葡萄糖转运蛋白-1与NSCLC相关性的研究进展
葡萄糖转运蛋白1的研究进展
分析 ， 提出了 ｌ ２个 跨膜 区的 的拓扑 结 构模 型 。至 此 ，
获取 Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ １的三维结构 ， 从 而真正认识 其转 运机理 就 成 为该 领域最期待 的下一个 突破 。２ ０ １ ２年 ， 清 华大 学 医学 院颜 宁研究 组 首次 解析 了人 的葡 萄 糖 转 运蛋 白
次从人 的红 细胞 中分 离 出转 运葡 萄糖 的 Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ １ ， 并揭 示其动力学特 征与完 整的红 细胞基 本相 同 。１ ９ ８ ５年 ，
Ｍｕ ｅ ｃ ｋ ｌ ｅ ｒ 等成功地从人 肝癌 细胞 株 （ Ｈ ｅ ｐ Ｇ一２ ） 的ｃ Ｄ ．
Ｎ Ａ文 库 中鉴 定 出 Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ １ 基 因， 通 过 对其核 酸 序列 的
ｌ ， Ｈ Ｉ Ｆ一 １ ） ， 活化 的 Ｈ Ｉ Ｆ—ｌ 与 Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ １ 增强子 Ｈ Ｉ Ｆ—
Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ ｓ 在大肠杆菌 中 的同源 蛋 白 Ｘ ｙ ｌ Ｅ的高分 辨 率 晶
ｌ 的 Ｄ Ｎ Ａ的结合 位 点结 合使 Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ １基 因表 达过 量 ，
体结构 ， 并利 用 同源 建模 预测 了 Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ １— ４的三 维结
构； ２ ０ １ ４年 ６月 ５日， 颜 宁研究绀 首次解析 了人源葡萄
导致葡 萄糖 摄 取 增 加 ｌ ６ ｊ ， 有 助 于增 加 组 织 细 胞 对 缺
ห้องสมุดไป่ตู้
和三磷酸肌醇 （ ｐ ｈ ｏ ｐ ｈ ａ ｔ ｉ ｄ ｙ ｒ ｌ ｉ ｎ ｏ ｓ ｉ ｔ ｏ ｌ 一３ ， Ｐ Ｉ ３ ） 激 酶信 号途 径提 高 Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ １ 的表达 。有研究 Ｊ 发现某些抑癌基 因 ， 如ｐ ５ ３能抑 制 Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ １ 表达 ， 减低其活性 。 目前研究 最 多 的是 缺氧对 Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ Ｉ的调 控。许 多 研究表 明， 缺血 、 缺氧 条件下 ， 人体 巾产 生一 种特 殊 的 转录 因子——低 氧 诱导 因子 （ ｈ ｙ ｐ ｏ ｘ ｉ ａ—ｉ ｎ ｄ ｕ ｅ ｉ ｂ ｌ ｅ ｆ ａ ｅ ｔ ｏ ｒ
去酰化酶SIRT5的研究进展
去酰化酶SIRT5的研究进展郑春雷;卢文卿;车晓芳;刘云鹏【摘要】长寿因子5 (Sirtuin 5),也叫SIRT5,是长寿因子(Sirtuins)家族成员之一.除具有去乙酰化酶活性外,还具有很强的去琥珀酰化、去丙二酰基化及去戊二酰基化活性.现已明确的SIRT5的底物仅有十余种,通过对不同底物发挥相同的酶活性,或对同一底物发挥不同的酶活性,参与调控葡萄糖氧化、脂肪酸氧化、氨解毒等物质代谢和活性氧自由基(ROS)清除、抗凋亡、炎性反应等多种生命活动.SIRT5表达异常与肿瘤的发生及发展密切相关,但其作用尚无定论.SIRT5可促进肿瘤增殖、转移、耐药及代谢重编程,发挥促癌基因作用;也可抑制肿瘤细胞生长和凋亡,发挥抑癌基因作用.此外,SIRT5异常还与肥厚性心肌病和心肌梗塞等心血管疾病,及帕金森病和阿尔兹海默症等神经代谢性疾病密切相关.本文将从SIRT5的结构与调控、酶活性与生物学功能、及SIRT5与疾病的关系等方面进行综述,以全面了解SIRT5的研究现状.%Sirtuin 5,also called SIRT5,is a member of Sirtuins family.Besides its deacetylation activity,SIRT5 also has strong desuccinylation,demalonylation and deglutarylation activities.Therefore,SIRT5 has been attracted much attention in recent years.Currently,about more than tenproteins were identified as substrates of SIRT5.SIRT5 is involved in the regulation of glucose oxidation,ROS metabolism and fatty acid oxidation,ammonia removal,detoxification,anti apoptosis,inflammation and so on,by playing the same enzymatic activity on different substrates,or playing different enzymatic activity on the same substrate.The abnormal expression of SIRT5 is closely related to the occurrence and development of tumor,though its function is not clarified yet.SIRT5 can play the role of oncogene topromote tumor proliferation,metastasis,drug resistance and metabolic reprogramming.On the other hand,SIRT5 also play the role of tumor suppressor gene to inhibit tumor cell growth and apoptosis.In addition,SIRT5 abnormalities are also closely related to hypertrophic cardiomyopathy,myocardial infarction and other cardiovascular diseases,such as Parkinson's disease and Alzheimer's disease.In order to have a good comprehensive on the research progress of SIRT5,this paper reviews the structure and regulation,enzyme activity and biological function of SIRT5,and the relationship between SIRT5 and desease in details here.