08-21)·1027·中国中西医结合肾病杂志2010年11月第11卷第11期 CJITW N,November2010,Vol.11,No.11 。