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2018(015)010【总页数】4页(P42-45)【关键词】SIRT5;去乙酰化;去琥珀酰化;去丙二酰基化;去戊二酰基化;肿瘤【作者】郑春雷;卢文卿;车晓芳;刘云鹏【作者单位】中国医科大学附属第一医院肿瘤内科,辽宁沈阳110001;辽宁省肿瘤药物与生物治疗重点实验室,辽宁沈阳110001;中国医科大学附属第一医院肿瘤内科,辽宁沈阳110001;辽宁省肿瘤药物与生物治疗重点实验室,辽宁沈阳110001;中国医科大学附属第一医院肿瘤内科,辽宁沈阳110001;辽宁省肿瘤药物与生物治疗重点实验室,辽宁沈阳110001;中国医科大学附属第一医院肿瘤内科,辽宁沈阳110001;辽宁省肿瘤药物与生物治疗重点实验室,辽宁沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R979.1Sirtuins家族属于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖性的Ⅲ类去乙酰化酶，包含SIRT1-SIRT7七个成员。
GLUT-1和MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究
St udy of expr ession and cor r elat ion of G LUT - 1 an d MMP - 2 in n on - small cell lun g cancer
Department of Respiratory Disease , the First People ’ s Hospital of Changzhou (Changzhou 213003 ) Feng Chunlai Liu Hao Wang Zhigang ABSTRACT Objective :
陕西医学杂志 2008 年 9 月第 37 卷和MMP 22 在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究
江苏省常州市第一人民医院呼吸内科 (常州 213003 ) 冯春来 刘 皓 王智刚
△
摘 要 目的: 探讨葡萄糖转运蛋白 1 (GLUT 21) 和基质金属蛋白酶22 (MMP 22) 在低氧培 养条件下肺腺癌细胞株 A 549 及非小细胞肺癌 (NSCLC ) 组织中的表达及临床意义。 方法: 分别 采用免疫印迹 (Western Blot ) 、 免疫组化法测定缺氧条件下 A 549 细胞及 80 例 NSCLC 组织和 26 例癌旁正常肺组织中 GLUT 21 和MMP 22 的蛋白表达 , 并分析 GLUT 21、 MMP 22 与临床病理 特 点之 间的关 系及两者 相互关 系。 结果: 随着 缺氧时 间的延长 , 肺腺 癌细胞中 GLUT 21 和 MMP 22 的蛋白水平呈升高趋势 ( P <0.01 或 P <0.05 ) 。 NSCLC 组织中 GLUT 21 和 MMP 22 的 蛋白阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织 ( P <0.01 ) 。 有淋巴结转移的表达高于无淋巴结转移 者 , 中晚期 ( � + � 期 ) 肺癌组织中的表达高于早期 ( � + � 期 )( P <0.05 或 P <0.01 ) 。GLUT 21 与 MMP 22 表达呈正相关 ( P <0.01 ) 。 结论: 氯化钴诱导缺氧可以上调 GLUT 21 和MMP 22 在肺 腺癌细胞中的表达, 使之进一步耐受缺氧。 HIF 21Α 、 GLUT 21 在NSCLC 组织中过度表达, 两者协 同参与了非小细胞肺癌的侵袭转移。 主题词 癌, 非小细胞肺�病理学 单糖转运蛋白质类 �代谢 明胶酶 A �代谢 免疫印迹 法 免疫组织化学
葡萄糖转运体1(GLUT1)靶向药物的研究进展
ｔ４１￣１ ］用 ＧＬＵＴ １的 基因 Ｎ４５Ｔ和 Ｅ３２９Ｑ 的 突变 ，表达 出构 象朝 向 细 胞膜 打 开的 全长 ＧＬＵＴ ｌ蛋 白，测 定 了它 的晶体 结构 。ＧＬＵＴ ｌ 是一种 单 一转运 葡 萄糖 的蛋 白，由一条 单一 的多肽 链组 成 ，含 ４９２
侧 的结合 和转 位（如 图 １ｆ ）。ＧＬＵＴ ｌ转 运葡 萄糖 的机 制【 － 】：首 先， ＧＬＵＴ ｌ的构 像为朝 膜 外打开 的状 态 ，葡 萄糖 通过 氢 键与 ＧＬＵＴ ｌ 结合 ，拉近 了膜 外 Ｃ端 与 Ｎ 端 的距 离 ，促进 跨膜 通道 膜外 的关 闭 ，
这 使得 葡萄糖 与 ＧＬＵＴ ｌ相 互作用 的氢 键发生 改变 ， 同时使得 膜 内 Ｃ端 与 Ｎ 端 的相互 作用减 弱 ，造 成 ＧＬＵＴ ｌ的构 象 变为朝膜 内 打 开 ：此 时 ，葡 萄糖 被暴 露于膜 内低 浓度 环境 中 ，由于 浓度 差异 促 使葡 萄糖 从 ＧＬＵＴ ｌ的孔道 中转 移至 膜 内：葡 萄糖 被释放 后 ， ＧＬＵＴ ｌ的构 像 又会变 回朝膜 外打 开 的状 态 ，等待 下 一分子 的葡
Ｄｕ Ｓｈｉｑｉ，ＬｉＢｏ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２ １ ０００９，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ １（ＧＬＵＴ １）ｉｓ ｗｉｄｅｌｙ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｓｕｒｆａｃｅ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｃｅｌｌｓ，ａｎｄ ｍｅｄｉａｔｅｓ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｏｆ ｇｌｕｃｏｓｅ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｈｅｘｏｓｅ．Ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｗａｒｂｕｒｇ ｅｆｆｅｃｔ ｗｉｔｈ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ＧＬＵＴ １ ｉｎ ｔｕｍｏｒ，ＧＬＵＴ １ ｉｓ ｒｅｇａｒｄｅｄ ａｓ ａｎ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｔａｒｇｅｔ．Ｇｌｕｃａｌｏｇｕｅｓ ａｎｄ ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ａｒｅ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏ ｔｕｍｏｒ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｓ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ ｏｆ ｇｌｕｃａｌｏｇｕｅｓ ａｓ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｒｅａｇｅｎｔｓ ａｎｄ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｄｍｇｓ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｇｌｕｃｏｓｅ ｏｒ ｉｔｓ ａｎａｌｏｇｕｅｓ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ．
葡萄糖转运子1的表达与糖尿病性白内障关系的研究进展
上 皮 细 胞 摄 取 房 水 中葡 萄 糖 的 载 体 ． 糖 尿 病 性 白 内障 发 生 发展 中发 挥 重 要 作 用 。 文 主 要 对 ＧＬ Ｔ 在 本 Ｕ １结 构 及 表 达 ． 以及 与 糖尿 病 性 白
【 键 词 】 葡 萄 糖 转 运 子 １ 糖 尿 病 性 白 内障 关
ｐ ｒ ｒ １ Ｇ Ｕ １作 为 晶状 体 上 皮 细 胞 的 葡 萄 糖 转 运 载 体 ， 能 ｏｔ ｓ 。 Ｌ Ｔ ） ｅ 可 在糖 尿 病 性 白 内 障 的病 程 中 发 挥 了重 要 作 用 。 本 文 就该 领 域 的
研究进展综述如下 。
状体 ： 表 达于视 网膜血管 内皮细胞 的是 ５ｋ 而 ５ｕ亚 型 ， 功 能 是 其
白内 障 是 首 位 致 盲 性 眼 病 。其 中 ，糖 尿 病 性 白 内障 进 展 较 快、 严重 危 害 糖 尿 病 患 者 视 力 。 何 在 糖 尿 病 发 生 的早 期 有 效 防 如
膜亚 单 位 ：该 环 和 氨 基 及 羧 基 端 的 结 构 区 域 常 是 生 理 及 环 境 因
素 调 节 的 位 点 ， 些 区 域尤 以 羧 基 端 的 氨 基 酸 序 列 变 化 较 大 ， 这 可
治 糖 尿 病 性 白 内障 以期 延 缓 或 者 阻止 其 发 展 。成 为 国 内 外学 者
研 究 热 点 。 近 年 来 研 究 表 明 ，葡 萄 糖 转 运 子 １ ｓ ｃ ｓ ａ ｓ ｌ ｏｅ ｔ ｎ — ｕ ｒ
能 标 异 性 探 针 提 供 了方 便 。 也
已检 测 到 ＧＬ Ｔ 有 ５ ｋ Ｕ １ ５ ｕ和 ４ ｋ ５ ｕ两 种 不 同 的分 子 量 亚 型 ， 达 表 于 人 类 晶状 体 的 是 ４ ｋ Ｇ Ｕ １ 负 责 将 房 水 中 葡 萄 糖 转 运 至 晶 ５ｕ Ｌ Ｔ 。
葡萄糖转运蛋白的研究进展
本科课程考查（论文）专用封面 作业（论文）题目： 所修课程名称： 修课程时间： 年 月至 年 月 完成作业（论文）日期： 年 月 评阅成绩： 评阅教师签名： 年 月 日__________________学院__________级___________专业姓名____________学号_______________ ………………………………（密）………………………………（封）………………………………（线）………………………………葡萄糖转运蛋白的研究进展2019090134 徐嘉桧摘要：葡萄糖是我们十分熟知的真核生物体内重要的一种能源物质,而葡萄糖转运蛋白(GLUT1)是细胞获取葡萄糖的最基本需求。
葡萄糖转运蛋白是一种组织细胞进行跨膜转运葡萄糖时所必须的重要载体，在哺乳动物胚胎和成熟组织中低水平表达，但在缺氧及缺血的恶性肿瘤细胞中表达显著增高。
一句话概括，葡萄糖转运蛋白无论是在人体或是在其他真核细胞中都扮演着十分重要的任务，因此，对于科学家们也做了许多关于葡萄糖转运蛋白的相关研究。
本文将分别从葡萄糖转运蛋白（以GLUT1为主）在植物中的研究；影响葡萄糖转运蛋白在植物体中发挥功能的因素以及葡萄糖转运蛋白在生物体体内的各项作用和应用来阐述现代葡萄糖转运蛋白的各项研究进展。
关键词：葡萄糖转运蛋白，血糖调节，肿瘤1、葡萄糖转运蛋白的简介葡萄糖是我们所熟知的真核生物体内重要的一种能源物质，葡萄糖转运蛋白(GLUT1)是细胞获取葡萄糖的最基本需求。
对于细胞而言，氧化代谢是保持生物有机体功能的一个重要过程,机体组织氧化代谢的能量所需依赖于机体充足的葡萄糖供应。
葡萄糖转运蛋白类型多样，功能各异，其中葡萄糖转运蛋白（GLUT1）功能的缺失会造成严重的疾病,尤其是可能造成永久的脑部损伤,包括早发型惊厥,智力缺陷等。
2、葡萄糖转运蛋白在植物中的研究葡萄糖转运蛋白是一种组织细胞进行跨膜转运葡萄糖时所必须的重要载体。
在植物中，由于葡萄糖转运蛋白(GLUT1)是通过维持细胞膜两侧的葡萄糖浓度来维护细胞的稳定的,因此它在植物抗逆境方面起了重要作用。
葡萄糖转运蛋白-1与NSCLC相关性的研究进展
ＮＣ Ｃ Ｓ Ｌ 患者术后长期生存率有关。Ｏ ａａ ｇ 等 报道 ， 理标 ｗ 病 本有 Ｇ Ｕ － ｍ Ｎ 扩 增 者 的生 存 率 显 著 低 于 无 Ｇ Ｕ － Ｌ Ｔ１ Ｒ Ａ Ｌ Ｔ１
性强 、 生长旺盛的肺癌 细胞葡 萄糖代 谢相应增 加 ， 其跨 膜转
运蛋 白的表达亦 随之增 加 。而 且 Ｇ Ｕ － Ｌ Ｔ１的表 达 同早 晚期
源， 其通过不 同的载体 进入 细胞。Ｇ Ｕ Ｌ Ｔ是葡 萄糖跨膜 转运
过程 中最 重要 的蛋 白质家族 ， 主要功 能是运载葡萄糖进 入上
皮细胞及促进 细胞 代谢 。Ｇ Ｕ 允 许葡萄糖 进人细胞 内 ， ＬＴ 通 过浓 度梯 度及 Ｎ 赖 的化学 梯度 实现 ， ａ依 以易化扩 散 方 式顺浓度梯度 转运 葡萄糖 ， 转运过 程不消耗 能量 。Ｇ Ｕ － 其 Ｌ Ｔ １ 还可阻止细胞膜 内外其他物 质通过 ， 以保持细胞 内外成分 的平衡 ， 参与组织和血液 间葡萄糖 的转运 。 Ｊ
素 、 岛素、 胰 腺苷、 缓激肽 、 白激酶 ｃ 佛波酯 、 蛋 、 丁酸盐 、 钒酸 盐、 甲状腺激素等均能上调 Ｇ Ｕ 一 表 达 ； 脂餐 、 Ｌ Ｔ１ ③ 糖皮 质激 素、 花生 四烯酸 、 环磷酸腺 苷等 ： 上述 因 素均 可下调 Ｇ Ｕ Ｌ ￣Ｉ 表达 ； ④糖原储 存 ： Ｇ Ｕ － 与 Ｌ Ｔ １表达呈 负 相关 。当糖原 储存
中图分类号 ： ７ ４２ Ｒ ３ ．
文献标 志码 ： Ａ
文章编 号 ： ０ －６ Ｘ（０ ０ ２ －１４０ １ ２２ ６ ２ １ ） ７ １ － ０ ０ ２ 表达 ； 细胞生长 因子 ： ② 血小 板生长 因子 、 表皮 生长 因子 、 胰
清华大学首次解析葡萄糖转运蛋白晶体结构
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清华大学首次解析葡萄糖转运蛋白晶体结构作者：
来源：《科学24小时》2014年第09期
清华大学一个研究组在世界上首次解析了人源葡萄糖转运蛋白GLUT1的晶体结构，初步揭示了它的工作机制以及相关疾病的致病机理，在人类攻克癌症、糖尿病等重大疾病的探索道路上迈出了极为重要的一步。
葡萄糖转运蛋白GLUT1几乎存在于人体的每一个细胞中，对维持人体正常的生理功能极为重要。
GLUT1的功能完全缺失将致人死亡，功能部分缺失会导致大脑萎缩、智力低下、发育迟缓等疾病。
而且，GLUT1在癌细胞的新陈代谢中也发挥着重要功能，它在细胞中显著过量往往意味着有癌变发生。
因此，如果我们能研究清楚GLUT1的组成结构和工作机理，就有可能通过调控它实现葡萄糖转运的人工干预。
这样既可以增加正常细胞的葡萄糖供应，达到治疗相关疾病的目的，也可以通过阻断葡萄糖供应“饿死”癌细胞。
葡萄糖转运蛋白-1在肺癌组织中的表达及临床意义
［０ Ｌ Ｇ ｎａ ｚＡ， ｓ ｏ ，ｔ １Ｎ ｃ ａ Ｓ ｒｉｎ ａ ａ １ ］ ｕＢ， ｏｚｌ Ｍａｓ ｎＰＰ ｅ ａ． ｕｌ ｒ ｕ ｖ ｓ ｅ ｉ ｅ ｖ ｉ ｂ ｍａ ｅ ｆ ｏ—ｍ ｌｃｌｌｎ ａ ｃｒ Ｊ ． ｒ ａｃｒ ｉ ｒ ｒｏ ｎｎｓ ａ —ｅ ｇｃ ｅ ［ ］ Ｂ Ｃ ｎｅ， ｏ ｋ ｒ ｌ ｌｕ ｎ Ｊ
ｚ ｔｏ ｏ ｕ ｖ ｖｎ ｉ ｓｔｖ ｏ ｎｏ ｔｃ ｆ ｃｏ ｏ ｕｒ ｖ ｌ ａｉｎ ｆＳ ｒ ｉ ｉ ｓ ａ ｐｏ ｉｉｅ ｐｒｇ ｓｉ ａ ｔ ｒｆｒ ｓ ｖｉａ
［ ］ ＬｎＬＪ Ｚ ｅｇＣ Ｑ，ｎＹ，ｔ １Ｅ ｐｅｓ ｎｏ ｕｖｖ ｒ— ２ ｉ ， ｈｎ Ｊ ｅ ａ ｘｒｓｉ ｆ ｒｉｉ ｐｏ ｉ ． ｏ Ｓ ｎ ｔｉ ｉ ｈ ｍ ｎｃｌ ｅｔｌ ａｃ ｏｅ ｅｉ［］ Ｗｏｌ ＪＧ ｓ ｏ ｅ ｕ ａ ｏｏ ｃ ｒｉ ｇｎｓ Ｊ ． ｒ ａｔ — ｎｎ ｒ ａｃ ｎ ｓ ｄ ｒ
１ （ ） ８ —８ ７ ２ ：６ ８ ．
种理想 的标记物 ， 为其治疗提供新的治疗靶点 。
参 考 文献 ：
［］ １ Ｈ ｒ ｎ ｋ Ｐ Ｓ ｌ Ｔ Ｍ—ｌ ｓ ｃｔｎ ｏ ｍ ｌ ｎｎ ｅｍａｅ ， ｏｎ Ｌ Ｈ． Ｎ ｃ ｓ ｆ ａｏ ｆ ａ ｇａ ｔ ｉ ａｉ ｉ ｉ ｉ ｔｍ ｒ［ ．ｄ４ Ｂ ｒｎＮ ｗ Ｙ ｒ ：ｐｉ ｅ ｅ ａ ，９ ７ ｕ ｏｓ Ｍ］ ｅ ． ｅｌ ｅ ｏｋ Ｓ ｒ ｇｒＶ ｒ ｇ １８ ： ｉ ｎ ｌ
ｃｌｃｒｉｏ ａ Ｊ ． ｒ ａｃｒ２０ ，８ １ ：１ —１ ． ｅ ａ ｎ ｍ ［］ Ｂ Ｃ ｅ，０３ ８ （ ） １５１９ ｌ ｃ Ｊ ｎ
非小细胞肺癌耐药机制及其逆转耐药的研究进展
据中国肿瘤登记中心2018年发布的数据显示，肺癌在我国男性肿瘤发病患者中占首位，在女性中位列第三［1］。
按照病理类型，肺癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ，NSCLC ）约占80%［2］。
靶向治疗、细胞治疗和免疫治疗的快速发展为患者带来了希望，但目前化疗仍然是NSCLC 治疗的主要手段。
肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是导致临床化疗失败的主要原因。
因此，对多药耐药（multidrug resistance ，MDR ）机制的研究仍是当今肿瘤研究领域的一个热点。
肺癌的MDR 机制涉及膜转运蛋白介导的药物外排泵、酶介导的肿瘤细胞解毒和DNA 修复功能增强、凋亡调控基因异常、信号转导因子发挥抗凋亡机制等多种途径，这些途径中的关键基因和蛋白都与诱发肿瘤细胞形成耐药表型相关［3，4］。
本文就近年来有关肺癌MDR 的机制研究及中药在逆转NSCLC 耐药性方面的研究进展作一简单综述。
1ATP 结合盒转运体蛋白ATP 结合盒转运体（ATP-bingding cassette transport ，ABC 转运体）蛋白家族是一大类跨膜蛋白，广泛存在于各种生物体。
ABC 转运体利用ATP 水解产生的能量将底物（包括抗癌药物）从细胞内排出，使细胞内药物的浓度降低，在肿瘤细胞表现为耐药。
在ABC 转运蛋白家族中研究较多的是磷酸化糖蛋白（phosphorylated glycoprotein ，P-gp ）、MDR 相关蛋白（multidrug resistance-associated protein ，MRP ）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein ，BCRP ）等。
这些细胞膜药物转运蛋白均依赖ATP 供能发挥“药泵”作用，能把进入细胞内的药物排出细胞外，降低细胞内药物浓度，导致药物细胞毒作用减弱甚至丧失，降低药物对肿瘤细胞的杀伤作用，从而导致肿瘤细胞耐药［5］。
葡萄糖转运体1在肿瘤中的研究进展
葡萄糖转运体1在肿瘤中的研究进展
冯俊逸;王少强;王丽娜;张黎明;王江帅;胡荣杭
【期刊名称】《癌症进展》
【年(卷),期】2024(22)6
【摘要】葡萄糖转运体1(GLUT1)是糖代谢的关键调节剂之一,表达于细胞表面,是分布最广泛的葡萄糖转运蛋白,在细胞的增殖、生长和分化过程中发挥重要作用。
近年来,越来越多的研究发现,GLUT1在肿瘤的发生发展中也发挥重要作用。
本文重点阐述了GLUT1通过调节肿瘤细胞的糖酵解,影响肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、鼻咽癌等多种肿瘤的发生发展,下调GLUT1的表达可以提高肿瘤细胞对放疗的敏感性,降低化疗耐药性,以期为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路。
【总页数】4页(P586-589)
【作者】冯俊逸;王少强;王丽娜;张黎明;王江帅;胡荣杭
【作者单位】济宁医学院临床医学院;济宁医学院附属医院胸外科;济宁医学院附属医院医学研究中心
【正文语种】中文
【中图分类】R730
【相关文献】
1.钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在2型糖尿病心血管并发症中的研究进展
2.钠—葡萄糖共转运体2抑制剂在心血管疾病治疗中的应用研究进展
3.钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂在射血分数降低型心力衰竭患者中应用的研究进展
4.钠-葡萄糖共同转
运体2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展5.子宫内膜葡萄糖转运体在胚胎着床中作用的研究进展
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葡萄糖转运蛋白与肺癌关系研究进展
葡萄糖转运蛋白与肺癌关系研究进展
王昆;汪涛;孙玉鹗
【期刊名称】《国际肿瘤学杂志》
【年(卷),期】2001(028)004
【摘要】葡萄糖转运蛋白(Glut)是哺乳动物细胞转运葡萄糖的载体.肺癌组织中葡萄糖转运蛋白及其基因异常表达,并且与预后相关.对葡萄糖转运蛋白的研究有助于肺癌的诊断与治疗.
【总页数】3页(P295-297)
【作者】王昆;汪涛;孙玉鹗
【作者单位】解放军总医院,北京,100853;解放军总医院,北京,100853;解放军总医院,北京,100853
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.肺癌中葡萄糖转运蛋白-1过度表达与18氟脱氧葡萄糖摄取的关系 [J], 李冬;魏仲航
2.葡萄糖转运蛋白1与肿瘤能量代谢关系的研究进展 [J], 余苏云;刘兆国;贾琦;陈力川;祝娉婷;陈文星;王爱云;陆茵
3.葡萄糖转运蛋白与糖尿病慢性并发症的关系及研究进展 [J], 尚海峰;刘学政
4.葡萄糖转运蛋白2与糖尿病的关系研究进展 [J], 黄林晶;杨立勇
5.肝细胞生长因子/间质上皮转化因子信号通路与非小细胞肺癌靶向治疗耐药的关系及机制研究进展 [J], 陈恒屹;何勇
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葡萄糖转运蛋白1与肿瘤能量代谢关系的研究进展
葡萄糖转运蛋白1与肿瘤能量代谢关系的研究进展余苏云;刘兆国;贾琦;陈力川;祝娉婷;陈文星;王爱云;陆茵【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2016(032)007【摘要】近年来，肿瘤能量代谢的研究逐渐成为热点。
已有研究表明，多种因子参与对肿瘤能量代谢的调控，其中尤以葡萄糖转运蛋白1（ GLUT1）的作用最为关键。
研究发现， GLUT1不仅能够调控肿瘤细胞对葡萄糖的摄取，维持葡萄糖的基础代谢；同时GLUT1还在多种肿瘤中异常表达，以满足肿瘤细胞快速生长对能量的需求，对维持肿瘤细胞的生长、分化、转移及预后也发挥关键的调控作用。
与此同时，随着GLUT1三维晶体结构的解析，设计出GLUT1的小分子抑制剂，从而实现“饿死”肿瘤细胞的目的已经成为了可能。
这使得GLUT1作为治疗靶点，备受人们关注。
该文主要对GLUT1与肿瘤能量代谢的关系研究进展进行综述，探讨GLUT1介导调控肿瘤能量代谢的分子机制及其与临床治疗肿瘤的策略，为临床的后续研究和治疗提供重要参考。
%The study on tumor metabolism has been gradually be-come a hot spot in recent years .A lot of proteins involved in the regulation of tumor metabolism especially the glucose transporter protein 1(GLUT1).As a key regulatory factor mediating energy metabolism within tumor cells , GLUT1 can regulate the glucose intake and maintain the basic level of metabolism in tumor cells . More importantly, the abnormal expression of GLUT1 was asso-ciated with many kinds of tumors , of which GLUT1 was used to meet the energy requirement for the fast growth of tumor .Thus GLUT1 also played a crucial role in growth ,differentiation and metastasis of tumor cells and prognosis oftumors .Meanwhile , as three-dimensional crystal structure of GLUT 1 was determined , it is possible to design the small molecular inhibitors of GLUT 1, which can realize “starve to death” tumor cells.GLUT1 can be a particularly attractive target for tumor treatment and interfer-ence.The relationship between abnormal expression of GLUT 1 protein and tumor metabolism was reviewed . Moreover , the mechanism of tumor metabolism regulated by GLUT 1 protein ex-pression and treatment of cancers were discussed , which may provide references for future research and clinical treatment .【总页数】4页(P906-909)【作者】余苏云;刘兆国;贾琦;陈力川;祝娉婷;陈文星;王爱云;陆茵【作者单位】南京中医药大学药学院; 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室;南京中医药大学药学院; 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室;南京中医药大学药学院; 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室;南京中医药大学药学院; 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室;南京中医药大学药学院; 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室;南京中医药大学药学院; 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室; 江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，江苏南京 210023;南京中医药大学药学院; 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室; 江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，江苏南京 210023;南京中医药大学药学院; 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室; 江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，江苏南京 210023【正文语种】中文【中图分类】R-05;R341;R333.6;R343.23;R730.5【相关文献】1.葡萄糖转运蛋白1在恶性肿瘤中的临床研究进展 [J], 赵玲琼;罗治彬2.葡萄糖转运蛋白1在泌尿系肿瘤中的研究进展 [J], 邓雷弘3.肿瘤微环境对肿瘤细胞能量代谢调节的研究进展 [J], 王子恒; 杜宥呈; 陈璐璐; 姚佳瑜; 刘沅林; 刘琴琴; 徐云钊4.内质网应激及其与肿瘤能量代谢关系的研究进展 [J], 苏天宇;黄滔;吴志浩5.葡萄糖转运蛋白1与恶性肿瘤相关性的研究进展 [J], 樊健;俞光荣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
葡萄糖转运蛋白1在泌尿系肿瘤中的研究进展
葡萄糖转运蛋白1在泌尿系肿瘤中的研究进展邓雷弘【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2018(031)001【摘要】葡萄糖转运蛋白1(GLUTs)是介导哺乳动物细胞葡萄糖转运的主要载体,其亚型GLUT1在体内葡萄糖转运体中分布最为广泛.研究表明,GLUT1在泌尿系肿瘤如肾癌、前列腺癌、膀胱癌、肾母细胞瘤中异常高表达,导致细胞内葡萄糖摄取增加,与肿瘤的发生、演变、侵袭、预后及耐药性密切相关.GLUT1作为肿瘤治疗的新靶点现已引起了广泛关注.文章主要就GLUT1在泌尿系肿瘤中的表达及其作用机制的研究进展进行综述,旨在为肿瘤的靶向分子治疗及预后提供新的切入点.%Glucose transporters protein (GLUTs) is the main carrier of glucose transport in mammalian cells, in which GLUT1 is the most widely distributed in glucose transporter in vivo. Studies have shown that GLUT1 has abnormally high expression in urinary tract tumors such as renal cell carcinoma,prostate cancer,bladder cancer and nephroblastoma,cleading to increased intracellu-lar glucose uptake,which is closely related to tumor occurrence,evolution,invasion,prognosis and drug resistance. As a new target of tumor therapy,GLUT1 has attracted extensive attention. This review summarizes the recent advances on the expression of GLUT1 in tumor and its mechanism,which can provide a new perspective for the treatment and prognosis evaluation of tumor.【总页数】5页(P104-108)【作者】邓雷弘【作者单位】330006南昌,南昌大学江西医学院【正文语种】中文【中图分类】R737【相关文献】1.葡萄糖转运蛋白1在恶性肿瘤中的临床研究进展 [J], 赵玲琼;罗治彬2.人工智能的研究进展及其在泌尿系肿瘤手术导航中的应用 [J], 李文智; 韦自卫; 王忠3.泛素结合酶UBCH10在泌尿系肿瘤中的研究进展 [J], 王朝;李学东4.华蟾素在泌尿系肿瘤中的治疗研究进展 [J], 吴潇芸;易楚繁;付伟金5.CDK4/6抑制剂在泌尿系肿瘤中的研究进展 [J], 申正超;顾鹏;柯坤彬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
葡萄糖转运蛋白1在肝细胞癌中的表达及临床意义
葡萄糖转运蛋白1在肝细胞癌中的表达及临床意义胡志超;减玉静【期刊名称】《基层医学论坛》【年(卷),期】2022(26)28【摘要】目的探讨葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)的表达与肝细胞癌患者的临床病理特征及根治性术后复发的关系。
方法应用免疫组织化学方法检测60例肝细胞癌组织和同期45例癌旁正常肝组织中GLUT1的表达情况,并对GLUT1表达水平与肝细胞癌患者的临床病理特征及术后复发时间关系进行统计学分析。
结果GLUT1在肝细胞癌组织和癌旁正常肝组织的阳性表达率分别为58.3%和13.3%,有显著性差异(X^(2)=21.878,P<0.01)。
GLUT1在肝细胞癌组织中的表达与Ki-67指数和病理分级有关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤直径、脉管癌栓、包膜侵犯、AFP及HBVDNA.水平无关(P>0.05)。
获得长期随访的56例患者中,随访期内有41例肝癌术后复发,复发率为73.2%,GLUT1阴性组相对于阳性组患者的平均复发时间(月)明显延长[(22.7±17.2)vs(13.3±10.6),t=2.162,P=0.036]。
结论肝细胞癌组织中GLUT1表达水平明显升高,在病情进展中起重要作用;GLUT1可作为肝癌早期诊断、预后评估的指标。
【总页数】3页(P6-8)【作者】胡志超;减玉静【作者单位】河南大学淮河医院;开封大学医学部【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.食管癌中氟代脱氧葡萄糖摄取水平与葡萄糖转运蛋白1表达的关系及其临床意义2.葡萄糖转运蛋白-1在人肝细胞癌中的表达及临床意义3.葡萄糖转运蛋白1在肝癌组织中的表达与缺氧诱导因子1α表达的关系及临床意义4.具核梭杆菌诱导葡萄糖转运蛋白4高表达在食管鳞癌组织中的临床意义及预后价值5.葡萄糖转运蛋白1在肝细胞癌中的表达及其预后价值因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
葡萄糖转运蛋白-1在糖尿病早期大鼠视网膜的表达
葡萄糖转运蛋白-1在糖尿病早期大鼠视网膜的表达卜立敏;陈晓隆;杨积文;杨宏伟【期刊名称】《眼科新进展》【年(卷),期】2015(035)002【摘要】目的通过检测糖尿病早期大鼠视网膜葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GLUT1)表达的变化,揭示GLUT1对早期糖尿病视网膜的影响.方法选取鼠龄为12周的健康雄性Wistar大鼠80只,随机选取40只采用链脲佐菌素左下腹腔一次性注射建立1型糖尿病模型(实验中4只因严重感染而死),另取40只作为对照组注射同等量柠檬酸缓冲液.模型组大鼠建模成功后分别在4周、8周、12周、16周(每周9只大鼠)测定血糖和糖化血红蛋白,取同时期对照组(每周10只)大鼠做相同检测.免疫组织化学方法检测视网膜GLUT1蛋白表达,利用ADP酶组织化学染色方法进行视网膜铺片,了解视网膜血管改变情况.结果糖尿病组血糖及糖化血红蛋白显著高于对照组.免疫组织化学染色、光镜形态学观察显示糖尿病组16周视网膜节细胞层细胞排列极其紊乱,但未见出血,视网膜内核层水肿,内外核层细胞排列紊乱.糖尿病组GLUT1表达较对照组大鼠视网膜中阳性染色颗粒均明显增加.糖尿病组视网膜GLUT1表达的平均积分光密度在4周(63.903 3±42.245 3)、8周(96.369 1±18.697 2)、12周(102.002 8 ±23.998 9)、16周(130.408 7±72.745 1)依次有所增强,其中8周和12周差异无统计学意义,其他各时间点均有统计学意义(均为P ＜0.05);两组各个时间点相比较,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).ADP酶组织化学染色显示:对照组视网膜血管自视盘发出的大血管向四周呈放射状分布,毛细血管分布均匀;糖尿病组大鼠16周视网膜出现视盘周围血管灌注降低,周边部部分毛细血管迂曲及血管闭塞.结论糖尿病大鼠视网膜中GLUT1表达增强,并随病程进展逐渐增高.出现明显视网膜微血管改变时,显著增高.【总页数】4页(P132-135)【作者】卜立敏;陈晓隆;杨积文;杨宏伟【作者单位】110003 辽宁省沈阳市,沈阳爱尔眼科医院;110004 辽宁省沈阳市,中国医科大学附属盛京医院;110003 辽宁省沈阳市,沈阳爱尔眼科医院;110004 辽宁省沈阳市,中国医科大学附属盛京医院【正文语种】中文【相关文献】1.糖尿病大鼠早期近端肾小管葡萄糖转运蛋白2表达增高 [J], 王卫娜;栗亮;范小琴;高原2.葡萄糖转运蛋白-1在不同血糖浓度糖尿病大鼠视网膜血管内皮细胞中的表达 [J], 尚海峰;刘学政;李轶;唐莹3.a-硫辛酸对早期糖尿病性视网膜病变大鼠视网膜组织血管内皮生长因子和蛋白激酶-C表达的影响 [J], 郝燕燕;付蓉花;卢振威;范璐璐;孟佳4.达格列净对2型糖尿病大鼠肾脏葡萄糖转运蛋白2及葡萄糖转运蛋白4基因表达的影响 [J], 徐云;陈雪辉;白立炜;尹清风;冯春瑜;张清贵5.牛磺酸营养干预下缺氧大鼠视网膜中葡萄糖转运蛋白1的表达 [J], 陈芳;糜漫天;白雪;许红霞;陈卡因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
葡萄糖转运蛋白-1在肺癌组织中的表达及临床意义
葡萄糖转运蛋白-1在肺癌组织中的表达及临床意义黄文峰;白峰【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2008(020)004【摘要】目的:探讨葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)的表达与肺癌发生、发展的关系.方法:选择60例肺癌手术切除标本及气管镜活检标本(均经病理证实),采用免疫组化SP法检测GLUT-1在以上组织中的表达,并用卡方检验和确切概率法检验对结果进行统计分析.结果:GLUT-1在肺癌组织、癌旁不典型增生组织及正常肺组织中的阳性表达率,肺癌表面组织及深部组织中的表达率,临床病理分型的表达率,以及有无淋巴结转移表达率之间差异有统计学意义(P<0.05).结论:GLUT-1在肺癌的发生、发展中具有重要作用,有可能成为临床肺癌诊断和判断预后的一个重要指标.【总页数】4页(P10-12,后插1)【作者】黄文峰;白峰【作者单位】河北省胸科医院胸外科,石家庄050000;河北省胸科医院胸外科,石家庄050000【正文语种】中文【中图分类】B341;R734.2【相关文献】1.葡萄糖转运蛋白-1在人肝细胞癌中的表达及临床意义 [J], 卢贤映;高群;吴文涌2.非小细胞肺癌组织中缺氧诱导因子1α、葡萄糖转运蛋白1及增殖细胞核抗原的表达及临床意义 [J], 康保洁;石国钰;吴立平;张欣3.非小细胞肺癌中缺氧诱导因子1α、葡萄糖转运蛋白1和Glypican-3的表达及临床意义研究 [J], 范大平;陈艳昕;张一梅4.宫颈癌组织中缺氧诱导因子-1α、葡萄糖转运蛋白1的表达及临床意义 [J], 张洁; 金华; 古丽米热·布然江; 李小文; 姚丽艳5.葡萄糖转运蛋白-1在横纹肌肉瘤中的表达及临床意义 [J], 李娟;陈广生;安鲁;刘燕飞;石国英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
葡萄糖转运蛋白的新进展
葡萄糖转运蛋白的新进展于洪馗【期刊名称】《临床和实验医学杂志》【年(卷),期】2007(6)8【摘要】二型糖尿病是表现为胰岛素缺乏和胰岛素相关的高血糖症候。
糖尿病表现为机体广泛的代谢紊乱，对其发病机理并非一清二楚。
但毫无疑问，二型糖尿病最突出的表现是糖代谢的紊乱。
葡萄糖进入细胞的代谢开始于葡萄糖转运和磷酸化。
接下来葡萄糖的利用包括了有氧呼吸和无氧酵解；以及糖原合成和作为磷酸戊糖途径的起始代谢物。
以上的代谢途径在糖尿病患者体内均有代谢障碍存在的可能。
无论是因为糖的代谢障碍引发糖尿病还是糖尿病诱发糖代谢障碍，糖的代谢都是揭示二型糖尿病发病机理的必要理论组成。
【总页数】3页(P155-157)【作者】于洪馗【作者单位】北京大学医学部,北京,100083【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.脑缺氧缺血对葡萄糖转运蛋白1基因和葡萄糖转运蛋白3基因表达的影响 [J],陈(王争);陈惠金;蒋明华;钱龙华;陈冠仪2.断奶仔猪小肠钠葡萄糖转运蛋白1和葡萄糖转运蛋白2mRNA表达变化及饲粮添加谷氨酰胺对其的影响 [J], 张帅;刘婷婷;周琳;陈安国;洪奇华;杨彩梅3.断奶仔猪小肠钠葡萄糖转运蛋白1和葡萄糖转运蛋白2mRNA表达变化及饲粮添加谷氨酰胺对其的影响 [J],4.滋补脾阴方药对脾阴虚大鼠空肠葡萄糖转运蛋白1、葡萄糖转运蛋白5表达的影响 [J], 孙晓霞;战丽彬;侯圣林;江玉翠;杨关林5.达格列净对2型糖尿病大鼠肾脏葡萄糖转运蛋白2及葡萄糖转运蛋白4基因表达的影响 [J], 徐云;陈雪辉;白立炜;尹清风;冯春瑜;张清贵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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ｔｈｅｍｐｙ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２００１，９２（５）：１１４４－１１５０． ［６］Ｆｌｉｅｒ ＪＳ，ＭｕｅｃｋｌｅｒＭＭ，Ｕｓｈｅｒ
ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ
Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｇｌｕｏｃｓｅ ＲＮＡ
３
ＧＬＵＴ－１结构与功能 ＧＬＵＴ－ｌ结构ＧＬＵＴ－ｌ含有２个较大的环形结构，其
中１个定位于第一、第二跨膜节段的细胞外区域，另１个定 位于第六、第七跨膜节段的细胞内区域。其氨基末端及羧基
末端均位于细胞膜胞质面。ＧＬＵＴ－１结构有以下特点：①有
１２个跨膜螺旋环；②螺旋环上存在７个保守氨基酸残基；③ 胞膜内面存在几个酸性和碱性氨基酸残基；④具有２个保守 的色氨酸残基；⑤有２个保守的酪氨酸残基。ＧＬＵＴ－１有外 向型和内向型两种构型Ｈ１，葡萄糖入细胞质时首先与外向型 ＧＬＵＴ－１结合，通过变构再与内向型ＧＬＵＴ－１结合以执行葡 萄糖的转运。
ａｒｃ
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ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ
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正常肺泡上皮细胞ＧＬＵＴ．１并不表达。肿瘤体积越大，分化
程度越低，ＧＬＵＴ－１表达程度越高。伴有淋巴结转移时淋巴 结组织中的ＧＬＵＴ．１表达亦相应增加。Ｈｉｇａｓｈ等研究提示， ＮＳＣＬＣ中ＧＬＵＴ－Ｉ表达与”Ｆ－ＦＤＧ摄取有关，，在ＮＳＣＬＣ中
２
生。Ｙｏｕｎｅｓ等¨训的研究结果显示，ＧＬＵＴ－１表达同肺癌细胞
侵袭性的生物学行为有关，可作为判断ＮＳＣＬＣ侵袭性的标 记物。 ３．２判断治疗效果ＧＬＵＴ－ｌ为慢性乏氧标记物之一，研究 表明，乏氧与肿瘤放疗抵抗、抗肿瘤药物的耐药有关。乏氧 （主要是直接乏氧）导致耐药的机制主要是乏氧状态下自由 基产生减少，限制了某些药物的ＤＮＡ损伤作用，国内研究
［１０］Ｙｏｕｎｅｓ
Ｇｌｕｔｌ
ＲＷ，Ｓｔｅｐｈｅｎｓｏｎ Ｍ。ｅ【ｅ１．Ｏｖｅｒｅｘｐｍｓｓｉｏｎ ｏｆ
Ｉ ｎｏｎｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ
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ａｎｄ Ｇｌｕｔ３
ｐｏｏｒ
ｉｎ ｓｔａｇｅ
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１
ｓｕｒｖｉｖｅｄ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，１９９７，８０（６）：１０４６－１０５１．
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ｔｒａｎｓｐｏｒｔ
ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ
Ｈｏｖｅ］ｍｅｍｂｅｍ（ｒｅｖｉｅｗ）［Ｊ］．Ｍｏｌ
Ｍｅｍｂｒ
Ｂｉｄ．２００ｌ。１８（４）：２４７－２５６．
［４］ＳａｋａｓｈｉｔａＭ，Ａｏｙａｍａ
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ｃｓｒｃｌｎｏＨＭｉ８：ｉｔｓ
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ｌｏｇｉｃａＩ ｆｅａｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２００１，３７（２）：２０４－２０９．
［５］Ｃａｎｔｕａｒｉａ
ｃ，Ｆａｇｏｔ６ Ａ，Ｆｅｍｍｄｉｎａ ｃ，ｅｔ ｅｄ．ＧＬＵＴｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ＧＬＵＴ．１功能葡萄糖是哺乳动物细胞的能量主要来
源，其通过不同的载体进入细胞。ＧＬＵＴ是葡萄糖跨膜转运 过程中最重要的蛋白质家族，主要功能是运载葡萄糖进入上 皮细胞及促进细胞代谢。ＧＬＵＴ允许葡萄糖进入细胞内，通 过浓度梯度及Ｎａ＋依赖的化学梯度实现【“，以易化扩散方 式顺浓度梯度转运葡萄糖，其转运过程不消耗能量。ＧＬＵＴ－ ｌ还可阻止细胞膜内外其他物质通过，以保持细胞内外成分 的平衡，参与组织和血液间葡萄糖的转运¨Ｊ。
巩ｏｎｅｏｇｅｎｅｓ［ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８７。２３５（４７９５）：１４９２—１４９５． ［７］Ｊｏｏｓｔ
ＨＧ．Ｔｈｏｍｎｓ Ｂ．Ｔｈｅ ｅｘｔｅｎｄｅｄ
ＧＬＵＴ—Ｆａｍｉｌｙ
ｏｆ ｓｕｇａｒ／ｐｏｌｙｄ ａｎｄ
ｔｒａｎｓｐｏｒｔ
ｈｅｉｌｉｔａｔｕｒｓ：ｎｏｍ∞ｃｌ脚：ｍ，８ｅｃＩｕｅｎｃｅ，ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ
１
１．１
表达；②细胞生长因子：血小板生长因子、表皮生长因子、胰 岛素样生长因子（ＩＧＦ）、血小板来源性生长因子（ＰＤＧＦ）、碱 性成纤维样生长因子（ＦＧＦ）、ＴＮＦ．眠转化生长因子、生长激 素、胰岛素、腺苷、缓激肽、蛋白激酶Ｃ、佛波酯、丁酸盐、钒酸
盐、甲状腺激素等均能上调ＧＬＵＴ－１表达；③脂餐、糖皮质激
葡萄糖转运蛋白一１与ＮＳＣＬＣ 相关性的研究进展
蔡红许，宋平平。张百江 （山东省肿瘤医院，济南２５０１１７）
关键词：葡萄糖转运蛋白－１；癌，非小细胞肺；糖代谢 中图分类号：Ｒ７３４．２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１０）２７－０１１４－０２
非小细胞肺癌（ＮｓＣＬｃ））属于原发性支气管肺癌，近年 发病率有逐年增高趋势，早期多无明显症状。随着肿瘤分子 生物学的发展，肿瘤相关基因、蛋白的研究成为热点。葡萄 糖转运蛋白（ＧＬＵＴ）是一组有着高度结构同源性的糖蛋白分 子，为介导细胞进行葡萄糖摄取的主要载体，在人体各组织、 细胞中广泛存在。目前发现ＧＬＵ Ｔ家族成员有１４种，其中 ＧＬＵＴ．１在体内分布最广，各组织中均存在…。近年来发现， ＧＬＵＴ－ｌ过度表达与多种肿瘤有关，其中与肺癌的关系最为 密切【２Ｊ，与肿瘤组织类型、分化程度、肿瘤体积、淋巴结转移 及患者预后相关。现将ＧＬｕＴ．１与ＮＳＣＬＣ的相关性研究进 展综述如下。
ｉｎ
ｌｕｎｇ㈨ｏ盱［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ
Ｍ。Ｂｒｏｗｎ
Ｃａｎｃｅｒ，１９９７，７４（２）：１８９—１９２．
元回归分析示，ＧＬＵＴ—ｌ对判断肺癌的预后有一定作用。 ＧＬＵＴ一１表达的改变影响肿瘤对葡萄糖的吸收和利用，从而
影响肿瘤生长速度及部分糖抗原的合成。其中Ｓｉａｌｙｌ．１ｅｗｉｓ— Ｘ（ｓＬｅｘ）是Ｅ选择受体的配体，由ａ－２，３唾液酸转移酶和静 Ｉ，３岩藻糖转移酶催化唾液酸和岩藻糖合成。ＧＬＵＴ基因表 达的增高及ｓＬｅｘ的基本组成成分岩藻糖的增加。二者协同 作用可能使肺癌患者的生存时间更短。郝静等Ｈ叫研究发 现，ＧＬｕＴ－１阳性的ＮＳＣＬＣ患者术后的生存率低于阴性者。 综上所述，ＧＬＵＴ－Ｉ过度表达与ＮＳＣＬＣ发生、发展密切 有关。可用于判断侵袭与转移情况、治疗效果、胸水性质、肿 瘤组织类型与分化程度及患者预后。目前以ＧＬｕｒ－ｌ等为 靶点的肿瘤治疗研究已经起步，主要通过抑制ＧＬＵＴ－１基因 的转录激活以及抑制ＧＵＬＴ相关蛋白的作用来抑制肿瘤生 长或利用反义ＤＮＡ、ＲＮＡ抑制ＧＬＵ Ｔ－ｌ的活性来杀灭癌细 胞。随着研究的深入，ＧＬＵＴ一１有可能成为ＮＳＣＬＣ治疗的靶 点。
ＧＬＵＴ－１表达的影响因素 ＧＬＵＴ．１作为一种易化性葡萄糖转运蛋白，其表达受多
种因素的调控№】：①癌基因和抑癌基因：转染ｒａ￥或Ｓｉｃ可导 致糖吸收和糖转运蛋白的增加；ｐ５３可下调ＧＬＵＴ・ｌ、ＧＬＵＴ－４
基金项目：２００８年度山东省自然科学基金项目（Ｙ２００８Ｃ１５０）。 １１４
结果显示，ＧＬＵＴ－１高表达的晚期ＮＳＣＬＣ患者放化疗疗效
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２００ｌ。１８（４）：２４７．２５６．
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ｔｍｍｐｏｒｔｅｒ－１ ｉｎ ｈｍａｎ
Ｔ，Ｓｕｇｉｎｏ Ｔ，ｃｔ ８ｌ。Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｇｌｕｃｏ∞
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１．２
ＧＬＵＴ一１在ＮＳＣＬＣ诊治中的作用
３．１判断侵袭与转移情况ＧＬＵＴ－１同肿瘤细胞葡萄糖代 谢有关，在肿瘤组织中广泛表达。研究发现，ＧＬＵＴ一１表达与
肺癌细胞分化程度有关哺Ｊ，有淋巴结转移者ＧＬＵＴ－１表达 （光密度值）明显高于无淋巴结转移者，病情早期高于晚期， 表明ＧＬＵＴ－１的表达同肺癌细胞的侵袭性生长相适应，侵袭 性强、生长旺盛的肺癌细胞葡萄糖代谢相应增加，其跨膜转 运蛋白的表达亦随之增加。而且ＧＬＵＴ－１的表达同早晚期 ＮＳＣＬＣ患者术后长期生存率有关。Ｏｇａｗａ等旧。报道，病理标 本有ＧＬＵＴ－１ ｍＲＮＡ扩增者的生存率显著低于无ＧＬＵＴ－１ ｍＲＮＡ扩增者。可能是ＧＬＵＴ－１ ｍＲＮＡ的扩增促进转移的发
万方数据
差。
参考文献： ［Ｉ］ＷｏｏｄＩＳ。ＴｍｙｈｕｍＰ．Ｇｌｕｃｏｓｅｔ ｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ（ＧＬＵＴ ａｎｄ ＳＧＬＴ）
：ｅｘｐａｎｄｅｄ ｆａｍｉｌｉｅｓ ０ｆ
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３．３判断胸水性质艋匆等¨ｕ报道，ＧＬＵＴ一１的判断胸水
性质敏感性和特异性分别为９１％和１００％。Ｂｕｒｓｔｅｉｎ等【１２１ 收集了３１例恶性肿瘤患者及２５例非肿瘤患者的胸腔积液， 利用免疫细胞化学方法检测ＧＬＵＴ－１的表达情况，结果显 示，在恶性肿瘤患者体腔渗出液中，ＧＬＵＴ－Ｉ表达的阳性率为 ９３．５％（２９／３１），其中４饲ＮＳＣＬＣ患者中ＧＬＵＴ－１表达均为 阳性。Ｍｅｎｓｃｈ等¨”利用免疫细胞化学方法检测ｌＯ例癌性 积液（腺癌）和ｌＯ例细胞学诊断为良性的积液，以比较 ＧＬＵＴ．１、ＣＥＡ、和Ｌｅｕ２Ｍ１（ＣＤｌ５）在良、恶性胸水中鉴别诊断 价值。最终证实１０例恶性和１例细胞学诊断为良性的积液 均为恶性积液；单项标志物检测，ＧＬＵＴ－Ｉ敏感性均为 ６３．６％，特异性为１００％。提示ＧＬＵＴ－１可作为鉴别胸水性 质的标志物。 ３．４判断肿瘤类型及分化程度Ｉｔｏ等报道，ＧＬＵＴ．１在肺 癌组织染色阳性率为７４％，鳞癌为１００％，腺癌为５８％，而且 与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移相关。而在肿瘤周围的